Účinky infekcie SARS-CoV-2 na ženskú plodnosť: Prehľad literatúry

Kontakt: ali.ma@wecistanche.com

Abstrakt:Keďže pandémia koronavírusu ani zďaleka nekončí, vyvstávajú ďalšie otázky týkajúce sa ženského reprodukčného systému, najmä problémov s plodnosťou. Účelom tohto článku je priblížiť možnú súvislosť medzi nimiCOVID-19a reprodukčné zdravie žien. Táto recenzia zdôrazňuje účinokSARS-CoV-2na hormóny, endometrium a menštruačný cyklus, ovariálnu rezervu, folikulárnu tekutinu, oocyty a embryá. Výsledky ukázali, že vzorky endometria sa neexprimovaliSARS-CoV-2RNA. Čo sa týka menštruačného cyklu, existuje veľký rozsah zmien, ale všetky boli v priebehu nasledujúcich mesiacov reverzibilné. Ovariálna rezerva nebola významne ovplyvnená u pacientok zotavujúcich sa z miernej aj ťažkej infekcie vo väčšine prípadov, okrem jedného, ​​kde boli hladiny AMH významne nižšie a hladiny bazálneho folikuly stimulujúceho hormónu (FSH) boli zvýšené. VšetkyCOVID-19zotavení pacienti mali pozitívne hladiny SARS-CoV-2 IgG vo folikulárnej tekutine. Množstvo odobratých a zrelých oocytov a miera oplodnenia boli v troch štúdiách nezmenené, s výnimkou jednej štúdie, kde sa množstvo získaných a zrelých oocytov znížilo u pacientok s vyššími hladinami protilátok proti SARS-CoV-2. Vo väčšine skúmaných štúdií bol ovplyvnený počet blastocyst, embryí najvyššej kvality a euploidných embryí.

Kľúčové slová: SARS-CoV-2; COVID-19; ženský reprodukčný systém; endometrium; menštruačný cyklus; rezerva vaječníkov; folikulárna tekutina; oocyty; embryá; mimotelové oplodnenie

Cistanche robí dobre ženskému reprodukčnému systému.

KLIKNITE PRE CIstanche DHT PRE IMUNITU

1. Úvod

Koronavírusová infekcia vypukla v roku 2019 a rýchlo sa zmenila na globálnu pandémiu. Čoskoro sa to stalo zdravotnou záťažou pre systém aj pre pacientov. Obavy o plodnosť žien sa objavili po abnormálnych nálezoch v menštruačnom cykle: zmenené trvanie, frekvencia, pravidelnosť a objem menštruácie (silnejšie krvácanie a zrážanie krvi), zvýšená dysmenorea a zhoršený predmenštruačný syndróm [1]. Keďže pandémia ani zďaleka nekončí, vynára sa čoraz viac otázok týkajúcich sa ženského reprodukčného systému, najmä problémov s plodnosťou, a objasnenia týkajúce sa možného prepojenia medziCOVID-19a reprodukčné zdravie žien.

Koronavíruschoroba(COVID-19)Predpokladá sa, že sa prenáša priamym (uloženým na osobách) alebo nepriamym (uloženým na predmetoch) kontaktom [2]. Sociálny odstup je najúčinnejším ochranným opatrením, keďže ide o chorobu prenášanú vzduchom. Boli hlásené rôzne spôsoby prenosu: cez kvapôčky, povrchy, cez neživé predmety, fekálne-orálny prenos a prenos biologických tekutín (sliny, slzy), napriek tomu, že vertikálny prenos je tiež veľmi diskutovanou hypotézou. Predpoklad prenosu spermy ešte nemožno vylúčiť [3], ale nedávny systematický prehľad dospel k záveru, že neexistujú žiadne dôkazy, ktoré by naznačovali, žeCOVID-19je pohlavne prenosná choroba (STD) [4].

Ťažký akútny respiračný syndróm koronavírus 2 (SARS-CoV-2) obsahuje spike proteín (S proteín), ktorý umožňuje vírusovú väzbu na angiotenzín-konvertujúci enzým (ACE)2, ktorý pôsobí ako vírusový receptor a je tiež široko exprimovaný na povrchu rôznych orgánov a tkanív [5]. Na to, aby vírus vstúpil do bunky a naviazal sa na ACE2, je nevyhnutné štiepenie proteínu S, čo uľahčuje transmembránová serínová proteáza 2 (TMPRSS2). SARS-CoV{10}} nenapáda len pľúca, ale napáda aj iné orgány s vysokou expresiou ACE2 [6] vrátane srdcových, obličkových, črevných a endotelových buniek. Postihnuté sú aj semenníky, vaječníky, vagína, maternica a placenta [7–10]. Vzhľadom na vyššie uvedené môže byť infekcia SARS-CoV-2 ovplyvnená ženskou reprodukciou, pretože oocyty a ovariálne tkanivo exprimujú stredne vysoké hladiny receptora ACE2 [11,12]. V miere expresie ACE2/transmembránovej serínovej proteázy 2 (TMPRSS2) sa nepozoroval žiadny významný rozdiel medzi mladými a starými vaječníkmi a nízkou a vysokou ovariálnou rezervou [13].

Štiepenie proteínu S by sa dalo dosiahnuť inými proteázami, ktoré sa v súčasnosti skúmajú na zvýšenie infekčnosti SARS-CoV{1}}, ako je TMPRSSP4 v bunkách črevného epitelu [14], katepsíny B a L (CTSB a CTSL) v bunkách TMPRSS2- [15]. FURIN v epitelových vrstvách niekoľkých slizničných tkanív [16,17] a MX dynamínu podobná GTPáza 1 (MX1), ktorá modifikuje proteín S neutrofilnou elastázou [18].

Angiotenzín II (Ang II) podporuje vazokonstrikciu špirálových artérií a následne vyvoláva menštruáciu. Aktivita myometria môže byť ovplyvnená vzťahom medzi Ang II a Ang 1–7 [19]. Preto môže zmena funkcie Ang II a ACE 2 určiť nepravidelnosti menštruačného cyklu, silné menštruácie a hyperplastické endometrium [20]. Okrem toho vysoká úroveň stresu súvisí so zmenami menštruačného cyklu [21,22]. Z tohto dôvodu cítime potrebu preskúmať, či infekcia COVID-19 môže vyvolať zmeny menštruačného cyklu, pričom treba pamätať na to, že neplodnosť už vyvoláva stres.

ACE 2 má kľúčovú úlohu vo vaječníkoch: podporuje sekréciu steroidov [23], napomáha vývoju folikulov [24] a rastu oocytov [25], ovplyvňuje ovuláciu [26] a udržiava funkciu žltého telieska [27]. ACE2 aj BSG sa našli v oocytoch v závislosti od stupňa zrelosti. Proteín ACE2 bol prítomný iba v nezrelých oocytoch, zatiaľ čo proteín BSG bol prítomný vo všetkých oocytoch, nezávisle od stupňa zrelosti. Potenciálne spôsoby infikovania oocytov počas procesu IVF môžu byť: prietok krvi, počas manipulácie s personálom alebo pridaním infikovaného semena [28]. Trofektodermové bunky jednodňového-6 embrya majú najvyššiu koexpresiu ACE-2 a TMPRSS2 [29,30]. Viotti a kol. zhromaždili bunky trofektodermy z embryí v štádiu blastocysty darovaných na výskum po ich vystavení vírusu SARS-CoV-2 (infekcia spinokuláciou s GFP-reportérskymi pseudotypovými viriónmi) a zistili, že bunky z embryí exprimovali ACE2 receptor a TMPRSS2 proteázu sú citlivé na infekciu cez ACE2 receptor [31].

Oocyty a embryá sú preto citlivé na infekciu SARS-CoV-2. Toto pozorovanie pomáha upriamiť osobitnú pozornosť na postupy „in vitro“ (IVF) a prenosy embryí. Zostáva však nejasné, či sú oocyty a embryá ovplyvnené infekciou SARS-CoV-2. Toto je hlavný dôvod, prečo sme začali s týmto prehľadom, aby sme vyvodili závery, ktoré môžu ovplyvniť našu každodennú prax [29,30].

Keďže skutočná pandémia spôsobená koronavírusovou chorobou (COVID-19) sa ani zďaleka nekončí, vidíme, že je dôležité hovoriť o účinkoch na reprodukčné zdravie. Cieľom tejto práce bolo zdôrazniť dôsledky infekcie SARS-CoV-2 na endometrium a menštruačný cyklus, hormóny a ovariálnu rezervu, folikulárnu tekutinu, oocyty a embryá.

2. Materiály a metódy

Vykonali sme dôkladné vyhľadávanie v literatúre publikovanej v databázach PubMed a ScienceDirect od vypuknutia pandémie COVID{0}} (11. marca 2020) do 12. decembra 2021. Použili sme výrazy „MeSH“ (PubMed) „SARS-CoV{ " mimotelové oplodnenie". Rovnaké výrazy boli vyhľadávané vo voľnom texte. Vybrali sme 98 článkov a po odstránení duplikátov zostalo 25 článkov na záverečný výskum v tejto recenzii. Referenčné zoznamy zahrnutých štúdií boli tiež skrínované na ďalšiu literatúru. Štúdium v ​​inom jazyku ako v angličtine bolo vylúčené.

extrakt z cistanche

3. Výsledky

3.1. Účinky SARS-CoV-2 na endometrium a menštruačný cyklus

Endometrium má dôležitú úlohu pri implantácii embrya. Štúdie zistili, že má nízku expresiu ACE transkriptu (ale žiadnu prítomnosť proteínu), nízku expresiu TMPRSS4 a Furínu, génov párového základného aminokyselinového štiepiaceho enzýmu (FURIN) (ale stredné hladiny proteínov), strednú expresiu epididymis Sekrečné Sperm Binding Protein (CTSB), MX Dynamin Like GTPase 1 (MX1) a Basigin (Ok Blood Group) BSG gény (ale vysoké hladiny proteínov) [32]. Expresia týchto génov sa mení v priebehu menštruačného cyklu. Henarejos a kol. publikoval v roku 2020 recenziu o účinkoch COVID-19 na endometrium. Dospeli k záveru, že endometrium by malo byť chránené pred infekciou SARS-CoV-2 sprostredkovanou prostredníctvom TMPRSS2 z dôvodu nízkej prítomnosti ACE2 a strednej prítomnosti TMPRSS2. V opačnom prípade sa TMPRSS4 javil ako výrazne zvýšený v strednej sekrečnej fáze a zistili koreláciu medzi upreguláciou TMPRSS4 a katepsínom L (CTSL), CTSB, FURIN, MX1. Preto môže byť endometrium ovplyvnené SARS-CoV-2 sprostredkovaným prostredníctvom TMPRSS4, najmä prostredníctvom skorých a stredných sekrečných fáz. Podobne ako aktivačná dráha ACE2 a TMPRSS2 bol BSG alternatívnym receptorom, ktorý modifikoval svoju expresiu počas menštruačného cyklu. Zistili, že BSG má silnú aktiváciu s FURÍNOM, ktorý má úlohu pri štiepení proteínu S. Vysoká expresia BSG by mohla vysvetliť infekciu SARS-CoV-2 prostredníctvom iných mechanizmov, nezávisle od ACE2 [33].

Gomez a spol. zaradili do štúdie 15 žien, ktoré boli hospitalizované pre COVID-19 v rôznych fázach menštruačného cyklu. Odoberali endometriálne biopsie a testovali vzorky. Všetky vzorky boli negatívne testované na SARS-CoV-2 RNA a 10 zo 14 exprimovalo ACE2 receptory [34].

Zostavili sme tabuľku s najvýznamnejšími článkami týkajúcimi sa zmien menštruačného cyklu zistených počas nášho vyhľadávania (tabuľky 1 a 2).

3.2. Účinky SARS-CoV-2 na hormóny a ovariálnu rezervu

V štúdii, ktorú publikovali Li a kol., sa koncentrácie antimulleriánskeho hormónu (AMH) porovnávali u 91 žien s COVID-19 a kontrolnej skupiny a nepreukázali žiadne rozdiely. V kontrolnej skupine boli krvné vzorky odobraté kedykoľvek počas prvých 4 dní menštruačného cyklu a vzorka krvi pre prípadovú skupinu kedykoľvek počas prvých 5 dní menštruačného cyklu počas hospitalizácie. Výsledky hladín pohlavných hormónov (estrogén, progesterón, testosterón, LH, FSH) sa medzi prípadom a kontrolnou skupinou významne nelíšili. Niektoré ženy však mali vyššie koncentrácie FSH a LH v skorej folikulárnej fáze, čo mohlo vykazovať supresiu funkcie vaječníkov. Keďže poruchy menštruačného cyklu boli len prechodné, hladina týchto hormónov nebola prehodnocovaná. Pri korelácii výsledkov sérových koncentrácií štúdia preukázala malý alebo žiadny vplyv na ovariálnu rezervu a ženskú fertilitu [44].

Wang a kol. publikovali podobné výsledky týkajúce sa hladín FSH, AMH a počtu antrálnych folikulov (AFC). Do prípadovej skupiny zaradili 65 žien s pozitívnym SARS-CoV-2 IgG podstupujúcich IVF procedúry a 195 žien v kontrolnej skupine. Hladiny FSH a AMH sa merali počas 2. alebo 3. dňa menštruácie a AFC sa vypočítalo pomocou transvaginálneho ultrazvuku. Nepozorovali žiadne rozdiely medzi ženami s IgG na SARS-CoV-2 a kontrolnou skupinou [46].

Kolanska a spol. študovali AMH 118 žien podstupujúcich IVF (s predtým zistenou hladinou AMH). Hladiny AMH u 14 žien, ktoré boli pozitívne testované na infekciu SARS-CoV-2, a kontrolnej skupiny boli podobné. Všetky ženy mali v anamnéze mierne ochorenie COVID{4}} [47]. Ďalšia štúdia skúmala hladiny AMH hospitalizovaných žien a stále nenašla žiadne rozdiely [44].

Bentov a kol. porovnávali krv a folikulárnu tekutinu troch skupín žien (očkovaných, zotavujúcich sa z infekcie COVID a neočkovaných) na vyhodnotenie steroidogenézy. Hladiny estradiolu a progesterónu boli sérologicky merané v spúšťací deň a stanovené v sére a folikulárnej tekutine v deň odberu. Hladina progesterónu v sére v deň spustenia bola nižšia u neexponovaných žien, ale hladina nameraná v deň odberu v krvi aj vo folikulárnej tekutine sa nelíšila. Hladina estradiolu bola podobná v oboch skupinách [48].

U 1 132 pacientok podstupujúcich IVF procedúry medzi aprílom a septembrom 2020 (v porovnaní s 997 pacientkami s predpandemickými procedúrami) bola hladina FSH vyššia (väčšina žien mala FSH v horných dvoch kvartiloch) na začiatku cyklu v porovnaní s úrovne pred pandémiou [49]. Zvýšená hladina FSH bola spojená s nižšou mierou tehotenstva. Štúdia vykonaná Dingom a kol. a publikované v marci 2021 ukázali odlišné výsledky, pokiaľ ide o hormonálny stav vaječníkov. Do tejto štúdie bolo celkovo zaradených 78 SARS-CoV-2 pozitívnych žien. Pacientky s ovariálnymi patológiami alebo operáciami boli vylúčené. Hlavné zistenia boli: nižšie hladiny AMH, zvýšené hladiny FSH a vyššie hladiny testosterónu a prolaktínu u žien v skupine COVID-19 v porovnaní s kontrolnou skupinou zodpovedajúceho veku. AMH je jedným z najpresnejších ukazovateľov ovariálnej rezervy. Zistenia tejto štúdie ukazujú, že infekcia SARS-CoV-2 môže ovplyvniť ovariálnu rezervu. Celkovo 48 percent pacientov v tejto štúdii malo v tomto období duševné poruchy (úzkosť, depresia a poruchy spánku), ktoré môžu ovplyvniť hladinu prolaktínu. [45].

3.3. Účinky SARS-CoV-2 na folikulárnu tekutinu

Barragan a kol. študovali 16 oocytov odobratých od dvoch asymptomatických pozitívnych žien SARS-CoV-2 v čase odberu vajíčka. Všetky oocyty boli testované na prítomnosť SARS-CoV-2 RNA a výsledok bol negatívny [50]. Údaje z kazuistiky so SARS-CoV-2 ženou, ktorá podstúpila odber vajíčok, boli zverejnené vo februári 2021 a potvrdili Barraganove zistenia. Nehlásili žiadnu prítomnosť RNA SARS-CoV{10}} vo folikulárnej tekutine. Vykonali odber oocytov pod paracervikálnym blokom, aby znížili aerosólizáciu vírusových častíc, pričom nosili osobné ochranné prostriedky (PPE). Laboratórny personál presadzoval správnu laboratórnu prax (GLP) a prúdenie vzduchu bolo vypnuté na operačnej sále aj v IVF laboratóriu [51].

Štúdia Herrera a kol. zistili anti-SARS-CoV-2 Ig G vo folikulárnej tekutine všetkých žien podstupujúcich IVF po COVID-19 a nízke hladiny vaskulárneho endotelového rastového faktora (VEGF) a IL-1. Štúdia Herrera a kol. našli anti-SARS-CoV-2 Ig G vo folikulárnej tekutine všetkých žien podstupujúcich IVF po infekcii COVID{11}} [52]. Zloženie folikulárnej tekutiny odráža kvalitu oocytov [53,54] a táto zmena môže mať škodlivý vplyv na reprodukčnú funkciu. Štúdia navyše zistila nízke hladiny vaskulárneho endotelového rastového faktora (VEGF), ktorý by mohol negatívne ovplyvniť vývoj ovariálnej vaskulatúry, znížiť prísun živín pre folikuly, a tak viesť k zlej kvalite oocytov. Navyše znížená hladina cytokínu IL-1, ktorý reguluje folikulogenézu a atréziu [55,56], môže negatívne ovplyvniť kvalitu oocytov [52].

Bentov a kol. sa zamerali na špecifický anti-SARS-CoV2 spike proteín RBD (receptor binding domain) IgG v sére a folikulárnej tekutine očkovaných a infikovaných žien. Zistili, že pacienti s pozitívnymi hladinami anti-COVID IgG v sére mali tiež hladiny protilátok vo folikulárnej tekutine a výsledky boli podobné medzi dvoma skupinami: infikovanými a očkovanými. Anti-SARS-CoV-2 IgG po očkovaní bol prítomný v sére a folikulárnej tekutine počnúc 13. dňom po prvej dávke [48].

3.4. Účinky SARS-CoV-2 na oocyty a embryá

Nedávna kohortová štúdia publikovaná Bentovom a kol. v júli 2021 porovnávali tri skupiny žien podstupujúcich odber vajíčok: 9 očkovaných, 9 uzdravených COVID-19 a 14 neočkovaných. Hodnotili počet získaných oocytov, výťažok oocytov (predstavujúci podiel získaných oocytov zo zrelých folikulov pozorovaných na ultrazvuku v deň spustenia), počet zrelých oocytov a biomarkery kvality oocytov. Medzi týmito tromi skupinami neboli žiadne významné rozdiely. Na štúdium kvality oocytov výskumníci merali heparansulfátové proteoglykány (HSPG2) vo folikulárnej tekutine a zistili nezmenené hladiny medzi exponovanými a neexponovanými ženami [48]. Granulózne bunky vylučujú HSPG2 do folikulárnej tekutiny a odrážajú množstvo estrogénu produkovaného pod vplyvom gonadotropínu [57].

Wang a kol. zverejnili štúdiu vykonanú v najväčšom IVF centre vo Wu-chane v júli 2021, ktorá preukázala vplyv infekcie SAR-CoV-2 na plodnosť žien. Zahŕňali ženy podstupujúce IVF procedúry, negatívne na SARS-CoV-2 RNA a pozitívne na protilátky proti SARS-CoV-2 v sére (skupinový prípad), a porovnávali ich so ženami, ktoré SARS-CoV nepostihol{{8 }}. Po zhode skóre sklonu analyzovali 260 žien (195 v skupinovej kontrole a 65 v skupinovom prípade). Porovnali počet získaných oocytov, mieru zrelých oocytov, mieru oplodnenia a mieru tvorby blastocyst, ale len tá posledná bola významne nižšia (p=0 0,02). Medzi výsledkami v miere biochemickej gravidity, skorej potratovosti a klinickej gravidite nebol žiadny rozdiel [46].

Herrero a kol. tiež študovali výsledky IVF 46 žien, ktoré sa zotavili z infekcie COVID{1}}, ale mali iné výsledky: výrazne nižší počet získaných a zrelých oocytov u žien s vyššími hladinami IgG SARS-CoV-2 [52].

Ďalšia štúdia vykonaná Orvietom a kol. hodnotili výsledky IVF deviatich párov pred a po infekcii COVID{0}}. Zatiaľ čo výsledky počtu získaných oocytov a miery oplodnenia boli podobné, počet embryí najvyššej kvality (TQE) bol výrazne nižší. TQE sa považovalo za embryo s viac ako siedmimi blastomérmi na 3. deň, fragmentáciou menšou alebo rovnou 10 percentám a blastomérmi rovnakej veľkosti [58].

Chamani a kol. porovnali výsledky IVF 1881 žien, ktoré podstúpili zákroky medzi januárom a júlom 2020, s kontrolnou skupinou, ktoré podstúpili zákroky v roku 2019. Priemerný počet euploidných embryí na pacientku bol výrazne nižší v máji a júni 2020 a priemerný počet blastocyst na pacient bol v apríli 2020 významne vyšší [59].

V tabuľke 3 sme zhrnuli najdôležitejšie účinky SARS-CoV-2 na oocyty a embryá zistené v skúmaných štúdiách (tabuľka 3).

4. Diskusia

V prvých fázach pandémie SARS-CoV-2 Americká spoločnosť reprodukčnej medicíny (ASRM) a Európska spoločnosť reprodukčnej medicíny (ESHRE) odporučili odložiť liečbu ľudskou asistovanou reprodukčnou technológiou (ART) okrem najnaliehavejšie prípady. Keď sa šírenie vírusu dostalo pod kontrolu, spoločnosti odporučili obnoviť všetky liečby ART [60].

Táto pandémia však ovplyvnila psychický stav párov už pod ťarchou neplodnosti [61]. Neschopnosť podstúpiť liečbu ART, keď sa kvôli pandémii zatvorili kliniky pre plodnosť, zmenila optimizmus párov (staršie ženy boli viac

postihnuté v dôsledku slabej ovariálnej rezervy). Navyše nedôvera voči vakcínam proti SARS-CoV-2 vrhla skeptické svetlo na ich dôsledky na plodnosť [62]. Doteraz štúdie nepreukázali žiadny negatívny vplyv vakcíny na mužskú plodnosť, ale možný škodlivý účinok samotnej infekcie COVID-19. Vysoká teplota počas infekcie COVID-19 môže byť jedným z možných vysvetlení, pretože účinky môžu korelovať so závažnosťou infekcie [63].

ACE2 má zásadnú úlohu v endometriu, pretože ovplyvňuje vazokonstrikciu špirálovej artérie, bunkovú proliferáciu a obnovu buniek [19,64]. Vzhľadom na to, že endometrium sa obnovuje s každou menštruáciou, dôsledky vírusu môžu byť menej dôležité. Štúdia nepreukázala žiadnu SARS-CoV-2 RNA v endometriálnych biopsiách pozitívnych žien [34]. Keďže expresia vírusového génu sa zvyšuje s vekom, čo môže znamenať, že staršie ženy podstupujúce liečbu ART sú vystavené vyššiemu riziku vírusovej infekcie. Preto by mali byť špecialisti na neplodnosť pri týchto ženách opatrnejší [33].

We need a broader understanding of how the menstrual cycle might be influenced by COVID-19 infection, which mechanisms are involved, and the culprit of these changes. The endometrium has a crucial impact on human-assisted reproductive techniques, as responsible for implantation. Another aspect regarding the menstrual cycle is that it is easily influenced by stress. Hence, given the rising stress levels caused by the actual pandemic, we should consider that any type of menstrual abnormalities might occur. The COVID-19 pandemic can be a stress inducer, as war and starvation are [21,22]. In a study from 1961, women before execution stopped menstruating [65]. Therefore, it is universally accepted that extremely stressful experiences induce menstrual cycle changes. Many of the studies included in this review reinforce the idea that high-stress levels were more likely to markup menstrual changes [35,36,40,41]. Long-term stress might also be a contributor. Abnormalities of the menstrual cycle tend to appear more in women >45 rokov, pravdepodobne pre ich hypersenzitivitu na gonadálnu hormonálnu os v perimenopauzálnom období [42,66].

Rovnako ako v prostriedkoch ženskej plodnosti, Li et al. dospeli k záveru, že neexistuje žiadny vplyv na reprodukciu a konečné rozhodnutie o tomto aspekte poskytne iba usilovný výskum. Najdôležitejšie nálezy zahŕňali zmeny menštruačného objemu, najmä úbytok objemu, predĺžený menštruačný cyklus, zmenený začiatok menštruácie, zhoršenie predmenštruačných symptómov, vynechanie menštruácie a znížené libido. Okrem toho štatistická analýza neukázala žiadne významné rozdiely medzi miernymi a závažnými pacientkami v zmenách menštruačného objemu. Naproti tomu boli zistené signifikantné rozdiely týkajúce sa dĺžky menštruácie [44]. Na druhej strane Ding a spol. zistili zvýšený prietok v závažnejšej skupine [45]. Musíme mať na pamäti, že samotná hospitalizácia môže byť stresovou situáciou, ktorá môže vyvolať menštruačné abnormality, a iba 5,8 percent žien pozitívnych na SARS-CoV-2 je prijatých (najmä tie s komorbiditami). Je ťažké urobiť záver o tomto aspekte a je potrebných viac štúdií [67].

Čo sa týka hormónov a ovariálnej rezervy, niekoľko štúdií ukázalo, že SARS-CoV-2 nemá žiadny vplyv na sérové ​​AMH a HSPG2 vo folikulárnej tekutine. Monitorovali AMH u zotavených pacientov z miernej infekcie COVID{3}} aj zo závažného ochorenia (hospitalizovaní pacienti) [44,46–48]. Hladina FSH bola vyššia u pacientov na začiatku cyklu IVF počas pandémie v porovnaní s pacientmi pred ňou v dvoch z preskúmaných štúdií [44,49]. Steroidogenéza bola skúmaná hladinami estradiolu a progesterónu v sére a folikulárnej tekutine. Jedna štúdia na 78 ženách preukázala nižšie AMH, vyššie hladiny FSH a vyšší prolaktín a testosterón u pacientov s COVID{12}} [45]. Preto existuje potenciálny škodlivý účinok SARS-CoV{15}}. Poškodenie ovariálnej rezervy sa môže objaviť u hospitalizovaných žien v dôsledku systémovej zápalovej reakcie, ale je potrebných viac štúdií.

Toto je náš produkt.

Pre viac informácií kliknite prosím na obrázok.

Niekoľko štúdií preukázalo, že SARS-CoV-2 nemá žiadny zjavný vplyv na oocyty a embryá, pričom dospeli k záveru, že lekári môžu bezpečne vykonávať IVF. Dostupné informácie týkajúce sa absencie SARS-CoV-2 RNA vo folikulárnej tekutine pozitívnych žien sú nedostatočné, ale konzistentné [50,51]. Pokiaľ ide o prítomnosť SARS-CoV-2 IgG vo folikulárnej tekutine žien zotavujúcich sa z COVID-19, všetky skúmané štúdie zistili pozitívne hladiny [48,50,52]. Štúdia Herrera a kol. zistili nízke hladiny VEGF a IL-1 vo folikulárnej tekutine [52]. V roku 2019 Mendoza a spol. preukázali lepšie výsledky IVF u pacientov s vyššími hladinami IL-1 [68]. VEGF má široké implikácie na ovariálnu vaskulatúru a kvalitu oocytov [69]. Tieto teórie by mohli vysvetliť zistenia Herrera – nižší počet získaných a zrelých oocytov u pacientok s vyššími hladinami protilátok proti SARS-CoV-2. Táto štúdia analyzovala pacientov iba 3–9 mesiacov po infekcii COVID{22}} [52]. Je potrebných viac štúdií, aby sa zistilo, či sú tieto zmeny vaječníkov časom reverzibilné.

Mnohé štúdie preukázali, ako infekcia SARS-CoV-2 zvyšuje oxidačný stres [70,71]. Existujúce štúdie ukazujú, že oxidačný stres má škodlivý vplyv na kvalitu oocytov a embryí, čo naznačuje, že SARS-CoV-2 by mohol zmeniť ženskú plodnosť [72–74]. V tomto ohľade výsledky získané Wangom a kol. vykazujú signifikantne nižšiu mieru tvorby blastocýst, napriek podobnému počtu oocytov, oplodnenia, implantácie, potratov a klinického tehotenstva [46]. Podobne Orvieto a kol. zistili nízku mieru TQE u 9 párov podstupujúcich IVF na svojej klinike pred a po infekcii COVID{12}}, ale hodnotili jednodňové{13}} embryá. Vzhľadom na to, že výkony sa uskutočnili medzi 8. a 92. dňom po infekcii, autori s prihliadnutím na výsledky odporučili odložiť postupy IVF o tri mesiace [58]. V súlade s týmito zisteniami Chamani et al. zistili signifikantne nižší priemerný počet euploidných embryí na pacienta [59].

Medzi skúmanými štúdiami sme našli niekoľko skreslení vrátane zberu údajov, nedostatku štandardizovaných definícií skúmaných parametrov a nekonzistentných údajov. Veľkou výzvou bolo nájsť relevantné články so stručnými výsledkami. To by tiež zjednodušilo interpretáciu a tvorbu záverov. Na postulovanie správnej odpovede na všetky otázky týkajúce sa ženského reprodukčného systému a infekcie COVID-19 je potrebný ďalší výskum.

Na záver, výsledky tohto prehľadu ukazujú významné menštruačné zmeny, ale reverzibilnú a mierne modifikovanú ovariálnu rezervu a hormonálnu rovnováhu. Čo sa týka plodnosti, najväčší vplyv infekcie SARS-CoV-2 bol zaznamenaný v zníženom počte a kvalite embryí. Na posúdenie potenciálneho vplyvu na živú pôrodnosť je potrebné ďalšie skúmanie.