Imunosupresívny liečebný režim pre pacientov s LN by sa mal upraviť individuálne na základe renálnej biopsie a klinických ukazovateľov.

May 10, 2024

Cieľom liečby lupusovej nefritídy (LN) je spomaliť aktivitu ochorenia, aby sa zlepšili obličky a dlhodobé výsledky pacientov. Súčasné možnosti liečby však u väčšiny pacientov nedokážu dosiahnuť úplnú klinickú remisiu a dokonca aj po klinickej remisii je miera recidívy a úmrtnosti pacientov stále vysoká. Preto väčšina pacientov môže potrebovať dlhodobú imunosupresívnu liečbu. Niektoré štúdie zistili, že pacienti s LN stále používajú imunosupresíva 10 rokov po indukčnej liečbe. Niektorí odborníci dokonca pesimisticky odhadujú, že niektorí pacienti s LN budú potrebovať doživotnú imunosupresívnu liečbu. Inhibítory. Na druhej strane dlhodobé užívanie imunosupresív je spojené s infekciami, nezvratným poškodením orgánov a malignitou. Preto, ako individuálne a presne upraviť imunosupresíva, je otázka hodná záujmu lekárov.

Kliknite na Cistanche pre ochorenie obličiek

Nedávno JASN zverejnila spoločné odporúčanie odborníkov z mnohých krajín (USA, Nemecko, Austrália, Holandsko atď.). Domnievajú sa, že pacienti by mali podstúpiť opakované renálne biopsie počas rôznych období indukčnej terapie LN, aby sa individuálne upravil režim imunosupresívnej medikácie. Tento článok je rozdelený na dve časti, konkrétne na pozadie a význam návrhu a na konkrétny plán.

Východiská a zdroje poradenstva

V súčasnosti je vysadenie imunosupresív alebo zníženie dávky pri LN založené na úplnej a čiastočnej remisii LN, ktorá je definovaná ako zlepšenie alebo stabilizácia funkcie obličiek a zlepšenie proteinúrie. Proteinúria je však aj biomarkerom imunitných odpovedí, akútnych aj chronických. Ako liečba LN postupuje, úroveň zápalu pacienta klesá, čo môže viesť k zníženiu proteinúrie. Ak však nefrón utrpel histologické poškodenie, môže sa v budúcnosti vyvinúť aj proteinúria alebo zvýšiť hladiny bielkovín v moči. A to by mohlo byť nesprávne interpretované ako relaps imunitnej odpovede.


Klinická štúdia opakovaných obličkových biopsií testovala túto hypotézu a ukázala, že výsledky obličkových biopsií (alebo obličkových lézií) sú rôzne. Napríklad bunkové polmesiačiky, karyorrhexia a fibrinoidná nekróza majú tendenciu rýchlo ustupovať počas počiatočnej liečby, zatiaľ čo intrakapilárna hyperplázia, hyalínové ukladanie a intersticiálny zápal sa zmierňujú pomalšie počas udržiavacej liečby dlhšej alebo rovnej 3 rokom. Glomerulárne abnormality imunoglobulínu a komplementu pretrvávajú viac ako 3 roky a úplná regresia glomerulárnej imunofluorescencie zvyčajne trvá viac ako 10 rokov. Napriek agresívnej imunosupresívnej liečbe môže dôjsť k chronickému poškodeniu obličiek v ranom štádiu ochorenia. Zváženie, či vysadiť alebo znížiť imunosupresíva, by sa preto nemalo zakladať len na hladinách proteinúrie, ale malo by sa kombinovať s inými klinickými a histologickými (napr. renálna biopsia) dôkazmi.

Vedci preto uskutočnili štúdiu WIN-Lupus, do ktorej bolo zaradených 96 pacientov s biopsiou potvrdenou LN, ktorí dostávali imunosupresívnu liečbu počas 2 až 3 rokov a dosiahli úplnú alebo čiastočnú klinickú remisiu (špecificky definovanú ako kompletnú remisiu). : Normálna alebo stabilná funkcia obličiek, neaktívny močový sediment, proteinúria<0.2g/d; Partial remission: normal or stable renal function; inactive urinary sediment, stable proteinuria, or urinary protein <0.5g/d). LN recurrence (biopsy-confirmed) occurred in 12.5% of patients receiving continued immunosuppressive therapy and in 27.3% of patients who discontinued immunosuppressive therapy, but this did not reach statistical significance.


Pri interpretácii vyššie uvedených údajov je potrebné poznamenať, že klinickú remisiu nie je možné potvrdiť biopsiou, preto nemožno vylúčiť, že sa v obličkovom tkanive stále vyskytujú nejaké mikrozápalové reakcie alebo lézie. Štúdia LuFLA ukázala koreláciu medzi klinicky nedetegovateľnou histologickou aktivitou a budúcou recidívou LN. V štúdii LuFLA sa zúčastnilo 44 pacientov, ktorí boli na imunosupresívnej liečbe najmenej 36 mesiacov a ktorí dosiahli klinickú úplnú remisiu (proteinúria<0.5 g/d, inactive urine sediment, normal serum creatinine) for at least 12 months received a second dose Renal biopsy was performed, and immunosuppressive therapy was gradually discontinued. Over the next 2 years, LN recurred in 11 patients (25%), with a recurrence rate of 5.5 attacks per year. Among these 11 patients, 91% had high renal tissue activity scores. It is worth noting that all patients with a renal tissue activity score of more than 2 experienced LN recurrence. By multivariate analysis, the best model for predicting LN recurrence included lupus duration and residual intracapillary cellular proliferation in biopsy. Experts believe that intracapillary cell proliferation is one of the most difficult histological lesions of LN to alleviate.


Preto pomôcť lekárom určiť, či pacienti s klinickou a histologickou remisiou môžu vysadiť imunologické lieky. Jedna kohortová štúdia zistila, že medzi pacientmi s úplnou histologickou odpoveďou (skóre aktivity obličkového tkaniva 0) sa len u 9,2 % pacientov rozvinula recidíva LN, s incidenciou iba 1,5 záchvatu za rok.

Na základe výsledkov vyššie uvedených štúdií odborníci vyvinuli personalizovanú mapu cesty vysadenia imunosupresív, ktorá môže lekárom pomôcť lepšie nasmerovať pacientov k vysadeniu liekov a znížiť u pacienta riziko recidívy LN.


U pacientov s LN, ktorí dostávali indukčnú terapiu a podpornú liečbu počas 12 mesiacov, ak pacient dosiahne úplnú remisiu, má pokračovať imunosupresívna liečba, ale u pacientov s LN s čiastočnou remisiou je potrebné stanoviť hladinu proteinúrie. U pacientov s LN, ktorých proteinúria sa ďalej nezlepšuje, sa má zvážiť opakovaná renálna biopsia. Na základe výsledkov renálnej biopsie sa posúdi, či má pacient pokračovať v imunosupresívnej liečbe alebo upraviť plán imunosupresívnej liečby.


U pacientov s LN, ktorí dostávali indukčnú terapiu počas 36 až 42 mesiacov a u ktorých klinické symptómy ustúpili, potrebujú podstúpiť ďalšiu renálnu biopsiu a na základe skóre aktivity renálneho tkaniva renálnej biopsie sa posúdi, či má pacient ukončiť imunosupresívnu liečbu terapiu. U pacientov so skóre aktivity obličkového tkaniva 1 až 2 je potrebné pred rozhodnutím o ukončení imunosupresívnej liečby zvážiť iné ako obličkové faktory, ako sú protilátky anti-ds-DNA a sérový komplement. U pacientov s trvalo pozitívnymi biomarkermi extrarenálneho lupusu sa má pred ukončením imunosupresívnej liečby renálna biopsia opakovať každých 24 mesiacov, kým skóre aktivity obličkového tkaniva nedosiahne 0. Ak má pacient extrarenálne ochorenie/príznaky vyžadujúce imunosupresívnu liečbu, imunosupresívna liečba má pokračovať.


U pacientov s LN vo veku 60 až 68 mesiacov sa okrem zváženia skóre aktivity obličkového tkaniva, ak je index chronicity stabilný, môže zvážiť aj zastavenie imunosupresívnej liečby, ale je potrebné zvážiť aj extrarenálne faktory, ako je výkonnosť kože a iné biomarkery.

Ako Cistanche lieči ochorenie obličiek?

Cistancheje tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu rôznych zdravotných stavov, vrátaneobličkychoroba. Získava sa zo sušených stoniekCistanchedeserticola, rastlina pôvodom z púští Číny a Mongolska. Hlavnými aktívnymi zložkami cistanche súfenyletanoidglykozidy, echinakozid, aakteozid, o ktorých sa zistilo, že majú priaznivé účinky naobličkyzdravie.

 

Ochorenie obličiek, tiež známe ako ochorenie obličiek, sa týka stavu, pri ktorom obličky nefungujú správne. To môže mať za následok hromadenie odpadových produktov a toxínov v tele, čo vedie k rôznym symptómom a komplikáciám. Cistanche môže pomôcť pri liečbe ochorenia obličiek prostredníctvom niekoľkých mechanizmov.

 

Po prvé, bolo zistené, že cistanche má diuretické vlastnosti, čo znamená, že môže zvýšiť produkciu moču a pomôcť odstraňovať odpadové produkty z tela. To môže pomôcť zmierniť záťaž obličiek a zabrániť hromadeniu toxínov. Podporou diurézy môže cistanche tiež pomôcť znížiť vysoký krvný tlak, bežnú komplikáciu ochorenia obličiek.

 

Okrem toho bolo preukázané, že cistanche má antioxidačné účinky. Oxidačný stres, spôsobený nerovnováhou medzi produkciou voľných radikálov a antioxidačnou obranou organizmu, zohráva kľúčovú úlohu v progresii ochorenia obličiek. Pomáhajú neutralizovať voľné radikály a znižujú oxidačný stres, čím chránia obličky pred poškodením. Fenyletanoidové glykozidy nachádzajúce sa v cistanche boli obzvlášť účinné pri zachytávaní voľných radikálov a inhibícii peroxidácie lipidov.

 

Okrem toho sa zistilo, že cistanche má protizápalové účinky. Zápal je ďalším kľúčovým faktorom vo vývoji a progresii ochorenia obličiek. Protizápalové vlastnosti Cistanche pomáhajú znižovať produkciu prozápalových cytokínov a inhibujú aktiváciu povinných dráh zápalu, čím zmierňujú zápal v obličkách.

 

Ďalej sa ukázalo, že cistanche má imunomodulačné účinky. Pri ochorení obličiek môže byť imunitný systém narušený, čo vedie k nadmernému zápalu a poškodeniu tkaniva. Cistanche pomáha regulovať imunitnú odpoveď moduláciou produkcie a aktivity imunitných buniek, ako sú T bunky a makrofágy. Táto imunitná regulácia pomáha znižovať zápal a predchádzať ďalšiemu poškodeniu obličiek.

 

Okrem toho sa zistilo, že cistanche zlepšuje funkciu obličiek tým, že podporuje regeneráciu obličkových trubíc s bunkami. Renálne tubulárne epitelové bunky hrajú kľúčovú úlohu pri filtrácii a reabsorpcii odpadových produktov a elektrolytov. Pri ochorení obličiek môžu byť tieto bunky poškodené, čo vedie k poškodeniu funkcie obličiek. Schopnosť Cistanche podporovať regeneráciu týchto buniek pomáha obnoviť správnu funkciu obličiek a zlepšiť celkové zdravie obličiek.

 

Okrem týchto priamych účinkov na obličky sa zistilo, že cistanche má priaznivé účinky aj na iné orgány a systémy v tele. Tento holistický prístup k zdraviu je obzvlášť dôležitý pri ochorení obličiek, pretože tento stav často postihuje viaceré orgány a systémy. Ukázalo sa, že che má ochranné účinky na pečeň, srdce a cievy, ktoré sú bežne postihnuté ochorením obličiek. Podporou zdravia týchto orgánov pomáha cistanche zlepšiť celkovú funkciu obličiek a predchádzať ďalším komplikáciám.

 

Na záver, cistanche je tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu ochorení obličiek. Jeho aktívne zložky majú diuretické, antioxidačné, protizápalové, imunomodulačné a regeneračné účinky, ktoré pomáhajú zlepšovať funkciu obličiek a chránia obličky pred ďalším poškodením. cistanche má priaznivé účinky na iné orgány a systémy, čo z neho robí holistický prístup k liečbe ochorení obličiek.

Tiež sa vám môže páčiť