Vyšla najnovšia verzia konsenzu čínskych odborníkov o dlhodobo pôsobiacich ESA na liečbu renálnej anémie, ktorá vedie k racionálnemu používaniu troch typov ESA

Látky stimulujúce erytropoézu (ESA) sú bežne používané liečivá pri klinickej liečbe renálnej anémie. V súčasnosti sú pre lekárov k dispozícii krátkodobo a dlhodobo pôsobiace ESA. Krátkodobo pôsobiace ESA sú v mojej krajine široko používané s dlhou históriou a existuje veľa konsenzuálnych usmernení doma aj v zahraničí. Dlhodobo pôsobiace ESA majú výhody dlhého polčasu, nízkej frekvencie infúzií a dobrej kompliancie pacienta s liečbou. V klinickom výskume sa v posledných rokoch dosiahol významný pokrok, stále však chýbajú usmernenia týkajúce sa štandardizovaného klinického používania dlhodobo pôsobiacich ESA. Vzhľadom na to Konsenzuálna expertná skupina Profesionálneho výboru renálnej dialýzy Čínskej asociácie neverejných nemocníc zverejnila Čínsky odborný konsenzus (vydanie 2024) o dlhodobo pôsobiacich ESA na liečbu renálnej anémie v Chinese Journal of Nephrology, ktorý objasnil racionálne využívanie troch ESA s dlhodobým účinkom. V kombinácii so štatútom schválenia liekov v Číne zahŕňajú dlhodobo pôsobiace ESA v tomto článku 3 lieky, a to darbepoetín, trvalý agonista receptora EPO (CERA) a peroxid.

Kliknite na Cistanche pre ochorenie obličiek

V súhrne tento článok stručne predstavuje mechanizmus účinku a farmakodynamické charakteristiky troch ESA a hlavne predstavuje aplikáciu dlhodobo pôsobiacich ESA pri renálnej anémii.

Mechanizmus účinku a farmakodynamické charakteristiky ESA

ESA sa delia hlavne na rHuEPO a chemicky syntetizované EPO mimetické peptidy podľa ich molekulárnych štruktúr. Berúc do úvahy stav schválenia lieku v Číne, tri lieky vyžadujú, aby lekári venovali pozornosť.

Aplikácia dlhodobo pôsobiacich ESA pri renálnej anémii

1 Liečebný objekt

Odporúčania

Dlhodobo pôsobiace ESA sa odporúčajú na liečbu renálnej anémie u pacientov s CKD, ktorí nie sú závislí na dialýze (1A).

Dlhodobo pôsobiace ESA sa odporúčajú na liečbu renálnej anémie u pacientov s CKD závislým od dialýzy (1A).

Odporúča sa, aby pacienti s renálnou anémiou, ktorí majú nízku odpoveď na krátkodobo pôsobiace ESA, boli liečení dlhodobo pôsobiacimi ESA (2C).

2 Načasovanie liečby

Odporúčania

Odporúča sa, aby počiatočná doba liečby dlhodobo pôsobiacich ESA pri liečbe renálnej anémie bola vtedy, keď je hladina hemoglobínu (Hb)<100g/L (1C).

Ak sa na liečbu renálnej anémie používajú dlhodobo pôsobiace ESA, odporúča sa, aby sa cieľová hodnota Hb udržiavala na hodnote vyššej alebo rovnej 110 g/l, ale nepresahovala 130 g/l (1A).

Okrem toho, ak sa dlhodobo pôsobiace ESA používajú na liečbu renálnej anémie, iné ochorenia spôsobujúce anémiu, ako je nutričná anémia, hemoragická anémia, hemolytická anémia a iné ochorenia krvného systému, by sa mali vylúčiť prostredníctvom systémového vyšetrenia a zhoršenie renálnej anémie by malo byť čo najviac opraviť. Ďalšie faktory sexuálnej anémie, ako sú chronické zápaly, poruchy metabolizmu železa a nedostatok krvotvorných surovín.

3 Liečebné programy

Odporúčania

Počiatočná liečebná dávka dlhodobo pôsobiacich ESA sa určuje na základe hladín Hb pred liečbou a klinických stavov u pacientov s CKD (1D).

Pacientom, ktorí sú s liečbou ESA noví, sa odporúča, aby sa počiatočná dávka darbepoetínu alfa podala ako fixná dávka (20 ug) alebo vypočítaná na základe telesnej hmotnosti (0,45 ug /kg), raz týždenne, subkutánne alebo intravenózne; počiatočná dávka CERA Začiatočná dávka pemoxatidu je 0,6 ug/kg, raz za 2 týždne, subkutánna alebo intravenózna injekcia; počiatočná dávka peroxidu je 0,04 mg/kg, raz za 4 týždne, subkutánna injekcia (1A).

Odporúča sa, aby pacienti, ktorí sú v súčasnosti liečení krátkodobo pôsobiacimi ESA, boli priamo prevedení na dlhodobo pôsobiace ESA v pomere k ich súčasnému používaniu krátkodobo pôsobiacich ESA (1A).

Odporúča sa vykonať individuálnu úpravu dávky na základe rýchlosti stúpania hladín Hb počas úvodnej liečby dlhodobo pôsobiacimi ESA a stability hladín Hb počas udržiavacej liečby. Hladina Hb by sa mala udržiavať na 110-120g/l a rýchlosť rastu Hb by sa mala kontrolovať na 10-120g/l každé 4 týždne. Do 20 g/l (2D).

Počiatočná dávka, frekvencia dávkovania a spôsob dávkovania pre pacientov s renálnou anémiou, ktorí sú s liečbou ESA noví, sú uvedené v tabuľke 2.

For patients switching from short-acting ESAs to long-acting ESAs, the starting dose can be adjusted based on the dose of short-acting ESAs used before the switch. In addition, the conversion rate of ESAs: darbepoetin α in multiple international phase III clinical studies was 200:1. However, some prospective and observational studies believe that maintaining a conversion ratio of 250:1 to 350:1 may be more beneficial to the stable increase in Hb levels, especially for patients who use short-acting ESAs >5000 IU/týždeň.

Veľké kohortové štúdie plne potvrdili, že nadmerne rýchly vzostup Hb a/alebo nadmerné hladiny úzko súvisia so zlou prognózou u pacientov s CKD. Preto je potrebné počas používania ESA pozorne sledovať hladiny Hb. Odporúča sa sledovať Hb každé 1 až 2 týždne, kým sa stabilizuje, a potom každé 4 týždne.

Poznámka: Úpravy smerom nahor a nadol možno upraviť podľa podielu 25 % pôvodnej dávky av prípade potreby možno upraviť podiel 50 %. Dareppoetín alfa možno upravovať krok za krokom podľa stupňovitých dávok, ako je 10, 20, 30, 40, 50 a 60 ug. *Keď sa hladiny Hb stabilizujú, darbepoetín alfa možno upraviť z raz týždenne na raz za 2 týždne. CERA a darbepoetín alfa (pre nedialyzovaných pacientov) sa môžu upravovať z 2 týždňov na každé 4 týždne dvojnásobkom súčasnej dávky.

Okrem toho biologická dostupnosť a účinnosť intravenózneho podania a subkutánnej injekcie darbepoetínu alfa a CERA sú ekvivalentné. Z klinického hľadiska je preto možné voľne zvoliť spôsob podávania darbepoetínu a CERA podľa želania pacienta a klinického stavu. Pokiaľ ide o peroxid, vzhľadom na jeho liečivé vlastnosti je jedinou možnosťou subkutánna injekcia.

4 Použitie doplnku železa

Odporúčania

Odporúča sa, aby sa ukazovatele súvisiace s metabolizmom železa, ako sú SF a TSAT, pravidelne testovali pred a počas liečby dlhodobo pôsobiacimi ESA, aspoň raz za mesiac. Pacienti v štádiu udržiavacej liečby anémie alebo s relatívne stabilným Hb by mali byť testovaní aspoň raz za 3 mesiace. krát (1C).

Počas liečby ESA s dlhodobým účinkom by sa SF mala udržiavať na 200~500 ug/l a TSAT na 20%~50% (2B).

Použitie v špeciálnych populáciách

Odporúčania

Pri liečbe renálnej anémie v špeciálnych skupinách, ako sú deti, starší ľudia, pečeňová insuficiencia, transplantácia obličiek a nádory, možno zvážiť ESA s dlhodobým účinkom (2B).

Nežiaduce reakcie a liečba

Odporúčania

Odporúča sa, aby sa počas používania dlhodobo pôsobiacich ESA u pacientov sledovali nežiaduce reakcie, ako sú alergie, hypertenzia, tromboembolizmus a PRCA, a ak sa zistia, mali by byť aktívne liečení (1, nehodnotené).

Zvýšený krvný tlak je najčastejšou nežiaducou reakciou počas používania ESA a existujúce lekárske dôkazy založené na dôkazoch nepostačujú na určenie, ktorý typ ESA je výhodnejší na udržanie stabilných hladín krvného tlaku. Preto sa má počas liečby dlhodobo pôsobiacimi ESA dôkladne monitorovať krvný tlak a v prípade potreby sa má na kontrolu krvného tlaku použiť vhodná diéta alebo antihypertenzíva. U pacientov, ktorých krvný tlak je ťažké kontrolovať, sa odporúča znížiť dávkovanie ESA alebo prerušiť ich podávanie.

V klinickej praxi, keď sa používajú dlhodobo pôsobiace ESA, je potrebné pozorne sledovať hladiny Hb a okamžite upraviť dávky lieku, aby sa predišlo kardiovaskulárnym a cerebrovaskulárnym tromboembolickým príhodám spôsobeným nadmerným zvýšením Hb.

U veľmi malého počtu pacientov sa môžu počas používania dlhodobo pôsobiacich ESA vyskytnúť reakcie z precitlivenosti vrátane anafylaxie, angioedému, bronchospazmu, vyrážky a urtikárie; závažné kožné nežiaduce reakcie zahŕňajú pľuzgiere, exfoliačné reakcie, multiformný erytém a Stevensov-Johnsonov syndróm, toxickú epidermálnu nekrolýzu. Akonáhle nastane vyššie uvedená situácia, používanie by sa malo okamžite zastaviť.

Ako Cistanche lieči ochorenie obličiek?

Cistancheje tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu rôznych zdravotných stavov, vrátaneobličkychoroba. Získava sa zo sušených stoniekCistanchedeserticola, rastlina pôvodom z púští Číny a Mongolska. Hlavnými aktívnymi zložkami cistanche súfenyletanoidglykozidy, echinakozid, aakteozid, o ktorých sa zistilo, že majú priaznivé účinky na zdravie obličiek.

Ochorenie obličiek, tiež známe ako ochorenie obličiek, sa týka stavu, pri ktorom obličky nefungujú správne. To môže mať za následok hromadenie odpadových produktov a toxínov v tele, čo vedie k rôznym symptómom a komplikáciám. Cistanche môže pomôcť pri liečbe ochorenia obličiek prostredníctvom niekoľkých mechanizmov.

Po prvé, bolo zistené, že cistanche má diuretické vlastnosti, čo znamená, že môže zvýšiť produkciu moču a pomôcť odstraňovať odpadové produkty z tela. To môže pomôcť zmierniť záťaž obličiek a zabrániť hromadeniu toxínov. Podporou diurézy môže cistanche tiež pomôcť znížiť vysoký krvný tlak, bežnú komplikáciu ochorenia obličiek.

Okrem toho bolo preukázané, že cistanche má antioxidačné účinky. Oxidačný stres, spôsobený nerovnováhou medzi produkciou voľných radikálov a antioxidačnou obranou organizmu, zohráva kľúčovú úlohu v progresii ochorenia obličiek. Pomáhajú neutralizovať voľné radikály a znižujú oxidačný stres, čím chránia obličky pred poškodením. Fenyletanoidové glykozidy nachádzajúce sa v cistanche boli obzvlášť účinné pri zachytávaní voľných radikálov a inhibícii peroxidácie lipidov.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche má protizápalové účinky. Zápal je ďalším kľúčovým faktorom vo vývoji a progresii ochorenia obličiek. Protizápalové vlastnosti Cistanche pomáhajú znižovať produkciu prozápalových cytokínov a inhibujú aktiváciu povinných dráh zápalu, čím zmierňujú zápal v obličkách.

Ďalej sa ukázalo, že cistanche má imunomodulačné účinky. Pri ochorení obličiek môže byť imunitný systém narušený, čo vedie k nadmernému zápalu a poškodeniu tkaniva. Cistanche pomáha regulovať imunitnú odpoveď moduláciou produkcie a aktivity imunitných buniek, ako sú T bunky a makrofágy. Táto imunitná regulácia pomáha znižovať zápal a predchádzať ďalšiemu poškodeniu obličiek.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche zlepšuje funkciu obličiek tým, že podporuje regeneráciu obličkových trubíc s bunkami. Renálne tubulárne epitelové bunky hrajú kľúčovú úlohu pri filtrácii a reabsorpcii odpadových produktov a elektrolytov. Pri ochorení obličiek môžu byť tieto bunky poškodené, čo vedie k poškodeniu funkcie obličiek. Schopnosť Cistanche podporovať regeneráciu týchto buniek pomáha obnoviť správnu funkciu obličiek a zlepšiť celkové zdravie obličiek.

Okrem týchto priamych účinkov na obličky sa zistilo, že cistanche má priaznivé účinky aj na iné orgány a systémy v tele. Tento holistický prístup k zdraviu je obzvlášť dôležitý pri ochorení obličiek, pretože tento stav často postihuje viaceré orgány a systémy. Ukázalo sa, že che má ochranné účinky na pečeň, srdce a cievy, ktoré sú bežne postihnuté ochorením obličiek. Podporou zdravia týchto orgánov pomáha cistanche zlepšiť celkovú funkciu obličiek a predchádzať ďalším komplikáciám.

Na záver, cistanche je tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu ochorení obličiek. Jeho aktívne zložky majú diuretické, antioxidačné, protizápalové, imunomodulačné a regeneračné účinky, ktoré pomáhajú zlepšovať funkciu obličiek a chránia obličky pred ďalším poškodením. cistanche má priaznivé účinky na iné orgány a systémy, čo z neho robí holistický prístup k liečbe ochorení obličiek.