Úroveň proteinúrie na mierke moču a jej vzťah k riziku výskytu cholelitiázy Ⅱ

VÝSLEDKY

Počas 904 360 osoborokov sledovania sa od roku 2009 do roku 2013 vyvinulo 2 919 (1,41 %) incidentov cholelitiázy. Tabuľka1 opisuje základné charakteristiky účastníkov štúdie v troch skupináchhladiny bielkovín v moči. Boli tam znakyfinemôžem differencie medzi týmito tromi skupinami vo všetkých základných charakteristikách okremLDL-cholesterola fyzickej aktivity. Skupiny s vyššou proteinúriou mali tendenciu mať horšie klinické stavy ako skupiny bezproteinúria, ktorá bola výraznejšia v priemerných hodnotách glukózy nalačno, triglyceridov, eGFR a SCr ako iné premenné. Avšak, napriek štatistickým signifinemôžem differencia vP-pre trend niektoré premenné nevykazovali klinicky významné differencie medzi skupinami. Najmä totofinding bol odlišný v súvisiacich premennýchobezita a funkcia pečene,vrátane BMI, AST, ALT a GGT, ktoré boli v rámci normálnych rozsahov vo všetkých skupinách. Počas sledovania sa vyskytlo 2 919 prípadov incidentov cholelitiázy a charakteristiky týchto jedincov v porovnaní so zvyškom kohorty sú uvedené v tabuľke2. Na rozdiel od účastníkov bezincidentová cholelitiázapacienti s incidentom cholelitiázy boli starší (60,8 [SD, 9,4] oproti 57,7 [SD, 8,6] rokov) a mali menej priaznivé základné charakteristiky v BMI, systolickýBP, TG, HDL-cholesterol, eGFR, AST, ALT, GGT a množstvo fajčenia. Najmä skupina s incidentom cholelitiázy mala vyššie hladiny základných charakteristík súvisiacich s obezitou a funkciou pečene, ako je BMI, AST, ALT a GGT. Všetky premenné však neukázali špecfic smer a skupina bez cholelitiázy mala vyššie priemerné hladiny diastolického TK, celkového cholesterolu, LDL-cholesterolu, SCr,príjem alkoholua fyzickej aktivity. Tabuľka3 ukazuje HR a 95 % CI pre cholelitiázu podľa troch skupín. V neupravenom modeli boli HR pre cholelitiázu porovnávajúcu skupinu s miernou a ťažkou proteinúriou oproti negatívnej skupine 1,12 (95 % CI, 0,87–1,45) a 1,77 (95 % CI, 1,33).–2,34, respektíve (P pre trend<0.001). Adjustment for covariates attenuated this association, but statistical signifirakovina sa udržala v skupine s ťažkou proteinúriou (HR 1,46; 95 % CI, 1,09–1,96). Po úprave na kovariáty bola cholelitiáza signifikantnáfiúzko súvisí s BMI, vekom, príjmom alkoholu, fajčením a GMT. Analýza podskupín podľa pohlavia ukázala, že ťažká proteinúria u žien bola signifikantnáfivýrazne spojené so zvýšeným rizikom výskytu cholelitiázy (HR 1,68; 95 % CI, 1,06–2,65) aj potomúprava pre kovariáty (stôl 1). Muži tiež vykazovali znameniefiasociácia prevýšenia v neupravenom modeli (HR 1,65; 95 % CI, 1,15–2,37), ktoré zmizli po úprave o kovariáty (HR 1,31; 95 % CI, 0,89–1,92). V analýze vekových podskupín (tabuľka 2), vek skupinyVäčšie alebo rovné56 rokov sa prejavilofiprekážka asociácie medzi ťažkou proteinúriou a incidentom cholelitiázy (HR 1,44; 95 % CI, 1,01–2.03), ale vek skupinyMenšie alebo rovné55 rokov sa neprejavilofinemožnosť asociácie po úprave pre kovariáty (HR 1,47; 95 % CI, 0,85–2.55).

KLIKNITE SEM A ZÍSKAJTE PRÍRODNÝ BIO EXTRAKT CISTANCHE S 25 % ECHINAKOZIDU A 9 % AKTEOZIDU PRE FUNKCIU OBLIČIEK

Podporná služba Wecistanche - Najväčší vývozca cistanche v Číne:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Nakupujte pre ďalšie špecifikácie Podrobnosti:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

AST, aspartátaminotransferáza; ALT, alanínaminotransferáza; BMI, index telesnej hmotnosti; BP, krvný tlak; eGFR, odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie; GGT, gama-glutamyltransferáza; HDL, lipoproteín s vysokou hustotou; LDL, lipoproteín s nízkou hustotou; SCr, sérový kreatinín. Údaje sú priemery (štandardná odchýlka), mediány (medzikvartilové rozpätie) alebo percentá. P-hodnota podľa ANOVA-testu pre spojité premenné a Chi-kvadrát test pre kategorické premenné.

BP, TG, HDL-cholesterol, eGFR, AST, ALT, GGT a množstvo fajčenia. Najmä skupina s incidentom cholelitiázy mala vyššie hladiny základných charakteristík súvisiacich s obezitou a funkciou pečene, ako je BMI, AST, ALT a GGT. Všetky premenné však neukázali konkrétny smer a skupina bez cholelitiázy mala vyššie priemerné hladiny diastolického TK, celkového cholesterolu, LDL-cholesterolu, SCr, príjmu alkoholu a fyzickej aktivity. Tabuľka 3 ukazuje HR a 95 % CI pre cholelitiázu podľa troch skupín. V neupravenom modeli boli HR pre cholelitiázu porovnávajúcu skupinu s miernou a ťažkou proteinúriou oproti negatívnej skupine 1,12 (95 % CI, 0,87–1,45) a 1,77 (95 % CI, 1,33–2,34), v tomto poradí ( P pre trend<0.001). Adjustment for covariates attenuated this association, but statistical significance was maintained in the heavy proteinuria group (HR 1.46; 95% CI, 1.09–1.96). After adjusting for covariates, cholelithiasis was significantly associated with BMI, age, alcohol intake, smoking, and GGT. Gender subgroup analysis indicated that heavy proteinuria in women was significantly associated with an increased risk of incident cholelithiasis (HR 1.68; 95% CI, 1.06–2.65) even after adjusting for covariates (table 1). Men also showed a significant association in the unadjusted model (HR 1.65; 95% CI, 1.15–2.37), which disappeared after adjustment for covariates (HR 1.31; 95% CI, 0.89–1.92). In age subgroup analysis (table 2), the group age ≥56 years showed a significant association between heavy proteinuria and incident cholelithiasis (HR 1.44; 95% CI, 1.01–2.03), but the group age ≤55 years did not show a significant association after adjustment for covariates (HR 1.47; 95% CI, 0.85–2.55).

AST, aspartátaminotransferáza; ALT, alanínaminotransferáza; BMI, index telesnej hmotnosti; BP, krvný tlak; eGFR, odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie; GGT, gama-glutamyltransferáza; HDL, lipoproteín s vysokou hustotou; LDL, lipoproteín s nízkou hustotou; SCr, sérový kreatinín. Údaje sú vyjadrené ako priemer (štandardná odchýlka) alebo percentá. P-hodnota pomocou t-testu pre spojité premenné a Chí-kvadrát test pre kategorické premenné.

DISKUSIA

Pri longitudinálnej analýze celoštátnych údajov sme vyhodnotili riziko výskytu cholelitiázy podľa hladín proteinúrie močových meračiek. Náš výsledok ukázal, že proteinúria močovej tyčinky {{0}} alebo vyššia bola významne spojená so zvýšeným rizikom cholelitiázy. Analýza základných charakteristík subjektov štúdie poskytuje potenciálny mechanizmus pre toto zistenie. Jedinci s vyššou proteinúriou močovej tyčinky mali tendenciu mať horšie metabolické a renálne stavy, ktoré boli podobne pozorované u jedincov s cholelitiázou. Tieto zistenia naznačujú, že nepriaznivé klinické podmienky mali úlohu pri vzniku žlčových kameňov. Tento záver podporujú predchádzajúce štúdie poukazujúce na úlohu metabolických porúch, ako je inzulínová rezistencia, obezita a dyslipidémia na rozvoj žlčových kameňov, proteinúrie a CKD.14–16 Preto sa špekuluje, že metabolické prostredie prispievajúce k proteinúrii spúšťa patofyziologické procesy podieľajúce sa na vzniku žlčových kameňov. Je však zaujímavé, že naše výsledky boli štatisticky významné aj po úprave o kovariáty vrátane konvenčných rizikových faktorov pre žlčové kamene, ako je vek, pohlavie, BMI, systolický TK, glukóza nalačno, celkový cholesterol, GMT, príjem alkoholu a fyzická aktivita. Tento výsledok naznačuje, že proteinúria môže byť nezávislým rizikovým faktorom pre žlčové kamene. Predchádzajúce štúdie tiež ukázali, že ochorenia obličiek súvisiace s proteinúriou sú potenciálne spojené so žlčovými kameňmi. V prierezovej štúdii s 2 686 mužmi a 2 087 ženami na Taiwane11 bola prevalencia žlčových kameňov 13,1 % v skupine pacientov s CKD a 4,9 % v skupine pacientov bez CKD (P < 0,001). Okrem toho sa preukázalo, že prevalencia žlčových kameňov bola signifikantne vyššia u pacientov s konečným štádiom renálneho ochorenia (ESRD) liečených dialýzou v porovnaní s neuremickou skupinou.17,18 Pozorovacie štúdie ukázali významnú súvislosť medzi žlčovými kameňmi a obličkami kamene.19,20 Tieto výsledky vedú k hypotéze, že medzi patofyziologickými mechanizmami renálnych ochorení a ochorením žlčových kameňov môže existovať značné prekrývanie. Navyše, ak vezmeme do úvahy, že proteinúria je klinickým prejavom renálnych ochorení, vrátane CKD a obličkových kameňov, tieto výsledky môžu spájať proteinúriu so žlčovými kameňmi. Predchádzajúce štúdie sú však obmedzené na prezentáciu priameho vplyvu proteinúrie na výskyt žlčových kameňov. Ich obmedzenia možno pripísať prierezovému dizajnu,10,11 menšej zovšeobecniteľnosti výsledkov odvodených len od pacientov s ESRD,17,18 a slabému kauzatívnemu vzťahu medzi obličkovými kameňmi a proteinúriou.19,20 Okrem toho niekoľko štúdií uvádza, že prevalencia žlčníkové kamene sa nelíšili medzi dialyzovanými pacientmi a zdravými kontrolami.21–23 Na rozdiel od toho sme analyzovali dlhodobý vzťah medzi hladinou proteinúrie v močovom meradle a rizikom výskytu žlčových kameňov, čo môže byť výhodou pri identifikácii klinických dôsledkov súvisiacich s ochorením obličiek na proteinúriu ako rizikový faktor žlčových kameňov.

V našej analýze bola ťažká proteinúria (väčšia alebo rovná {{0}}) významne spojená so zvýšeným rizikom žlčových kameňov, zatiaľ čo mierna proteinúria (1+) nepreukázala štatisticky významnú súvislosť s žlčový kameň. Predchádzajúce štúdie ukázali, že hladina proteinúrie bola spoľahlivým základným faktorom, ktorý hlboko koreloval s rýchlosťou poklesu eGFR a progresívnym CKD.24,25 Preto sa predpokladá, že skupina s ťažkou proteinúriou mala vyšší podiel pokročilého CKD s urémiou ako skupina s miernou proteinúriou počas obdobia sledovania. Uremický stav môže narušiť komplexný proces nervových a hormonálnych faktorov, ktoré riadia motilitu žlčníka.26–28 Nervová a hormonálna nerovnováha môže zmeniť motilitu žlčníka, podporovať tvorbu žlčových kameňov prostredníctvom stázy žlčníka u pacientov s CKD.26–28 Nemôžeme však zaručiť že uremický stav indukovaný CKD je hlavným mechanizmom asociácie medzi proteinúriou a cholelitiázou v našej štúdii. Počas sledovania sme nemohli vyhodnotiť variáciu funkcie obličiek z dôvodu nevykonania následných meraní SCr a eGFR. Ďalšie štúdie by mali preskúmať dlhodobú súvislosť medzi východiskovou proteinúriou, variáciami funkcie obličiek a rizikom cholelitiázy. Prednosťou štúdie je veľký počet subjektov štúdie, dobre organizované lekárske záznamy (vrátane diagnózy cholelitiázy) a laboratórne merania založené na dôveryhodných celoštátnych údajoch. Tieto výhody nám umožňujú kvantifikovať riziko výskytu cholelitiázy podľa hladín proteinúrie moču. Napriek tomu uznávame obmedzenia štúdie. Po prvé, úroveň proteinúrie bola hodnotená iba pomocou testu močovej meracej tyčinky. Aj keď je test močovej meracej tyčinky široko dostupný pri skríningu proteinúrie, na presnú kvantifikáciu proteinúrie nestačí. Po druhé, obdobie sledovania v priemere 4,36 roka bolo relatívne krátke. Kumulatívna incidencia cholelitiázy bola v našej štúdii 2, 5%, ale dlhšie sledovanie by mohlo viesť k nižšej incidencii a vyššej kumulatívnej incidencii cholelitiázy. Po tretie, naša štúdia bola vykonaná iba pre relatívne starších Kórejčanov s priemerným vekom 57,8 (SD, 8,6) rokov. Naša štúdia ukázala, že prevalencia +1 proteinúrie a proteinúrie väčšej alebo rovnej 2+ je 1,8 % a 1.{42}} %. Avšak v kohortovej štúdii 18 201 275 Kórejčanov s priemerným vekom 45,3 (SD, 14,6) rokov na základe NHID bola prevalencia 1+ proteinúrie a proteinúrie väčšia alebo rovná 2+ 1,18 % ( n=214,883), respektíve 0,56 % (n=103,745).29 Vyššiu prevalenciu proteinúrie v našej štúdii možno pripísať vyššiemu veku našich subjektov. Po štvrté, v štúdii sme nemohli overiť platnosť výskytu cholelitiázy z dôvodu nedostatočnej validácie výskytu cholelitiázy z predchádzajúcich analýz prostredníctvom NHID. Po piate, napriek možnosti straty sledovania počas sledovania sme nemohli vykonať analýzu citlivosti z dôvodu obmedzenia našich nespracovaných údajov. NHID nebolo určené na výskum, ale skôr na skúmanie zdravotného stavu Kórejčanov. Preto sme nemohli identifikovať informácie potrebné na analýzu citlivosti.

Tieto obmedzenia oprávňujú potrebu ďalších štúdií s presnejšími modalitami kvantifikujúcimi proteinúriu, dlhšie sledovanie a veľký počet subjektov vrátane mladších vekových skupín. Záverom možno konštatovať, že jedinci s väčšou proteinúriou mali vyšší výskyt cholelitiázy a proteinúria z močovej tyčinky 2+ alebo vyššia bola významne spojená so zvýšeným rizikom cholelitiázy. Tieto výsledky prispievajú k dôkazu pre hypotézu, že prítomnosť renálneho ochorenia odrážaného proteinúriou je nezávislým rizikovým faktorom pre ochorenie žlčových kameňov.

POĎAKOVANIE

Použili sme databázu National Health Insurance Service – National Sample Cohort a súbor údajov sme získali z National Health Insurance Service. Zistenia našej štúdie nesúviseli s Národnou službou zdravotného poistenia. Príspevok autora: Jae-Hong Ryoo je garantom tejto práce a ako taký má plný prístup ku všetkým údajom v štúdii a preberá zodpovednosť za integritu údajov a presnosť analýzy údajov. Sung Keun Park prispel k dizajnu štúdie, príprave rukopisu a úprave rukopisu a napísal rukopis ako prvý autor. Chang-Mo Oh prispel k návrhu štúdie a príprave rukopisu. Dong-Young Lee a Jung Wook Kim sa podieľali na interpretácii analýzy údajov a kontrole rukopisov. Min-Ho Kim a Hee Yong Kang prispeli k získavaniu údajov, kontrole kvality údajov a algoritmov, analýze a interpretácii údajov a štatistickej analýze. Eunhee Ha prispela k získavaniu údajov a kontrole rukopisov. Ju Young Jung prispel k úprave rukopisu. Konflikty záujmov: Neboli oznámené.

PRÍLOHA A. DOPLŇUJÚCE ÚDAJE

Doplňujúce údaje súvisiace s týmto článkom možno nájsť na https:{0}} doi.org=10.2188=jea.JE20190223.

LITERATÚRA

1. Lee JY, Keane MG, Pereira S. Diagnostika a liečba ochorenia žlčových kameňov. Praktizujúci. 2015;259:15–19, 2.

2. Jørgensen T, Jensen KH. Kto má žlčníkové kamene? Súčasné epidemiologické štúdie. Nord Med. 1992;107:122–125.

3. Lu SN, Chang WY, Wang LY, a kol. Rizikové faktory pre žlčové kamene medzi Číňanmi na Taiwane. Komunitný sonografický prieskum. J Clin Gastroenterol. 1990;12:542–546.

4. Sandler RS, Everhart JE, Donowitz M, a kol. Záťaž vybraných tráviacich chorôb v Spojených štátoch. Gastroenterológia. 2002;122: 1500–1511.

5. Marschall HU, Einarsson C. Žlčové kamene. J Intern Med. 2007; 261:529-542.

6. Ansaloni L, Pisano M, Coccolini F, a kol. Usmernenia WSES z roku 2016 o akútnej kalkulóznej cholecystitíde. Svet J Emerg Surg. 2016;11:25.

7. Ruhl CE, Everhart JE. Choroba žlčových kameňov je spojená so zvýšenou úmrtnosťou v Spojených štátoch. Gastroenterológia. 2011;140:508– 516.

8. Méndez-Sánchez N, Bahena-Aponte J, Chávez-Tapia NC, et al. Silná súvislosť medzi žlčovými kameňmi a kardiovaskulárnymi ochoreniami. Am J Gastroenterol. 2005;100(4):827–830.

9. Méndez-Sánchez N, Zamora-Valdés D, Flores-Rangel JA, et al. Žlčové kamene sú spojené s aterosklerózou karotíd. Liver Int. 2008;28(3):402–406.

10. Ahmed MH, Barakat S, Almobarak AO. Súvislosť medzi obličkovými kameňmi a cholesterolovými žlčovými kameňmi: ľahko uveriteľná a nie ťažko získateľná teória metabolického syndrómu. Ren Fail. 2014;36:957–962.