Ochranné účinky echinakozidu na diabetickú nefropatiu

Ďalšie informácie:{0}}

Ochranné účinky echinakozidu z cistanche na renálnu funkciu, renálne tkanivo a poškodenie mezangiálnych buniek u potkanov s diabetickou nefropatiou

He Qin, Liu Fan, Wang Hongli, Li Jianping, Duan Jun (Oddelenie lekárskej starostlivosti Cadre, oddelenie Caotang, akadémia lekárskych vied Sichuan, nemocnica provincie Sichuan, Chengdu, Sichuan)

Kľúčové slová: Cistanche; echinakozid;extrakt z cistanche,diabetická nefropatia; renálna intersticiálna fibróza; apoptóza; potkan

Diabetiknefropatia(DN) je bežnédiabetikmikrovaskulárna komplikácia, ktorá môže spôsobiť nielen poškodenie obličiek, ale postihnúť aj iné orgány. Renálna tubulointersticiálna fibróza je hlavným klinickým patologickým znakom [1]. Patogenézadiabetická nefropatiaje komplikovaný. Predchádzajúce štúdie [2-3] sa domnievali, že ochorenie bolo spôsobené hlavne hyperglykémiou vdiabetikpacientov, čo spôsobilo renálne hemodynamické zmeny a abnormálny metabolizmus. Klinickými prejavmi boli proteinúria a znížená rýchlosť glomerulárnej filtrácie. počkaj. V súčasnosti pacienti sdiabetická nefropatiastále chýbajú účinné klinické liečebné metódy a hľadanie nových účinných liekov je kľúčom k liečbediabetická nefropatia.

Echinakozid(ECH) je jedným z extraktov zCistanchetubulosa, ktorá má vplyv na výživu obličiek a posilnenie jangu [4]. Moderný farmakologický výskum [5] to ukazujeechinakozidodcistanchemá antioxidačné, antiapoptózové, protizápalové a farmakologické účinky, ako je zlepšenie prietoku krvi a mikrocirkulácie.Echinakozidodcistanchemôže tiež regulovať metabolizmus glukózy v tele a zlepšiť toleranciu glukózy. V posledných rokoch to ukázali štúdie [6]echinakozidodcistanchemôže inhibovať renálnu fibrózudiabetická nefropatiapotkanov inhibíciou signálnej dráhy transformujúceho rastového faktora (TGF-) a ochranou tkaniva obličiek potkanov. V literatúre je však málo správ o liečbediabetická nefropatiasCistancheechinakozida jeho špecifický mechanizmus ochranydiabetická nefropatiau potkanov je stále nejasný. Preto táto štúdia ďalej skúmala účinky a možné mechanizmyechinakozidodCistanchena renálnu fibrózu a apoptózu buniek obličkového tkaniva vdiabetická nefropatiapotkanov a ich cieľom bolo poskytnúť teoretický základ pre klinickú aplikáciuechinakozidodCistanche.

Echinakozid od Cistanchechrániacichdiabetická nefropatia

Kliknutím zobrazíte výhody a vedľajšie účinky Cistanche tubulosa

1 Materiál a metódy

1.1 Zvieratá

60 potkanov SD, samci, stupeň SPF, vek 8 týždňov, telesná hmotnosť 240-280 g, poskytnuté spoločnosťou Beijing Weitong Lihua Laboratory Animal Technology Co., Ltd., licenčné číslo zvieraťa: SCXK (Peking) 2015-0001, zvieratá Číslo certifikátu kvality: 11400700106210, chované v laboratóriu centra pre zvieratá v nemocnici, udržiavanie konštantnej teploty v miestnosti 25 stupňov, simuluje deň a noc, mení svetelné podmienky raz za 12 hodín a zvieratá môžu voľne jesť a piť.

1.2 Lieky a činidlá

Echinakozid, China Food and Drug Control Research Institute, Číslo šarže: 111670-201706; Losartan Draslík, Hangzhou Merck Pharmaceutical Co., Ltd., National Medicine Standard: H20030654; Streptozotocin, American Sigma Company, Číslo šarže: 040103; Súprava na testovanie obsahu bielkovín v moči, Ningbo Meikang Biotechnology Co., Ltd. Science And Technology Co., Ltd., číslo šarže: 20170612; Detekčná súprava TUNEL, Amictech Technology Co., Ltd., číslo šarže: 20180406; Súprava na extrakciu RNA, súprava na reverznú transkripciu, Shanghai Hengfei Biotechnology Co., Ltd., číslo šarže: 20180705, 20180904; Sérová kyselina hyalurónová (HA), inhibítor tkanivovej metaloproteinázy-1 (TIMP-1) ​​a súprava na detekciu laminínu (Laminin, LN), Shanghai Yuanmu Biotechnology Co., Ltd., čísla šarží sú: 20180612, 20180624, 20180706; Adhézna molekula vaskulárnych buniek 1 (adhézna molekula vaskulárnych buniek- 1, VCAM{14}}), transformujúci rastový faktor (transformujúci rastový faktor, TGF-) a protilátky proti aktínu hladkého svalstva (-SMA), Santa Cruz Company, USA, čísla šarží: sc13160, sc130348, sc{20}}; chrenový peroxid Enzým (chrenová peroxidáza, HRP) označený kozím anti-králičím IgG, Dánsko spoločnosť DAKO, číslo šarže: P0447.

1.3 Model prístroja

7600 automatický biochemický analyzátor, japonská spoločnosť HITACHI; prenosný glukomer v krvi, Beijing Yicheng Bioelectronics Technology Co., Ltd.; Optický mikroskop BX60, japonská spoločnosť OLYMPUS; SN-695B rádioimunoanalýza, Shanghai Rihuan Instruments Shenbei Co., Ltd.; IQTM5 fluorescenčný kvantitatívny PCR prístroj, American Bio-Rad Company; prístroj na elektroforézu DYY-6C, továreň na nástroje Beijing Liuyi; AlphaImager HP gélový zobrazovací analytický systém, American Alpha Innotech Company.

1.4 Zoskupovanie, replikácia modelov a metódy správy

60 potkanov bolo vopred kŕmených počas 1 týždňa a náhodne rozdelených do kontrolnej skupiny, modelovej skupiny,echinakozidskupiny s vysokou, strednou a nízkou dávkou a skupina s losartanom draselným, 10 potkanov v každej skupine. Modelová skupina,echinakozidskupina a skupina s losartanom draselným boli liečení diétou s vysokým obsahom tukov a cukrov v kombinácii s nízkou dávkou streptozotocínu, aby sa vyvolal model potkanovdiabetická nefropatia[6]. Predtým, ako bol model replikovaný, potkany hladovali s vodou počas 12 hodín. Potkany v kontrolnej skupine boli kŕmené bežným krmivom a ostatné skupiny boli kŕmené krmivom s vysokým obsahom tuku a cukru. Po 4 týždňoch nepretržitého kŕmenia dostali potkany v kontrolnej skupine jednu intraperitoneálnu injekciu rovnakého objemu citrátového tlmivého roztoku a zvyšné skupiny dostali jednu intraperitoneálnu injekciu streptozotocínu Bacteriocín (40 mg.kg-1) na replikovať model potkanadiabetická nefropatia. 72 hodín po injekcii streptozotocínu potkanom bola hladina glukózy v krvi vyššia alebo rovná 16,7 mmol·l-1 a 24-hodinová rýchlosť vylučovania bielkovín močom po 3 týždňoch bola vyššia ako u kontrolná skupina a 24-hodinová kvantifikácia proteínu v moči bola väčšia ako 50 percent pred replikáciou modelu, čo naznačuje, že kópia modelu bola úspešná. Štyri týždne po injekcii streptozotocínu nízka, stredná a vysoká dávkaechinakozidskupinám bolo podaných 20 mg·kg-1, 50 mg·kg-1 a 100 mg·kg-1echinakozid(Rozpustite v normálnom fyziologickom roztoku pri 37 stupňoch podľa štandardu 5 ml.kg-1 pre telesnú hmotnosť potkanov. Potkanom v skupine s losartanom draselným sa perorálne podáva losartan draselný 16 mg.kg-1 Modelová skupina a kontrolná skupina dostali rovnaký objem. Normálny fyziologický roztok sa podával raz denne počas 2 týždňov.

1.5 Odber vzoriek

Po poslednom podaní boli potkany nalačno bez potravy a vody a bolo zaznamenané množstvo vody spotrebovanej potkanmi počas 24 hodín a bol zhromaždený moč počas 24 hodín. Druhý deň skoro ráno boli potkany odvážené. Po odbere moču intraperitoneálna injekcia 2-percentného roztoku pentobarbitalu sodného 2 ml·kg-1 na anestéziu, separácia krvi z brušnej aorty potkana, centrifugácia (3 500r·min-1, 15 min.) a odobralo sa sérum. Dočasne skladujte v chladničke pri teplote -20 stupňov; oddeľte tkanivo potkaních obličiek a rozdeľte na dve časti, jedna časť sa fixovala v 4 percentnom paraformaldehyde, druhá časť sa pripravila ako 10 percentný homogenát a umiestnila sa do chladničky -80 stupňov na neskoršie použitie.

1.6 Stanovenie metabolizmu glukózy a lipidov u potkanov

Odoberte sérum z každej skupiny potkanov, použite glukomer na meranie glukózy v krvi nalačno a automatický biochemický analyzátor na zistenie hladín triglyceridových esterov, cholesterolu a lipoproteínov s nízkou hustotou.

1.7 24 Zisťovali sa ukazovatele súvisiace s bielkovinami v moči, funkciou obličiek a renálnou fibrózou

24 hodín v moči každej skupiny potkanov, obsah mikroproteínu v moči 24-h bol stanovený rádioimunoanalýzou a operácia bola vykonaná striktne podľa pokynov. Z každej skupiny potkanov bolo odobraté sérum a obsah kreatinínu a močovinového dusíka v krvi bol detekovaný automatickým biochemickým analyzátorom, hladina TIMP-1 v sére bola detekovaná testom ELISA a hladiny HA a LN boli detekované testom rádioimunoanalýza. Operácia bola vykonaná prísne podľa pokynov.

1.8 Farbenie HE na pozorovanie patologických zmien tkaniva obličiek a farbenie TUNEL

Pozorujte apoptózu buniek obličkového tkaniva. Vezmite fixované obličkové tkanivá každej skupiny, vložte ich do parafínu a rozrežte ich. Jedna sekcia sa používa na farbenie HE na pozorovanie morfologických zmien renálnych tubulov, glomerulov a renálneho interstícia pod svetelným mikroskopom; druhá časť slúži na farbenie TUNEL, pracuje sa podľa návodu súpravy a pozoruje sa počet a pozitivita buniek obličkového tkaniva pod mikroskopom Počet buniek, pomer počtu pozitívnych buniek k počtu buniek obličkového tkaniva je vypočítaná, čo je rýchlosť apoptózy.

2 Výsledky

1. Metóda Western Blot na stanovenie expresie proteínu VCAM-1, TGF- a -SMA v tkanive obličiek

Vezmite asi 50 mg homogenátu tkaniva potkaních obličiek, rozpustite ho v bunkovom lyzáte obsahujúcom inhibítory proteázy a extrahujte celkový proteín bunkovým lyzátom, pričom sa na kvantifikáciu proteínu použije metóda BCA. Vzorka celkového proteínu extrahovaná 50 μmol·L-1 bola prenesená na nitrocelulózovú membránu elektroforézou na polyakrylamidovom géli a utesnená 5% odstredeným mliekom a potom boli pridané primárna protilátka (1∶1000) a -aktínový proteín. Monoklonálna protilátka (1:300), inkubujte cez noc pri 4 stupňoch. Nakoniec pridajte sekundárnu protilátku a inkubujte 2 hodiny pri 37 stupňoch a monitorujte elektrochemiluminiscenciou. Na analýzu hodnoty šedej proteínových pásov použite softvér na analýzu obrázkov Photoshop.

2 Výsledky ukazujú účinok echinakozidu na metabolizmus glukózy a lipidov u potkanov s diabetickou nefropatiou.

V porovnaní s kontrolnou skupinou bola hladina glukózy v krvi nalačno u modelovej skupiny potkanov významne zvýšená a rozdiel bol štatisticky významný (P<0.05); triglycerides,="" cholesterol,="" and="" low-density="" lipoprotein="" increased,="" but="" the="" difference="" was="" not="" statistically="" significant="" (p="">0.05) ). V porovnaní s modelovou skupinou bola glykémia nalačno u potkanov v skupinách so strednou a vysokou dávkouechinakozida skupina s losartanom draselným bola významne znížená a rozdiel bol štatisticky významný (P<0.05); triglycerides,="" cholesterol,="" and="" low-density="" lipoprotein="" were="" reduced,="" but="" the="" difference="" was="" not="" statistically="" significant="" (p="">0.05).

3 Účinky echinakozidu na 24-hodinovú bielkovinu v moči a funkciu obličiek u potkanov s diabetickou nefropatiou.

V porovnaní s kontrolnou skupinou boli hladiny mikroalbumínu v moči, močovinového dusíka a kreatinínu v modelovej skupine významne zvýšené a rozdiely boli štatisticky významné (P<0.05); compared="" with="" the="" model="" group,="" the="" middle="" and="" high="" dose="">echinakozidskupiny Hladiny močového mikroalbumínu, močovinového dusíka a kreatinínu potkanov v skupine s draslíkom a draslíkom losartanu boli významne znížené a rozdiely boli štatisticky významné (P<>

4 Účinky echinakozidu na renálnu fibrózu u potkanov s diabetickou nefropatiou.

V porovnaní s kontrolnou skupinou boli sérové ​​hladiny HA, TIMP-1 a LN v modelovej skupine významne zvýšené a rozdiely boli štatisticky významné (P<0.05); the="" levels="" of="" ha,="" timp-1,="" and="" ln="" of="" rats="" in="" the="" sartan="" potassium="" group="" were="" significantly="" reduced,="" and="" the="" differences="" were="" statistically="" significant=""><>

5 Farbenie HE na pozorovanie patologických zmien obličkového tkaniva u potkanov s diabetickou nefropatiou.

Bunková štruktúra obličkového tkaniva bola úplná a neboli pozorované žiadne zjavné patologické zmeny. Farbenie HE potkanov v modelovej skupine a pri nízkej dávkeechinakozidskupina ukázala: glomerulus opuchol a zväčšil sa objem, obličkové tubulárne epitelové bunky opuchli alebo sa uvoľnili, renálne interstícium sprevádzané zápalovou bunkovou infiltráciou a bola tiež viditeľná určitá mezangiálna hyperplázia a intersticiálna proliferácia. Fibróza. HE farbenie potkanov v stredných a vysokých dávkachechinakozida losartan draselný ukázali, že lézie tkaniva obličiek boli významne znížené, s malým množstvom infiltrácie zápalových buniek, mezangiálna hyperplázia a intersticiálna fibróza boli tiež ľahšie ako modelová skupina.

6 Účinok echinakozidu na apoptózu obličkového tkaniva u potkanov s diabetickou nefropatiou.

Farbenie TUNEL ukázalo, že v porovnaní s kontrolnou skupinou bola miera apoptózy potkanov v modelovej skupine významne zvýšená a rozdiel bol štatisticky významný (P＜0.05); Rýchlosť apoptózy u potkanov v skupine s hnedým draslíkom bola významne znížená a rozdiely boli štatisticky významné (P<>

7 Účinky echinakozidu na expresiu génov súvisiacich s apoptózou v obličkových tkanivách potkanov s diabetickou nefropatiou.

Výsledky RT-PCR ukázali, že v porovnaní s kontrolnou skupinou bola expresia mRNA Bax a kaspázy-3 v modelovej skupine významne upregulovaná a expresia Bcl-2 mRNA bola výrazne znížená a rozdiel bol štatisticky významný (P<0.05); compared="" with="" the="" model="" group="" in="" comparison,="" the="" expression="" of="" bax="" and="" caspase-3="" mrna="" was="" significantly="" down-regulated="" in="" the="" middle="" and="" high-dose="">echinakozidskupiny a skupiny s losartanom draselným a expresia Bcl{0}} mRNA bola významne upregulovaná a rozdiely boli štatisticky významné (P<>

8 Účinky echinakozidu na expresiu proteínov VCAM-1, TGF- a -SMA u potkanov s diabetickou nefropatiou.

V porovnaní s kontrolnou skupinou bola expresia proteínu VCAM-1, TGF- a -SMA v modelovej skupine významne zvýšená a rozdiel bol štatisticky významný (P<0.05); the="" expressions="" of="" vcam-1,="" tgf-β,="" and="" α-sma="" proteins="" in="" rats="" in="" the="" dose="" group="" and="" the="" losartan="" potassium="" group="" were="" significantly="" down-regulated,="" and="" the="" differences="" were="" statistically="" significant=""><>

3 Diskusia

Nástupdiabetická nefropatiaje skrytá a patogenéza je zložitá a rôznorodá. Akonáhle sa vytvorí, je ťažké ho vyliečiť. Je to chronické ochorenie s veľkou škodou a dôležitou príčinou konečného štádia renálneho ochorenia [8]. Pacienti sdiabetická nefropatiasa často liečia inhibítormi angiotenzín-konvertujúceho enzýmu a antagonistami receptorov angiotenzínu, ale klinický liečebný efekt nie je príliš uspokojivý [9]. Losartan draselný je antagonista receptora angiotenzínu Ⅱ, ktorý sa môže použiť na liečbu esenciálnej hypertenzie. Niektoré štúdie [10-11] ukazujú, že losartan draselný môže tiež inhibovať interstícium obličiek u potkanov sdiabetická nefropatiaFibróza, ochrana funkcie obličiek. Preto táto štúdia zvolila losartan draselný ako pozitívnu kontrolu na porovnanie ochranných účinkovechinakozidna obličkovom tkanive potkanov sdiabetická nefropatia.Klinické štúdie [12-13] ukázali, že obsahechinakozidv kapsulách Changui Yishen je približne 3,104 mg · kg-1. Po prepočte na základe dávky podania ľuďom a myšiam bola najnižšia dávka kapsúl Changui Yishen prediabetická nefropatiapotkanov je 0,648 g·kg-1 a dávka sa prepočíta naechinakozidje približne 2 mg·kg-1. Pretože existuje málo klinických správ o liečbeechinakozidpri cukrovke alebo nefropatii táto štúdia vyberie 10-násobok najnižšej klinickej dávky, to znamená 20 mg·kg-1 echinakozidu ako nízkej dávky, a postupne sa zvyšuje. 50 mg·kg-1echinakozidje stredná dávka a 100 mg·kg-1echinakozidje vysoká dávka.

Echinakozid z cistanche lieči diabetickú nefropatiu

V tejto štúdii nízka dávkaechinakozidnemá zjavný vplyv na obličkové tkanivodiabetická nefropatiapotkanov, zatiaľ čo stredné a vysoké dávkyechinakozidmôže výrazne zlepšiť patologické zmeny tkaniva obličiek a zlepšiť poškodenie tkaniva obličiek vdiabetická nefropatiapotkanov. , čo naznačuje, že stredné a vysoké dávkyechinakozidmôže chrániť poškodenie tkaniva obličiekdiabetická nefropatiapotkanov spôsobom závislým od koncentrácie a očakáva sa, že sa bude používať pri klinickej liečbediabetická nefropatia. V tejto štúdii boli stredné a vysoké dávkyechinakozidmôže výrazne zvýšiť telesnú hmotnosť potkanov sdiabetická nefropatiaa znížiť príjem vody, výdaj moču a hladinu glukózy v krvi nalačno. Klinické štúdie [14] ukázali, že inzulín u pacientov sdiabetická nefropatiaje v absolútnom alebo relatívnom nedostatku a hladiny glukózy v krvi sú zvýšené. Nadmerná koncentrácia glukózy v krvi prekročí glomerulárnu reabsorpčnú kapacitu, vylučuje sa močom, zvyšuje sa frekvencia močenia a zvyšuje sa pitná voda. Pokles telesnej hmotnosti je v súlade s výsledkami tejto štúdie, čo naznačujeechinakozidmôže zvýšiť telesnú hmotnosťdiabetická nefropatiapotkanov znížením hladiny cukru v krvi a znížením ich pitia a vylučovania moču.

V tejto štúdii boli stredné a vysoké dávkyechinakozidmôže významne znížiť močový mikroalbumín, kreatinín a dusík močoviny u potkanov sdiabetická nefropatia. Kreatinín a močovinový dusík sa z tela vylučujú najmä glomerulárnou filtráciou, ktorá môže presnejšie odrážať funkciu obličiek. Pri renálnej dysfunkcii sa znižuje rýchlosť glomerulárnej filtrácie, výrazne sa zvýši koncentrácia kreatinínu v krvi a močovinového dusíka [15]. Hladina bielkovín v moči je jedným z najčastejšie používaných ukazovateľov na vyjadrenie stupňa glomerulárneho poškodenia, ktoré môže priamo poškodiť mezangiálne bunky a môže tiež zhoršiť poškodenie obličiek a renálnu dysfunkciu [16]. Výskum Zhang Yun a kol. [17] ukázali, že hyperglykémia u potkanov sdiabetická nefropatiamôže spôsobiť zníženie rýchlosti glomerulárnej filtrácie, čo vedie k zvýšeniu hladiny kreatinínu v krvi, močovinového dusíka a hladiny mikroalbumínu v moči. Výsledky tejto štúdie tomu nasvedčujúechinakozidmôže znížiť hladinu cukru v krvi, zlepšiť funkciu obličiek, znížiť hladinu kreatinínu v krvi, močovinového dusíka a hladiny mikroalbumínu v moči a zlepšiť poškodenie buniek obličkového tkaniva.

V tejto štúdii boli stredné a vysoké dávkyechinakozidmôže významne znížiť expresiu mRNA Bax a kaspázy-3 vdiabetická nefropatiapotkanov, upregulujú expresiu Bcl-2 mRNA a inhibujú apoptózu buniek obličkového tkaniva. Gén Bax je proapoptotický člen rodiny Bcl-2. Za fyziologických podmienok tvoria Bax a Bcl-2 heterodimér, ktorý znižuje permeabilitu bunkovej membrány a uvoľňovanie cytochrómu C. Akonáhle je expresia Bcl-2 znížená, spôsobí zvýšenie bunkovej permeability, uvoľnenie cytochrómu C, aktivuje kaskádu kaspázy a indukuje bunkovú apoptózu [18]. Kaspáza-3 je apoptózna výkonná molekula, ktorá môže degradovať rôzne dôležité proteíny v bunkách a podieľať sa na bunkovej apoptóze [19]. Štúdia Dong a kol. [20] to ukázalechinakozidmôže inhibovať apoptózu rôznych buniek, čo je v súlade s výsledkami tejto štúdie, čo naznačuje, žeechinakozidmôže inhibovať apoptózu buniek obličkového tkaniva, čím chráni poškodenie obličkového tkaniva. V tejto štúdii boli stredné a vysoké dávkyechinakozidmôže významne znížiť expresiu proteínu VCAM-1 vdiabetická nefropatiapotkanov. VCAM-1 je dôležitá adhézna molekula cievnych buniek, ktorá úzko súvisí s výskytom a vývojomdiabetického nefropatay a môžu sa použiť na klinické hodnotenie pacientov sdiabetická nefropatia[21]. Štúdia Zhanga a kol. [22] ukázali, že VCAM-1 môže vyvolať apoptózu neurónov po intracerebrálnom krvácaní u potkanov. Výsledky tejto štúdie naznačujú, že stredné a vysoké dávkyechinakozidmôže inhibovať expresiu VCAM-1 a inhibovať apoptózu obličkových buniek u potkanov s diabetickou nefropatiou.

V tejto štúdii boli stredné a vysoké dávkyechinakozidmôže významne znížiť hladiny HA, TIMP-1 a LN u potkanov sdiabetická nefropatia.HA je hlavnou zložkou extracelulárnej matrice a LN je dôležitým štrukturálnym glykoproteínom, ktorý je bežne používaným klinickým indikátorom tkanivovej fibrózy [23]. TIMP-1 je inhibítor matricových metaloproteináz (MMP), ktorý môže inhibovať expresiu MMP, inhibovať degradáciu extracelulárnej matrice a podporovať fibrózu renálneho tkaniva [24]. Štúdia Bieniaa a kol. [25] ukázali, že TIMP-1 môže inhibovať expresiu MMP, podporovať expresiu HA a LN a podporovať výskyt a rozvoj fibrózy obličkového tkaniva. To je v súlade s výsledkami tejto štúdie, čo naznačuje, žeechinakozidmôže inhibovať hladiny HA, TIMP-1 a LN, inhibovať výskyt a rozvoj renálnej fibrózy. V tejto štúdii boli stredné a vysoké dávkyechinakozidmôže významne down-regulovať expresiu TGF- a -SMA proteínov vdiabetická nefropatiapotkanov. Veľký počet štúdií [26-27] ukázal, že signálna dráha TGF-/Smad hrá dôležitú úlohu pri výskyte a rozvoji renálnej intersticiálnej fibrózy. Keď sa TGF- viaže na svoj receptor v bunkovej membráne, môže fosforylovať Smad2 a Smad3 a aktivovaný Smad tvorí trimér, ktorý sa prenáša do jadra, aby reguloval expresiu downstream efektorových molekúl, ako sú -SMA a matricové metaloproteinázy. Vyvolajte produkciu renálnej intersticiálnej fibrózy [28]. -SMA je znakom transformácie fibroblastov na myofibroblasty, ktoré môžu podporovať sekréciu a ukladanie extracelulárnej matrice a podporovať výskyt renálnej intersticiálnej fibrózy. Nevýhodou je, že veľkosť vzorky je malá, čo môže spôsobiť určité štatistické chyby vo výsledkoch, ale môže to poskytnúť určitý teoretický základ pre výber dávky a klinickú aplikáciuechinakozid.

referencie:

[1] ZANCHI C, MASSONI D, TRIONFINI P a kol. MicroRNA-184 je downstream efektor albuminúrie, ktorý riadi renálnu fibrózu u potkanov sdiabetická nefropatia[J]. Diabetológia, 2017, 60(6): 1114-1125.

[2] TENCEL GC, YILDIRIM S. Zvýšené expresie eNOS a iNOS korelujú s apoptózoudiabetická nefropatiapri streptozotocínom indukovanom type 1diabetikpotkany[J]. J Comp Pathol, 2016, 154 (1): 63.

[3] SCHALKWIJK CG, CHATURVEDI N, TWAAFHOVEN H, et al. Amadori- albumín koreluje s mikrovaskulárnymi komplikáciami a predchádza nefropatii u 1. typudiabetikpacientov.[J]. Eur J Clin Invest, 2015, 32(7): 500-506.

[4] Wei Dawei, Ge Xinyu, Liu Yihan a kol.Echinakozidindukuje rast mezenchymálnych kmeňových buniek kostnej drene Štúdia o diferenciácii osteoblastov[J]. Farmakológia a kliniky čínskej Materia Medica, 2017, 33(2): 48-52.

[5]MORIKAWA T, NINOMIYA K, IMAMURA M, a kol. Acylované fenyletanoidové glykozidy,echinakozida akteozid zCistanchetubulosa, zlepšujú toleranciu glukózy u myší[J]. J Nat Med, 2014, 68(3): 561-566.

[6] Guo Congcong, Jiao Mingwen, Zhang Yaqin a kol. Zdokonaľovanie a hodnotenie metódy jednostranného modelovanianefrektómiav kombinácii so streptozotocínom indukovanýmdiabetická nefropatiau potkanov[J]. Pokroky vo veterinárnej medicíne, 2019, 40 (2): 135-139.

[7] He Zhu, Kuang Shixiang, Zhang Shusen a kol. Odvar naotongu na hipokampálnych neurónoch hypoxických/reoxygenačných potkanov Vplyv expresie Bcl-2, Bax a kaspázy-3[J]. Chinese Journal of Gerontology, 2015, 23 (24): 6973-6976.

[8]ROSSING P. Podpora, predikcia a prevencia progresienefropatiapri diabetes mellitus 1. typu[J].DiabetikMed, 2015, 15 (11): 900-919.

[9] Bao Jianzhou, Zhou Baohua. Klinická štúdia na 68 prípadochdiabetická nefropatiaošetrené odvarom Yiqi Yangyin Huoxue [J]. Farmakológia a kliniky čínskej Materia Medica, 2015, 31(2): 177-178.