Úloha ILC2 rezidenta na obličkách pri zápale obličiek a fibróze
Feb 20, 2022
Vrodené lymfoidné bunky (ILC) sú nedávno objavenou populáciou lymfocytov s vysokou produkčnou kapacitou cytokínov. ILC typu -2 (ILC2) sú najviac študované a majú rýchlu imunitnú odpoveď typu -2 na odstránenie hlístových infekcií. Masívna a udržateľná aktivácia ILC2 vyvoláva alergický zápal tkaniva, preto je dôležité udržiavať správnu aktivitu ILC2 pre imunitnú homeostázu. ILC2-aktivujúci cytokín IL-33 sa uvoľňuje z epitelových buniek pri poškodení tkaniva a je upregulovaný v rôznychochorenie obličiekmodely myší a inochorenie obličiekpacientov. Rôzneochorenia obličiekprípadne vedú k renálnej fibróze, ktorá je bežnou cestou vedúcou ku konečnému štádiu ochorenia obličiek a je chronickáochorenie obličieksymptóm. Progresia renálnej fibrózy je ovplyvnená vrodeným imunitným systémom, vrátane ILC2 rezidentných v obličkách; avšak úlohy ILC2 pri renálnej fibróze nie sú dobre známe. V tomto prehľade sumarizujeme renálnu ILC2 funkciu a charakterizáciu v rôznychochorenia obličieka zdôrazniť známe a potenciálne príspevky ILC2 kobličkyfibróza.
Kľúčové slová:ILC2, renálna fibróza, CKD – chronické ochorenie obličiek, ILCreg, IL-33
ÚVOD Obličkyfibróza je kritickým stavom vedúcim kobličkydysfunkcia a je bežnou charakteristikou chronickýchochorenia obličiek(CKD), ktorých na celom svete pribúda (1). Hlavným klinickým problémom pri progresii renálnej fibrózy je stratafunkcie obličiek, ktorá si vyžaduje dialýzu resptransplantácia obličkypri terminálnom štádiu renálneho ochorenia (ESRD) (2).Poranenia obličiek, ako je akútpoškodenie obličiek(AKI) alebo glomerulonefritída, prispievajú k progresiioblička fibróza a patológia CKD. Environmentálne faktory vrátane metabolického syndrómu, cukrovky a hypertenzie sú tiež rizikovými faktormi pre vznik a progresiu ochorenia obličiek. Nedávno bolo kontinuum AKI-CKD uznané ako klinický problém, ktorý prispieva k fibróze (3). Zavedenie terapií renálnej fibrózy preto zlepší kvalitu života nielen preochorenie obličiekpacientov, ale aj rôznych pacientov s fibrózou tkaniva.
Tkanivová fibróza zahŕňa niekoľko príčinných faktorov, ako je epiteliálny a endotelovo-mezenchymálny prechod a imunitný systém (4, 5). Vobličky,fibroblasty v renálnej stróme sa transformujú na myofibroblasty profibrotickými faktormi, ako sú TGF-b, PDGF, FGF2 a CTGF, a exprimujú markery jedinečné pre myofibroblasty a-SMA a fibronektín (6–8). Predpokladá sa, že tieto profibrotické faktory pochádzajú zo zápalom indukovaných infiltrujúcich makrofágov a migrujúcich Tregs, ktoré opravujú poškodenie tkaniva (9, 10). TGF-b odvodený odobličky-infiltrované M2 makrofágy a Tregs zosilňujú renálnu fibrózu (10–12). Okrem toho sa uvádza, že novo identifikované vrodené lymfoidné bunky, ILC, sú spojené s fibrózou tkaniva vrátane pľúc, pečene a čreva (13–16). Inobličky,ILC2 majú ochrannú funkciu proti AKI a glomerulonefritíde, ale zostáva nejasné, či sa podieľajú naobličkyfibróza.
Ako ILC2-aktivačný cytokín je IL-33 členom rodiny IL-1 a bol rozpoznaný ako „alarmín“, ktorý je všadeprítomne exprimovaný v rôznych tkanivových bunkách (17, 18 ). Proteín IL-33 je rozdelený do troch domén, jadrová doména, centrálna doména a cytokínová doména podobná IL{6}}(19, 20). IL-33 je konštitutívne distribuovaný v jadrách epitelových buniek za bazálnych podmienok väzbou histónového H2A-2B diméru a motívu viažuceho chromatín v jadrovej doméne (21). Po iniciácii zápalu sa z jadier rýchlo uvoľní uložený kompletný IL-33 a infiltrované proteázy pochádzajúce zo zápalových buniek pôsobia na miesto štiepenia v centrálnej doméne (22). Štiepený IL-33 má vysokú aktivitu a viaže sa na bunky exprimujúce ST2 (IL{20}} receptor), čo vedie k indukcii signalizácie MyD88- IRAK-TRAF pre proliferáciu, prežitie a cytokín produkcia (18, 23). Signalizácia IL-33-ST2 je upregulovaná rôznymiobličkyzranenia a choroby, čo vedie k aktivácii ILC2 vobličky(24–27); pravdepodobne však závisí od množstva IL-33, či ILC2 zohrávajú ochrannú alebo progresívnu úlohu pri ochorení obličiek. Nedávne štúdie ukázali, že obličkové ILC2 majú kľúčové úlohy v rôznych oblastiachochorenia obličieka tkanivová fibróza a reparácia (28–33), takže na tieto bunky sa zameriavame ako na nový terapeutický cieľ. Tu zdôrazňujeme nedávne zistenia o obličkových ILC, najmä ILC2, vochorenie obličiekviesť kobličkyfibróza.
SUBSETS ILC ILC nemajú receptory špecifické pre antigén, ako sú receptory T-buniek (TCR) a receptory B-buniek (BCR), a neexprimujú klasické markery línie imunitných buniek. ILC sa aktivujú v závislosti od cytokínov v okolitom tkanivovom mikroprostredí a zohrávajú kľúčovú úlohu pri ochrane pred infekciou, zápalom a pri imunitnej homeostáze (34). ILC sú kategorizované do troch skupín v závislosti od ich funkcie: ILC1, ILC2 a ILC3, ktoré odrážajú získanú imunitu podskupín pomocných T-buniek Th1, Th2 a Th17. ILC1 exprimujúci T-bet vyvoláva imunitné reakcie typu-1 na vírusovú infekciu, imunitné odpovede typu GATA3-exprimujúceho typu ILC2{18}} na infekciu hlístami a imunitné odpovede typu ILC3 exprimujúce RORgt{{21 }} imunitné odpovede na bakteriálnu infekciu. Bolo však objasnené, že ILC sa tiež podieľajú na patogenéze rôznych chorôb. Najmä pľúcne ILC2 majú rozhodujúcu úlohu pri astme sprevádzanej rezistenciou na steroidy (35, 36). Vhodná regulácia ILC je preto dôležitá pre kontrolu rôznych chorôb a udržiavanie imunitnej homeostázy. Nedávno bola hlásená nová podskupina ILC, regulačné ILC (ILCreg) (37). ILCregs vykonávajú imunosupresívne funkcie produkciou IL-10 a TGF-b, podobne ako Tregs. Hoci ILC1, 2 a 3 sa bežne vyvíjajú z vrodených progenitorov lymfoidných buniek (ILCP), ILCregs sa odlišujú od bežných pomocných vrodených lymfoidných progenitorov (CHILP) v závislosti od Id3- (37). Keďže ILCregs nevyjadrujú hlavný regulátor Treg foxp3, nie je jasné, či sú ILCregy nezávislou podmnožinou ako Tregs. ILCregy však majú potenciál pre jedinečné fenotypy a funkcie v porovnaní s Tregs a tie sa budú v budúcnosti ďalej skúmať.
FUNKCIA A REGULÁCIA ILC2 ILC2 sa nachádzajú v rôznych tkanivách, ako sú pľúca, črevá, lymfoidný zhluk spojený s mezenterickým tukom (FALC), pečeň, koža aobličkya sú zodpovedné hlavne za elimináciu helmintov sprostredkovanú typom-2 imunitnej odpovede. Po poškodení tkaniva vystavením alergénu a patogénu sa z epitelových buniek uvoľňujú IL-33, IL-25 a TSLP, ktoré sú najsilnejšími aktivačnými cytokínmi pre proliferáciu ILC2 a produkciu cytokínov, čo vedie k rýchlej aktivácii ILC2. . Potom aktivované ILC2 vylučujú veľké množstvá cytokínov typu -2 IL-5 a IL-13 a vyvolávajú eozinofilný zápal a hyperpláziu sliznice. Abnormálna a trvalá aktivácia ILC2 však vyvoláva alergické ochorenia, ako je astma, atopická dermatitída a rinitída (38–40), a preto je klinicky dôležité pochopiť reguláciu ILC2. Okrem toho ILC2 produkujú aj amfiregulín (Areg) a IL-9, ktoré prispievajú k remodelácii a oprave poškodenia tkaniva po zápale. Areg produkovaný z ILC2 podporuje proliferáciu a diferenciáciu epitelu na opravu epitelu (41). Okrem toho IL-9-produkujúce ILC2 pomáhajú riešiť zápal pri reumatoidnej artritíde (42).
Hoci signalizácia IL-33 a ST2 je kritická pri aktivácii ILC2, iné stimulácie vrátane cytokínov spoločného g reťazca (gc) (IL-2, -7, -9, 15) a spol. -stimulačné molekuly (ICOS, GITR, PD-1) sú potrebné na reguláciu ILC2 (43–45). Početné štúdie identifikovali pozitívne alebo negatívne regulátory ILC2: cytokíny (IL-25, TSLP, IFN-g, IL-27), neuropeptidy (VIP, NMU, CGRP), neurotransmitery (katecholamín, acetylcholín ), lipidové mediátory (prostaglandíny a lipoxíny z dráhy kyseliny arachidónovej), hormóny (androgén a estrogén) a živiny (vitamíny A a D a butylát) (46–55). Pretože ILC2 sú distribuované v rôznych tkanivách, predpokladá sa, že existujú tkanivovo špecifické regulačné mechanizmy a faktory ILC2. Už sme predtým uviedli, že Nrf2, ktorý reaguje na oxidačný stres, aktivuje pľúcne ILC2 a ich aktivácia zmierňuje alergický zápal pľúc (56). Oxidačné napätie sa často vytvára vpoškodenie obličieka ochorenie, a teda renálne ILC2 môžu byť regulované cestou Keap1-Nrf2. Celkovo sú ILC2 regulované rôznymi faktormi a majú rôzne úlohy v závislosti od tkanivového prostredia.
OBLÍČKOVÉ ILC2 A CHOROBYILC2 sú tiež prítomné v myších obličkách a sú lokalizované najmä v renálnej vaskulatúre. ILC2 exprimujúce GATA{1}} sú hlavnou podskupinou ILC (70 až 80 percent ILC) v myších obličkách, zatiaľ čo ILC1 exprimujúce T-bet a ILC3 exprimujúce RORgt tvoria menej ako 10 percent ILC (2 7 ). Renálne ILC2 konštitutívne exprimujú IL-5 a IL-13 v podmienkach ustáleného stavu a takmer všetok exprimovaný IL-5 pochádza z ILC2 a nie Th2 (57). Hoci ILC2 tvoria približne 1 percento celkových renálnych leukocytov, expresia IL-33 je upregulovaná v niekoľkýchochorenie obličiekmodely, čo naznačuje, že obličkové ILC2 sú potenciálne aktivované a vykonávajú neznáme funkcie v akútnej aj chronickej fáze (obrázok 1).
AKI sa prejavuje ako akútna dysfunkcia obličiek, vyvoláva nerovnováhu elektrolytov a súvisí s CKD, fibrózou a kardiovaskulárnymi ochoreniami. AKI sú spôsobené traumatickým poranením, zníženou perfúziou obličiek v dôsledku chirurgického zákroku a rôznymi renálnymi a vaskulárnymi ochoreniami (58). AKI boli skúmané pomocou experimentálnych zvieracích modelov AKI indukovaných metódami, ako sú lieky, ischemicko-reperfúzne poškodenie (IRI) a sepsa (59). Nedávno bolo hlásené, že ILC2 a IL-33 sú spojené s patogenézou AKI. V modeli AKI indukovanej cisplatinou Akcay et al. preukázali, že podávanie rekombinantného IL-33 exacerbuje AKI, zatiaľ čo rozpustný ST2, ktorý prednostne viaže IL-33, aby neutralizoval jeho aktivitu, zlepšuje jeho patogenézu (60). Podávanie vysokých dávok IL{11}} indukuje progresiu AKI spôsobom závislým od CD4 plus T buniek. Naopak, nízka dávka IL-33 má ochranný účinok proti AKI. Modely IRI sa bežne používajú na identifikáciu mechanizmov zodpovedných za patogenézu AKI a ukazujú, že vrodená imunitná odpoveď má rozhodujúcu úlohu. Cao a kol. zistili, že predbežná liečba IL-33 zmierňuje poškodenie obličiek a zotavuje safunkcie obličieku myší indukovaných IRI (29). Renálne ILC2 sú zvýšené u Rag1-knockout myší podávaním IL-33 a vedú k zníženiu skóre tubulárneho poškodenia a sérového kreatinínu bez ohľadu na získanú imunitu. Zníženie ILC pomocou anti-CD90 protilátky u Rag1-KO myší však nezachráni tubulárne poškodenie. Okrem toho adaptívny prenos ex vivo proliferovaných renálnych ILC2 zlepšuje poškodenie obličiek. Tieto výsledky naznačujú, že hojné ILC2 vobličkymajú renálny ochranný účinok a zlepšujúfunkcie obličiekv AKI.
CKD majú rôzny pôvod, ako je diabetes, hypertenzia a imunitné a toxické reakcie (1). Rôzne patológie vrátane chronického zápalu a renálnej fibrózy sú spojené so základnými príčinami CKD. Objasnilo sa, že obličkové ILC2 majú dôležitú úlohu v patológii AKI aj CKD. IL-33 tiež zmierňuje poškodenie glomerulov lupusovou nefritídou (61). Okrem toho imunitná odpoveď typu -2 indukovaná IL-25 a indukcia makrofágov M2 môže zmierniť poškodenie obličiek pri nefropatii vyvolanej adriamycínom, čo je široko používaný model CKD (28). Tieto ochranné účinky si vyžadujú eozinofily získavané IL-5 produkovanými z ILC2 a IL{11}} nedokáže ochrániťfunkcie obličieknapriek množstvu ILC2 u myší DdblGATA s deficitom eozinofilov. Eozinofily sa však pri rôznych ochoreniach považujú za prozápalové bunky, takže bez objasnenia mechanizmu nie je jasné, či akumulácia eozinofilov chráni pred poškodením obličiek. Okrem toho sú ILC2 zadržané v myšiachobličkyaž osem týždňov podávaním IL- 33 počas štyroch po sebe nasledujúcich dní, takže trvalá aktivácia ILC2 pri liečbe CKD má klinický prínos. Zaujímavé je, že IL-233, fúzny cytokín IL-2 a IL-33,
prispieva kobličkyochrana pred diabetickou nefropatiou (30). IL-233 zmierňuje hyperglykémiu a proteinúriu u myší BTBR.Cg-Lep ob/ob a má terapeutický potenciál pre diabetickú nefropatiu typu-2. Tieto zistenia naznačujú, že ILC2 sú potenciálnym terapeutickým cieľom pri AKI a CKD.
U ľudí ILC (línia - CD127 plus CD161 plus populácie) predstavujú 0,5 percenta alebo menej z celkového počtuoblička llymfocyty (28). Na rozdiel od myších obličiek tvoria ľudské ILC2 40 percent alebo menej ILC vobličkya ILC3 sú hlavnými zložkami. Nie je jasné, ako tento rozdiel v konštitúciách ILC ľudských a myších obličiek ovplyvňujeobličkyhomeostáza a patogenéza chorôb. Nedávna štúdia ukázala, že krvné ILC2 sú upregulované u pacientov s ESRD (62); nie je však jasné, či toto zvýšenie súvisí s patogenézou ESRD. Okrem toho sa tiež uvádza, že zmeny ILC v krvi korelujú so závažnosťou DN a LN (63, 64). Je potrebné ďalšie skúmanie, aby sa zistilo, či sú ľudské obličkové ILC2 priateľom alebo nepriateľomochorenia obličiek.
ILC2 PRISPIEVA K PROGRESII RENÁLNEJ FIBRÓZY?Ukázalo sa tiež, že ILC2 ovplyvňuje rôzne tkanivové fibrózy. ILC2 prispel k ukladaniu kolagénu prostredníctvom IL-25, čo viedlo k indukcii pľúcnej fibrózy (13). IL-33 je profibrotický cytokín a podporuje iniciáciu a progresiu pľúcnej fibrózy spôsobom závislým od ST2- (65). Niektoré štúdie uvádzajú, že ILC2 rezidentné v pečeni alebo v srdcovom tkanive sú spojené s fibrózou pečene alebo srdca (66, 67). Preto je pravdepodobné, že os ILC{11}}IL33 podporuje tkanivovú fibrózu.Obličkyfibróza je charakterizovaná aberantnou akumuláciou extracelulárnej matrice (ECM) a potom robustnou deštrukciouobličkyštruktúra a funkcia (68). Fibróza je súčasťou normálnej reakcie na obnovu štruktúry tkaniva a prostredia. Napoškodenie obličiek,poškodené tubulárne a vaskulárne epiteliálne bunky a infiltrované imunitné bunky sa uvoľňujú profibrotické faktory s progresiou poškodenia obličiek a potom sa aktivujú rôzne signalizácie vedúce k podpore prechodu fibroblastov na a-SMA pozitívny myofibroblastový prechod. Pretrvávajúce poškodenia obličiek narúšajú rovnováhuProdukcia a degradácia ECM a nadmerná akumulácia ECM vedie k abnormálnej fibróze, ktorá má za následokobličkydysfunkcia. Progresia renálnej fibrózy vyvoláva exacerbáciu CKD a jej patológia má ireverzibilný priebeh, akfunkcie obličiekmenej na určitej úrovni, čo vedie k ESRD. Okrem toho renálna stróma produkuje erytropoetín (EPO) potrebný na vývoj erytrocytov a jeho redukcia je vyvolanáobličkyfibróza vedie k renálnej anémii. Prekonanie renálnej fibrózy má teda klinický význam v nefrológii.
Počas chronického poškodenia obličiek a zápalu poškodené renálne a vaskulárne endoteliálne bunky tiež uvoľňujú IL-33 spolu s aberantnou produkciou ECM a predpokladá sa, že ILC2 rezidentný na obličkách je aktivovaný (obrázok 2). Bežne používanou metódou na štúdium renálnej fibrózy je model unilaterálnej obštrukcie močovodu (UUO) a IL-33 sa v tomto modeli zvýšil v sére a moči (24,69). V skutočnosti sú ST2 plus vrodené imunitné bunky zvýšené v modeli UUO a počty ILC2 sa zvýšili aj u myšíobličky(25). Okrem toho Liang a kol. ukázali, že renálna IRI-indukovaná fibróza
je urýchlená liečbou exogénnym IL{0}} a solubilnou ST2 zlepšenou fibrózou (70). Podávanie vysokých dávok IL-33 podporilo renálnu fibrózu prostredníctvom AKI, ale inhibícia IL-33 znížila renálnu fibrózu vyvolanú AKI (60). Zatiaľ čo podávanie nízkych dávok a krátkodobé podávanie IL{10}} zmierňuje poškodenie obličiek indukované IRI (28, 29). Tieto môžu naznačovať, že mierne uvoľňovanie IL{13}} je indukované miernym poškodením obličiek v ranom časovom bode na ochranu pred poškodením obličiek, zatiaľ čo progresívna deštrukcia obličiek spôsobila nadmerné a dlhodobé uvoľňovanie IL{15}} vedúce k exacerbácii poškodenia obličiek a fibróza. Celkovo vzaté, obličkové ILC2 a adekvátna IL-33 zohrávajú kľúčovú úlohuobličkyfibróza.
Uvádza sa, že ILC2 produkujú amfiregulín (Areg) na obnovenie integrity pľúcneho epitelu pri vírusovej infekcii (71, 72). V obličkách Areg produkujúci ILC2- tiež vykonával ochrannú funkciu pri poškodení obličiek IRI a priamo prispieva k oprave renálnej tubulárnej štruktúry (29). Knock-out Areg v ex-vivo kultivovanej ILC2 pomocou systému CRISPER-Cas9 nedokázal obnoviť skóre tubulárneho poškodenia a sérový kreatinín a apoptózu renálnych TEC. Tento renoprotektívny účinok je čiastočne zodpovedný za protizápalové makrofágy M2 indukované aktivovaným ILC2. Zatiaľ čo Areg má funkciu progresie tkanivovej fibrózy vrátane pečene, pľúc aobličky(73 – 75). Nedávne štúdie ukázali, že signalizácia Areg-EGFR zvyšuje renálnu fibrózu v proximálnych renálnych tubuloch (76, 77). Okrem toho imunitné reakcie typu 2 sú tiež hlboko spojené s fibrózou. Bunka CD11c plus odvodená od BM produkuje Areg ako odpoveď na poškodenie tkaniva (78) a tieto bunky produkujúce Areg indukujú aktiváciu fibroblastov, čo vedie k podpore pľúcnej fibrózy. Okrem toho patogénne pamäťové Th2 bunky produkujúce Areg vycvičili eozinofily na produkciu veľkého množstva osteopontínu a urýchlili pľúcnu fibrózu (79). Okrem toho Liu a spol. bolo publikované, že ILC2 negatívne koreloval s hladinou eGFR u diabetikovochorenie obličiekpacient s podporou renálnej fibrózy (63). Hoci nie je dobre pochopené, či Areg produkovaný z ILC2 prispieva k progresii renálnej fibrózy, expresia Areg je potrebná pre fibrózu indukovanú nadmernou produkciou TGF-b. Ďalšie štúdie by objasnili vzťah medzi ILC2, Areg a TGF-b, čo by viedlo k odhaleniu úloh ILC2 pri renálnej fibróze. Areg sa deteguje zo séra a moču pacientov s CKD a AKI (77) a bude to nový terapeutický cieľ a biomarkery vobličkyfibróza a ochorenia obličiek vrátane CKD a AKI.
MOŽNÝ NOVÝ HRÁČ ILCreg V RENÁLNEJ FIBRÓZEJednou z príčin renálnej fibrózy je signalizácia TGF-b, ktorá urýchľuje transformáciu fibroblastov na myofibroblasty v renálnej stróme (80). Makrofágy infiltrujúce obličky a Tregs prispievajú k progresii renálnej fibrózy prostredníctvom produkcie TGF-b. Tiež ILC2 produkujúce IL-4- a IL{5}}sú spojené s progresiou renálnej fibrózy prostredníctvom indukcie M2 makrofágov (81). Okrem toho Wang a kol. uviedli, že signalizácia TGF-b indukuje expresiu ST2 a prispieva k rozvoju ILC2 z progenitorov ILC2 (82). Preto je vzťah medzi M2 makrofágmi, Tregs a ILC2 kritický pri renálnej fibróze a TGF-b hrá ústrednú úlohu v týchto profibrotických sieťach.
V súčasnosti definovaná podskupina ILCreg sa nachádza v ľudských aj myších obličkách a je zdrojom TGF-b v obličkách (83). Renálne ILCregs potláčajú imunitné reakcie vylučovaním IL-10 a TGF-b a exprimujú CD25, ICOS a transkripčný faktor Id3, ale nie ST2 a KLRG1. In vitro kultivované ILCregs produkujú veľké množstvá IL-10 a TGF-b a potláčajú prirodzenú imunitnú odpoveď ILC1 a makrofágov. Adaptívny prenos ex vivo expandovaných ILCregs na myši liečené IRI sa zlepšujepoškodenie obličiek,takže ILCregs majú terapeutický potenciál preochorenie obličiek.Existuje však obava, že veľké množstvá TGF-b produkované z ILCregs by mohli zvýšiť renálnu fibrózu, takže sú potrebné ďalšie štúdie. Je zaujímavé, že Morita a kol. preukázali, že ILC2 sú plastové a môžu sa vyvinúť na ILCregs v ľudskom nosovom tkanive. ILC2 stimulované IL-33 a kyselinou retinovou sú transdiferencované na ILCregs, produkujúc IL-10 na potlačenie ILC2 a proliferácie CD4 plus T buniek (84). Okrem toho Nakamura a spol. preukázali, že fibroblasty získavajú kapacitu na produkciu kyseliny retinovej pri prechode na myofibroblasty v niekoľkýchpoškodenie obličiekmodely (85). Tieto zistenia naznačujú, že plasticita ILC2-k-ILCreg je bežnápoškodenie obličiek,čo vedie k progresii renálnej fibrózy. Ide teda o potenciálne terapeutické ciele ako bunky zdroja TGF-b, hoci plný príspevok ILCregs k renálnej fibróze je stále záhadný.
ZÁVER A POHĽAD DO BUDÚCNOSTI Vzťah IL-33 a ILC2 má kľúčovú úlohu v renálnej imunitnej homeostáze aobličkyochorenia vedúce k renálnej fibróze. Hoci funkcie ILC2 inochorenia obličieksú postupne pochopené, u ľudí sú stále nejasné. Je však zaujímavé, že zmena cirkulujúcich ILC koreluje so závažnosťou niektorých renálnych ochorení. Navyše je zaujímavá otázka, aký rozdiel znamená, že ILC2 je dominantný u myšíobličkyale ILC3 je dominantný u ľudíoblička,a bolo by potrebné ďalej podrobne skúmať. Keď sa tieto otázky vyjasnia, možno bude možné objasniť úlohu a vlastnosti ILC2 vobličkya aplikovať ju na nové terapeutické ciele a klinickú diagnostiku pri ochoreniach obličiek.