Celkové glykozidy Cistanche môžu zmierniť funkčnú zápchu reguláciou metabolizmu žlčových kyselín
Dec 18, 2023
Funkčná zápcha (FC) je typ chronickej zápchy bez organickej príčiny, bez štrukturálnych abnormalít alebo metabolických porúch a pacient má tvrdú stolicu, ťažkosti s vyprázdňovaním, slabý pocit stolice a zníženú frekvenciu stolice. Okrem toho, že má vážny dopad na fyziologické funkcie pacienta, môže spôsobiť aj psychický stres. V súčasnosti však existujú obmedzené možnosti klinickej liečby FC.
Cistanche deserticola je druh tradičnej čínskej medicíny s funkciami zvlhčovania čriev a ukľudňovania čriev. Jeho hlavným aktívnym extraktom je celkový cukrový alkoholový extrakt (CTAE). Je však potrebný ďalší výskum produkcie CTAE, jeho celkovej účinnosti a potenciálnych mechanizmov liečby FC.
Nedávno bol One nazvaný "Celkové alditoly z Cistanche deserticola zmierňujú funkčnú zápchu reguláciou metabolizmu žlčových kyselín. Práca odhaľuje celkovú účinnosť a potenciálny mechanizmus účinku CTAE u potkanov FC, čo poskytuje základ pre vývoj a klinickú aplikáciu nových liekov CATE.
Účinky telesnej hmotnosti, stolice a črevného prenosu u potkanov
Výskumníci najprv vytvorili model lieku prostredníctvom tabliet s difenoxátom, aby vytvorili model zápchy. Potom sa vybralo 12 zdravých potkanov a 72 modelových potkanov a znova sa rozdelili do 7 skupín, a to slepá kontrolná skupina (BC skupina), modelová skupina zápchy (CM skupina), Moxaprid pozitívna kontrolná skupina MA skupina, Ma Ren pilulková skupina MP skupina, cistanche che celkový cukrový alkoholový extrakt skupina s vysokou dávkou CTAE-H skupina. Celkový cukrový alkoholový extrakt Cistanche skupina so strednou dávkou CTAE-M skupina a celkový cukrový alkoholový extrakt Cistanche skupina s nízkou dávkou CTAE-L skupina.
Po 32 dňoch liečby liekom (10 ml/kg žalúdočnou sondou) sa stolica stala mäkšou, väčšou a lesklou (hnedou) a vlhká hmotnosť a obsah vody v stolici sa výrazne zvýšili v CTAE-H, CTAE-M, MA a MP skupiny (obrázky 2B a D). V porovnaní s BC skupinou sa amplitúda EMG v hrubom čreve významne zvýšila, frekvencia EMG v hrubom čreve sa významne znížila a propulzívna dĺžka a rýchlosť tonera sa významne znížili (E\F\G\H) v skupine CM. CTAE-H a CTAE-M na druhej strane zvyšujú dĺžku posunu a rýchlosť posunu (G a H) tonera. Ukázalo sa tiež, že skupiny MA a MP sú schopné zmierniť zmeny vyvolané FC v EMG a progresii tonera v hrubom čreve.
Okrem toho vedci dodali, že v skupine CM hrubé tkanivo potkanov vykazovalo nekrózu lymfocytov, makrofágov, plazmatických buniek atď., zatiaľ čo CATE-H\M, MA a MP zmierňovali zápal hrubého čreva vyvolaný FC tkaniva. Celkovo možno povedať, že dôvod, prečo môže CTAE účinne zlepšiť zápchu, je neoddeliteľný od účinkov „zvýšenia fekálnej vlhkosti“, „zlepšenia črevnej motility“ a „zníženia zápalu“.
Štúdia vplyvu biochemických indexov séra a tkaniva hrubého čreva u potkanov
V porovnaní s BC skupinou boli sérové hladiny NO, NOS a SS v CM skupine zvýšené, zatiaľ čo hladiny GAS (sérový gastrín), MTL (motilín), Na+-K+ -ATPázy a { {2}}HT boli znížené. Avšak po liečbe liekom sa relevantné biochemické indexy CTAE v rôznych dávkových skupinách významne zmenili:
Skupina CTAE-H vykazovala nižšie hladiny NO a NOS a významne zvýšené hladiny GAS, MTL, Na+-K+ -ATPázy a 5-HT.
V skupine CTAE-M boli hladiny GAS, MTL, Na+-K+ -ATPázy a 5-HT významne zvýšené.
V skupine CTAE-L sa hladina SS znížila a hladina Na+-K+ -ATPázy sa zvýšila.
Okrem toho hladiny NO v skupinách MA a MP významne klesli, zatiaľ čo hladiny AS a MTL sa zvýšili. Spomedzi nich sa NOS a SS v skupine MA tiež znížili a hladiny Na+-K+ -ATPázy a 5-HT vykazovali rastúci trend.
V tkanivách hrubého čreva sa hladiny SS v skupinách CTAE-H a CTAE-M znížili v porovnaní so skupinou MC, zatiaľ čo hladiny GAS, MTL a Na+-K+ -ATPázy sa zvýšili. Na rozdiel od toho vedci pozorovali iba zvýšenie hladín MTL v skupine CTAE-L. Zmeny MA a MP sa premietli do hladín GAS a MTL, ktoré vykazovali rastúci trend. Okrem toho sa v skupine MA zvýšili aj hladiny Na+-K+ -ATPázy a 5-HT.
Záverom možno povedať, že CTAE reguluje rovnováhu neurotransmiterov u potkanov FC, zvyšuje excitačné neurotransmitery a znižuje inhibičné neurotransmitery, čo poskytuje nový pohľad na liečbu intestinálnej motorickej dysfunkcie.
CTAE môže zmierniť metabolické poruchy spôsobené FC
Výskumníci použili techniku UPLC-QTOF-MS/MS na analýzu metabolitov vo vzorkách plazmy a zistili, že BC, CM a CTAE-H boli jasne oddelené. Pri porovnaní skupín BC a CM výskumníci identifikovali celkovo 39 pozitívnych iónových a 47 negatívnych iónových diferenciálnych metabolitov. Z nich bolo 21 diferenciálnych metabolitov súvisiacich s FC, 14 bolo indukovaných a 7 bolo inhibovaných, zatiaľ čo CTAE mohlo korigovať 19 z nich a 8 malo významné zmeny. To zahŕňa zvrátenie piatich zo šiestich metabolitov v primárnej dráhe biosyntézy žlčových kyselín, čím dochádza k interferencii s metabolizmom FC. To stačí na dôkaz, že CTAE môže regulovať poruchy metabolizmu žlčových kyselín na liečbu zápchy.
Účinok CTAE na hladinu BA (žlčových kyselín) u FC potkanov
Cieľová metabolómová analýza vzoriek plazmy z rôznych skupín sa uskutočnila pomocou UPLC-TSQ-MS na detekciu zmien žlčových kyselín. Výsledky ukázali rozsiahle zmeny v žlčových kyselinách v skupinách BC, CM a CTAE-H v porovnaní so zdravými potkanmi. Konkrétne, 13 žlčových kyselín v skupine BC bolo významne upregulovaných, zatiaľ čo 3 žlčové kyseliny v skupine CM boli upregulované. Po liečbe CTAE sa však upravilo 13 žlčových kyselín ovplyvnených FC, z ktorých 8 bolo významne znížených.
Okrem toho boli výskumníci prekvapení, keď zistili, že celkové aj neviazané žlčové kyseliny v CM boli vyššie ako v skupine BC (P<0.01). However, in the CTAE-H group, compared with the CM group, both total and unbound bile acids were significantly reduced (P<0.01). In addition, there was a significant change in the primary/secondary bile acid ratio in the CM group compared to the BC group, but no remission trend in the CTAE-H group. The proportion of non-12α-Oh /12α-OH in CM group was significantly increased, but decreased after CTAE-H treatment. All these indicate that CTAE has a clear ability to interfere with bile acids.
CTAE upravuje expresiu CYP8B1 SLC10A2 / FGF15 TGR5 / FXR na zlepšenie metabolických porúch BA
Aby sme ďalej preskúmali mechanizmus, ktorým CTAE interferuje s BA, skúmali sme expresiu proteínov súvisiacich s metabolizmom BA v pečeňovom tkanive, vrátane SLC10A2, FGF15, CYP7A1, CYP8B1, TGR5 a FXR.
Výsledky ukázali, že v porovnaní s BC skupinou boli hladiny expresie SLC10A2, FGF15, CYP7A1, CYP8B1 a TGR5 v CM skupine významne znížené (P<0.01 or 0.05). The expression levels of FGF15, CYP8B1 and FXR in CTAE-H group were significantly up-regulated (P<0.01 or 0.05).
To ďalej potvrdzuje, že CTAE tlmí metabolizmus BA reguláciou expresie CYP8B1, SLC10A2, FGF15, TGR5 a FXR a lieči FC zlepšením metabolických porúch BA.
Korelačná analýza BA, proteínových a farmakodynamických indexov
Podľa Spearmanovej korelačnej analýzy tieto proteíny negatívne korelovali s väčšinou žlčových kyselín (obrázok 7A). Okrem toho sieťová analýza ukázala, že UDCA a CA neboli spojené len s proteínmi CYP7A1 a CYP8B1 (obrázok 7B), ale aj s farmakodynamickými indikátormi serotonínu (5-HT) a NO (obrázok 7C). Tieto údaje ďalej potvrdzujú, že CTAE lieči FC reguláciou expresie CYP8B1, TGR5, FGF15 a FXR, čím reguluje metabolické poruchy BA.
záver
Zlepšením črevného transportu, moduláciou neurotransmiterov, zvýšením hladín ICC a znížením črevného zápalu môže CTAE účinne zmierniť FC. Hlavný farmakologický mechanizmus zahŕňa reguláciu expresie CYP8B1, TGR5, FGF15 a FXR, ktorá ďalej reguluje syntézu žlčových kyselín a EHC. Tieto zistenia poskytujú solídny farmakologický základ pre klinickú aplikáciu CTAE pri liečbe akumulácie gastrointestinálneho tepla, nadúvania a zápchy.
Prírodný bylinný liek na zmiernenie zápchy-Cistanche
Cistanche je rod parazitických rastlín, ktorý patrí do čeľade Orobanchaceae. Tieto rastliny sú známe svojimi liečivými vlastnosťami a už po stáročia sa používajú v tradičnej čínskej medicíne (TCM). Druhy Cistanche sa vyskytujú prevažne v suchých a púštnych oblastiach Číny, Mongolska a iných častí Strednej Ázie. Rastliny cistanche sú charakteristické svojimi mäsitými, žltkastými stonkami a sú vysoko cenené pre svoje potenciálne zdravotné prínosy. V TCM sa verí, že Cistanche má tonické vlastnosti a bežne sa používa na výživu obličiek, zvýšenie vitality a podporu sexuálnej funkcie. Používa sa tiež na riešenie problémov súvisiacich so starnutím, únavou a celkovou pohodou. Zatiaľ čo Cistanche má dlhú históriu používania v tradičnej medicíne, vedecký výskum jeho účinnosti a bezpečnosti prebieha a je obmedzený. Je však známe, že obsahuje rôzne bioaktívne zlúčeniny, ako sú fenyletanoidové glykozidy, iridoidy, lignany a polysacharidy, ktoré môžu prispievať k jeho liečivým účinkom.
Wecistanche'scistanche prášok, cistanche tablety, cistanche kapsulya ďalšie produkty sa vyvíjajú pomocoupúšťcistancheako suroviny, pričom všetky majú dobrý vplyv na zmiernenie zápchy. Špecifický mechanizmus je nasledovný: Predpokladá sa, že Cistanche má potenciálne výhody na zmiernenie zápchy na základe jeho tradičného použitia a určitých zlúčenín, ktoré obsahuje. Zatiaľ čo vedecký výskum konkrétne o účinku Cistanche na zápchu je obmedzený, predpokladá sa, že má viacero mechanizmov, ktoré môžu prispieť k jeho potenciálu zmierniť zápchu. Laxatívny účinok:Cistanchesa už dlho používa v tradičnej čínskej medicíne ako liek na zápchu. Predpokladá sa, že má mierny laxatívny účinok, ktorý môže pomôcť podporiť pohyby čriev a vyvolať zápchu. Tento účinok možno pripísať rôznym zlúčeninám nachádzajúcich sa v Cistanche, ako sú fenyletanoidové glykozidy a polysacharidy. Zvlhčovanie čriev: Na základe tradičného používania sa Cistanche považuje za látku s hydratačnými vlastnosťami, ktorá je špecificky zameraná na črevá. Podporuje hydratáciu a lubrikáciu čriev, môže pomôcť zmäkčiť nástroje a uľahčiť priechod, čím uľaví od zápchy. Protizápalový účinok: Zápcha môže byť niekedy spojená so zápalom v tráviacom trakte. Cistanche obsahuje určité zlúčeniny, vrátane fenyletanoidných glykozidov a lignanov, o ktorých sa predpokladá, že majú protizápalové vlastnosti. Znížením zápalu v črevách môže pomôcť zlepšiť pravidelnosť vyprázdňovania a zmierniť zápchu.
