Tradičná čínska medicína u pacientov s primárnym Sjogrenovým syndrómom: Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná klinická štúdia
May 12, 2022
Pozadie:Sjogrenov syndróm (SS) je chronické zápalové autoimunitné ochorenie.vyznačuje sa hlavne suchosťou, únavou a bolesťou. Súčasné terapie pre SS na západeMedicína je obmedzená. Cieľom tejto klinickej štúdie bolo preskúmať účinnosť abezpečnosť používania vzorca tradičnej čínskej medicíny (TCM) u pacientov s primárnou SS.
Metódy:Vykonali sme 12-týždňovú, randomizovanú, dvojito zaslepenú, placebom kontrolovanúKlinická štúdia v lekárskej fakultnej nemocnici Chung Shan. Zahŕňali sme 42 pacientov sSS vo veku od 20 do 80 rokov, ktoré splnili klasifikačné kritériáAmerická a Európska konsenzuálna skupina (AECG). Pacienti, ktorí mali iné závažnésystémové prejavy alebo ochorenia boli z tejto štúdie vylúčené. Po skríningu,pacienti boli náhodne zaradení do liečebnej skupiny TCM alebo do skupiny s placebom (pomerv pomere 2:1). Skupinu TCM sme po raňajkách ošetrili 6 g granúl Gan-Lu-Yina 6 g Jia-Wei-Xiao-Yao-San v kombinácii s 1 g Suan-Zao-Ren-Tang a 1 gYe-Jiao-Teng každý večer po večeri. Pacienti v kontrolnej skupine boli liečeníplacebo s rovnakým vzhľadom a chuťou, ale len desatina dávkyprijaté liečenou skupinou. Európska liga proti reumatizmu SjogrenovaSyndróm pacientom hlásený index (ESSPRI) bol použitý ako primárny koncový ukazovateľ v týždni12. Sekundárnymi koncovými ukazovateľmi boli index aktivity ochorenia Sjogrenovho syndrómu (SSDAI),celkové hodnotenie lekára (PGA), vizuálna analógová stupnica (VAS), MultidimenzionálneInventarizácia únavy a prieskum lekárskych výsledkov Krátka forma-36 a pittsburghský spánokSkóre kvality (PSQI). Boli zaznamenané aj nežiaduce udalosti.
Výsledky:Zo 42 randomizovaných pacientov bolo 28 pacientov zaradených do TCMdo kontrolovanej skupiny bola zaradená liečebná skupina a 14 pacientov. Počas štúdiaPočas obdobia sa 5 pacientov stiahlo zo skupiny TCM a 7 sa stiahlo z kontrolnej skupiny.
V 12. týždni sa skóre ESSPRI oboch skupín zlepšilo. Esspri skóreliečená skupina klesla o 0, 62 (95% ISP=0,557) a placeboskupina klesla o 0,91 (P=0,557). Nebol však pozorovaný žiadny významný rozdielmedzi týmito dvoma skupinami. Dĺžka spánku v PSQI bola−0,61, ktorý vystavilZlepšenie viac ako−0, 21 v porovnaní so skupinou s placebom (P=0.914).
Záver:V 12. týždni skóre ESSPRI neodhalilo, že použitie TCMvzorec bol účinný pri liečbe pacientov so Sjogrenovm syndrómom. Psqi všakskóre naznačovalo, že tento vzorec by mohol predĺžiť trvanie spánku pacienta. Našli sme ajže tento vzorec môže znížiť krvný tlak pacientov.
Kľúčové slová: Sjogrenov syndróm, Jia-Wei-Xiao-Yao-San, Gan-Lu-Yin, Cistanche, Anti-Fatigue, randomizovaná klinická štúdia, účinnosť, bezpečnosť
ZAVEDENIE
Primárny Sjogrenov syndróm (pSS) je chronické zápalové autoimunitné ochorenie charakterizované syndrómom sicca. Viac ako 80% pacientov navštevujúcich kliniky hlási príznaky sucha, únavy a bolesti (1). Celkovo je 20-40% potenciálne postihnutých závažným prejavom pSS (2, 3). Nebola objavená žiadna účinná liečba západnou medicínou, ktorá by bola prínosom pre pacientov. Niekoľko biologických látok bolo testovaných v klinických štúdiách, ale bolo hlásených len málo klinických výsledkov (1). Vo východnej medicíne intervencie zahŕňajúce tradičnú čínsku medicínu (TCM) priniesli heterogénne a nekonzistentné výsledky (4). To by sa dalo pripísať nedostatku štandardizovaných koncových bodov a poznatkov založených na dôkazoch týkajúcich sa určitých TCM. Klasifikácia pacientov s pSS na základe diagnostických metód vo východnej medicíne je tiež náročná úloha. Mechanizmus Jia-Wei-Xiao-Yao-San (JWXYS) pri autoimunitnom ochorení bol pozorovaný na zvýšenie synaptickej plasticity a zníženie hladín zápalových markerov reguláciou expresie neurotrofického faktora odvodeného z hipokampálneho mozgu (BDNF) (5- 7). Suan-Zao-Ren-Tang (SZRT) by mohol regulovať systém kyseliny gama-aminomaslovej-ergickej (GABA) v plazme, ktorý je rozhodujúci v etiológii psychiatrických porúch (8). Výsledky štúdií vykonaných na zvieratách ukázali, že Gan-LuYin (GLY) môže ovplyvniť aktivitu cievneho hladkého svalstva (9) a mať protizápalový účinok (10-12). Podľa jednej štúdie je miera prevalencie Sjogrenovho syndrómu v Číne približne 0,8% a väčšina pacientov sú ženy v pomere 3: 1. Ďalšia štúdia uviedla, že viac ako 90% pacientov s PSS v Číne je liečených lekármi TCM (13). Účinnosť TCM u pacientov s PSS v klinickom prostredí však nie je známa. Účelom tejto štúdie bolo preto pozorovať účinnosť a bezpečnosť používania často predpísaného vzorca TCM vybraného zo záznamov získaných zo systému národného zdravotného poistenia v Číne.
METÓDYVýber pacienta
Pacienti zaradení do tejto štúdie boli vo veku od 20 do 80 rokov.rokov, spĺňal klasifikačné kritériá amerického EurópanaKonsenzuálna skupina mala Európsku ligu proti reumatizmu(EULAR) Primárny index pacientov s Sjogrenov syndrómom(ESSPRI) získala viac ako tri body a podpísala informovanéformulár súhlasu po prečítaní a odsúhlasení s podrobnosťamitento proces. Pacienti, ktorí boli zaradení do štúdie, boli povinní uspokojiť 4zo 6 kritérií Americkej európskej konsenzuálnej skupiny,vrátane č. 4 (Histopatológia) alebo č. 6 (Autoprotilátky) alebo 3zo 4 objektívnych kritérií (vrátane č. 3, č. 4, č. 5 alebo č. 6).Kritériá vylúčenia boli históriou hlavných kardiovaskulárnych ochorení,pľúcne alebo neuropsychiatrické poruchy, abnormálne renálne poruchyfunkcia, nízky počet bielych krviniek v sére a tehotenstvo.Počas vyšetrovania by pacienti mohli odstúpiť od skúšaniaBez udania dôvodu. Pacienti s mierou zhody70%, skóre ESSPRI, ktoré sa zvýšilo o viac ako 50% dvakrát, alebozávažné nežiaduce udalosti boli potrebné na odstúpenie od štúdiepo schválení hlavným riešiteľom.
Študijný dizajn
Bolo to 12-týždňové, dvojito zaslepené, randomizované a placebom kontrolované.klinické skúšanie. Účastníci boli náhodne prideleníbuď do skupiny s placebom, alebo do liečebnej skupiny (pomer 1: 2).Účastníci sa museli vrátiť na kliniku na vyšetrenie.v 0., 4., 8. a 12. týždni.
Intervencia
Pacienti zaradení do liečebnej skupiny na začiatku perorálnedostal 6 g Gan-Lu-Yin (GLY) denne po raňajkách a 6 gJia-Wei-Xiao-Yao-San (JWXYS) v kombinácii s 1 g SuanZao-Ren-Tang (SZRT) a 1 g Ye-Jiao-Teng (YJT) po večeriKaždý deň po dobu 12 týždňov. Placebo s desatinou dávkyVzorec TCM a rovnaký vzhľad bol perorálne podanýpacientom v kontrolnej skupine každý deň. KoncentrovanýBylinné lieky boli vyrobené Chuang Song-Zongfarmaceutická továreň a všetci sa stretli s Good ManufacturingPožiadavky na prax. Účastníkom nebolo dovolenéužívajte iné tradičné čínske bylinné lieky počasštudovať. Ak však pacienti začali užívať nasledovnépovolené lieky viac ako 2 týždne pred vyšetrením,
OBRÁZOK 1 |Skúšobný profil. 42 pacientov bolo randomizovaných do skupín TCM a placebo v pomere 2: 1. V skupine TCM dostalo 28 pacientov 6 gramov Gan Lu Yinpo raňajkách a 6 g Jia Wei Xiao Yao San v kombinácii s 1 g Suan Zao Ren a 1 g Ye Jiao Teng po večeri každý deň. 14 pacientov ústnedostal placebo s jednou desatinou dávky vzorca TCM a rovnakým vzhľadom každý deňBoli povinní zostať v stabilnej dávke po celú dobu12-týždňové obdobie štúdie: cholinergné lieky (Salagenalebo Exozac), imunitné modulátory (Plaquenil, metotrexát alebobiologické lieky), hypnotiká a anxiolytiká (Stilnox, Antivan aleboXanax), antidepresíva, nesteroidné protizápalové lieky,a analgetiká (tramadol, Ultracet alebo Panadol). Len kvôli bezpečnostiúčely by sa mohli zmeniť dávkovanie a takáto zmenaUrobil ho vyšetrovateľ. Inštitucionálna revízna komisiaLekárska fakultná nemocnica Chung Shan schválila všetkypostupy tejto štúdie.
Koncové body
Hlavným koncovým ukazovateľom bol ESSPRI, ktorý bol zvyknutý navyhodnotenie primárnych klinických vlastností pomocou jednej číslice 0-10skóre pre každú z troch váh (suchosť, únava a bolesť). AVyššie skóre naznačovalo závažnejšie príznaky.Sekundárne koncové body počas 12-týždňového študijného obdobia boliindex aktivity eular sjogrenov syndrómom ochorenia, pacientglobálne hodnotenie, vizuálna analógová stupnica, Lekárske výsledkyPrieskum Short Form-36, Pittsburgh Index kvality spánku (PSQI),Viacrozmerný inventár únavy a ČíňaniaDotazník lekárskej ústavy. Stránky odkazujúce na "EULAR Sjogren"Index aktivity syndrómových chorôb bol navrhnutý tak, aby hodnotilaktivita systémových ochorení v klinických štúdiách na pSS. Recenzie12 vybraných oblastí aktivity ochorenia špecifického pre jednotlivé orgány, z ktorých každáz ktorých je rozdelená na nízkoaktívnu, strednú aktivitu aúroveň vysokej aktivity (2,14). Tradičná čínska medicínaÚstavná stupnica je nástrojom na diagnostiku syndrómov achoroby a ich výsledky sa môžu použiť na určenie vhodnéholiečebná metóda.Bezpečnosť
Počas celého obdobia štúdie boli zaznamenané vitálne funkcie aPri každej návšteve sa vykonávali fyzické vyšetrenia. Laboratóriumvýsledky testov séra a biochémie boli monitorované v týždňoch0 alebo 12. Všetky nežiaduce udalosti boli zaznamenané. Dotazníky TCMBoli hodnotené v 4., 8. a 12. týždni. Skúmané zdravotné sestrypacienti užívajúci súbežné lieky a zodpovednosť za liekyHodnotenie a kontrola liekov pri každej návšteve.Štatistická analýza
Pôvodné údaje boli zhromažďované a overené monitormi pri každomnávšteva. Hrubé údaje boli potom vložené do databázy a analyzovanévýskumníci používajúci softvér SAS. Aby sa predišlo výslednému skresleniuz chýbajúcich údajov boli výsledky upravené podľaprincíp zámeru-liečiť. Kontinuálne premennékoncové body boli porovnané s koncovými bodmi na základnej čiare pomocouanalýza rozptylu alebo študentskejt-test. Po spracovaníKategorické premenné, výskumníci použili Fisherov presný test,chi-štvorcový test alebo Cochran-Mantel-Haenszelov test na analýzuvýsledky.Odhadovaná veľkosť vzorky bola vypočítaná podľa hypotézys chybovosťou 5% typu 1 a 20% chybovosťou typu 2. Táočakávané priemerné zmeny v skóre ESSPRI v 12. týždniIntervencia bola štyri body v liečebnej skupine a dva bodybody v skupine s placebom a bola stanovená štandardná odchýlkaDňa 2,75 hod. Na poskytnutie bola pridelená veľkosť vzorky 30 pacientov20% sila na porovnanie výsledkov týchto dvoch skupín pomocouObojstrannýt-test a Wilcoxon rank-sum test. PretožeOčakávaná miera vysadenia bola 30% a placebo a TCMskupiny mali pomer účastníkov 1: 2, 72 pozorovacích pacientovBoli potrebné pred začatím registrácie. V dôsledku toho, žerozpočtové obmedzenia, nábor na túto štúdiu bol ukončený aAnalýza bola vykonaná po zaradení 42 pacientov.
TABUĽKA 1 |Východiskové charakteristiky účastníkov štúdie
VÝSLEDKYZo 42 vyšetrených pacientov bolo 28 náhodne pridelených kliečená skupina a 14 bolo zaradených do placebaskupina. Celkovo päť účastníkov v skupine s placebom bolostiahnuté zo súdneho konania; Tri boli stiahnuté v dôsledkuNeefektívne zaobchádzanie a ostatní dvaja sa dobrovoľne stiahli.V skupine s TCM sa dobrovoľne stiahlo 7 pacientov a 21Pacienti ukončili 12-týždňovú štúdiu. Jeden z nich mal vážne nepriaznivé účinky.udalosť (hydronefróza), traja sa dobrovoľne stiahli, jednému chýbalúčinnosť a ďalšie tri sa stratili pri následných opatreniach (Obrázok 1).Všeobecne povedané, zdravotný stav pacientov v TCMskupina bola horšia ako u pacientov v skupine s placebom.základná čiara. PSQI skóre pacientov v skupine TCMboli vyššie ako u pacientov v skupine s placebom (11, 25±4.27 vs. 10.57±5.03;P<>0.650). Pre tradičných ČíňanovVýsledky lekárskej ústavnej stupnice, všetky tri ústavné typyboli dominantné v skupinách s TCM a placebom (Tabuľka č. 1). Táprevalencia tohto ústavného typu v kontrolnej skupine bolavyššia ako v skupine TCM (64,29 vs. 57,14%).V 12. týždni, aj keď vo väčšine z nich nie sú žiadne významné zmenyzákladné údaje a údaje o biochémii, úroveň IgG liečebnej skupinyklesla o 39,64 (P=0.042∗), výrazne. The ESSPRISkóre oboch skupín sa zlepšilo. Esspri však skórev liečebnej skupine sa znížil o 0,62 (P=0.557) a tiev skupine s placebom sa znížil o 0, 91 (P=0.557).Skóre pacientov v liečebnej skupine bolo vyššie ako u pacientovpacientov v kontrolnej skupine (Tabuľka č. 2;Obrázok 2). V porovnaní stýždeň 0, ESSDAI skóre liečenej skupiny výraznezlepšený. Ale žiadny významný rozdiel v skóre ESSDAI nebolNachádza sa medzi týmito dvoma skupinami. Okrem toho skóre PGA malovýrazne sa znížil v liečebnej skupine (−1.37±2.37∗,P=0,075) ako v skupine s placebom (−0.24±1.36,P=0.075).aspekt celkového zdravia v SF-36, skóre liečbyskupina (7.14±11.82∗,P=0.330) sa očividne nad týmizo skupiny s placebom (−3.57±9.29,P=0.330). Dĺžka spánkuPre PSQI bol−0.61, čo predstavuje zlepšenie o viacako−0, 21 v porovnaní so skupinou s placebom (P=0.914;Obrázok 3). Žiadny z ostatných sekundárnych koncových bodov pre tieto dva body.skupiny preukázali, že vzorec TCM bol účinný. Jedenzávažná nežiaduca udalosť bola spôsobená hydronefrózou, ale to bolonesúvisí so vzorcom TCM.
DISKUSIA
V tejto 12-týždňovej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej klinickej štúdii,dospeli sme k záveru, že vzorec GLY a JWXYS TCM nemalvýznamný účinok na pacientov s PSS v porovnaní s placebom,podľa skóre ESSPRI. Stojí za zmienku, v porovnaní splacebo, vzorec TCM, môže predĺžiť celkový čas spánkupribližne o pol hodiny, podľa skóre PSQI.A IgG, čo bola známa predispozícia pSS naimunologická hyperreagátornosť sa výrazne znížila priKoniec štúdia. Pokles ESSDAI a PGAa zlepšenie celkového zdravia sa pozorovalo poliečba TCM. Bezpečnostné profily odhalili, ževzorec môže byť tolerovaný pacientmi s PSS, hocičasté mierne nežiaduce udalosti v gastrointestinálnom systémeboli nahlásené.Slabý klinický výkon TCM možno pripísaťv tomto procese niekoľko faktorov. Po prvé, vzorec TCM aleboosage, ktorý sme použili na liečbu pacientov s PSS, nemusí maťBolo to použiteľné pre obyvateľstvo, ktoré sme zahrnuli. Napriek tomu, žeklinické prejavy skupiny TCM boli závažnejšie prizákladná línia, neboli štatisticky rozdiely medzi dvomaSkupiny. Klinické prejavy skupiny TCM boliZávažnejšie na základnej čiare. Aplikácia iných rastlinných liekovalebo dávky ako intervencie by boli výhodnejšiepre pacientov. Po druhé, obdobie sledovania bolo príliš krátke na to, abypreukázať účinnosť bylinnej medicíny. Založené na dôkazochúdaje týkajúce sa GLY a JWXYS stále chýbajú a väčšinaLekári TCM predpisujú liečbu podľa svojej klinickejSkúsenosti bez silnej podpory vedeckých dôkazov.Po tretie, zdravotné stavy pacientov v týchto dvoch skupinách neboliekvivalent na základnej čiare. Nevyvážené premenné mohli viesť kOdchýlky vo výsledkoch. Zväčšenie veľkosti vzorky by mohloZnížiť túto odchýlku.Zlepšenie kvality a dĺžky spánku by mohlo byťvýsledok JWXYS a SZRT. Predchádzajúci výskum založený na dôkazochpreukázal, že vzorec JWXYS a SZRT by sa mohol zlepšiťproblémy súvisiace so spánkom u klimakterických žien. JWXYS je efektívnyna liečbu nespavosti a SZRT môže predĺžiť trvanie spánku o∼1 h po 1 mesiaci liečby (15–17). Výsledky štúdiíVykonané na zvieratách naznačili, že GLY môže ovplyvniťcievna aktivita hladkého svalstva (9).Táto štúdia mala určité obmedzenia. Po prvé, veľkosť vzorky jeRelatívne malé a trvanie štúdie je krátke. Ale pre pilotnú štúdiu,Verili sme, že táto prieskumná štúdia môže stále poskytnúť dôležitéinformácia. Po druhé, dávkovanie a bylinné kombinácie bolirozhodli o tom klinické skúsenosti odborníkov na TCM, ale nie predklinickéštúdie alebo štúdie fázy II s rozsahom dávok. Avšak, my smeverí, že klinické skúšky TCM sa môžu začať s pilotnou fázou IIštúdia, pretože tieto vzorce boli použité v klinickej praxi prestovky rokov. Výsledky štúdie sa nedajú zovšeobecniť.pre ostatné populácie, iné vzorce alebo dávky TCM, pretožeje jednocentrická, malorozmerná prieskumná štúdia (18–23).
ZÁVER
V 12. týždni skóre ESSPRI nenaznačovalo účinnosť vzorca TCM pri liečbe pacientov so Sjogrenovým syndrómom. Skóre PSQI však odhalilo, že tento vzorec by mohol predĺžiť dĺžku spánku pacientov. Zistili sme tiež, že tento vzorec môže na konci štúdie znížiť hladinu IgG v sére a krvný tlak. Pozorovalo sa len niekoľko miernych nežiaducich udalostí.
VYHLÁSENIE O DOSTUPNOSTI ÚDAJOV
Pôvodné príspevky prezentované v štúdii sú zahrnuté v článku/Doplnkovom materiáli, ďalšie otázky môžu byť smerované na príslušného autora/autorov.
Etické vyhlásenie Etické preskúmanie a schválenie neboli potrebné pre štúdiu na ľudských účastníkoch v súlade s miestnou legislatívou a inštitucionálnymi požiadavkami. Pacienti/účastníci poskytli svoj písomný informovaný súhlas s účasťou na tejto štúdii.
AUTORSKÉ PRÍSPEVKY
H-HC, J-NL, M-CY a C-YC prispeli k koncepcii a návrhu štúdie. H-HC napísal prvý návrh rukopisu. J-NL prispela k financovaniu akvizície a správy projektov. M-CY a C-YC zorganizovali databázu a vykonali štatistickú analýzu. Y-TH a Y-FH napísali časti rukopisu. JW prispela k návrhu štúdie, vykonaniu experimentov, interpretácii údajov a kritickej revízii / konečnému schváleniu rukopisu. Všetci autori prispeli k revízii rukopisu, prečítali a schválili predloženú verziu.
NÁJDITE NAJLEPŠIU BOTANICKÚ HOLISTICKÚ STAROSTLIVOSŤ NA ZMIERNENIE ÚNAVY
Náš starostlivo ručne vyrobený vzorec Neuro Regen obsahuje najlepšie preskúmané byliny. Každý z nich vykazuje úžasný potenciál pre riadenie proti únave, plus všeobecnú podporu nervov a neurónov celkovo.
Zahŕňa:
①Cistancheobsahuje rôzne polyfenoly, ako je echinakozid a verbascozid, ktoré môžu zvýšiť aktivitu antioxidačných enzýmov a majú funkciu eliminácie voľných radikálov;
③CistancheMá funkciuvyživuje obličky a posilňuje jang,a môže zlepšiť hypotalamus-hypofýzu-hypofýzu spôsobenú ťažkým cvičením Funkcia gonadálnej osi podporuje sekréciu testosterónu, je prospešná pre anabolizmus tela a má účinky proti únave;
④Cistancheobsahuje rôzne účinné zložky, ktoré môžu podporiť energetický metabolizmus tela a hraťúčinok proti únave.
