Uremické toxíny priamo ovplyvňujú život pacientov! Ako upratovať efektívnejšie?

Mnoho nepríjemných symptómov u uremických pacientov, ako je únava, anorexia, svrbenie kože a poškodenie viacerých systémov, ako je kardiovaskulárny a imunitný systém, sa často pripisuje úlohe uremických toxínov v klinickej praxi.

Kliknutím zobrazíte cistanche tinktúru na ochorenie obličiek

Dnes sa pozrieme na tieto uremické toxíny a na to, ako ich čistenie krvi odstraňuje.

Uremické toxíny sa vzťahujú na látky, ktoré sa hromadia v telesných tkanivách a krvi pri poklese funkcie obličiek a spôsobujú symptómy urémie, štrukturálne poškodenie a dysfunkciu buniek, tkanív a orgánov a metabolické poruchy tela. V súčasnosti je známych viac ako 200 uremických toxínov a existuje asi 30 látok, ktoré môžu mať uremické toxické účinky a počet novorozpoznaných toxínov stále narastá [1].

V súčasnosti ich možno podľa ich vlastností a molekulovej hmotnosti rozdeliť do troch kategórií:

①Malé molekuly rozpustné vo vode: relatívna molekulová hmotnosť<500Da, such as urea, creatinine, uric acid, etc.

②Stredné a makromolekulárne toxíny: relatívna molekulová hmotnosť väčšia alebo rovná 500 Da, ako napríklad 2 mikroglobulín, leptín, parathormón (PTH) atď.

③Toxoidy viažuce bielkoviny: reprezentované p-krezolsulfátom, indoxylsulfátom, kyselinou indol-3-octovou, kyselinou hippurovou atď. Hoci je relatívna molekulová hmotnosť takýchto toxínov vo všeobecnosti nižšia ako 500 Da, väčšina spôsobov čistenia krvi je nižšia účinné pri ich odstraňovaní, pretože sa môžu kombinovať so sérovým albumínom. /10[1].

Uremické toxíny poškodzujú ľudské telo

toxín s malou molekulou

Toxíny s malými molekulami sú močovina, kreatinín, kyselina močová atď., ktoré vidíme na testovacom hárku funkcie obličiek. Vzhľadom na ich malú molekulovú hmotnosť sa dajú ľahko odstrániť konvenčnou hemodialýzou. Jedna hemodialýza môže znížiť koncentráciu močoviny v sére o viac alebo 70 percent. Preto sú takéto toxíny pre ľudské telo menej škodlivé a nebudú sa tu podrobne rozoberať.

Na porovnanie, posledné dva typy toxínov sa ťažko odstraňujú konvenčnou hemodialýzou kvôli ich veľkej molekulovej hmotnosti a ľahko zostávajú v tele. Štúdie z posledných rokov preukázali, že úzko súvisia s kardiovaskulárnymi príhodami, ktoré sú hlavnou príčinou smrti u pacientov s urémiou. Preto predstavujeme najmä postup výskumu a metódy čistenia niektorých strednomolekulárnych toxínov a toxínov viazaných na bielkoviny.

toxín strednej molekuly

2 mikroglobulín produkujú lymfocyty, krvné doštičky a polymorfonukleárne leukocyty s molekulovou hmotnosťou 11 800 Da. Môže byť metabolizovaný iba obličkami a 99 percent je reabsorbovaných a rozložených obličkovými tubulmi.

Faktory ako acidóza, mikrozápalové prostredie a režim dialýzy u pacientov s urémiou zvyšujú produkciu 2 mikroglobulínov. U pacientov s konečným štádiom renálneho ochorenia (ESRD) sa v dôsledku akumulácie 2 mikroglobulínov v tele tvoria amyloidné fibrily v kostiach, kĺboch ​​a vnútorných orgánoch, čo následne spôsobuje poškodenie orgánov, ktoré sa nazýva amyloidóza spojená s dialýzou a je bežnou komplikáciou ESRD.

2 mikroglobulín, ako zástupca stredomolekulárnych toxínov, sa používa na posúdenie primeranosti dialýzy. Štúdie ukázali, že 2 mikroglobulín súvisí s mortalitou zo všetkých príčin u pacientov s ESRD a koncentrácia nižšia ako 27,5 mg/l môže dosiahnuť najlepšiu mieru prežitia.

PTH

PTH je vylučovaný hlavnými bunkami prištítnych teliesok s molekulovou hmotnosťou približne 9400 Da. Zvýšený PTH môže spôsobiť poruchy metabolizmu kostí a minerálov, najmä chronické ochorenie obličiek, poruchy metabolizmu minerálov a kostí (CKD-MBD). Okrem kostrového systému má PTH toxické účinky na viaceré systémy v celom tele.

Vyššia koncentrácia PTH v krvi môže zvýšiť obsah vápnika v červených krvinkách, a tým ovplyvniť ich integritu a zvýšiť deštrukciu červených krviniek. PTH môže tiež pôsobiť na biele krvinky a inhibovať imunitné reakcie. Vysoké koncentrácie PTH môžu tiež priamo inhibovať energetický metabolizmus kardiomyocytov, čo spôsobuje hypertrofiu myokardu a srdcové zlyhanie.

Leptín

Leptín je proteínový produkt kódovaný génmi obezity, z ktorých väčšina je vylučovaná bielym tukovým tkanivom. Medzi jeho hlavné fyziologické funkcie patrí: zníženie chuti do jedla, kontrola príjmu energie a spotreby tela, priama inhibícia syntézy tukov, ovplyvnenie endokrinného systému, účasť na regulácii krvotvorby a imunitného systému, podpora rastu a ovplyvnenie reprodukcie a ďalšie rozsiahle periférne biologické účinky.

Leptín je metabolizovaný hlavne obličkami a hladiny leptínu sú významne zvýšené u pacientov s ESRD. Mnohé štúdie doma i v zahraničí ukázali, že leptín súvisí s podvýživou u hemodialyzovaných pacientov. Hladiny leptínu boli tiež spojené so svalovými kŕčmi spojenými s hemodialýzou.

toxín viazaný na bielkoviny

homocysteín:

Je dobre známe, že hyperhomocysteinémia je nezávislý rizikový faktor kardiovaskulárnych príhod.

Štúdie ukázali, že hyperhomocysteinémia môže poškodiť endotelové bunky a inhibovať opravu a regeneráciu krvných ciev. Zároveň úzko súvisí s vyššou kardiovaskulárnou a all-príčinovou mortalitou u uremických pacientov.

p-krezol sulfát

Prospektívna kohortová štúdia starších hemodialyzovaných pacientov ukázala, že pacienti s nižšími koncentráciami p-krezolsulfátu v sére mali nižšiu úmrtnosť na všetky príčiny a kardiovaskulárne príhody ako pacienti s vyššími koncentráciami p-krezolsulfátu v sére, po úprave podľa veku, Po pohlaví, albumín, hemoglobín hladín a iných ovplyvňujúcich faktorov bol p-krezolsulfát stále úzko spojený s mortalitou zo všetkých príčin a kardiovaskulárnou mortalitou.

Indoxylsulfát (IS)

Indol je metabolitom tryptofánu pôsobením črevných baktérií, ktorý sa ďalej v pečeni premieňa na indoxylsulfát. IS má vaskulárnu toxicitu aj nefrotoxicitu.

Štúdie zistili, že indukcia systémového oxidačného stresu prostredníctvom IS je kľúčovým článkom spôsobujúcim kardiovaskulárne poškodenie. IS môže spôsobiť oxidačný stres v renálnych tubulárnych bunkách, intersticiálnych bunkách, bunkách hladkého svalstva ciev, kardiomyocytoch a osteoblastoch. Okrem toho môže spôsobiť poškodenie endotelu, inhibíciu proliferácie a opravy endotelu. Tak sa podieľa na progresii kardiovaskulárnych ochorení a osteodystrofie u pacientov s chronickým ochorením obličiek.

Najnovší výskum ukazuje, že IS môže up-regulovať expresiu receptorov epiteliálneho rastového faktora, čím zvyšuje vedenie signálu angiotenzínu Ⅱ a nakoniec vedie k ateroskleróze. IS podporuje infiltráciu monocytov/makrofágov v renálnom interstíciu, produkuje rôzne pro-fibrotické faktory a indukuje renálnu intersticiálnu fibrózu.

Odstránenie uremických toxínov rôznym čistením krvi

V súčasnosti bežne používané metódy čistenia krvi v klinickej praxi zahŕňajú konvenčnú hemodialýzu, vysokoprietokovú hemodialýzu, hemofiltráciu a hemoperfúziu. Ako už bolo spomenuté, konvenčnou hemodialýzou sa ľahko odstránia toxíny s malými molekulami, ale je ťažké odstrániť toxíny so strednou molekulou a toxíny viazané na proteín, čo si vyžaduje iné metódy čistenia krvi, ktoré ich pomôžu odstrániť.

Vysokoprietoková hemodialýza je dialyzačná metóda, ktorá využíva veľkú veľkosť membránových pórov a vysokomolekulárnu polymérnu dialyzačnú membránu. Má dobrú difúznosť a priepustnosť. Dokáže nielen odstraňovať toxíny s malými molekulami prostredníctvom difúzie a konvekcie, ale odstraňuje aj makromolekulárne toxíny prostredníctvom adsorpcie a súčasne znižuje zápalovú stresovú reakciu [3].

Hemodiafiltrácia kombinuje výhody hemodialýzy a hemofiltrácie a napodobňuje princíp renálnej tubulárnej reabsorpcie a glomerulárnej filtrácie na odstránenie stredne veľkých a veľkých molekulárnych toxínov z krvi uremických pacientov.

Hemoperfúzia je najskorší adsorpčný režim používaný na klinické odstránenie toxoidov viazaných na proteíny. Keďže samotná hemoperfúzia nemôže odstrániť vodu, ani regulovať elektrolytovú a acidobázickú rovnováhu, často sa používa v spojení s konvenčnou hemodialýzou.

Domáca štúdia ukázala, že hemoperfúzia kombinovaná s hemodialýzou je účinnejšia pri odstraňovaní toxoidov viazaných na proteíny ako vysokoprietoková hemodialýza a hemodialýza [4]. Ale ktorý z tých troch je silnejší a slabší a či ich možno nahradiť tým druhým, sa nedá zhrnúť do jedného slova.

Pretože existuje veľa druhov uremických toxínov, ale v súčasnosti je len málo toxínov používaných ako štandard na posudzovanie klírensu toxínov. Napríklad často používame 2 mikroglobulíny ako indikátor na posúdenie primeranosti dialýzy. Mnohé iné toxíny sa však ťažko merajú, takže nie je možné presne posúdiť vplyv rôznych metód čistenia krvi na odstránenie tohto toxínu a ktorá metóda je lepšia.

Štúdia napríklad ukázala, že vysokoprietoková hemodialýza aj hemodiafiltrácia môžu účinne odstrániť veľké, stredné a malé molekulárne toxíny v krvi. Prvý môže účinne odstrániť PTH, zatiaľ čo druhý môže lepšie odstrániť 2 mikróby globulín.

Preto sa klinicky, aby sa pomohlo uremickým pacientom účinne odstraňovať toxíny, vyššie uvedené tri metódy často kombinujú, aby sa dosiahol komplexnejší účinok odstraňovania toxínov.

Ako Cistanche lieči urémiu?

Cistanche je bylina tradične používaná v čínskej medicíne na liečbu rôznych chorôb, vrátane chorôb súvisiacich s obličkami. Urémia je stav, pri ktorom je v krvi prebytok odpadových látok v dôsledku zlej funkcie obličiek. Predpokladá sa, že Cistanche pomáha pri liečbe urémie zlepšením funkcie obličiek a znížením zápalu. Obsahuje zlúčeniny ako echinakozid, akteozid a verbaskozid, ktoré majú antioxidačné a protizápalové vlastnosti. Tieto zlúčeniny môžu pomôcť chrániť obličky pred oxidačným stresom a zápalom spôsobeným hromadením odpadových produktov v krvi. Okrem toho sa tiež verí, že cistanche pomáha pri oprave poškodeného tkaniva obličiek a zlepšuje prietok krvi obličkami. To môže pomôcť zlepšiť funkciu obličiek a znížiť príznaky urémie.

Referencie:

[1] Shi Yuanyuan, Ding Feng. Pokrok výskumu v čistení krvi a odstraňovaní uremických toxínov viazaných na proteín [J]. Šanghajská medicína, 2018, 39 (9): 13-15

[2] Chen Bin, Li Yanhua, Liu Yang. Pokrok vo výskume uremických toxínov [J]. Jilin Medicine, 2013, 34 (22): 4513-4514

[3] Zeng Fuyuan, Shi Xiaoteng. Účinky rôznych metód čistenia krvi na hladiny toxínov a zápalové faktory u pacientov s urémiou [J]. Lekárska teória a prax, 2020, 33(21): 3562-3564

[4] Liu Weijun, Wu Xixin, Jiang Xia. Stav výskumu uremického toxínu viazaného na proteín a čistenie krvi [J]. Moderná nemocnica, 2020, 20 (7): 1053-1056