Užitočné znalosti o tubulointersticiálnom poškodení pri diabetickej obličkovej chorobe--Časť II
Mar 18, 2022
pre viac informácií:{0}}
Identifikácia a overenie vaskulárneho bunkového adhézneho proteínu 1 ako imunitne podmieneného hubového génu spojeného s tubulointersticiálnym poškodením pri diabetickej chorobe obličiek
Yan Jia a kol
ABSTRAKT
Diabetické ochorenie obličiek(DKD) je hlavnou príčinouchronické ochorenie obličiek(CKD) a konečné štádium renálneho ochorenia (ESRD), ale patogenéza nie je úplne objasnená. Tubulointersticiálne poškodenie hrá rozhodujúcu úlohu vo vývoji a progresii DKD(Diabetické ochorenie obličiek). Cieľom tejto štúdie bolo preskúmať profil infiltrácie tubulointersticiálnych imunitných buniek a odhaliť základné mechanizmy medzi poškodením tubulárnych buniek a intersticiálnym zápalom v DKD(Diabetické ochorenie obličiek)pomocou bioinformatických stratégií. Najprv bola identifikovaná analýza xCellimúnnybunkyvykazujúce významné zmeny v DKD(Diabetické ochorenie obličiek)tubulointerstitium, vrátane upregulovaných CD4 plus T buniek, Th2 buniek, CD8 plus T buniek, M1 makrofágov, aktivovaných dendritických buniek (DC) a konvenčných DC, ako aj downregulovaných Tregs. Po druhé, pyroptóza bola identifikovaná ako hlavná forma bunkovej smrti v porovnaní s inými formami programovanej bunkovej smrti. Vaskulárny bunkový adhézny proteín 1 (VCAM1) bol identifikovaný ako vrchol génu. Korelačná analýza ukázala, že VCAM1 významne pozitívne koreloval s pyroptózou a infiltrovalimúnnybunkyv tubulointerstíciu. Upregulácia VCAM1 v DKD tubulointerstitiu bola ďalej overená v kohorte European Renal cDNA Bank a pozorovalo sa, že negatívne koreluje s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie (GFR). Naša in vitro štúdia potvrdila zvýšenú expresiu VCAM1 v HK-2 bunkách za diabetických podmienok a inhibícia pyroptózy disulfiramom znížila expresiu VCAM1, uvoľňovanie zápalových cytokínov a fibrózu. Na záver, naša štúdia identifikovala upregulovanú expresiu VCAM1 v renálnych tubulárnych bunkách, ktoré by mohli interagovať s infiltrovanýmiimúnnybunky, čím sa podporuje fibróza. Liek disulfiram schválený FDA môže zlepšiť fibrózu v DKD(Diabetické ochorenie obličiek)zacielením tubulárnej pyroptózy a expresie VCAM1.
KĽÚČOVÉ SLOVÁ:DKD; tubulointerstitium; imunitné bunky; pyroptóza; VCAM1; disulfiram
Cistanche dokáže liečiťDiabetikobličkychoroba
Kliknutím zobrazíte prášok cistanche tubulosa na funkciu obličiek
Diskusia
V súčasnosti dostupné klinické prístupy k liečbe DKD(Diabetické ochorenie obličiek)zostávajú obmedzené a zahŕňajú najmä prísnu kontrolu hyperglykémie, proteinúrie a blokády renín-angiotenzínového systému. Vzhľadom na vysoký výskyt ESRD súvisiaceho s DKD sú naliehavo potrebné nové a uspokojivé stratégie. Hromadné dôkazy poukazujú na prvoradú úlohu imunity a zápalu v patogenéze DKD(Diabetické ochorenie obličiek). Doteraz niekoľko štúdií skúmalo gény súvisiace s infiltráciou glomerulárnych imunitných buniek u jedincov s DKD [20]. Relevantné tubulointersticiálne štúdie sú zriedkavé. V tejto štúdii sme analyzovali infiltráciu imunitných buniek a príslušné bunkové procesy v tubulointerstíciu pomocou bioinformatickej analýzy. Pyroptóza bola identifikovaná ako hlavná forma bunkovej smrti medzi inými formami programovanej bunkovej smrti pomocou GSEA a GSVA. VCAM1 bol identifikovaný ako hlavný imunitne súvisiaci hub gén a koreloval s renálnou funkciou u pacientov s DKD. Štúdia in vitro potvrdila zvýšenú expresiu VCAM1 v HK-2 bunkách kultivovaných za diabetických podmienok a inhibícia pyroptózy disulfiramom znížila expresiu VCAM1, uvoľňovanie zápalových cytokínov a fibrózu. Naša štúdia identifikovala úzky vzťah medzi renálnou proximálnou tubulárnou pyroptózou, expresiou VCAM1 a intersticiálnou imunitnou odpoveďou u pacientov s DKD(Diabetické ochorenie obličiek). Táto štúdia poskytla nové poznatky o tubulointersticiálnej patogenéze DKD(Diabetické ochorenie obličiek)a pomohli identifikovať nové terapeutické ciele.
xCell sa použil na vykonanie komplexného hodnotenia infiltrácie imunitných buniek u jedincov s DKD(Diabetické ochorenie obličiek). Výsledky ukázali, že vrodená imunita aj adaptívna imunita sa podieľali na tubulointersticiálnom poškodení u pacientov s DKD(Diabetické ochorenie obličiek). Makrofágy a DC tvoria systém mononukleárnych fagocytov (MNP) [21], ktorý je obzvlášť zložitý v obličkách [22]. Zistili sme, že makrofágy, najmä makrofágy M1, boli významne obohatené v tubulointerstíciu. Uvádza sa, že infiltrácia intersticiálneho makrofágu M1 koreluje s intersticiálnou fibrózou, tubulárnou atrofiou, renálnou funkciou a proteinúriou na zvieracích modeloch aj na ľudských obličkách [23–25]. Makrofágy M1 produkujú cytokíny a proteíny (napr. oxid dusnatý, rastový faktor odvodený od krvných doštičiek, IL-1 a TNF-), spôsobujúce poškodenie vaskulárnych endotelových buniek a proliferáciu fibroblastov a mezangiálnych buniek, čím sa zhoršuje intersticiálna fibróza [ 26]. Uvádza sa, že DC sa podieľajú na tubulointersticiálnom zápale pri rôznych progresívnych ochoreniach obličiek, ako je lupusová nefritída [27,28] a polmesiaca glomerulonefritída [29,30]. Úloha DC pri mnohých prevládajúcich ochoreniach obličiek, ako je DKD a hypertenzná nefropatia, však zostáva nedostatočne pochopená. Iba jedna štúdia na zvieratách ukázala, že CD11 plus dendritické bunky infiltrovali do glomerulov u NOD myší a korelovali s albuminúriou [31] a doteraz nebola hlásená žiadna infiltrácia dendritických buniek v interstíciu. Prevažná väčšina obličkových DC sú konvenčné DC (cDC) exprimujúce CD11b a CX3-C motívový receptor 1 [32,33]. Pozorovali sme zvýšenú infiltráciu DC, najmä aktivovaných DC a konvenčných DC, čo naznačuje úlohu týchto buniek v tubulointersticiálnej patogenéze DKD. Predchádzajúce štúdie uvádzali, že DC boli identifikované morfologicky v tubulointerstíciu a môžu sa podieľať na patogenéze intersticiálneho zápalu pri akútnej intersticiálnej nefritíde vyvolanej liekmi [34] a tubulointersticiálnej nefritíde spojenej s ľahkým reťazcom [35]. Špecifický mechanizmus si vyžaduje ďalšie experimentálne dôkazy. Pomocné (CD4 plus) T bunky, cytotoxické (CD8 plus) bunky a B bunky sú dôležitými zložkami adaptívneho imunitného systému. V tejto štúdii sme pozorovali významné obohatenie CD4 plus a CD8 plus T buniek v interstíciu, čo naznačuje úlohu adaptívnej imunity v DKD(Diabetické ochorenie obličiek).Štúdia na zvieratách tiež odhalila infiltráciu CD4 plus a CD8 plus T buniek v interstíciu obličiek u potkanov liečených streptozotocínom [36]. U ľudí s diabetom počet CD4 plus T buniek a CD20 buniek pozitívne koreluje s proteinúriou [37]. Avšak nie všetky CD4 plus T bunky podporujú DKD(Diabetické ochorenie obličiek).V našej štúdii boli Tregs znížené v DKD a takmer negatívne korelovali s pyroptózou (r {{0}} −0,4191, P=0,0522). Zdá sa, že tregy hrajú ochrannú úlohu v DKD.
Cistanche dokáže liečiťDiabetikobličkychoroba
Renálne tubulárne epitelové bunky sú rozhodujúce pre tubulárnu aj glomerulárnu funkciu a poškodené renálne tubulárne bunky sú dôležitým zdrojom prozápalových cytokínov a chemokínov [38]. Viaceré štúdie ukázali, že regulovaná bunková smrť (RCD), ako je pyroptóza, nekroptóza, apoptóza a ferroptóza, tubulárnych buniek prispieva k patofyziológii ochorení obličiek [39–42]. Rôzne formy bunkovej smrti sa hodnotili pomocou GSEA a GSVA v súbore údajov, aby sa preskúmal vzťah medzi tubulárnym poškodením a infiltráciou intersticiálnych imunitných buniek. Výsledky odhalili, že pyroptóza bola hlavnou formou bunkovej smrti v porovnaní s nekropózou, apoptózou, feroptózou a autofágiou. Akumulácia reaktívnych foriem kyslíka (ROS) u jedincov s DKD(Diabetické ochorenie obličiek)spôsobená hyperglykémiou je dôležitým aktivátorom NLRP3 (rodina receptorov podobných NOD, doména pyrínu obsahujúca 3) zápalu. Potom NLRP3 aktivuje gasdermín D (GSDMD) a rýchlo spôsobí prasknutie bunkovej membrány a uvoľnenie bunkového obsahu, čo vedie k zápalovej odpovedi [43]. Pyroptóza sa podieľa na mnohých chronických progresívnych ochoreniach, ako je Alzheimerova choroba [44], Parkinsonova choroba [45], ateroskleróza [46] a reumatoidná artritída [47]. Korelačná analýza ukázala, že pyroptóza pozitívne korelovala so zvýšenou intersticiálnou infiltráciou CD4 plus T buniek, CD4 plus T pamäťových buniek, Th2 buniek, CD8 plus T buniek, CD8 plus Tcm buniek, CD8 plus Tem buniek, T δ buniek, NK buniek, M1 makrofágy, aktivované dendritické bunky, konvenčné dendritické bunky a neutrofily. Naša štúdia teda ukázala, že intersticiálny zápal súvisiaci s tubulárnou pyroptózou môže byť dôležitým prispievateľom k DKD(Diabetické ochorenie obličiek). Toto zistenie bolo potvrdené v štúdiách pacientov s diabetom a db/db myší, ktoré ukázali, že pyroptóza tubulárnych epiteliálnych buniek bola sprevádzaná zvýšením hladín zápalu NLPR3, IL-1 a TGF-. Liečba zameraná na pyroptózu renálnych tubulárnych epiteliálnych buniek môže byť rozhodujúca pre zasahovanie do progresie DKD(Diabetické ochorenie obličiek).
Najvyššie skóre MCC pre VCAM1 získané z cytoHubba naznačuje, že ide o dôležitý hub gén v DKD(Diabetické ochorenie obličiek)tubulointersticiálne poškodenie. VCAM1 má dôležitú úlohu pri adhézii leukocytov na endotel. Podľa štúdie na zvieratách vykazujú obličky MRL/lpl (myší model lupusovej nefritídy) zvýšenú expresiu VCAM1 v endoteli, kortikálnych tubuloch a glomeruloch [48]. Pacienti s diabetom 2. typu vykazujú signifikantne zvýšené sérové hladiny VCAM1 a hladiny VCAM1 dobre korelujú s rozsahom albuminúrie [49]. Predchádzajúce štúdie o VCAM1 v DKD(Diabetické ochorenie obličiek)zameraná hlavne na glomerulárne endotelové bunky [50]. Vedci však úplne neobjasnili, či je renálna tubulárna expresia VCAM1 u pacientov s DKD zvýšená a či sa podieľa na intersticiálnej patogenéze DKD. V tejto štúdii upregulovali hladiny mRNA VCAM1 v DKD(Diabetické ochorenie obličiek)tubulointerstitium vo verejnom súbore údajov GEO a výrazne zvýšená tubulárna expresia VCAM1 v HK-2 bunkách potvrdila upreguláciu tubulárnej expresie VCAM1 v DKD. Keďže VCAM1 je adhézna molekula pre lymfocyty a monocyty, pozitívna korelácia medzi expresiou VCAM1 a infiltráciou intersticiálnych imunitných buniek v našej štúdii ukázala, že zvýšená tubulárna expresia VCAM1 môže umožniť interakciu proteínu s mononukleárnymi bunkami, čím sa podporuje intersticiálna fibróza. V súlade s našimi výsledkami je zvýšenie tubulárnej expresie VCAM1 v epizódach akútnej rejekcie renálneho aloštepu spojené s infiltráciou T buniek a monocytov [50]. Okrem toho sme našli pozitívnu koreláciu medzi expresiou VCAM1 a pyroptózou, čo naznačuje, že pyroptotické tubulárne bunky môžu uvoľňovať VCAM1. Štúdia in vitro potvrdila zvýšenú expresiu VCAM1 v bunkách HK{11}} kultivovaných za diabetických podmienok a inhibícia pyroptózy disulfiramom znížila expresiu VCAM1, uvoľňovanie zápalových cytokínov a fibrózu. Naša štúdia zdôraznila renálny tubulárny VCAM1 ako atraktívny cieľ pre DKD(Diabetické ochorenie obličiek)terapiu (obrázok 10). Molekulárne mechanizmy, ktoré sú základom interakcie medzi tubulárnym VCAM1 a infiltráciou imunitných buniek v interstíciu, sú však v podstate neznáme a sú naliehavo potrebné ďalšie experimentálne štúdie [51].
Obrázok 10. Navrhovaný model VCAM1-exprimujúcej tubulárne epiteliálne bunky podporujúce intersticiálny zápal a fibrózu v DKD(Diabetické ochorenie obličiek)a ich inhibícia disulfiramom.
Súčasná práca skúmala profil infiltrácie tubulointersticiálnych imunitných buniek a identifikovala pyroptózu ako hlavnú formu programovanej bunkovej smrti u pacientov s DKD(Diabetické ochorenie obličiek)pomocou bioinformatickej analýzy. Analytické metódy boli spoľahlivé a nové. Korelácia medziimúnnybunky, pyroptóza a VCAM1 poskytuje nové informácie pre budúci výskum. Okrem toho naša štúdia in vitro naznačila, že liek disulfiram schválený FDA môže zmierniť intersticiálny zápal a fibrózu inhibíciou tubulárnej pyroptózy a expresie VCAM1 u jedincov s DKD(Diabetické ochorenie obličiek). Táto štúdia má však niekoľko obmedzení. Po prvé, veľkosť vzorky použitá pri analýze bola malá.
Po druhé, výsledky neboli potvrdené vykonaním hĺbkových experimentov. Bude teda potrebných viac kombinovaných vzoriek a výsledky budú overené experimentmi v DKD(Diabetické ochorenie obličiek)zvieracie modely a DKD(Diabetické ochorenie obličiek)kohorty.
Záver
Na záver sme pomocou bioinformatickej analýzy skúmali profil infiltrácie tubulointersticiálnych imunitných buniek a vyhodnotili úlohu pyroptózy v tubulointersticiu DKD(Diabetické ochorenie obličiek). VCAM1 bol identifikovaný ako centrálny gén a bol pozitívne korelovaný s pyroptózou a infiltrovanýimúnnybunky. Okrem toho sa potvrdilo, že expresia VCAM1 je zvýšená v renálnych tubulárnych bunkách. In vitro štúdia odhalila, že liek disulfiram schválený FDA inhiboval pyroptózu renálnych tubulárnych buniek a znížil expresiu VCAM1, hladiny zápalových cytokínov a fibrózu. Ďalšie experimentálne analýzy pyroptózy a VCAM1 v tubulointerstíciu pacientov s DKD(Diabetické ochorenie obličiek)môže identifikovať ciele pre imunoterapiu.
Dostupnosť údajov a materiálov
Súbory údajov použité počas štúdie sú dostupné od príslušného autora na základe primeranej žiadosti
Autorské príspevky
YJ analyzoval údaje, interpretoval výsledky a vypracoval článok. YJ a ZX vymysleli, navrhli a zorganizovali štúdiu. HX a LT analyzovali údaje. YJ a QY uskutočnili in vitro experimenty a imunofarbenie VCAM1. ZX interpretoval výsledky a revidoval rukopis. Všetci autori prečítali a schválili konečný rukopis.
Financovanie
tento výskum bol podporený grantmi China Postdoctoral Science Foundation (č. 2018M640808) a projektom medicíny „San-ming“ v Shenzhene (č. SZSM201812097).
Cistanche dokáže liečiťDiabetikobličky choroba
Referencie
[1] Yang C, Gao B, Zhao X, a kol. Zhrnutie výročnej správy o údajoch China Kidney Disease Network (CK-NET) za rok 2016. Kidney Int. 2020;98 (6):1419–1423.
[2] Johansen KL, Chertow GM, Foley RN a kol.: Výročná správa údajov o obličkovom systéme USA 2020: Epidemiológia ochorenia obličiek v Spojených štátoch. Am J Kidney Dis. 2021;77(4 1): A7–A8.
[3] Zhu X, Xiong X, Yuan S, a kol. Validácia intersticiálnej fibrózy a tubulárnej atrofie na novej patologickej klasifikácii u pacientov s diabetickou nefropatiou: štúdia v jednom centre v Číne. Komplikácie diabetu J. 2016;30(3):537–541.
[4] An Y, Xu F, Le W a kol. Renálne histologické zmeny a výsledok u pacientov s diabetickou nefropatiou. Transplantácia nefrolového číselníka. 2015;30(2):257–266.
[5] Gilbert RE. Proximálna tubulopatia: hlavný hýbateľ a kľúčový terapeutický cieľ vDiabetikObličkyChoroba. Diabetes. 2017;66(4):791–800.
[6] Hickey FB, Martin F. Role of the Imune System inDiabetikObličky Choroba. Curr Diab Rep. 2018;18 (4):20.
[7] Tang SCW, Yiu WH. Vrodená imunita vdiabetikobličkychoroba. Nat Rev Nephrol. 2020;16(4):206–222.
[8] Aran D, Hu Z, Butte AJ. xCell: digitálne zobrazenie krajiny tkanivovej bunkovej heterogenity. Genome Biol. 2017;18(1):220.
[9] Irizarry RA, Hobbs B., Collin F, a kol. Prieskum, normalizácia a súhrny údajov na úrovni sondy s vysokou hustotou oligonukleotidového poľa. Bioštatistika. 2003;4 (2):249–264.
[10] Limma SGK. lineárne modely pre dáta microarray. In: Gentleman R, VJ C, Huber W, et al, editori. Bioinformatika a riešenia výpočtovej biológie s využitím R a Bioconductor. Zv. 397–420. New York NY: Springer; 2005. s. 2005.
[11] Hanzelmann S, Castelo R, Guinney J. GSVA: Analýza variácie génovej sady pre dáta microarray a RNA-seq. Bioinformatika BMC. 2013;14(1):7.
[12] Subramanian A, Tamayo P, Mootha VK a kol. Analýza obohatenia génovej sady: znalostný prístup na interpretáciu profilov expresie celého genómu. Proc Natl Acad Sci US A. 2005;102(43):15545–15550.
[13] Ritchie ME, Phipson B, Wu D a kol. limma umožňuje analýzy diferenciálnej expresie pre sekvenovanie RNA a štúdie microarray. Nucleic Acids Res. 2015;43 (7):e47.
[14] Chin CH, Chen SH, Wu HH a kol. cytoHubba: identifikácia hubových objektov a podsietí z komplexných interakcií. BMC Syst Biol. 2014;8(4): S11.
[15] Zhou Y, Zhou B, Pache L a kol. Metascape poskytuje biológom orientovaný zdroj na analýzu súborov údajov na úrovni systémov. Nat Commun. 2019; 10 (1): 1523.
[16] Zhan M, Usman IM, Sun L, a kol. Narušenie renálnej tubulárnej mitochondriálnej kontroly kvality myo-inozitol oxygenázou vdiabetikobličkychoroba. J Am Soc Nephrol. 2015;26(6):1304–1321.
[17] Satou R, Miyata K, Katsurada A a kol. Nádorový nekrotický faktor-{alfa} potláča expresiu angiotenzinogénu prostredníctvom tvorby homodiméru p50/p50 v ľudských renálnych proximálnych tubulárnych bunkách. Am J Physiol Cell Physiol. 2010;299(4): C750–9.
[18] Hu JJ, Liu X, Xia S, a kol. Disulfiram schválený FDA inhibuje pyroptózu blokovaním tvorby pórov gasdermínu D. Nat Immunol. 2020;21(7):736–745.
[19] Zhang Y, Zhang R, Han X. Disulfiram inhibuje zápal a fibrózu v modeli unilaterálnej ureterálnej obštrukcie u potkanov inhibíciou štiepenia gasdermínom D a pyroptózy. Inflamm Res. 2021;70(5):543–552.
[20] Yu K, Li D, Xu F a kol. IDO1 ako nový imunitný biomarker pre diabetickú nefropatiu a jeho korelácia s infiltráciou imunitných buniek. Int Immunopharmacol. 2021;94:107446.
[21] van Furth R, Cohn ZA. Vznik a kinetika mononukleárnych fagocytov. J Exp Med. 1968;128 (3):415–435.
[22] Nelson PJ, Rees AJ, Griffin MD, a kol. Obličkový mononukleárny fagocytárny systém. J Am Soc Nephrol. 2012;23 (2):194–203.
[23] Chow F, Ozols E, Nikolic-Paterson DJ a kol. Makrofágy v diabetickej nefropatii typu 2 u myší: korelácia s diabetickým stavom a progresívnym poškodením obličiek. Kidney Int. 2004;65(1):116–128.
[24] Chow FY, Nikolic-Paterson DJ, Ma FY, a kol. Zápal tkaniva vyvolaný chemoatraktantným proteínom monocytov-1- je rozhodujúci pre rozvoj poškodenia obličiek, ale nie pre diabetes typu 2 u obéznych db/db myší. Diabetológia. 2007;50(2):471–480.
[25] Klessens CQF, Zandbergen M., Wolterbeek R, et al. Makrofágy pri diabetickej nefropatii u pacientov s diabetom 2. typu. Transplantácia nefrolového číselníka. 2017;32 (8):1322–1329.
[26] Rousselle A, Kettritz R, Schreiber A. Monocyty podporujú tvorbu polmesiaca pri glomerulonefritíde vyvolanej antimyeloperoxidázou. Am J Pathol.1908-1915;187(9):2017.
[27] Castellano G, Trouw LA, Fiore N a kol. Infiltrujúce dendritické bunky prispievajú k lokálnej syntéze C1q pri lupusovej nefritíde u myší a ľudí. Mol Immunol. 2010;47(11–12):2129–2137.
[28] Tucci M, Quatraro C, Lombardi L, et al. Glomerulárna akumulácia plazmocytoidných dendritických buniek pri aktívnej lupusovej nefritíde: úloha interleukínu-18. Arthritis Rheum. 2008;58(1):251–262.
[29] Evers BD, Engel DR, Bohner AM, a kol. CD103 plus dendritické bunky obličiek chránia pred kosáčikovitým GN udržiavaním IL-10-produkcie regulačných T buniek. J Am Soc Nephrol. 2016;27(11):3368–3382.
[30] Brahler S, Zinselmeyer BH, Raju S, a kol. Protichodné úlohy podskupín dendritických buniek v experimentálnom GN. J Am Soc Nephrol. 2018;29(1):138–154.
[31] Xiao X, Ma B, Dong B a kol. Bunkové a humorálne imunitné reakcie v skorých štádiách diabetickej nefropatie u NOD myší. J Autoimmun. 2009;32 (2):85–93.
[32] Soos TJ, Sims TN, Barisoni L, a kol. CX3CR1 plus intersticiálne dendritické bunky tvoria súvislú sieť v celej obličke. Kidney Int. 2006;70 (3):591–596.
[33] Kruger T. Identifikácia a funkčná charakterizácia dendritických buniek v zdravých myších obličkách a pri experimentálnej glomerulonefritíde. J Am Soc Nephrol. 2004;15(3):613–621.
[34] Cheng M, Gu X, Herrera GA. Dendritické bunky v renálnych biopsiách pacientov s akútnou tubulointersticiálnou nefritídou. Hum Pathol. 2016;54:113–120.
[35] Cheng M, Gu X, Turbat-Herrera EA, a kol. Tubulárne poranenie a aktivácia dendritických buniek sú neoddeliteľnou súčasťou akútnej tubulointersticiálnej nefritídy spojenej s ľahkým reťazcom. Arch Pathol Lab Med. 2019;143(10):1212–1224.
[36] Mensah-Brown EP, Obineche EN, Galadari S, a kol. Diabetická nefropatia u potkanov vyvolaná streptozotocínom: úloha zápalových cytokínov. cytokín. 2005;31 (3):180–190.
[37] Moon JY, Jeong KH, Lee TW a kol. Aberantný nábor a aktivácia T buniek pri diabetickej nefropatii. Am J Nephrol. 2012;35(2):164–174.
[38] Liu BC, Tang TT, Lv LL, a kol. Poškodenie obličkových tubulov: hnacia sila smerom k chronickému ochoreniu obličiek. Kidney Int. 218;93(3):568–579.
[39] Linkermann A. Neapoptotická bunková smrť pri akútnom poškodení obličiek a transplantácii. Kidney Int. 2016;89 (1):46–57. 6672 Y. JIA ET AL.
[40] Linkermann A, Skouta R, Himmerkus N, a kol. Synchronizovaná smrť renálnych tubulárnych buniek zahŕňa ferroptózu. Proc Natl Acad Sci US A. 2014;111(47):16836–16841.
[41] Martin-Sanchez D, Ruiz-Andres O, Poveda J, et al. Ferroptóza, ale nie nekroptóza, je dôležitá pri nefrotoxickom AKI indukovanom kyselinou listovou. J Am Soc Nephrol. 2017;28(1):218–229.
[42] Mulay SR, Linkermann A., Anders HJ. Nekrozápal pri ochorení obličiek. J Am Soc Nephrol. 2016;27(1):27–39.
[43] Cookson BT, Brennan MA. Prozápalová programovaná bunková smrť. Trends Microbiol. 2001;9(3):113–114.
[44] Zheng Z, Li G. Mechanisms and Therapeutic Regulation of Pyroptosis in Inflammatory Diseases and Cancer. Int J Mol Sci. 2020; 21 (4): 1456.
[45] Wang S, Yuan YH, Chen NH a kol. Mechanizmy aktivácie zápalu/pyroptózy NLRP3 a ich úloha pri Parkinsonovej chorobe. Int Immunopharmacol. 2019;67:458–464.
[46] Hoseini Z, Sepahvand F, Rashidi B, a kol. Inflammasóm NLRP3: jeho regulácia a účasť na ateroskleróze. J Cell Physiol. 2018;233(3):2116–2132.
[47] Vande Walle L, Van Opdenbosch N, Jacques P, a kol. Negatívna regulácia zápalu NLRP3 pomocou A20 chráni pred artritídou. Príroda. 2014;512(7512):69–73.
[48] Wuthrich RP. Expresia adhéznej molekuly vaskulárnych buniek-1 (VCAM-1) pri myšej lupusovej nefritíde. Kidney Int. 1992;42(4):903–914.
[49] Rubio-Guerra AF, Vargas-Robles H, Lozano Nuevo JJ a kol. Korelácia medzi hladinami cirkulujúcich adhéznych molekúl a albuminúriou u pacientov s hypertenziou s diabetom typu -2. Kidney Blood Press Res. 2009;32(2):106–109.
[50] Sun L, Sun C, Zhou S, a kol. Tamsulozín zmierňuje poškodenie glomerulárnych endotelových buniek vyvolané vysokou glukózou. Bioinžinierstvo. 2021;12(1):5184–5194.
[51] Lin Y, Kirby JA, Browell DA, a kol. Rejekcia obličkového aloštepu: expresia a funkcia VCAM-1 na tubulárnych epitelových bunkách. Clin Exp Immunol. 1993;92(1):145–151.
