Aké sú pokroky v liečbe lupusovej nefritídy?
Mar 14, 2024
Lupusová nefritída (LN) je poškodenie obličiek spôsobené systémovým lupus erythematosus (SLE). Asi 50 % pacientov so SLE má klinické prejavy poškodenia obličiek a renálna biopsia ukazuje, že postihnutie obličiek je takmer 100 %. LN je jednou z dôležitých príčin konečného štádia zlyhania obličiek v mojej krajine [1].
Kliknite na Cistanche pre ochorenie obličiek
14. marec tohto roku je Svetovým dňom obličiek a témou je Zdravie obličiek pre všetkých: Podpora spravodlivých lekárskych služieb a optimalizovaných postupov liečby drogami. Aký pokrok vo výskume liekov si v uplynulom roku v oblasti LN zaslúži pozornosť?
Obsah tohto článku bude založený na vysoko skórovanom prehľade manažmentu CKD publikovanom v British Medical Journal (BMJ) [2], ktorý zhodnotí najmodernejšie pokroky v liečbe LN. Príďte sa pozrieť!
Voclosporin
Štúdia AURORA 1 (NCT03021499) je dvojito zaslepená, randomizovaná, multicentrická, placebom kontrolovaná klinická štúdia III. fázy, ktorá potvrdila, že voclosporín v kombinácii s mykofenolátmofetilom (MMF) a nízkymi dávkami steroidov má dobrú účinnosť a bezpečnosť pri liečbe LN [3].
Po štúdii AURORA 1 216 pacientov vstúpilo do štúdie AURORA 2 a pokračovalo v liečbe Voclosporinom počas 2 rokov s cieľom vyhodnotiť dlhodobú bezpečnosť, znášanlivosť a klinickú účinnosť Voclosporinu.
Výsledky ukázali, že charakteristiky nežiaducich udalostí (AE) skupín s voclosporínom a placebom boli podobné ako v štúdii AURORA 1 a dobre tolerované. Priemerná korigovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie (eGFR) v oboch skupinách bola stabilne udržiavaná v normálnom rozsahu.
Po 2 rokoch liečby bol sklon eGFR -5,4 ml/min/1,73 m2 v skupine s placebom a -0,2 ml/min/1,73 m2 v skupine s voclosporínom.
Po 3 rokoch liečby sa proteinúria naďalej zlepšovala v skupine s voclosporínom a miera kompletnej renálnej remisie bola vyššia ako v skupine s placebom. Štúdie ukázali, že Voclosporin je bezpečný a účinný pri dlhodobej liečbe LN [4].
Štúdia VOCAL (NCT05288855) je navyše dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia s eskaláciou dávky určená na vyhodnotenie účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky voclosporínu pri liečbe LN u dospievajúcich počas 24 týždňov. Očakáva sa, že bude pôvodne dokončená v roku 2024[5].
Po štúdii VOCAL pacienti vstúpili do štúdie VOCAL-EXT a pokračovali v liečbe Voclosporinom počas 12 mesiacov s cieľom vyhodnotiť dlhodobú účinnosť a bezpečnosť Voclosporinu pri liečbe dospievajúcich LN. Očakáva sa, že štúdia bude pôvodne dokončená v roku 2026 [6].
Atacicept
Štúdia APRIL-LN (NCT00573157) je randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná klinická štúdia fázy II/III určená na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti Ataciceptu v kombinácii so štandardnou starostlivosťou (SoC) u pacientov s aktívnou LN. Štúdia však bola predčasne ukončená pre závažné komplikácie u pacienta [7].
Štúdia COMPASS (NCT05609812) je navyše randomizovaná, dvojito zaslepená, medzinárodná, multicentrická, placebom kontrolovaná klinická štúdia fázy III, navrhnutá na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti Ataciceptu pri liečbe aktívnej LN. Očakáva sa, že bude pôvodne dokončená v roku 2026[8].
anifrolumab
Štúdia TULIP-LN (NCT02547922) je randomizovaná, dvojito zaslepená, multicentrická, placebom kontrolovaná klinická štúdia fázy II určená na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti protilátky proti interferónovému receptoru typu I anifrolumabu pri liečbe aktívneho stupňa III/ IV LN. sex.
Hoci štúdia nedosiahla primárny koncový ukazovateľ v porovnaní s placebom, intenzívna liečba Anifrolumabom (IR) zlepšila rôzne koncové ukazovatele vrátane kompletnej renálnej odpovede (CRR) [9].
Štúdia IRIS (NCT05138133) je navyše randomizovaná, dvojito zaslepená, multicentrická, placebom kontrolovaná klinická štúdia III. fázy navrhnutá na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti anifrolumabu pri liečbe dospelých s aktívnou proliferatívnou LN. Očakáva sa, že bude pôvodne spustený v roku 2026. Dokončené[10].
Lanalumab
Štúdia SIRIUS-LN (NCT05126277) je randomizovaná, dvojito zaslepená, multicentrická, placebom kontrolovaná klinická štúdia fázy III s paralelnými skupinami, ktorá je určená na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti Ianalumabu pri liečbe aktívnej LN na základe dodržiavania SoC. a tolerancie, ktorá by mala byť pôvodne dokončená v roku 2027 [11].
sekukinumab
Štúdia SELUNE (NCT04181762) je randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná klinická štúdia fázy III s paralelnými skupinami navrhnutá na vyhodnotenie účinnosti subkutánnej (sc) 300 mg sekukinumabu v kombinácii so SoC v porovnaní s placebom v kombinácii so SoC. účinnosť, bezpečnosť a znášanlivosť u pacientov s chronickou LN, ale štúdia bola predčasne ukončená pre neplatnú analýzu [12].
obinutuzumab
Štúdia NOBILITY (NCT02550652) je randomizovaná, dvojito zaslepená, multicentrická, placebom kontrolovaná klinická štúdia II. fázy určená na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti obinutuzumabu v kombinácii so SoC v porovnaní s placebom v kombinácii so SoC pri liečbe LN.
Výsledky ukázali, že po tom, čo bolo 125 zahrnutých pacientov náhodne zaradených a dostali slepú liečbu, v porovnaní so skupinou s placebom mali pacienti v skupine s obinutuzumabom lepšie skóre v 52. týždni [22 (35 %) oproti 14. (23 %)] a týždni 104 [26 (41 %) oproti 14 (23 %)], pomer CRR bol signifikantne vyšší, dosiahol primárny cieľový ukazovateľ a kľúčové sekundárne cieľové ukazovatele štúdie a bezpečnostný profil bol dobrý.
Výsledky tejto štúdie ukazujú, že obinutuzumab môže pomôcť zlepšiť klinickú odpoveď LN bez zvýšenia výskytu závažných nežiaducich účinkov [13].
Okrem toho, štúdia REGENCY (NCT04221477) je randomizovaná, dvojito zaslepená, multicentrická, placebom kontrolovaná klinická štúdia fázy III navrhnutá na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti obinutuzumabu pri liečbe LN (2003 ISN/RPS, úroveň III alebo IV). Očakáva sa, že výskum bude pôvodne ukončený v roku 2024 [14].
ACTHar gél
Štúdia ACTHar (NCT02226341) je otvorená prospektívna randomizovaná kontrolovaná štúdia navrhnutá na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti gélu ACTHar pri liečbe proliferatívnej LN a očakáva sa, že bude pôvodne dokončená v roku 2024 [15].
Ako Cistanche lieči ochorenie obličiek?
Cistanche je tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu rôznych zdravotných stavov, vrátane ochorení obličiek. Získava sa zo sušených stoniek Cistanche deserticola, rastliny pôvodom z púští Číny a Mongolska. Hlavnými aktívnymi zložkami cistanche sú fenyletanoidové glykozidy, echinakozid a akteozid, o ktorých sa zistilo, že majú priaznivé účinky na zdravie obličiek.
Ochorenie obličiek, tiež známe ako ochorenie obličiek, sa týka stavu, pri ktorom obličky nefungujú správne. To môže mať za následok hromadenie odpadových produktov a toxínov v tele, čo vedie k rôznym symptómom a komplikáciám. Cistanche môže pomôcť pri liečbe ochorenia obličiek prostredníctvom niekoľkých mechanizmov.
Po prvé, bolo zistené, že cistanche má diuretické vlastnosti, čo znamená, že môže zvýšiť produkciu moču a pomôcť odstraňovať odpadové produkty z tela. To môže pomôcť zmierniť záťaž obličiek a zabrániť hromadeniu toxínov. Podporou diurézy môže cistanche tiež pomôcť znížiť vysoký krvný tlak, bežnú komplikáciu ochorenia obličiek.
Okrem toho bolo preukázané, že cistanche má antioxidačné účinky. Oxidačný stres, spôsobený nerovnováhou medzi produkciou voľných radikálov a antioxidačnou obranou organizmu, zohráva kľúčovú úlohu v progresii ochorenia obličiek. Pomáhajú neutralizovať voľné radikály a znižujú oxidačný stres, čím chránia obličky pred poškodením. Fenyletanoidové glykozidy nachádzajúce sa v cistanche boli obzvlášť účinné pri zachytávaní voľných radikálov a inhibícii peroxidácie lipidov.
Okrem toho sa zistilo, že cistanche má protizápalové účinky. Zápal je ďalším kľúčovým faktorom vo vývoji a progresii ochorenia obličiek. Protizápalové vlastnosti Cistanche pomáhajú znižovať produkciu prozápalových cytokínov a inhibujú aktiváciu povinných dráh zápalu, čím zmierňujú zápal v obličkách.
Ďalej sa ukázalo, že cistanche má imunomodulačné účinky. Pri ochorení obličiek môže byť imunitný systém narušený, čo vedie k nadmernému zápalu a poškodeniu tkaniva. Cistanche pomáha regulovať imunitnú odpoveď moduláciou produkcie a aktivity imunitných buniek, ako sú T bunky a makrofágy. Táto imunitná regulácia pomáha znižovať zápal a predchádzať ďalšiemu poškodeniu obličiek.
Okrem toho sa zistilo, že cistanche zlepšuje funkciu obličiek tým, že podporuje regeneráciu obličkových trubíc s bunkami. Renálne tubulárne epitelové bunky hrajú kľúčovú úlohu pri filtrácii a reabsorpcii odpadových produktov a elektrolytov. Pri ochorení obličiek môžu byť tieto bunky poškodené, čo vedie k poškodeniu funkcie obličiek. Schopnosť Cistanche podporovať regeneráciu týchto buniek pomáha obnoviť správnu funkciu obličiek a zlepšiť celkové zdravie obličiek.
Okrem týchto priamych účinkov na obličky sa zistilo, že cistanche má priaznivé účinky aj na iné orgány a systémy v tele. Tento holistický prístup k zdraviu je obzvlášť dôležitý pri ochorení obličiek, pretože tento stav často postihuje viaceré orgány a systémy. Ukázalo sa, že che má ochranné účinky na pečeň, srdce a cievy, ktoré sú bežne postihnuté ochorením obličiek. Podporou zdravia týchto orgánov pomáha cistanche zlepšiť celkovú funkciu obličiek a predchádzať ďalším komplikáciám.
Na záver, cistanche je tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu ochorení obličiek. Jeho aktívne zložky majú diuretické, antioxidačné, protizápalové, imunomodulačné a regeneračné účinky, ktoré pomáhajú zlepšovať funkciu obličiek a chránia obličky pred ďalším poškodením. cistanche má priaznivé účinky na iné orgány a systémy, čo z neho robí holistický prístup k liečbe ochorení obličiek.
