Kontakt: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Kolísanie telesnej hmotnosti je spojené s rýchlym poklesom funkcie obličiek

Young Su Joo a kol

Abstrakt Cieľ:Cieľom tejto štúdie bolo zhodnotiť účinky kolísania telesnej hmotnosti nafunkcie obličiekzhoršenie v perspektívnej kohorte jedincov s normálfunkcie obličiek.

Metódy: Data were obtained from the Korean Genome and Epidemiology Study. Bodyweight fluctuations were determined using average successive variability (ASV), which was defined as the average absolute body weight change using repeated measurements for all participants. The decline of the estimated glomerular filtration rate (eGFR) over time was calculated using linear regression analysis of serial eGFR measurements for each patient. Rapid eGFR decline was defined as an average eGFR decline>3 ml/min/1,73 m2 za rok.

Výsledky:Celkovo bolo analyzovaných 6 790 účastníkov. Počas mediánu sledovania 11,7 roka sa pozoroval rýchly pokles eGFR u 913 (13,4 percenta) účastníkov. Keď boli účastníci kategorizovaní do tertilov podľa ASV, rýchly pokles eGFR bol častejší v skupine s najvyšším tertilom ASV ako v najnižšej. Analýzy s použitím viacerých logistických regresných modelov odhalili, že riziko rýchleho poklesu eGFR sa zvýšilo v najvyššej tertilnej skupine ASV v porovnaní s najnižšou (pomer pravdepodobnosti: 1,66).

Závery:Kolísanie telesnej hmotnosti bolo významne spojené so zvýšeným rizikom rýchleho výskytufunkcie obličiekpokles účastníkov s normálfunkcie obličiek.

Cistanche je dobrý prefunkcie obličiek

ÚVOD

Chronické ochorenie obličiek (CKD) je hlavným problémom verejného zdravia kvôli jeho účinkom na zvyšujúce sa riziko morbidity a mortality (1). Napriek kontrole glukózy v krvi a manažmentu hypertenzie, čo sú kľúčové faktory ovplyvňujúcefunkcia obličiek,celosvetová prevalencia CKD rýchlo narastá (2). Vzhľadom na to, že potvrdené CKD je neodvolateľné, identifikácia nastaviteľných rizikových faktorov a úprava škodlivého životného štýlu spojeného s rozvojom CKD sú kritickými východiskovými bodmi na zmiernenie záťaže CKD.

Obezita je významným rizikovým faktorom CKD (3,4). U účastníkov s normálnoufunkcie obličiekBMI je nezávislým rizikovým faktorom pre novovzniknuté ochorenie obličiek (5). Okrem toho je obezita spojená s rýchlejšou progresiou do konečného štádia ochorenia obličiek u pacientov s rôznymi ochoreniami obličiek, vrátane imunoglobínovej A (IgA) nefropatie a fokálnej segmentálnej glomerulosklerózy (6,7). Na základe týchto zistení sa redukcia hmotnosti bežne odporúča ako účinná intervencia na zníženie rizika CKD u jedincov s obezitou (8). Chudnutie je však často sprevádzané opätovným priberaním, ktoré sa bežne nazýva cyklistika alebo „jo-jo“ efekt.

Telesná hmotnosťopakovane sa ukázalo, že fluktuácie súvisia s metabolickými poruchami alebo nepriaznivými kardiovaskulárnymi výsledkami (9,10). Analýza následných údajov Framingham Heart Study odhalila, že kolísanie telesnej hmotnosti bolo spojené s vyššou mortalitou a morbiditou v dôsledku zvýšených rizík koronárnych srdcových chorôb (11). Okrem toho sa tiež uvádza, že cyklistika s váhou je významným rizikovým faktorom pre rozvoj cukrovky (12). Avšak vzťah medzi kolísaním telesnej hmotnosti afunkcie obličiekzostáva neznámy. Preto sa táto štúdia zamerala na vyhodnotenie asociácie medzi variabilitou telesnej hmotnosti a rýchloufunkcie obličiekpokles v perspektívnej komunite založenej kohorte zloženej z účastníkov s normálnoufunkcie obličiek.

METÓDY

Študijná populácia

Údaje boli extrahované z kórejskej štúdie genómu a epidemiológie (KoGES), prospektívnej kohortovej štúdie založenej na komunite. Podrobné kohortové profily a metódy týkajúce sa vývoja KoGES boli opísané inde (13). Študijnú kohortu tvorili účastníci vo veku 40 až 69 rokov, ktorí boli obyvateľmi Ansan (mestská oblasť) alebo Ansung (vidiecka oblasť), Kórejská republika. Účastníci absolvovali podrobné zdravotné vyšetrenia a rôzne prieskumy súvisiace so zdravím na začiatku a každé dva roky od roku 2001 do roku 2014. Účastníci so zaznamenanými meraniami telesnej hmotnosti od začiatku a dvoma alebo viacerými následnými kontrolami boli spočiatku skríningovaní. Účastníci so známym ochorením obličiek, pacienti s odhadovanou rýchlosťou glomerulárnej filtrácie (eGFR) < 60="" ml/min/1,73="" m2="" alebo="" proteinúriou="" na="" začiatku="" štúdie,="" pacienti="" s="" intervalom="" sledovania=""> 4 roky alebo tí, u ktorých bola diagnostikovaná rakovina počas obdobia štúdie, boli vylúčení. Celkovo bolo zahrnutých 6 790 účastníkov. Do analýzy citlivosti s použitím kalibrovanej kreatinínovej rovnice spolupráce pri chronických obličkových ochoreniach (CKD-EPI) bolo zahrnutých celkovo 6 954 účastníkov po vylúčení účastníkov s použitím rovnakých kritérií, aké boli použité v hlavnej analýze (obrázok 1). Všetci účastníci sa dobrovoľne prihlásili a poskytli písomný informovaný súhlas, ktorý zahŕňal všeobecnú dohodu o používaní údajov na verejné a akademické účely. Táto štúdia bola vykonaná v súlade s Helsinskou deklaráciou a bola schválená Inštitucionálnou revíznou radou Centra klinických skúšok Yonsei University Health System.

Echinakozid z cistanche sa môže zlepšiťfunkcie obličiek

Zber dát

Všetci účastníci počas zápisu absolvovali komplexné zdravotné vyšetrenia a vyplnili dotazníky týkajúce sa ich zdravia a životného štýlu. Demografické a socioekonomické údaje a anamnéza boli získané pri ich základnej návšteve. Prieskumy komorbidít, antropometrické merania a laboratórne hodnotenia sa vykonávali dvakrát ročne.Telesná hmotnosť and height were measured by trained researchers using a calibrated scale or an automated scale with a stadiometer. All anthropometric measurements were performed following specific protocols in which the participants took off their shoes, wore light clothing, and stood on the scale on an even surface while measurements were taken. Participants with blood pressures > 140/90 mm Hg or those taking antihypertensive medications were considered hypertensive. Those with glycated hemoglobin levels > 6.5%, fasting blood glucose concentrations > 126 mg/dL after >8 hours fasting, post-load glucose concentrations >200 mg/dl v 75-g perorálnom glukózovom tolerančnom teste alebo pacienti liečení diabetom boli považovaní za pacientov s diabetes mellitus. Kardiovaskulárne ochorenie (CVD) bolo definované ako ochorenie, ktoré má v anamnéze infarkt myokardu, ochorenie koronárnych artérií, kongestívne zlyhanie srdca, ochorenie periférnych artérií alebo cerebrovaskulárne ochorenie. Svalová hmota bola hodnotená pomocou multifrekvenčných bioelektrických impedančných analýz (InBody 3.0, BioSpace). Jednodňové stravovacie údaje pre celkový energetický príjem (v kilokalóriách) sa odhadli pomocou semikvantitatívneho dotazníka o frekvencii potravín (FFQ). Podrobnosti o FFQ, ako aj o platnosti a reprodukovateľnosti FFQ, boli hlásené už skôr (14).

Blood samples were obtained after >8 hodín hladovania a boli analyzované v centrálnom laboratóriu. Vzorky moču sa odoberali ráno po prvom močení. Testy moču sa vykonali na čerstvých vzorkách moču pomocou prúžkov s močom a spracovali sa pomocou poloautomatických analyzátorov moču, ktoré boli pravidelne kalibrované. Množstvo bielkovín v moči bolo stanovené ako neprítomné, stopové, 1 plus, 2 plus alebo 3 plus, čo približne korelovalo s hladinami proteínov v moči<10, 10="" to="" 20,="">30, >100, and >500 mg/dl, resp. Prítomnosť proteinúrie bola považovaná za výsledok analýzy moču vyšší ako stopové hladiny. Hladiny kreatinínu v sére sa merali Jaffeho testom. eGFR sa vypočítala pomocou štvorpremennej rovnice modifikácie stravy pri renálnom ochorení (MDRD) (15). Na analýzu citlivosti boli hladiny kreatinínu znížené o kalibračný faktor 5 percent pre štandardizáciu na referenčnú metódu hmotnostnej spektrometrie s izotopovým riedením (16). Tieto hodnoty kreatinínu sa použili na odhad eGFR pomocou rovnice kreatinínu CKD-EPI (17).

Miery variability hmotnosti

Variabilita hmotnosti, tj variácia hmotnosti každého účastníka medzi návštevami, bola vypočítaná z priemerného absolútneho rozdielu medzi po sebe nasledujúcimi váhami a definovaná ako priemerná postupná variabilita (ASV). Konkrétne sa ASV vypočítala pomocoutelesná hmotnosťpri každom ďalšom sledovaní (Bwt_n) pomocou nasledujúceho vzorca: ([|Bwt_{základná línia}– Bwt₁| plus ·· plus|Bwt_n-1– Bwt_n|]/počet návštev [n]). V analýzach sa zvažovali aj smery zmien telesnej hmotnosti. Tieto boli vypočítané odpočítaním priemernej hmotnosti jednotlivého účastníka počas celého obdobia pozorovania od základnej hmotnosti návštevy a definované ako stabilné (zmena hmotnosti < 5="" percent),="" rastúce="" (pozitívna="" zmena="" hmotnosti="" väčšia="" alebo="" rovná="" 5="" percentám)="" alebo="" klesajúce="" (="" negatívna="" zmena="" hmotnosti="" väčšia="" alebo="" rovná="" 5="" percentám="">

Meranie výsledku

The annual eGFR decline for each participant was calculated using linear least-squares regression models, as previously reported (19). Individual eGFR measurements during the entire follow-up duration were included in the models. In order to estimate the annual eGFR decline, the regression line that was closest to the patient's eGFR measurements, in the sense of minimizing the sum of the squared deviations of the individual eGFR measurements from the line, was determined. Annual eGFR decline, described in units of "milliliters per minutes per 1.73 m2 per year," was defined as the slope of the least-squares regression line of the eGFR versus time data for each patient. Rapid eGFR decline was defined as a calculated annual eGFR decline>3 ml/min/1,73 m2 počas obdobia sledovania (19).

Cistanche sa môže zlepšiťfunkcie obličiek

Štatistická analýza

Analýzy sa uskutočnili s použitím ASV ako spojitej premennej a tertilov ASV ako kategorických premenných. Na vyhodnotenie lineárnej asociácie medzi mierou poklesu eGFR a ASV a porovnanie upravených mier ročného poklesu eGFR podľa skupín ASV sa použili viacrozmerné lineárne regresie pomocou štyroch modelov. Boli zaznamenané priemery a 95-percentné intervaly spoľahlivosti. Model 1 upravený pre základnú hmotnosť, vek a pohlavie. Model 2 upravil Model 1 pre rodinný stav, vzdelanie, konzumáciu alkoholu, fajčenie a smer zmeny hmotnosti. Model 3 upravený Model 2 pre systolický krvný tlak (SBP), cholesterol lipoproteínov s vysokou hustotou (HDL-C), C-reaktívny proteín (CRP), albumín, hodnotenie homeostatického modelu skóre inzulínovej rezistencie (HOMA-IR), fyzickú aktivitu, svalovej hmoty, celkového denného energetického príjmu a eGFR. Model 4 upravený podľa veku, pohlavia, miesta štúdie, vzdelania, cukrovky, hypertenzie, fajčenia a východiskového BMI. Logistické regresné analýzy sa použili na vyhodnotenie vzťahu medzi variabilitou telesnej hmotnosti a rýchlym poklesom eGFR. V analýzach, v ktorých bola variabilita telesnej hmotnosti použitá ako spojitá premenná, boli skonštruované modely, do ktorých bola zadaná miera variability na výpočet pomerov pravdepodobnosti (OR) pre výsledky na zvýšenie hodnôt ASV. Premenné, ktoré boli použité v modeloch lineárnej regresie s viacerými premennými, sa použili aj v modeloch logistickej regresie. Pre analýzy citlivosti sa vplyv variability telesnej hmotnosti ďalej analyzoval pomocou štandardnej odchýlky, koeficientu variácie, zvyškovej smerodajnej odchýlky, percenta zmeny absolútnej zmeny telesnej hmotnosti v porovnaní s východiskovou telesnou hmotnosťou (percento ASV) a priemernej postupnej variability BMI (ASBMIV ). Percento ASV sa vypočítalo vydelením ASV každého účastníka ich základnou telesnou hmotnosťou. ASBMIV sa vypočítali ako priemer zmeny absolútnej hodnoty v hodnotách BMI medzi každou návštevou. Okrem toho sa na skúmanie asociácie medzi ASV a rôznymi trajektóriami eGFR použilo modelovanie trajektórie latentnej triedy (20). Optimálny počet latentných tried sa určil pomocou nasledujúcich kritérií: 1) Bayesovské informačné kritérium; 2) stredná zadná pravdepodobnosť členstva v triede; 3) počet účastníkov v každej trajektórii a 4) interpretovateľnosť (21). Logistická regresia sa použila na vyhodnotenie vzťahu medzi ASV a triedou trajektórie s najrýchlejšie klesajúcim eGFR. Všetky analýzy sa uskutočnili pomocou softvéru STATA (verzia 16.1, StataCorp) a softvéru jazyka R (verzia 3.4.3, R Foundation for Statistical Computing). p < 0,05="" sa="" považovali="" za="" štatisticky="">

VÝSLEDKY

Základné charakteristiky

Základné charakteristiky účastníkov sú uvedené v tabuľke 1. Priemerný vek bol 52.{2}} (8,7) rokov a 48,8 percent boli muži. Priemerná hodnota eGFR bola 91,9 (15,9) ml/min/1,73 m2. Priemerná telesná hmotnosť a rozsah bol 63,2 (10,1) kg a 32,1 až 10}5 kg. Rozsah základnej línie eGFR bol 60 až 155 ml/min/1,73 m2. Medzi účastníkmi celkovo 5 852 (86,2 percenta ) účastníkov navštívilo a meralo telesnú hmotnosť viac ako päťkrát počas trvania sledovania (podporné informácie obrázok S1). Okrem toho bol minimálny interval merania 2 roky, zatiaľ čo najdlhší interval medzi návštevami bol 4 roky. Merania sa uskutočnili v každom 2-ročnom intervale u 58,0 percent účastníkov (podporné informácie, obrázok S2). Priemerná hodnota ASV účastníkov bola 1,9 kg (podporné informácie, obrázok S3). Medzi ASV a východiskovým eGFR nebola žiadna významná korelácia (Pearsonova korelácia, ρ=-0,0115, p=0,34; podporné informácie obrázok S4).

Spojenie ročného poklesu eGFR s variabilitou telesnej hmotnosti

Počas mediánu sledovania 11,7 rokov (rozsah: 5.2-12,7) bola celková priemerná ročná miera poklesu eGFR u účastníkov -1,57 ml/min/1,73 m2 za rok. Celková ročná miera poklesu eGFR vykazovala významný negatívny vzťah s ASV (ročná miera poklesu eGFR na 1-kg nárast ASV: −0.10 ml/min/1/73 m2 za rok; 95 percent CI: −0.14 až −0.06; Tabuľka podporných informácií S1). Keď sa porovnávali miery poklesu eGFR medzi tertilmi ASV, miera poklesu eGFR bola rýchlejšia v treťom tertile ASV v porovnaní s prvým tertilom. Tento rozdiel v ročnom poklese eGFR zostal významný aj po úpravách o mätúce premenné (tabuľka 2). Medzi prvým a druhým tertilom ASV sa nezistil významný ročný rozdiel v poklese eGFR.

Rýchly pokles eGFR

Rýchly pokles eGFR, definovaný ako ročný pokles eGFR > 3 ml/min/1,72 m2 za rok, bol pozorovaný u 913 (13,4 percenta) účastníkov. Rýchly pokles eGFR bol častejší v tertile s najvyšším ASV v porovnaní s najnižším (tertil 1: 283 [12,5 percenta]; tertil 2: 261 [11,5 percenta]; tertil 3: 369 [16,3 percenta]; p pre trend<0.001). the="" proportion="" of="" participants="" with="" rapid="" egfr="" decline="" was="" comparable="" between="" the="" first="" and="" second="" asv="" tertile="">

Vplyv variability telesnej hmotnosti na rýchly pokles eGFR

Keď bolo riziko rýchleho poklesu eGFR rozvrstvené medzi ASV tertily pomocou multivariabilných logistických regresných modelov (tabuľka 3), OR sa významne zvýšilo u účastníkov v najvyššej ASV tertilnej skupine v porovnaní s tými v najnižšej (OR: 1,48; 95 percent CI: 1.{5}.76). Táto asociácia zostala významná aj po úprave o mätúce premenné (ALEBO: 1,66; 95 percent CI: 1.{11}}.14). Následne boli tiež hodnotené asociácie medzi rýchlym poklesom eGFR a ASV, považované za kontinuálnu premennú (tabuľka 4). Každý nárast o 1-kg ASV súvisel s 24-percentným zvýšením rizika rýchleho poklesu eGFR (ALEBO: 1,24; 95-percentný interval spoľahlivosti, 1.{20}},33). Tento vzťah medzi rýchlym poklesom eGFR a ASV bol robustný aj po úpravách o mätúce faktory vrátane základných eGFR a smerov celkovej zmeny hmotnosti (ALEBO: 1,29; 95 percent CI: 1.17-1,42).

Analýza podskupiny

Vzťah medzi variabilitou telesnej hmotnosti a rýchlym poklesom eGFR bol ďalej skúmaný v podskupinách stratifikovaných podľa veku (<60 or≥60="" y),="" sex="" (male="" or="" female),="" bmi=""><24.5 kg/m2="" and="" ≥24.5="" kg/m2="" ),="" smoking="" habits,="" body="" weight="" directions="" (decreasing,="" stable,="" and="" increasing="" direction),="" diabetes="" (with="" or="" without),="" and="" hypertension="" (with="" or="" without).="" no="" significant="" interactions="" were="" found="" in="" any="" of="" the="" subgroups,="" suggesting="" that="" the="" relationship="" between="" increased="" body="" weight="" variabilities="" and="" the="" risk="" of="" rapid="" egfr="" declines="" were="" consistently="" significant="" across="" these="" subgroups="" (figure="">

Analýza citlivosti

Several subsequent evaluations were performed for sensitivity analyses. First, assessments were performed excluding participants with a follow-up duration < 5 years, those with CVD, or those with a BMI >35 (podporné informačné tabuľky S2-S4). Vykonalo sa aj hodnotenie zahŕňajúce účastníkov s intervalom sledovania dlhším ako 4 roky (tabuľka podporných informácií S5). Po druhé, hodnotenia sa ďalej uskutočňovali s použitím iných mier variability, vrátane percenta ASV, ASBMIV, štandardnej odchýlky, variačného koeficientu a zvyškovej štandardnej odchýlky (podporná informačná tabuľka S6). Tieto hodnotenia priniesli výsledky konzistentné s hlavnými analýzami. Po tretie, keď bol rýchly pokles eGFR prísnejšie definovaný ako miera poklesu eGFR > 5 ml/min/1,73 m2 za rok, výsledky boli tiež v súlade s hlavnými zisteniami (podporná informačná tabuľka S7). Po štvrté, analýza s použitím hodnôt eGFR odvodených od CKD-EPI tiež odhalila podobné zistenia ako hlavné výsledky (podporná informačná tabuľka S8). Nakoniec, keď bola trajektória eGFR klasifikovaná do troch odlišných vzorov (podporná informačná tabuľka S9, podporná informačná tabuľka S6), zistilo sa, že vyššie hodnoty ASV významne súvisia s najrýchlejšie klesajúcou triedou trajektórie (podporná informačná tabuľka S10).

DISKUSIA

V tejto štúdii prevládali výkyvy telesnej hmotnosti medzi bežnou populáciou s normálomfunkcie obličiek. Súviseli so zvýšeným rizikom rýchleho poklesu eGFR, ktorý bol nezávislý od základnej telesnej hmotnosti a tradičných rizikových faktorov. Asociácia bola tiež významná bez ohľadu na celkový prírastok alebo stratu hmotnosti počas obdobia sledovania.

Obezita je rizikovým faktorom rozvoja a progresie CKD. Populačné štúdie opakovane dokumentovali nezávislú súvislosť medzi BMI a rizikom výskytu CKD (22,23). Okrem toho sa zistilo, že nadmerná telesná hmotnosť a adipozita sú spojené s rýchlou progresiou ochorenia CKD v dôsledku rôznych etiológií (24). V poslednej dobe dochádza k úbytku hmotnosti vyvolanému chirurgickými zákrokmi u pacientov s obezitou a zmenenýchfunkcie obličiekukázalo sa, že normalizuje eGFR (25). Štúdie zahŕňajúce nechirurgické intervencie na zníženie hmotnosti však uvádzajú protichodné výsledky (6,26). Pri prospektívnej intervencii u pacientov s diabetom, obezitou a CKD viedla hypokalorická diéta počas 1 roka k redukcii hmotnosti a zlepšeniu eGFR (27). Avšak v štúdii nediabetických žien s obezitou, hoci úpravy životného štýlu viedli k zníženiu BMI, eGFR zostali stabilné (28). V inej štúdii viedol 1-ročný štruktúrovaný program chudnutia k významnému úbytku hmotnosti sprevádzanému významným znížením eGFR (29). Jedným z možných vysvetlení týchto rôznych účinkov na chudnutiefunkcie obličiekmôže byť spôsobené tým, že variabilita zmeny hmotnosti počas sledovania sa v týchto predchádzajúcich štúdiách nezohľadnila. Táto možnosť je podporená zistením súčasnej štúdie, ktorá ukazuje, že účastníci alokovaní do najvyššieho tertilu ASV boli spojení so zvýšeným rizikom rýchleho poklesu eGFR, hoci celkové zvýšenie telesnej hmotnosti počas sledovania bolo zaznamenané len v 7. percent týchto účastníkov. Z výsledkov tejto štúdie vyplýva, že okrem dobre známeho rizika obezity môže byť faktorom urýchľujúcim aj častá zmena telesnej hmotnosti.funkcie obličiekpokles. Preto by sa pri stratifikácii rizika CKD mali brať do úvahy aj predchádzajúce trendy telesnej hmotnosti spolu so súčasnou telesnou hmotnosťou. Okrem toho, keď sa odporúča zníženie hmotnosti na zníženie rizika CKD, bude nevyhnutné podniknúť kroky na zabránenie opätovného nárastu hmotnosti. Napriek tomu by boli potrebné ďalšie prospektívne klinické vyšetrenia, aby sa zhodnotilo, či minimalizácia výkyvov hmotnosti pomáha vyhnúť sa rýchlemu poklesu funkcie obličiek.

Cistanche zlepšiťfunkcie obličiek

Telesné hmotnosti boli významne vyššie u jedincov s väčšou variabilitou telesnej hmotnosti počas sledovania. To mohlo mať vplyv na zvýšené riziko rýchlehofunkcie obličiekpokles zistený u osôb so zvýšenou variabilitou telesnej hmotnosti niekoľkými spôsobmi. Po prvé, existuje možnosť, že obezita samotná, a nie zvýšená variabilita hmotnosti, mohla byť kľúčovým efektorom zvýšeného rizika rýchlejfunkcie obličiekpokles. Avšak vzhľadom na to, že zvýšenie rizika bolo stále významné aj po úpravách základnej telesnej hmotnosti, pravdepodobnosť, že táto možnosť bude mať podstatný vplyv, je menej pravdepodobná. Ďalším bodom, ktorý treba zvážiť, je, že vplyv ASV by sa líšil podľa základnej línietelesná hmotnosťjednotlivca. Rovnaké množstvo zmeny hmotnosti by malo väčší vplyv na účastníkov s nižšou základnou telesnou hmotnosťou ako na tých s vyššou základnou telesnou hmotnosťou. Preto sa v analýzach citlivosti hodnotil vplyv kolísania telesnej hmotnosti ako percento zmeny základnej hmotnosti. Tieto analýzy citlivosti priniesli podobné výsledky ako hlavná analýza, čo naznačuje, že samotná variabilita hmotnosti, a nie základná telesná hmotnosť, zohrávala významnú úlohu pri určovaní rizika rýchleho poklesu funkcie obličiek.

Preexistujúce komorbidity mohli byť ďalšou príčinou pozorovaných výkyvov telesnej hmotnosti. Komorbidity, vrátane hypertenzie, cukrovky a KVO, boli častejšie u účastníkov s vyššími hodnotami ASV. Okrem toho faktory životného štýlu, ktoré negatívne ovplyvňovali celkové zdravie, vrátane pozitívnej histórie fajčenia a nižšej dennej fyzickej aktivity, boli častejšie u osôb s vyššími hodnotami ASV. Tieto zistenia nechávajú otvorenú možnosť, že úbytok hmotnosti pozorovaný u týchto účastníkov bol dôsledkom choroby. Avšak skutočnosť, že celkový prírastok hmotnosti, a nie úbytok hmotnosti, bol častejší v skupine s viacerými komorbiditami, znižuje pravdepodobnosť, že úbytok hmotnosti spojený stelesná hmotnosťkolísanie, bolo možné pripísať chorobe. Okrem toho súvislosť medzi kolísaním telesnej hmotnosti a rýchlym poklesom eGFR bola významná aj po úpravách základných komorbidít a faktorov životného štýlu, čo naznačuje, že kolísanie telesnej hmotnosti mohlo ovplyvniťfunkcie obličiekbez ohľadu na ich celkový zdravotný stav.

Prevalencia, ako aj výskyt hypertenzie a diabetu vykazovali mierny, ale postupný nárast s nárastom ASV. Toto zistenie je v súlade s predchádzajúcimi správami, ktoré preukázali významné súvislosti medzi výkyvmi telesnej hmotnosti a cukrovkou, hypertenziou alebo metabolickými syndrómami (30-32). Prítomnosť hypertenzie a cukrovky mohla mať určitý vplyvfunkcie obličiekzhoršenie súvisiace s kolísaním telesnej hmotnosti. Hypertenzia a diabetes sú dobre známe faktory ovplyvňujúce funkciu obličiek (23). Preto by mohli byť pravdepodobné následné vzťahy, v ktorých kolísanie telesnej hmotnosti zvyšuje riziko poklesu funkcie obličiek v dôsledku prítomnosti hypertenzie a cukrovky. Napriek tomu sa významný vzťah medzi ASV a rýchlym poklesom funkcie obličiek zachoval aj po úprave na SBP a HOMA-IR. Preto možnosť kolísania telesnej hmotnosti nezávislého od hypertenzie a cukrovky nafunkcie obličiektreba tiež zvážiť.

Mechanizmus zodpovedný za vplyv kolísania telesnej hmotnosti na rýchlefunkcie obličiekpokles nie je jasný, ale treba zvážiť niekoľko možností.Telesná hmotnosťfluktuácie zvyšujú hladiny inzulínu nalačno a zhoršujú inzulínovú rezistenciu (30,33). Inzulínová rezistencia aktivuje renín-angiotenzín-aldosterónový systém, zvyšuje oxidačný stres a znižuje produkciu endoteliálneho oxidu dusnatého, čo sú dobre známe faktory vyvolávajúce patológiu obličiek (34,35). Inzulínová rezistencia by teda mohla byť medzičlánkom medzi výkyvmi telesnej hmotnosti afunkcie obličiekde-TABLE 2cline. Ďalšou možnosťou, ktorú treba zvážiť, je súvislosť s krvným tlakom. Štúdie na zvieratách preukázali, že kolísanie telesnej hmotnosti potláča normálne denné a nočné rozdiely v krvnom tlaku, čo vedie k „neponáraniu“ (36,37), čo je spojené s rýchlejšou progresiou obličkovej nedostatočnosti (38). Na posúdenie tejto možnosti sú potrebné ďalšie vyšetrenia s 24-hodinovým ambulantným monitorovaním krvného tlaku u jedincov s kolísaním telesnej hmotnosti. Svoju úlohu mohli zohrať aj opakované prekročenia glomerulárneho tlaku. Vzhľadom na to, že rýchlosť glomerulárnej filtrácie je modulovaná príjmom potravy, kolísanie príjmu potravy je spojené stelesná hmotnosťcyklovanie by viedlo ku kolísaniu rýchlosti glomerulárnej filtrácie (39). Dlhodobé poškodenie zvýšeného glomerulárneho tlaku bolo dobre opísané (40). Okrem toho zvýšený glomerulárny tlak počas obdobia prírastku hmotnosti môže zhoršiť obličky, čo umožní väčšiu zraniteľnosť voči tradičným rizikovým faktorom. Predchádzajúca správa, ktorá ukazuje, že hyperlipidémia synergicky zhoršuje glomerulárnu sklerózu, keď je prítomná glomerulárna hypertenzia, podporuje túto možnosť (41).

Táto štúdia má niekoľko silných stránok. Po prvé, údaje boli získané z prospektívnej kohorty s až 12-ročným sledovaním. Po druhé, rôzne mätúce faktory, ktoré ovplyvňujúfunkcie obličiek, vrátane životného štýlu a socioekonomických premenných, boli zahrnuté do analýz. Po tretie, telesná hmotnosť sa merala pomocou kalibrovanej stupnice pri každej návšteve a nepoužili sa hodnoty, ktoré sami uviedli. Táto štúdia má však aj niekoľko obmedzení. Po prvé, nebolo možné odlíšiť úmyselný úbytok hmotnosti od neúmyselného úbytku hmotnosti. Náhly úbytok hmotnosti môže byť dôsledkom iných ochorení, ktoré ovplyvňujú funkciu obličiek. Z analýzy však boli vylúčení účastníci s výskytom rakoviny alebo anamnézou malignít, ktoré by s najväčšou pravdepodobnosťou viedli k neúmyselnému úbytku hmotnosti. Okrem toho, zatiaľ čo úmyselný úbytok hmotnosti môže byť vyvolaný stavmi súvisiacimi s obezitou, účastníci vo vyšších tertilných skupinách ASV mali vyššie hladiny BMI a častejšie mali cukrovku a hypertenziu. Po druhé, napriek prospektívnemu dizajnu kohorty bolo možné odvodiť iba súvislosť, nie príčinnú súvislosť, a to z dôvodu pozorovacej povahy štúdie. Po tretie, existuje možnosť, že genetické alebo environmentálne faktory mohli fungovať ako nemerané skreslenia a že tieto faktory nebolo možné brať do úvahy. Napokon, bez ohľadu na časté periodické získavanie údajov, ktoré znižuje možnosť skreslenia, interval medzi meraniami, ako aj počet meraní, by nevyhnutne mali určitý vplyv na vzťah medzi ASV a rýchlym poklesom eGFR, vzhľadom na diskrétne charakter údajov.

Na záver, v tejto komunite založenej kohorte s normálnoufunkcie obličiekkolísanie telesnej hmotnosti bolo spojené s významným zvýšením rizika rýchlehofunkcie obličiekpokles. Toto zvýšenie rizika bolo nezávislé od tradičných rizikových faktorov a celkového prírastku alebo straty telesnej hmotnosti v priebehu času. Ďalšie štúdie sú potrebné na objasnenie mechanizmu, ktorý je základom vzťahu medzi kolísaním telesnej hmotnosti a rýchlym pohybomfunkcie obličiekzhoršenie.

POĎAKOVANIE

Epidemiologické údaje použité v tejto štúdii boli získané z kórejskej štúdie genómu a epidemiológie (KoGES; 4851–302) Národného výskumného ústavu zdravia, centier pre kontrolu a prevenciu chorôb, Ministerstvo zdravotníctva a sociálnych vecí, Kórejská republika.

KONFLIKT ZÁUJMOV

Autori nedeklarovali žiadny konflikt záujmov.

AUTHOR CONTRIBUTIONSYSJ a JTP vymysleli a navrhli štúdiu; YSJ, KHN, HRY, SL, JHJ a JTP získali údaje; YSJ, KHN, HRY, SL, JHJ, SHH, THY, JTP a SWK analyzovali údaje; YSJ a KHN vytvorili postavy; YSJ, KHN a JTP vypracovali rukopis; Na štúdiu dohliadali SHH, THY a SWK. Všetci autori prispeli k dôležitému intelektuálnemu obsahu počas prípravy alebo revízie rukopisu a prijali zodpovednosť za celkovú prácu tým, že zabezpečili, že otázky týkajúce sa presnosti alebo integrity akejkoľvek časti práce boli náležite preskúmané a vyriešené.

Od: „Kolísanie telesnej hmotnosti je spojené s rýchlym poklesom funkcie obličiek“ odYoung Su Joo a kol

---Obezita (Strieborná jar). 2022;30:257–267.

DOI: 10.1002/oby.23326

LITERATÚRA

1. Choďte AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu CY. Chronické ochorenie obličiek a riziká úmrtia, kardiovaskulárnych príhod a hospitalizácie. N Engl J Med. 2004;351(13):1296-1305.
2. Jha V, Garcia-Garcia G, Iseki K, et al. Chronické ochorenie obličiek: globálny rozmer a perspektívy. Lancet. 2013;382(9888):260-272.
3. Fox CS, Larson MG, Leip EP, Culleton B, Wilson PW, Levy D. Prediktory novovzniknutého ochorenia obličiek v komunite založenej populácie. JAMA. 2004;291(7):844-850.
4. Park S, Lee S, Kim Y, a kol. Znížené riziko chronického ochorenia obličiek po zotavení z metabolického syndrómu: celoštátna populačná štúdia. Kidney Res Clin Pract. 2020;39(2):180-191.
5. Ryu S, Chang Y, Woo HY, a kol. Zmeny telesnej hmotnosti predpovedajú CKD u zdravých mužov. J Am Soc Nephrol. 2008;19(9):1798-1805.
6. Morales E, Valero MA, León M, Hernández E, Praga M. Priaznivé účinky chudnutia u pacientov s nadváhou a chronickými proteinurickými nefropatiami. Am J Kidney Dis. 2003;41(2):319–327.
7. Bonnet F, Deprele C, Sassolas A, et al. Nadmerná telesná hmotnosť ako nový nezávislý rizikový faktor klinickej a patologickej progresie primárnej IgA nefritídy. Am J Kidney Dis. 2001;37(4):720-727.
8. Ochorenie obličiek: Zlepšovanie globálnych výsledkov Pracovná skupina pre CKD. Usmernenie klinickej praxe KDIGO 2012 na hodnotenie a manažment chronického ochorenia obličiek. Kidney Int. 2013; 3:73-90.
9. Bangalore S, Fayyad R, Laskey R, DeMicco DA, Messerli FH, Waters DD. Kolísanie telesnej hmotnosti a výsledky pri koronárnej chorobe. N Engl J Med. 2017;376(14):1332-1340.
10. Zhang Y, Yatsuya H, Li Y, a kol. Dlhodobý sklon zmeny hmotnosti, kolísanie hmotnosti a riziko diabetes mellitus 2. typu u japonských mužov a žien v strednom veku: zistenia Aichi Workers' Cohort Study. Nutr Diabetes. 2017;7(3):e252. doi:10.1038/nutd.2017.5
11. Lissner L, Odell PM, D'Agostino RB, a kol. Variabilita telesnej hmotnosti a zdravotných výsledkov vo Framinghamskej populácii. N Engl J Med. 1991;324(26):1839-1844.
12. Delahanty LM, Pan Q, Jablonski KA, a kol. Účinky chudnutia, cyklistiky a udržiavania chudnutia na výskyt cukrovky a zmenu kardiometabolických vlastností v Programe prevencie cukrovky. Diabetes Care. 2014;37(10):2738-2745.
13. Kim Y, Han BG. Profil kohorty: konzorcium Korean Genome and Epidemiology Study (KoGES). Int J Epidemiol. 2017;46:e20. doi:10.1093/ije/dyv316
14. Ahn Y, Kwon E, Shim JE, a kol. Validácia a reprodukovateľnosť dotazníka o frekvencii jedla pre epidemiologickú štúdiu kórejského genómu. Eur J Clin Nutr. 2007;61(12):1435-1441.
15. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D. Presnejšia metóda na odhad rýchlosti glomerulárnej filtrácie zo sérového kreatinínu: nová predikčná rovnica. Modifikácia stravy v študijnej skupine renálnych chorôb. Ann Intern Med. 1999;130(6):461-470.
16. Levey AS, Coresh J, Greene T, a kol. Vyjadrenie rovnice štúdie modifikácie stravy pri ochorení obličiek na odhadnutie rýchlosti glomerulárnej filtrácie so štandardizovanými hodnotami sérového kreatinínu. Clin Chem. 2007;53(4):766-772.
17. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, a kol. Nová rovnica na odhad rýchlosti glomerulárnej filtrácie. Ann Intern Med. 2009;150(9):604-612.
18. Corrada MM, Kawas CH, Mozaffar F, Paganini-Hill A. Asociácia indexu telesnej hmotnosti a zmeny hmotnosti s mortalitou zo všetkých príčin u starších ľudí. Am J Epidemiol. 2006;163(10):938-949.
19. Rifkin DE, Shlipak MG, Katz R, a kol. Rýchly pokles funkcie obličiek a riziko úmrtnosti u starších dospelých. Arch Intern Med. 2008;168(20):2212-2218.
20. Proust-Lima C, Letenneur L, Jacqmin-Gadda H. Nelineárny model latentnej triedy pre spoločnú analýzu viacrozmerných pozdĺžnych údajov a binárneho výsledku. Stat Med. 2007;26(10):2229-2245.
21. Lennon H, Kelly S, Sperrin M, a kol. Rámec na konštrukciu a interpretáciu modelovania trajektórie latentnej triedy. Otvorené BMJ. 2018;8(7):e020683. doi:10.1136/BMJ otvorené-2017-020683
22. Lai YJ, Hu HY, Lee YL, Ku PW, Yen YF, Chu D. Asociácia medzi obezitou a rizikom chronického ochorenia obličiek: celoštátna kohortová štúdia na Taiwane. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017; 27(11):1008-1014.
23. Ejerblad E, Fored CM, Lindblad P, Fryzek J, McLaughlin JK, Nyren O. Obezita a riziko chronického zlyhania obličiek. J Am Soc Nephrol. 2006;17(6):1695-1702.
24. Ogna A, Forni Ogna V, Bochud M, et al. Spojenie medzi obezitou a glomerulárnou hyperfiltráciou: mätúci účinok fajčenia a príjmu sodíka a bielkovín. Eur J Nutr. 2016;55(3):1089-1097.
25. Imám TH, Fischer H, Jing B a kol. Odhadovaná GFR pred a po bariatrickej operácii pri CKD. Am J Kidney Dis. 2017;69(3):380-388.
26. Strážnický NE, Grima MT, Lambert EA, et al. Cvičenie zvyšuje zlepšenie funkcie obličiek vyvolané stratou hmotnosti u jedincov s obéznym metabolickým syndrómom. J Hypertens. 2011;29(3):553-564.
27. Moncrieft AE, Llabre MM, McCalla JR, a kol. Účinky viaczložkového zásahu do životného štýlu na hmotnosť, kontrolu glykémie, depresívne symptómy a renálne funkcie u nízkopríjmových minoritných pacientov s diabetom 2. typu: výsledky komunitného prístupu k životnému štýlu
modifikácia pre diabetes randomizovaná kontrolovaná štúdia. Psychosom Med. 2016;78(7):851-860.
28. Gilardini L, Zulian A, Girola A, Redaelli G, Conti A, Invitti C. Prediktory skorého poškodenia renálneho ochorenia pri ľudskej obezite. Int J Obes (Londýn). 2010;34(2):287-294.
29. Cook SA, MacLaughlin H, Macdougall IC. Štruktúrovaný program riadenia hmotnosti môže dosiahnuť zlepšenie funkčných schopností a významné zníženie hmotnosti u obéznych pacientov s chronickým ochorením obličiek. Transplantácia nefrolového číselníka. 2008;23(1):263-268.
30. Zhang H, Tamakoshi K, Yatsuya H, a kol. Dlhodobé kolísanie telesnej hmotnosti je u japonských mužov spojené s metabolickým syndrómom nezávislým od aktuálneho indexu telesnej hmotnosti. Circ J. 2005;69(1):13-18.
31. Field AE, Manson JE, Laird N, Williamson DF, Willett WC, Colditz GA. Cyklovanie na váhe a riziko vzniku cukrovky 2. typu u dospelých žien v Spojených štátoch. Obes Res. 2004;12(2):267-27