Aká je úloha exozomálneho PD-L1 pri imunitnom úniku nádoru
Mar 31, 2022
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Exozómy sú skupinou extracelulárnych vezikúl uvoľňovaných bunkami s veľkosťou 30–150 nm. Rôzne ľudské bunky, ako sú endotelové bunky, mezenchymálne bunky, lymfocyty, dendritické bunky, fibroblasty a nádorové bunky, môžu uvoľňovať exozómy. Exozómy nie sú jednoduché zvyšky buniek, ale často nesú veľké množstvo nukleových kyselín, proteínov a uhľohydrátov pochádzajúcich z materských buniek. Nedávne štúdie ukázali, že PD-L1 nesený exozómami odvodenými od nádoru hrá dôležitú úlohu pri imunitnom úniku nádoru a môže ďalej podporovať proliferáciu a metastázy nádoru.
Okrem toho sa zistilo, že exozomálny PD-L1 odvodený od nádoru súvisí so stupňom odpovede pacientov na imunoterapiu anti-PD1, takže sa očakáva, že exozomálny PD-L1 sa stane novým markerom na usmernenie imunoterapie anti-PD1. V oblasti výskumu exozómov sa veľký počet štúdií zameral na diagnostiku a liečebnú hodnotu cirkulujúceho exozomálneho PD-L1 v malígnych nádoroch a predpokladá sa, že detekcia cirkulujúceho exozomálneho PD-L1 môže podporiť presnú diagnostiku a liečbu.
Exozómy môžu prenášať biologické regulačné informácie prostredníctvom procesov, ako je rozpoznávanie a fúzia s cieľovými bunkami, čo ovplyvňuje aktivitu a funkciu cieľových buniek, zatiaľ čo nádorové bunky majú silnú funkciu vylučovania exozómov a exozómy odvodené od nádoru pôsobia na susedné nádorové bunky tým, že k progresii malignity (obrázok 1). Imunitný únikový mechanizmus hrá dôležitú úlohu pri výskyte a rozvoji malígnych nádorov.
cistanche TCM tubulosa zabíja nádorové bunky
Nádorové bunky sa môžu vyhnúť účinkom zabíjania imunitných buniek prostredníctvom rôznych mechanizmov, vrátane ukrytia nádorových antigénov, epitelovo-mezenchymálneho prechodu, uvoľňovania inhibičných cytokínov a inhibície buniek zabíjajúcich imunitu prostredníctvom priameho kontaktu. Signálna dráha PD1/PD-L1 je najklasickejším mechanizmom na potlačenie účinkov cytotoxických T buniek. Molekuly PD-L1 sa môžu exprimovať na povrchu malígnych nádorových buniek a imunosupresívnych buniek, ako sú regulačné T bunky, a molekuly PD-L1 sa môžu viazať na PD1 receptory na povrchu buniek zabíjajúcich imunitu CD8 plus T bunky, čo spôsobuje CD8 plus T bunky Funkčné vyčerpanie spôsobuje, že stráca schopnosť zabíjať nádorové bunky.
sistanch tubulosa protinádorové
Nádorové bunky môžu tiež inhibovať funkciu imunitných buniek uvoľnením exozómov. Niektoré štúdie našli ligandy ako PD-L1 a FasL na membráne exozómov odvodených od nádoru, ktoré sa viažu na zodpovedajúce receptory na bunkovej membráne imunitného zabijaka, čo vedie k apoptóze a funkčnému vyčerpaniu cieľových buniek. Okrem toho môže exozomálny PD-L1 indukovať produkciu imunosupresívnych buniek okrem priamej inhibície funkcie cytotoxických T buniek a predpokladá sa, že hrá kľúčovú úlohu pri sprostredkovaní imunitného úniku nádoru.
Život v púšticostancheprotinádorovépodľapodpora proliferácie buniek a lymfocytov
Záverom možno povedať, že exozomálny PD-L1 nepriamo podporuje proliferáciu a metastázy malígnych nádorov, najmä tým, že má rozsiahle imunosupresívne účinky.
