Protokol štúdie pre intervenciu v oblasti kvality života súvisiacej so zdravím u žien, ktoré prežili rakovinu prsníka a iné druhy rakoviny, ktoré pociťovali únavu súvisiacu s rakovinou pomocou tradičnej čínskej medicíny: Skúška s bylinkami.
May 23, 2022
AbstraktnéPozadie:Únava súvisiaca s rakovinou (CRF)je vysiľujúci stav, ktorý bežne postihuje tých, ktorí prežili rakovinu. Themanažment CRF zostáva výzvou kvôli nedostatku účinných farmakologických intervencií. TradičnéČínska medicína (TCM)Cistanchemože byťpotenciálna terapeutická možnosť pre CRF. Upravený Xiang Bei Yang Rong Tang(XBYRT) je bylinný odvar TČM, formulovaný na zlepšenie symptómov únavy u pacientov, ktorí prežili rakovinu. Toto klinické skúšaniemá za cieľ zhodnotiť účinnosť a bezpečnosť XBYRT pri zlepšovaní CRF a kvality života (QOL) pacientov, ktorí prežili rakovinu.
Metódy:Toto je jednocentrová, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná paralelná štúdia. Osemdesiat ľudí, ktorí prežili rakovinu, ánobyť vybraní a randomizovaní, aby dostávali XBYRT alebo odvar z placeba, v pomere 1:1. Účastníci budú konzumovaťXBYRT/placebo odvar denne počas 8 týždňov a podstúpiť hodnotenia na začiatku a 4, 8 a 10 týždňov po východiskovom stave.U účastníkov sa budú zakaždým hodnotiť výsledky hlásené pacientom (PRO), krvné biomarkery a nežiaduce udalostibod. Primárnym výsledkom je celkový zdravotný stav a stav QOL po 8 týždňoch sledovania. Sekundárnymi výsledkami súúčinky XBYRT naúrovne únavy, kognitívne poškodenie súvisiace s rakovinou a QOL podľa hodnotenia PRO. Výskytbudú sa hodnotiť aj nežiaduce udalosti a účinky odvaru XBYRT na krvné biomarkery spojené s CRF.
Diskusia:Výsledky účinnosti a bezpečnosti z tejto štúdie poskytnú dôležité klinické údaje, ktoré budú smerovať do budúcnosti vo veľkom meradlerandomizované kontrolované štúdie a hodnotenie objektívnych krvných biomarkerov môže pomôcť určiť biologickémechanizmov CRF.
Kľúčové slová:Randomizovaná kontrolovaná štúdia, Pacienti, ktorí prežili rakovinu, Kvalita života,Únava súvisiaca s rakovinou, Cistanche, tradičná čínštinaliek
Kliknutím sem sa dozviete viac podrobností o cistanche funkcii proti únave
Úvod
Pokroky v diagnostike a liečbe viedli klepšia miera prežitia a zvýšenie počtuprežili rakovinu [1]. Pacienti, ktorí prežili rakovinu, často zažívajú aširoké spektrum rádioterapie alebo chemoterapie indukovanejvedľajšie účinky, ktoré môžu pretrvávať roky aj poukončenie liečby. Únava súvisiaca s rakovinou (CRF) máhlásené ako najznepokojujúcejší symptómpacientmi s rakovinou a môžu mať vysiľujúce fyzickéemocionálne a kognitívne účinky, ktoré negatívneovplyvniť pacientov' kvalita života (QOL) [2, 3]. Až do45 percent onkologických pacientov trpí klinicky významnýmiCRF počas liečby a stále približne 29 percentpociťovať únavu po ukončení liečby [4].
Patofyziológia a mechanizmy vedúce k CRF aFaktory spôsobujúce pretrvávajúcu únavu u pacientov, ktorí prežili rakovinu, súnie je dobre pochopená, napriek tomu, že je veľmi rozšírenásymptóm u pacientov s rakovinou a preživších. To je preto, žepatofyziológia, ktorá je základom CRF, je komplexnápsychologické, fyzické a biologické faktory. Jeden zpredpokladané biologické faktory prispievajúce k rozvojuCRF je zápal spôsobený aktiváciou imunityspôsobené rakovinou a jej liečbou. Dysregulácia krvného obehuzápalové markery a cytokíny ako naprantagonista receptora interleukínu-1 (IL-1RA), interleukín-6(IL-6) a C-reaktívny proteín (CRP) bol hlásený vpacienti s rakovinou a pacienti, ktorí prežili CRF [5–8]. Chemoterapia spolu s prozápalovým prostredím,vyvoláva množstvo následných toxických účinkov, vrátane anzvýšenie reaktívnych foriem kyslíka, čo môže viesť k mitochondriámpoškodenie [9–11]. Mitochondriálna dysfunkciasa považuje za jeden z možných biologických faktorovsyndrómu chronickej únavy a CRF [12–14]. V Ázii mnohí pacienti s rakovinou hľadajú komplementárnu liečbua alternatívna medicína (CAM) na zvládnutie ich rakovinypríznaky alebo zlepšenie ich celkového zdravotného stavu, ajeden z najčastejšie používaných CAM je tradičnýČínska medicína (TCM) [15–17]. PodľaKoncept TCM, CRF sa vyznačuje nedostatkomqi, životná energia tela spolu s nedostatkom krvi [18]. Chemoterapia a rádioterapia sa vyčerpávajúqi aj krv nerozlišujúcim ničením rastúing buniek, poškodenie kostnej drene a oslabenietelo. Zistilo sa, že nedostatok Qi súvisí s CRFa horšia QOL u pacientov s rakovinou [18, 19]. InOkrem toho niekoľko štúdií skúmajúcich rôzne odvary TCMpreukázali účinnosť pri zlepšovaní únavyhladiny u pacientov s rakovinou [20–23].
Avšak, účinnosťTCM nie je podložená robustnými klinickými dôkazmi aúdaje o bezpečnosti, keďže väčšina týchto štúdií trpí nedostatkomprimeranej kontroly a oslepenia, ktoré by mohlo zaviesťskreslenie výsledkov. Preto lepšie navrhnuté randomizovanéna vyhodnotenie sú potrebné kontrolované klinické štúdieúčinnosť a bezpečnosť TCM pri liečbe CRF.Vzorec TCM pre túto randomizovanú kontrolovanú štúdiuje modifikáciou Xiang Bei Yang Rong Tang (香贝养荣 汤). Bol opísaný Xiang Bei Yang Rong Tang (XBYRT).v starovekom texte TČM"Yi Zong Jin Jian" zväzok 64 apoužíva sa na výživu čchi a krvi [24]. 15 bylinnýchboli vybrané komponenty v upravenom vzorci XBYRTna základe ich schopnosti zvyšovať qi, vyživovaťkrvi, zlepšujú chuť do jedla a upokojujú myseľ, čo môžepomáhajú zmierniť symptómy CRF u pacientov, ktorí prežili rakovinu.Primárnym cieľom tejto štúdie je vyhodnotiť účinnosťXBYRT pri zlepšovaní celkového zdravotného stavu aQOL v kohorte pacientov, ktorí prežili rakovinu, hodnotená pomocouglobálny zdravotný stav Európskej organizácie pre výskuma Liečba rakoviny Dotazník kvality života(EORTC QLQ-C30), po 8 týždňoch sledovania. Thesekundárnym cieľom tohto pokusu je určiť účinkyXBYRT na úrovni únavy, kognitívnej funkcie súvisiacej s rakovinouzhoršenie a QOL. Okrem toho súvisiace bezpečnostné výsledkys XBYRTom a vplyvom odvaru TČMna biomarkeroch spojených s CRF.
Metódy
Študovať dizajnIde o jednocentrovú randomizovanú, dvojito zaslepenú, placebom kontrolovanúparalelný pokus a protokol pre tento pokus máboli pripravené v súlade so štandardným protokolomPoložky: Odporúčania pre intervenčné skúšky (SPIRIT)–Vyhlásenie o rozšírení TCM 2018 (dodatočný súbor1) [25]. Tento protokol štúdie získal etické schválenie odcentralizovanej inštitucionálnej kontrolnej rade (2019/2135) aje registrovaná v (NCT04104113). Napísanéinformovaný súhlas sa získa od všetkých účastníkov štúdie. Celkovo bude zaradených 80 pacientov, ktorí prežili rakovinuonkologické ambulancie Národného onkologického ústavuCentrum Singapur (NCCS) a nábor a sledovanieobdobie pre túto skúšku bude od októbra 2019 dodecembra 2021.
Účastníci
Cieľovými účastníkmi štúdie sú pacienti, ktorí prežili rakovinu, ktorísa sťažujú na únavu a budú prijatí na základe odporúčaníod onkológov. Tí, ktorí prežili rakovinu, budú vyšetrenína únavu pomocou jedinej položky, kde budú pacientipožiadali, aby ohodnotili svoju únavu na stupnici od 0 do 10posledných 7 dní. Skóre 0 znamená žiadnu únavu a miernu únavusa označuje ako skóre 1 až 3, mierna únavaod 4 do 6 a silná únava od 7 do 10 [26]. Pacienti shodnoteniaVäčšie alebo rovné4 sa považujú za významnéúnava. Potenciálnych účastníkov preverí ajcertifikovaných lekárov TČM na základe syndrómu TČMdiferenciácie. Kritériá oprávnenosti sú nasledovné:1. VekVäčšie alebo rovné21 rokov2. Klinicky diagnostikovaná rakovina (štádiá I–III)
3. Ukončená operácia/chemoterapia/rádioterapia preaspoň 1 mesiac4. Najmenej 1 mesiac po začatí liečby inhibítormi aromatázyalebo supresia vaječníkov u pacientov, ktorí prežili rakovinu prsníka5. Neočakáva sa operácia/chemoterapia/rádioterapiu počas nasledujúcich 10 týždňov6. Skóre skríningu únavyVäčšie alebo rovné4 za posledných 7 dní7. Stredná dĺžka životaVäčšie alebo rovné3 mesiace8. Pacienti, ktorí spĺňajú diferenciáciu syndrómu TCMako nedostatok čchi a krvi: skúsenosti 2 hlavnésymptómy spojené s typickým jazykom a pulzompodmienky; 2 hlavné príznaky a 1 možnýsymptóm spojený s jazykom a stavom pulzu;a 1 hlavný symptóm a aspoň 2 možnésymptómy spojené s jazykom a stavom pulzu9. Dokáže čítať a rozumieť angličtine alebo mandarínčineKritériá vylúčenia sú nasledovné:1. Recidíva a/alebo metastázy rakoviny.2. Neliečené sprievodné ochorenia spôsobujúce únavu (napranémia, poruchy štítnej žľazy).3. Na liekoch, ktoré spôsobujú únavu (napr. betablokátory).4. Pacienti užívajúci warfarín.5. Pacienti, ktorí prežili rakovinu, dostávajú adjuvantnú terapiu počasobdobie štúdia. Inhibítory aromatázy a anti-humánnereceptor epidermálneho rastového faktora 2 (HER2)monoklonálne protilátky sú prijateľné.6. Príjem alebo plánovanie liečby odiných odborníkov na TČM počas obdobia štúdie.7. Dojčenie alebo úmysel otehotnieť/otehotnieťpočas obdobia liečby v rámci štúdie.8. Pacienti, ktorí majú nedostatok a nadbytok jinusyndrómy (napr. vlhkosť hlienu, stáza krvi,toxické teplo a stagnácia čchi).
Zásah
Účastníci štúdie si vezmú buď pridelený XBYRT respplacebo, ktoré sa pripravuje ako granule raz denne pre atrvanie 8 týždňov. Účastníci sú povinní sa rozpustiťXBYRT alebo placebo granule v šálke horúcej vody akonzumovať odvar. Počas obdobia štúdia účastnícibudú požiadaní, aby sa zdržali užívania iných doplnkovalebo bylinné lieky.Experimentálna skupina dostane granule XBYRT. Formulácia, indikácia TCM a denná dávkadávky XBYRT sú uvedené v tabuľke1. Štúdiumdávkovanie sa volí na základe smerníc o bezpečnosti a účinnostizLiekopis ľudu's republikouČínaaVšeobecné jedenáste päťročné národné plánovanieUčebnica pre vysokoškolské vzdelávanie: Chinese Materia Medica[27, 28]. Dávkovanie uvedené v tabuľke1 predstavujemnožstvo surovín potrebných na ťažbugranule. Sušené granule sa extrahujú z varuvodný koncentrát surovín. Záverečná dennedávku tvorí 24 g extrahovaných granúl.Kontrolná skupina bude dostávať dennú dávku obsahujúcu24 g granúl placeba. Placebo granule obsahujú5 percent rastlinných zložiek, 95 percent maltodextrínu,farbivo a 0.002 percent denatóniumbenzoátu ako horčiny.To má zabezpečiť, že placebo bude mať chuť avôňa bylinných zložiek. Z tohto dôvodu je abežnou praxou pri skúškach TČM na začlenenie byliniekzložky v rozmedzí od 5 do 10 percent v odvare z placebaa je nepravdepodobné, že by táto koncentrácia pôsobila terapeutickyefekt [29, 30]. Placebo bude farebne upravenéaby sa zhodovali s granulami XBYRT a obalom naXBYRT a placebo granule budú mať podobný vzhľad. S cieľom podporiť dodržiavanie študijného zásahu, účastníci budú upozornení, aby si vzali svoj dennýdávky a zaznamenajte ich vynechané dávky.Vyrobia sa granule XBYRT aj placebood Kinhong Pte Ltd., Singapur, dobrá výrobaPrakticky certifikovaný výrobca. Certifikátanalýzy obsahujúcej výsledky identifikácie komponentovobsah vlhkosti a neprítomnosť ťažkých kovova pre každého bude k dispozícii mikrobiálna kontamináciašarža vyrobených granúl XBYRT/placebo.Randomizácia, utajovanie prideľovania a oslepovanie
Prijatí účastníci budú náhodne rozdelení do XBYRTalebo v ramene s placebom pomocou blokovej randomizácie v pomere 1:1pomer, s veľkosťou bloku 10. Konzultanti,študijný tím, farmaceuti a účastníci štúdiezaslepený voči intervencii, aby sa minimalizovala potenciálna zaujatosť.Randomizáciu a oslepenie vykoná tretia stranaposkytovateľ služieb klinického skúšania, Singapore Clinical ResearchInštitútu pomocou metódy zapečatenej obálky. Účastnícibude zbierať granule z klinického skúšanialekáreň v NCCS na základe ich vopred pridelených čísel.Veľkosť vzorkyAby sa zabezpečilo, že veľkosť vzorky je primeranánapájanie na odhad spoľahlivej štandardnej odchýlky (SD)pre fázu III štúdie, Teare a kol. odporučili vrátaneaspoň 70 subjektov (35 na rameno) na odhadnutieSD pre nepretržitý výsledok [31]. Preto na účetpre 10-percentný výpadok, celková veľkosť vzorky 80 pacientov(zaokrúhlené nahor od 78), so 40 účastníkmi na každej ruke,je potrebné pre toto štúdium.
Posúdenia
Účastníci budú hodnotení v štyroch bodoch: základná líniaa 4 týždne, 8 týždňov a 10 týždňov po základnej hodnote (obr.1). Pri základnej návšteve účastník's demografia, lekárstvoanamnéza, diagnóza rakoviny a súbežná liečbabudú zaznamenané v štandardizovanom formulári zberu údajov. Theúčastníci budú hodnotení z hľadiska výsledkov hlásených pacientom(PRO) a objektívne krvné biomarkery v každom časovom bode(Obr.2). Účastníci budú tiež monitorovaní z hľadiska bezpečnosti anežiaduce udalosti (AE).
Hodnotenie kvality života
Európska organizácia pre výskum a liečbudotazníka kvality života pri rakovine (EORTC-QLQ30) je dotazník, ktorý si sami spravíte a ktorý meriaQOL súvisiacu so zdravím. Anglická a čínska verčasti tohto dotazníka boli overené v jazyku Singapacienti s rakovinou pórov [32, 33]. Pozostáva z 30 položiekv piatich funkčných doménach (fyzická, rolová, kognitívna,emocionálne a sociálne), tri symptómové domény (únava,bolesť a nevoľnosť/vracanie), šesť jednotlivých položiek (dyspneumónia, nespavosť, anorexia, hnačka, zápcha a fifinančná stabilita) a doména globálneho zdravotného stavu. Všetkypoložky sú lineárne transformované do skóre v rozsahu od 0do 100. Vyššie skóre predstavuje lepší funkčný stava QOL súvisiacej so zdravím vo funkčnom a globálnom meradledoména zdravotného stavu, zatiaľ čo vyššie skóre v symptómedoména alebo jednotlivá symptómová položka sa interpretuje ako ahorší rozsah symptómov, ktoré pacient pociťuje.
ObrHodnota SPIRIT pre zápis, intervencie a hodnotenia štúdie
Hodnotenie únavy
Príznak mnohorozmernej únavy Zásoby sú krátkeFormulár (MFSI-SF) je viacrozmerný dotazník premeranie únavy u pacientov s rakovinou. Angličania aČínske verzie MFSI-SF boli overené v prsníkupacienti s rakovinou v Singapure [34]. Otázka na túto 30-položkunaire obsahuje päť subškál: celková únava, fyzickáúnava, emocionálna únava, duševná únava a elán. SpeSkóre špecifickej subškály sa získa tabuľkovým usporiadaním položkyskóre z každej subškály. Skóre subškály MFSI-SFmožno kombinovať a získať tak celkové skóre. Vyššieskóre odráža horšiu úroveň únavy.
Hodnotenie kognície
Funkčné hodnotenie terapie rakoviny - kognitívneFunkcia (FACT-Cog) verzia 3 sa používa na hodnotenie subjektívnehokognitívna funkcia. Anglická aj čínska verziaFACT-Cog boli overené u pacientov s rakovinou vSingapur [35]. Tento dotazník obsahuje 37 položiekhodnotenia pre šesť oblastí poznania (pamäť, koncentrácia, mentálna bystrosť, verbálna schopnosť, funkčná interferencia a multitasking) a dve subškály pre viditeľnosť avplyv na QOL. Globálne skóre FACT-Cog je odvodené odsúčet skóre domény/subškály. Vyššie skóre naznačujelepšie vnímané kognitívne schopnosti a QOL.
Skóre symptómov TCM
Formulár hodnotenia symptómov TCM je uvedený vkombinácia qi a nedostatku krvi z Nanárodné normy Čínskej ľudovej republiky a podrobnostimetóda identifikácie vzoru [36]. Formulár obsahujehodnotenia 9 hlavných symptómov TCM a 7možné príznaky TCM (tabuľka2). Tieto príznaky súskórované na poradovej škále neprítomné, mierne, stredné aťažké. Bodovací nástroj bude doplnený hodnotenímLekár TČM a pacient's pulzom a jazykomvzhľad sa posúdi z TCM's perspektívou.Informácie zozbierané z dotazníka budúpoužíva sa na skríning zahrnutia a sledovanie odozvyúčastníkov smerom k odvaru TČM.
Monitorovanie bezpečnosti
Bezpečnosť účastníkov štúdie bude vždy monitorovanábodové hodnotenie prostredníctvom krvných testov hodnotiacich orgánfunkcie, ako sú testy funkcie pečene a obličiek, elektrolythladinu a úplný krvný obraz. Účastníci budú vyzvaní, aby sa prihlásiliakékoľvek nežiaduce účinky zaznamenané počas sledovaniaobdobia, ktoré sú odstupňované podľa Spoločnej terminológieKritériá pre nežiaduce udalosti (CTCAE) verzia 5[37]. Existuje päť stupňov vo vzostupnom poradí závažnosti,pričom 1. stupeň predstavuje mierne symptómy a 5. stupeňpredstavujúci smrť. Aby bolo možné sledovať nežiaduce udalosti(AE) alebo závažných nežiaducich udalostí (SAEs), nezávislýBude sa konať preskúmanie Rady pre monitorovanie údajov a bezpečnosti (DSMB).na každých 20 pacientov prijatých do štúdie. pretopre túto skúšku sa uskutočnia celkovo tri stretnutia DSMB.Analýza porovnávajúca výskyt AE na základeintervenčná skupina sa uskutoční pri každom preskúmaní DSMB.DSMB poskytne študijnému tímu odporúčaniao vhodných postupoch pri riešení štúdiebezpečnostné problémy, ktoré sa môžu vyskytnúť počas skúšky. Odslepovanieštudijný tím je povolený len pri identifikáciizásahové rameno je absolútne nevyhnutné pre ďalšievedenie účastníka, napríklad pri prípSAE.
Hodnotenie biomarkerov
Od účastníkov sa odoberú vzorky krvihodnotenia biomarkerov vo všetkých časových bodoch hodnotenia.Obsah mitochondriálnej DNABude extrahovaná mitochondriálna DNA (mtDNA).z buffy coat a vyhodnotí sa obsah mtDNAvo vzťahu k CRF. Na meranie obsahu mtDNA akvantitatívna polymerázová reťazová reakcia v reálnom čase (PCR)sa bude vykonávať pomocou Quantifast SYBR GreenMaster Mix od spoločnosti Qiagen spolu s predným areverzné primery pre Mito a 2 mikroglobulín (B2M).Primérový pár Mito zosilní zinkový prst ZFP28proteínový gén v mtDNA, zatiaľ čo pár primérov B2Mcieli na beta-2-mikroglobulínový gén v jadrovej DNA(nDNA). Analýza sa uskutoční v troch opakovaniach96-jamkové platne a cieľové sekvencie budú amplifikované vdotykový cyklovač Biorad CFX96. Priemerný prahcyklu (Ct) hodnoty jadrovej DNA a mtDNA z každéhozískajú sa trojité série aΔCt metóda jeaplikované (ΔCt=CtnDNA−CtmtDNA). Relatívna mtDNApočet kópií je odvodený z 2 × 2ΔCt, vziat dože nDNA je diploidná.
Zápalové cytokíny
Plazmatické hladiny zápalového markera C-reaktívneho proteínu(CRP) a cytokíny TNF- , IL-1 , IL-6 a IL-8 budúmerané. Výber cytokínov je založený na zisteniachsystematického prehľadu, ktorý naznačuje, že vývojCRF je ovplyvnená imunitnou dysreguláciouz ktorých boli preukázané vyššie uvedené cytokínyprispievať k zhoršeniu alebo pretrvávajúcej únave [8]. Thecytokíny záujmu budú kvantifikované použitím vysokocitlivý multiplexný imunotest (Luminex®).Markery oxidačného stresuPlazmatické hladiny malondialdehydu (MDA), superoxidudismutáza (SOD) a glutatiónperoxidáza (GSH-Px)budú merané pomocou komerčne dostupných testovacích súprav.výsledkyPrimárny výsledokPrimárnym koncovým bodom je rozdiel v globálnom zdravískóre stavu (GHS) medzi intervenčnými XBYRTa ramená s placebom od východiskovej hodnoty do 8 týždňov po východiskovej hodnote. GHS je dvojpoložková doména od EORTCQLQ 30
Sekundárne výsledky
Sekundárnymi výstupmi sú zmeny v MFSI-SF aFACT-Cog celkové skóre, vrátane subškály alebo doményskóre medzi ramenami XBYRT a placebom zvýchodiskovej hodnoty do 4, 8 a 10 týždňov po východiskovej hodnote. Zmeny vskóre funkčných a symptómových doménHodnotí sa aj EORTC QLQ-C30 z východiskovej hodnoty.Výsledky bezpečnosti budú hlásené ako výskyt AEalebo SAE u účastníkov štúdie.
Biomarkery
Zmeny v cirkulujúcich hladinách zápalových markerovCRP, TNF- , IL-1 , IL-6 a IL-8 zo základnej hodnoty na 4, 8a 10 týždňov po základnej hodnote budú porovnávané medziXBYRT a ramená s placebom. Cirkulujúci oxidačný stresmarkery, malondialdehyd (MDA), superoxiddismutáza(SOD) a tiež glutatiónperoxidáza (GPx).ako hladiny mtDNA, budú tiež porovnávané medziXBYRT a ramená s placebom pre vyššie uvedenéčasové body.
Správa údajov
Údaje z výskumu budú vložené do hesla chránenéhoelektronickej databázy, a zadané údaje budúskontrolovať so zdrojovými dokumentmi, aby sa zabezpečila presnosť údajov, nezávislým členom študijného tímu, ktorý nie je inpoplatok za zadávanie údajov. Výtlačok študijných záznamov respelektronická študijná databáza bude vedená s riadeným prístupommiesta pod zámkom. Do toho sa zapojili vyšetrovateliaštúdia bude mať prístup ku konečnému súboru údajov.
Štatistická analýza
Rozdiel v skóre GHS 8 týždňov po základnej hodnote medziHodnotí sa intervencia XBYRT a placebopomocou nezávislého test. Na posúdenie dlhodobého účinkuzmeny skóre v priebehu času budú lineárne zmiešané modelypoužíva sa na porovnanie výsledkov medzi intervenciami XBYRTa placebo v príslušných časových bodoch s úpravou navýchodiskové hodnoty a klinicky relevantné faktory. Individuálnešpecifické efekty sa budú považovať za náhodné efekty. Biomarkerúrovne budú hodnotené aj pomocout testy a lineárne zmiešanémodelov. Výsledky bezpečnosti sa budú uvádzať v pomerochpacientov s AE (percento z hľadiska výskytu)pomocou kritérií CTCAE v5.{1}} Použije sa chí-kvadrát testna vyhodnotenie rozdielu v závažnosti (podľa stupňov) medziintervenčné skupiny XBYRT a skupiny s placebom. Zámer liečiťprijme sa analytický prístup (ITT) aúdaje od všetkých účastníkov, ktorí sú randomizovaní a vyplnenísúd bez väčšieho porušenia protokolubudú analyzované. Chýbajúce údaje budú považované za chýbajúceúplne náhodne.
Šírenie štúdie
Zistenia z tohto pokusu budú šírené prostredníctvomkonferenčné prezentácie a publikácie v recenzovanom odborežurnály.Zapojenie pacienta a verejnosti
Pacienti ani verejnosť neboli zapojení do návrhu,vykonanie alebo nahlásenie výskumu.
Diskusia
V súčasnosti je CRF často nedostatočne hlásený a nedostatočne liečenýpretože existuje obmedzené chápanie efektívneho riadeniastratégie pre symptómy [38]. Súčasné nefarmakologickéodporúčania pre riadenie CRF zahŕňajúcvičenie, kognitívno-behaviorálna terapia a pacientvzdelanie [39, 40]. Avšak, farmakologické terapiesú stále skúmané a majú obmedzenú účinnosť [39, 40]. Preto je potrebné získať jasnejšie pochopenieEtiológia CRF a identifikujte terapie, ktoré by mohli byť efektívnezvládnuť CRF u pacientov, ktorí prežili rakovinu.
TCM predstavuje atraktívnu terapeutickú možnosť premanažment symptómov CRF ako koncept používaniaOdvary TČM na doplnenie qi alebo vitálnej energie telaa zlepšenie porúch spánku bolo zaznamenané vklasické tradičné čínske lekárske texty [41]. Biologickéúčinky TCM boli skúmané v mnohýchv štúdiách in vitro a in vivo a medzi navrhovanýmimechanizmy pre pozitívne účinky bylinnej TČM na únavusú protizápalové, imunomodulačné aantioxidačné schopnosti rastlinných zložiek [41–43]. Prenapríklad suplementácia s extraktom z Radix Astragalivytrvalosť a znížili hladiny reaktívneho kyslíkadruhov a cytokínov u myší a potkanov s cvičením vyvolanýmúnava [42, 43]. Jedným z hlavných použití TCMRadix Paeoniae Alba je na liečbu nedostatku krvi a anin vivo výskum ukázal, že Radix PaeoniaeExtrakt z Alba zvýšil hemoglobín, hematokrit asérový erytropoetín u potkanov vyvolaných anémiou [44]. Fytochemikálieextrahovaný z Radix Codonopsis Pilosulae, RhizomaAtractylodis Macrocephalae, Poria a Fructus Lyciipôsobí aj protizápalovo, imunomodulačne aantioxidačné aktivity in vitro a in vivo [45–48]. Tampredovšetkým analýza cytokínov, antioxidačných markerov aúrovne mtDNA účastníkov intervencie XBYRTa placebo ramená v tejto štúdii určia účinkyodvaru XBYRT na zápalové astav oxidačného stresu u pacientov s CRF. Cytokínya mtDNA sú tiež potenciálne prediktívne biomarkerypre CRF [5, 7, 14]. Tieto značky sú užitočné, ako budúposkytnúť objektívne pozorovanie pacientov' odpoveďdo odvaru TČM.
Hoci štúdie in vitro a in vivo preukázalipodporuje údajné účinky týchto bylínliekov, stále je nedostatok klinických dôkazov na obmedzený počet klinických štúdií skúmajúcichpoužitie bylinnej TCM pri liečbe CRF. V jednoramennomV štúdii bolo použitie Ren Shen Yang Rong Tang (RSYRT).skúmali u 33 pacientov, ktorí prežili rakovinu, ktorí hlásilimierny až ťažký stupeň únavy [20]. RSYRT, ktorýobsahuje 12 bylinných zložiek, bol formulovaný tak, aby korigovalnedostatok čchi a formulácia pozostáva z niektpodobné bylinné zložky ako v XBYRT používanom v tomtoprotokol, ako je Radix Codonopsis, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Radix Paeoniae Alba, PoriaCocos a Radix Polygala. Výrazné zníženie únavyzávažnosť sa pozorovala u pacientov po 6 týždňoch liečbys RSYRT [20]. V randomizovanej kontrolovanej štúdii,40 pacientov s CRF bolo randomizovaných tak, aby dostávali buďzásah, Bu-Zhong-Yi-Qi-Tang (BZYQT) alebo niezásah. BZYQT obsahuje 10 bylín s Radix Astragali, Atractylodis lanceaepodzemok a Radix Ginsengako hlavné zložky [21].
Pacienti, ktorí dostaliBZYQT počas 2 týždňov hlásil významné zlepšeniav úrovni únavy a QOL [21]. Hoci tieto štúdiehlásili pozitívne výsledky, neboli adekvátnekontrolované, aby sa eliminovala možná zaujatosť alebo placebo efekty.Preto výsledok tohto randomizovaného, dvojito zaslepenéhoprispeje placebom kontrolovaná klinická štúdiacenné klinické dôkazy o účinnosti a bezpečnosti aTCM odvar na zvládnutie symptómov CRF a QOLv kohorte pacientov, ktorí prežili rakovinu. Výsledky získané ztáto štúdia tiež vygeneruje dôležité údaje pre návrhväčšieho klinického skúšania fázy III.ZáverStručne povedané, táto štúdia HERBAL hodnotí účinnosťmodifikovaného odvaru TCM, XBYRT, ktorý je špecifickyformulovaný na riešenie nedostatku qi a krvina zvládnutie symptómov CRF u pacientov, ktorí prežili rakovinu.Výsledky z tejto klinickej štúdie môžu poskytnúť oboje klinickéa biochemický základ a usmernenia pre budúce rozsiahlerandomizované kontrolované štúdie a uľahčujú lepšiepochopenie možných prispievajúcich biologických mechanizmovna účinky TČM.
Záver
Stručne povedané, táto štúdia HERBAL hodnotí účinnosťmodifikovaného odvaru TCM, XBYRT, ktorý je špecifickyformulovaný na riešenie nedostatku qi a krvina zvládnutie symptómov CRF u pacientov, ktorí prežili rakovinu.Výsledky z tejto klinickej štúdie môžu poskytnúť oboje klinickéa biochemický základ a usmernenia pre budúce rozsiahlerandomizované kontrolované štúdie a uľahčujú lepšiepochopenie možných prispievajúcich biologických mechanizmovna účinky TČM.
NÁJDETE NAJLEPŠIU BOTANICKÚ CELOSTNÚ STAROSTLIVOSŤ NA ZLIEDOVANIE ÚNNY
Naša starostlivo ručne vyrobená receptúra Neuro Regen obsahuje najlepšie preskúmané bylinky. Každý z nich ukazuje úžasný potenciál pre zvládanie únavy a celkovú podporu nervov a neurónov.
Zahŕňa:
① Cistancheobsahuje rôzne polyfenoly a glykozidy, ktoré môžu zvýšiť aktivitu antioxidačných enzýmov a majú funkciu eliminácie voľných radikálov;
③ Cistanchemá funkciuvyživuje obličky a posilňuje jang,a môže zlepšiť hypotalamus-hypofýzu-hypofýzu spôsobenú ťažkým cvičením Funkcia gonadálnej osi podporuje sekréciu testosterónu, je prospešná pre anabolizmus organizmu a pôsobí proti únave;
④ Cistancheobsahuje množstvo účinných látok, ktoré dokážu podporiť energetický metabolizmus organizmu a hrať anúčinok proti únave.
