Antimikrobiálne dávkovanie v špecifických populáciách a nové klinické metodológie: Funkcia obličiek

pre viac informácií:{0}}

Manjunath P. Pai

Obličkyfunkciuje bežný parameter používaný na definovanie dávkovania antimikrobiálneho liečiva a frekvencie podávania. Na meranie existuje niekoľko metódobličkyfunkciuale z pragmatických dôvodov sa spoliehajte na odhadobličkyfunkciurovnice založené na endogénnom biomarkere sérového kreatinínu a bežných klinických premenných. Súčasné regulačné usmernenia týkajúce sa dizajnu štúdií u pacientov s abnormalitamiobličkyfunkciuv Spojených štátoch tiež odporúča zvážiť odhadobličkyfunkciupre tento dôvod. Počas niekoľkých posledných desaťročí boli vyvinuté alternatívne endogénne biomarkery, podávanie exogénnych biomarkerov na neinvazívne meranie, použitie substrátov sondy na charakterizáciu jednotlivých dráh obličkového klírensu liečiva, úpravy konvenčných rovníc, aby sa zohľadnil klírens s premenlivým časom, a vylepšené modelovanie a simulácia klinických štúdií s cieľom faktor v týchto neistotách sa vyskytol. Okrem toho dochádza k veľkým zmenám v poskytovaní náhradnej obličkovej terapie v ambulantných, lôžkových a domácich podmienkach. Úprava dávky antimikrobiálneho liečiva v tejto rôznorodej populácii je zložitá a neustále sa mení v dôsledku technických inovácií. Prílišné spoliehanie sa na odhady funkcie obličiek pri usmerňovaní dávkovania liekov u pacientov s infekčnými chorobami môže skresliť poddávkovanie najmä u akútne chorých. Na optimalizáciu klinických výsledkov je potrebný holistický prístup k úprave dávky lieku u pacientov s abnormálnou funkciou obličiek.

Cistanche je dobrý preobličkyfunkciu

Kliknutím zobrazíte prášok cistanche tubulosa na funkciu obličiek

Obličkyfunkciuje kľúčovým kvantitatívnym údajom používaným klinickými lekármi na určenie štádia ochorenia obličiek a na informovanie o výbere dávky lieku.1 Niektoré antimikrobiálne látky sú hydrofilné a čiastočne sa eliminujú ako nezmenené lieky alebo ako metabolity v moči.1 Zo 41 antibiotík v globálnom klinickom vývoji je ~ 40 percent bude pravdepodobne zahŕňať odporúčania na úpravu dávky u pacientov s abnormálnymi hodnotamiobličkyfunkciu.2 Regulačný rámec pre návrhy štúdií na stanovenie úpravy dávky u pacientov s abnormálnymi stavmiobličkyfunkciusú v súčasnosti terapeuticky agnostické a nastavené z pohľadu dosiahnutia bioekvivalencie u pacientov s chronickým ochorením obličiek (CKD) v porovnaní so zdravými pacientmi.3 Hoci pacienti s CKD tvoria významnú časť jedincov s abnormálnymobličkyfunkciunepredstavujú celé spektrum potenciálnych prípadov, ktoré vyžadujú antimikrobiálnu liečbu. Pacienti s infekčnými chorobami majú rôznorodý a dynamický súborobličkyfunkciufenotypy, ktoré môžu byť neadekvátne zohľadnené v našich konvenčných prístupoch k úprave dávky antibiotík.4

Pri zvažovaní týchto fenotypov v klinickej praxi môže u pacientov so závažnými infekciami dôjsť k prechodnému augmentáciiobličky funkciua klírens lieku, ktorý si môže vyžiadať úpravu dávky.5,6 V jednej štúdii sa terapeutické zlyhanie pozorovalo u 33,3 percenta, 17,4 percenta a 12,9 percenta pri augmentáciiobličkyfunkciutrvali dlhšie ako jeden deň, iba 1 deň a vôbec nie.7 Prípadne môžu mať pacienti prechodné zvýšenie hlavných biomarkerovobličkyfunkciu(sérový kreatinín), ktoré vedú k predčasnému použitiu nižších ako štandardných počiatočných dávok.4 Progresia infekcií do sepsy a septického šoku môže viesť aj k akútnemu poškodeniu obličiek (AKI), ktoré si môže, ale nemusí vyžadovať úpravy dávky.8 Tieto dynamické zmeny sú v súčasnosti je ťažké charakterizovať pomocou sérového kreatinínu (Scr) kvôli oneskoreniu medzi zmenou tohto biomarkera a skutočným zlepšením alebo zhoršenímobličkyfunkciu.9 Absencia rýchleho terapeutického monitorovania liečiv pre špecifické antimikrobiálne látky túto neistotu ešte zhoršuje. Klinické spoliehanie sa na rýchle odhadyobličkyfunkciuskôr než meraný je tiež poháňaný touto pragmatickou potrebou rýchleho rozhodovania. Našou pracovnou hypotézou je, že ekvivalentné farmakodynamické cieľové expozície antibiotika v populácii prinášajú porovnateľné výsledky.10 Avšak pacienti s CKD majú pravdepodobne imunologické a fyziologické odchýlky od komorbidít, ktoré sa líšia od pacientov s AKI.11 Bohužiaľ, len málo údajov skúmalo tieto nuansy a tak táto recenzia je obmedzená na prekladobličkyfunkciuodhady klírensu lieku. V posledných niekoľkých desaťročiach pokročilo niekoľko stratégií, aby lepšie zohľadnili nesúlad medzi odhadmiobličkyfunkciu, meranéfunkcie obličieka klírens drog. Tieto inovácie zahŕňajú použitie alternatívnych endogénnych biomarkerov, podávanie exogénnych biomarkerov, modifikácie konvenčných rovníc na zohľadnenie časovo premenlivého klírensu a vylepšené modelovanie a simulácia klinických skúšok na zohľadnenie týchto neistôt. Súčasný prehľad skúma neistoty súvisiace sobličkyfunkciuodhad a nové klinické metodológie na zlepšenie dávkovania antibiotík v tejto špecifickej populácii pacientov s abnormalitamiobličkyfunkciua augmentácia. Nomenklatúra na harmonizáciu nášho jazyka a skratky týkajúce sa funkcie obličiek boli nedávno podrobne opísané a sú zhrnuté v tabuľke 1.12 Uprednostňuje sa presná terminológia zameraná na pacienta, ktorá je v súlade s usmerneniami a zaväzuje nás prestať používať termín „porucha obličiek“ na „ abnormálneobličkyfunkciu“ ako jeden príklad.

ALTERNATÍVNE ENDOGÉNNE BIOMARKERY PRE ODHADOVANÚ RÝCHLOSŤ GLOMERULÁRNEJ FILTRÁCIE

Súčasné prístupy na určenie odhadovanej rýchlosti glomerulárnej filtrácie (eGFR) pri vývoji liekov sa takmer výlučne spoliehajú na endogénny biomarker Scr. Metódy rutinného testu Scr mali odchýlku −{0}}.06 až 0,31 mg/dl pri typickej hodnote Scr 0,90 mg/dl.13 Táto odchýlka viedla ku globálnemu úsiliu znížiť medzilaboratórnu variabilitu pomocou izotopových riediacich hmotnostných spektrometrických kalibračných štandardov.13,14 Táto štandardizácia však nenapravuje mnohé obmedzenia Scr. 15 Ideálny endogénny biomarker by mal byť produkovaný konštantnou rýchlosťou, nemal by byť viazaný na plazmatické proteíny, mal by byť voľne filtrovaný cez glomerulus, nemal by mať žiadnu obličkovú tubulárnu sekréciu alebo metabolizmus a nemal by mať žiadny neobličkový metabolizmus.16 Bohužiaľ, Scr zlyháva vo väčšine tieto kritériá. Produkcia alebo vstup Scr nie je konštantný a závisí od svalovej hmoty a aktivity, stravy a je narušený u pacientov s cirhózou.15 Tubulárna sekrécia tiež predstavuje 10–15 percent eliminácie Scr a je ovplyvnená transportérom organických katiónov. interakcie.17 Takmer 50-percentné zníženie rýchlosti glomerulárnej filtrácie (GFR) je nevyhnutné predtým, ako sa pozoruje zvýšenie Scr a čas oneskorenia medzi týmito udalosťami závisí od základnej hodnoty GFR.9 Hoci boli vyvinuté kinetické rovnice GFR na korekciu týchto zmien , nedokážu prekonať všetky tieto nedostatky.18 Spoliehanie sa na Scr viedlo aj k zahrnutiu „rasového faktora“ do rovníc eGFR na korekciu etnických rozdielov v priemerných hodnotách Scr.19–21 Bolo vyvinutých množstvo alternatívnych rovníc na „opraviť“ toto skreslenie, ale zovšeobecnenie tohto prístupu medzi populáciami je nepravdepodobné.22 Hoci existujú alternatívy na zvýšenie translácie Scr do eGFR, žiadna nie je ideálna a iba cystatín C bola hodnotená z hľadiska dávkovania liekov.16

Sérový cystatín C (S_cys) je proteín s nízkou molekulovou hmotnosťou produkovaný konštantnou rýchlosťou všetkými jadrovými bunkami tela, čo zvyšuje presnosť odhadov eGFR na základe Scr v špecifických populáciách.23–25 Hoci tento biomarker s nízkou molekulovou hmotnosťou bol objavený pred viac ako 35 rokmi, novinka tohto biomarkera existuje, pretože jeho prijatie v praxi zostáva pomalé.23 Súčasné odporúčania odporúčajú použitie S cys u pacientov s eGFR medzi 45 a 59 ml/min/1,73 m2 a albumínom v moči < 30="" mg/g="" kreatinínu.26="" toto="" odporúčanie="" prekonáva="" "slepý="" rozsah="" kreatinínu",="" kde="" hodnoty="" scr="" nestúpajú="" v="" dôsledku="" kompenzačného="" zvýšenia="" tubulárnej="" sekrécie="" scr.="" varovania="" týkajúce="" sa="" zníženej="" účinnosti="" určitých="" antibiotík="" u="" pacientov="" s="" odhadom="" klírensu="" kreatinínu="" (clcr)="" 30–50="" ml/min="" vyvolávajú="" otázku,="" či="" by="" zahrnutie="" s="" cys="" do="" budúcich="" antimikrobiálnych="" klinických="" štúdií="" fázy="" iii="" mohlo="" pomôcť="" vyriešiť="" potenciálne="" nezrovnalosti="" pri="" úprave="" dávky.4="" rovnice,="" ktoré="" transformovať="" merania="" scys="" na="" egfr="" nevyžadujú="" úpravu="" rasy="" ako="" faktora="" v="" porovnaní="" s="" rovnicami="" založenými="" na="" scr.27tabuľka="" 2="" poskytuje="" súhrn="" kľúčových="" rovníc="" používaných="" na="" určenie="" odhadovaného="" clcr="" (eclcr)="" a="" egfr="" a="" ilustruje="" toto="" použitie="" a="" nepoužívanie="" rasy="" s="" úpravou.="" pre="" oblasť="" povrchu="" tela="">

Počas niekoľkých posledných desaťročí mnohé štúdie porovnávali použitie Scys s Scr a ich kombináciou na odhad eGFR pre dávkovanie lieku u akútne chorých pacientov.25,32–34 Použitie eGFR s použitím kombinácie Scys a Scr zlepšené dosiahnutie cieľovej koncentrácie z 35 percent na 54 percent pre vankomycín a odhad klírensu gentamicínu (CL; do 30 percent) zo 77 percent na 82 percent v porovnaní so samotným Scr.34 Hoci toto zlepšenie je prírastkové, použitie týchto biomarkerov v kombinácia môže byť užitočná najmä u nechodiacich pacientov so zníženou svalovou hmotou.35 Nedávno sa ukázalo, že použitie kombinácie Scys a Scr zlepšuje dávkovanie antibiotík pre látku (ceftriaxón), ktorá nie je tradične upravovaná na poškodenie obličiek.36 Sarkopénia alebo svalová hmota stratu ako funkciu starnutia možno odhadnúť pomocou pomeru Scr a Scys.37 Simulácie ukazujú, že eGFR na základe kombinácie týchto biomarkerov lepšie predpovedá ceftr. expozície iaxónu a dávky, ako je telesná hmotnosť.36 Pri používaní Scys existujú obmedzenia v dôsledku podhodnotenia eGFR u pacientov s obezitou, malignitou, užívaním vysokých dávok kortikosteroidov, u príjemcov transplantovanej obličky au pacientov, ktorí fajčia.38 Produkcia Scys je závislá od bunkového obratu, ktorý je narušený pri hypotyreóze a hypertyreóze, čo môže viesť k nadhodnoteniu, respektíve podhodnoteniu eGFR.38 Napriek týmto obmedzeniam pracovná skupina medzinárodnej federácie pre klinickú chémiu zriadila referenčné materiály certifikované pre ľudské sérum a napreduje v globálnej štandardizácii .39 Ďalšia generácia eGFR založená na endogénnych biomarkeroch si bude vyžadovať prospektívne hodnotenie Scys a kombináciu Scys s Scr. Vzhľadom na dynamický stavfunkcie obličieku pacientov so závažnými infekčnými chorobami je nepravdepodobné, že by eGFR úplne uzavrel medzeru vo výbere optimálnej dávky v tejto populácii.

Cistanche je dobrý preobličkyfunkciu

NOVÉ METÓDY NA MERANIE RYCHLOSTI GLOMERULÁRNEJ FILTRÁCIE

Klasická metóda na meranie GFR (mGFR) zahŕňa podávanie kontinuálnej infúzie inulínu s následným odberom krvi a moču v určených časových bodoch.40,41 Výhoda podávania exogénnej zlúčeniny akofunkcie obličiekbiomarker je istota vstupnej funkcie. Požiadavka na odber viacerých vzoriek a analýzu však robí tento prístup ťažkopádnym a nepraktickým pre každodenné klinické použitie. Systematický prehľad týchto metód naznačuje všeobecnú zhodu medzi týmito metódami, ale aj zaujatosť v rámci rozsahu GFR.42 Tento nesúlad medzi metódami naznačuje, že mGFR by sa nemalo slepo považovať za štandard na porovnávanie dávkovania liekov. Z praktického hľadiska môže byť potrebné opakované stanovenie mGFR počas trvania antimikrobiálnej liečby, pretože poznatky získané v prvý deň liečby nemusia byť relevantné neskôr v liečbe, ak sa pozorujú posuny v obličkových biomarkeroch. Na určenie boli použité alternatívy, ako je 8-hodinový meraný CLcrfunkcie obličiekale sú všeobecne užitočné u stabilných pacientov so zavedenými močovými katétrami.43 Napriek týmto obmedzeniam a zložitosti boli vyvinuté nové techniky na získanie mGFR v reálnom čase, ktoré by mohli podporiť rozhodovanie o dávkovaní lieku u kriticky chorých pacientov.

Nový lôžkový prístup v klinickom vývoji zahŕňa použitie viditeľného fluorescenčného injektátu, ktorý sa opiera o dva fluorescenčne značené dextrány, ktoré majú 5 a 150 kD, v tomto poradí.44 Po preukázaní bezpečnosti u zdravých dobrovoľníkov sa uskutočnila klinická štúdia fázy IIb s týmto metóda.44 Metóda zahŕňa bolusovú injekciu (na 30 sekúnd) VFI s odberom krvi po 15, 60 a 170 minútach, analýzu štandardným fluorimetrom a prispôsobenie kompartmentovým modelom na odhadnutie klírensu. V tejto štúdii bola dokumentovaná takmer dokonalá korelácia mGFR s touto technikou (n=32) v porovnaní s iohexolovým mGFR. Použitie duálneho markera umožňuje výpočet objemu vaskulárneho priestoru (150 kD dextrán) pri súčasnom zachytení informácie voľne filtrovaného markera (5 kD). Hoci tento prístup nemusí byť nutne pripravený na každodennú klinickú aplikáciu, poskytuje potenciálne užitočnú techniku ​​na zabezpečenie vhodného pridelenia účastníkov vfunkcie obličiekskupiny. Predchádzajúce štúdie ukázali, že účastníci môžu byť príležitostne nesprávne kategorizovaní pomocou eGFR, čo má vplyv na interpretáciu štúdií s úplným dizajnom poškodenia obličiek.45 Hoci sa tento prístup rozvíja pri určovaní mGFR pri chronickom srdcovom zlyhaní, potenciálna aplikácia tejto technológie u kriticky chorých pacientov by mohla byť obzvlášť zmysluplné kvalifikovať augmentáciu alebo abnormálneobličkyfunkciuktorá nie je dobre kvalifikovaná endogénnymi biomarkermi.

V súčasnosti sa vyvíjajú sofistikovanejšie neinvazívne technológie, ktoré môžu potenciálne eliminovať potrebu odberov krvi a moču na stanovenie mGFR.46 Jednou z takýchto technológií je transdermálne meranie GFR, ktoré zahŕňa pripojenie senzora ku koži (uprednostňuje sa hrudná kosť/manubrium), po ktorom nasleduje intravenózne podávanie fluorescenčného indikátora, ktorý je detekovaný senzorom. Senzor bol navrhnutý tak, aby kalibroval farbu pokožky jednotlivých pacientov a dokáže nepretržite monitorovať GFR spôsobom, ktorý je podobný súčasným pulzným oxymetrom. S týmto zariadením bola dokončená skúška fázy I, ale výsledky znášanlivosti neboli zverejnené (NCT03810833). Súčasné a budúce technológie vyvíjané pre mGFR by mohli poskytnúť prírastkový krok smerom k presnému dávkovaniu liekov u akútne chorých pacientov s infekčnými chorobami. Klírens liečiva však nemusí byť úplne charakterizovaný samotnou GFR. Tubulárna sekrécia, reabsorpcia a metabolizmus v obličkách zohrávajú rôzne úlohy pri klírense na základe príslušného liečiva. Hoci na meranie týchto procesov došlo k inováciám, náklady a realizovateľnosť sťažili ich praktickú aplikáciu. Teda preklad zobličkyfunkciuCL so sebou nesie neistoty, ktoré by mali klinickí lekári rozpoznať.

Cistanche je dobrý preobličkyfunkciu

ODHAD REBRANDINGU FUNKCIE OBLIČIEK

Zložitosťobličkyfunkciumeranie vedie k prílišnému zjednodušeniu metódami odhadu. Pri odhadovaní existuje množstvo rovníc, úprav týchto rovníc a upozorneníobličkyfunkciupre dávkovanie liekov pomocou Scr.28–30,47–51 Tieto citácie zahŕňajú úpravy pre telesnú veľkosť, nestabilné Scr, rasu a chorobné stavy av žiadnom prípade nepredstavujú úplný zoznam. Žargón obklopujúci tieto odhady tiež vedie k ich nepresnému použitiu a bude si vyžadovať akciu od viacerých zainteresovaných strán, aby poučili koncového používateľa, že tieto odhady sú orientačné. modifikácia diéty pri chorobe obličiek (MDRD). tohto biomarkera.

Existuje viacero znepokojujúcich charakteristík rovnice CG, ktoré zahŕňajú rozhodnutie spoliehať sa na hmotnosť a neinformované prispôsobenie sa ženskému pohlaviu ako náhrady za rozdiely v produkcii Scr v dôsledku svalovej hmoty. tejto rovnice. Podobne rovnica MDRD a CKD-EPI prinášajú hodnoty, ktoré vyžadujú konverziu na individuálne odhady BSA a majú úpravu pre rasu, ktorá je rozdeľujúca.3,20,21 Rovnice eGFR historicky kvantifikovali BSA pomocou Duboisovej a Duboisovej metódy, zatiaľ čo prevládajúca klinicky používaná metóda je založená na Mostellerovej adaptácii.31,52,53 Rasa je sociálny konštrukt, ktorý je „lenivou“ premennou na úrovni populácie, ktorá môže nepresne informovať o individuálnych rozhodnutiach o dávkovaní drog.54 Petície za zmenu viedli niektoré inštitúcie na elimináciu tohto afroamerického (MDRD) alebo čierneho (CKD-EPI) rasového faktora.20,55 Boli prezentované argumenty o zavedení zaujatosti do odhadu eGFR s odstránením tohto faktora.56 Rasa nie je faktorom, keď sa používa Scys samostatne alebo pri výpočte eGFR pomocou Scr u detí, čo vyvoláva otázku jeho relevantnosti ako faktora v dospelosti. Ak sa rozhodne o odstránení rasového faktora, potom je potrebná revízia celej rovnice MDRD alebo CKD-EPI (nielen vymazanie rasového faktora). V konečnom dôsledku existuje príliš veľa modifikácií týchto eCLcr a eGFR, ktoré zvýrazňujú ich nepresnosť.57 Vážne obavy z týchto rovníc rozšíria nesúlad medzi označenými odporúčaniami pre dávkovanie a skutočnou klinickou praxou.58 Systémy zdravotnej starostlivosti nemôžu ľahko integrovať modifikácie dávky lieku špecifické pre obličky a pravdepodobnejšie nastaviť inštitucionálne štandardy, aby buď používali eCLcror eGFR pre všetky lieky v ich zložení. Bezpečnosť tohto klinického rozhodnutia nebola stanovená systematicky. Nové metódy vykazovania týchto odhadov a prenosu neistoty týchto hodnôt sú kriticky potrebné na informovanie osoby, ktorá rozhoduje o dávke.

Z hľadiska antimikrobiálneho dávkovania sú výstupy z týchto rovníc časové snímky, ktoré môžu byť užitočné u stabilných pacientov s CKD, ale nie u AKI.59 Akútne chorí pacienti s infekčnými chorobami majú dynamické posuny vobličkyfunkciuktoré si vyžadujú ďalšie úvahy o modelovaní a simulácii. Boli vyvinuté rovnice na definovanie eCLcr a eGFR v týchto prípadoch, ale boli zahrnuté do štítkov liekov.18,47,60Približne 20 percent pacientov s infekčným ochorením, ako je zápal pľúc, intrabdominálne infekcie a infekcie močových ciest, má určitý stupeň AKI v klinickom obraze.4 Takmer polovica týchto jedincov sa môže zotaviťobličkyfunkciuv priebehu prvých 2–3 dní od prijatia.4 Zníženie Scr za týmto zotavením zaostáva, a preto odporúčania na dávkovanie antibiotík môžu byť nesprávne znížené na začiatku liečby.9 Očakáva sa, že bakteriálna záťaž bude vyššia na začiatku liečby ako po niekoľkých dňoch liečby . Preto je prvoradé zabezpečiť, aby sa počas tejto skorej fázy liečby dosiahli adekvátne expozície. Modelovanie a simulácie na vyhodnotenie pomeru rizika a prínosu nemodifikovania antimikrobiálneho dávkovacieho režimu počas počiatočnej fázy liečby by sa mali zvážiť najmä vzhľadom na to, že antibiotiká (až na niekoľko výnimiek) majú tendenciu mať široký terapeutický index v porovnaní s inými triedami liekov.

Z pohľadu predpisujúceho lekára nútia medicínsko-právne dôsledky nedodržiavania hraničných hodnôt určených na etikete produktu pre úpravy dávky (napr. zníženie dávky o 50 percent, ak CLcr < 30="" ml/min)="" v="" niektorých="" prípadoch="" ruky="" lekárov,="" aby="" tieto="" hodnoty="" bezpodmienečne.="" laboratórne="" hodnoty="" sú="" jednoducho="" pomôckou,="" ktorá="" si="" vyžaduje="" premyslenú="" interpretáciu.61="" odporúča="" sa="" opatrnosť="" pri="" podávaní="" správ="" a="" úvahy="" o="" zahrnutí="" percentilových="" grafov="" podľa="" veku="" a="" pohlavia.62="" konsenzus="" o="" tom,="" či="" je="" egfr="" alebo="" eclcr="" „najlepším“="" prístupom="" k="" výberu="" dávky="" lieku,="" je="" nepravdepodobný="" a="" z="" dlhodobého="" hľadiska="" irelevantné,="" keďže="" sa="" vyvíjajú="" nové="" biomarkery="" a="" metódy="" merania.="" preto="" je="" potrebná="" zvýšená="" transparentnosť="" populačných="" farmakokinetických="" modelov="" používaných="" na="" generovanie="" týchto="" odporúčaní="" na="" dávkovanie="" liekov,="" aby="" bolo="" možné="" vykonať="" úpravy="" tak,="" aby="" držali="" krok="" s="" technologickým="" a="" medicínskym="" pokrokom.="" vývoj="" a="" aplikácia="" farmakokinetických="" modelov="" založených="" na="" fyziológii="" ponúka="" diskrétne="" príležitosti="" na="" preklenutie="" týchto="" pokrokov.63="" v="" konečnom="">obličkyfunkciuje len jednou z niekoľkých premenných, ktoré by mali riadiť rozhodnutia o úprave dávky. Zložitosť integrácie informácií z viacerých zdrojov nás pravdepodobne v strednodobom horizonte povedie k ceste, ktorá bude založená na strojovom učení a nových metódach umelej inteligencie.obličkyfunkciuodhad je potrebný spolu so systémami na riadenie scenárov prípadov, keď nie sú dostupné žiadne informácie. Toto je často prípad pacientov so zlyhaním obličiek. Existuje široká škála terapií náhrady obličiek, ktoré sťažujú poskytovanie presných odporúčaní v súčasných označeniach liekov a presahujú rámec tohto prehľadu.

Produkty Cistanche sú dobré preobličkyfunkciu

BUDÚCE SMERY

Pacienti s ochorením obličiek sú komplexnou špecifickou populáciou, ktorá je matematicky zredukovaná na jedinú hodnotu, ako je eGFR a eCLcr na informovanie o dávkovaní lieku. Aj keď je toto zjednodušenie potrebné na zabezpečenie zhody expozície v tejto populácii v porovnaní s pacientmi bez abnormalítobličkyfunkciu, môže to ovplyvniť poddávkovanie antimikrobiálnych látok v tejto populácii. Platí to najmä preto, že pri dávkovaní antimikrobiálnych látok sa neberú do úvahy jasné rozdiely medzi pacientmi s CKD a AKI. Techniky, ktoré zlepšujú presnosťobličky funkciuobjavujú sa odhady prostredníctvom meraní, ako je transdermálna GFR, a môžu lepšie odhaliť posuny vo funkcii obličiek, aby sa zlepšilo dávkovanie antibiotík. Podobne aj novšie biomarkery, ako je Scys, majú potenciál na prijatie a v blízkej budúcnosti vytvoria prírastkové zlepšenie oproti samotnému Scr. V konečnom dôsledku môže zvýšené vzdelávanie lekárov o tom, že existuje neistota s týmito odhadmi, spolu s lepšou integráciou informačných zdrojov, pomôcť zlepšiť dávkovanie antimikrobiálnych látok. Zvýšená transparentnosť údajov a vytvorenie informačných skladov v rámci tohto priestoru umožní výskumníkom vytvoriť novšie užívateľsky prívetivé modely dávkovania liekov, ktoré sa prispôsobiaobličkyfunkciu.

FINANCOVANIE

Na túto prácu neboli prijaté žiadne finančné prostriedky.

KONFLIKT ZÁUJMOV

Autor neuviedol žiadne konkurenčné záujmy pre túto prácu

Od: ' Antimikrobiálne dávkovanie v špecifických populáciách a nové klinické metodiky:ObličkyFunkcia' odManjunath P. Pai

--- KLINICKÁ FARMAKOLÓGIA A TERAPEUTIKA|ROČNÍK 109 ČÍSLO 4|Apríl 2021 © 2021 Autori. Klinická farmakológia a terapia © 2021 Americká spoločnosť pre klinickú farmakológiu a terapiu

REFERENCIE:

1. Lea-Henry, TN, Carland, JE, Stocker, SL, Sevastos, J. & Roberts, DM Klinická farmakokinetika pri ochorení obličiek: základné princípy. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 13, 1085 – 1095 (2018).

2. Pew Trusts. Antibiotiká v súčasnosti v globálnom klinickom vývoji. (2020).
3. US Food and Drug Administration (FDA). Farmakokinetika u pacientov s poruchou funkcie obličiek – návrh štúdie, analýza údajov a vplyv na dávkovanie a označovanie. (2020).
4. Crass, RL, Rodvold, KA, Mueller, BA & Pai, MP Renálne dávkovanie antibiotík: vyskakujeme? Clin. Infikovať. Dis. 68, 1596 – 1602 (2019).
5. Udy, AA, Roberts, JA, Boots, RJ, Paterson, DL & Lipman, J. Rozšírený renálny klírens: dôsledky pre dávkovanie antibakteriálnych látok u kriticky chorých. Clin. Farmakokinet. 49, 1-16 (2010).
6. Udy, AA a kol. Zvýšený renálny klírens na JIS: výsledky multicentrickej observačnej štúdie funkcie obličiek u kriticky chorých pacientov s normálnymi plazmatickými koncentráciami kreatinínu*. Crit. Care Med. 42, 520 – 527 (2014).
7. Claus, BO a kol. Zvýšený renálny klírens je bežným nálezom s horšími klinickými výsledkami u kriticky chorých pacientov, ktorí dostávajú antimikrobiálnu liečbu. J. Crit. Starostlivosť 28, 695–700 (2013).
8. Matzke, GR a kol. Zváženie dávkovania lieku u pacientov s akútnym a chronickým ochorením obličiek – klinická aktualizácia z Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Kidney Int. 80, 1122 – 1137 (2011).
9. Waikar, SS & Bonventre, JV Kinetika kreatinínu a definícia akútneho poškodenia obličiek. J. Am. Soc. Nephrol. 20, 672-679 (2009).
10. Rizk, ML a kol. Úvahy o výbere dávky a klinickej farmakokinetike/farmakodynamike pri vývoji antibakteriálnych látok. Antimikrob. Agents Chemother. 63(5), e02309-18 (2019).
11. Sato, Y. & Yanagita, M. Imunitné bunky a zápal pri progresii AKI k CKD. Am. J. Physiol. Renálna. Physiol. 315, F1501–F1512 (2018).
12. Levey, AS a kol. Nomenklatúra preobličkyfunkciua choroba: zhrnutie a glosár z konferencie o ochorení obličiek: zlepšenie globálnych výsledkov (KDIGO). Kidney Res. Clin. Prax. 39, 151 – 161 (2020).
13. Myers, GL a kol. Odporúčania na zlepšenie merania kreatinínu v sére: správa Laboratórnej pracovnej skupiny Národného vzdelávacieho programu pre choroby obličiek. Clin. Chem. 52, 5-18 (2006).
14. Levey, AS a kol. Vyjadrenie modifikácie stravy pri ochorení obličiek Rovnica štúdie na odhadnutie rýchlosti glomerulárnej filtrácie so štandardizovanými hodnotami sérového kreatinínu. Clin. Chem. 53, 766-772 (2007).
15. Delanaye, P., Cavalier, E. & Pottel, H. Kreatinín v sére: nie je to také jednoduché! Nephron 136, 302–308 (2017). 16. Ebert, N. & Schaeffner, E. Nové biomarkery na odhadovanie rýchlosti glomerulárnej filtrácie. J. Lab. Prec. Med. 3, 75 (2018).
17. Ciarimboli, G. a kol. Proximálna tubulárna sekrécia kreatinínu transportérom organického katiónu OCT2 u pacientov s rakovinou. Clin. Cancer Res. 18, 1101 – 1108 (2012).

18. Chen, S. Prepracovanie rovnice klírensu kreatinínu na odhadnutie kinetickej GFR, keď sa plazmatický kreatinín akútne mení. J. Am. Soc. Nephrol. 24, 877-888 (2013).

19. Delanaye, P., Mariat, C., Maillard, N., Krzesinski, JM & Cavalier, E. Sú rovnice založené na kreatiníne presné na odhad rýchlosti glomerulárnej filtrácie v populáciách Afroameričanov? Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 6, 906-912 (2011).

20. Eneanya, ND, Yang, W. & Reese, PP Prehodnotenie dôsledkov používania rasy na odhadobličkyfunkciu. JAMA 322, 113–114 (2019).
21. Levey, AS, Titan, SM, Powe, NR, Coresh, J. & Inker, LA Odhad choroby obličiek, rasy a GFR. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 15, 1203 – 1212 (2020).
22. Stevens, LA a kol. Hodnotenie Epidemiológie chronických obličkových chorôb Kolaboračná rovnica pre odhad rýchlosti glomerulárnej filtrácie u viacerých etník. Kidney Int. 79, 555 – 562 (2011).
23. Grubb, A., Simonsen, O., Sturfelt, G., Truedsson, L. & Thysell, H. Sérová koncentrácia cystatínu C, faktora D a beta 2-mikroglobulínu ako miera rýchlosti glomerulárnej filtrácie . Acta Med. Scand. 218, 499-503 (1985).

24. Newman, DJ Cystatin C. Ann. Clin. Biochem. 39, 89-104 (2002).

25. Barreto, EF, Rule, AD, Voils, SA & Kane-Gill, SL Inovatívne využitie nových biomarkerov na zlepšenie bezpečnosti skutočne eliminovaných a nefrotoxických liekov. Farmakoterapia 38, 794–803 (2018).

26. Shlipak, MG, Mattes, MD & Peralta, CA Aktualizácia cystatínu C: začlenenie do klinickej praxe. Am. J. Kidney Dis. 62, 595 – 603 (2013).
27. Inker, LA a kol. Odhad rýchlosti glomerulárnej filtrácie zo sérového kreatinínu a cystatínu CN Engl. J. Med. 367, 20-29 (2012).
28. Cockcroft, DW & Gault, MH Predpoveď klírensu kreatinínu zo sérového kreatinínu. Nephron 16, 31-41 (1976).
29. Schwartz, GJ a kol. Nové rovnice na odhad GFR u detí s CKD. J. Am. Soc. Nephrol. 20, 629-637 (2009).
30. Levey, AS a kol. Nová rovnica na odhad rýchlosti glomerulárnej filtrácie. Ann. Stážista. Med. 150, 604-612 (2009).
31. Mosteller, RD Zjednodušený výpočet plochy povrchu tela. N. Engl. J. Med. 317, 1098 (1987).
32. Ebert, N. & Shlipak, MG Cystatín C je pripravený na klinické použitie. Curr. Opin. Nephrol. Hypertenzia. 29, 591 – 598 (2020).
33. Hudson, JQ & Nolin, TD Odhadovaná GFR a cystatín C pre dávkovanie lieku: posun od potvrdenia konceptu ku klinickému prekladu? Am. J. Kidney Dis. 65, 534 – 536 (2015).
34. Barreto, EF a kol. Predpoveď renálnej eliminácie liekov s cystatínom C vs kreatinínom: systematický prehľad. Mayo Clin. Proc. 94, 500 – 514 (2019).
35. Mirahmadi, MK a kol. Predpoveď klírensu kreatinínu zo sérového kreatinínu u pacientov s poranením miechy. Paraplegia 21, 23-29 (1983).
36. Tan, SJ a kol. Populačná farmakokinetická štúdia ceftriaxónu u starších pacientov s použitím odhadov renálnej funkcie na základe cystatinu C na vysvetlenie krehkosti. Antimikrob. Agents Chemother. 64, e00874-20 (2020).
37. Kashani, KB a kol. Hodnotenie svalovej hmoty pomocou markerov zobličkyfunkciu: vývoj indexu sarkopénie. Crit. Care Med. 45, e23–e29 (2017).
38. Teaford, HR, Barreto, JN, Vollmer, KJ, Rule, AD & Barreto, EF Cystatín C: základný náter pre farmaceutov. Lekáreň (Bazilej) 8, 35 (2020).
39. Grubb, A. a kol. Prvý certifikovaný referenčný materiál pre cystatín C v ľudskom sére ERM-DA471/IFCC. Clin. Chem. Lab. Med. 48, 1619 – 1621 (2010).
40. Shannon, JA & Smith, HW Vylučovanie inulínu, xylózy a močoviny normálnym a florizovaným mužom. J. Clin. investovať. 14, 393-401 (1935).
41. Berger, EY, Farber, SJ, Earle, DP & Jackenthal, R. Porovnanie techník konštantnej infúzie a zberu moču na meranie funkcie obličiek. J. Clin. investovať. 27, 710-716 (1948).
42. Hsu, CY & Bansal, N. Merané GFR ako „zlatý štandard“ – všetko, čo sa blyští, nie je zlato? Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 6, 1813 – 1814 (2011).
43. O'Connell, MB, Wong, MO, Bannick-Mohrland, SD & Dwinell, AM Presnosť 2- a 8-hodinového odberu moču na meranie klírensu kreatinínu u hospitalizovaných starších pacientov. Farmakoterapia 13, 135-142 (1993).
44. Rizk, DV a kol. Nová metóda na rýchle meranie GFR pri lôžku. J. Am. Soc. Nephrol. 29, 1609–1613 (2018).
45. Crass, RL & Pai, MP Odhad renálnej funkcie pri vývoji lieku: čas ísť na vidličku. J. Clin. Pharmacol. 59, 159 – 167 (2019).
46. ​​Solomon, R. & Goldstein, S. Meranie rýchlosti glomerulárnej filtrácie v reálnom čase. Curr. Opin. Crit. Starostlivosť 23, 470–474 (2017).
47. Chiou, WL & Hsu, FH Nová jednoduchá a rýchla metóda na monitorovanie funkcie obličiek založená na farmakokinetickom zvážení endogénneho kreatinínu. Res. komun. Chem. Pathol. Pharmacol. 10, 315-330 (1975).
48. Jelliffe, RW Letter: Klírens kreatinínu: odhad pri lôžku. Ann. Stážista. Med. 79, 604-605 (1973).
49. Levey, AS a kol. Presnejšia metóda na odhad rýchlosti glomerulárnej filtrácie zo sérového kreatinínu: nová predikčná rovnica. Modifikácia stravy v študijnej skupine renálnych chorôb. Ann. Stážista. Med. 130, 461-470 (1999).
50. Levey, AS a kol. Použitie štandardizovaných hodnôt kreatinínu v sére pri modifikácii stravy v štúdii ochorenia obličiek rovnica na odhad rýchlosti glomerulárnej filtrácie. Ann. Stážista. Med. 145, 247-254 (2006).
51. Salazar, DE & Corcoran, GB Predpovedanie klírensu kreatinínu a renálneho klírensu liečiva u obéznych pacientov z odhadovanej telesnej hmotnosti bez tuku. Am. J. Med. 84, 1053-1060 (1988).
52. Du Bois, D. & Du Bois, vzorec EFA na odhadnutie približného povrchu, ak je známa výška a hmotnosť. Arch. Stážista. Med. 17, 863 – 871 (1916).
53. Pai, MP Dávkovanie liekov na základe hmotnosti a plochy povrchu tela: matematické predpoklady a obmedzenia u obéznych dospelých. Farmakoterapia 32, 856 – 868 (2012).
54. Adigbli, G. Rasa, veda a (ne)presná medicína. Nat. Med. 26, 1675 – 1676 (2020).
55. Vyas, DA, Eisenstein, LG & Jones, DS Skryté na očiach - prehodnotenie použitia korekcie rasy v klinických algoritmoch. N. Engl. J. Med. 383, 874 – 882 (2020).
56. Levey, AS, Tighiouart, H., Titan, SM & Inker, LA Odhad rýchlosti glomerulárnej filtrácie s vs bez zahrnutia rasy pacientov. Stážista JAMA. Med. 180, 793 – 795 (2020).
57. Porrini, E. a kol. Odhadovaná GFR: čas na kritické posúdenie. Nat. Nephrol. 15, 177 – 190 (2019).
58. Dowling, TC, Matzke, GR, Murphy, JE & Burckart, GJ Hodnotenie renálneho dávkovania liekov: informácie o predpisovaní a prístupy klinického farmaceuta. Farmakoterapia 30, 776–786 (2010).
59. Awdishu, L. a kol. Použitie odhadových rovníc na dávkovanie antimikrobiálnych látok u pacientov s akútnym poškodením obličiek, ktorí nedostávajú renálnu substitučnú liečbu. J. Clin. Med. 7, 211 (2018).
60. Jelliffe, RW & Jelliffe, SM Počítačový program na odhad klírensu kreatinínu z nestabilných hladín kreatinínu v sére, veku, pohlavia a hmotnosti. Matematika. Biosci. 14, 17-24 (1972).
61. Wians, FH Klinické laboratórne testy: ktoré, prečo a čo znamenajú výsledky? Lab. Med. 40, 105-113 (2009).
62. Glassock, RJ & Winearls, CG Rutinné hlásenie odhadovanej rýchlosti glomerulárnej filtrácie: nie je pripravené na hlavný vysielací čas. Nat. Clin. Prax. Nephrol. 4, 422-423 (2008).
63. Hsueh, CH a kol. PBPK modelovanie účinku zníženéhoobličkyfunkciuo farmakokinetike liečiv vylučovaných obličkami transportérmi organických aniónov. Clin. Pharmacol. Ther. 103, 485 – 492 (2018).
64. Challen, R. a kol. Umelá inteligencia, zaujatosť a klinická bezpečnosť. BMJ Qual. Saf. 28, 231 – 237 (2019).