Sú androgény dôležité pri liečbe stresovej inkontinencie moču?

Úvod

Mužskú inkontinenciu moču možno rozdeliť na stresovú inkontinenciu moču (SUI), urgentnú inkontinenciu moču (UUI) v dôsledku hyperaktívneho močového mechúra (OAB) alebo zmiešanú inkontinenciu moču. Tie môžu negatívne ovplyvniť kvalitu života pacienta, spôsobiť psychickú tieseň a spôsobiť finančnú záťaž. Zvýšenie intraabdominálneho tlaku môže spôsobiť SUI. Podľa odporúčaní Americkej urologickej asociácie by pacienti s prevládajúcou urgentnou zmiešanou inkontinenciou moču alebo UUI mali byť hodnotení a liečení tak, ako je uvedené v smernici Americkej urologickej asociácie pre hyperaktívny močový mechúr (1). Táto kapitola sa zameria na vplyv androgénov na chirurgickú intervenciu pri mužskej stresovej inkontinencii moču.

Kliknite pre cistanche herba pre testosterón

Mužská stresová inkontinencia moču

Stresová inkontinencia moču u pacientov mužského pohlavia je zvyčajne následkom liečby rakoviny prostaty alebo benígnej hyperplázie prostaty (2). Usmernenie Americkej urologickej asociácie (AUA)/Spoločnosti urodynamiky, ženskej panvovej medicíny a urogenitálnej rekonštrukcie (SUFU) 2019 pre inkontinenciu po liečbe prostaty zahŕňa manažment pacientov, u ktorých sa vyvinula následná inkontinencia moču po radikálnej prostatektómii, rádioterapii a liečbe benígnych ochorení. hyperplázia prostaty (1).

Inkontinencia môže byť tiež spôsobená operáciou panvy alebo úrazom. Pacienti s obťažujúcou SUI môžu byť liečení už šesť mesiacov po liečbe prostaty, ak sa inkontinencia nezlepšuje napriek konzervatívnej liečbe. V opačnom prípade sa inkontinencia celkovo zlepší 12 mesiacov po operácii. Ak je stále prítomný 12 mesiacov po operácii, potom môže byť v tom čase ponúknutá liečba. Mužské uretrálne závesy môžu byť možnosťou pre pacientov s miernou alebo stredne ťažkou inkontinenciou moču, ktorí nepodstúpili ožarovanie (3).

Pre pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou inkontinenciou moču a pre pacientov, ktorí podstúpili ožarovanie, je alternatívou umelý zvierač moču (AUS). Treba poznamenať, že pacienti, ktorí majú miernu až stredne závažnú SUI, môžu mať závažnejšiu inkontinenciu, čo zdôrazňuje dôležitosť dôkladného fyzikálneho vyšetrenia (4). Pacienti, ktorí sa rozhodnú umiestniť AUS, by mali mať primerané fyzické a kognitívne schopnosti na obsluhu implantátu (1). Pacienti, ktorí majú infekciu alebo eróziu AUS alebo závesu, by mali podstúpiť akútnu explantáciu s oneskorenou náhradou.

Význam androgénov pri hojení uretrálnych rán

Predchádzajúca kontroverzia týkajúca sa suplementácie testosterónu u pediatrických pacientov pred opravou hypospádie kvôli myšlienke, že operácia by mohla byť jednoduchšia v prostredí zvýšenej vaskularity tkaniva a dĺžky penisu (5). Zvierací model založený na potkanoch Sprague-Dawley bol vyvinutý na ďalšie skúmanie účinkov androgénov na hojenie močovej trubice po operácii (5). Tento model zahŕňal kastrované potkany pred pubertou, aby sa zachovalo predpubertálne prostredie, ktoré ešte nebolo vystavené androgénom.

Experimentálna skupina potkanov bola suplementovaná intramuskulárnou injekciou testosterón cypionátu (3 mg/kg) a bola porovnaná s kontrolnou skupinou potkanov bez suplementácie. Obe skupiny podstúpili uretroplastiku. Zistilo sa, že prítomnosť testosterónu zvyšuje dĺžku penisu a skracuje čas operácie. Zistilo sa tiež, že zvyšuje zápalovú odpoveď a trvanie zápalovej fázy, po ktorej tiež nasleduje predĺžená proliferatívna fáza a celkovo oneskorené hojenie močovej trubice (5). Zistilo sa, že u kastrovaných potkanov, ktorým bol znovu suplementovaný testosterón, sa zvýšila vaskularita tkaniva. Prítomnosť alebo neprítomnosť androgénov teda môže zmeniť regeneráciu tkaniva

Umelá erózia močového zvierača a hypogonadizmus

Ako sa nedávno diskutovalo, nízky testosterón môže súvisieť so zníženou vaskularitou tkaniva. Androgény poskytujú nevyhnutné vaskulárne funkcie a sú spájané s reguláciou vaskulárnej remodelácie a angiogenézy po ischemických príhodách (5). Predpokladá sa teda, že hypogonadizmus zvyšuje riziko vzniku erózie AUS. AUS poskytuje obvodovú kompresiu uretry na jej uzavretie.

Tým sa zabráni úniku moču. Je potrebné poznamenať, že kompresia sa zdvihne iba na 60–90 sekúnd, kedy si pacient želá močiť. Výsledkom je len niekoľko minút každý deň uvoľnenej kompresie. Toto stlačenie môže viesť k erózii. Medzi ďalšie rizikové faktory erózie patrí predchádzajúca operácia uretry a rádioterapia (6). Žiarenie indukuje mikroangiopatiu a uretrálny chirurgický zákrok zahŕňa prerezanie spongiosum telieska, ktoré preruší prívod krvi do uretry.

Bola vykonaná retrospektívna observačná štúdia, v ktorej bolo hodnotených 53 pacientov, ktorí podstúpili implantáciu AUS (5). Stav testosterónu sa u týchto pacientov stanovil do dvoch rokov po operácii AUS buď ako normogonadálny alebo hypogonadálny. Zistilo sa, že nízky testosterón je jediným nezávislým rizikovým faktorom pre eróziu manžety AUS, čo predstavuje 16-násobné riziko (5).

Deväťdesiat percent všetkých erózií AUS sa vyskytlo u hypogonadálnych pacientov a riziko erózie sa časom zvýšilo, čo malo za následok eróziu takmer všetkých pacientov s hypogonadizmom do ôsmich rokov. Predpokladaným mechanizmom je, že nízka hladina testosterónu znižuje androgénny receptor, ktorý znižuje TIE{0}} (receptor regulovaný androgénnym receptorom pre angiopoetín 1 a 2 nachádzajúci sa v endotelových bunkách, ktorý podporuje angiogenézu).

TIE-2 sa považuje za spojenie medzi signalizáciou androgénneho receptora a angiogenézou. Zníženie TIE-2 znižuje angiogenézu. Znížené cievne zásobenie močovej trubice a corpus spongiosum tak ohrozuje schopnosť močovej trubice vydržať tlakovú AUS manžetu. To vedie k atrofii uretry a zvyšuje riziko erózie AUS.

Účinky testosterónu a estrogénu na hojenie uretrálnej rany

Suplementácia testosterónu a estrogénu môže obnoviť periuretrálnu vaskularitu spojenú s androgénovou depriváciou. Ukázalo sa to na modeli potkanov, ktorý porovnával močovú trubicu potkanov, ktoré neboli kastrované, kastrovaných potkanov, kastrovaných potkanov s doplnkom testosterónu a kastrovaných potkanov s doplnkom estrogénu (5). Táto štúdia zahŕňala šesť nekastrovaných a 18 kastrovaných potkanov Sprague-Dawley. Chirurgická kastrácia bola vykonaná v 6,5 týždni, aby sa zabezpečilo, že dosiahli pohlavnú zrelosť.

Šesť potkanov s doplnkom testosterónu dostalo intramuskulárne 3 mg/kg testosterón cypionátu a šesť potkanov suplementovaných estrogénom dostalo intramuskulárne 1 mg/kg estradiolvalerátu. Boli znovu suplementované na 15 týždňov. Kastrované potkany vykazovali zníženú periuretrálnu vaskularitu. Kastrované potkany znovu suplementované estrogénom vykazovali zvýšenú vaskularitu v porovnaní s nekastrovanými potkanmi, aj keď zostala výrazne nižšia ako u kastrovaných potkanov s testosterónom.

Je potrebné poznamenať, že expresia androgénu bola identifikovaná iba u potkanov s doplnkom testosterónu a u potkanov, ktoré neboli kastrované. To ukazuje, že bol exprimovaný iba v prítomnosti testosterónu a nie u kastrovaných potkanov alebo potkanov suplementovaných estrogénom. To ďalej podporuje názor, že expresia androgénneho receptora je znížená v neprítomnosti testosterónu. Nebol pozorovaný žiadny rozdiel v expresii androgénneho receptora u potkanov, ktoré neboli kastrované, a potkanov so suplementáciou testosterónu.

To naznačuje, že suplementácia testosterónu obnovuje fyziologickú expresiu androgénneho receptora.

Testosterón a estrogén v chirurgickom zvieracom modeli

Boli tiež pozorované účinky suplementácie testosterónu a estrogénu na močovú rúru u kastrovaných potkanov, ktorí podstúpili operáciu močovej trubice (5). Autori zistili, že vaskularita uretrálneho tkaniva bola zvýšená u nekastrovaných potkanov, ako aj u kastrovaných potkanov, ktoré boli suplementované buď testosterónom alebo estrogénom (5). Vaskularita uretrálneho tkaniva bola významne nižšia u kastrovaných potkanov, ktorým nebol doplnený testosterón alebo estrogén.

To ďalej podporuje myšlienku, že hypogonadizmus obmedzuje regeneračný potenciál močovej trubice a zdôrazňuje dôležitosť hormonálnej substitučnej terapie pred operáciou.

Závery

Proces hojenia uretry je pre rekonštrukčnú chirurgiu rozhodujúci. Hypogonadizmus môže brániť hojeniu uretry, čo môže spôsobiť atrofiu uretry. To následne spôsobuje komplikácie, ako je erózia pri AUS. Zdá sa, že suplementácia testosterónom a v menšej miere estrogénom obnovuje angiogenézu a vaskularitu tkaniva.

Toto zistenie obhajuje náhradu testosterónu u hypogonadálnych mužov podstupujúcich uretrálnu operáciu a najmä umiestnenie AUS. Pochopenie úlohy, ktorú majú androgény, môže pomôcť pri optimalizácii chirurgických výsledkov u pacientov podstupujúcich chirurgickú liečbu stresovej inkontinencie moču.

Mechanizmus Cistanche zvyšuje účinok testosterónu

Zistilo sa, že Cistanche zvyšuje hladinu testosterónu niekoľkými spôsobmi. Po prvé, obsahuje zlúčeniny známe ako echinakozid a akteozid, u ktorých bolo preukázané, že zvyšujú produkciu luteinizačného hormónu (LH) v hypofýze. LH stimuluje Leydigove bunky v semenníkoch k produkcii testosterónu. Cistanche tiež obsahuje polysacharidy a fenyletanoidové glykozidy, u ktorých sa preukázalo, že majú antioxidačné a protizápalové vlastnosti. To môže pomôcť znížiť oxidačný stres a zápal v semenníkoch, ktoré môžu narušiť produkciu testosterónu. Okrem toho sa zistilo, že Cistanche zvyšuje expresiu génov zapojených do syntézy testosterónu a znižuje aktivitu enzýmov, ktoré testosterón rozkladajú, ako je {{1} }alfa-reduktázy. Celkovo sa predpokladá, že kombinácia týchto mechanizmov prispieva k účinkom Cistanche na zvýšenie testosterónu.

Referencie

1 Sandhu JS, Breyer B, Comiter C, a kol. Inkontinencia po liečbe prostaty: Usmernenie AUA/SUFU. J Urol 2019;202:369-78.

2. Koch GE, Kaufman MR. Mužská stresová inkontinencia moču. Urol Clin North Am 2022;49:403-18.

3. Inouye BM, Premo HA, Weil D, a kol. Mužský záves na stresovú inkontinenciu moču: tipy a triky na úspech. Int Braz J Urol 2021;47:1131-5.

4. Wolfe AR, Khouri RK Jr., Bhanvadia RR, a kol. Stresová inkontinencia moču u mužov je často nedostatočne hlásená. Môže J Urol 2021;28:10589-94.

5. Hofer MD, Morey AF. Kapitola 5 - Objavovanie úlohy androgénov v uretrálnej homeostáze a regenerácii. In: MUDr. Hofer, redaktor. Vedecký pokrok v rekonštrukčnej urológii a tkanivovom inžinierstve. Akademická tlač: 2022:105-24.

6. Brant WO, Erickson BA, Elliott SP a kol. Rizikové faktory pre eróziu umelých močových zvieračov: multicentrická prospektívna štúdia. Urológia 2014;84:934-8.