Hodnotenie humorálnej imunitnej odpovede po dvoch dávkach inaktivovanej vakcíny proti SARS-CoV-2 (CoronaVac) u zdravotníckych pracovníkov
Mar 08, 2023
Abstraktné
Ciele: Počas pandémie COVID{0}} spôsobila absencia imunity populácie náchylnosť na infekciu SARS-CoV-2; pričom zdravotnícki pracovníci (HCW) patria do skupiny s najvyšším rizikom. Cieľom tejto štúdie je posúdiť a sledovať humorálnu imunitu u HCW očkovaných neaktívnou vírusovou vakcínou (CoronaVac).
Návrh štúdie: Toto je prospektívna pozorovacia štúdia. Metódy: Celkovo bolo u 1072 HCW vyšetrených po očkovaní na prítomnosť protilátok imunoglobulínu G k receptorovej väzbovej doméne podjednotky S1 vrcholového proteínu SARS-CoV-2. Vzorky krvi sa získali po 28 dňoch od prvej dávky, 21 dňoch od druhej dávky a 3 mesiace po druhej dávke. Detekcia anti-spike protilátok sa uskutočnila chemiluminiscenčnou mikročasticovou imunoanalýzou (SARS-CoV-2 IgG II Quant, Abbott, Írsko). Výsledky väčšie alebo rovné hraničnej hodnote 50,0 AU/ml boli hlásené ako pozitívne.
Výsledky: Štyri týždne po prvej dávke vakcíny sa anti-spike protilátky zistili u 834/1072 (77,8 percenta) HCWs. Séropozitivita bola vyššia u žien (84,6 percenta) ako u mužov (70,6 percent p < 0,001) a zistilo sa, že je najvyššia u žien aj mužov vo veku 18 až 34 rokov. Antispike protilátky boli detegované u 1008 z 1012 (99,6 percenta) po 21 dňoch od druhej dávky a u 803 z 836 (96,1 percenta) po 3 mesiacoch od druhej dávky. Závery: Zistilo sa, že CoronaVac je vysoko imunogénny po dvoch po sebe idúcich dávkach vykonaných s odstupom 28 dní HCW; imunogenicita však významne poklesla (p < 0,001) po 3 mesiacoch po druhej dávke vakcíny.
Okrem toho mnohí vedci počas epidémie presadzovali, aby si každý posilnil imunitu v boji proti novému koronavírusu, vrátane obhajovania príjmu niektorých potravín alebo doplnkov stravy na posilnenie imunity, ako je Cistanche, pretože polysacharidy v Cistanche, glykozidy echinacey a iné. verbascoside sú najúčinnejšie zložky na zmiernenie fyzickej únavy a zlepšenie imunity. Polysacharid Cistanche je materiálnym základom funkcie imunitnej regulácie Cistanche, ktorá môže podporiť proliferáciu lymfocytov, zlepšiť imunitnú funkciu tela, aktivovať imunitné bunky a posilniť imunitu T buniek a môže výrazne zlepšiť fagocytózu a sekrečnú funkciu makrofágov, čím aktivujúce makrofágy, hrajú úlohu pri regulácii imunitnej aktivity.
Kliknite a zistite cistanche libido
Úvod
Od vypuknutia epidémie COVID-19 sa výskumníci z celého sveta pokúšajú vyvinúť vakcíny proti „závažnému akútnemu respiračnému syndrómu Coronavirus 2“ (SARS-CoV-2), pričom v súčasnosti je v predklinických, resp. klinický vývoj.1 Úsilie o vývoj vakcíny viedlo k niekoľkým kandidátskym vakcínam, vrátane inaktivovaných vakcín, živých vírusových vakcín, rekombinantných proteínových vakcín, vektorových vakcín a DNA alebo RNA vakcín.2e5
CoronaVac je chemicky inaktivovaná celovírusová vakcína proti COVID-19 vyvinutá čínskou biofarmaceutickou spoločnosťou Sinovac Biotech (Peking, Čína) a je vytvorená z obličkových buniek africkej zelenej opice (Vero bunky), ktoré boli naočkované SARS-CoV{{ 2}} kmeň CN02. Vykázala dobrú imunogenicitu u myší, potkanov a primátov (okrem človeka) s neutralizujúcimi protilátkami vyvolanými vakcínou, ktoré by mohli neutralizovať 10 reprezentatívnych kmeňov SARS-CoV-2.6
Vak Južná a Severná Amerika a tiež Európa. K marcu 2021 bolo na celom svete podaných 70 miliónov dávok CoronaVac. CoronaVac vyvolal protilátky anti-receptor-binding domain (RBD) a neutralizačné protilátky u 97,4 percent jedincov, ktorí dostali vakcínu v 0. a 28. dni.8
V rámci boja proti pandémii COVID-19 turecké ministerstvo zdravotníctva schválilo núdzové použitie na použitie zariadenia CoronaVac a očkovanie v Turecku sa začalo s prioritnými skupinami a pracovníkmi primárnej zdravotnej starostlivosti (HCW) 14. januára, 2021. 1. júna 2021 WHO overila CoronaVac na núdzové použitie, čím dala krajinám, donorom, obstarávateľským agentúram a komunitám istotu, že spĺňa medzinárodné štandardy pre bezpečnosť, účinnosť a výrobu.
Ukázalo sa, že očkovanie poskytuje silnú ochranu pred COVID-19; niektoré obavy však slabnúca imunita a vírusové variácie môžu časom viesť k strate ochrany.9 Objasnenie kinetiky a trvania humorálnej odpovede vyvolanej aktívnou imunizáciou je dôležité pre interpretáciu výsledkov zo sérologických prieskumov a pre manažment COVID{{ 2}}. Aby sme určili humorálnu imunitnú odpoveď vyvolanú CoronaVac proti SARS-CoV-2 po dvoch po sebe nasledujúcich dávkach a uhádli potrebu podania tretej alebo posilňovacej dávky, plánovali sme detegovať anti-spike protilátky u HCW po prvej dávke a druhých dávkach, ako aj po 3 mesiacoch po druhej dávke vakcíny.
Metódy
Študijné prostredie
HCW oboch pohlaví, vo veku 18 rokov, ktorí súhlasili s účasťou v tejto prospektívnej štúdii, a tí, ktorí podstúpili dvojdávkové (28-denný interval) SARS-CoV-2 očkovanie vakcínou CoronaVac medzi 14. januárom 2021, a 21. februára 2021 boli zahrnuté. Štúdia schválená platformou pre vedecký výskum ministerstva zdravotníctva sa uskutočnila v mikrobiologickom laboratóriu nemocnice Sanko, čo je fakultná univerzitná nemocnica terciárnej starostlivosti v Gaziantepe v Turecku. Etické schválenie bolo získané od Etického výboru Inštitucionálneho klinického výskumu (číslo schválenia: 2021/02/01). Všetci účastníci podpísali formulár dobrovoľného informovaného súhlasu, čím zabezpečili, že sa podrobia skríningovému hodnoteniu, a vyplnili dotazník pozostávajúci zo 17 otázok určených na získanie informácií o demografických a klinických údajoch vrátane bývalej expozície COVID-19. HCWs, ktorí odmietli očkovanie alebo neboli schopní dokončiť odber vzoriek, boli vylúčení.
Očkovací protokol
Vakcína použitá v tejto štúdii bola vyrobená spoločnosťou Sinovac Biotech (Peking, Čína) z inaktivovaného kmeňa CN02 SARS-CoV2 vytvoreného z buniek Vero a obsahovala 3 mg/0,5 ml (ekvivalent 600 SU na dávku) a hydroxid hlinitý ako adjuvans. Vakcinácia HCW sa uskutočnila v nemocnici s rozvrhom dvoch po sebe nasledujúcich dávok 600 SU (0,5 ml) podaných s odstupom 28 dní do deltového svalu.
Zbierka vzoriek
Od HCW sa odobrali sekvenčné vzorky krvi na stanovenie hladín protilátok IgG proti špičke: najskôr 28 dní po úvodnej dávke (medzi 11. a 17. februárom 2021); po druhé, po 21 dňoch po druhej dávke (medzi 4. a 10. marcom 2021); a nakoniec 3 mesiace po druhej dávke očkovania (medzi 17. a 23. májom 2021). Účastníci podstúpili odber krvi štandardnou venepunkciou v nemocnici. Prenos vzoriek a separácia séra sa uskutočnila v laboratóriu do 2 hodín od odberu.
Analýza vzoriek a interpretácia výsledkov
Protilátky imunoglobulínu G (IgG) proti RBD podjednotky S1 spike proteínu SARS-CoV-2 boli kvantitatívne stanovené zo vzoriek séra. Analýza sa uskutočnila chemiluminiscenčným mikročasticovým imunotestom s použitím súpravy SARS-CoV-2 IgG II Quant (Abbott, Írsko) podľa pokynov výrobcu. Detekcia bola vykonaná pomocou nástroja Architect i2000SR (Abbott, IL). Výsledky testov väčšie alebo rovné hraničnej hodnote uvedenej v príbalovom letáku testu (50,0 AU/ml) boli hlásené ako reaktívne a interpretované ako pozitívne na SARSCoV-2 anti-spike IgG protilátky. Výsledky pod hraničnou hodnotou sú hlásené ako nereaktívne a interpretované ako negatívne.
Štatistická analýza
Ako deskriptívna štatistika boli uvedené mediánové a minimálne až maximálne hodnoty pre spojité premenné a frekvencia a percentuálne hodnoty pre kvalitatívne premenné. Pri skupinovom porovnaní sa použil chí-kvadrát test. Keď boli očakávané hodnoty menšie ako päť, použil sa Fisherov presný test. Vo všetkých hodnoteniach sa p < 0,05 považovalo za štatisticky významné.
Výsledky
Z 1290 HCW obsadených vo výskumnej nemocnici bolo 1079 očkovaných CoronaVac a 211 odmietlo akékoľvek očkovanie počas celého obdobia štúdie. Pre túto štúdiu boli oslovené všetky očkované HCW; sedem z nich sa nechcelo zúčastniť štúdie a 1072 dobrovoľníkov dalo písomný informovaný súhlas a dokončilo dvojdávkový očkovací program. HCW, ktorí odmietli alebo neboli schopní poskytnúť vzorky krvi po druhej dávke a/alebo po 3 mesiacoch od druhej dávky, boli zo štúdie vylúčení.
Medián veku účastníkov bol 33,2 rokov (95-percentný interval spoľahlivosti [CI], 0,67: 32,6 až 33,9 rokov). V kohorte bolo o niečo väčšie zastúpenie ženských jedincov, pričom 51,5 percenta žien a 48,5 percenta mužov. Vekové rozloženie tejto kohorty bolo nasledovné: 18-34 rokov, 642 (59,9 percenta); 35e59 rokov, 406 (37,8 percent ); a 60 rokov a viac, 24 (2,2 percenta; tabuľka 1).
HCWs pozostávali z akademikov, ktorí sa aktívne nezaoberali pacientmi (4,7 percenta); lekári aktívne vyšetrujúci pacientov (7 percent); študenti 4., 5. a 6. ročníka lekárskej fakulty na stáži na viacerých oddeleniach v nemocnici (14,1 percenta); ďalší zdravotnícki asistenti, ako sú zdravotné sestry, dietológovia, fyzioterapeuti, farmaceuti, technici urgentnej medicíny, rádiológovia, anestéziológovia a laboranti (29,8 percenta); a pomocný personál, ako sú opatrovatelia, pacientski poradcovia, bezpečnosť, doprava, upratovačky (33,1 percenta) a administratívni pracovníci (11,3 percenta) pracujúci v Univerzitnej nemocnici Sanko. Pracovné roly a história HCWs na COVID{15}} vrátane tých, ktorí za posledných 12 mesiacov pracovali v jednotkách poskytujúcich pacientom s ochorením COVID{16}}, sú uvedené v tabuľke 2.
Po 28 dňoch od prvej dávky CoronaVac boli anti-spike IgG protilátky detegovateľné u 834 z 1072 (77,8 percent; 95 percent CI, 0.025: 75,44 percenta e80,4 percenta) HCW. Séropozitivita bola vyššia u žien (467/552; 84,6 percenta) ako u mužov (367/520; 70,6 percenta p < 0,001) a zistilo sa, že je najvyššia u žien aj mužov vo veku 18 až 34 rokov (88,9 percenta až 79,5 percenta, v uvedenom poradí). Medzi HCW vo veku od 35 do 59 rokov boli protilátky proti špičkám IgG u žien 75,3 percenta a 64,2 percenta mužov a medzi týmito 60-ročnými 37,5 percentami u oboch pohlaví. Medzi všetkými vekovými skupinami bol štatisticky významný rozdiel v pozitivite protilátok (p < 0,05 pre všetky). Hodnotenie SARS-CoV-2 anti-spike IgG u HCWs na 28. deň po prvej dávke CoronaVac je uvedené v doplnkovej tabuľke 3
Z 1072 HCWs 277 (25,8 percenta) informovalo, že predtým testovali PCR pozitívne na SARS-CoV-2 na kombinovanom výtere z nosa a orofaryngu. Štyridsaťdeväť (4,6 percenta) HCWs uviedlo, že si nie sú istí, či mali COVID-19 pred očkovaním, hoci žiadny z nich nemal predtým PCR potvrdenú diagnózu COVID-19. Podiel HCW infikovaných SARS-CoV-2 podľa vekovej skupiny a pohlavia a ich anti-spike IgG výsledky sú uvedené v doplnkovej tabuľke 3.
Z 1072 HCWs 225 (21 percent) informovalo, že mali aspoň jedno chronické ochorenie; hypertenzia bola najčastejšie hláseným klinickým problémom (59,6 percent). Iba menšina účastníkov (2,2 percenta) uviedla, že v posledných 12 mesiacoch dostávali imunosupresívnu liečbu. Klinické informácie o HCW sú uvedené v tabuľke 3.
Účastníci boli povinní zaznamenať všetky nežiaduce reakcie do 28 dní po prvej dávke, ako sú nežiaduce udalosti v mieste vpichu (napr. bolesť, začervenanie a opuch), bolesť hlavy alebo systémové nežiaduce udalosti (napr. únava/slabosť, horúčka/zimnica, svaly /bolesti kĺbov a vracanie/hnačka). Nežiaduce účinky CoronaVac boli pozorované u 385 (35,9 percent) z 1072 HCW. Bolesť hlavy bola najčastejším nežiaducim účinkom, ktorý hlásilo 280 (26,1 percenta) účastníkov. Neboli zaznamenané žiadne závažné nežiaduce udalosti súvisiace s vakcínou. Podrobné informácie o nežiaducich udalostiach sú uvedené v tabuľke 4.
Hoci všetci HCW dokončili svoju pridelenú dvojdávkovú očkovaciu schému, vzorky séra sa získali od 1012 z 1072 účastníkov po 21 dňoch po druhej dávke, 521 (51,5 percenta) boli ženy a 491 (48,5 percenta) boli Muž. Šesťdesiat HCWs odmietlo alebo nebolo schopných poskytnúť vzorku krvi po druhej dávke vakcíny. Po druhej dávke sa anti-spike IgG protilátky detegovali u 1008 z 1012 (99,6 percent) HCW. Boli len štyria z 1012 (0,39 percenta), ktorí boli séronegatívni po druhej dávke vakcíny; nikto predtým nemal diagnózu COVID-19 potvrdenú PCR. Hodnotenie SARSCoV{20}} anti-spike IgG u HCW v deň 21 po druhej dávke CoronaVac je uvedené v doplnkovej tabuľke 6.
Tri mesiace po druhej dávke vakcíny poskytlo 836 HCW vzorky krvi na detekciu protilátok. Antispike IgG protilátky boli detegovateľné u 803 z 836 (96,1 percenta). Pozorovalo sa, že percento pozitivity protilátok časom klesalo a percento negatívnych HCW (n ¼ 33) stúpalo s vekom. Rozdiel medzi mierami pozitívnych protilátok získanými 3 týždne a 3 mesiace po druhej dávke (99,6 percent a 96,1 percent, v uvedenom poradí) bol štatisticky významný (p < 0,001). Hodnotenie SARS-CoV-2 anti-spike IgG u HCW 3 mesiace po druhej dávke CoronaVac je uvedené v doplnkovej tabuľke 7. Porovnanie kvantitatívnych hodnôt (AU/ml) SARS-CoV{{20} } hodnoty anti-spike IgG v závislosti od veku a času sú znázornené na obr.
Diskusia
Správy naznačujú, že existuje viac ako 200 kandidátov na vakcínu proti SARS-CoV-2 buď vo vývoji, v počiatočných predklinických štádiách, alebo vstúpili do klinických štúdií na ľuďoch.1 Tu uvádzame výsledky prospektívnej longitudinálnej štúdie HCW na posúdenie anti-spike IgG pozitivita po dvoch po sebe nasledujúcich dávkach inaktivovanej vírusovej vakcíny CoronaVac.
Vo všeobecnosti je meranie séroprevalencie protilátok, najmä neutralizačných protilátok, proti SARS-CoV-2 z populačných epidemiologických prieskumov informatívne na posúdenie podielu populácie, ktorá bola v určitom okamihu infikovaná vírusom a poskytuje pohľad na dizajn očkovacích programov.10,11
Referenčnou štandardnou metódou na detekciu neutralizačných protilátok, ktorá sa môže použiť ako korelát ochrannej imunity, zostávajú neutralizačné testy na redukciu plakov. Tieto testy sa však bežne nevykonávajú v klinických laboratóriách, pretože vyžadujú ochranné zariadenia úrovne 3 biologickej bezpečnosti, sú pracné a nedajú sa automatizovať.12 Prítomnosť neutralizujúcich protilátok koreluje s reaktivitou protilátok na vírusové štrukturálne proteíny, ako je RBD , S a N pomocou in vitro imunotestov.13,14 Hoci údaje sú stále obmedzené, pribúdajú dôkazy o tom, že protilátky detegované komerčnými sérologickými testami korelujú s in vitro neutralizačnou kapacitou.15 Citlivosť a špecifickosť imunotestov sú vynikajúce pre detekcia anti-spike humorálnej odpovede na SARS-CoV-2 infekciu so senzitivitou medzi 84 percentami a 87,1 percentami, špecificitou medzi 98,9 percentami a 100 percentami a boli analogické s testami anti-spike protilátok používanými pri hodnotení imunogenicity v klinické skúšky vakcín.16,17
Protilátky proti RBD môžu inhibovať väzbu SARS-CoV-2 na receptory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu 2, čím vytvárajú silnú vírusovú neutralizačnú odpoveď. Široká škála vakcín COVID{4}} vo vývoji využíva stratégie, ktoré generujú protilátkové odpovede na spike proteín a doménu RBD podjednotky S1.18e21 Chemiluminiscenčné anti-SARS-CoV-2 sérologické testy, ako sa používajú Táto štúdia vykazuje vysokú citlivosť (97,8 percenta), ako je zhrnuté v systematickom prehľade a metaanalýze.22
V tejto štúdii sme použili súpravu Abbott SARS-CoV-2 IgG II Quant, ktorá je určená na detekciu IgG protilátok vrátane neutralizačných protilátok proti RBD podjednotky S1 vrcholového proteínu SARS-CoV{{ 4}} v sére a plazme. Vzorky séra získané od HCW po prvej a druhej dávke očkovania CoronaVac vykazovali 77,8 percent a 99,6 percent sérokonverziu, v uvedenom poradí. Ak extrahujeme HCW, ktorí mali COVID-19 potvrdený PCR{10}} (n ¼ 277) alebo ktorí si neboli istí, že sú infikovaní COVID-19 (n ¼ 49) pred účasťou na štúdii, séropozitivita po prvá dávka zostáva 70,5 percenta (526/746). Miera pozitivity protilátok bola 71,4 percenta (37/49) u HCWs, ktorí si neboli istí, či majú COVID-19 alebo nie.
V štúdiách skúšania vakcíny messenger RNA (mRNA) sa anti-spike sérokonverzia pozorovala na 100 percent do 15. dňa po očkovaní mRNA-1273 a do 21. dňa po vakcinácii s BNT162b2.23,24 Podľa našich výsledkov dosiahol CoronaVac miera sérokonverzie mRNA vakcín po druhej dávke (tj 99,6 percenta) a zistili sme, že dve dávky tejto vakcíny boli vysoko imunogénne u zdravých dospelých vo veku 18 až 59 rokov.
People aged >60 rokov majú zvýšené riziko závažných ochorení a úmrtia na COVID-19, najmä tí, ktorí majú základné chronické ochorenia. Reakcia na vakcíny je zvyčajne znížená u starších dospelých v dôsledku starnutia imunity. Zhiwei et al.25 vo svojej klinickej štúdii fázy 1/2 uviedli, že CoronaVac bol dobre tolerovaný a imunogénny u zdravých dospelých vo veku 60 rokov a reakcie neutralizačných protilátok na živý SARS-CoV-2 neboli v tejto populácii znížené. Naše zistenia ukázali, že anti-spike protilátková odpoveď u HCW vo veku 60 rokov (n ¼ 24) po prvej dávke bola relatívne nízka (37,5 percenta); avšak imunogenicita dosiahla úroveň blízku úrovni vo vekovej skupine 18-59 rokov po druhej dávke (95,6 percent).
Naša štúdia má určité obmedzenia; pred očkovaním sme nekontrolovali séroprevalenciu SARS-CoV-2 anti-spike protilátok u HCW; preto sme nemohli poskytnúť údaje o sérokonverzii. Väčšinou sme uvádzali imunitné reakcie u zdravých dospelých vo veku od 18 do 59 rokov a zahŕňali sme len malý počet jedincov z náchylnejších skupín v našej študovanej populácii (napr. jedincov vo veku 60 rokov alebo s oslabenou imunitou). Ďalším obmedzením tejto štúdie je, hoci pochopenie trvania humorálnej odpovede je nevyhnutné na určenie imunogenicity získanej očkovaním, testovanie protilátok sa v súčasnosti neodporúča na posúdenie imunity po očkovaní proti SARS-CoV-2.
Výskyt nežiaducich reakcií nebol zriedkavý (35,9 percenta), najčastejším príznakom bola bolesť hlavy (26,1 percenta). Tento výsledok nezodpovedal predchádzajúcim zisteniam z inej štúdie vykonanej s CoronaVac, kde najčastejším príznakom bola bolesť v mieste vpichu.7 V porovnaní s inými kandidátmi na COVID{5}} vakcínu, ako sú vakcíny s vírusovým vektorom alebo vakcíny DNA/RNA, výskyt horúčka (3,2 percenta) s CoronaVac bola relatívne nízka.5,20,22
Predchádzajúce štúdie naznačovali, že protilátky proti SARS-CoV-2 sa udržiavali aspoň 4 mesiace.26,27 Khoury et al.9 zistili, že pokles neutralizačného titra u očkovaných jedincov počas prvých 3 až 4 mesiacov po očkovaní bol najmenej tak rýchly ako rozpad pozorovaný u pacientov v rekonvalescencii. Štúdia SIREN však podporila hypotézu, že nové licencované vakcíny poskytnú dospelým v produktívnom veku v priemere 7 mesiacov vysoký stupeň imunity pri prevencii symptomatickej infekcie SARS-CoV-2.28
V tejto štúdii sme pozorovali, že humorálna imunita sa udržala na 96,1 percenta po 3 mesiacoch; avšak hladiny titrov protilátok získané v tejto štúdii by sa nemali používať ako korelát ochrany, pretože ochranná hladina titra protilátok doteraz nebola stanovená.
Na záver, v tejto štúdii imunogenicity inaktivovanej vakcíny SARS-CoV-2 sme zistili, že dve po sebe nasledujúce dávky CoronaVac boli dobre tolerované s menšími nežiaducimi reakciami a boli vysoko imunogénne u HCW. Ako sa očakávalo, množstvo anti-spike protilátok sa znížilo po 3 mesiacoch po druhej dávke vakcíny a rozdiel bol štatisticky významný (p < 0,001). Samotná hladina protilátok nemusí byť kľúčom k neporušenej imunitnej odpovedi; je však vysoko prediktívny pre imunitnú ochranu a pomôže pri vývoji nových vakcinačných stratégií na kontrolu pandémie. Trvanlivosť humorálnych odpovedí proti SARS-CoV-2 na očkovanie sa musí ďalej objasniť s dlhším časom sledovania.
Vyjadrenia autora
Poďakovanie
Autori by sa chceli poďakovať laboratórnemu personálu v nemocnici Sanko za absolvovanie testovania protilátok.
Etické schválenie
Etické schválenie bolo získané od Etického výboru Inštitucionálneho klinického výskumu (číslo schválenia: 2021/02/01).
Financovanie
Táto práca bola financovaná oddelením vedeckých výskumných projektov Univerzity Sanko (TF.AP.2021/02).
Konkurenčné záujmy
Autori vyhlasujú, že nie sú v konflikte záujmov.
Referencie
1. Svetová zdravotnícka organizácia. Návrh prostredia kandidátskych vakcín na COVID-19.
2. Vakcíny Krammer F. SARS-CoV-2 vo vývoji. Nature 2020; 586 (7380): 516e27.
3. Callaway E. Závod o vakcíny proti koronavírusu: grafický sprievodca. Príroda 2020;580:576e7.
4. Corey L, Mascola JR, Fauci AS, Collins FS. Strategický prístup k výskumu a vývoju vakcín COVID{1}}. Science 2020;368:948e50.
5. Zhu FC, Li YH, Guan XH a kol. Bezpečnosť, znášanlivosť a imunogenicita vakcíny COVID-19 s vektorom rekombinantného adenovírusu typu -5: otvorená, nerandomizovaná, prvá štúdia na ľuďoch s eskaláciou dávky. Lancet 2020;395:1845e54.
6. Gao Q, Bao L, Mao H, Wang L, Qin C. Vývoj inaktivovanej vakcíny kandidáta na SARS-CoV-2. Science 2020;369:77e81.
7. Zhang Y, Zeng G, Pan H, Li C, Hu Y, Chu K a kol. Bezpečnosť, znášanlivosť a imunogenicita inaktivovanej vakcíny SARS-CoV-2 u zdravých dospelých vo veku 18-59 rokov: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná klinická štúdia fázy 1/2. Lancet Infect Dis 2021;21:181e92.
8. Poľsko GA, Ovsyannikova IG, Kennedy RB. Imunita voči SARS-CoV-2: preskúmanie a prihlášky do fázy 3. Lancet 2020;396:1595e606.
9. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA a kol. Hladiny neutralizačných protilátok vysoko predpovedajú imunitnú ochranu pred symptomatickou infekciou SARS-CoV-2. Nat Med 2021;27:1205e11.
10. Pollan M, P erez-G omez B, Pastor-Barriuso R a kol. Prevalencia SARS-CoV-2 v Španielsku (ENE-COVID): celoštátna populačná séroepidemiologická štúdia. Lancet 2020;396:535e44.
11. Xu X, Sun J, Nie S, a kol. Séroprevalencia protilátok imunoglobulínu M a G proti SARS-CoV-2 v Číne. Nat Med 2020;26:1193e5.
12. Theel ES, Slev P, Wheeler S, Couturier MR, Wong SJ, Kadkhoda K. Úloha testovania protilátok na SARS-CoV-2: existuje? J Clin Microbiol 2020;58.
13. Grzelak L, Temmam S, Planchais C, a kol. Porovnanie štyroch sérologických testov na detekciu protilátok anti-SARS-CoV-2 vo vzorkách ľudského séra z rôznych populácií. Sci Transl Med 2020;12(559).
14. Luchsinger LL, Ransegnola B, Jin D, a kol. Sérologické testy odhadujú vysoko variabilnú aktivitu protilátok neutralizujúcich SARS-CoV-2 u uzdravených pacientov s COVID{3}}. J Clin Microbiol 2020;58(12):e02005e20.
15. Ng DL, Goldgof GM, Shy BR, Levine AG, Balcerek J, Bapat SP a kol. Séroprevalencia a neutralizačná aktivita SARS-CoV-2 v krvi darcov a pacientov z oblasti San Francisco Bay Area. medRxiv.
16. Patel EU, Bloch EM, Clarke W, a kol. Porovnávací výkon piatich komerčne dostupných sérologických testov na detekciu protilátok proti SARS-CoV-2 a identifikáciu jedincov s vysokými neutralizačnými titrami. J Clin Microbiol 2021;59(2). e02257-20.
17. Higgins V, Fabros A, Kulasingam V. Kvantitatívne meranie anti-SARSCoV-2 protilátok: analytické a klinické hodnotenie. J Clin Microbiol 2021;59(4). e03149-20.
18. Tan TK, Rijal P, Rahikainen R, a kol. Kandidát na vakcínu COVID{1}} využívajúci multimerizáciu SpyCatcher domény viažucej sa na proteínový receptor SARS-CoV-2 indukuje silné reakcie neutralizujúcich protilátok. Nat Commun 2021;12(542).
19. Keech C, Albert G, Cho I a kol. Fáza 1-2 skúšania rekombinantnej nanočasticovej vakcíny s vrcholovým proteínom SARSCoV-2. N Engl J Med 2020;383:2320e32.
20. Poh CM, Carissimo G, Wang B a kol. Dva lineárne epitopy na vrcholovom proteíne SARS-CoV-2 vyvolávajú neutralizačné protilátky u pacientov s COVID-19. Nat Commun 2020;11(1):2806.
21. Folegatti PM, Ewer KJ, Aley PK, a kol. Bezpečnosť a imunogenicita vakcíny ChAdOx1 nCoV-19 proti SARS-CoV-2: predbežná správa fázy 1/2, jednoducho zaslepená, randomizovaná kontrolovaná štúdia. Lancet 2020;396(10249):467e78.
22. Lisboa Bastos M, Tavaziva G, Abidi SK, Campbell JR, Haraoui LP, Johnston JC, et al. Diagnostická presnosť sérologických testov na Covid-19: systematický prehľad a metaanalýza. BMJ 2020;370.
23. Jackson LA, Anderson EJ, Rouphael NG, a kol. mRNA-1273 študijná skupina. mRNA vakcína proti SARS-CoV-2-predbežná správa. N Engl J Med 2020;383(20):1920e31.
24. Walsh EE, Frenck Jr RW, Falsey AR, a kol. Bezpečnosť a imunogenicita dvoch kandidátov na vakcínu Covid-19 na báze RNA. N Engl J Med 2020;383(25):2439e50.
25. Wu Z, Hu Y, Xu M, Chen Z, Yang W, Jiang Z a kol. Bezpečnosť, znášanlivosť a imunogenicita inaktivovanej vakcíny SARS-CoV-2 (CoronaVac) u zdravých dospelých vo veku 60 rokov a starších: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná klinická štúdia fázy 1/2. Lancet Infect Dis 2021;21(6):803e12.
26. Gudbjartsson DF, Norddahl GL, Melsted P, a kol. Humorálna imunitná odpoveď na SARS-CoV-2 na Islande. N Engl J Med 2020;383:1724e34.
27. Wajnberg A, Amanat F, Firpo A, a kol. Robustné neutralizačné protilátky proti infekcii SARSCoV-2 pretrvávajú mesiace. Science 2020;370:1227e30.
28. Hall VJ, Foulkes S, Charlett A, Atti A, Monk EJ, Simmons R, et al. Miera infekcie SARS-CoV-2 s pozitívnymi protilátkami v porovnaní so zdravotníckymi pracovníkmi s negatívnymi protilátkami v Anglicku: veľká, multicentrická, prospektívna kohortová štúdia (SIREN). Lancet 2021;397(10283):1459e69.
For more information:1950477648nn@gmail.com
