Prelomové infekcie spôsobené SARS-CoV-2 Omikronom napriek posilňovacej dávke vakcíny MRNA

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

NajnovšieSARS-CoV-2variant obáv, ktorý sa objaví, bol nazvaný omicron.1 Jeho potenciál úniku imunity bol predpovedaný genómovými údajmi a bol predbežne potvrdený pozorovaniami zvýšeného výskytu reinfekcií a prelomových infekcií.2 To vyvolalo výzvy na zintenzívnenie očkovacích programov vrátane poskytovania posilňovacie dávky vakcíny.3

Skupina nemeckých návštevníkov, ktorí dostali tri dávkySARS-CoV-2vakcíny, vrátane najmenej dvoch dávok mRNA vakcíny, zaznamenali prelomovú infekciu omikrónom medzi koncom novembra a začiatkom decembra 2021, zatiaľ čo v Kapskom Meste v Južnej Afrike. Skupina pozostávala z piatich bielych žien a dvoch bielych mužov) s priemerným vekom 27,7 rokov (rozmedzie 25–39) a priemerným indexom telesnej hmotnosti 22,2 kg/m2 (rozsah 17,9–29,4). ), bez relevantnej anamnézy. Štyria jednotlivci sa zúčastnili na klinickom voliteľnom školení v rôznych nemocniciach v Kapskom Meste, zatiaľ čo ostatní boli na dovolenke. Jednotlivci boli členmi dvoch neprepojených sociálnych skupín a zúčastňovali sa bežného spoločenského života v Kapskom Meste v súlade s príslušnými protokolmi COVID{13}}. Po príchode v prvej polovici novembra 2021 mal každý jedinec negatívny test naSARS-CoV-2pomocou PCR a poskytli záznamy o kompletnej vakcinácii vrátane posilňovacej alebo tretej dávky podaných intramuskulárnou injekciou s použitím homológnych (n=5) a heterológnych (n=2) očkovacích cyklov (príloha p 3).4

užíva hesperidínocistanche imunity

Šesť jedincov bolo plne zaočkovaných BNT162b2 (Comirnaty, Pfizer–BioNTech, Mainz, Nemecko), piati z nich dostali tretiu (posilňovaciu) dávku BNT162b2 v októbri alebo začiatkom novembra 2021. Jeden jedinec dostal plnú dávku CX{{5 }} (Spikevax, Moderna, Cambridge, MA, USA) začiatkom októbra 2021; to nebolo v tom čase v súlade s odporúčaniami Európskej liekovej agentúry, ktorá na podporu zdravých jedincov navrhovala polovičnú dávku.5 Siedmy jedinec dostal úvodnú dávku ChAdOx1-S (Vaxzevria, AstraZeneca, Cambridge, Spojené kráľovstvo) , po ktorej nasledovala dávka BNT162b2 na dokončenie primárnej imunizácie a posilňovacia dávka rovnakej vakcíny. Okrem preočkovania CX{11}} boli všetky očkovania v súlade s európskymi odporúčaniami.4,5 Skoré časové body základných a preočkovaných jedincov boli spôsobené ich zamestnaním v oblasti medicíny. Nikto nenahlásil históriuSARS-CoV-2infekcia.

Počas výrazného zvýšenia výskytuSARS-CoV-2infekcií v provincii Western Cape, títo jedinci pozorovali nástup respiračných symptómov medzi 30. novembrom a 2. decembrom 2021.SARS-CoV-2infekcie boli diagnostikované v ISO 15189-akreditovaných diagnostických laboratóriách pomocou molekulárnych testov schválených národným regulačným orgánom. Vyšetrovanie schválili etické výbory pre výskum zdravia Stellenbosch University (C21/12/004_COVID-19) a University of Cape Town (279/2021) a všetci účastníci poskytli informovaný súhlas.

Výtery a vzorky séra sme získali 2–4 dni po nástupe symptómov. Ďalšie podrobnosti o spracovaní vzoriek sú uvedené v prílohe (s. 2). Všetci pacienti boli umiestnení do domácej izolácie a používali denný denník symptómov na dokumentovanie priebehu ochorenia počas obdobia pozorovania 21 dní.

Illness was classified as mild (n=4) or moderate (n=3; shortness of breath) according to National Institutes of Health COVID-19 Treatment Guidelines. Two individuals were asymptomatic by the end of the observation period (day 21). Blood oxygenation levels (SPO2) remained in the normal range (>94 percent ) bez výnimky a žiadny z pacientov nevyžadoval hospitalizáciu. Prevalencia symptómov v priebehu času je uvedená v prílohe (s. 4). Všetkých sedem jedincov bolo infikovaných omikrónom (línia PANGO B.1.1.529, klad Nextstrain 21K). Vírusové záťaže sa pohybovali od 4,07 do 8,22 (priemer 6,38) log10 kópií vírusovej RNA na ml eluátu z výteru. Hladiny protilátok proti špičke sa pohybovali od 15 000 arbitrárnych jednotiek (AU) na ml po viac ako 40 000 AU/ml, s priemerom približne 22 000 AU/ml séra (príloha p 3).

tablety s bioflavonoidmisimunita

Robustné reakcie CD4 a CD8 T-buniek naSARS-CoV-2hrotové, nukleokapsidové a membránové proteíny boli zistené u šiestich testovaných účastníkov minimálne 2 týždne po nástupe symptómov (príloha p 5), vo frekvenciách 0·011–{{7 }} · 192 percent pre CD4 plus a 0 · 004–0 · 079 percent pre CD8 plus T bunky.

Boli to prvé zdokumentované prelomové infekcie omikrónovým variantom u plne zaočkovaných jedincov po podaní posilňovacej dávky vakcíny. Niektorí z týchto jedincov dostali heterológne dávky vakcíny v súlade so vznikajúcou celosvetovou praxou. Posilňovacie dávky boli podané 21 – 37 týždňov po druhej dávke vakcíny a prelomové infekcie sa vyskytli 22 – 59 dní potom. Na začiatku ich prelomových infekcií mali všetci jedinci vysoké hladiny vírusových spike proteín viažucich protilátok, podobné hladinám hláseným 4 týždne po druhej dávke vakcíny6 a ako sa očakávalo po podaní booster dávok vakcíny.7

Záťaže vírusovej RNA pri infekciách omikrónovým variantom ešte nie sú hlásené. Zostáva neznáme, či sa vírusová záťaž pozorovaná v našej skupine líši od vírusovej záťaže u neočkovaných alebo inak očkovaných jedincov. Počas divokého typuSARS-CoV-2pri infekcii sa zistilo priemerné zaťaženie vírusovou RNA 5,83 log10 kópií vírusovej RNA na jeden tampón vo vzorkách odobratých do jedného dňa po nástupe symptómov,8 s maximálnym počtom 8,85 log10 kópií vírusovej RNA na jeden tampón. V tejto skupine jedincov sa zistilo priemerne 6,38 log10 kópií vírusovej RNA na ml eluovaného tampónu, pričom najvyššia vírusová záťaž (8,22 log10) bola zistená na 4. deň po nástupe symptómov. To naznačuje, že jednotlivci boli infekční, v súlade s výskytom zhlukov infekcií, ktoré nešetrili žiadneho z členov týchto dvoch skupín.

Špecifické reakcie T-buniek boli detegované u všetkých testovaných účastníkov aspoň 2 týždne po nástupe symptómov, v rozsahu hlásenom po očkovaní9 s ďalšími reakciami T-buniek na vírusový nukleokapsid a membránové proteíny.

Mierny až stredný priebeh ochorenia naznačuje, že úplné očkovanie, po ktorom nasleduje posilňovacia dávka, stále poskytuje dobrú ochranu pred závažným ochorením spôsobeným omikronom. Nemôžeme však vylúčiť dlhodobé následky COVID-19. Naše zistenia sú navyše obmedzené na nízky počet jedincov u relatívne mladých a inak zdravých jedincov (n=7). Táto séria prípadov pridáva ďalší dôkaz, že, ako sa predpokladalo, omikrón je schopný vyhnúť sa imunite vyvolanej mRNA vakcínami in vivo. Južná Afrika len nedávno zaviedla posilňovacie očkovanie pre jedincov imunizovaných dvoma dávkami BNT162b2, takže prítomnosť tejto skupiny z Nemecka predstavovala jedinečnú príležitosť na štúdium omikrónových prelomových infekcií u jedincov s preočkovaním vakcínou mRNA.

mikronizovaná purifikovaná flavonoidná frakcia 1000 mg používaocistanche

Údaje in vitro naznačujú nižšie titre neutralizačných protilátok proti omikrónu v porovnaní s inýmiSARS-CoV-2línií po očkovaní BNT162b2, ale zvýšené titre po tretej dávke,10–12 podporuje výzvy na posilňovacie dávky, zatiaľ čo sa zdá, že omikrónový variant sa šíri globálne. Naša štúdia však ukazuje nedostatočnú prevenciu symptomatickej infekcie u inak zdravých jedincov, ktorí dostali tri dávky mRNA vakcín COVID{4}}.

Tieto zistenia podporujú potrebu aktualizovaných vakcín na zabezpečenie lepšej ochrany pred symptomatickou infekciou omikronom13 a zdôrazňujú, že by sa mali zachovať nefarmaceutické opatrenia. Povzbudzujúce je, že skoré údaje z Južnej Afriky naznačujú zachovanie, ak zníženej účinnosti vakcíny BNT162b2 proti prijatiu do nemocnice.14

Divízia chirurgie ruky, plastickej a estetickej chirurgie, Univerzitná nemocnica, LMU Mníchov, Mníchov, Nemecko (CK); Divízia lekárskej virológie, Fakulta medicíny a zdravotníckych vied, Univerzita Stellenbosch Tygerberg Campus, Kapské Mesto ZA- 7505, Južná Afrika (CKM, TM, ADS, WP); lekárska virológia, Národná zdravotnícka laboratórna služba Tygerberg, Parow, Kapské Mesto, Južná Afrika (MC, WP); Inštitút infekčných chorôb a molekulárnej medicíny (WAB, RK, ČR) a Wellcome Center for Infectious Diseases Research in Africa (ČR); Katedra lekárskych biologických vied, University of the Western Cape, Kapské Mesto, Južná Afrika (TS, MLS)

výhody dr vita opcs cistanche

Odkaz

1 KTO. Klasifikácia omikrónu (B.1.1.529): SARS-CoV-2 variant, ktorý vyvoláva obavy. Vyhlásenie z 26. novembra 2021.

2 Pulliam JRC, van Schalkwyk C, Govender N, a kol. Zvýšené riziko reinfekcie SARS-CoV-2 spojené s objavením sa omikrónového variantu v Južnej Afrike. medRxiv 2021; zverejnené online 2. decembra.

3 Dolgin E. Omicron podnecuje diskusiu o posilňovaní vakcíny COVID. 2. decembra 2021.

4 Európska agentúra pre lieky. Odporúčania EMA a ECDC o heterológnych očkovacích kurzoch proti COVID-19. 7. decembra 2021.

5 covid-19 (prístup 9. decembra 2021). Európska agentúra pre lieky. Spikevax: Odporúčanie EMA pre booster. 25. októbra 2021.

6 Grupel D, Gazit S, Schreiber L, a kol. Kinetika SARS-CoV-2 anti-S IgG po očkovaní BNT162b2. vakcína 2021; 39: 5337-40.

7 Demonbreun AR, Sancilio A, Vaught LA ​​a kol. Titre protilátok pred a po booster dávkach SARS-CoV-2 mRNA vakcín u zdravých dospelých. medRxiv 2021; zverejnené online 21. novembra.

8 Wölfel R, Corman VM, Guggemos W, a kol. Virologické hodnotenie hospitalizovaných pacientov s COVID-2019. Príroda 2020; 581: 465-69.

9 Keeton R, Richardson SI, Moyo-Gwete T, a kol. Predchádzajúca infekcia SARS-CoV-2 zosilňuje a rozširuje imunogenicitu Ad26.COV2.S spôsobom závislým od variantu. bunkový hostiteľský mikrób 2021; 29: 1611–19.e5.

10 Cele S, Jackson L, Khan K, a kol. Omicron značne, ale neúplne uniká neutralizácii Pfizer BNT162b2. Príroda 2021; zverejnené online 23.12.

11 Wilhelm A, Widera M, Grikscheit K, et al. Znížená neutralizácia omikrónového variantu SARS-CoV-2 vakcinačným sérom a monoklonálnymi protilátkami. medRxiv 2021; zverejnené online 13.12.

12 Pfizer. Pfizer a BioNTech poskytujú aktualizácie omikrónového variantu. Tlačová správa. 8. decembra 2021.

13 Devlin H, Kollewe J. BioNTech hovorí, že v prípade potreby dokáže vakcínu Covid vyladiť do 100 dní. 26. novembra 2021. 2021).

14 Collie S, Champion J, Moultrie H, Bekker LG, Grey G. Účinnosť vakcíny BNT162b2 proti omikrónovému variantu v Južnej Afrike. N Engl J Med 2021; zverejnené online 29.12.