Kumulatívna laxačná odpoveď s metylnaltrexónom: dôsledky pre hospitalizovaných pacientov s pokročilým ochorením a zápchou vyvolanou opioidmiⅡ

Výsledky

Študijná populácia

Táto súhrnná analýza bola založená na ITT populácii 364 pacientov (PBO n=185 a MNTX n=179). Medián veku bol 66 rokov v každej liečebnej skupine a populácia štúdie bola približne 52 % žien a 94 % bielych; demografické a východiskové charakteristiky študovanej populácie sú zhrnuté podľa liečebnej skupiny v tabuľke 1. V rámci združenej študovanej populácie boli najčastejšími primárnymi diagnózami rakovina (63,4 %), kardiovaskulárne poruchy (11,3 %) a pľúcne ochorenia (7,4 %). Stredná východisková spotreba opioidov (ekvivalenty morfínu v miligramoch za deň) bolavyššia v skupine MNTX (156 mg; rozsah=0 – 4427 mg) ako v skupine PBO (130 mg; rozsah=0 – 10 160 mg). Východiskové použitie laxatív bolo rozsiahle; viac ako 98 % pacientov v združenej populácii štúdie užívalo aspoň 1 laxatívum, čo naznačuje, že táto populácia bola z veľkej časti refraktérna na laxatívum.

Kliknite na rýchlo pôsobiace laxatívum

V štúdii 302 bežné základné laxatíva v každej z liečebných skupín zahŕňali dokusát so sennou (41 %), dokusát (38,8 %), sennu (32,1 %), bisacodyl (27,6 %), hydroxid horečnatý (22,4 %), laktulózu (22,4 %) ), a klystíry (13,4 %). V štúdii 4000 východiskové laxatíva zahŕňali dokusát sodný so sennou (33,5 %), bisacodyl (32 %), laktulózu (25,5 %), Miralax (Bayer Consumer Health, Morristown, New Jersey) (25 %), dokusát sodný (20 %), hydroxid horečnatý (17,5 %), senna (14,5 %) a klystír Fleet (CB Fleet, Lynchburg, Virginia) (10 %). Celkovo približne 35 % pacientov s rakovinou a 40 % bez rakoviny užívalo 2 základné laxatíva. Napriek týmto liečebným postupom pacienti zostali v zápche, a preto sa kvalifikovali na zaradenie do štúdie.

Účinnosť

Treatment with MNTX compared with PBO significantly increased the proportion of patients with RFL response within 4 hours after the first dose and cumulatively within 4 hours after the first and second doses and after the first, second, and third doses (P < 0.0001 for all comparisons) (Figure 1A); cumulative RFL responses with MNTX increased from 62.4% within 4 hours of the first dose to 80.9% within 4 hours of the third dose compared with 16.8% and 35.1%, respectively, with PBO. Similar results were observed when cumulative RFL responses were analyzed by baseline WHO/ECOG performance status (≤2 or >2) (obrázok 1B).

As shown in Figure 2A, Kaplan-Meier analysis demonstrated that the estimated time to RFL was much shorter in the MNTX group than the PBO group, and >50 % pacientov liečených MNTX pravdepodobne odpovedalo do 2 hodín<50% of PBOtreated patients were likely to respond by 24 hours. Median time to RFL was significantly shorter with MNTX than with PBO, at the 4- and 24-hour time points following initial dosing (4 hours: 1.11 vs >4 hodiny: medián nedosiahnutý; 24 hodín: 1,11 vs 23,58 hodín; P<0.0001 for both comparisons). Similar results from the Kaplan-Meier analysis were observed when patients were stratified by baseline WHO/ECOG performance status (Figure 2B). Between treatments, differences remained highly significant at the 24-hour time point regardless of baseline WHO/ECOG performance status (performance status ≤2: 0.87 vs 17.79 hours; P < 0.0001; performance status >2: 1.46 vs >24 hodín; P < 0.0001) (obrázok 2B).

Bezpečnosť

There was no evidence that MNTX treatment negatively affected the efficacy of opioid analgesia. Across the ITT population, mean changes from baseline in current and worst pain scores 1 day and 7 days after dosing were 0 or negative (indicating reduced pain) and similar between MNTX (current pain: −0.4 at 1 day and −0.5 at 7 days; worst pain: −0.7 at 1 day and −0.7 at 7 days) and PBO (current pain: −0.3 at 1 day and −0.2 at 7 days; worst pain: −0.6 at 1 day and −0.4 at 7 days). In addition, mean changes from baseline in pain scores were similar in patients receiving MNTX or PBO, regardless of WHO/ECOG baseline performance status ≤2 or >2. 

Výskyt TEAE bol vyšší v skupine MNTX v porovnaní so skupinou PBO. Najbežnejšie TEAE (a tie, ktoré sú najviac zodpovedné za rozdiely medzi skupinami) však mali, ako sa očakávalo, GI charakter, vrátane bolesti brucha, plynatosti, nevoľnosti a vracania (tabuľka 2). Okrem toho sa výskyt TEAE v skupine MNTX kolektívne znížil od 1. dňa liečby do 2. dňa liečby, ako sa najvýraznejšie pozorovalo pri bolestiach brucha (pričom výskyt klesol z 12,8 % v deň liečby 1 na 8,1 % v deň liečby 2).

Prírodný bylinný liek na zmiernenie zápchy-Cistanche

Cistanche je rod parazitických rastlín, ktorý patrí do čeľade Orobanchaceae. Tieto rastliny sú známe svojimi liečivými vlastnosťami a už po stáročia sa používajú v tradičnej čínskej medicíne (TCM). Druhy Cistanche sa vyskytujú prevažne v suchých a púštnych oblastiach Číny, Mongolska a iných častí Strednej Ázie. Rastliny cistanche sú charakteristické svojimi mäsitými, žltkastými stonkami a sú vysoko cenené pre svoje potenciálne zdravotné prínosy. V TCM sa verí, že Cistanche má tonické vlastnosti a bežne sa používa na výživu obličiek, zvýšenie vitality a podporu sexuálnej funkcie. Používa sa tiež na riešenie problémov súvisiacich so starnutím, únavou a celkovou pohodou. Zatiaľ čo Cistanche má dlhú históriu používania v tradičnej medicíne, vedecký výskum jeho účinnosti a bezpečnosti prebieha a je obmedzený. Je však známe, že obsahuje rôzne bioaktívne zlúčeniny, ako sú fenyletanoidové glykozidy, iridoidy, lignany a polysacharidy, ktoré môžu prispievať k jeho liečivým účinkom.

Wecistanche'scistanche prášok, cistanche tablety, cistanche kapsulya ďalšie produkty sa vyvíjajú pomocoupúšťcistancheako suroviny, pričom všetky majú dobrý vplyv na zmiernenie zápchy. Špecifický mechanizmus je nasledovný: Predpokladá sa, že Cistanche má potenciálne výhody na zmiernenie zápchy na základe jeho tradičného použitia a určitých zlúčenín, ktoré obsahuje. Zatiaľ čo vedecký výskum konkrétne o účinku Cistanche na zápchu je obmedzený, predpokladá sa, že má viacero mechanizmov, ktoré môžu prispieť k jeho potenciálu zmierniť zápchu. Laxatívny účinok:Cistanchesa už dlho používa v tradičnej čínskej medicíne ako liek na zápchu. Predpokladá sa, že má mierny laxatívny účinok, ktorý môže pomôcť podporiť pohyby čriev a vyvolať zápchu. Tento účinok možno pripísať rôznym zlúčeninám nachádzajúcich sa v Cistanche, ako sú fenyletanoidové glykozidy a polysacharidy. Zvlhčovanie čriev: Na základe tradičného používania sa Cistanche považuje za látku s hydratačnými vlastnosťami, ktorá je špecificky zameraná na črevá. Podpora hydratácie a lubrikácie čriev môže pomôcť zmäkčiť nástroje a uľahčiť priechod, čím sa zmierni zápcha. Protizápalový účinok: Zápcha môže byť niekedy spojená so zápalom v tráviacom trakte. Cistanche obsahuje určité zlúčeniny, vrátane fenyletanoidných glykozidov a lignanov, o ktorých sa predpokladá, že majú protizápalové vlastnosti. Znížením zápalu v črevách môže pomôcť zlepšiť pravidelnosť vyprázdňovania a zmierniť zápchu.