Dapagliflozín u pacientov s COVID-19: Myseľ obličky

Kontakt: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

So záujmom sme čítali skúšku DARE-19 od Michaila Kosiboroda a kolegov,1 uverejnenú v Časopise Lancet Diabetes and Endocrinology. Štúdia DARE-19 bola randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia pacientov hospitalizovaných s COVID-19. Kľúčovými kritériami inklúzie boli hospitalizácia s laboratórne potvrdenou alebo klinicky podozrením na infekciu SARS-CoV-2 nie viac ako 4 dni pred skríningom, požiadavka na doplnenie kyslíka 5 L/min alebo menej na dosiahnutie saturácie kyslíkom najmenej 94% a jeden alebo viac kardiometabolických rizikových faktorov vrátanechronickýobličkachoroba(odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie [eGFR] medzi 25 – 60 ml/min na 1·73 m²). Bola použitá chvályhodná logistika, ktorá viedla k náboru 1250 pacientov z 95 miest v siedmich krajinách, pričom 60% účastníkov z Brazílie.

Pridaniedapagliflozin10 mg oproti placebu do bežnej starostlivosti neovplyvnilo dva primárne výsledky: zníženie dysfunkcie orgánov alebo smrť a zlepšenie klinického zotavenia. Vývoj akútnehoobličkaZranenie bolo hierarchicky najdôležitejším sekundárnym výsledkom. Autori dospeli k záveru, žedapagliflozinnezvýšil riziko akútneho poškodenia obličiek, pretože nebol rozdiel v podiele pacientov s koncentráciami kreatinínu v sére dvakrát vyšší ako na začiatku liečby. Zdvojnásobenie kreatinínu v sére však predstavuje akútneobličkaštádium poškodenia 2 podľa súčasných kritérií ochorenia obličiek: Zlepšenie globálnych výsledkov (KDIGO)2 a nevylučuje akútne poškodenie obličiek v štádiu 1 alebo horšie štádiá, ktoré sa prejavujú len ako oliguria. Retrospektívna kohortová štúdia pacientov hospitalizovaných s COVID-19 potvrdila, že akútne poškodenie obličiek sa vyskytlo v roku 1835 (46%) z 3993 jedincov.3 Morálka bola významne horšia u pacientov s akútnym poškodením obličiek. 716 (39%) z 1835 pacientov sakútnyobličkaZraneniakohorta v retrospektívnej štúdii by nespĺňalaakútnyobličkaZraneniakritériá používané v DARE-19 a boli by vynechané. V DARE-19 sa akútne poškodenie obličiek vyskytlo len u 62 (5%) z 1250 pacientov, ale skutočný výskyt bol pravdepodobne oveľa vyšší.

Cistanche môže liečiť chronické ochorenie obličiek

Dapagliflozinje inhibítor SGLT2 spojený s hemodynamicky riadeným znížením eGFR.4 Pacienti hospitalizovaní s COVID-19 sú vystavení vysokému riziku vznikuobličkaZraneniaz rôznych dôvodov, ako je dehydratácia a hypotenzia (70%) a vírusová sepsa (22%). Podľa nášho názoru je predčasné tvrdiť, žedapagliflozinje bezpečný, pokiaľ ide o funkciu obličiek u pacientov, ktorí sú akútne chorí. Aby sme sa vyhli potenciálne zavádzajúcim záverom a aby sa zabránilo iatrogénnemu akútnemu poškodeniu obličiek u vysoko rizikových pacientov, dôrazne odporúčame, aby sa v budúcich klinických štúdiách uplatňovali vhodné kritériá. Okrem toho, štúdium účinkudapagliflozinpoužitie biomarkerov glomerulárneho a tubulárneho poranenia by pridalo funkčným kritériám granularitu (zvýšenie kreatinínu v sére alebo pokles produkcie moču).6 Dôrazne odporúčame, aby sa použili úplné kritériá KDIGO (prípadne so zahrnutím biomarkerovobličkaškody) v nadchádzajúcich vyšetrovaniach.

Cistanche posilňuje imunitu a liečbuobličkachoroba

TR získala konzultačné poplatky od spoločností Baxter a Contatti Medical (CytoSorbents) a platby alebo honorárie od spoločností AstraZeneca, Baxter, Contatti Medical (CytoSorbents), B Braun, Jafron a Eurofarma. MO dostali poplatky za prednášky pre svoju inštitúciu od spoločností bioMérieux, Fresenius Medical a Baxter a platbu svojej inštitúcii za účasť v poradnom výbore pre NxStage. AZ získala granty od spoločností Baxter, bioMérieux, konzultačné poplatky od spoločností Guard Therapeutics, AM-Pharma a Piano, platbu alebo honoráriu od spoločností Fresenius, Baxter a bioMérieux, platbu za účasť v poradných radách pre Guard Therapeutics, AM-Pharma a Fresenius a platbu za vedenie v predstavenstvách pre ESAIC, A&A a Anästhesist. Spoločnosť JAK získala granty alebo zmluvy, konzultačné poplatky a platbu alebo honoráriu od spoločnosti Astute Medical / bioMérieux. Spoločnosť CR získala konzultačné poplatky a platby alebo honoráre od spoločností ASAHI, Baxter, bioMérieux, B. Braun, CytoSorbents, ESTOR, Fresenius Medical Care, General Electric, Medtronic a Toray.

Thiago Reis, Marlies Ostermann, Alexander Zarbock, John A Kellum, *Claudio Ronco

Laboratórium molekulárnej farmakológie, Fakulta zdravotníckych vied, Univerzita v Brasílii, Asa Norte, Brasília, Brazília (TR); OddelenieObličkaTransplantácia, Clínica de Doenças Renais de Brasília –Nemocnica DF STAR, Brasília, Brazília (TR); Oddelenie kritickej starostlivosti a nefrológie, King's College London, Guy's and St Thomas' Hospital, Londýn UK (MO); Oddelenie anestéziológie, intenzívnej medicíny a medicíny bolesti, Univerzitná nemocnica Münster, Münster, Nemecko (AZ); Centrum pre nefrológiu kritickej starostlivosti, Katedra medicíny kritickej starostlivosti, Univerzita v Pittsburgu, Pittsburg, PA, USA (JAK); Katedra medicíny, Università Degli Studi di Padova, 35128 Padova, Taliansko (ČR); Oddelenie nefrológie, dialýzy a transplantácie obličiek, Nemocnica San Bortolo, Medzinárodný výskumný ústav obličiek Vicenza, Vicenza, Taliansko (CR)

Cistanche môže tonifikovať obličky

REFERENCIA

1 Kosiborod MN, Esterline R, Furtado RHM a kol. Dapagliflozín u pacientov s kardiometabolickými rizikovými faktormi hospitalizovanými s COVID-19 (DARE-19): randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy 3. Lancet Diabetes Endocrinol 2021; 9: 586–94.

2 Ronco C, Bellomo R, Kellum JA. Akútne poškodenie obličiek. Lancet 2019; 394: 1949–64.

3 Chan L, Chaudhary K, Saha A a kol. AKI u hospitalizovaných pacientov s OCHORENÍM COVID-19. J Am Soc Nephrol 2021; 32: 151–60.

4 Heerspink HJL, Karasik A, Thuresson M a kol. Výsledky obličiek spojené s používaním inhibítorov SGLT2 v reálnej klinickej praxi (CVD-REAL 3): nadnárodná pozorovacia kohortová štúdia. Lancet Diabetes Endocrinol 2020; 8: 27–35.

5 Procaccini FL, Alcázar Arroyo R, Albalate Ramón M, et al. Akútne poškodenie obličiek u 3182 pacientov prijatých s COVID-19: jednocentrická, retrospektívna, prípadová kontrolná štúdia. Clin Oblička J 2021; 14: 1557–69.

6 Ostermann M, Zarbock A, Goldstein S a kol. Odporúčania týkajúce sa biomarkerov akútneho poškodenia obličiek z konsenzuálnej konferencie iniciatívy za kvalitu akútnych ochorení: konsenzuálne vyhlásenie. JAMA Netw Open 2020; 3: e2019209.

Zlepšenie funkcie obličiek cistanche