Časť 1: Emocionálna modulácia farmakologických dôsledkov učenia a pamäte

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Ryan T. LaLumiere, James L. McGaugh a Christa K. McIntyre

Katedra psychologických a mozgových vied a interdisciplinárny neurovedecký program, University of Iowa, Iowa City, Iowa (RTL);

Katedra neurobiológie a správania, University of California, Irvine, California (JLM); a Škola správania a mozgu

Sciences, University of Texas-Dallas, Richardson, Texas (CKM)Abstraktné

Pamäťkonsolidácia zahŕňa proces, pri ktorom sa novozískané informácie ukladajú dlhodobo. Dôkazy získané za posledných niekoľko desaťročí, najmä zo štúdií využívajúcich podávanie liekov po tréningu, naznačujú, že emocionálne vzrušenie počas obdobia konsolidácie ovplyvňuje a zvyšuje siluPamäťa že na tomto procese sa zúčastňuje viacero rôznych chemických signalizačných systémov. Mechanizmy, ktoré sú základom emocionálnych vplyvov na pamäť, zahŕňajú uvoľňovanie stresových hormónov a aktiváciu bazolateralamygdaly, ktoré spolupracujú na moduláciiPamäťkonsolidácia. Okrem toho práca naznačuje, že táto amygdala je založenáPamäťmodulácia sa vyskytuje pri mnohých typoch učenia a zahŕňa interakcie s mnohými rôznymi oblasťami mozgu, aby sa zmenila konsolidácia. Štúdie navyše naznačujú, že najmä emocionálne vzrušenie a aktivita amygdaly ovplyvňujú synaptickú plasticitu a súvisiace proteíny v downstream oblastiach mozgu. Tento prehľad sa zaoberá historickým chápanímPamäťmodulácia a bunková konsolidácia spracováva a skúma niekoľko výskumných oblastí, ktoré v súčasnosti využívajú tieto základné poznatky na vývoj terapeutických liečebných postupov.

I. Pochopenie systémov a bunkových procesov konsolidácie pamäte

Pamäťdefinuje nás ako jednotlivcov; naše osobné preferencie, zručnosti a múdrosť sú zakorenené v dlhodobých spomienkach. Čerpáme zo svojich spomienok, aby sme pochopili prítomnosť a naše spomienky pomáhajú usmerňovať naše budúce správanie. Aj keď všetci o tom veľa viemePamäťz našich osobných skúseností, skúmania základných nervových procesovPamäťnie je také jednoduché, ako sa môže zdať. Nemôžeme priamo pozorovať pamäť; ľudská pamäť, rovnako ako pamäť zvierat, sa odvodzuje zo zmien v správaní vyvolaných skúsenosťami. A je, samozrejme, nevyhnutné rozlíšiť zmeny správania odrážajúce pamäť od tých, ktoré sú vyvolané mnohými ďalšími podmienkami, ktoré môžu priamo ovplyvniť správanie. Experimentálne liečby, ktoré modulujú pamäť, bez priameho ovplyvnenia správania používaného na hodnotenie pamäte, sú teda rozhodujúce pre pochopenie mozgových procesov, ktoré sú základom pamäte.

Z nášho osobného vnímania sa môže zdať, že informácie o udalosti sú získané a okamžite uložené v našom mozgu. Trvalé spomienky sa však nevytvoria okamžite v čase zážitku. Okrem toho, keďže nemáme trvalé spomienky na každý detail alebo dokonca na každú udalosť, musí existovať nejaký proces (procesy), ktorým sa informácie vyberajú na uchovávanie. Logickým predĺžením časové obdobie medzi vyjadrením krátkodobého a dlhodobéhoPamäťmusí byť taká, v ktorej pamäť pre tieto informácie nie je v trvalom stave, ale zostáva labilná. Labilita pamäťových procesov vyskytujúcich sa po učení umožňuje nervovým vplyvom po učení regulovať výslednú silu pamäti. Pochopenie nervových systémov a procesov zapojených do endogénnej modulácie konsolidácie pamäte môže poskytnúť kritický pohľad na mechanizmy a substráty pre účinky liekov na pamäť.

Skúmanie emocionálne ovplyvnených spomienok je obzvlášť výhodné na riešenie týchto problémov, pretože takéto spomienky sa s väčšou pravdepodobnosťou uložia dlhodobo po jedinej skúsenosti v porovnaní so spomienkami na emocionálne neutrálne udalosti. To poskytuje časové okno príležitosti na vyšetrovanie neurálnej bázyPamäť. Ďalej pochopenie účinkov emocionálneho vzrušenia naPamäťkonsolidácia môže poskytnúť kritický pohľad na vývoj liečby porúch a problémov založených na pamäti. Tento prehľad skúma súčasné chápanie nervových procesov, ktoré modulujú a sú základom konsolidácie dlhotrvajúcich spomienok.

II. História modulácie a konsolidácie pamäte

Pamäťdefinuje nás ako jednotlivcov; naše osobné preferencie, zručnosti a múdrosť sú zakorenené v dlhodobých spomienkach. Čerpáme zo svojich spomienok, aby sme pochopili prítomnosť a naše spomienky pomáhajú usmerňovať naše budúce správanie. Hoci všetci vieme veľa o pamäti z našich osobných skúseností, skúmanie nervových procesov, ktoré sú základom pamäte, nie je také jednoduché, ako sa môže zdať. Nemôžeme priamo pozorovať pamäť; ľudská pamäť, rovnako ako pamäť zvierat, sa odvodzuje zo zmien v správaní vyvolaných skúsenosťami. A je, samozrejme, nevyhnutné rozlíšiť zmeny správania odrážajúce pamäť od tých, ktoré sú vyvolané mnohými ďalšími podmienkami, ktoré môžu priamo ovplyvniť správanie. Experimentálne liečby, ktoré modulujú pamäť, bez priameho ovplyvnenia správania používaného na hodnotenie pamäte, sú teda rozhodujúce pre pochopenie mozgových procesov, ktoré sú základom pamäte.

Z nášho osobného vnímania sa môže zdať, že informácie o udalosti sú získané a okamžite uložené v našom mozgu. Trvalé spomienky sa však nevytvoria okamžite v čase zážitku. Okrem toho, keďže nemáme trvalé spomienky na každý detail alebo dokonca na každú udalosť, musí existovať nejaký proces (procesy), ktorým sa informácie vyberajú na uchovávanie. Logickým predĺžením časové obdobie medzi vyjadrením krátkodobého a dlhodobéhoPamäťmusí byť taká, v ktorej pamäť pre tieto informácie nie je v trvalom stave, ale zostáva labilná. Labilita pamäťových procesov vyskytujúcich sa po učení umožňuje nervovým vplyvom po učení regulovať výslednú silu pamäti. Pochopenie nervových systémov a procesov zapojených do endogénnej modulácie konsolidácie pamäte môže poskytnúť kritický pohľad na mechanizmy a substráty pre účinky liekov na pamäť.

Skúmanie emocionálne ovplyvnených spomienok je obzvlášť výhodné na riešenie týchto problémov, pretože takéto spomienky sa s väčšou pravdepodobnosťou uložia dlhodobo po jedinej skúsenosti v porovnaní so spomienkami na emocionálne neutrálne udalosti. To poskytuje časové okno príležitosti na vyšetrovanie neurálnej bázyPamäť. Ďalej pochopenie účinkov emocionálneho vzrušenia naPamäťkonsolidácia môže poskytnúť kritický pohľad na vývoj liečby porúch a problémov založených na pamäti. Tento prehľad skúma súčasné chápanie nervových procesov, ktoré modulujú a sú základom konsolidácie dlhotrvajúcich spomienok.

Zistenia Müllera a Pilzeckera (1900) boli prvé, ktoré poskytli dôkazy podporujúce to, čo sa nazývalo hypotéza konsolidácie perseverácie. Ale táto hypotéza a dôkazy, ktoré ju podporujú, boli do značnej miery zanedbávané až do 40. rokov 20. storočia, keď sa liečba elektrošokmi prvýkrát použila na liečbu duševných porúch. V klasickej štúdii Duncan (1949) uviedol, že elektrošoky podané potkanom bezprostredne po ich výcviku narušiliPamäťškolenia. Čo je však dôležité, stupeň amnézie sa znížil, keď sa interval medzi tréningom a liečbou elektrošokmi predĺžil. Tieto zistenia, ktoré boli značne replikované a rozšírené v mnohých následných štúdiách, jasne ukázali, že ukladanie spomienok je závislé od času (McGaugh, 1966; McGaugh a Herz, 1972).

Dôkazy o experimentálne vyvolanej retrográdnej amnézii mali jasné dôsledky pre pochopenie vplyvov drog naPamäť. V skorej štúdii Lashley (1917) uviedol, že strychnín podávaný potkanom pred každodenným tréningom zlepšil ich výkon pri učení. Následné zistenia poskytli ďalší dôkaz drogami vyvolaného zlepšenia učenia (McGaugh a Petrinovich, 1959). Tieto výsledky naznačujú možnosť, že strychnín ovplyvnil nervové procesy, ktoré sú základom učenia. Zistenia týchto štúdií, ako aj všetkých štúdií s použitím liekov pred tréningom však len naznačujú, či je ovplyvnený výkon. Problém, ktorému takéto štúdie čelia, je určiť, či je účinok drogy spôsobený lepším učením alebo nejakým iným vplyvom na výkon. Napríklad podávanie liekov môže zmeniť vnímanie bolesti, a tak vyvolať účinky na osvojenie si učenia založeného na šoku do nôh, alebo môže rozšíriť zreničky, čo vedie k potenciálnym deficitom získavania zrakových učenia. V každom prípade, hoci by retenčné testy nepochybne ukázali rozdiely medzi drogovou a kontrolnou skupinou, nebolo by možné pripísať tieto rozdiely účinkom na procesy, ktoré sú základomPamäť.

Zistenia experimentálne vyvolanej retrográdnej amnézie (Duncan, 1949) naznačujú, že ak strychnín zvyšujePamäťprocesov, malo by byť možné zlepšiť učenie podávaním lieku po tréningu. Keďže by teda zvieratá boli bez liečiva počas výcviku aj následného testovania, mohli by sa vylúčiť priame vplyvy liečiva na výkonnosť. Následné experimenty využívajúce post-tréningové podávanie strychnínu a iných stimulačných drog poskytli rozsiahle dôkazy podporujúce túto implikáciu (McGaugh, 1966; 1973; McGaugh a Herz, 1972). Štúdie využívajúce medikamentóznu liečbu podávanú pred tréningom alebo testovaním môžu, samozrejme, poskytnúť dôležité informácie o účinkoch drog. Štúdie vplyvov drog na učenie však musia oddeliť účinky učenia od účinkov na výkon. Podávanie liekov po tréningu umožňuje skúmanie účinkov liekov na konsolidáciu pamäte bez nutnosti kontroly možných účinkov na výkon, a preto sa stalo štandardnou metódou skúmania vplyvov liekov na učenie a pamäť.

Súbežne s vývojom myšlienky, že spomienky sa v priebehu času konsolidujú, začali ďalšie zistenia poskytovať pochopenie toho, kde dochádza ku konsolidácii pamäte v mozgu. Scoville a Milner (1957) uviedli pozoruhodné výsledky získané od pacientov, ktorým boli chirurgicky odstránené mediálne temporálne laloky pri pokusoch liečiť poruchy mozgu. Po zotavení pacienti vykazovali rôzne stupnePamäťoslabenia. Táto štúdia viedla, čo je najznámejšie, k desaťročia trvajúcemu výskumu s jedným pacientom, Henrym Molaisonom (označovaným ako HM). Zistenia ukázali, že poškodenie mediálneho temporálneho laloku spôsobilo významnú anterográdnu amnéziu, zatiaľ čo spomienky na udalosti, ktoré sa vyskytli významne pred operáciou, zostali do značnej miery nedotknuté. Dôležité je, že stupeň problémov s pamäťou súvisel s rozsahom bilaterálneho poškodenia mediálneho temporálneho laloku, najmä ak sa lézie rozšírili do hipokampu a hipokampálneho gyrusu. Pacienti s menším poškodením hipokampálneho komplexu alebo len jednostranným poškodením vykazovali menej závažné pamäťové deficity alebo dokonca žiadny trvalý deficit. Tieto zistenia naznačujú, že tvorba a ukladanie/vybavovanie spomienok sú odlišné procesy zahŕňajúce rôzne oblasti mozgu a že mediálny temporálny lalok, a najmä formácia hipokampu, má osobitný význam pre tvorbu, ale nie dlhodobé ukladanie alebo vyhľadávanie. , zo spomienok.

Počas tejto doby množstvo štúdií skúmalo aj úlohu amygdaly vo fungovaní mozgu. Prvé práce umiestnili amygdalu do limbického systému, ktorý bol považovaný za hlavný emocionálny proces spracovania (MacLean, 1949; 1952). V prelomovej štúdii Kluver a Bucy (1937) uviedli, že lézie spánkového laloku u opíc spôsobili veľké deficity v emocionálnom spracovaní a Weiskrantz (1956) neskôr preukázal, že tieto emocionálne deficity boli spôsobené predovšetkým stratou amygdaly. Po tejto práci identifikujúcej amygdalu ako súčasť systému emocionálneho spracovania Gold a kol. (1975) navrhli, aby sa amygdala podieľala na konsolidácii emocionálnych spomienok. Je pozoruhodné, že zistili, že elektrická stimulácia amygdaly na vysokej úrovni po tréningu narušila konsolidáciu pamäte, zatiaľ čo stimulácia na nízkej úrovni pamäť zlepšila. Toto zistenie naznačuje, že amygdala zohrala úlohuPamäťkonsolidáciu a že najmä zmeny v aktivite amygdaly po tréningu by mohli modulovať (buď zlepšiť alebo zhoršiť) pamäť. Účasť amygdaly na modulácii konsolidácie pamäte (McGaugh a Gold, 1976) je popísaná nižšie.

Súčasne práca v bunkovej a molekulárnej doméne ďalej pokročila v našom chápaní procesov, ktoré sú základom konsolidácie pamäte. Hebb (1949) navrhol teóriu duálnej stopy formovania pamäti, ktorá naznačuje, že krátkodobé a dlhodobé spomienky zahŕňajú odlišné procesy. Navrhol, že reverberačná aktivita buniek vytvára trvalú pamäť vyvolaním štrukturálnych zmien v synapsiách. Následné štúdie naznačili, že takéto synaptické zmeny zahŕňajú syntézu nových proteínov. Na podporu tejto implikácie Flexner a kol. (1963) zistili, že intracerebrálne injekcie inhibítora proteínovej syntézy puromycínu zhoršovali pamäť u myší a Agranoff a Klinger (1964) uviedli, že u zlatých rybiek intrakraniálne injekcie puromycínu bezprostredne po tréningu narušili retenciu. Injekcie puromycínu podané bezprostredne pred pokusmi o učenie neovplyvnili získavanie ani krátkodobéPamäťale narušená dlhodobá retencia (Agranoff et al., 1965). Injekcie podávané po tréningu tiež zhoršovali retenciu a stupeň poškodenia sa menil s intervalom medzi tréningom a následnou injekciou puromycínu (Agranoff et al., 1965). Spoločne tieto štúdie poskytli kritický súbor zistení naznačujúcich, že 1) syntéza nových proteínov je nevyhnutná pre vytvorenie dlhodobéhoPamäť2) takáto syntéza nastáva v obmedzenom časovom okne po učení a 3) krátkodobé pamäte nezávisia od syntézy proteínov. Závery z týchto skorých štúdií boli kľúčové pri riadení následného skúmania molekulárnych základov tvorby dlhodobej pamäte (Davis a Squire, 1984).

Inhibítory syntézy proteínov však majú mnoho nešpecifických účinkov, ktoré môžu interferovaťPamäť. Flexner a Goodman (1975) navrhli, že poruchy pamäti môžu byť spôsobené vedľajšími účinkami inhibítorov syntézy proteínov na aktivitu katecholamínov. Na podporu tohto názoru Canal a Gold (2007) uviedli okamžité a veľké zvýšenie extracelulárneho norepinefrínu, dopamínu a serotonínu v blízkosti miesta intraamygdalovej infúzie inhibítora syntézy proteínov anizomycínu, ako aj sprievodné poruchy pamäti. Autori zistili, že predbežná liečba intraamygdalovými infúziami antagonistu b-adrenergných receptorov propranololu zoslabila pamäťový účinok anizomycínu, čo naznačuje, že zmeny hladín katecholamínov by mohli byť dostatočné na vyvolanie porúch pamäti spojených s inhibítormi syntézy proteínov. Navyše, okrem tohto hluku produkovaného umelo vyvolaným uvoľňovaním neurotransmiterov (Gold, 2006), inhibítory syntézy proteínov môžu tiež ovplyvňovať pamäťové procesy tým, že vytvárajú superindukciu alebo rýchlu a superfyziologickú expresiu okamžitých skorých génov (Radulovic a Tronson, 2008). . Preto môže byť potrebná opatrnosť pri priraďovaní mechanizmov pre poruchy pamäti pozorované pri inhibítoroch syntézy proteínov.

III. Stresové hormóny: epinefrín a glukokortikoidy

Prečo by malPamäťbyť konsolidácia citlivá na modulačné vplyvy, ako naznačuje táto raná práca? Väčšina našich životov je plná všedných alebo triviálnych udalostí, v ktorých sú rozptýlené významné udalosti. Systém, ktorý umožňuje relatívne selektívne pripomínanie si dôležitejších udalostí, by teda bol veľmi prospešný. Pretože významné udalosti majú tendenciu byť emocionálne vzrušujúce, emocionálne vzrušenie sa zdá byť dobrým kandidátom na riadenie takéhoto systému. A keďže emocionálne vzrušenie zahŕňa uvoľňovanie adrenálnych stresových hormónov, samotné stresové hormóny sa javia ako vynikajúce kandidátske mechanizmy na endogénnu moduláciu konsolidácie pamäte.

V prvých štúdiách, ktoré sa zaoberali týmto problémom, Gold a van Buskirk (1975, 1976) zistili, že systémové podávanie epinefrínu alebo adrenokortikotropného hormónu (ACTH) zvyšujePamäťkeď sa podáva potkanom po tréningu na inhibičnú úlohu. Vo svojej štúdii ACTH (Gold a Van Buskirk, 1976) zistili, že ACTH sa zvyšujePamäťkeď zvieratá absolvovali tréning s nízkou intenzitou šoku do nohy a zhoršenou pamäťou, keď tréning zahŕňal vysokú intenzitu šoku do nohy. Tieto zistenia naznačujú, že modulácia pamäte pomocou ACTH sleduje krivku obráteného U, ako je znázornené na obr. 1. Zdá sa teda, že podávanie ACTH pri vysokých hladinách šoku do chodidiel, keď je endogénny ACTH pravdepodobne vysoký, zvyšuje hladinu za vrcholom dávky. -krivka odozvy a spôsobuje zhoršenie pamäti. Následné štúdie poskytli rozsiahle dôkazy, že systémové podávanie stresových hormónov adrenalínu alebo kortikosterónu po tréningu moduluje pamäť pri rôznych úlohách učenia a pamäte (Gold a Van Buskirk, 1975; Flood a kol., 1978; Sandi a Rose, 1994; Roozendaal a McGaugh, 1996). Tieto zistenia majú osobitný význam a naznačujú, že exogénne podávanie látok, ako je adrenalín a glukokortikoidy (GC), je účinné, pretože fungujú na endogénnom systéme, ktorý slúži na posilnenie dôležitých spomienok. Zdôrazňujú však aj komplikáciu v liekovej terapii modulácie pamäte: daná dávka lieku môže zlepšiť alebo zhoršiť pamäť v závislosti od stavu vzrušenia jednotlivca (pozri obrázok 1B pre zobrazenie tohto problému) (McGaugh a Roozendaal , 2009).

IV. Amygdala modulácia pamäte

Veľa výskumov poukázalo na kritickú úlohu amygdaly pri sprostredkovaní účinkov periférnych stresových hormónovPamäťkonsolidácia. Gold a van Buskirk (1978) zistili, že tento stresujúci šok

Obr. 1. (A) Obrátená krivka "U" znázorňujúca vzťah medzi úrovňou mozgovej stimulácie buď v čase alebo bezprostredne po vzdelávacej udalosti (kódovanie) a dlhodobou silou výslednej pamäte. Stimulácia sa vzťahuje na endogénnu nervovú a hormonálnu aktivitu (napr. uvoľňovanie stresových hormónov), ako aj na akúkoľvek potenciálnu exogénnu stimuláciu (napr. lieky) určenú na zlepšenie konsolidácie pamäte. Za normálnych podmienok by sa pamäť človeka mohla zlepšiť poskytnutím vhodnej úrovne exogénnej stimulácie, ktorá by vyniesla silu pamäte na vrchol. Nadmerná stimulácia však predstavuje značné riziko, že nielenže nezvýši silu výslednej pamäte, ale dokonca zhorší retenciu. (B) Podobný diagram ako (A), ale zobrazuje osobu vo vysoko emocionálne vzrušujúcich podmienkach. Dôkazy zo štúdií na zvieratách naznačujú, že v obdobiach už aj tak vysokého emocionálneho vzrušenia ďalšie exogénne podávanie stresových hormónov alebo iné neprirodzené metódy aktivácie pamäťovo-modulačného systému neposkytujú žiadne výhody na zlepšenie pamäte a môžu dokonca zhoršiť pamäť. Výsledkom je, že podávanie exogénnych činidiel, ktoré normálne zlepšujú pamäť, nesie so sebou riziko poškodenia pamäte, keď je pamäťový modulačný systém už na svojej najvyššej schopnosti posilniť spomienky.

stimulácia, ako aj podávanie adrenalínu, zvyšuje hladiny norepinefrínu v mozgu naznačuje, že noradrenergná aktivácia amygdaly môže byť kľúčovým krokom v účinkoch stresového hormónu na konsolidáciu. Na podporu tejto možnosti Gallagher a kol. (1977) uvádza, že b-noradrenergné antagonisty podávané do amygdaly po tréningu zhoršujú pamäť. Navyše, následný výskum zistil, že b-noradrenergný antagonista propranolol podávaný do amygdaly blokuje pamäť zvyšujúce účinky systémovo podávaného adrenalínu (Liang et al., 1986). Okrem toho, a čo je dôležité, mnohé zistenia naznačujú, že bazolaterálna amygdala (BLA) je kritickou oblasťou zapojenou do modulácie konsolidácie pamäte (McIntyre et al., 2003). Norepinefrín selektívne podávaný do BLA po tréningu zlepšuje pamäť a lézie BLA alebo infúzie propranololu do BLA po tréningu zhoršujú pamäť (Hatfield a McGaugh, 1999; LaLumiere a kol., 2003; Barsegyan a kol., 2014). Obrázok 2 poskytuje schematický diagram, založený na dôkazoch zhrnutých do tohto bodu a nižšie, ako BLA moduluje konsolidáciu pamäte.

Epinefrín voľne neprechádza hematoencefalickou bariérou (Hardebo a Owman, 1980), takže jeho účinky na pamäť s najväčšou pravdepodobnosťou zahŕňajú periférne mechanizmy. Niekoľko zistení naznačuje, že vagusový nerv slúži ako most medzi reakciou periférneho stresu a aktivitou amygdaly a norepinefrínu. Periférny epinefrín aktivuje vagusový nerv (Miyashita a Williams, 2006) a stimulácia vagusového nervu zlepšuje pamäť (Clark a kol., 1995, 1998, 1999) a zvyšuje hladiny norepinefrínu v amygdale (Hassert a kol., 2004). Nervus vagus vyčnieva do jadra osamelého traktu, ktorý vysiela vzostupné projekcie do centrálneho a mediálneho jadra amygdaly priamo aj cez lôžkové jadro stria terminalis (Ricardo a Koh, 1978). Noradrenergná odozva v amygdale však zahŕňa aferentnú dráhu z jadra osamelého traktu do locus coeruleus cez jadro paragigan do bunkovej istoty (Ricardo a Koh, 1978; Ennis a Aston-Jones, 1988; Chiang a Aston-Jones , 1993; Garcia-Medina a Miranda, 2013). Podobne ako blokáda b-adrenergných receptorov v amygdale, inaktivácia jadra solitárneho traktu bráni účinkom systémovo podávaného adrenalínu na zlepšenie pamäti (Williams a McGaugh, 1993). Celkovo tieto výsledky naznačujú, že epinefrín ovplyvňuje konsolidáciu pamäte nepriamou stimuláciou uvoľňovania norepinefrínu v BLA.

Na rozdiel od periférneho adrenalínu GC (kortikosterón u potkana; kortizol u človeka) ľahko prechádzajú hematoencefalickou bariérou, a tak môžu priamo ovplyvňovať mnohé oblasti mozgu. Napriek tomu, podobne ako epinefrín, účinky GC na pamäť zahŕňajú aktiváciu BLA. Selektívne lézie BLA alebo intra-BLA infúzie noradrenergných antagonistov blokujú pamäť zvyšujúce účinky systémovo podávaných GC agonistov (Roozendaal a McGaugh, 1996; Roozendaal a kol., 1996; Quirarte a kol., 1997). Infúzie BLA agonistov a antagonistov GC po tréningu zosilňujú a zhoršujú pamäť (Roozendaal a McGaugh, 1997b), a ako sa zistilo pri epinefríne, súbežné infúzie BLA noradrenergných antagonistov blokujú zosilnenie vyvolané GC agonistom (Roozendaal et al., 2002, 2006).

alebo nucleus accumbens krátko po tréningu (Roozendaal a McGaugh, 1997a; Quirarte a kol., 2009; Wichmann a kol., 2012), čo naznačuje, že GC môžu zlepšiť pamäť inými mechanizmami ako priamym vplyvom na noradrenergnú-cAMP signalizáciu v rámci BLA. Je dôležité poznamenať, že účinky podávania v iných oblastiach mozgu sú blokované léziami BLA alebo noradrenergných antagonistov infúziou do BLA, čo naznačuje, že BLA hrá permisívnu úlohu a je potrebná súhra medzi BLA a inými pamäťovými systémami. modulácia pamäte vyvolaná stresovým hormónom.

Obr. 2. Schematický diagram znázorňujúci, ako emocionálne vzrušujúce udalosti vedú k zlepšenej konsolidácii pamäte. Udalosti, bez ohľadu na stupeň ich emocionálneho vzrušenia, produkujú informácie (čierne šípky), ktoré sa spracúvajú v množstve rôznych oblastí mozgu súvisiacich s pamäťou, v závislosti od typu učenia, vrátane formácie hipokampu, caudate, nucleus accumbens a rôzne kortikálne oblasti. Emocionálne vzrušenie však tiež aktivuje systémy, ktoré ovplyvňujú, ako sa tieto spomienky spracúvajú, čo konkrétne vedie k lepšej konsolidácii pamäte v porovnaní so spomienkami na emocionálne neutrálne alebo svetské udalosti. Takéto udalosti, ako je znázornené v ľavom dolnom rohu, aktivujú periférne systémy stresových hormónov, čo vedie k uvoľneniu adrenalínu a kortizolu. Nepriamymi a priamymi cestami vedú tieto hormóny k aktivácii BLA. Okrem toho môžu emocionálne vzrušujúce udalosti aktivovať BLA aj inými prostriedkami. BLA zase udržiava rozsiahle projekcie v celom prednom mozgu a prostredníctvom týchto projekcií (fialové šípky) moduluje spracovanie pamäte v týchto iných oblastiach, čím zvyšuje konsolidáciu takýchto spomienok. Okrem toho, keďže kortizol môže prechádzať hematoencefalickou bariérou, priamo ovplyvňuje aj konsolidáciu pamäte v týchto iných oblastiach, aj keď spôsobom závislým od aktivity BLA.

Pls kliknite sem pre časť 2