Únava u dospelých s Osteogenesis Imperfecta

Arjan GJ Harsevoort1† , Koert Gooijer1*† , Fleur S. van Dijk1,2, Daniëlle AFM van der Grijn1, Anton AM Franken1 , Anne Marieke V. Dommisse1 a Guus JM Janus1

1, Expertné centrum pre dospelých s Osteogenesis Imperfecta, nemocnica Isala, Zwolle, Holandsko.

2,Regionálna genetická služba North West Thames,Národná diagnostická služba pre Ehlers-Danlosov syndróm Londýn, North West Health Care NHS Trust, Harrow, Middlesex, Spojené kráľovstvo.

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Abstraktné

Pozadie:

Osteogenesis Imperfecta (OI) je charakterizovaná krehkosťou kostí a môžu byť prítomné znaky ako modré skléry, dentinogenesis imperfecta, strata sluchu, ligamentózna laxita a nízky vzrast. Dlho sa predpokladalo, že funkčná schopnosť a kvalita života pacientov s OI závisí predovšetkým od závažnosti deformít skeletu. Avšak únava je často uvádzaná na klinikách pacientmi so všetkými typmi OI ako dôležitý modifikátor ich kvality života a nezdá sa, že vždy súvisí s ich funkčnou schopnosťou. Cieľom tejto štúdie je zistiť, či sú dospelí s Osteogenesis Imperfecta výrazne unavenejší ako normálna populácia.

Metódy:

Škála závažnosti únavy (FSS) bola distribuovaná prostredníctvom aplikácie mobilného telefónu medzi 151 dospelých pacientov s rôznymi typmi OI. Výsledky FSS v skupine OI boli porovnané s dvoma kontrolnými populáciami z Ameriky (n=20) a Holandska (n=113).

Výsledky: Dotazník FSS vyplnilo 99 pacientov (OI typ 1 (n=72), OI typ 3 (n=13), OI typ 4 (n=14). Priemer FSS skóre tejto kohorty bolo 4,4 a významne vyššie ako kontrolné populácie (2,3/ 2,9).65 percent našej kohorty uviedlo aspoň miernu únavu v porovnaní s 2 kontrolnými skupinami z Ameriky a Holandska.

Záver:

Únava u pacientov s OI je na našej odbornej klinike častým problémom, ale výskumy na túto tému sú obmedzené. Táto pilotná štúdia je doteraz najväčšou štúdiou, ktorá skúmala únavu u pacientov s OI a výsledky sa porovnávali s dvoma kontrolnými skupinami. Priemerné skóre FSS 4,4 v skupine s OI naznačuje, že ľudia s OI sú vo všeobecnosti výrazne viac unavení ako kontrolná populácia. Ďalšie hodnotenie únavy a jej ovplyvňovateľov u väčšej skupiny pacientov s OI je dôležité pre budúci manažment.

Kľúčové slová:Osteogenesis Imperfecta, únava, stupnica závažnosti únavy

Pozadie

Osteogenesis imperfecta (OI) je zriedkavé dedičné ochorenie s prevalenciou 6–7:100,000 [1]. OI je primárne charakterizovaná krehkosťou kostí. Medzi ďalšie znaky OI patria modré skléry, dentinogenesis imperfecta, strata sluchu, ligamentózna laxita a nízky vzrast [2–6]. Je známe, že OI je klinicky variabilná porucha so závažnosťou od perinatálnej letality po mierne zvýšenú frekvenciu zlomenín pri normálnej dĺžke života [3]. Klinická klasifikácia OI ako taká pozostáva z 5 rôznych typov (1–5) [6] U približne 90 percent pacientov s OI sú dominantné mutácie v génoch COL1A1 a COL1A2 kódujúcich reťazce alfa1 a alfa2 proteínového kolagénového typu. I, sú identifikované [6]. Funkčná schopnosť pacientov s OI, najmä chôdza, bola historicky pripisovaná závažnosti deformít skeletu [3, 6] a na to sa dlhodobo zameriavali lekári podieľajúci sa na starostlivosti o pacientov s OI. Mnohí pacienti navštevujúci naše odborné centrum pre dospelých s OI sa však sťažovali na únavu, ktorá obmedzuje kvalitu ich života, a pýtali sa, či to môže súvisieť s ich diagnózou OI. Predchádzajúce štúdie naznačujú, že kvalita života (QoL) jedincov s OI je negatívne ovplyvnená zníženou funkciou v dôsledku únavy, čo naznačuje, že únava je dôležitým faktorom pri posudzovaní kvality života u pacientov s OI [7–10]. Ako taký sme oslovili podskupinu našej celkovej skupiny pacientov s OI, aby sme preskúmali vplyv únavy na každodenné fungovanie v porovnaní s kontrolnými populáciami.

Metódy

Dizajn štúdie a populácia

Prierezová kohortová štúdia sa uskutočnila v národnom expertnom centre pre dospelých pacientov s Osteogenesis Imperfecta, nemocnica Isala, Zwolle, Holandsko. Na účasť boli vybraní všetci pacienti, ktorí navštívili expertné centrum od decembra 2007 do decembra 2015. Hlavnými kritériami vylúčenia boli nevrátené dotazníky. Od každého účastníka bol získaný informovaný súhlas. Štúdia bola zaregistrovaná vo výskumnom registri Isala (č. 190106) a miestna Lekárska etická komisia schválila protokol štúdie a udelila výnimku, pretože účastníci nepodliehajú procedúram a nie sú povinní dodržiavať pravidlá správania.

Zber dát

Existuje mnoho definícií únavy [11], ako aj škály na meranie povahy, závažnosti a vplyvu únavy v rade klinických populácií [12]. Na vyšetrenie únavy u pacientov s OI bola škála závažnosti únavy (FSS) rozdelená medzi všetkých dospelých pacientov. Dotazník FSS je široko používaný a zistilo sa, že je platný a spoľahlivý v rôznych skupinách pacientov [13] Je vyvinutý na meranie vplyvu únavy na každodenné fungovanie [14] a pozostáva z nasledujúcich deviatich tvrdení: 1. Moja motivácia je nižšia, keď Som unavený. 2. Cvičenie prináša moju únavu. 3. Som ľahko unavený. 4. Únava zasahuje do môjho fyzického fungovania. 5. Únava mi spôsobuje časté problémy. 6. Moja únava bráni trvalému fyzickému fungovaniu. 7. Únava narúša vykonávanie určitých povinností a zodpovedností. 8. Únava patrí medzi moje tri najviac invalidizujúce symptómy. 9. Únava zasahuje do môjho pracovného, ​​rodinného alebo spoločenského života. Čím vyššie skóre (na stupnici 1–7), tým vyšší vplyv na únavu v každodennom živote (1 úplne nesúhlasím, až 7 úplne súhlasí.) Dotazník bol pacientom zaslaný vo forme e-mailu s odkazom na stiahnutie mobilnej aplikácie. Ak si účastníci nemohli stiahnuť prihlášku, dotazník im bol zaslaný e-mailom alebo poštou. Aby sme zhodnotili, ako únava ovplyvňuje každodenný život u pacientov s OI, analyzovali sme distribúciu skóre pre 9 samostatných vyhlásení. Závažnosť únavy bola vypočítaná ako priemerné skóre FSS všetkých deviatich položiek na pacienta v rozsahu od 1.0 (žiadna únava) do 7.0 (maximálna únava). Zdravotné záznamy boli analyzované od pacientov, ktorí absolvovali FSS, aby sa určilo pohlavie, vek a typ OI podľa aktualizovaných kritérií ticha [3]. Priemery a štandardná odchýlka (SD) boli uvedené pre normálne rozdelené spojité premenné. Rozdiely v priemeroch porovnávajúcich pacientov s OI a samostatné otázky FSS boli testované pomocou nezávislých t-testov a priemerné rozdiely boli prezentované ako priemer s 95-percentnými intervalmi spoľahlivosti (95-percentný CI). Obojstranná p-hodnota 0.05 sa považovala za významnú. Všetky údaje boli analyzované pomocou SPSS (štatistika 24.0.)

Kontrolné populácie

Na vyhodnotenie vplyvu únavy na každodenný život v OI v porovnaní s kontrolami sme porovnali skóre FSS z našej kohorty s dvoma predchádzajúcimi štúdiami, ktoré používali FSS. Prvá štúdia Kruppa a kol. 1989 [14] skúmali únavu u jedincov s SM (roztrúsená skleróza) a SLE (systémový lupus erythematosus) a v kontrolnej skupine pozostávajúcej z 20 zdravých amerických jedincov vybraných z dobrovoľníkov, ktorí túto štúdiu nepoznali, s priemerným vekom 39,7 rokov. rokov SD 9. Americká kontrolná skupina dosiahla priemer 2,3 SD 0,7. Výskumníci určili hraničné skóre > 4 pre ťažkú ​​únavu, ktorá ovplyvňuje každodenný život [14]. Druhá štúdia sa týkala štúdie Merkies et al. 1999 [15], ktorá skúmala únavu pri imunitne sprostredkovaných polyneuropatiách a prijala holandskú kontrolnú skupinu (n=113) z nemocničného personálu, spoločníkov (príbuzných, priateľov) pacientov navštevujúcich ich ambulanciu a dobrovoľníkov, ktorí nepoznali ich štúdiu. Títo pacienti vyhlásili, že sú zdraví, nemajú žiadne chronické zdravotné ťažkosti a neužívajú lieky, ktoré by mohli prispievať k únave. Táto kontrolná skupina pozostávala z 54 mužov a 59 žien s priemerným vekom 54,2 (rozsah 18 – 83), čo bola priemerná kohorta z holandskej populácie a porovnateľná s našou kohortou OI, pokiaľ ide o distribúciu veku a pohlavia. Holandská kontrolná skupina mala priemer a medián FSS 2,9, SD 1,1. Ťažká únava bola definovaná ako skóre FSS > 5,1 (priemer plus 2 SD) a únava bola definovaná ako skóre FSS > 4 (priemer plus 1 SD, n=113, 15].

Výsledky

Klinické charakteristiky

Oslovili sme 221 pacientov s OI, ktorí navštívili expertné centrum, aby sa zúčastnili tejto štúdie a vyplnili dotazník. Vekové rozpätie tejto kohorty bolo 18 – 80 rokov. Povolenie a podpísaný informovaný súhlas boli prijaté od 151 pacientov. Skupina 52 pacientov nevyplnila dotazník, a preto bola vylúčená. Preto bolo na analýzu k dispozícii 99 pacientov (65,1 percentná miera odpovede). Týkalo sa to jednotlivcov typu 1 (n=72), typu 3 (n=13) a typu 4 (n=14). Zaradených bolo 61 žien a 38 mužov. Priemerný vek bol 45 (vekový rozsah 19–80 rokov). Tieto distribúcie sú porovnateľné s našou celkovou populáciou OI [16].

Skóre závažnosti únavy

Základné charakteristiky účastníkov a celkové skóre

Priemerné a stredné skóre FSS jednotlivcov s OI v našom súbore boli 4,4 a 4,8, SD 1,4 (95 percent CI 4,16–4,70). Podľa Kolmogorovho Smirnovho testu bolo rozdelenie priemerného skóre FSS normálne (P=0.105). 42 percent (n=42) respondentov malo priemerné skóre FSS vyššie alebo rovné 5, zatiaľ čo 23,1 percenta (n=23) malo priemerné skóre FSS medzi 4 a 5. Muž/žena rozdelenie v kohorte bolo 40,5 percenta (n=17)/ 59,5 percenta (n=25). Uskutočnil sa jednovzorkový t-test a Mann-Whitney U test, aby sa zistilo, či rozdiely medzi skóre FSS v skupine OI oproti americkým a holandským kontrolám boli štatisticky významné, pričom sa dospelo k záveru, že jedinci s OI v tejto kohorte majú štatisticky vyššiu únavu. skóre ako americká kontrolná skupina, t (98) {{30}} [15,46], p=[0.000], a holandská kontrolná skupina, t (98 )=[11.10], p=[0.000]. Tvrdenia 3 a 4 FSS mali oba vyššie stredné skóre s menším 95-percentným intervalom spoľahlivosti priemeru (4,63 CI 4,27–4,99 a 4,66 CI 4,32–4,99) (významnosť 0,099, 0,067) v porovnaní s ostatnými otázkami. Výroky 6 a 8 mali tiež vysoké stredné skóre (4,23, 4,67), ale celkovo boli výsledky difúznejšie, ako je možné vidieť na 95-percentnom intervale spoľahlivosti (3.86 – 4,7; 4,22 – 5,12) (tabuľka 1) .

Rodové rozdiely

Tabuľka 1 ukazuje, že neboli žiadne významné rozdiely podľa pohlavia, pokiaľ ide o celkové skóre FSS. Ženy dosiahli vyššie skóre (4,56 ± 1,22) ako muži (4,22 ± 1,57) v celkovom skóre FSS a tiež vo všetkých samostatných výrokoch okrem výroku 1. Vo výroku 8 bol tento rozdiel významný. (š:5,03 ± 2,08, m:4,08 ± 2,42 (p=0,048).

Rozdelenie podľa vekových skupín

Vizuálne porovnanie jednotlivých skóre FSS medzi rôznymi vekovými kategóriami je znázornené na obr. 1. Skóre FSS pre otázku 1 vo vekovej kategórii 41 – 45 rokov je výrazne nižšie (2,4) ako v ostatných vekových kategóriách v našom študijnom súbore (5,8). . (nezávislý T-test p=0,000). Všetky ostatné porovnania neodhalili výrazne odlišné hodnoty.

Rozdiely medzi typmi OI

Pre priemerné skóre FSS neboli žiadne významné rozdiely na typ OI. Priemerné skóre FSS bolo vo všetkých typoch OI väčšie alebo rovné 4 (tabuľka 2). Neexistovali žiadne významné rozdiely na typ OI pre samostatné vyhlásenia FSS (údaje nie sú uvedené). V skupine s priemerným FSS väčším alebo rovným 5 boli distribúcie týkajúce sa typu OI: typ OI 1: 64,3 percent (n=27), typ OI 3: 13,4 percent (n=6) , typ OI 4: 21,4 percent (n=9). Ľudia s OI typu 4 dosiahli vyššie skóre ako ľudia s OI typu 3 a OI typu 1 v otázkach 3, 6 a 8.

Diskusia

Jednotlivci s OI často uvádzajú únavu počas klinických stretnutí. Keďže prevalencia a skúsenosti s únavou u pacientov s OI sú do značnej miery neznáme, rozhodli sme sa vykonať pilotnú štúdiu týkajúcu sa výskytu a závažnosti únavy u ľudí s OI, aby sme určili, či je potrebné ďalej skúmať. FSS vyplnilo 99/151 pacientov. Posúdili sme zdravotné záznamy z hľadiska veku, pohlavia a typu OI. Neanalyzovali sme žiadne zdravotné komplikácie, ako sú nedávna zlomenina, srdcové alebo pľúcne komplikácie, začatá liečba, fyzická námaha, mobilita a práca. Priemerné a medián skóre FSS jedincov s OI bol 4,4 a 4,8.

Výsledky FSS v porovnaní s výsledkami v dvoch kontrolných skupinách

Skóre únavy v našej kohorte štúdie je výrazne vyššie v porovnaní s holandskou národnou kontrolnou skupinou (n {{0}}) [15] a americkou kontrolnou skupinou (n=20) [14]. Merkies a kol. [11] definujú priemerné skóre FSS väčšie alebo rovné 5,1 ako ťažkú ​​únavu a skóre > 4 a < 5="" sa="" rovná="" „hraničnej="" únave“="" [15].="" pri="" analýze="" výsledkov="" fss="" kohorty="" oi="" podľa="" definícií="" merkies="" et="" al.="" kohorta="" oi="" zažíva="" hraničnú="" únavu,="" ktorá="" ovplyvňuje="" každodenný="" život,="" s="" ohľadom="" na="" priemerné="" skóre="" fss.="" krupp="" a="" kol.="" [14]="" definovali="" skóre="" fss=""> 4 ako strednú až vysokú úroveň únavy, ktorá ovplyvňuje každodenný život. Pri analýze výsledkov FSS podľa definície Kruppa et al. [14] zdá sa, že 42,4 percenta respondentov (n=42) malo priemerné skóre FSS päť alebo vyššie, čo naznačuje ťažkú ​​únavu. 23,1 percenta (n=23) malo skóre medzi štyrmi a piatimi, čo naznačuje hraničnú únavu. Pri analýze výsledkov s definíciou Merkies et al. sa zdá, že 38,4 percent respondentov (n=38) malo priemerné skóre FSS päť alebo vyššie, čo naznačuje ťažkú ​​únavu. 27,3 percent (n=27) malo skóre medzi 4 a 5,1, čo naznačuje hraničnú únavu. Tieto priemerné skóre FSS sú veľmi vysoké v porovnaní s bežnou populáciou, pričom len 5 percent bežnej populácie je ťažko unavených [15]. Prítomnosť a závažnosť únavy sú takmer rovnaké vo všetkých typoch OI, čo by mohlo naznačovať, že typ OI a závažnosť OI neovplyvňujú únavu. To môže ukázať, že hoci väčšina ľudí s OI typu 1 dosiahne vyššiu úroveň denného fungovania ako pacienti s OI typu 3 a 4, stále pociťujú porovnateľný vplyv únavy na ich každodenné fungovanie. Skóre FSS v kohorte OI tiež prekračuje hodnoty minimálneho klinicky významného rozdielu (MCID) stanovené pre iné skupiny pacientov, ktoré sú napríklad 0,4 pre SLE a 0,7 pre RA (reumatoidná artritída) [17, 18]. Vzhľadom na vyššie uvedené sa zdá, že existujú dostatočné dôkazy o prítomnosti zvýšeného výskytu a závažnosti únavy u pacientov s OI v skúmanej kohorte.

Výsledky FSS v porovnaní s jednou podobnou štúdiou zahŕňajúcou pacientov s OI

Porovnateľnú štúdiu nedávno vykonali v Nórsku Arponen et al. [9]. Týkalo sa to prierezovej štúdie odpovedí pacientov s OI zhodných so zdravými kontrolami z Nórska na dotazník, ktorý bol navrhnutý na vyhodnotenie úrovní prežívanej únavy a bolesti tela, ako aj prítomnosti alebo absencie symptómov súvisiacich s poruchami spánku alebo spánkovým apnoe. Únava sa hodnotila okrem iného pomocou dotazníka FSS, ktorý preukázal priemerné skóre FSS 5 u pacientov s OI (n=56). Je zaujímavé, že nórska kontrolná skupina dosiahla priemerné skóre FSS 4 (n=56). Arponen a kol. dospeli k záveru, že v porovnaní s vekovo a rodovo zodpovedajúcimi kontrolami sa dospelí s OI nelíšia v prežívaní únavy [9]. Holandská kontrolná skupina [15] má nižšie priemerné skóre FSS (2,9, n=113) ako kontrolná skupina v nórskej štúdii Arponena a kol. (4.0, n {{14} }}, 9]. V porovnaní s pôvodnou americkou validáciou [14], ktorí uvádzajú priemer FSS 2,3 ± 0,7 (n=20), je opäť priemerné skóre FSS v nórskej kontrolnej skupine vysoké Môže však existovať vysvetlenie pre vysoké skóre v kontrolnej skupine ako nórska národná štúdia skúmajúca únavu vo všeobecnej populácii [19] dospela k záveru, že vysoké skóre FSS vo všeobecnej populácii Nórska môže byť spôsobené ťažkosťami s prekladom americko-anglickej verzie FSS do nórčiny, pretože v nórskom jazyku chýba pojem únava [19]. Platné porovnanie medzi Nórskom, Holandskom a USA, pokiaľ ide o FSS, preto nemusí byť možné. FSS vo švajčiarskej kontrolnej skupine je porovnateľné s holandskými a americkými výsledkami s priemerným skóre FSS 3.00 ± 1,08, (n=454) [20]. môžeme dospieť k záveru, že priemerné skóre FSS našej holandskej kontrolnej skupiny je porovnateľné s americkou a švajčiarskou kontrolnou skupinou a že náš skorší záver, že závažnosť únavy je zvýšená v holandskej kohorte OI, stále platí.

Obmedzenia tejto štúdie a ďalšie smery výskumu

Pri pohľade na pôvodne oslovených pacientov je nízka miera odpovedí (151/221 dalo súhlas a 99/151 vyplnilo FSS). Je ťažké špekulovať, prečo by to tak mohlo byť, ale dôležitým faktorom môže byť, že pokiaľ ide o súhlas, ako aj s ohľadom na vyplnenie FSS, pacienti boli oslovení iba raz a neboli im zaslané upomienky. Je ťažké vyhnúť sa predsudkom, pretože je možné, že ľudia, ktorí cítili, že únava výrazne ovplyvňuje ich život, boli viac naklonení zúčastniť sa štúdie, ale je tiež možné, že títo pacienti boli obmedzení únavou zúčastniť sa štúdie. Ako už bolo spomenuté, existuje mnoho škál na meranie povahy, závažnosti a vplyvu únavy v rade klinických populácií a obmedzením FSS je, že ide o všeobecný dotazník a ako taký nie je špeciálne vyvinutý pre OI. FSS však skúma závažnosť únavy, a preto je vhodný na počiatočný skríning v rôznych klinických populáciách a môže sa použiť na pozdĺžne merania, ktoré sú dôležité pri hodnotení, či sa únava môže časom zvyšovať alebo znižovať, a pri skúmaní možných modifikátorov únavy. Ďalšie obmedzenie našej štúdie spočíva v kontrolných populáciách, keďže holandská kontrolná skupina a kontrolná skupina USA pochádzajú z rokov 1999 a 1989 a trendy únavy sa môžu v priebehu času v populácii meniť. Nakoniec sme v našej štúdii neskúmali žiadne faktory, ktoré ovplyvňujú únavu u pacientov s OI, ale toto je dôležitý smer pre ďalší výskum únavy u pacientov s OI, pretože únava môže ovplyvniť QOL. Boli zaznamenané aj ďalšie faktory [21]. Je už známe, že na závažnosť únavy má vplyv prítomnosť bolesti, ale aj úroveň vzdelania a postavenie v zamestnaní. Bathmen a kol. publikované o únave pri Marfanovom syndróme, ďalšej dedičnej poruche spojivového tkaniva. Autori dospeli k záveru, že výskyt chronickej bolesti a zamestnanecký status ovplyvnili závažnosť únavy [22]. Je zaujímavé, že štúdia u detí s OI zaznamenala zníženie úrovne únavy po 12-týždňovom individuálnom a kontrolovanom fyzickom tréningovom programe a zvýšenie úrovne únavy po ukončení programu [10, 23]. Štúdie na iných skupinách pacientov, vrátane ľudí s Marfanovým syndrómom, zaznamenali dobré účinky fyzickej aktivity na únavu [24–26]. Toto je dôležitý poznatok, pretože niektorí pacienti s OI alebo rodičia pacientov s OI majú tendenciu obmedzovať svoju fyzickú aktivitu, keď si uvedomia dedičnú krehkosť kostí [23]. Niektoré vekové kategórie môžu mať prospech z individuálneho a kontrolovaného tréningového programu.

Toto je náš produkt proti únave! Pre viac informácií kliknite na obrázok!

Záver

V tejto štúdii sa skúmal vplyv únavy na každodenné fungovanie v doteraz najväčšej kohorte pacientov s OI a porovnával sa s kontrolnými skupinami, najmä národnou kontrolnou skupinou. Hoci naša štúdia mala niekoľko obmedzení, na základe súčasných údajov existuje dostatok dôkazov o zvýšenej závažnosti únavy v našej kohorte pacientov s OI. Dôležitým smerom budúceho výskumu je vykonávanie pozdĺžnych meraní pomocou FSS a skúmanie determinantov únavy, pretože to môže byť dôležité pre kvalitu života u pacientov s OI.

Referencie

1. Steiner RD, Basel D. COL1A1/2 Osteogenesis Imperfecta. [Aktualizované 12. decembra 2019]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editori. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 2005. s. 1993 – 2019.

2. Ticho DO, Senn A, Danks DM. Genetická heterogenita pri osteogenesis imperfecta. J Med Genet. 1979;16:101–16.

3. Van Dijk FSS, Silence DOO. Osteogenesis imperfecta: klinická diagnóza, nomenklatúra a hodnotenie závažnosti. Am J Med Genet Part A. 2014;164: 1470–81.

4. Rauch F., Glorieux F. Ostegenesis Imperfecta. Lancet. 2004;363(9418):1377–85.

5. Glorieux FH. Osteogenesis imperfecta. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2008; 22:85–100.

6. Van Dijk FS, Byers PH, Dalgleish R, Malfait F, Maugeri A, Rohrbach M, Symoens S, Sistermans EA, Pals G. Usmernenia osvedčených postupov EMQN pre laboratórnu diagnostiku osteogenesis imperfecta. Eur J Hum Genet. 2012;(1): 11.–9.

7. Hill CL, Baird WO, Walters SJ. Kvalita života u detí a dospievajúcich s Osteogenesis Imperfecta: kvalitatívna štúdia založená na rozhovoroch. Zdravie Qual Life Outcomes. 2014;12:54.

8. Tosi LL, Oetgen ME, Floor MK, Huber MB, Kennelly AM, McCarter RJ, Rak MF, Simmonds BJ, Simpson MD, Tucker CA, McKiernan FE. Počiatočná správa o iniciatíve prírodnej histórie dospelých osteogenesis imperfecta. Orphanet J Rare Dis. 2015;10: 146.

9. Arponen H, Waltimo-Sirén J, Valta H, Mäkitie O. Únava a poruchy spánku u pacientov s osteogenesis imperfecta - Prierezová dotazníková štúdia. BMC muskuloskeletálna porucha. 2018;19(1):3.

10. Van Brussel M, Takken T, Uiterwaal CSPM, Pruijs HJ, Van der Net J, Helders PJM, Engelbert RHH. Telesný tréning u detí s osteogenesis imperfecta. J Pediatr. 2008;152:111–6 e1.

11. Finsterer J, Mahjoub SZ. Únava u zdravých a chorých jedincov. Am J Hosp Palliat Med. 2014;31:562–75.

12. Dittner AJ, Wessely SC, Brown RG. Hodnotenie únavy: prakticképríručka pre lekárov a výskumníkov. J Psychosom Res. 2004;56:157–70.

13. Whitehead L. Meranie únavy pri chronických ochoreniach: systematicképrehľad jednorozmerných a viacrozmerných únavových opatrení. J BolesťSymptóm Manag. 2009;37:107–28.

14. Krupp LB, Larocca NG, Muir Nash J, Steinberg AD. Stupnica závažnosti únavy:Aplikácia u pacientov so sklerózou multiplex a systémovým lupusomerythematosus. Arch Neurol. 1989;46(10):1121–3.

15. Merkies IS, Schmitz PI, Samijn JP, van der Meché FG, van Doorn PA. Únavapri imunitne podmienených polyneuropatiách. Európska zápalová neuropatiaSkupina príčin a liečby (INCAT). Neurológia. 1999;53(8):1648–54.

16. Scheres LJJ, van Dijk FS, Harsevoort AJ, van Dijk ATH, Dommisse AM, JanusGJM, Franken AAM. Dospelí s osteogenesis imperfecta: klinickécharakteristiky 151 pacientov so zameraním na užívanie bisfosfonátov ameranie hustoty kostí. Bone Reports Elsevier. 2018;8:168–72.

17. Pouchot J, Kherani RB, Brant R, Lacaille D, Lehman AJ, Ensworth S, Kopec J,Esdaile JM, Liang MH. Stanovenie minimálneho klinicky dôležitéhorozdiel pre sedem meraní únavy pri reumatoidnej artritíde. J ClinEpidemiol. 2008;61(7):705–13.

18. Goligher EC, Pouchot J, Brant R, Kherani RB, Aviña-Zubieta JA, Lacaille D,Lehman AJ, Ensworth S, Kopec J, Esdaile JM, Liang MH. Klinicky minimálnedôležitý rozdiel pre 7 meraní únavy u pacientov so systémovoulupus erythematosus. J Rheumatol. 2008;35(4):635–42. 19. Lerdal A, Moum T, Wahl AK, Rustøen T, Hanestad BR. Únava vo všeobecnostipopulácia: Preklad a test psychometrických vlastnostíNórska verzia stupnice závažnosti únavy. Scand J Public Health. 2005;33(2):123–30.

20. Valko PO, Bassetti CL, Bloch KE, Held U, Baumann ČR. Validáciastupnica závažnosti únavy vo švajčiarskej kohorte. Spánok. 2008;31(11):1601–7.

21. Hald JD, Folkestad L, Harsløf T, Brixen K, Langdahl B. Kvalita súvisiaca so zdravímživota u dospelých s Osteogenesis Imperfecta. Calcif Tissue Int Springer USA.2017;101:473–8.

22. Bathen T, Velvin G, Rand-Hendriksen S, Robinson HS. Únava u dospelých sMarfanov syndróm, výskyt a asociácie s bolesťou a inými faktormi.Am J Med Genet Part A. 2014;164A(8):1931–9.

23. Mueller B, Engelbert R, Baratta-Ziska F, Bartels B, Blanc N, Brizola E, FraschiniP, Hill C, Marr C, Mills L, Montpetit K, Pacey V, Molina MR, Scheuring M,Verhille C, de Vries O, Yeung EHK, Semler O. Vyhlásenie konsenzu ofyzická rehabilitácia u detí a dospievajúcich s osteogenézounedokonalá. Orphanet J Rare Dis BioMed Central. 2018;13:158.

24. Dalgas U, Stenager E, Jakobsen J, Petersen T, Hansen HJ, Knudsen C,Overgaard K. Únava, nálada a kvalita života sa zlepšujú u pacientov s SM poprogresívny odporový tréning. Mult Scler. 2010; 16 (4): 480–90.

25. Neill J, Belan I, Ried K. Efektívnosť nefarmakologických intervenciína únavu u dospelých s roztrúsenou sklerózou, reumatoidnou artritídou alebo systémovou artritídoulupus erythematosus: systematický prehľad. J Adv Nurs. 2006;56(6):617–35.

26. Peters KF, Kong F, Horne R, Francomano CA, Biesecker BB. Bývanie sMarfanov syndróm I. Vnímanie stavu. Clin Genet. 2001;60(4):273– 82.