História únavy pri roztrúsenej skleróze je spojená s atrofiou šedej hmoty

2Mallinckrodtov inštitút rádiológie, Lekárska fakulta Washingtonskej univerzity, St. Louis, Missouri, USA.

3Partners Centrum sklerózy multiplex, Neurologické oddelenie, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA.

4 Biostatistics Center, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA.

5Charité Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Psychiatrie und Medizinische Klinik mS Psychosomatik, Berlín, Nemecko. 6Institut für Neuroimmunologie und Multiple Sklerose (INIMS), Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Nemecko. Miklos Palotai a Aria Nazeri prispeli rovnakým dielom. Korešpondencia a žiadosti o materiály by mali byť adresované CRGG

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

cistanche bienfaits

Úvod

Únavaje jedným z najviac invalidizujúcich symptómov pri roztrúsenej skleróze (MS)1 a je spojená s progresiou ochorenia2. Predpokladá sa, že nervové, imunitné, endokrinné a metabolické mechanizmy zohrávajú úlohu pri rozvoji únavy1. Neuroimagingové štúdie spájali únavu s poškodením mozgu u pacientov so SM1,3–13, ale anatomické vzorce neboli medzi štúdiami konzistentné a niekoľko štúdií nedokázalo vôbec preukázať štrukturálnu asociáciu14–18. Predchádzajúca štúdia naznačila, že únava je v priebehu času veľmi variabilná: 54 percent pacientov so SM kolísalo medzi „unavený" alebo "neunavený"štátoch, 27 percent trvalo"unavený“ a 19 percent bolo trvalo „neunavených“ v priebehu 2 rokov, počas ktorých sa únava hodnotila každých 6 mesiacov19. Jedno hodnotenie preto nemusí byť dostatočne reprezentatívne a robustné na to, aby zaradilo pacienta do kategórie „unavený“ alebo „neunavenýObmedzením predchádzajúcich štúdií MRI bol nedostatok zohľadnenia fluktuácií únavy v priebehu času, čo môže vysvetľovať nezrovnalosti medzi ich výsledkami. Predpokladáme, že patogenéza pretrvávajúcej únavy sa líši od patogenézy kolísania únavy.únava: Pretrvávajúca únava v priebehu rokov je pravdepodobnejšie spôsobená ireverzibilnou neurodegeneráciou, kým kolísavá únava môže odrážať reverzibilné patobiologické zmeny (napr. hladiny zápalových cytokínov a hormónov). Preto sme definovali nasledujúce tri skupiny pacientov s ohľadom na hodnotenie pozdĺžnej únavy v priebehu až 14 rokov: nikdy unavení (NF), pretrvávajúca únava (SF) za posledné dva roky a reverzibilná únava (RF) (v súčasnosti nie hláseniaúnava, ale robil v minulosti). Očakávali sme, že pacienti so SF budú vykazovať výraznejšie poškodenie šedej hmoty (GM) ako pacienti s RF a NF. Keďže depresia je bežnou komorbiditou1, skúmali sme aj účinky depresie a liekov, ktoré môžu ovplyvniť vnímanú úroveň únavy a/alebo depresie, na vzťah medzi únavou a poškodením GM.

Výsledky

Medzi skupinami SF, RF a NF nebol žiadny významný rozdiel vo veku, pohlaví, trvaní ochorenia, EDSS a čase medzi hodnotením MFIS a skenom MRI (tabuľka 1). Pri najnovšom meraní vykazovali pacienti so SF významne vyššie celkové a subškálové skóre MFIS (str<0.001 vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf);="" total="" ces-d="" score=""><0.001 vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf);="" as="" well="" as="" ces-d="" subscale="" scores,="" i.e.="" somatic="" symptoms=""><0.001 vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf),="" depressed="" affect="" (p="0.032" vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf),="" anhedonia="" (p="0.020" vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf)="" and="" interpersonal="" concerns="" score="" (p="0.020" vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf)="" compared="" to="" the="" other="" two="" groups="" (table="" 1).="" 20="" out="" of="" the="" 98="" patients="" (14="" sf,="" 5="" rf,="" 1="" nf)="" had="" clinically="" significant="" (ces-d="" ≥16)="" depression.="" these="" variables="" were="" not="" significantly="" different="" between="" rf="" and="" nf,="" but="" there="" was="" a="" trend="" showing="" higher="" scores="" in="" rf="" patients="" (table="" 1).="" disease="" duration=""><0.0001) and="" female="" to="" male="" ratio="" (p="0.005)" were="" significantly="" higher="" in="" the="" pooled="" sf+rf+nf="" cohort="" compared="" to="" the="" climb="" cohort,="" while="" no="" significant="" difference="" was="" present="" for="" age="" and="" edss="" (table="" 1).="" the="" selected="" dataset="" was="" well="" matched="" to="" the="" qol="" subset="" of="" the="" climb="" for="" total="" score="" and="" physical="" and="" psychosocial="" subscale="" scores="" of="" mfis="" but="" had="" higher="" cognitive="" subscale="" scores="" (p="0.035)" (table="" 1).="" in="" the="" pooled="" sf="" +="" rf="" +="" nf="" cohort,="" total="" mfis="" showed="" significant="" correlation="" with="" ces-d="" (p="" <="" 0.0001,="" rho="0.51)" and="" edss="" (p="0.044," rho="0.20)," but="" ces-d="" and="" edss="" were="" not="" significantly="" inter-correlated="" (p="0.64," rho="−0.05)." in="" the="" qol="" subset,="" the="" total="" mfis="" score="" was="" significantly="" correlated="" with="" ces-d=""><0.0001, rho="0.90)" and="" with="" edss="" (p="0.0001," rho="0.14)," but="" ces-d="" and="" edss=""><0.0001, rho="0.16)" also="" showed="" significant,="" albeit="" weak="" correlation.="">

cistanche kulturistika

Celková mozgová WMLL bola významne vyššia u pacientov so SF v porovnaní s pacientmi s RF a NF (p=0,018), ale medzi pacientmi s RF a NF nebol žiadny rozdiel (tabuľka 1). Analýza VBM upravená pre vek, pohlavie, trvanie ochorenia a EDSS ukázala významne nižšie objemy v niekoľkých kortikálnych oblastiach zahŕňajúcich všetky štyri mozgové laloky a ostrovček, spolu so subkortikálnymi štruktúrami (caudate, putamen, thalamus, amygdala a hippocampus) na oboch stranách v SF v porovnaní s pacientmi s NF (obr. 1 a tabuľka 2). Porovnanie medzi pacientmi s RF a NF ukázalo signál (tj nižší objem GM) len v bilaterálnych frontálnych kortikálnych oblastiach (obr. 2 a tabuľka 2). Nezistili sme žiadne významné rozdiely medzi pacientmi so SF a RF. SF pacienti vykazovali atrofiu v 33 GM oblastiach (29 bilaterálnych), zatiaľ čo RF pacienti vykazovali atrofiu v 4 GM oblastiach (4 bilaterálne), významnú atrofiu v 7 GM oblastiach (5 bilaterálnych) (tabuľka 2). Celkový počet významne odlišných GM voxelov v kontraste SF verzus NF bol takmer 3-krát väčší v porovnaní s kontrastom RF verzus NF (tabuľka 2). Bonferroniho korekcia viedla k 35-percentnému zníženiu celkového počtu významne odlišných GM voxelov v kontraste SF oproti NF, ako aj k 89-percentnému zníženiu kontrastu RF oproti NF pri kontrole veku, trvania pohlavného ochorenia a EDSS. Výrazný negatívny mätúci účinok depresie bol pozorovaný bilaterálne v cerebelárnej kôre v kontrastoch SF verzus NF a v kontrastoch RF verzus NF, ktoré neprežili Bonferroniho korekciu (doplnkové obrázky 1 a 2). Toto je dôležité vzhľadom na rozsah a anatomickú koherenciu výsledku (doplnkové obrázky 1 a 2).

Postava 1.Priestorová distribúcia zhlukov s významnou atrofiou prekrytou na šablóne ICBM 152 u pacientov s SM s pretrvávajúcou únavou (SF) v porovnaní s pacientmi so SM, ktorí neboli nikdy unavení (NF). Urobila sa korekcia pre vek, pohlavie, trvanie ochorenia a skóre rozšírenej škály stavu postihnutia (EDSS) (hore) a pre skóre Centra pre epidemiologické štúdie – skóre depresie (CES-D) (v strede), ako aj pre lieky (dole). . (červené označenie=rodinná chyba plus Bonferroniho opravená hodnota p<>

Tabuľka 2Oblasti GM mozgu s významnou stratou objemu u pacientov so SF oproti NF, ako aj u pacientov s RF oproti NF pri kontrole veku, pohlavia, trvania ochorenia, EDSS±CESD±lieky (FWE plus Bonferroni korigované p<0.017). abbreviations:="" gm="grey" matter,="" sf="sustained" fatigue,="" rf="reversible" fatigue,="" nf="never" fatigued,="" edss="Expanded" disability="" status="" scale,="" cesd="Center" for="" epidemiological="" studies="" -="" depression="" scale,="" fwe="family-wise">

Diskusia

Neurogénnu zložku únavy súvisiacej s MS podporilo 10 z 13 predchádzajúcich štúdií s použitím nezaujatých analýz obrazu, ako sú techniky založené na voxeli, tenzore alebo automatizovanej segmentácii4–13. Celkovo naše výsledky VBM podporujú súvislosť medzi neurodegeneráciou a únavou u pacientov s MS. Predchádzajúce štúdie kategorizovali pacientov do „unavených“ alebo „neunavených“ skupín na základe hodnotenia únavy v jednom časovom bode a ich výsledky ukázali heterogenitu v regionálnych vzorcoch atrofie potenciálne relevantných pre únavu4–13. Náš návrh štúdie využíval viacero pozdĺžnych hodnotení únavy na zlepšenie robustnosti skupinových úloh. Stratifikácia pacientov podľa historického skóre únavy môže informovať o rôznych mechanizmoch podieľajúcich sa na patofyziológii únavy. Pretože zápalové cytokíny, hormóny alebo metabolické faktory pravdepodobne indukujú RF, zatiaľ čo neurodegenerácia môže spôsobiť SF, očakávali sme, že pacienti so SF budú vykazovať výraznejšie poškodenie GM ako pacienti s RF a NF. Naše výsledky ukázali, že SF aj RF boli spojené s neurodegeneráciou vo všetkých GM regiónoch, o ktorých je známe, že sú spojené s únavou z predchádzajúcich štúdií, nezávisle od veku, pohlavia, trvania ochorenia, EDSS, CES-D a liekov. V porovnaní s pacientmi s NF bol celkový počet významne odlišných GM voxelov viac ako dvadsaťkrát väčší u pacientov so SF ako u pacientov s RF, ale priame porovnanie SF s pacientmi s RF neukázalo žiadne významné rozdiely vo voxeloch. Zmeny WM (merané mozgovou WMLL) boli signifikantne výraznejšie u pacientov so SF v porovnaní s pacientmi s RF a NF a bol tu trend vyššej WMLL u pacientov s RF oproti pacientom s NF. Tieto zistenia naznačujú, že pri RF sú ovplyvnené rovnaké neurónové obvody ako u pacientov so SF, aj keď v menšom rozsahu u prvých.

cistanche kulturistika

Niekoľko predchádzajúcich štrukturálnych MRI štúdií únavy skúmalo asociáciu únavy s WM léziami pri SM. Avšak len niekoľko z týchto štúdií zistilo významnú súvislosť medzi únavou a celkovou mozgovou WMLL4,20,21 alebo regionálnou mozgovou WMLL vo frontálnych8,22, temporálnych8, parietálnych, interných kapsulárnych a periventrikulárnych oblastiach20, zatiaľ čo iné štúdie používajú podobný prístup nepodarilo sa to 16.–18. Naše výsledky podporujú názor, že poškodenie GM aj WM zohráva úlohu pri rozvoji únavy pri SM. Chaudhuri a Behan spájali „centrálnu únavu“ so zlyhaním nemotorickej funkcie kortikálno-striatálno-talamickej slučky23. Túto hypotézu podporilo niekoľko neuroimagingových štúdií v MS1,3. Iné siete, vrátane časových, parietálnych a okcipitálnych spojení, môžu tiež hrať úlohu pri rozvoji únavy, podľa štúdií difúzneho tenzora MRI9,24 a iných štúdií MRI skúmajúcich lokalizáciu lézií MS4. Robustne sme replikovali anatomické vzorce GM atrofie opísané v predchádzajúcej práci. Naše zistenia podporujú hypotézu, že všetky vyššie uvedené siete, vrátane limbických (frontálne-orbitálne a cingulárne kôry), primárnych senzoricko-motorických (pre- a postcentrálnych gyri), asociatívnych (frontálne, temporálne, parietálne, ostrovčekové a okcipitálne) kortikálne a subkortikálne oblasti (striatum, talamus, amygdala) môžu zohrávať úlohu pri rozvoji únavy pri SM. Naša štúdia je navyše prvou, ktorá uvádza súvislosť medzi únavou a hipokampálnou atrofiou pri SM. Prefrontálny kortex-hipokampový okruh hrá úlohu nielen v pamäti, pozornosti a rozhodovaní25, ktoré sú hlavnými zložkami kognitívnej únavy, ale podieľa sa aj na mechanizmoch odmeňovania25,26, ktoré poskytujú podporu pre teóriu nerovnováhy medzi úsilím a odmenou únavy3. Skóre únavy a depresie v našej kohorte vysoko korelovalo, čo je v súlade s predchádzajúcimi zisteniami1,27. Stojí za zmienku, že všetky skóre subškály CES-D boli vyššie v SF v porovnaní so skupinami RF a NF.

Preto koreláciu medzi CES-D a MFIS nepripisujeme prekrývaniu za prítomnosti otázok súvisiacich so somatickými symptómami v dotazníkoch CES-D aj MFIS. Naše výsledky podporujú, že depresia je významnou komorbiditou u unavených pacientov a môžu naznačovať, že únava a depresia môžu byť skutočne sprostredkované poškodením spoločných ciest. Vyššie uvedené štúdie hodnotili depresiu pomocou rôznych dotazníkov. Deväť štúdií vylúčilo pacientov na základe vysokého skóre depresie4,6–9,15,28 alebo súbežnej liečby antidepresívami13 alebo psychiatrických porúch v anamnéze29. Jedna štúdia porovnávala pacientov iba s únavou, iba s depresiou a obaja10 a jedna nerobila žiadnu korekciu depresie12. Potenciálny mätúci účinok depresie v kontexte spojenia medzi poškodením mozgu a únavou skúmali 2 predchádzajúce štúdie. Jedna ukázala významnú súvislosť únavy s atrofiou caudate a accumbens pri kontrole depresie a EDSS11, zatiaľ čo druhá štúdia nezistila žiadnu významnú GM atrofiu súvisiacu s únavou pri zohľadnení depresie14. Naše analýzy MRI založené na voxeli ukázali, že depresia má významný mätúci účinok v niekoľkých frontálnych, časových, parietálnych, okcipitálnych a hlbokých GM oblastiach. V kontraste SF verzus NF bol pozorovaný významný pozitívny mätúci účinok depresie v bilaterálnom hornom, strednom, dolnom frontálnom gyri, pre a postcentrálnom gyri, accumbens a pravom laterálnom tylovom kortexe, supramarginálnom a uhlovom gyri (tabuľka 2 a obr. 1). V kontraste RF verzus NF sa pozoroval negatívny mätúci účinok depresie v talame (tabuľka 2 a obr. 2). Naše výsledky naznačujú, že poškodenie týchto oblastí môže hrať úlohu pri súbežnom rozvoji únavy a depresie u pacientov so SM. Zaznamenali sme negatívny mätúci účinok na cerebelárnu kôru. Toto financovanie neprežilo Bonferroniho korekciu, ale vzhľadom na rozsah výsledného zhluku voxelov a jeho nápadnú anatomickú koherenciu načrtávajúcu veľkú časť cerebelárnej kôry je v budúcich štúdiách potrebná ďalšia pozornosť. Prítomnosť/neprítomnosť protiúnavovej, antidepresívnej a/alebo anxiolytickej liečby tiež ukázala významný pozitívny mätúci účinok u SF av menšom rozsahu u pacientov s RF. Najvýraznejší pozitívny mätúci účinok bol pozorovaný v caudate a putamen v kontraste SF oproti NF. Naše výsledky naznačujú, že farmakologická liečba je významným zmätkom únavy súvisiacej s SM.

Toto pozorovanie môže pripraviť pôdu pre budúce štúdie, ktorých cieľom je preskúmať súvislosť globálneho alebo lokálneho (tj GM oblasti alebo špecifického pre WM trakt) poškodenia mozgu s odpoveďou na liečbu proti únave pri SM. Na základe zistení Riccitelliho a kol.7, ktorí preukázali koreláciu medzi únavou a atrofiou v ľavom precentrálnom gyre a centrálnom sulku, sa predpokladá, že lateralizácia môže existovať u unavených pacientov s SM30. Väčšina našich nálezov však bola bilaterálna, vrátane pre- a postcentrálneho gyri (tabuľka 2). Niekoľko predchádzajúcich štúdií ukázalo bilaterálne aj jednostranné zistenia4–13, ale jednostranné neboli dôsledne reprodukované, čo neposkytovalo jasný dôkaz o lateralizácii únavy pri SM. V skutočnosti pozorovaná nerovnováha v rozsahu a distribúcii GM atrofie medzi pacientmi so SF a RF (tj 29 z 33 oblastí GM vykazovalo bilaterálny priestorový vzor v SF, zatiaľ čo v RF boli všetky 4 oblasti GM zapojené bilaterálne) (tabuľka 1 ). V predchádzajúcich štúdiách by boli pacienti s RF aj NF stratifikovaní ako "neunavení pacienti s SM. Naše výsledky naznačujú, že predchádzajúca existencia klinicky významnej únavy u v súčasnosti "neunavených" pacientov je spojená s atrofiou GM, čo potenciálne vysvetľuje nekonzistentné zistenia predchádzajúcich štúdií, ktoré stratifikovali pacientov so SM pomocou jediného hodnotenia únavy. Naše skupiny boli vybrané z kohorty CLIMB na základe pozdĺžneho skóre MFIS a spárované na základe veku, pohlavia, trvania ochorenia a EDSS. Vďaka tomuto procesu výberu a párovania boli Kohorta SF plus RF plus NF vykazovala významne dlhšie trvanie ochorenia, pomer medzi ženami a mužmi a kognitívnu únavu v porovnaní s kohortou CLIMB. Naša štúdia má obmedzenia vrátane: (1) času medzi MRI a hodnotením únavy sa medzi účastníkmi líšilo, pričom MRI skeny do jedného mesiaca od hodnotenia MFIS len u 57 z 98 pacientov.(2) V našich štatistických analýzach bola korekcia vykonaná len na vek, pohlavie, chorobu dávka, EDSS a depresia, ale nie pre iné potenciálne faktory spôsobujúce únavu, ako je úzkosť, fyzická aktivita a problémy so spánkom. (3) Liečba liekmi proti únave, anxiolytikami, antidepresívami, liekmi modifikujúcimi ochorenie, mesačnými iv steroidmi a/alebo imunosupresívami neboli vylučovacími kritériami. (4)

cistanche kulturistika

Aj keď to môže byť prvýkrát, čo boli pacienti klasifikovaní podľa vzorcov únavy odvodených z opakovaných meraní, frekvencia týchto meraní bola obmedzená retrospektívnou povahou tejto práce a vyžaduje si ďalšie zváženie. (4) Použili sme Bonferroniho metódu na korekciu viacnásobných porovnaní (okrem FEW korekcií), ktorá je použiteľná, keď je počet testov menší ako 5. Táto metóda však nie je taká výkonná ako Tukeyho metóda31. Budúce prospektívne štúdie únavy súvisiacej s SM by mali brať do úvahy časové vzorce únavy. Zostáva však určiť najvhodnejšiu frekvenciu hodnotenia únavy pre optimálnu, patologicky relevantnú stratifikáciu pacienta. Nové prístupy k hodnoteniu únavy, vrátane použitia mobilných technológií na časté hodnotenia v reálnom čase, pravdepodobne povedú k lepšiemu pochopeniu patofyziológie únavy a iných vzájomne súvisiacich symptómov.

Materiály a metódy

Účastníci.

MS patients were selected from the Quality Of Life (QOL) subset of our longitudinal cohort study of over 2000 MS patients, named Comprehensive Longitudinal Investigations of MS at the Brigham and Women's Hospital (CLIMB) (Table 1). Te QOL subset (n>800) sa každoročne podrobuje MRI a neurologickému vyšetreniu a dvojročnému hodnoteniu QOL vrátane meraní únavy a depresie pomocou modifikovanej škály vplyvu únavy (MFIS)32,33 a škály depresie Centra pre epidemiologické štúdie (CES-D)34. Te MFIS má tri domény (tj kognitívnu, fyzickú a psychosociálnu) a jeho hranica pre klinicky relevantnú únavu je 38 (celkové skóre vrátane všetkých domén)33, zatiaľ čo CES-D má štyri domény (tj somatické symptómy, depresia afekt, anhedónia, interpersonálne obavy)35 a skóre väčšie alebo rovné 16 (vrátane všetkých domén) sú v depresívnom rozsahu36. V deň neurologickej návštevy sa uskutočnilo hodnotenie Te QOL. Definícia podskupín únavy. V súčasnej štúdii boli na základe retrospektívnych longitudinálnych skóre MFIS definované nasledujúce skupiny pacientov: (i) SF: posledné dva po sebe idúce MFIS väčšie alebo rovné 38, (ii) RF: posledný MFIS<38 and="" at="" least="" one="" prior="" mfis="" ≥38;="" (iii)="" nf:="" no="" mfis="" ≥38="" (minimum="" 5="" assessments="" needed).="" we="" queried="" the="" climb="" database="" on="" 02/19/16="" and="" found="" 123="" sf,="" 98="" rf,="" and="" 238="" nf="" patients="" out="" of="" the="" qol="" subgroup="" of="" 859="" ms="" patients.="" patients="" without="" 3t="" mri="" were="" excluded="" and="" the="" closest="" 3t="" mri="" scan="" to="" the="" latest="" mfis="" measurement="" was="" selected="" for="" image="" analysis="" in="" the="" remaining="" patients.="" further="" restriction="" criteria="" were="" applied:="" no="" clinically="" isolated="" syndrome;="" no="" history="" of="" psychotic="" disorder,="" major="" neurologic="" disorder="" (other="" than="" ms)="" or="" malignancies;="" edss="" ≤6;="" no="" clinical="" relapse/acute="" intravenous="" steroid="" treatment="" within="" 90="" days="" before="" the="" mfis="" assessment="" or="" the="" mri="" scan="" or="" between="" the="" mfis="" and="" mri="" assessments.="">

Aby sa maximalizoval počet pacientov so SF, maximálny rozdiel v čase medzi posledným hodnotením MFIS a vyšetrením MRI bol stanovený na 15 mesiacov a horná hranica veku na 66 rokov. Desať, porovnali sme skupinu SF s ďalšími 2 skupinami na základe veku, pohlavia, trvania ochorenia a EDSS. Identifikovali sme 30 SF, 31 RF a 37 NF pacientov (tabuľka 1). Niekoľko pacientov bolo liečených liekmi proti únave (modafinil, armodafinil, amfetamín, amantadín alebo metylfenidát) (47 percent pacientov so SF, 23 percent pacientov s RF, 30 percent pacientov s NF); anxiolytiká (27 percent pacientov so SF, 16 percent pacientov s RF, 8 percent pacientov s NF); antidepresíva (47 percent SF, 26 percent RF, 22 percent NF) a 67 percent SF, 68 percent RF a 57 percent pacientov s NF dostávalo aspoň jeden z týchto liekov. Väčšina pacientov bola na liečbe modifikujúcej ochorenie (87 percent SF, 80 percent RF, 92 percent NF pacientov), ​​2 SF a 2 RF pacienti dostávali mesačne intravenózne steroidy a 1 SF a 1 NF pacienti užívali imunosupresíva ( mykofenolátmofetil) liečba. Táto štúdia bola schválená Inštitucionálnou revíznou radou našej inštitúcie (Partners Healthcare) a celý výskum bol vykonaný v súlade s príslušnými smernicami a nariadeniami. Skupina štúdie CLIMB získala informovaný súhlas od všetkých pacientov, ktorých klinické údaje a údaje z MRI boli analyzované v tejto štúdii

Magnetická rezonancia.

Obrazy mozgu boli získané pomocou skenera 3 Tesla Siemens Skyra takto: (1) Sagittal 3D T1-vážená MPRAGE: TR/TE/TI=2300/2,96/900 ms, voxel šesť {{8} } × 1 × 1 mm3 , FOV= 256 mm, uhol ohybu=9 stupeň, veľkosť matrice= 256× 240 a (2) Sagittal 3D T2-vážený FLAIR: TR/ TE/ TI=5000/389/1800 ms, veľkosť voxelu=1×1×1mm3, FOV=256mm, uhol fip=120stupňa, veľkosť matrice=256× 240.

cistanche kulturistika

Segmentácia lézií.

Lézie bielej hmoty (WM) boli segmentované pomocou modulu algoritmu rastu lézií sady nástrojov na segmentáciu lézií (LST v2.0.15) v štatistickom parametrickom mapovaní (SPM)1237. Tento algoritmus najprv rozdelí T1-vážené snímky do troch hlavných tried tkanív (GM, WM, cerebrospinálny mok (CSF)), potom sa tieto informácie skombinujú so spoločne zaregistrovanými intenzitami FLAIR na výpočet máp presvedčenia lézií. Na základe vizuálneho hodnotenia bola hodnota kappa 0.1 vybraná ako optimálny prah na výpočet binárnych máp lézií. Automaticky generované mapy lézií boli skontrolované a manuálne upravené v 3D-Slicer, aby sa vymazali falošné pozitíva iba v oblastiach GM. Celková záťaž mozgových WM lézií (WMLL) bola vypočítaná pomocou 3D-Slicer. Nakoniec boli lézie vyplnené na T1-vážených obrázkoch s použitím modulu na vyplnenie lézií LST pri príprave na morfometriu založenú na voxeli (VBM).

Morfometria založená na voxeloch.

VBM sa uskutočnilo na T1-vážených obrázkoch, aby sa zistili rozdiely v atrofii GM mozgu medzi týmito tromi skupinami38. Supra- a infratentoriálne WM, mozgový kmeň a lézie boli maskované a vylúčené z analýzy. T1-vážené obrázky boli predspracované pomocou sady nástrojov VBM v SPM1239. Použili sme difeomorfnú anatomickú registráciu prostredníctvom exponenciovanej lie algebry (DARTEL)40 na vytvorenie šablóny špecifickej pre štúdiu a registráciu obrázkov do šablóny ICBM 152 (priestor MNI). Obrázky boli potom zlúčené pomocou fslmerge a vyhladené gaussovským jadrom (σ=4}mm) pomocou fslmaths

Segmentácia mozočka.

T1-vážené snímky boli spracované pomocou CERES41, automatizovaného nástroja na segmentáciu cerebellum založeného na atlase na výpočet celkového objemu mozočka, objemu mozočkovej GM a hrúbky mozočkovej kôry.

Štatistická analýza.

Porovnanie kontinuálnych klinických premenných (1) medzi skupinami SF, RF a NF sa uskutočnilo pomocou jednosmernej ANOVA a (2) medzi združenou kohortou SF plus RF plus NF a kohortou štúdie CLIMB sa uskutočnilo pomocou Wilcoxonovho poradového testu . Rozdiely v pomere muži/ženy boli hodnotené Pearsonovým chí-kvadrát testom. Hodnotili sme asociácie medzi skóre MFIS, CES-D a EDSS pomocou Spearmanovej korelácie poradia. WMLL sa porovnávala medzi skupinami pomocou jednosmernej ANOVA. Na analýzu založenú na voxeloch sme použili neparametrické permutácie (n=5000) ​​implementované vo FSL-Randomise (https://fsl.fmribox.ac.uk/fsl/fslwiki/Randomise). Bezprahové vylepšenie klastra sa použilo na úpravu korekcie rodinnej chyby (FWE) pre viacnásobné porovnania42,43. Okrem toho sa Bonferroniho korekcia použila na korekciu počtu párových porovnaní (tj SF verzus NF, SF verzus RF, RF verzus NF). Voxely s FWE plus Bonferroniho korigovaným p<0.017 were="" considered="" significant.="" to="" investigate="" the="" effect="" of="" depression="" on="" the="" relationship="" between="" fatigue="" and="" gm="" atrophy,="" we="" performed="" secondary="" analysis="" controlling="" for="" ces-d="" (in="" addition="" to="" age,="" sex,="" disease="" duration,="" and="" edss).="" we="" also="" assessed="" the="" voxel-wise="" association="" between="" depression="" severity="" (continuous="" ces-d="" score)="" and="" brain="" gm="" atrophy="" in="" the="" pooled="" patient="" cohort,="" controlling="" for="" age,="" sex,="" disease="" duration,="" and="" edss.="" to="" account="" for="" the="" effects="" of="" medications="" that="" may="" lower="" fatigue="" and/or="" depression="" levels,="" in="" a="" separate="" model,="" we="" added="" medication,="" as="" a="" dichotomous="" variable:="" 1="received" anti-fatigue="" and/or="" anti-depressant="" and/or="" anxiolytic="" treatment,="" 0="received" none="" of="" these="" medications.="" stata13="" (statacorp,="" college="" station,="" texas,="" usa)="" was="" used="" for="" all="" statistical="" analyses="" except="" for="">

Toto je náš produkt! Pre viac informácií kliknite na obrázok!

Dostupnosť údajov

Súbory údajov generované počas a/alebo analyzované počas aktuálnej štúdie sú dostupné od príslušného autora na primeranú žiadosť.

Referencie

1. Induruwa, I., Constantinescu, CS & Gran, B. Únava pri roztrúsenej skleróze - stručný prehľad. J Neurol Sci 323, 9-15,

2. Cavallari, M. a kol. Únava predpovedá zhoršenie ochorenia u pacientov s relaps-remitujúcou sklerózou multiplex. Mult Scler 22, 1841 – 1849,

3. Dobryakova, E., DeLuca, J., Genova, HM & Wylie, GR Neurónové koreláty kognitívnej únavy: kortiko-striatálne obvody a nerovnováha odmeňovania za snahu. J Int Neuropsychol Soc 19, 849-853,

4. Sepulcre, J. a kol. Únava pri roztrúsenej skleróze je spojená s narušením frontálnych a parietálnych dráh. Mult Scler 15, 337-344,

5. Andreasen, AK a kol. Regionálna atrofia mozgu u primárne unavených pacientov so sklerózou multiplex. Neuroimage 50, 608-615,

6. Calabrese, M. a kol. Bazálne gangliá a frontálna/parietálna kortikálna atrofia sú spojené s únavou pri relaps-remitujúcej roztrúsenej skleróze. Mult Scler 16, 1220 – 1228,

7. Riccitelli, G. a kol. Voxelwise hodnotenie regionálnej distribúcie poškodenia v mozgu pacientov so sklerózou multiplex a únavou. AJNR Am J Neuroradiol 32, 874-879,

8. Derache, N. a kol. Únava je spojená s metabolickými zmenami a zmenami hustoty kortikálnej a hlbokej šedej hmoty u pacientov s recidivujúcou remitujúcou sklerózou multiplex v skoršom štádiu ochorenia: Štúdia PET/MR. Mult Scler Relat Disord 2, 362-369,

9. Rocca, MA a kol. Regionálne, ale nie globálne poškodenie mozgu prispieva k únave pri roztrúsenej skleróze. Rádiológia 273, 511-520,

10. Hanken, K., Eling, P., Klein, J., Kleene, E. & Hildebrandt, H. Rôzne kortikálne podklady pre únavu a depresiu pri SM? Mult Scler Relat Disord 6, 81–86,

11. Damasceno, A., Damasceno, BP & Cendes, F. Atrofia striatálnych štruktúr súvisiacich s odmenou u unavených pacientov s SM je nezávislá od fyzického postihnutia. Mult Scler 22, 822-829,

12. Nourbakhsh, B. a kol. Pozdĺžne asociácie medzi štrukturálnymi zmenami mozgu a únavou v ranom štádiu MS. Mult Scler Relat Disord 5, 29-33,

13. Cruz Gomez, AJ, Ventura Campos, N., Belenguer, A., Avila, C. & Forn, C. Regionálna mozgová atrofia a zmeny funkčnej konektivity súvisiace s únavou pri roztrúsenej skleróze. PLoS One 8, e77914,

14. Gobbi, C. a kol. Vplyv topografie poškodenia mozgu na depresiu a únavu u pacientov so sklerózou multiplex. Mult Scler 20, 192-201,

15. Finke, C. a kol. Zmenená funkčná konektivita bazálnych ganglií u pacientov so sklerózou multiplex s únavou. Mult Scler 21, 925-934,

16. van der Werf, SP a kol. Únava pri roztrúsenej skleróze: vzájomné vzťahy medzi únavou, abnormalitami mozgovej MRI a neurologickým postihnutím. J Neurol Sci 160, 164-170 (1998).

17. Palotai, M. a kol. Zmeny v septofornálnej oblasti môžu hrať úlohu v patogenéze úzkosti pri roztrúsenej skleróze. Mult Scler, 1352458517711273,

18. Bakshi, R. a kol. Únava pri roztrúsenej skleróze: prierezová korelácia s nálezmi MRI mozgu u 71 pacientov. Neurology 53, 1151-1153 (1999).

19. Johansson, S., Ytterberg, C., Hillert, J., Widen Holmqvist, L. & von Koch, L. Longitudinálna štúdia variácií a prediktorov únavy pri roztrúsenej skleróze. J Neurol Neurosurg Psychiatry 79, 454–457,

20. Colombo, B. a kol. MRI a motor evokovali potenciálne nálezy u pacientov s roztrúsenou sklerózou bez zdravotného postihnutia s príznakmi únavy a bez nich. J Neurol 247, 506-509 (2000).

21. Tedeschi, G. a kol. Korelácia medzi únavou a atrofiou mozgu a zaťažením lézií u pacientov so sklerózou multiplex nezávisle od postihnutia. J Neurol Sci 263, 15-19,

22. Morgante, F. a kol. Je centrálna únava pri skleróze multiplex poruchou pohybovej prípravy? J Neurol 258, 263-272,

23. Chaudhuri, A. & Behan, PO Únava a bazálne gangliá. J Neurol Sci 179, 34-42 (2000).

24. Gobbi, C. a kol. Kliešte drobné poškodenia a súčasný výskyt depresie a únavy pri skleróze multiplex. Skleróza multiplex,

25. Wall, PM & Messier, C. Okruh formácie hipokampu – orbity mediálneho prefrontálneho kortexu pri riadení pozornosti aktívnej pamäte. Behaviorálny výskum mozgu 127, 99–117 (2001).

26. Ito, R. & Lee, AC Úloha hipokampu pri rozhodovaní o konflikte prístup – vyhýbanie sa: Dôkazy zo štúdií na hlodavcoch a ľuďoch. Behaviorálny výskum mozgu 313, 345–357,

27. Wood, B. a kol. Prevalencia a súbeh úzkosti, depresie a únavy v priebehu času pri roztrúsenej skleróze. Mult Scler 19, 217-224,

28. Andreasen, AK, Spliid, PE, Andersen, H. & Jakobsen, J. Únava a rýchlosť spracovania súvisia so sklerózou multiplex. Eur J Neurol 17, 212–218,

29. Genova, HM a kol. Vyšetrenie kognitívnej únavy pri roztrúsenej skleróze pomocou funkčnej magnetickej rezonancie a difúzneho tenzorového zobrazenia. PLoS One 8, e78811,

30. Chen, Q. Neuroimaging morfometriou založenou na voxeli: možný prístup k nájdeniu korelácie medzi štrukturálnymi zmenami mozgu a závažnosťou únavy u pacientov so sklerózou multiplex. AJNR. American Journal of neuroradiology 32, 880-881,

31. Bender, R. & Lange, S. Úprava pre viacnásobné testovanie – kedy a ako? J Clin Epidemiol 54, 343-349,

32. Usmernenia, MSC f. Únava CP a roztrúsená skleróza: stratégie riadenia únavy pri roztrúsenej skleróze založené na dôkazoch. (Rada pre sklerózu multiplex pre usmernenia pre klinickú prax, 1998).

33. Amtmann, D. a kol. Porovnanie psychometrických vlastností dvoch únavových škál pri skleróze multiplex. Rehabilitačná psychológia 57, 159–166,

34. Radloff, LS Škála CES-D, škála depresie s vlastným hodnotením pre výskum v bežnej populácii. Aplikované psychologické meranie 1, 385–401 (1977).

35. Radloff, LS Použitie škály depresie Centra pre epidemiologické štúdie u adolescentov a mladých dospelých. J Youth Adolesc 20, 149-166,

36. Lewinsohn, PM, Seeley, JR, Roberts, RE & Allen, NB Centrum pre epidemiologické štúdie Škála depresie (CES-D) ako skríningový nástroj na depresiu u starších ľudí žijúcich v komunite. Psychológia a starnutie 12, 277–287 (1997).

37. Schmidt, P. a kol. Automatizovaný nástroj na detekciu FLAIR-hyperintenzívnych lézií bielej hmoty pri skleróze multiplex. Neuroimage 59, 3774–3783,

38. Ashburner, J. & Friston, KJ Morfometria založená na Voxelovi – metódy. Neuroimage 11, 805-821,

39. Ashburner, J. SPM: história. Neuroimage 62, 791-800 (2012).

40. Ashburner, J. Rýchly algoritmus registrácie difeomorfného obrazu. Neuroimage 38, 95-113,

41. Romero, JE a kol. CERES: Nová metóda segmentácie lalokov mozočku. Neuroimage 147, 916–924,

42. Smith, SM & Nichols, TE Bezprahové vylepšenie klastrov: riešenie problémov vyhladzovania, závislosti od prahu a lokalizácie pri vyvodzovaní klastrov. Neuroimage 44, 83-98 (2009).

43. Nichols, TE & Holmes, AP Neparametrické permutačné testy pre funkčné neurozobrazovanie: základ s príkladmi. Hum. Brain Mapp. 15, 1-25 (2002).