Finerenón posúva manažment CKD súvisiaceho s T2D na novú úroveň

Poradie roka sa často mení a kapitola sa obnovuje zo dňa na deň. Koncom jari a začiatkom leta sa v thajskom Bangkoku od 30. marca do 2. apríla 2023 uskutoční Svetový kongres nefrológie (WCN) a 21. kongres Ázijsko-pacifickej spoločnosti nefrológie (APCN)! Skupina talentovaných ľudí, silná zostava a mnoho odborníkov a vedcov s bohatými skúsenosťami a hlbokými výsledkami v oblasti nefrológie boli svedkami nádhernej akademickej hostiny!

Kliknutím zobrazíte cistanche dávku pre chronické ochorenie obličiek

Ako horúce miesto v oblasti chronického ochorenia obličiek (CKD) súvisiaceho s diabetom 2. typu (T2D) za posledné dva roky zažiaril na konferencii WCN nový antagonista mineralokortikoidných receptorov (MRA) finerenón.

Od teoretického základu až po inovatívny mechanizmus, od dôkazov založených na dôkazoch až po odporúčanie v usmerneniach, odborníci v tejto oblasti hovorili o finerenone vysoko. V tomto čísle sú špeciálne pozvaní profesor Zhou Yilun z Pekingskej nemocnice Tiantan pridruženej k Capital Medical University a profesor Zhou Xiaoshuang z nemocnice provincie Shanxi, aby na tejto konferencii poskytli úžasné interpretácie akademických hotspotov súvisiacich s finerenónom.

Finerenón má výraznejší prínos pre obličky u ázijskej populácie

Na základe výsledkov analýzy údajov podskupiny FIDELIO-DKD China publikovaných Americkou nefrologickou spoločnosťou (ASN) minulý rok sa ukázalo, že v čínskej populácii finerenón významne znížil výskyt obličkových kompozitných koncových udalostí (zlyhanie obličiek, eGFR naďalej klesal Väčšie než alebo sa rovná 40 percentám v porovnaní s východiskovou hodnotou) percenta alebo úmrtia na ochorenie obličiek) relatívne riziko dosiahlo 41 percent 1, s výraznejším trendom prínosu pre obličky, na tejto konferencii boli na tejto konferencii vopred špecifikované výsledky analýzy podskupín FIDELITY pri liečbe ázijského CKD súvisiaceho s T2D renálne a srdcové výsledky pacientov boli prvýkrát oznámené!

Výsledky ukázali, že v porovnaní s placebom môže finerenón významne znížiť riziko renálneho zloženého koncového ukazovateľa v ázijskej populácii o 34 percent (HR 0,66; 95 percent CI 0,52–{{ 6}},84; obrázok 1) a riziko zloženej udalosti CV o 1{{10}} percent (HR 0,66; 95 percent CI 0,52 –0.84; Obrázok 1). 0.90; 95 percent CI 0.{22}}.15; Obrázok 1), renálne a kardiálne prínosy pacientov boli konzistentné s prínosmi pre neázijskú populáciu (hodnoty interakcie P boli 0,08 a 0,88, v uvedenom poradí) 2.

V porovnaní s neázijskou populáciou je renálny benefit ázijskej populácie výraznejší! Pri jedinej renálnej príhode sa riziko zlyhania obličiek znížilo o 35 percent (HR 0,65; 95 percent Cl 0.49-0,87; interakcia P=0 .02; Obrázok 1) a riziko renálnych zložených cieľových ukazovateľov s trvalým znížením eGFR o 40 percent alebo viac v porovnaní s východiskovou hodnotou sa znížilo o 31 percent (HR 0,69 ; 95 percent Cl 0.58-0.82; P interakcia=0.01; Obrázok 1) 2, prináša novú podporu založenú na dôkazoch pre používanie finerenónu v čínskej populácii.

Obrázok 1 Finerenón významne znižuje riziko renálnych a srdcových zložených cieľových ukazovateľov v ázijskej populácii

Profesor Zhou Yilun poukázal na to, že údaje z ázijského populačného výskumu zverejnené na tohtoročnej konferencii WCN ukázali, že v porovnaní s placebom, finerenón významne znížil riziko renálnych zložených cieľových ukazovateľov o 34 percent a znížil riziko zlyhania obličiek o 35 percent 2; v porovnaní s neázijskou populáciou preukázal Finerenón zreteľnejšie renálne výhody u ázijskej populácie, čím sa pridal nový dôkaz o ochrane obličiek u ázijskej populácie!

V kombinácii s výsledkami štúdie čínskej podskupiny FIDELIO-DKD publikovanej na ASN 2022 je reťazec dôkazov o výhodách jemnejšieho enónu pre obličky pre ázijskú populáciu, najmä čínsku, hojnejší, čo nám poskytuje veľmi silný terapeutický prístup pre klinickú liečbu CKD súvisiaceho s T2D.

To nepochybne zvyšuje istotu našich lekárov pri používaní tohto lieku na zníženie výskytu renálnych a srdcových príhod a oddialenie progresie pacientov do konečného štádia renálneho ochorenia (ESKD). Tiež sa veľmi tešíme, že finerenón môže byť prínosom pre viac pacientov s CKD súvisiacimi s T2D.

Inovatívny mechanizmus finerenónu, ktorý sa vracia k pôvodu, položil pevný základ pre jeho vysokokvalitné dôkazy. Predpokladá sa, že nadmerná aktivácia mineralokortikoidného receptora (MR) spôsobuje zápal a fibrózu, čo vedie k poškodeniu obličiek a srdca3-6. Nový MRA finerenone priamo zasiahne cieľ, účinne znižuje proteinúriu, odďaľuje progresiu ochorenia obličiek, realizuje dvojitú ochranu obličiek a srdca7,8 vypĺňa medzeru v liečbe CKD súvisiaceho s T2D a podporuje klinickú kontrolu krvného tlaku a hladiny cukru v krvi manažment priamo útočiť na podstatu choroby Nová úroveň manažmentu!

Perspektíva klinickej racionálnej aplikácie finerenónu je široká

Začnite na vysokej úrovni, cestujte bez hraníc, dosahujte výsledky v zdieľaní a dosahujte dokonalosť. V silnej akademickej atmosfére vyvrcholila horúca otázka klinickej racionálnej aplikácie finerenónu. Dávkovací režim je stredobodom klinickej pozornosti. Pre tých, ktorí doteraz neužívali ACEi alebo ARB, budú v klinickej praxi uprednostňované ACEi alebo ARB, alebo by sa mala použiť priamo nesteroidná MRA (napríklad finerenón)? Alebo používate inhibítory SGLT-2? A ako tieto lieky spolupracujú?

V tejto súvislosti profesor Roberto Pecoits-Filho z Katedry nefrológie Katolíckej univerzity v Parane v Brazílii povedal, že jednou z výziev pre lekárov je previesť informácie z organizovaných štúdií do skutočných možností liečby.

Na zodpovedanie tejto otázky môže byť potrebné komplexne zvážiť rôzne faktory, ako je dostupnosť lokálnych liekov, náklady, preferencie lekára, výber a tolerancia pacientov v minulosti a individuálne podávanie liekov. Iný zúčastnený lekár naznačil, že na základe polčasu finerenónu 2 až 3 hodiny by vysokofrekvenčná liečba viedla k lepšej ochrane orgánov? Profesor Roberto Pecoits-Filho verí, že toto je jedinečná vlastnosť nesteroidnej selektívnej MRA: rýchlo pôsobí na receptor a potom spôsobuje podobné charakteristiky génovej expresie a následných reakcií. Prinajmenšom teoreticky platí, že čím silnejšia je selektivita, tým účinnejšia je ochrana obličiek a kardiovaskulárneho systému a môže sa znížiť aj výskyt nežiaducich účinkov.

Profesor Zhou Xiaoshuang poukázal na to, že v súčasnosti boli vydané tri prelomové štúdie finerenónu – štúdie FIDELIO, FIGARO a FIDELITY, aby sa potvrdil renálny a kardioprotektívny účinok lieku na pacientov s CKD súvisiaci s T2D a jeho dobrá bezpečnosť9- 11 .

Ako maximalizovať účinnosť liekov v klinickej aplikácii je otázka hodná zamyslenia. Klinické prínosy finerenónu sú nezávislé od antihypertenzívnej a hypoglykemickej liečby a možno ich začať priamo na základe existujúcej liečby. U pacientov liečených RASi alebo RASi plus SGLT2i môže kombinácia finerenónu stále vidieť ďalšie prínosy pre obličky a srdce, účinne znižuje pomer albumínu ku kreatinínu v moči (UACR) a znižuje riziko hyperkaliémie12-15.

Because hyperkalemia has always been a hot topic of clinical concern, safe medication is very important. When the patient's serum potassium is >5.0 mmol/l a eGFR<25 mL/min/1.73㎡, finerenone is not recommended16. At the same time, individualized medication is also essential. The clinical efficacy of finerenone is dose-dependent, and the target dose is 20 mg, which can be adjusted based on blood potassium levels and eGFR. Pay attention to monitoring the changes in values during medication16.

Všetky vyššie uvedené štúdie potvrdili, že výskyt trvalého prerušenia liečby z dôvodu hyperkaliémie a hospitalizácie v dôsledku hyperkaliémie u pacientov liečených finerenónom bol nízky, čo naznačuje, že finerenón sa týka širokého spektra ľudí a pacienti ho dobre znášajú. možnosti klinického použitia sú veľmi široké 9-11.

Zhodou okolností bol do čínskeho zdravotného poistenia implementovaný finerenón, čo výrazne znížilo finančnú záťaž pacientov a výrazne zlepšilo dostupnosť liekov. V súčasnosti je v štádiu rýchleho a rozšíreného použitia. očakávať, že finerenón bude v budúcnosti naďalej zhromažďovať praktické skúsenosti v čínskej klinickej praxi a stane sa základným liekom na liečbu CKD súvisiaceho s T2D.

Zhrnúť

Konferencia WCN'23 bola úspešne ukončená a obsah súvisiaci s ochorením obličiek bol závratný. Úžasné zdieľanie odborníkov pomôže zlepšiť profesionálnu diagnostiku a úroveň liečby klinických lekárov v oblasti diabetu a ochorení obličiek a pomôže podporiť štandardizáciu komplexného manažmentu CKD súvisiaceho s T2D.

Hoci je chorobná záťaž spojená s T2D CKD veľká, klinické výzvy sú vážne a cesta je dlhá a dlhá, výskumníci v tejto oblasti nikdy neprestali skúmať. Súvisiace liečby na oddialenie progresie CKD súvisiaceho s T2D sa za posledných 40 rokov neustále vyvíjali. Dnes, od teórie k dôkazom, môže nový MRA finerenón výrazne oddialiť progresiu ochorenia obličiek a poskytnúť účinnú dvojitú ochranu obličiek a srdca u pacientov s CKD súvisiacim s T2D, najmä pre ázijskú populáciu vrátane čínskej populácie. renálny prínos je zrejmejší1,2!

Tento výsledok je vzrušujúci. Finerenone preukázal svoju tvrdú silu pomocou vysokokvalitných výskumných údajov, o ktorých možno povedať, že dali čínskemu odboru CKD súvisiacemu s T2D „uisťovaciu pilulku“. Liečebný plán, ktorý je vysoko dostupný a môže poskytnúť dvojitú ochranu obličiek a srdca a zároveň znížiť ekonomickú záťaž pacientov a dosiahnuť obojstranne výhodnú situáciu s klinickou hodnotou a nákladovou efektívnosťou. Klinická liečba CKD súvisiaceho s T2D závisí od romantických „liekov“, pozrime sa do súčasnosti!

Aký je mechanizmus liečby ochorenia obličiek Cistanche?

Cistanche je rastlina bežne používaná v tradičnej čínskej medicíne na liečbu ochorení obličiek. Mechanizmus, ktorým to funguje, nie je úplne známy, ale predpokladá sa, že má nasledujúce účinky:

1. Protizápalové: Cistanche obsahuje zlúčeniny, ktoré majú protizápalové účinky. Ochorenie obličiek často zahŕňa zápal, takže zníženie zápalu môže zlepšiť funkciu obličiek.

2. Antioxidant: Cistanche je bohatý na antioxidanty, ktoré môžu pomôcť chrániť obličky pred poškodením spôsobeným voľnými radikálmi.

3. Imunomodulačné: Ukázalo sa, že Cistanche moduluje imunitný systém, čo môže pomôcť znížiť zápal a poškodenie obličiek.

4. Antifibrotikum: Cistanche môže pomôcť zabrániť hromadeniu jazvového tkaniva v obličkách, čo sa môže vyskytnúť pri niektorých ochoreniach obličiek.

Celkovo sa presný mechanizmus, ktorým Cistanche pôsobí na zlepšenie funkcie obličiek, stále skúma, ale jeho protizápalové, antioxidačné, imunomodulačné a antifibrotické účinky môžu prispieť k jeho terapeutickým účinkom.

Referencia:

1. Účinok Finerenónu na výsledky CKD pri diabete 2. typu: Čínska podskupinová analýza štúdie FIDELIO-DKD. 2022 ASN. Plagát: SA-PO2

2. KARDIORENÁLNE VÝSLEDKY FINERENÓNU U ÁZIJSKÝCH PACIENTOV S CHRONICKÝM OCHORENÍM OBLIČIEK A CUKROVKOU 2. TYPU: PREDPISOVANÁ SUBANALÝZA OD FIDELITY. WCN 23. Plagát:0618.

3. Kolkhof P, a kol. Pharmacol Res. október 2021;172:105859.

4. Bauersachs J, a kol. Br J Pharmacol. 2022;179(13):3119–3134.

5. Barrier-Chimal J, et al. Kidney Int. 2019;96(2):302-3

6.Nishiyama A. Hypertens Res. 2019;42(3):293-3

7. Clarisse D, a kol. Br J Pharmacol. 2022;179(13):3235–3249.

8. Agarwal R, a kol. Eur Heart J. 2021;42(2):152-161.

9. Bakris GL a kol. N Engl J Med. 2020;383(23):2219–2

10. Pitt B, a kol. N Engl J Med. 9. decembra 2021;385(24):2252-2263.

11. Agarwal R, a kol. European Heart Journal. 2021;1-1 [ PubMed ]

12. Rossing P, a kol. Diabetes Care. 15. augusta 2022: dc2

13. Rssing P, a kol. ASN 2021; Abstrakt SA-OR22.

14.McGill J. Vedecké sympózium prezentované v Európskej asociácii pre štúdium diabetu

15. Agarwal R, Joseph A, Anker SD, a kol. J Am Soc Nephrol. 2022;33(1):225-2

16. Kontrola hmyzu® (sladké zemiaky).