Genetické testovanie na chronické ochorenia obličiek

pre viac informácií:{0}}

Genetické testovanie chronických ochorení obličiek: klinická užitočnosť a bariéry vnímané nefrológmi

Michal Mrug a spol

Zdôvodnenie a cieľ:

Identifikácia patogénnych variantov v génoch spojených schronické ochorenie obličiekmôže poskytnúť pacientom a nefrológom použiteľné informácie na usmernenie diagnózy a terapeutických plánov. Mnohí nefrológovia však genetické testovanie nepoužívajú napriek tomu, že náklady sa časom znižujú a dostupnosť je čoraz širšia.

Študovať dizajn:

Skúmali sme, aby sme odhalili vnímanie všeobecných dospelých nefrológov o užitočnosti a prekážkach genetického testovania v klinickej praxi.

Nastavenie a účastníci:

Online prieskum bol zadaný certifikovaným nefrológom (n =10 054) v Spojených štátoch.

Analytický prístup:

Analyzovali sme demografické charakteristiky respondentov prieskumu a ich odpovede v kontexte ich využívania genetického testovania v bežnej klinickej praxi.

Výsledky:

Prieskum dokončilo celkovo 149 nefrológov, pričom 72 percent (107 zo 149) uvádzalo používanie genetických testov vo svojej praxi. V priemere boli testy objednané pre 3,8 percenta ich populácie pacientov. Tridsaťpäť percent odpovedí od nefrológov bez anamnézy genetických testov označilo vnímané bariéry za „extrémne významné“ v porovnaní s 23 percentami odpovedí od tých, ktorí predtým genetické testy použili. Používatelia aj neužívatelia genetických testov však poukázali na vysoké náklady (používatelia: 46 percent, 49 zo 107; neužívatelia 69 percent, 29 zo 42) a zlú dostupnosť alebo nedostatok jednoduchosti (používatelia: 33 percent, 35 zo 107; neužívatelia: 57 percent; 24 z 42) genetického testovania ako najvýznamnejších vnímaných prekážok implementácie.

Obmedzenia:

Prieskum použitý v tejto štúdii nebol predtým validovaný; okrem toho, kvôli relatívne malému počtu odpovedí, medzi respondentmi mohlo dôjsť k skresleniu výberu.

Závery:

Hoci väčšina nefrológov uvádzala používanie genetických testov v klinickej praxi, vysoké náklady a zlá dostupnosť alebo nedostatočná jednoduchosť použitia boli vnímané ako najdôležitejšie prekážky v rutinnom osvojení. Tieto pozorovania naznačujú, že vzdelávacie programy, ktoré pokrývajú celý rad tém, od genetikychronické ochorenie obličiekna výber testu, môže pomôcť zmierniť tieto bariéry a zvýšiť využitie praxe genetického testovania v innefrológii.

Cistanche je dobrý prechronické ochorenie obličiek

Kliknutím zobrazíte výhody a vedľajšie účinky cistanche a Cistanche pre chronické ochorenie obličiek

Chronické ochorenie obličiek(CKD) je významnou výzvou v oblasti verejného zdravia, s malým počtom liečebných terapií a prevalenciou w15 percent v Spojených štátoch.1 V roku 2017 CKD(cchronické ochorenie obličiek)postihlo 700 miliónov ľudí na celom svete, čo viedlo k 1,2 miliónu úmrtí.2 V najvážnejších prípadoch CKD progreduje do konečného štádiaochorenie obličiek, čo si vyžaduje nákladné terapie nahrádzajúce obličky, ako je dialýza alebo transplantácia obličky.3 Stredne pokročilé CKD(cchronické ochorenie obličiek)môže tiež spôsobiť multiorgánové komplikácie, ktoré zvyšujú morbiditu a úmrtnosť. Napríklad CKD je hlavným rizikovým faktorom kardiovaskulárnych ochorení. V roku 2017 úmrtia v dôsledku CKD(cchronické ochorenie obličiek)a kardiovaskulárne ochorenia, ktoré možno pripísať CKD, predstavovali 4,6 percenta celosvetovej mortality zo všetkých príčin.2

Viac ako 30 percent pacientov s CKD uvádza rodinnú anamnézu.4 Navyše, patogénny variant (tiež nazývaný mutácia) v jedinom géne možno identifikovať u 10 percent dospelých pacientov s CKD5, pričom doteraz bolo identifikovaných viac ako 500 monogénnych variantov spojených s ochorením. 4 Hoci príspevok mnohých ďalších variantov k patogenéze CKD u dospelých(cchronické ochorenie obličiek) zostáva neznáma6, charakterizácia týchto génov a proteínov, ktoré kódujú, naďalej prispieva k pochopeniu kauzality CKD. Okrem toho tieto objavy umožnili vývoj cielených diagnostických, prognostických a terapeutických stratégií pre tieto poruchy.

Manažment genetických a získaných foriem CKD(cchronické ochorenie obličiek) sa môžu líšiť a určiť základnú príčinu CKD(cchronické ochorenie obličiek)používanie tradičných diagnostických nástrojov môže byť náročné.7 Identifikácia patogénnych génových variantov v génoch spojených s CKD môže poskytnúť pacientom a nefrológom použiteľné informácie, ktoré môžu pomôcť pri stanovení diagnózy, pomôcť pri vývoji terapeutických plánov a viesť k odporúčaniu na manažment extrarenálnych komplikácií. Ďalej stanovenie genetickej príčiny CKD(cchronické ochorenie obličiek) alebo koncová fázaochorenie obličiekmôže ovplyvniť liečebný manažment rodinných príslušníkov pacienta. Napríklad stanovenie genetickej diagnózy môže viesť k testovaniu a skríningu rodinných príslušníkov a výsledky takéhoto testovania môžu priamo informovať ich lekársky manažment (napr. včasná diagnóza a lekárska starostlivosť, plánovanie rodiny alebo výber žijúcich darcov na transplantáciu). ). Okrem toho identifikácia patogénneho CKD(cchronické ochorenie obličiek) génové varianty môžu poskytnúť diagnostické informácie komplementárne k biopsii obličky alebo namiesto nej Historicky sa genetické testovanie u pacientov s CKD(cchronické ochorenie obličiek) bol obmedzený vysokými nákladmi na sekvenovanie DNA. Pokroky v sekvenovaní novej generácie však umožnili vývoj niekoľkých lacnejších klinických platforiem ponúkajúcich simultánne testovanie viacerých CKD(cchronické ochorenie obličiek)Napriek pokrokom v technológii a zníženým nákladom genetické testovanie nebolo medzi nefrológmi široko prijaté. Aby sme identifikovali dôvody tohto nedostatočného využívania, uskutočnili sme prieskum u nefrológov praktizujúcich v Spojených štátoch o ich súčasných postupoch a vnímanej užitočnosti genetického testovania, ako aj o prekážkach pri prijímaní týchto testov.

METÓDY

Dizajn a obsah prieskumu

Vyvinuli sme 29-online prieskum s otázkami na základe predchádzajúcich prieskumov trhu a skupín zameraných na pacientov, ktoré uskutočnila spoločnosť Natera, Inc. Prieskum obsahoval otázky s viacerými možnosťami výberu, hodnotenia a vypĺňania prázdnych miest (tabuľka S1). čo sa týka vnímaných potenciálnych prekážok genetického testovania, respondenti zoradili každú z poskytnutých kategórií na stupnici od 1 (nie je prekážkou) po 5 (významná bariéra). Účastníci prieskumu tiež hodnotili dôležitosť rôznych potenciálnych typov podpory na umožnenie jednoduchšieho objednávania genetických testov na stupnici od 1 (nedôležité) po 5 (mimoriadne dôležité). Pre otázky týkajúce sa identifikácie klinických scenárov a špecifických klinických diagnóz, pre ktoré môže mať genetické testovanie hodnotu, bolo účastníkom umožnené vybrať viacero kategórií.

Diseminácia a študijná vzorka

Prieskum organizovala spoločnosť Survey HealthcareGlobus, ktorá na identifikáciu a správu potenciálnych respondentov prieskumu využívala technologickú sadu s proprietárnym panelom odborníkov v zdravotníctve. Prieskum bol distribuovaný 10 054 nefrológom v Spojených štátoch prostredníctvom e-mailu (Americká rada pre interné lekárstvo oznámila 10 901 nefrológov s platnou certifikáciou správnej rady v Spojených štátoch v roku 20209). Od respondentov sa vyžadovalo, aby odpovedali na skríningové otázky, aby skontrolovali svoju spôsobilosť predtým, ako pristúpia k otázkam prieskumu (tabuľka S1). Kritériá vylúčenia zahŕňali nasledovné: (i) výber špecializácie, ktorá nebola všeobecnou nefrológiou pre dospelých (tj transplantácia, detská nefrológia, chirurgia, iné), (ii) necertifikovaná vo všeobecnej nefrológii alebo (iii) praktizovanie nefrológie menej ako 2 roky. rokov. Respondenti, ktorí vyplnili prieskum, dostali od hostiteľa prieskumu honorár 35 USD. Prieskum bol zverejnený v 2 fázach v júli 2020 a bol uzavretý 16 dní po prvom spustení, keď bolo získaných 150 vhodných odpovedí.

Všetky správy prieskumu a upomienky a platby za dokončenie prieskumu boli realizované spoločnosťou Survey Healthcare Globus. Natera, Inc. sa nepodieľala na výbere účastníkov, administrácii prieskumu ani reklame prieskumu. Prieskum nenaznačoval, že by bol vyvinutý alebo sponzorovaný spoločnosťou Natera, Inc. Táto štúdia nezahŕňala žiadne údaje o pacientoch; skôr išlo o prieskum medzi lekármi a ich postojom ku genetickému testovaniu. Štúdia bola teda vyňatá z požiadaviek inštitucionálnej revíznej rady. Všetci respondenti súhlasili s účasťou na prieskume a informovaný súhlas nebol potrebný, pretože neboli zhromaždené žiadne údaje týkajúce sa zdravia.

Cistanche je dobrý prechronické ochorenie obličiek

Analýza dát

Vykonali sa deskriptívne štatistické analýzy na zhrnutie demografických údajov a frekvencie odpovedí na prieskum. Porovnania zvykov pri objednávaní testov na základe úrovne vzdelania boli analyzované pomocou Kruskal-Wallistest (P-hodnota<0.05 was="" considered="" significant).="" an="" analysis="" of="" questions="" involving="" the="" ranking="" of="" barriers="" and="" resources="" was="" performed="" by="" the="" quantification="" of="" the="" responses="" using="" the="" 5="" (significant="" barrier="" or="" extremely="" important)="">

VÝSLEDKY

Demografické údaje

Of the 10,054 nephrologists contacted, 209 responded to the 29-question survey (gross response rate of 2.1%). However, 60 responses were excluded because of ineligibility (n = 50), incompletion of the survey (n = 9), or invalid responses (n = 1). In a final cohort of 149 respondents (effective response rate of 1.5%), general nephrologists represented 35 states (including the District of Columbia), with the largest proportion of 38.9% (58 of 149) located in the southern region, consistent with the breakdown of US board-certified nephrologists in 2020, as reported by the American Board of Internal Medicine (Table 1).9 Sixty-nine percent (n = 103) of the survey respondents worked in private practice settings, with 29% (n = 43) in large practices of >10 poskytovateľov a 40 percent (n=60) v malých praktikách s<10 providers,="" which="" was="" consistent="" with="" data="" regarding="" the="" nephrology="" workforce="" reported="" by="" the="" american="" medical="" association.10="" the="" largest="" proportion="" of="" respondents="" (46%;="" n="69)" practiced="" nephrology="" for="" a="" period="" of="" 10-20="" years="" (table="">

Trendy v používaní genetických testov na CKD(cchronické ochorenie obličiek)Medzi všeobecnými nefrológmi

Spomedzi 149 respondentov (tj nefrológov) tvoriacich poslednú kohortu 107 (72 percent) uviedlo, že v priemere za mesiac objednali väčší alebo rovný 1 genetickému testu (označení ako „používatelia“), zatiaľ čo 42 (28 percent) uviedlo priemerné objednávanie 0 genetických testov za mesiac (označení ako „nepoužívatelia“); Je možné, že „nepoužívatelia“ si tiež objednali genetické testy, ale vo výške<1 per="" month.="" the="" median="" number="" of="" genetic="" tests="" reported="" by="" "users"="" with="" a="" history="" of="" orders="" was="" 2="" per="" month="" (range:="" 1-100).="" the="" average="" proportion="" of="" patients="" for="" whom="" genetic="" tests="" were="" ordered="" was="" 3.8%="" (sd="" 7.4%).="" eighty-three="" percent="" (n="89)" of="" the="" respondents="" indicated="" that="" they="" tested="" ≤5%="" of="" their="" patients,="" whereas="" 49%="" (n="52)" indicated="" that="" they="" tested=""><1% of="" their="" patient="" population="" (fig="">

Pripomenutie predchádzajúceho školenia v oblasti genetiky medzi nefrológmi

Aby sme pochopili vzťah medzi odbornou prípravou v oblasti genetiky a používaním genetického testovania medzi nefrológmi, respondenti prieskumu zoradili svoje vzdelanie v oblasti genetiky: 21 percent (n=31) uviedlo "rozsiahle", 72 percent (n=108 )uviedlo „obmedzené“ a 7 percent (n=10) uviedlo, že sa v genetike nevzdelávali vopred. Porovnanie hlásených počtov testov objednaných za mesiac pri stratifikácii podľa úrovne vzdelania každého respondenta v genetike ukázalo, že nefrológovia s „extenzívnym“ vzdelaním v genetike objednávali v priemere viac genetických testov (20,2 ± 27,7) ako „obmedzené“ (3,1 ± 6,1) alebo žiadne vzdelanie (0,3 ±0,4; P < 0,001)="" (obr.="">

Vnímaná užitočnosť genetického testovania vo všeobecnej nefrológii

ProstredieSkúmaní nefrológovia boli požiadaní, aby identifikovali klinické scenáre, v ktorých si mysleli, že genetické testovanie má najväčšiu hodnotu spomedzi poskytnutých kategórií: (i) všetci pacienti s CKD(cchronické ochorenie obličiek), (ii) pacienti s CKD(cchronické ochorenie obličiek)neznámej etiológie, (iii) pacientov so špecifickými klinickými diagnózami alebo (iv) pediatrických pacientov. Väčšina, bez ohľadu na ich históriu používania genetického testovania, uviedla, že genetické testovanie bolo najcennejšie pre pacientov so špecifickými klinickými diagnózami (používatelia: 75 percent, 80 zo 107; neužívatelia: 86 percent, 36 zo 42) a hodnotenie pacientov s CKD(cchronické ochorenie obličiek)neznámej etiológie (používatelia: 69 percent, 74 zo 107; nepoužívatelia: 38 percent, 16 zo 42; tabuľka 2). Špecifické klinické diagnózy, pre ktoré bolo genetické testovanie indikované ako najhodnotnejšie, boli cystické ochorenia (užívatelia: 69,2 percenta, 74 zo 107; neužívatelia: 76,2 percenta, 32 zo 42) a glomerulárne ochorenia (užívatelia: 56,1 percenta, 60 zo 107; neužívatelia: 52,4 percent, 22 zo 42) (tabuľka 2).

Vnímané genetické bariéry

TestovanieNefrológovia zoradili každú z 5 potenciálnych prekážok použitia genetických testov (náklady na testovanie, dostupnosť alebo nedostatočnú jednoduchosť testovania, prístup k odborníkom na genetiku, nedostatok preukázanej klinickej užitočnosti, znalosti o interpretácii výsledkov) na stupnici od 1 (najmenej významné) do 5 ( najvýznamnejšie) (n=730 odpovedí). Najväčší podiel odpovedí od používateľov, ktorí nie sú užívatelia, bol ohodnotený ako „5“ (35 percent , 74 z 210), zatiaľ čo najvyšší podiel odpovedí od používateľov (33 percent, 172 z 520) zaznamenal bariéry ako „4“ v bode 5- škála (obr. 2A). Bez ohľadu na ich históriu používania genetických testov nefrológovia uviedli, že najvýznamnejšou prekážkou boli náklady na testovanie pacientov (používatelia: 46 percent, 49 zo 107; neužívatelia 69 percent, 29 zo 42). Druhou najvýznamnejšou prekážkou bola slabá dostupnosť alebo nedostatočná jednoduchosť testovania (používatelia: 33 percent, 35 zo 107; nepoužívatelia: 57 percent; 24 zo 42). Najmenej významnými hlásenými prekážkami boli nedostatok provenklinickej užitočnosti a nedostatok vedomostí o interpretácii výsledkov (obr. 2B).

Vnímaná užitočnosť zdrojov, ktoré môžu prekonať bariéru genetického testovania

Nefrológovia tiež hodnotili dôležitosť 4 zdrojov, ktoré boli navrhnuté na prekonanie bariér genetického testovania, na stupnici od 1 (nie je dôležité) do 5 (mimoriadne dôležité) (n=596 odpovedí). Všetky poskytnuté zdroje sa považovali za mimoriadne dôležité, pričom 46 percent (273 z 596) z celkového počtu odpovedí spadalo do kategórie „5“ (tabuľka 3). Okrem toho respondenti prieskumu uviedli veľký záujem o všetky možnosti vzdelávania lekárov a pacientov (tabuľka 3).

DISKUSIA

Genetické testovanie zmenilo diagnostické, prognostické a terapeutické prístupy k mnohým dedičným poruchám, vrátane CKD(cchronické ochorenie obličiek). Rozsah prijatia postupov genomickej medicíny vrátane genetického testovania a innefrológie však zostáva nízky.10 Preto sme vykonali prieskum, aby sme pochopili vnímanie a bariéry, ktoré môžu mať nefrológovia voči používaniu genetických testov, a aby sme identifikovali aspekty, v ktorých môžu byť vzdelávacie zdroje užitočné. Cieľom prieskumu nebolo usmerniť rozhodnutia klinického manažmentu založené na výsledkoch genetického testovania.

Naša štúdia odhalila, že väčšina nefrológov, ktorí odpovedali na náš prieskum, mala v minulosti genetické testovanie (72 percent) a že oceňujú jeho hodnotu pri liečbe dedičných foriem CKD.(cchronické ochorenie obličiek). Najvyššie vnímaná užitočnosť bola pozorovaná pri CKD(cchronické ochorenie obličiek)neznámej etiológie a cystické a glomerulárne ochorenia. Takéto výsledky naznačujú, že všeobecní nefrológovia chápu hodnotu genetického testovania, najmä v klinických súvislostiach, ktoré pravdepodobne povedú k genetickej diagnóze. Preto sa očakáva, že lepšie pochopenie relevantných genetických faktorov, ktoré prispievajú k strate funkcie obličiek (napr. prostredníctvom vzdelávacích programov), podporí širšie prijatie genetického testovania všeobecnými nefrológmi. Napríklad sa ukázalo, že genetické testovanie odhalilo dedičné príčiny až v 20 percentách prípadov CKD(cchronické ochorenie obličiek)s neznámou etiológiou5 a môže viesť k reklasifikácii klinických diagnóz v 20 percentách prípadov.4,7,11 Identifikácia patogénnych variantov pri CKD(cchronické ochorenie obličiek)príbuzné gény môžu tiež informovať o prognóze a liečbe. Pre niektoré dobre charakterizované genetické poruchy, ako sú autozomálne dominantné polycystické poruchy, sú v súčasnosti dostupné terapie schválené Úradom pre kontrolu potravín a liečiv.obličkychoroba.12 Navyše, lepšie pochopenie genetických etiológiíobličkychorobymôže informovať o vývoji nových terapeutických stratégií pre tieto ochorenia (napr. nefronoftíza; prehľad v štúdii Stokmana a kol.13 a Slaatsa a kol.14). Okrem toho podtypy CKD(cchronické ochorenie obličiek)môže často zdieľať fenotypové prekrytie s inými chorobami, ako je Alportov syndróm – najbežnejšia dedičná forma glomerulárnej CKD(cchronické ochorenie obličiek)— ktorý je spôsobený patogénnymi variantmi v génoch COL4A3, COL4A4 alebo COL4A5 a nefrotický syndróm rezistentný na steroidy, ktorý je spojený s variantmi vo viac ako 40 génoch.15 Avšak iné formy CKD(cchronické ochorenie obličiek)ktoré sa vo všeobecnosti považujú za získané, ako sú hypertenzné a diabetické nefropatie, pri ktorých len málo nefrológov v našom prieskume uviedlo potenciálnu hodnotu v genetickom testovaní, môžu mať aj dedičné zložky.16-19 Progresia hypertenzie a glomerulárnejobličkychorobyje tiež spojená s genetickými rizikovými faktormi, ako sú varianty v APOL1, ktoré sú prítomné v 10 percentách afroamerickej populácie. CKD(cchronické ochorenie obličiek).Naše zistenia tiež odhalili, že 28 percent nefrológov vo svojej praxi nepoužilo genetické testy. Táto hodnota mohla výrazne podhodnotiť skutočný podiel neužívateľov genetických testov vzhľadom na nízku mieru odpovedí na náš prieskum a možnosť, že používatelia genetických testov mohli s väčšou pravdepodobnosťou odpovedať na tento prieskum. Tieto zistenia sú v súlade s výsledkami nedávnej štúdie o postojoch k používaniu genetického testovania medzi nefrológmi v Austrálii.21 Vysoký podiel nefrológov, ktorí nepoužili genetické testy, je potenciálnym problémom v kontexte w10 percent CKD(cchronické ochorenie obličiek)príčiny, ktoré sa pripisujú patogénnym variantom v jednotlivých génoch.5 Zvýšené používanie genetického testovania môže pomôcť pri identifikácii týchto pacientov a pomôcť pri ich liečbe.

Cistanche je dobrý prechronické ochorenie obličiek

Podobne ako v našej štúdii, Jayasinghe et al21 zistili, že väčšina poskytovateľov považovala genetické testovanie za užitočné pri liečbe pacientov s podozrením na genetické formy CKD(cchronické ochorenie obličiek). Celkovo vnímanie vysokej užitočnosti, ale nízkeho využitia genetického testovania naznačuje, že jeho širšiemu používaniu nefrológmi bránia významné bariéry. Naša štúdia identifikovala niekoľko logisticky vnímaných bariér, z ktorých najvýznamnejšia bola vysoká cena genetických testov. Podľa údajov Národného inštitútu pre výskum ľudského genómu však náklady na sekvenovanie 1 Mb (milión báz) klesli z 5 292,39 USD v roku 2001 na 0,008 USD v roku 2020, vďaka čomu sú prístupy sekvenovania novej generácie oveľa dostupnejšie a uskutočniteľnejšie.22 Okrem toho testovanie novej generácie založené na sekvenovaní je nákladovo efektívnejšie ako jednogénové prístupy pre choroby, pri ktorých môže byť klinická diagnostika obtiažna23 a môže byť často lacnejšia ako diagnostické prístupy, ako je biopsia obličiek.24 Hoci naša štúdia nezahŕňala analýzu vnímaných náklady na genetické testovanie, rýchly pokles nákladov na sekvenovanie ďalších generácií a rozšírenie možností testovania naznačujú, že je potrebné neustále vzdelávanie o nákladovej efektívnosti genetického testovania.

Naša štúdia tiež identifikovala nedostatočnú jednoduchosť procesu objednávania genetických testov ako prekážku medzi nefrológmi (používateľmi aj neužívateľmi genetických testov). Nemožnosť určiť vhodný genetický test bola tiež nedávno identifikovaná ako hlavná prekážka používania genetických testov zo strany nefrológov.21 Nedávna štúdia ukázala, že približne polovica genetických testov objednaných negenetickými poskytovateľmi nebola najvhodnejšou možnosťou, ako sa určilo na základe pacientovej klinickej anamnézy. a že výber správnych testov viedol k zníženiu nákladov pre prax aj pacientov.25 V našom prieskume sme identifikovali pozitívnu súvislosť medzi úrovňou genetického vzdelania a počtom testov objednaných u nefrológov. Toto zistenie naznačuje, že poskytovanie vzdelávacích zdrojov v oblasti genetiky môže zvýšiť pohodlie lekárov pri používaní genetického testovania v ich praxi.

Medzi charakteristikami nefrológov, pre ktoré sme stratifikovali v našej analýze (vrátane amerického regiónu a typu inštitúcie), bolo genetické vzdelanie jedinou charakteristikou, ktorá priniesla významné rozdiely v usporiadaní (obr. S1, tabuľka S2). Napriek rozdielom v usporiadaní na rôznych úrovniach genetického vzdelania význam bariér vnímali všetky skupiny podobne (tabuľka S3). Tieto zistenia naznačujú, že všetci všeobecní nefrológovia môžu mať prospech zo šírenia vzdelávacích zdrojov.

Obrázok 1. Frekvencia poradia genetických testov a jej vzťah s genetickým vzdelaním medzi americkými nefrológmi. (A) Frekvencia objednávania genetických testov bola vypočítaná medzi "používateľmi" (n=107) na základe nahláseného počtu objednaných testov za mesiac a počtu jedinečných pacientov videných za mesiac pre každého respondenta. Podiel nefrológov, ktorí si objednali genetické testy na<1% of="" their="" patients="" was="" 48.6%.="" (b)="" the="" reported="" number="" of="" tests="" ordered="" per="" month="" was="" stratified="" by="" the="" level="" of="" education="" in="" genetics="" indicated="" by="" each="" respondent="" (n="149)." a="" positive="" relationship="" was="" identified="" between="" physician="" education="" in="" genetics="" and="" the="" number="" of="" genetic="" tests="" ordered="" per="" month.="" nephrologists="" with="" prior="" education="" in="" genetics="" ordered="" more="" genetic="" tests="" than="" those="" with="" no="" such="" education.="" similarly,="" those="" with="" extensive="" education="" in="" genetics="" ordered="" genetic="" tests="" more="" frequently="" than="" those="" with="" only="" limited="" education.="" *p="" <="" 0.05.="" ****p="" <="" 0.0001="" by="" kruskal-wallis="">

Náš prieskum odhalil veľký záujem o vzdelávacie zdroje pokrývajúce viacero tém, od genetiky, ktorá je základom CKD(cchronické ochorenie obličiek)na poistné dôsledky. Dve nedávne štúdie podobne ukázali, že nefrológovia identifikovali nepohodlie pri rozhovore s pacientmi o výsledkoch26 a interpretáciu výsledkov genetických testov ako problém pri implementácii testu.21 Okrem interpretácie výsledkov náš prieskum naznačil potrebu zdrojov, ktoré by pomohli nefrológom uľahčiť diskusie s pacientmi o potenciálnych výhody, obmedzenia a riziká genetického testovania. Medzi respondentmi bol veľký záujem o to, aby bol prístup ku genetickým poradcom poskytovaný lekárom aj pacientom ako potrebný zdroj (tabuľka 3). Genetickí poradcovia a iní odborníci na genetiku môžu identifikovať vhodné testovacie stratégie, interpretovať výsledky a určiť vhodný skríning presymptomatických rodinných príslušníkov. genetického testovania. Okrem toho laboratóriá ponúkajúce genetické testovanie na CKD(cchronické ochorenie obličiek)mali by implementovať komplexné vzdelávacie stratégie a zdroje pre lekárov pokrývajúce témy, ako sú súčasné náklady na rôzne možnosti genetického testovania a genetické testovanie a fakturačné procesy a iniciovanie diskusií s pacientmi pred a po vykonaní genetického testovania.

Hlavným obmedzením súčasnej štúdie je, že zostáva neznáme, ako dobre naše odpovede na prieskum reprezentujú celú skúmanú skupinu nefrológov. Vzhľadom na malú veľkosť vzorky a nízku mieru odpovedí je možné, že odpovede prieskumu boli skreslené. Používatelia genetických testov mohli byť viac motivovaní odpovedať na prieskum, čo viedlo k silne nadhodnotenému odberu vzoriek v prospech častých používateľov genetických testov. Takáto zaujatosť môže vysvetľovať relatívne vysoký podiel pacientov, u ktorých bolo nariadené genetické testovanie, spomedzi všetkých pacientov sledovaných jednotlivými nefrológmi. Napriek potenciálu zaujatosti táto štúdia poskytuje cenné informácie týkajúce sa vnímania genetického testovania medzi nefrológmi s alebo bez anamnézy používania genetických testov. Ďalšou obavou je presnosť poskytnutých odpovedí; je to preto, že tento prieskum nebol realizovaný priamo výskumným personálom a spoliehal sa na názory respondentov. Napríklad niektoré odpovede poskytnuté na počet objednaných genetických testov (napr. 100 za mesiac) sa zdajú byť príliš vysoké. Nakoniec, kvôli relatívne malému počtu odpovedí bola táto štúdia nedostatočná, aby umožnila stratifikáciu založenú na špecifických odpovediach a následných mediačných analýzach.

Na záver, náš prieskum vrhá svetlo na klinickú užitočnosť, výhody a vnímané prekážky používania genetických testov medzi všeobecnými nefrológmi. Tieto pozorovania môžu podporiť vývoj vzdelávacích programov, ktoré sa starajú o zvýšené uznanie používania genetických testov, čo môže pomôcť pri manažmente pacienta a zlepšiť formálne praktické usmernenia pre použitie genetického testovania v nefrologickej praxi.

DOPLNKOVÝ MATERIÁL

Doplnkový súbor (PDF)

Obrázok S1: Trendy objednávania genetických testov medzi americkými nefrológmi rozdelené podľa regiónu a typu inštitúcie.

Tabuľka S1: Otázky prieskumu

Tabuľka S2: Vzorce použitia genetického testovania u respondentov prieskumu

Tabuľka S3: Vnímané bariéry genetického testovania (úroveň genetického vzdelania)

INFORMÁCIE O ČLÁNKU

Celé mená autorov a akademické tituly:

Michal Mrug, MD, Michelle S. Bloom, Ph.D., Christine Seto, MBA, MeenakshiMalhotra, Ph.D., Hossein Tabriziani, MD, Philippe Gauthier, MD, MBA, Vicki Sidlow, MS, MBA, Trudy McKanna, MS , CGC a Paul R. Billings, MD, Ph.D.

Afiliácia autorov:

Department of Medicine, The University of Alabama at Birmingham (MMR) a Department of Veterans Affairs Medical Center (MMR), Birmingham, Alabama; a Natera, Inc (MSB, CS, MMA, HT, PG, VS, TM, PRB), San Carlos, Kalifornia.

Korešpondenčná adresa:

Michal Mrug, MD, Divízia nefrológie, University of Alabama v Birminghame, 1900 UniversityBlvd, THT 611J, Birmingham, AL 35294. E-mail: mmrug@uab.edu

Príspevky autorov:

Dizajn štúdie: MMR, CS, TM; analýza dát:CS, MSB; interpretácia údajov: TM, MSB, VS, MMR; supervízia ormentorstva: HT, PG, VS, PRB, MMA. Každý autor prispel dôležitým intelektuálnym obsahom počas navrhovania alebo revízie rukopisu a prijíma zodpovednosť za celkové dielo tým, že zabezpečí, aby sa otázky o presnosti alebo integrite akejkoľvek časti diela náležite vyšetrili a vyriešili.

Podpora:

Natera, Inc. poskytovala podporu pri vývoji prieskumu, šírení, honorároch, analýze, písaní a odoslaní rukopisu. Dr. Mrug bol tiež čiastočne podporovaný Národným inštitútom pre diabetes a trávenieOchorenia obličiekgrantU54 DK126087 (cez Childhood CysticOchorenie obličiekCore Center), grant US Department of VA 1-I01-BX004232-01A2 (prostredníctvom Úradu pre výskum a vývoj, MedicalResearch Service) a Detraz Endowed Research Fund in Polycystic Kidney Disease .

Finančné zverejnenie:

Dr. Mrug uvádza poplatky za poradenstvo súvisiace s touto prácou od spoločnosti Natera Inc. a uvádza granty a poplatky za poradenstvo mimo predloženej práce od spoločností Otsuka Pharmaceuticals, Sanofi, Palladio Biosciences, Chinook a Goldilocks Therapeutics. DrsBloom, Malhotra, Tabriziani, Gauthier, Billings a AuthorsSeto, Sidlow a McKanna sú zamestnancami a akcionármi spoločnosti Natera, Inc.

Odborná recenzia:

Prijaté 13. mája 2021. Hodnotili 3 externí recenzenti s priamym redakčným vstupom od štatistického redaktora, pridruženého redaktora a šéfredaktora. Prijaté v revidovanej podobe 16. augusta 2021.

Od: ' Genetické testovanie preChronické ochorenia obličiek: Klinická užitočnosť a bariéry vnímané nefrológmiMichal Mrug a spol

---Obličky Med zväzok 3|Číslo 6|november/december 2021

LITERATÚRA

1. Centrá pre kontrolu a prevenciu chorôb.Chronické ochorenie obličiekv Spojených štátoch, 2019. Vol 2021. Prístupné 20. januára 2021. https://www.cdc.gov/kidneydisease/pdf/201 9_National-Chronic-Kidney-Disease-Fact-Sheet.pdf
2. Bikbov B, Purcell CA, Levey AS, a kol. Globálne, regionálne a národné zaťaženiechronické ochorenie obličiek, 1990–2017: systematická analýza pre štúdiu Global Burden of Disease 2017. Lancet. 2020;395(10225):709-733.
3. Webster AC, Nagler EV, Morton RL, Masson P.Chronické ochorenie obličiek. Lancet. 2017;389(10075):1238-1252.
4. Connaughton DM, Kennedy C, Shril S, a kol. Monogénne príčinychronické ochorenie obličieku dospelých. Kidney Int. 2019;95(4): 914-928.
5. Hays T, Groopman EE, Gharavi AG. Genetické testovanie preochorenie obličiekneznámej etiológie. Kidney Int. 2020;98(3):590-600.
6. Vivante A, Skorecki K. Zavedenie rutinného genetického testovania u pacientov s CKD(cchronické ochorenie obličiek). Nat Rev Nephrol. 2019; 15(6):321-322.
7. Groopman EE, Marasa M, Cameron-Christie S, a kol. Diagnostická užitočnosť sekvenovania exómu preochorenie obličiek. N Engl J Med. 2019;380(2):142-151.

8. Cocchi E, Nestor JG, Gharavi AG. Klinický genetický skríning u dospelých pacientov sochorenie obličiek. Clin J Am Soc Nephrol. 2020; 15(10):1497-1510.

9. Medicína ABoI. Certifikovaní kandidáti – všetci kandidáti. Vol 20212020. Prístupné 21. februára 2021. https://www.abim. org/about/statistics-data/candidates-certified.aspx.

10. Nadkarni GN, Horowitz ČR. Genomika v CKD(cchronické ochorenie obličiek): toto je cesta vpred? Adv Chronic Kidney Dis. 2016; 23(2):120-124.

11. Lata S, Marasa M, Li Y, a kol. Sekvenovanie celého exómu u dospelých schronické ochorenie obličiek: pilotná štúdia. Ann Intern Med. 2018;168(2):100-109.

12. Chebib FT, Perrone RD, Chapman AB, a kol. Praktická príručka na liečbu rýchlo progresívnej ADPKD pomocou tolvaptánu. J Am Soc Nephrol. 2018; 29(10):2458-2470.

13. Stokman MF, Renkema KY, Giles RH, Schaefer F, Knoers NV, van Eerde AM. Rozširujúce sa fenotypové spektráochorenia obličiek:poznatky z genetických štúdií. Nat Rev Nephrol. 2016; 12(8):472-483.

14. Slaats GG, Lilien MR, Giles RH. Nefronoftíza: mali by sme sa zamerať na cysty alebo fibrózu? Pediatr Nephrol. 2016;31(4): 545-554.

15. Bullich G, Domingo-Gallego A, Vargas I a kol. Génový panel ochorenia obličiek umožňuje komplexnú genetickú diagnostiku cystickej a glomerulárnej dedičnostiochorenia obličiek. Kidney Int. 2018;94(2):363-371.

16. Newton-Cheh C, Johnson T, Geneva V, a kol. Štúdia asociácie v celom genóme identifikuje osem lokusov spojených s krvným tlakom. Nat Genet. 2009;41(6):666-676.

17. Liu C, Kraja AT, Smith JA, et al. Metaanalýza identifikuje bežné a zriedkavé varianty ovplyvňujúce krvný tlak a prekrývajúce sa s lokusmi metabolických vlastností. Nat Genet. 2016;48(10):1162-1170.

18. Saxena R, Voight BF, Lyssenko V, a kol. Analýza asociácie v celom genóme identifikuje lokusy pre diabetes typu 2 a hladiny triglyceridov. Veda. 2007;316(5829):1331-1336.

19. Voight BF, Scott LJ, Steinthorsdottir V, a kol. Dvanásť lokusov citlivosti na diabetes typu 2 identifikovaných pomocou rozsiahlej asociačnej analýzy. Nat Genet. 2010;42(7):579-589.

20. Parsa A, Kao WH, Xie D, a kol. Rizikové varianty APOL1, rasa a progresiachronické ochorenie obličiek.N Engl J Med. 2013;369(23):2183-2196.

21. Jayasinghe K, Quinlan C, Mallett AJ, a kol. Postoje a praktiky austrálskych nefrológov k implementácii klinickej genomiky. Kidney Int Rep. 2021;6(2):272-283.

22. Wetterstrand KA. Náklady na sekvenovanie DNA: údaje z programu sekvenovania genómu NHGRI (GSP). Vol 2021. Prístupné 25. marca 2021.www.genome.gov/sequencing cost data 23. Xue Y, Ankala A, Wilcox WR, Hegde MR. Riešenie problému molekulárnej diagnostiky testovania Mendelových porúch v ére sekvenovania novej generácie: sekvenovanie jedného génu, génového panelu alebo sekvenovania exómu/genómu. Genet Med. 2015; 17(6):{10}}.

24. Jayasinghe K, Stark Z, Kerr PG, a kol. Klinický vplyv testovania genómu u pacientov s podozrením na monogénnosťochorenie obličiek. Genet Med. 2021; 23(1):183-191.

25. Haidle JL, Sternen DL, Dickerson JA, et al. Genetickí poradcovia šetria náklady v celom spektre genetického testovania. Am J Manag Care. 2017;23(10 Spec No): SP428-SP430.

26. Spiech KM, Tripathy PR, Woodcock AM, et al. Implementácia programu precíznej medicíny obličiek: postoje a prijatie lekára. Život (Bazilej). 2020; 10 (4): 32.

27. Thomas CP, Freese ME, Onda A, a kol. Počiatočné skúsenosti z kliniky renálnej genetiky demonštrujú výraznú úlohu v manažmente pacienta. Genet Med. 2020; 22(6):1025-1035.