Časť 1: Akútne poškodenie obličiek u pediatrických pacientov hospitalizovaných s akútnym COVID{1}} a multisystémovým zápalovým syndrómom u detí spojených s COVID-19

Časť 1: Akútne poškodenie obličiek u pediatrických pacientov hospitalizovaných s akútnym COVID-19 a multisystémovým zápalovým syndrómom u detí spojených s COVID-19

Kontakt: fox.li@wecistanche.com

Kľúčové slová: akútnaobličkyzranenie, COVID-19, detskánefrológia, obličky

Pozadie

Táto štúdia popisuje výskyt, súvisiace klinické charakteristiky a výsledkyakútnaobličkyzraneniev pediatrickej kohorte sCOVID-19a multisystémový zápalový syndróm u detí (MIS-C). Uskutočnili sme retrospektívnu štúdiu pacientov vo veku 18 rokov a menej prijatých do štyroch newyorských nemocníc v zdravotníckom systéme Northwell internovaných počas vysokejCOVID-19pandémie, medzi 9. marcom a 13. augustom 2020.Akútnaobličkyzraneniebola definovaná a inscenovaná podľaObličkyChoroba: Zlepšovanie kritérií globálnych výsledkov. Súbor zahŕňal 152 pacientov; 97 akút-COVID-19a 55 s MIS-C spojeným sCOVID-19. Akútnaobličkyzraneniedošlo u 8 s akútnymCOVID-19a v 10 s MIS-C.Akútnaobličkyzranenie, v neupravených modeloch, bola spojená s nižšou hladinou sérového albumínu (pomer pravdepodobnosti {{0}} 0,17; 95-percentný interval spoľahlivosti 0,07, 0,39) a vyšším počtom bielych krviniek (pravdepodobnosť pomer 1,11, 95-percentný interval spoľahlivosti 1,04, 1,2). Pacienti s MIS-C aakútnaobličkyzraneniemali výrazne vyššiu mieru systolickej dysfunkcie v porovnaní s tými, ktorí ju nemali (80 percent oproti 49 percentám). V neupravených modeloch pacienti sakútnaobličkyzraneniemali o 8,4 dňa dlhšie hospitalizácie v porovnaní s pacientmi bezakútnaobličkyzranenie(95-percentný interval spoľahlivosti, 4.4-6.7).Akútnaobličkyzraneniepri akútnom -COVID-19a MIS-C môže súvisieť so zápalom a/alebo dehydratáciou. Je potrebný ďalší výskum vo väčších pediatrických kohortách, aby sa lepšie charakterizovali rizikové faktoryakútnaobličkyzraneniepri akútnom -COVID-19a s MIS-C v dôsledku tohoCOVID-19.

Kliknite na kmeň Cistanche a Cistanche na liečbu ochorenia obličiek

By October 2020, the United States had >7,5 milióna prípadov koronavírusového ochorenia 2019 (COVID-19). 1–4 Pôvodne považovaný za respiračné ochorenie,COVID-19sa ukázalo ako komplexné multisystémové ochorenie, ktoré sa často spája sobličkyzranenie.

Akútnaobličkyzranenieje častou komplikáciou u dospelých sCOVID-19. Informovali o tom prvé štúdie z Číny a Talianskaakútnaobličkyzraneniesadzby až 29 percent. 6,9–15 Nedávna štúdia z nášho zdravotného systému zaznamenala výrazne vyšší výskytakútnaobličkyzranenieu dospelých pacientov (36,6 percenta) a zistenéakútnaobličky zraneniesúvisieť s morbiditou a mortalitou. 5,16 Tieto riziká výskytu a úmrtnosti boli potvrdené v nasledujúcich štúdiách v USA.

Hoci viaceré štúdie opisujúCOVID-19– súvisiaceakútnaobličkyzranenieu dospelých opisujú obmedzené údajeakútnaobličkyzranenieu detských pacientov s akútCOVID-19. Retrospektívna observačná štúdia 238 pediatrických pacientov prijatých do Wuhanskej detskej nemocnice sCOVID-19hlásil 1,2 percentný výskytakútnaobličkyzranenie. 17 Nedávne štúdie zo Spojeného kráľovstva a Saudskej Arábie uvádzali mieru výskytu pediatrických ochoreníakútnaobličkyzraneniemedzi 21 percentami a 29 percentami. 18,19 Predbežná správa z multicentrickej štúdie hodnotiacejakútnaobličkyzranenieu 106 ťažko chorých detí s akútCOVID-19, vrátane 32 miest v USA, uviedli bodovú mieru prevalencie 44 percent (N ¼ 47).

Deti si spočiatku mysleli, že sú ušetrené od vážnych účinkovCOVID-19, sú náchylné na následky. V máji 2020 Centrá pre kontrolu a prevenciu chorôb vydali odporúčanie pre verejné zdravie spolu s definíciou prípadu multisystémového zápalového syndrómu u detí (MIS-C) spojeného s nedávnymCOVID-19infekcia. 21 Tieto deti vykazovali znaky podobné typickej Kawasakiho chorobe alebo syndrómu toxického šoku. 22 Nedávne správy o deťoch s MIS-C zdôraznili výskytakútnaobličkyzraneniev tejto podskupine. 22,23 V systematickom prehľade 662 pacientov s MIS-C sa u 108 (16,3 percenta) vyvinuloakútnaobličky zranenie; avšak definíciaakútnaobličkyzraneniesa medzi strediskami líšili.

Aj keď existujú skoré údaje, žeakútnaobličkyzraneniesa vyvíja u detských pacientov s akútCOVID-19a MIS-C, miery, súvisiace klinické charakteristiky a krátkodobé výsledky nie sú dobre charakterizované. Preto sme sa zamerali na popis výskytuakútnaobličkyzraneniev týchto populáciách posúdiť súvisiace demografické a klinické faktory u tých, ktorí maliakútnaobličkyzraneniea určiť asociáciuakútnaobličkyzranenies dĺžkou času na mechanickej ventilácii, dĺžkou pobytu a úmrtnosťou.

Cistanchemôže chrániťobličkyfunkcie a anti-COVID-19.

METÓDY

Študovať dizajn

Retrospektívny prehľad grafov detí prijatých do systému Northwell Health s akútCOVID-19a MIS-C sa uskutočnilo. Zúčastnené nemocnice boli v metropolitnej oblasti New Yorku a zahŕňali Cohen Children's Medical Center, akademickú terciárnu detskú nemocnicu, ako aj 3 terciárne nemocnice: South Shore Hospital, Staten Island University Hospital a Lenox Hill Hospital. Údaje od 9. marca 2020 do 13. augusta 2020 boli zhromaždené retrospektívne pomocou stacionárneho elektronického zdravotného záznamu Sunrise Clinical Manager (Allscripts, Chicago, Illinois). Táto štúdia bola schválená Inštitucionálnou revíznou radou Northwell Health.

Naša štúdia zahŕňala deti vo veku # 18 rokov, ktoré boli prijaté na liečbu akútCOVID-19alebo MIS-C. Pacienti boli považovaní za akútneCOVID-19ak do 24 hodín od prijatia mali pozitívny test na koronavírus 2 ťažkého akútneho respiračného syndrómu (SARS-CoV-2) testovaním polymerázovej reťazovej reakcie (Northwell Health Labs). Použila sa definícia prípadu MIS-C Centra pre kontrolu a prevenciu chorôb: deti, ktoré mali horúčku, významný dôkaz zápalu, dôkaz dysfunkcie orgánov za 2 $ a pozitívne testované na súčasnú alebo nedávnu infekciu SARS-CoV-2 alebo mali sérologické potvrdenie expozícieCOVID-19do 4 týždňov od nástupu symptómov. 20 pacientok, ktoré boli tehotné,obličkypríjemcovia transplantátu, pacienti v konečnom štádiuobličkyochorenie (odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie<15 ml/min="" per="" 1.73="" m="" 2="" or="" dialysis),="" or="" those="" transferred="" from="" outside="" of="" the="" health="" system="" were="">

Výskyt akútneho poškodenia obličiek

Primárnym výsledkom tejto štúdie bola miera výskytuakútnaobličkyzranenie. Diagnóza a štádiumakútnaobličkyzranenieboli vedené spoločnosťouObličkyChoroba: Pokyny na zlepšenie globálnych výsledkov (KDIGO). 24 Na definovanie a štádium sa použil iba sérový kreatinínakútnaobličkyzranenienakoľko dokumentácia výdaja moču v elektronickej zdravotnej knižke nebola spoľahlivo zdokumentovaná. Žiadny z pacientov nemal k dispozícii východiskový sérový kreatinín (definovaný ako kreatinín do 3 mesiacov od prijatia); preto, ako už bolo opísané v literatúre, východisková hodnota kreatinínu bola odhadnutá spätným výpočtom z pôvodného Schwartzovho vzorca za predpokladu normálnej rýchlosti glomerulárnej filtrácie u detí (odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie nastavená ako 120 ml/min na 1,73 m2). 25 Ak výška nebola zdokumentovaná, priemerná výška (50. percentil Centra pre kontrolu a prevenciu chorôb) sa pripočítala pre pohlavie a vek (N ¼ 8).

Asociácie s akútnym poškodením obličiek

Sekundárne výsledky zahŕňali demografické a klinické faktory spojené s vývojomakútnaobličkyzranenie. Hodnotili sa nasledujúce ukazovatele: demografia pacientov, prejavujúce sa symptómy a komorbidné stavy. Laboratórne merania zahŕňali sérové ​​elektrolyty, kreatinín, dusík močoviny v krvi, albumín, d-dimér, zápalové markery a hematologické markery. Zhromaždili sa aj podrobnosti týkajúce sa pobytu v nemocnici, ako je použitie vazoaktívnych liekov, iv Ig, kortikosteroidov, mimotelovej membránovej oxygenácie (ECMO) a vystavenia nefrotoxickým liekom. U pacientov s MIS-C boli zahrnuté 2-rozmerné echokardiografické údaje. Nadirové systolické ejekčné frakcie ľavej komory sa použili na definovanie najnižšej ejekčnej frakcie ľavej komory počas hospitalizácie. Systolická dysfunkcia bola definovaná ako ejekčná frakcia ľavej komory<55%. coronary="" artery="" dilation="" was="" defined="" as="">2 mm.

Klinický priebeh a výsledky

Vplyvakútnaobličky zranenieHodnotil sa aj klinický priebeh a výsledky (všetky štádiá kombinované a závažné, štádiá 2 a 3). Výsledky zahŕňali úmrtnosť,obličkysubstitučná terapia, dĺžka mechanickej ventilácie, dĺžka pobytu v nemocnici a pobyt na detskej jednotke intenzívnej starostlivosti (PICU).

Štatistická analýza

Východiskové demografické a klinické charakteristiky boli opísané podľa typu prijatia, akútneCOVID-19, respektíve MIS-C. Súvislé údaje boli opísané pomocou mediánov a medzikvartilových rozsahov (IQR) a kategorické údaje boli prezentované ako frekvencie a proporcie. Mann-Whitney U test, c 2 test, Kruskal-Wallisov test a Fisherov exaktný test sa použili na porovnanie základných charakteristíkCOVID-19a pacienti s MIS-C s a bezakútna obličkyzranenie.

Logistická regresná analýza sa uskutočnila na identifikáciu faktorov súvisiacich sakútnaobličkyzranenie(MIS-C aj akútCOVID-19kombinované). Kvôli nízkejakútnaobličkyzraneniefrekvenciu, neboli sme schopní prispôsobiť sa rušivým prvkom v našich modeloch. Pre chýbajúce hodnoty v regresnej analýze sa použili viaceré imputácie. Následne sa vykonala jednoduchá lineárna regresná analýza na posúdenie vzťahu medziakútna obličkyzraneniea kontinuálne výsledky vrátane PICU a dĺžky pobytu v nemocnici a dĺžky času na mechanickej ventilácii. Ako hladina významnosti bola nastavená dvojstranná P < 0.05="" a="" na="" analýzu="" sa="" použila="" verzia="" 26="">

VÝSLEDKY

Zo 166 detí prijatých pre akútCOVID-19alebo MIS-C, 152 splnilo kritériá zaradenia. Viac ako 63 percent (N ¼ 97) pacientov bolo prijatých pre akútCOVID-19, zatiaľ čo u 55 pacientov (36,2 percenta) bola diagnostikovaná MIS-C (obrázok 1).Akútnaobličkyzraneniesa vyvinul u 18 (11,8 percenta) všetkých pacientov. Demografické údaje, prezentujúce symptómy a základné laboratórne hodnoty pacientov s a bezakútnaobličkyzraneniev oboch skupinách sa porovnávali (tabuľky 1 a 2).

Akútny COVID-19

Stredný vek detí s akútCOVID-19bola 8,2 (IQR, 1,5–13,8) rokov a viac ako polovica boli muži. Osem pacientov (8,2 percenta) sa vyvinuloakútnaobličkyzranenie; 4 prezentované sakútnaobličkyzraneniepri prijatí (tabuľka 1, 25 a obrázok 2); 6 (6,2 percenta) malo štádium 1 a 2 malo štádium 3 (doplnková tabuľka S1). Medzi deťmi s a bez nich neboli žiadne významné rozdiely vo veku, pohlaví, rase a z-skóre indexu telesnej hmotnostiakútnaobličkyzranenie. Hoci nebol významný rozdiel v prejavoch symptómov, 50 percent pacientov sakútnaobličkyzranenieprejavuje gastrointestinálnymi príznakmi. Pacienti sakútnaobličkyzranenievykazovali významne nižšiu hladinu vápnika v sére a albumínu (P ¼ {{0}},047 a P ¼ 0,001, v uvedenom poradí). Východiskový počet bielych krviniek (WBC) bol významne vyšší u pacientov sakútnaobličkyzraneniev porovnaní s tými bezakútnaobličkyzranenie(P ¼ 0.02) (Tabuľka 1).

Multisystémový zápalový syndróm u detí

The median age of children hospitalized with MIS-C was 7.5 (IQR, 1.5–13.8) years, and >60 percent boli muži.akútnaobličkyzranenievyvinulo u 10 (18,2 percenta) pacientov. Osem (80 percent) z týchto pacientov maloakútnaobličkyzraneniepri prijatí; 4 (7,3 percenta) malo štádium 1, 2 (3,6 percenta) malo štádium 2 a 4 (7,3 percenta) malo štádium 3 (obrázok 2 a doplnková tabuľka S1). Medzi týmito 2 skupinami neboli žiadne významné rozdiely vo veku, pohlaví, rase alebo etnickom pôvode. Tí sakútna obličkyzraneniemali vyšší medián z-skóre indexu telesnej hmotnosti v porovnaní s tými, ktorí sa nerozvinuliakútnaobličkyzranenie(P ¼0.045). Všetci pacienti v skupine MIS-C boli hospitalizovaní v detskej nemocnici. Hoci nebol žiadny významný rozdiel v prejavoch symptómov, všetci pacienti s MIS-Cakútna obličkyzranenieprejavuje gastrointestinálnymi príznakmi. Pacienti sakútnaobličkyzraneniemali pri prezentácii nižšie sérové ​​bikarbonáty a albumín (P ¼ {{0}},02 a P ¼ 0,004, v uvedenom poradí). Východiskový C-reaktívny proteín bol tiež významne zvýšený u pacientov s MIS-C, u ktorých sa vyvinulakútnaobličkyzranenie(P < 0.0001).="" hoci="" to="" nie="" je="" štatisticky="" významné,="" pacienti="">akútnaobličkyzranenievykazovali vyšší počet WBC (tabuľka 2,25).

Echokardiografia bola dostupná a analyzovaná u 89 percent pacientov s MIS-C (N ¼ 49). Medián ejekčnej frakcie ľavej komory bol nižší u pacientov sakútnaobličkyzranenie(49 percent; IQR, 40 percent – ​​54 percent) v porovnaní s tými bezakútnaobličkyzranenie(56 percent; IQR, 49 percent – ​​62 percent) (P ¼ 0,02). Systolická dysfunkcia sa vyskytla u 80 percent (N ¼ 8).akútnaobličkyzraneniepacientov v porovnaní so 49 percentami (N ¼ 17) bezakútnaobličkyzranenie. Coronary artery dilation (>2 mm) sa medzi skupinami významne nelíšili (doplnková tabuľka S2).

Kliknitetupre časť 2.