Glomerulárna depozícia C4d a progresia ochorenia obličiek pri IgA nefropatii
Mar 10, 2022
Ďalšie informácie:{0}}
Glomerulárna depozícia C4d a progresia ochorenia obličiek pri IgA nefropatii: Systematický prehľad a metaanalýza
Yuanyuan Jiang, J a kol
Pozadie:
Glomerulárna depozícia C4d je široko používaný biomarker na aktiváciu lektínovej dráhy v komplementovom systéme a uvádza sa, že je spojená sobličkyprogresia nefropatie inimunoglobulínu A (IgAN). Cieľom tejto štúdie bolo zhodnotiť, či glomerulárna depozícia C4d ako nový biomarker zlepšuje predikciuobličkyprognóza pri IgAN.
Študovať dizajn:
Systematický prehľad a metaanalýza
Nastavenie a počet obyvateľov:
Pacienti s biopsiou potvrdeným primárnym IgAN bez vekových obmedzení. Kritériá výberu pre štúdie: Prierezové alebo kohortové štúdie uvádzajúce prevalenciu glomerulárnej depozície C4d alebo hodnotiace jej spojenie s progresiou IgAN.
Prediktor:
Glomerulárna depozícia C4d.
výsledok:
Composite progression event of a >30-percentný pokles odhadovanej glomerulárnej filtrácie alebo konečného štádiaobličkychoroba.
Výsledky:
Zahrnutých bolo 12 štúdií s 1 251 pacientmi. Prevalencia glomerulárnej depozície C4d bola 34 percent (95 percent CI, 27 percent -41 percent), s veľkou heterogenitou (I2=86 percent ; P < 0.0="" 01).="" pacienti="" s="" depozíciou="" c4d="" mali="" nižšie="" odhadované="" miery="" glomerulárnej="" filtrácie="" (priemerný="" rozdiel="" [md],="" -11,48;="" 95="" percent="" ci,="" -18,27="" až="" -4,70;="" p="">< 0.0{{34="" }}1),="" ako="" aj="" vyššie="" pomery="" proteín-kreatinín="" v="" moči="" (md,="" 0,87;="" 95="" percent="" ci,0.53-1,21;="" p="">< 0,001)="" alebo="" {{30}="" }hodinové="" vylučovanie="" bielkovín="" močom="" (md,="" 0,99;="" 95="" percent="" ci,="" 0.50-1,47;="" p="">< 0,001)="" a="" vyššie="" riziko="" hypertenzie="" (relatívne="" riziko="" [rr],="" 1,45;="" 95="" percent="" ci,="" 1.{{43="" }}="" 0,99;="" p="0" 0,02)="" ako="" pacienti="" bez="" depozície="" c4d.="" glomerulárna="" depozícia="" c4d="" bola="" spojená="" s="" vysokým="" skóre="" klasifikácie="" oxford,="" vrátane="" lézií="" m1,="" e1,="" s1="" a="" t1/2="" (všetky="" p="" menšie="" alebo="" rovné="" 0,006).="" pacienti="" s="" depozíciou="" c4d="" mali="" vyššiu="" mieru="" použitia="" blokátorov="" renín-angiotenzínového="" systému="" a="" imunosupresív.="" zistilo="" sa,="" že="" glomerulárny="" c4d="" je="" rizikovým="" faktorom="" pre="">obličkyudalosť (RR, 3,17; 95 percent CI, 2.29-4,40; P < 0,001;upravená HR, 2,05; 95 percent CI, 1.{12} },76; P < 0,001) a konečné štádiumobličkychoroba(RR, 4,37; 95 percent CI,3.15-6.07; P < 0,001) bez dôkazu heterogenity.
Obmedzenia:
Definícia pozitívneho C4d nebola jednotná a nie všetky štúdie poskytli údaje oobličkyvýsledky.
Závery:
Glomerulárna depozícia C4d je spojená s nepriaznivou prognózou a možno užitočným biomarkerom predikcie ochorenia inIgAN.

Kliknutím získate výhody extraktu Cistanche a produkty na ochorenie obličiek
Imunoglobulínová A (IgA) nefropatia (IgAN) je celosvetovo najčastejším primárnym glomerulárnym ochorením a vyznačuje sa dominantným ukladaním IgA1 a C3 v themesangiu.obličkyzlyhanie.2 Približne 20 až 40 percent prípadov postúpi do konečného štádiaochorenie obličiek(ESKD) v priebehu 10 až 20 rokov.3,4 Preto má veľký význam skúmanie ukazovateľov progresie ochorenia a včasnej identifikácie ESKD u vysokorizikových jedincov.
Nedávne štúdie naznačujú, že kaskáda komplementu sa podieľa na patogenéze a progresii IgAN.5,6Niekoľko štúdií dokázalo, že aktivácia lektínovej dráhy je spojená so závažnými klinickými a patologickými prejavmi a slabým dlhodobým prežívaním obličiek u detí aj dospelých.7-16 C4d je produkt štiepenia C4, ktorý sa kovalentne viaže na bunkový povrch prostredníctvom tioesterových väzieb17,18 a je bežným downstream markerom lektínu a klasických dráh. Pretože klasická dráha nie je zapojená do patogenézy IgAN, ukladanie C4d sa považuje za spojené s aktiváciou lektínovej dráhy. Špekuluje sa, že depozícia C4d by mohla byť indikátorom na predpovedanie závažnosti IgAN a rizikovým faktorom preobličkyvýsledky. Prevalencia glomerulárnych depozitov C4d však bola v rôznych štúdiách alebo populáciách nekonzistentná. Väčšina štúdií má malé vzorky alebo koncové udalosti, čo obmedzuje silu štúdie.
Preto sme sa v tomto systematickom prehľade a metaanalýze zamerali na skúmanie prevalencie glomerulárnych depozitov C4d v IgAN, ako aj prediktívnu hodnotu C4d preobličkyvýsledky v rôznych etnických populáciách, štádiáchobličkychorobaalebo hladiny proteinúrie.
METÓDY
Stratégia vyhľadávania
Hľadali sme články v databázach PubMed a EMBASE indexované pred 29. marcom 2020 bez jazykových obmedzení. Skombinovali sme predmetové slová a voľné slová, aby sme získali všetky súvisiace články, napríklad „IGanefropatia“ a „doplnok komponent 4d“ (podrobná stratégia vyhľadávania je uvedená v tabuľke S1). Všetky dokumenty boli importované do Endnote X9, aby sa odstránili duplicitné dokumenty. Dvaja autori (YJ a JZ) čítajú názov článku, abstrakt a celý text v poradí podľa kritérií zaradenia a vylúčenia a filtrujú články, ktoré splnili kritériá zaradenia. Kritériá zaradenia a analýzy boli špecifikované vopred a zdokumentované v protokole. Registračné číslo štúdie je CRD42020185862 (registrované na PROSPERO).

Kritériá zaradenia a vylúčenia
Zahrnuli sme prierezové alebo kohortové štúdie uvádzajúce prevalenciu glomerulárnej depozície C4d a vyhodnotili sme jej asociáciu s progresiou IgAN. Vylúčili sme štúdie, ktoré merali iba C4d v moči alebo sére. Vylučovacie kritériá zahŕňali aj neoriginálny výskum, kazuistiky, štúdie sekundárneho IgAN a nedostatok porovnania medzi skupinami.
Hodnotenie kvality štúdie a extrakcia údajov
The Newcastle-Ottawa quality assessment scale was used to evaluate the quality of cohort studies, and the Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ) checklist was applied for cross-sectional studies. The results of the AHRQ checklist and Newcastle-Ottawa scale for relevant studies are shown in Tables S2 and S3, respectively. The following data were extracted: author, year, country, type of study, the definition of C4d positivity, baseline age, sex, number of patients with hypertension and microscopic hematuria, proteinuria, serum creatinine level, estimated glomerular filtration rate (eGFR), Oxford classification, use of angiotensin-converting enzyme inhibition or angiotensin receptor blocker medication, immunosuppression, and follow-up time in years. The primary outcome was a composite of a >30-percentný pokles eGFR od základnej hodnoty alebo nástup ESKD počas obdobia sledovania. Pre dichotomické premenné sa zhromaždil počet udalostí a celková veľkosť vzorky. V prípade spojitých premenných sa zbieral priemer a štandardná odchýlka alebo medián a kvartil. Hypertenzia u detí bola definovaná ako viac ako 95. percentilová hodnota skupiny rovnakého veku, pohlavia a výšky a u dospelých bola definovaná ako krvný tlak vyšší alebo rovný 140/90 mm Hg v časeobličkybiopsia. Priemerná GFR a priemerná albuminúria v časeobličkybiopsia sa použila na analýzu podskupín.
Aby sa zaistila presnosť, vyhľadávanie a výber literatúry, extrakcia údajov a hodnotenie kvality všetkej vhodnej literatúry nezávisle vykonali 2 autori (YJ a JZ). Tretí posudzovateľ (JL) vyriešil akékoľvek nezrovnalosti týkajúce sa oprávnenosti alebo kvality štúdie.

Štatistická analýza
Relatívne riziko (RR) a zodpovedajúci 95-percentný CI sa použili na meranie účinku dichotomických premenných. Vo viacerých štúdiách boli spojité premenné s nenormálnym rozdelením zhrnuté ako medián a dolný kvartil – horný kvartil. V týchto prípadoch sme na odhad priemernej a štandardnej odchýlky použili metódu, ktorú navrhli Hozo et al19. Na porovnanie skupinových rozdielov sa použil vážený priemerný rozdiel (MD). Na syntetizovanie údajov z primárnych štúdií sme použili model náhodných efektov. Hodnotenie heterogenity sa uskutočnilo pomocou testu χ2 a testu I2. Hraničné hodnoty pre nízku, strednú a vysokú heterogenitu boli 25 percent, 50 percent a 75 percent. Uskutočnila sa aj analýza podskupín s cieľom preskúmať potenciálne zdroje heterogenity. Zaujatosť publikácie bola hodnotená kontrolou lievikového grafu. Všetky štatistické testy boli bilaterálne a P < 0,05="" sa="" považovalo="" za="" významné.="" štatistické="" analýzy="" sa="" uskutočnili="" pomocou="" softvéru="" revman="" (verzia="" 5.3;="" cochrane="">

VÝSLEDKY
Characteristics of Included Studies A total of 12 studies8-14,16,20-23 with 1,251 patients were included. Reasons for exclusion are listed in Fig 1. All 12 studies in the present analysis provided clinical and pathologic data; however, the data presentations differed. Characteristics of the included studies are summarized in Tables 1 and 2. The studies involved 7 cohorts and 5 cross-sectional studies. Nine studies9-14,16,21,22 described the definition of glomerular C4d deposition, but the definition was inconsistent: "C4d positive" was defined as C4d deposition in >25% of nonsclerotic glomeruli in 3 studies,12,14,21 >50% in 4 studies,10,11,16,22 >75 percent v 1 štúdii,13 alebo viac ako ktorákoľvek 1 nesklerotických glomerulov v inej štúdii.9 Štyri štúdie10,11,21,23 (n=484) prijímali pacientov z ázijskej populácie, vrátane japonských a kórejských pacientov, a 8 štúdií8,9, 12-14,16,20,22 (n=767) najmä z európskych a juhoamerických populácií. Päť zo 7 kohortových štúdií12,13,16,21,22(n=817) s priemernou dobou sledovania 5,7 roka poskytlo 199 zloženýchobličkypodujatia a 126 podujatí ESKD; týchto 5 štúdií sa použilo na analýzu prediktívnej hodnoty depozície C4dobličkydiania.

Prevalencia ukladania C4d u pacientov s IgAN
A total of 12 studies with 1,251 participants reported the prevalence of glomerular C4d deposition in IgAN. Overall, the prevalence of C4d deposits was 34% (95% CI, 27%-41%; Fig 2), with high heterogeneity (I 2 = 86%; P < 0.001). Subgroup analysis was performed based on age, race, and the definition of C4d positivity and showed no heterogeneity (all P > 0.05). The prevalence in studies defining C4d positivity as C4d deposition in >25%,12,14,21 >50%, 10,11,16,22 >75 percent,13 alebo ktorékoľvek9 nesklerotických glomerulov bolo 33 percent (95 percent CI, 16 percent -49 percent), 40 percent (95 percent CI, 24 percent -56 percent), 33 percent (95 percent CI, 17 percent -49 percent) a 20 percent (95 percent CI, 14 percent -26 percent) (obr. S1). Hoci prevalencia ukladania C4d vykazovala vyšší trend v ázijskej populácii (46 percent; 95 percent CI, 21 percent -71 percent) ako v neázijskej populácii (30 percent; 95 percent CI, 23 percent {{ 29}} percent), významnosť nebola dosiahnutá (P=0,22; Obr. 2).

Asociácia medzi C4d a klinicko-patologickými charakteristikami
Asociácie medzi ukladaním C4d a klinickými charakteristikami sú znázornené na obr. 3A. V porovnaní s pacientmi bez glomerulárnej depozície C4d mali pacienti s takouto depozíciou (8 štúdií s 1,051 pacientmi) nižšie eGFR (MD, -11,48; 95 percent CI, -18,27 až -4,70; P < 0.001),="" s="" heterogenitou="" (i2="80" percent="" ;p="">< 0.001)="" .9,10,{{20}},16,21,23="" glomerulárny="" c4d-pozitívni="" pacienti="" tiež="" vykazovali="" vyššie="" pomery="" proteínov="" kreatinínu="" v="" moči="" (md,="" 0,87;="" 95="" percent="" ci,="" 0.53-1,21;p="">< 0,001)="" alebo="" 24-hodinové="" vylučovanie="" bielkovín="" močom="" (md,="" 0,99;="" 95="" percent="" ci,="" 0.50-1,47;="" p="">< 0,001)9="" ,10,12-14,16,21,23ako="" glomerulárne="" c4d-negatívne="" pacientky.="" osem="" štúdií8,9,12-14,16,21,23="" uviedlo,="" že="" c4d-pozitívni="" pacienti="" mali="" vysoké="" riziko="" hypertenzie="" (rr,="" 1,45;="" 95="" percent="" ci,="" 1.06-1,99;="" p="" {{65="" }}.02).="" neexistoval="" žiadny="" významný="" rozdiel="" medzi="" c4d-pozitívnymi="" a="" -negatívnymi="" skupinami,="" pokiaľ="" ide="" o="" hematúriu9,10,12,14,20,23="" (rr,="" 0,83;="" 95="" percent="" ci,="" 0.63-1,09;="" p="0" .18).="" deväť="" štúdií8-10,12-14,16,21,23s="" 1="" 094="" pacientmi="" zistilo="" asociácie="" medzi="" ukladaním="" c4d="" a="" patologickými="" léziami="" na="" základe="" oxfordskej="" klasifikácie="" (obr.="" 3b).="" pacienti="" s="" ukladaním="" c4d="" častejšie="" vykazovali="" m1="" (rr,="" 1,50;="" 95="" percent="" ci,="" 1.12-1,99;="" p="0,006)," e1="" (rr,="" 1,65;="" 95="" percent="" ci,="" 1.{{{101}="" 108}},22;="" p="">< 0,001),="" s1="" (rr,="" 1,50;="" 95="" percent="" ci,="" 1.12-1,99;="" p="0,006)" a="" t1/t2="" (rr,="" 2,53;="" 95="" percent="" ci,=""><0.001) lesions="" than="" those="" without="" c4d="" deposition.="" patients="" with="" c4d="" deposition="" had="" higher="" rates="" of="" use="" of="" renin-angiotensin="" system="" blockers="" (rr,="" 1.13;="" 95%="" ci,="" 1.00-1.28;="" p="0.05)" and="" immunosuppressants="" (rr,="" 1.83;="" 95%="" ci,="" 1.13="" -2.97;="" p="0.01)" than="" those="" without="" c4d="">0.001)>

C4d Depozícia spojená s progresiou ochorenia
Päť štúdií14,15,18,21,22 s 817 pacientmi popísalo 199 zloženýchobličkypodujatí a 126 podujatí ESKD. V súhrnnej analýze (5 štúdií s 817 účastníkmi) pacienti s glomerulárnou depozíciou C4d vykazovali vysoké riziko zložených obličkových príhod (RR, 3,17; 95 percent CI, 2.29-4.4{{10}} };P < {{40}}.001;="" i2="32" percent;="" p="0,21)" alebo="" eskd="" (rr,="" 4,37;="" 95="" percent="" ci,3.{19="" }},07;="" p="">< 0,001;="" i2="0" percent;="" p="0,80)," bez="" heterogenity="" (obr.="" 4).="" po="" úprave="" vzhľadom="" na="" potenciálne="" mätúce="" faktory="" (štúdie="" 9,="" 12,="" 16,="" 21,="" 22="" s="" 974="" pacientmi)="" bola="" glomerulárna="" depozícia="" c4d="" nezávislým="" rizikovým="" faktorom="" progresie="" igan="" (pomer="" rizika="" [hr],="" 2,05;="" 95="" percent="" ci,="" 1).{38}="" },76;="" p="">< 0,001;="" i2="0" percent;="" p="0,42;" obr.="" 4).="" ďalej="" sme="" vykonali="" analýzu="" citlivosti="" s="" použitím="" tvrdého="" koncového="" bodu="" 50="" percent="" egfrdecline="" alebo="" eskd.="" zistili="" sme,="" že="" c4d="" bol="" stále="" nezávislým="" rizikovým="" faktorom="" pre="" igan="" (rr,="" 4,06;="" 95="" percent="" ci,="" 3.06-5,41;="" p="">< 0,001;="" i2="0" percent;="" p="0.">

Vykonali sme aj analýzu podskupín podľa štádia chronickejochorenie obličiekalebo proteinúria, s podobnými výsledkami pre glomerulárne depozity C4d naprieč chronickýmiochorenie obličieketapy. Dôležité je, že glomerulárna depozícia C4d bola nezávislým rizikovým faktorom pre progresiu obličiek v ranom štádiu IgAN s priemerným eGFR väčším alebo rovným 90 ml/min/1,73 m2 (HR, 2,52; 95 percent CI, 1.12-5. 70; P=0.03; obr. S2).

DISKUSIA
Glomerulárna depozícia C4d je široko používaný biomarker na aktiváciu komplementovej lektínovej dráhy v IgAN. V tejto metaanalýze štúdií zahŕňajúcich 1 251 pacientov a 199obličkysme hodnotili asociáciu glomerulárnej depozície C4d a závažnosti ochorenia IgAN. Zistenia podporujú, že glomerulárna depozícia C4d je silne spojená s vysokou proteinúriou, hypertenziou a zníženou GFR. Pacienti s depozíciou C4d vykazovali závažnejšie príznakyobličkylézie pri biopsii, vrátane lézií M1, E1, S1 a T1/2, podľa
skóre Oxfordskej klasifikácie. V združenej multivariačnej analýze bol glomerulárny C4d silným nezávislým rizikovým faktorom pre rozvojobličkyzlyhanie, dokonca aj u pacientov s počiatočným štádiom IgAN. Tieto výsledky naznačujú, že glomerulárna depozícia C4d môže slúžiť ako stabilný biomarkerobličkyprogresie.
Aktivácia komplementu má úlohu vo vývoji a progresii IgAN. IgA1 môže aktivovať lektín aj alternatívne dráhy in vitro a zložky dráhy sú prítomné v mezangiálnych depozitoch, vrátane properdínu a faktora H v alternatívnej dráhe a manán-viažuceho lektínu, serínových proteáz 1 a 2 asociovaných s lektínom viažucim manán a C4d v lektínovej dráhe. Najnovšie štúdie naznačujú, že komplementárne faktory a ich fragmenty v sére, moči, prípobličkytkanivo môže slúžiť ako biomarkery IgAN; väčšina však ešte nebola overená.
V tejto metaanalýze vrátane 8 štúdií neázijských populácií a 4 štúdií ázijských populácií sme zistili, že približne jedna tretina pacientov mala glomerulárne ukladanie C4d. Okrem toho súhrnná analýza preukázala, že glomerulárny C4d bol konzistentne spojený s nepriaznivou prognózou v IgAN. Je zaujímavé, že podiel depozitov C4d v ázijských populáciách je vyšší ako v neázijských populáciách, čo naznačuje, že viac pacientov v ázijskej populácii zažíva aktiváciu komplementovej dráhy lektínu. To je v súlade so zistením zvýšeného podielu zápalových lézií (endokapilárna hypercelularita a/alebo prítomnosť mesiačikov) a vyšším rizikom progresie ESKD v ázijských populáciách s IgAN ako v neázijských populáciách s IgAN.24
However, the definitions of C4d positivity in different studies were inconsistent. In Asian cohort studies, the definition of C4d positivity was reported as C4d deposition > 50%10,11 or >25% of nonsclerotic glomeruli.21 In non-Asian cohorts, the definition reported as C4d deposition was >75%,12,13 >50%,16,22 or >25 percent nesklerotických glomerulov.14 Či teda rozdiel v ukladaní C4d medzi ázijskou a neázijskou populáciou bol výsledkom rozdielnej rasy, alebo či definícia vyžaduje ďalšie skúmanie. Depozity C4d boli tiež bežnejšími závažnými prípadmi IgAN vrátane ťažšej proteinúrie alebo znížených GFR; teda skreslenie výberu pacientov mohlo tiež ovplyvniť uvádzanú prevalenciu.14
Pri transplantáciiobličkybioptické vzorky, farbenie C4dis dlhotrvajúceho markera, ktorý identifikuje miesta, na ktorých sa protilátky naviazali na endotel štepu a aktivovali komplement. Okrem toho je to potenciálny diagnostický nástroj pre C3 glomerulonefritídu alebo trombotickú mikroangiopatiu.25,26 V tejto štúdii s viac ako 1,{6}} pacientmi sme potvrdili, že farbenie glomerulov C4d možno použiť aj ako stabilný biomarker progresie ochorenia u IgAN .
However, before it is used in clinical practice, a number of issues need to be resolved. First, there is still no uniform definition of glomerular C4d positivity. We observed that the definition of C4d staining positivity varied among studies, including C4d deposition in >25%, >50%, >75 percent alebo akékoľvek nesklerotické glomeruly. Po druhé, v rôznych štúdiách sa použili rôzne metódy farbenia glomerulov C4d. Po tretie, väčšina štúdií bola retrospektívna a na informovanie o klinickom použití tohto biomarkera sú stále potrebné prospektívne kohortové štúdie. Pôvod depozície C4d v IgAN je nejasný; špekuluje sa, že C4d je výsledkom aktivácie lektínovej dráhy, pretože C1q je vždy negatívny inIgAN. IgG však možno nájsť v mezangiálnej oblasti glomerulu v IgAN pomocou imunofluorescencie alebo oveľa vyššie v spektrometrickej analýze. Príčina ukladania C4d si vyžaduje ďalšie skúmanie v budúcich štúdiách.
Naša štúdia poskytuje komplexný dôkaz glomerulárnej depozície C4d ako potenciálne užitočného biomarkerínu IgAN. Táto štúdia ťaží z množstva údajov z rôznych populácií a z prísnej použitej metodológie.
Naša štúdia má však niekoľko obmedzení. Hlavným obmedzením štúdie je, že bola založená hlavne na malých štúdiách s obmedzenými veľkosťami vzoriek a koncovými udalosťami, bez podobnej metódy alebo definície farbenia C4d. Po druhé, väčšina štúdií zahŕňala neázijské populácie. Stále bolo potrebných viac údajov z ázijských populácií, pretože to Ochorenie je najčastejšie u ázijských pacientov. Nakoniec sme hodnotili len úlohu glomerulárnych depozitov C4d bez analýzy ukladania C4d na iných miestach. Nedávna štúdia ukázala, že glomerulárny C4d a arteriolárny C4d sú spojené sobličkyvýsledky, ale že táto má silnejšiu súvislosť s progresívnym ochorením obličiek ako prvá.27 Tiež sme nemohli vyhodnotiť, či depozity C4d môžu predpovedať odpoveď pacienta na imunosupresívnu liečbu. Na skúmanie depozitov C4d v arteriolách a asociácií s progresiou IgAN je teda potrebných viac štúdií.
Na záver, naša štúdia poskytuje silný dôkaz, že glomerulárne depozity C4d sú spojené s nepriaznivými klinickými a patologickými charakteristikami a sú nezávislým rizikovým faktorom preobličkyzlyhanie v IgAN. Tieto výsledky naznačujú, že glomerulárny C4d môže byť potenciálne užitočným biomarkerom na predpovedanie prognózy IgAN. Budúce štúdie by mali vyhodnotiť, či pridanie depozície C4d zlepšuje predikčnú schopnosť medzinárodného nástroja IgAN PredictionTool.
DOPLNKOVÝ MATERIÁL
Doplnkový súbor (PDF)
Obrázok S1: Analýza podskupiny prevalencie depozície C4d v IgAN (analýza podskupiny sa uskutočnila podľa veku a pozitívnej definície C4d).
Obrázok S2: Analýza podskupiny usadenín C4d naobličkyprogresívne udalosti podľa štádia CKD alebo proteinúrie.
Tabuľka S1: Stratégia vyhľadávania. Tabuľka S2: Kontrolný zoznam AHRQ.
Tabuľka S3: NOS.
Od: 'Glomerular C4d Deposition andOchorenie obličiekProgresia IgA nefropatie: Systematický prehľad a metaanalýza ' Yuanyuan Jiang, J et al.
--ObličkyMed zväzok 3|Číslo 6|november/december 2021
LITERATÚRA
1. Cattran DC, Feehally J, Cook HT, a kol. Usmernenie klinickej praxe KDIGO pre glomerulonefritídu.ObličkyInt Suppl. 2012;2(2): 139-274.
2. Wyatt RJ, Julian BA. IgA nefropatia. N Engl J Med. 2013;368(25):2402-2414.
3. Le W, Liang S, Hu Y a kol. Dlhodobé prežívanie obličiek a súvisiace rizikové faktory u pacientov s IgA nefropatiou: výsledky zo súboru 1 155 prípadov v čínskej dospelej populácii. Transplantácia nefrolového číselníka. 2012;27(4):1479-1485.
4. Tam FWK, CD Pusey. Testovanie kortikosteroidov pri IgA nefropatii: pokračujúca výzva. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(1):158-160.
5. Maillard N, Wyatt RJ, Julian BA a kol. Súčasné chápanie úlohy komplementu pri IgA nefropatii. J Am Soc Nephrol. 2015;26(7):1503-1512.
6. Daha MR, van Kooten C. Úloha komplementu pri IgA nefropatii. J Nephrol. 2016;29(1):1-4.
7. Espinosa M, Ortega R, Gomez-Carrasco JM a kol. Mesangiálna depozícia C4d: nový prognostický faktor pri IgA nefropatii. Transplantácia nefrolového číselníka. 2009;24(3):886-891.
8. Wągrowska-Danilewicz M, Danilewicz M. Užitočnosť glomerulárneho C4d imunofarbenia pri renálnych biopsiách u pacientov s nefropatiou imunoglobulínu A. Klinicko-patologická štúdia. Pol J Pathol. 2017;68(2):148-152.
9. Segarra A, Romero K, Agraz I a kol. Mesangiálne depozity C4d pri včasnej IgA nefropatii. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(2): 258-264.
10. Sato Y, Sasaki S, Okamoto T, a kol. Mesangiálna depozícia C4d pri diagnóze detskej nefropatie imunoglobulínu A. Pediatr Int. 2019;61(11):1133-1139.
11. Maeng YI, Kim MK, Park JB a kol. Glomerulárne a tubulárne depozície C4d pri IgA nefropatii: vzťahy s histopatológiou a albuminúriou. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(5): 904-910.
12. Espinosa M., Ortega R., Sanchez M. a kol. Asociácia ukladania C4d s klinickými výsledkami pri IgA nefropatii. Clin J Am Soc Nephrol. 2014; 9(5):897-904.
13. Sahin OZ, Yavas H., Taslı F, a kol. Prognostická hodnota farbenia glomerulov C4d u pacientov s IgA nefritídou. Int J Clin Exp Pathol. 2014;7(6):3299-3304.
14. Heybeli C, Unlu M, Yildiz S, Çavdar C, Sarioglu S, Camsari T. IgA nefropatia: asociácia C4d s klinickými a histopatologickými nálezmi a možná úloha IgM. Renálne zlyhanie. 2015;37(9):1464-1469.
15. Rath A, Tewari R, Mendonca S, Badwal S, Nijhawan VS. Oxfordská klasifikácia IgA nefropatie a depozície C4d; korelácia a jej dôsledky. J Nephropharmacol. 2016;5(2): 75-79.
16. Fabiano RCG, de Almeida Araujo S, Bambirra EA, Oliveira EA, Simoes ESAC, Pinheiro SVB. Mesangiálna depozícia C4d môže predpovedať progresiuochorenie obličieku pediatrických pacientov s IgA nefropatiou. Pediatr Nephrol. 2017;32(7):1211-1220.
17. Depozity Coppo R. C4d pri IgA nefropatii: odkiaľ pochádza aktivácia komplementu? Pediatr Nephrol. 2017;32(7):1097-1101.
18. Chandra P. C4d pri natívnych glomerulárnych ochoreniach. Am J Nephrol. 2019;49(1):81-92.
19. Hozo SP, Djulbegovic B, Hozo I. Odhad priemeru a rozptylu z mediánu, rozsahu a veľkosti vzorky. BMC Med Res Methodol. 2005;5:13.
20. Roos A, Rastaldi MP, Calvaresi N, a kol. Glomerulárna aktivácia lektínovej dráhy komplementu pri IgA nefropatii je spojená so závažnejším ochorením obličiek. J Am Soc Nephrol. 2006;17(6):1724-1734.
21. Nam KH, Joo YS, LeeC a kol. Prediktívna hodnota mezangiálnej depozície C3 a C4d pri IgA nefropatii. Clin Immunol. 2020; 211: 108331.
22. Faria B, Henriques C, Matos AC, Daha MR, Pestana M, Seelen M. Kombinované imunofarbenie C4d a CD3 predpovedá progresiu imunoglobulínovej (Ig)A nefropatie. Clin Exp Immunol. 2015;179(2):354-361.
23. Baek HS, Hoon Han M, Jin Kim Y, Hyun Cho M. Klinický význam depozície C4d pri nefropatii detského imunoglobulínu A. Fetal Pediatr Pathol. 2018;37(5):326-336.
24. Lv J, Shi S, Xu D, a kol. Hodnotenie Oxfordskej klasifikácie IgA nefropatie: systematický prehľad a metaanalýza. Am JObličkyDis. 2013;62(5):891-899.
25. Chua JS, Baelde HJ, Zandbergen M, a kol. Komplementový faktor C4d je spoločným menovateľom trombotickej mikroangiopatie. J Am Soc Nephrol. 2015;26(9):2239-2247.
26. Cook HT. Farbenie C4d pri diagnostike glomerulopatie C3. J Am Soc Nephrol. 2015;26(11):2609-2611.
27. Faria B, Canao P, Cai Q, a kol. Arteriolárny C4d pri IgA nefropatii: kohortová štúdia. Am JObličkyDis. 2020;76(5):669-678.







