Hydrogélový embolický systém Embrace: Hodnotenie jeho bezpečnosti a účinnosti v modeli králičích obličiek

pre viac informácií:{0}}

Suvranu Ganguli, MD, FSIR, Raymond Lareau, MS, Tim Jarrett, BA a Michael C. Soulen, MD, FSIR

ABSTRAKT

Účel: Vyhodnotiť novú tekutú embóliu na vodnej báze (Embrace Hydrogel embolic System, [HES]), ktorý bol vyvinutý na embolizáciu hypervaskulárnych nádorov vyplnením vaskulárneho lôžka nádoru a jeho stuhnutím do hydrogélu. HES(Embrace Hydrogel embolic System) bola hodnotená z hľadiska bezpečnosti a účinnosti embolizácie v porovnaní s mikroguľôčkami u predklinického králikaobličkyModel.

Materiály a metódy: Použil sa model renálnej embolizácie u novozélandských bielych králikov. Dvadsaťštyri králikov podstúpilo jednostrannú embolizáciu obličiek cez hlavnú renálnu artériu s jedným z HES(Embrace Hydrogel embolic System)alebo 40-μm mikroguľôčky. Dvadsaťdva králikov postup prežilo a boli monitorovaní 2, 12, 17,5 alebo 26 týždňov pred usmrtením. Všetky králiky podstúpili pred pitvou opakovaný renálny angiogram. HES(Embrace Hydrogel embolic System)bola hodnotená z hľadiska necieľovej embolizácie, bezpečnosti a účinnosti embolizácie meranej pomocou rekanalizácie a životaschopnosti embolizovaného tkaniva.

Výsledky: Zistilo sa, že oba embolizačné materiály sú bezpečné, s cielenou nekrózou tkaniva a absenciou necieľovej embolizácie. Prednekroptické angiogramy našli vaskulárnu rekanalizáciu v {{0}}/14 (0 percent) HES(Embrace Hydrogel embolic System)-embolizovanýobličkya v 3/8 (38 percent) embolizovaných mikrosféramiobličky(P¼ 0,036). Životaschopnýobličkytkanivo bolo pozorované v 2/14 (14 percent)obličkyembolizované HES(Embrace Hydrogel embolic System)a 5/8 (63 percent)obličkyembolizované mikrosférami (P ¼ 0,052). Všetky obličky embolizované mikrosférami, ktoré vykazovali vaskulárnu rekanalizáciu, mali na histologických rezoch životaschopné tkanivo. HES(Embrace Hydrogel embolic System)sa pri histologickej analýze pozoroval v cievach s priemerom len 10 μm.

Závery: HES(Embrace Hydrogel embolic System)poskytla hlbokú, trvanlivú embolizáciu cievneho lôžka, ktorá viedla k menšej rekanalizácii a v priemere k menej životaschopnému cieľovému tkanivu v porovnaní s 40-μm mikroguľôčkami. Neboli identifikované žiadne systémové účinky ani embolizácia necieľového tkaniva.

Kliknutím zobrazíte cistanche prášok zdravotné prínosy pri ochorení obličiek

ÚVOD

Súčasné komerčne dostupné embolické látky na báze tekutiny sú obmedzené ich neschopnosťou poskytovať konzistentnú a kontrolovanú embolizáciu v dôsledku problémov v technike podávania. Optimálny tekutý embolický produkt by mal byť ľahko použiteľný, mal by mať reprodukovateľnú a kontrolovateľnú hlbokú penetráciu pre nádorové a orgánové aplikácie, mal by byť bezpečný pred necieľovou embolizáciou a mal by byť kompatibilný s komerčne dostupnými vodnými kontrastmi, liečivami a mikrokatétrami.

ObjatieHydrogélový embolický systém(HES; Instylla, Bedford, Massachusetts), komerčne nedostupný v čase tejto publikácie, je biokompatibilný, hydrofilný hydrogél navrhnutý tak, aby ponúkal kontrolovanú, bezpečnú a cielenú embolizáciu(1). Kým HES(Embrace Hydrogel embolic System)sa vyvíja na difúznu embolizáciu hypervaskulárnych nádorov, modulácia rýchlosti podávania umožňuje cielenú proximálnu embolizáciu v prostredí kontroly krvácania. HES(Embrace Hydrogel embolic System)sa tvorí z prekurzorov funkcionalizovaného polyetylénglykolu a iniciátora, ktorý rýchlo samočinne reaguje za vzniku hydrogélu in situ. Injekčný HES(Embrace Hydrogel embolic System)prekurzory sú navrhnuté tak, aby boli citlivé na riedenie, čo znižuje tvorbu hydrogélovej embólie, keď sú presmerované do skratov s vysokým prietokom alebo s refluxom, čím sa obmedzuje necieľová embolizácia. Táto správa popisuje predklinickú aplikáciu HES a následné vyhodnotenie necieľovej embolizácie, účinnosti embolizácie a trvanlivosti embolizácie v porovnaní s komerčne dostupnými mikroguľôčkami u králikaobličkyModel. Mikroguľôčky boli vybrané ako kontrolné činidlo, pretože táto štúdia sa zamerala na miernu onkologickú embolizáciu a kontrolu bez krvácania.

MATERIÁLY A METÓDY

Tekutá embólia na vodnej báze

Tekutý embolický HES na báze polyetylénglykolu(Embrace Hydrogel embolic System)pozostáva z 2 tekutých prekurzorov s nízkou viskozitou (polymér a iniciátor), ktoré po zmiešaní v krvnom riečisku stuhnú do mäkkej hydrogélovej embólie. Pred použitím sa tieto prekurzory zmiešajú s komerčne dostupnými jódovanými kontrastnými látkami, aby sa zabezpečila nepriepustnosť pre žiarenie, po simultánnej injekcii. prekurzory prúdia hlboko do vaskulárneho lôžka, kde sa miešajú, čo spôsobuje, že molekuly polyetylénglykolu sa zosieťujú a vytvoria mäkký, resorbovateľný hydrogélový odliatok distálnej vaskulatúry na vodnej báze. Hydrogél neobsahuje žiadne rozpúšťadlá, reakcia nespôsobuje žiadne merateľné zmeny teploty a výsledná vaskulárna oklúzia je rýchla a nezávislá od koagulácie. Počas približne 6 mesiacov sa hydrogélová embólia hydrolýzou skvapalní a produkty hydrolýzy sa absorbujú a odstránia renálnou filtráciou.

HES(Embrace Hydrogel embolic System)sa dodáva prostredníctvom mikrokatétra koaxiálne vloženého do iného mikrokatétra, aby vytvoril systém s dvoma lúmenmi. Vonkajší katéter môže byť akýkoľvek komerčne dostupný mikrokatéter s vnútorným priemerom väčším alebo rovným 0,027 palca, zatiaľ čo vnútorným katéterom je mikrokatéter 1.7-F (Instyle). Po navigácii vonkajšieho katétra do cieľového miesta cez komerčne dostupný vodiaci drôt sa vodiaci drôt odstráni a nahradí vnútorným mikrokatétrom 1.{6}}F, ktorý je umiestnený tak, aby jeho špička bola tesne za špičkou vonkajšieho katétra. 2 prekurzorové lúmeny sa naplnia prekurzormi a 2 prekurzorové striekačky sa umiestnia do držiaka na dve striekačky, čím sa zabezpečí súčasné vstreknutie prekurzora (obr. 1). Táto konfigurácia koaxiálneho katétra zaisťuje, že sa prekurzory pred vstupom do krvného obehu nezmiešajú, čím sa zabráni upchatiu katétra.

Model embolizácie obličiek králika

Táto štúdia bola vykonaná so súhlasom Inštitucionálneho výboru pre starostlivosť o zvieratá a použitie v nezávislom výskumnom laboratóriu akreditovanom Medzinárodnou asociáciou pre hodnotenie a akreditáciu laboratórnych zvierat v súlade so všetkými predpismi upravujúcimi starostlivosť a používanie laboratórnych zvierat. Chronická vaskulárna odpoveď môže byť hodnotená iba v celotelovom systéme a model embolizácie renálnej artérie králika je zavedený model emulujúci hypervaskulárnu nádorovú embolizáciu (2). Dvadsaťštyri novozélandských bielych králikov podstúpilo jednostrannú embolizáciu obličiek v deň 0. Veľkosť štúdie bola zvolená tak, aby vyvážila zodpovedné používanie zvierat s primeraným hodnotením bezpečnosti a účinnosti in vivo. Počas procedúry boli v pravidelných intervaloch monitorované a dokumentované vitálne funkcie (elektrokardiogram, srdcová frekvencia, dychová frekvencia, saturácia kyslíkom a teplota). Cieľové artérie boli prístupné cez pravú spoločnú femorálnu artériu a bol podaný systémový heparín (1,000 IU, intravenózne). Pomocou skiaskopického vedenia a prostredníctvom angiografického zavádzacieho puzdra bol do hlavnej renálnej artérie zasunutý vodiaci katéter (5F ConcierGE Judkins Right Guide Catheter; Merit Medical, South Jordan, Utah), po čom nasledovalo zavedenie mikrokatétra (Renegade HIL-FLO 2.8 F × 135 cm; Boston Scientific, Marlborough, Massachusetts), ktoré sa majú použiť na embolické doručenie. Zvieratá boli randomizované, do ktorých bola embolizovaná jedna oblička (ľavá alebo pravá) a embolizácia s ktorýmkoľvek HES(Embrace Hydrogel embolic System) or microspheres. Microspheres（40-μm Embozene Microspheres; Varian, Palo Alto, California)from the manufacturer were supplied as 2 mL of micro-spheres in approximately 5 mL of transport solution. Before delivery,5 mL of non-ionic contrast solution was added to the microsphere syringe and the suspension was agitated until homogenous, resulting in a final concentration of 2-mL beads in approximately 10 mL transport solution (50%contrast agent by volume). Embolization in all treated kid-neys was performed until complete stasis. The angiograms of the treatment site were performed before, during, and after the embolization procedures. Embolization time and amount of embolic required to obtain stasis for each treatment were noted. All procedures were performed by an interventionalist with >8 rokov praxe.

Zvieratá sa zotavili a klinické pozorovania sa uskutočňovali aspoň raz denne počas prvých 14 pooperačných dní a potom aspoň raz za kalendárny týždeň počas dňa pitvy. Skóre telesnej hmotnosti/telesného stavu sa zbieralo pred chirurgickým zákrokom, do 14 dní po operácii, potom mesačne a v deň pitvy. Chemické vzorky krvi na hematológiu, koaguláciu a chemické zloženie séra sa odobrali v 0, 14., 30., 60. a 90. dni a pred nekropsiou.

Obrázok 1. Súčasná injekcia oboch Embrace HES(Embrace Hydrogel embolic System) pre-cursors is achieved using a coaxial delivery system: standard high-flow microcatheter (>0.027-inch ID) s Instylla 1.7-Vnútorný katéter F, vnútorný priemer ID =.

Časové body prežitia 2 (n =4 HES, 2 mikroguľôčky), 12 (4 HES, 2 mikroguľôčky), 17,5 (2 HES, 2 mikroguľôčky) a 26 (4 HES, 2 mikroguľôčky) týždňov boli vybrané tak, aby sa zamerali na - akútna, subchronická a chronická bezpečnosť a účinnosť HES(Embrace Hydrogel embolic System) compared with the control microspheres (Fig 2). Before necropsy, all animals underwent a repeat renal angiography, which was compared with the renal angiogram after embolization from day 0 and assessed for any vascular recanalization. Recanalization was defined as perfusion in a previously embolized arterial vasculature. This was followed by a comprehensive necropsy, including the examination of all external surfaces and orifices and the cranial, thoracic, and abdominal cavities and contents by a veterinary pathologist. The macroscopic observations noted at necropsy were correlated with the microscopic observations of collected tissues. All animals underwent gross examination of tissue and organ weights along with tissue collection/histological examination of the treated kidneys. The veterinary pathologist, with >10-ročné skúsenosti tiež hodnotili prítomnosť alebo neprítomnosť životaschopného obličkového tkaniva pri HES(Embrace Hydrogel embolic System)a histologické rezy obličiek ošetrené mikrosférami a hĺbku embolickej penetrácie v HES(Embrace Hydrogel embolic System)a obličky ošetrené mikrosférami. Hydrogél v histologických rezoch sa vizualizoval farbením sklíčok hematoxylínom a eozínom, kyselinou jodistou-Schiff a Lugol jódom s rýchlym zeleným kontrastným farbením.

Obrázok 2. Vývojový diagram štúdie.

Štatistika

Na porovnanie času potrebného na embolický pôrod sa použil Mann-Whitneyho poradový test. Fisherov exaktný test sa použil na porovnanie výskytu pred nekropsiou rekanalizácie a nálezov životaschopného tkaniva na patológii medzi skupinami. Študentský t-test sa uskutočnil pomocou programu Microsoft Excel 2012 (Microsoft Corporation, Redmond, Washington) na porovnanie HES(Embrace Hydrogel embolic System) and microsphere-embolized kidney weights at each necropsy timepoint. GraphPad Prism version 6(GraphPad Software, San Diego, California) was used for all other tests. A P value >,05 sa považovalo za štatisticky nevýznamné.

VÝSLEDKY

Celkovo 24 králikov podstúpilo embolizačný postup, pričom 22 prežilo do plánovaného časového bodu a použilo sa na analýzu. U dvoch zvierat sa vyvinula paralýza zadnej končatiny sekundárne po východiskových komplikáciách intervenčného prístupu a boli v tom čase utratené. Obaja HES(Embrace Hydrogel embolic System)a mikroguľôčky boli úspešne dodané do všetkých cieľových obličiek (100 percent) so stázou na základe angiografického hodnotenia a bez angiografických dôkazov necieľovej embolizácie. Stáza sa dosiahla s 2,3 ml ± 1,7 a 1,1 ml ± 0,4 HES(Embrace Hydrogel embolic System)a suspenzia mikroguľôčok dodaná postupmi, ktoré trvali 3,1 minúty ± 2.0 a 2,9 minúty plus 1,8 (P=,826), v tomto poradí

Medzi HES neboli zaznamenané žiadne významné rozdiely v hematologických a chemických parametroch(Embrace Hydrogel embolic System)a skupiny mikrosfér. Ošetrenia s HES(Embrace Hydrogel embolic System)a mikroguľôčky mali porovnateľnú nefrotoxickú odozvu, bez rozdielov v hodnotách močovinového dusíka a kreatinínu v priebehu času. Pozorovali sa len malé fluktuácie klinických laboratórnych parametrov vrátane protrombínového času a aktivovaného parciálneho tromboplastínového času, bez rozdielov medzi skupinami. Prírastok hmotnosti a telesný stav sa medzi HES nelíšili(Embrace Hydrogel embolic System)a skupiny mikrosfér.

Obrázok 3. Reprezentatívne renálne angiogramy v dňoch 0 a 26. týždni ukázali rekanalizáciu, prietok renálnou artériou a perfúziu obličkami u králika s embolizáciou mikrosfér, bez viditeľnosti alebo rekanalizácie renálnej artérie alebo obličky u králika embolizovaného HES .

Renálne angiogramy vykonané bezprostredne pred pitvou zistili prietok krvi renálnou artériou v {{0}}/14 (0 percent) HES(Embrace Hydrogel embolic System)- embolizované obličky a v 3/8 (38 percent) obličiek embolizovaných mikrosférami (P =,036). Rekanalizácia obličiek embolizovaná mikrosférami bola pozorovaná v 1 obličke po 12 týždňoch a v 2 obličkách po 26 týždňoch (obr. 3). Makroskopické pozorovania zaznamenané pri nekropsii a korelačné mikroskopické pozorovania boli v súlade s predpokladanou nekrózou obličiek v dôsledku vaskulárnej obštrukcie oboma HES(Embrace Hydrogel embolic System)a mikroguľôčky. Všetky ostatné hodnotené tkanivá boli makroskopicky normálne. Necieľová embolizácia nebola pozorovaná u žiadneho zvieraťa.

Priemerné hmotnosti obličiek embolizovaných mikrosférami boli vyššie ako hmotnosti HES(Embrace Hydrogel embolic System)-embolizované obličky vo veku 12 rokov (4,7g±0.1 vs 3,2g±0.2, P{{10}}.{{20}} 17), 17,5 (3,2 g±0,9 vs. 2,5g±0,9, P=,646) a 26 (4,5g±2,3 vs. 2,3g±0,6, P=,261) týždňov (priemer ± SEM, ako je znázornené na obrázku 4. Po 26 týždňoch mali obličky embolizované mikrosférami o 93 percent väčšiu hmotnosť v porovnaní s HES(Embrace Hydrogel embolic System)- embolizované obličky. Menšie rozdiely v hmotnostiach iných orgánov boli v rámci očakávaných variácií zvieracieho modelu a neboli identifikované žiadne špecifické trendy.

Obrázok 4. Priemerná hmotnosť mikroguľôčok a HES-embolizovaných obličiek po 12, 17,5 a 26 týždňoch. SEM=štandardná chyba priemeru.

Histologické rezy z embolizovaných obličiek vykazovali určitú úroveň životaschopného obličkového tkaniva v 5/8 (63 percent) ošetrených mikrosférami a 2/14 (14 percent) ošetrených HES(Embrace Hydrogel embolic System)(P=0,052). Všetky obličky embolizované mikrosférami s rekanalizáciou mali v histologických rezoch životaschopné tkanivo. Ďalšie hodnotenie histologických preparátov zafarbených hematoxylínom a eozínom v 2-týždňovej skupine zistilo HES(Embrace Hydrogel embolic System)prítomné v cievach do 10 um (obr. 5). Naproti tomu mikrosféry sa nenašli v cievach<40 um="" diameter="" in="" control="" animals.="" in="" histological="" sections,="">(Embrace Hydrogel embolic System)po 26. týždni sa zaznamenalo postupné vstrebávanie s jemným, priesvitným až slabo bazofilným vzhľadom. Na HES(Embrace Hydrogel embolic System)absorpcie, cievy sa nerekanalizovali, ale zostali okludované fibrózou.

Obrázok 5. Histologická sekcia HES(Embrace Hydrogel embolic System)-ošetrená oblička 2 týždne po implantácii.Farbenie hematoxylínom a eozínom (a), farbenie kyselinou jodistou-Schiff (b) a Lugol jód s rýchlym zeleným kontrastným farbením (c). Diferenciálne farbenie HES(Embrace Hydrogel embolic System)je reprezentovaný v kortikálnych artériách "*", aferentné glomerulárne arterioly "šípkami" a glomerulárne kapilárne trsy ako "G." HES(Embrace Hydrogel embolic System)embolický v podstate vyplnil renálne cievne riečisko od renálnej artérie po jemnú distálnu vaskulatúru.

DISKUSIA

Obmedzenie spoločné pre všetky solídne embolické ochorenia je, že vaskulárna oklúzia sa vyskytuje proximálne k vaskulatúre cieľového nádoru (3). Dokonca aj pri úplnej angiografickej stáze vyživovacej artérie zostávajú intratumorálne cievy priechodné a sú perfundované na mikrovaskulárnej úrovni(4). Terapeutické dávky embolických látok uvoľňujúcich liečivo sú preto často dodávané do normálneho tkaniva mimo cieľového nádoru, pričom randomizované štúdie nepreukázali žiadne významné zlepšenie onkologických výsledkov v porovnaní s mikrosférami bez liečiva (5, 6) s väčším hepatobiliárnym poškodením (7 Okrem toho je častým javom rekanalizácia ciev po transarteriálnej embolizácii, pričom štúdia I nezistila žiadne zmeny v embolizovanom hepatickom arteriálnom strome u 83 percent pacientov napriek priemerne 6 embolizáciám počas 4 rokov (9). Pokračujúca perfúzia ischemického nádoru po neúplnej embolizácii môže upregulovať hypoxiou indukovateľný faktor-1u a vaskulárny endotelový rastový faktor, čo umožní progresiu nádoru (10.11). Preto embólia, ktorá hlboko prenikne a komplexne uzavrie cievy nádoru bez rekanalizácie, by mohla znížiť expresiu vazogénnych hormónov a potenciálne znížiť rýchlosť progresie nádoru.

V súčasnosti dostupné tekuté embólie nie sú hlboko penetrujúce, na vodnej báze, absorbovateľné ani schválené na trvalú implantáciu alebo periférne použitie v Spojených štátoch. N-butylkyanoakrylát (TRUFILL; Johnson & Johnson, New Bruns-wick, New Jersey) je voľne tečúca kvapalina, ktorá pri kontakte s telesnou tekutinou exotermicky polymerizuje. Kvôli rýchlej polymerizácii je hĺbka prieniku obmedzená a pred použitím si vyžaduje zmiešanie s Lipiodolom (Guerbet LLC, Princeton, New Jersey), kontrastným kontrastným prostriedkom na báze oleja. Kontrola podávania je tiež náročná a zachytenie katétra je skutočným problémom(12). Ďalšia komerčne dostupná tekutá embólia pozostáva z kopolyméru etylénu a vinylalkoholu a tantalového prášku v rozpúšťadle dimetylsulfoxid (DMSO) (Onyx; Medtronic, Minneapolis, Minnesota). Injektovaný ako viskózna polymérna suspenzia, difúzia DMSO stuhne injikovanú embóliu v cieve. Katétre kompatibilné s DMSO sú potrebné z dôvodu nekompatibility rozpúšťadla s niektorými komerčne dostupnými mikrokatétrami. Pomalá injekcia potrebná na zabránenie vazospazmu a vaskulárnej toxicite splachovania DMSO spolu s viskozitou materiálu obmedzuje hĺbku prieniku embólie (12).

Zatiaľ čo tekutá embólia, ktorá sa v súčasnosti používa v periférnych aplikáciách, je obmedzená, existuje potenciál, aby tekutá embólia bola účinná pri aplikáciách hypervaskulárnych nádorov. V tejto štúdii HES(Embrace Hydrogel embolic System)bola bezpečnosť porovnateľná s mikroguľôčkami, s porovnateľnými aplikačnými časmi a zlepšenou trvanlivosťou embolizácie. Lumen koaxiálneho katétra zabránil oklúzii katétra a neadhezívny charakter hydrogélovej embólie zabránil upchatiu katétra embóliou alebo zachytením katétra. Obaja HES(Embrace Hydrogel embolic System)a mikroguľôčky vykazovali v tomto modeli podobnú bezpečnosť, pričom zvieratá z oboch skupín mali normálne telesné podmienky a podobný prírastok hmotnosti počas štúdie, podobné hematologické a chemické parametre a hmotnosti orgánov (okrem liečených obličiek).

Zatiaľ čo bezpečnosť medzi skupinami bola ekvivalentná, medzi 2 hodnotenými embóliami boli výrazné rozdiely v odpovedi liečených detí. Obličky embolizované HES(Embrace Hydrogel embolic System)nevykazovali žiadnu rekanalizáciu, väčšie zmršťovanie orgánov a menej životaschopné tkanivo ako obličky embolizované mikrosférami. Tieto údaje naznačujú, že režim HES(Embrace Hydrogel embolic System)embolizácia (úplné naplnenie cievy s penetráciou kapilárnej úrovne) je zásadne odlišná od embolizácie mikrosférami (neúplné naplnenie cievy a obmedzená hĺbka prieniku) (obr. 6). To vedie k úplnejšej a trvalejšej stagnácii prietoku s HES(Embrace Hydrogel embolic System). Okrem toho absencia rekanalizácie ciev počas 6 mesiacov naznačuje trvalú oklúziu napriek prípadnej absorpcii HES.

Obmedzenia tejto štúdie zahŕňajú obmedzenú veľkosť vzorky, hodnotenie bezpečnosti u zvierat a nie u ľudí a anatomické rozdiely medzi obličkami králikov a hypervaskulárnymi nádormi. Zatiaľ čo hodnotenie bezpečnosti u zvierat má obmedzenia, umožňuje prehnané dávky. HES(Embrace Hydrogel embolic System)randomizované zvieratá v tejto štúdii dostali viac ako 13-násobok očakávaného ľudského HES(Embrace Hydrogel embolic System)Okrem toho, aj keď sú králičie obličky nedokonalým modelom pre hypervaskulárne nádory, ako je hepatocelulárny karcinóm, poskytujú vysoko rozvetvené a vaskularizované parenchýmové tkanivo. Tento model je možné študovať pozorne a kontrolovaným spôsobom na porovnanie skúšaného zariadenia so zavedenou liečbou. Ďalším obmedzením bolo použitie iba I kontrolného materiálu （40-μm mikroguľôčok）. Iné tekuté embolické produkty neboli zahrnuté, pretože sa bežne nepoužívajú pri hypervaskulárnych nádoroch. HES vykazoval v tejto štúdii účinné a trvalé zastavenie prietoku krvi, čo naznačuje potenciálnu účinnosť na použitie pri hypervaskulárnych nádoroch, ako je hepatocelulárny karcinóm. Efektívna, hlboká, úplná a trvalá vaskulárna stáza po embolizácii môže viesť k efektívnejšej reakcii nádoru a potenciálne zlepšeným výsledkom lokálnej progresie nádoru. Keďže HES je na vodnej báze. existuje značný záujem o potenciál na dodávanie liečiv. Práca v tejto oblasti prebieha a bude predmetom budúcich publikácií.

Na záver obe HES(Embrace Hydrogel embolic System)a mikroguľôčky bezpečne embolizovali cielené štruktúry v tejto štúdii. Avšak hlboký, distálny HES(Embrace Hydrogel embolic System)vaskulárna penetrácia naznačuje odlišný mechanizmus embolizácie ako mikroguľôčky, čo vedie k zlepšeným výsledkom s menšou rekanalizáciou, väčším zmršťovaním cieľového tkaniva a zníženým množstvom životaschopného tkaniva. Na určenie, či je HES, sú potrebné klinické štúdie(Embrace Hydrogel embolic System)mechanizmus embolizácie vedie k zlepšeným výsledkom u pacientov s hepatocelulárnym karcinómom.

LITERATÚRA

1. Gangui S, Weintraub J, DiBartholomeo T, LareauR, Clesson H, Bean R. Nový vodný tekutý hydrogél embolický pre periférne vaskulárne aplikácie. J Vasc Interv Radiol 2019; 30.S170.

2.Kwak BK Shim HJ, Han SM Park ES. Embolické materiály na báze chitínu v renálnej artérii králika; patologické hodnotenie absorbovateľnej časticovej látky.Rádiológia 2005; 236; 151-158.

3. Devcic Z, Toskich BB. Embolická lokoregionálna terapia na liečbu hepatocelulárneho karcinómu: Všeobecný prehľad embolizačných činidiel, charakteristík, údajov a aplikácií. Endovascular Today 2020;19:54-59.

4. Johnson CG.Shamu VK, Lew EB, et al. Zmeny mikrovaskulárnej perfúzie po transarteriálnej embolizácii pečeňového tumoru. J Vasc Interv Radiol 2016;27:133-141.e3.

5. Mdoari K. Pomoni M. Kelekis Aet al. Prospektívne randomizované porovnanie chemoembolizácie s guľôčkami uvoľňujúcimi doxorubicín a nevýraznej embolizácie s BeadBlock pre hepatocelulárny karcinóm. Cardovasc Intervent Radiol 2010;33:541-551.

6. Brown KT, Do RK Gonen M, et al. Randomizované tri embolizácie hepatickej artérie pre hepatocelulárny karcinóm s použitím mikroguľôčok eluujúcich doxorubicín v porovnaní s embolizáciou samotnými mikroguľôčkami. J Cin Oncol 2016;34:2046-2053.

7. Joskin JL de Bocre T, Aupein A et al. Predisponujúce faktory n-krózy horúčky po transkatétrovej arteriálnej chemoembolizácii v pečeňových metastázach z neuroendokrinných nádorov. Cardiovasc Intervent Radiol 2015;38:372-380.

8. Mornler A. Guu B. Duran R. et al. Poškodenie pečene a ucha po transarteriálnej chemp embonácii hepatocelulárneho karcinómu; porovnanie medzi hlavami s hlbokou vrstvou Altina a emulziou Fniornl Fur Badol 2017:27 1431-1439.

9. Erirjeri JP, Salhab HM, Covey AM, Getrajdman Gl, Brown KT. Priechodnosť tepien po opakovanej embolizácii hepatických artérií jemnými časticami. J Vasc Interv Radiol 2010:21:522-526.

10. Yana W Liz. Cin R. a kol. WYIpromoes endo lalcek závisia od nádorovej angiogenézy pri hepatocelulárnom karcinóme prostredníctvom transkripčnej aktivácie VEGFA. Front Oncol 2019; 9:1187.

11. Nahm JH, Rhee H, Kim H a kol. zvýšená expresia kmeňových markerov a zmenená stróma nádoru pri hepatocelulárnom karcinóme pri hypoxii vyvolanej TACE: štúdia zhodná s biopsiou a resekciou. Ono0-cieľ 2017; 8:{5}}e371

12. Hu J, Abadawi H, Chong BW, et al. Pokroky v biomateriáloch a technológiách pre vaskulárnu embolizáciu. Adv Mater 2019; 31:e1901071.