Zvyčajný spánok a funkcia obličiek pri chronickom ochorení obličiek

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Zvyčajný spánok a funkcia obličiek pri chronickom ochorení obličiek: kohortová štúdia chronickej renálnej insuficiencie

KRISTENL. KNUTSON¹a kol

Kľúčové slovácirkadiánne rytmy, nefrológia, proteinúria,obličkové

SÚHRN

Fyziologické dôkazy naznačujú, že spánok modulujefunkcie obličiek. Naším cieľom bolo preskúmať prierezovú súvislosť medzi nimifunkcie obličieka objektívne odhadnuté zvyčajné trvanie, kvalita a načasovanie spánku u kohorty pacientov s miernym až stredne závažným chronickým ochorením obličiek. Táto štúdia zahŕňala dve americké klinické centráChronická renálna insuficienciaŠtúdia kohort (CRIC), zahŕňajúca 432 účastníkov v doplnkovej štúdii spánku CRIC. Zvyčajné trvanie, kvalita a načasovanie spánku sa merali pomocou aktigrafie zápästia počas 5 až 7 dní. Validované spánkové dotazníky hodnotili subjektívnu kvalitu spánku, dennú ospalosť a riziko spánkového apnoe.Funkcia obličiekbola hodnotená s odhadovanou rýchlosťou glomerulárnej filtrácie pomocouChronické ochorenie obličiekEpidemiologická rovnica kolaborácie a pomer bielkovín v moči ku kreatinínu. Nižšia odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie bola spojená s kratším trvaním spánku (o 1,1 ml min -1 1,73 m-2 za hodinu menej spánku, P=0.03), dlhší spánok fragmentácia (2,6 ml min-1 1,73 m{11}} na 10 percento vyššiu fragmentáciu,P < 0,001)="" a="" neskoršie="" načasovanie="" spánku="" (0,9="" ml="" min{{="" 17}},73="" m-2="" za="" hodinu="" neskôr,="" p="0,05)." vyšší="" pomer="" proteínu="" ku="" kreatinínu="" bol="" tiež="" spojený="" s="" väčšou="" fragmentáciou="" spánku="" (približne="" o="" 28="" percent="" vyšší="" na="" 10="" percent="" vyššiu="" fragmentáciu,="" p="">< 0,001).="" subjektívna="" kvalita="" spánku,="" ospalosť="" a="" pretrvávajúce="" chrápanie="" neboli="" spojené="" s="" odhadovanou="" rýchlosťou="" glomerulárnej="" filtrácie="" alebo="" pomerom="" proteínu="" ku="" kreatinínu.="" horšia="" objektívna="" kvalita="" spánku="" teda="" bola="" spojená="" s="" nižšou="" odhadovanou="" rýchlosťou="" glomerulárnej="" filtrácie="" a="" vyšším="" pomerom="" proteínu="" ku="" kreatinínu.="" kratšie="" trvanie="" spánku="" a="" neskoršie="" načasovanie="" spánku="" boli="" tiež="" spojené="" s="" nižšou="" odhadovanou="" rýchlosťou="" glomerulárnej="" filtrácie.="" lekári,="" ktorí="" liečia="" pacientov="">chronické ochorenie obličiekmali zvážiť otázku spánku a prípadne zaslanie na klinické posúdenie spánku. Na pochopenie kauzálneho smeru sú potrebné longitudinálne a intervenčné štúdie.

Cistanche-chronické ochorenie obličiek

ÚVOD

Viac ako 20 miliónov dospelých (približne 10 percent dospelej populácie USA) má chronické ochorenieochorenie obličiek(CKD; Coresh a kol., 2007; Eckardt a kol., 2013). Poškodenýfunkcie obličiekje spojená so zvýšeným rizikom kardiovaskulárnych ochorení a úmrtnosťou upravenou podľa veku a asfunkcie obličiekzhoršuje, tieto riziká sa zvyšujú (Eckardt et al., 2013; Gansevoort et al., 2013). Identifikácia nových, modifikovateľných rizikových faktorov spojených s progresiou CKD by teda zvýšila naše chápanie patofyziológie CKD a potenciálne by viedla k novým terapiám na prevenciu alebo oddialenie konečného štádiaobličkové ochorenie(ESRD) a znížiť zdravotnú záťaž spojenú s CKD.

Jedným z nových rizikových faktorov môže byť nedostatočný spánok, vrátane nedostatočného spánku, nízkej kvality spánku a neskoršieho načasovania spánku. Za normálnych podmienok spánok hlboko moduluje kľúčové hormóny zapojené do kontrolyfunkcie obličieknajmä tie zo systému renín-angiotenzín-aldosterón, ktoré vykazujú veľké denné variácie, ktoré sú závislé od spánku (Brandenberger a kol., 1994; Charloux a kol., 1999; Hurwitz a kol., 2004; Turek a kol., 2012 ). Normálny spánok potláča vylučovanie sodíka močom (Rubin a kol., 1978) a akútna úplná spánková deprivácia znižuje normálne nočné zvýšenie plazmatickej renínovej aktivity (PRA) a aldosterónu (Charloux a kol., 2001). Dôležitú úlohu môže zohrávať aj kvalita spánku, nezávislá od dĺžky spánkufunkcie obličiekpretože počas normálneho spánku cyklus rýchlych pohybov očí (REM) – non(N)REM poháňa robustnú ultradiánnu osciláciu PRA a aldosterónu (Brandenberger et al., 1988, 1994). Experimentálne štúdie, ktoré manipulovali spánok alebo cirkadiánny systém, pozorovali významné zmeny vo viacerých fyziologických systémoch, ktoré by mohli ovplyvniťfunkcie obličiekvrátane zvýšenej aktivity sympatického nervového systému (Buxton a kol., 2010; Spiegel a kol., 1999, 2004; Stamatakis a Punjabi, 2010; Tasali a kol., 2008), zmeny v 24-h profiloch rastu hormón a kortizol (Buxton a kol., 2010; Spiegel a kol., 1999, 2000), zvýšený krvný tlak (Sayk a kol., 2010; Scheer a kol., 2009; Tochikubo a kol., 1996) a znížená hladina glukózy tolerancia (Buxton a kol., 2010; Leproult a kol., 2014; Nedeltcheva a kol., 2009; Scheer a kol., 2009; Spiegel a kol., 1999; Stamatakis a Punjabi, 2010; Tasali 2008), . Vzhľadom na tieto vytvorené asociácie medzi spánkom, cirkadiánnym usporiadaním a niekoľkými fyziologickými systémami, ktoré ovplyvňujúfunkcia obličiek,je možné, že zvyčajné spánkové vzorce by mohli ovplyvniť riziko a závažnosť CKD.

Predchádzajúce výskumy zistili, že zvyčajné trvanie spánku, ktoré sami uvádzame, je spojené s prevládajúcim a incidentným CKD (Turek et al., 2012). Štúdie zistili, že prevalenciaochorenie obličiekaleboobličkovéhyperfiltrácia bola vyššia u tých, ktorí hlásili krátke trvanie spánku, ako aj u tých, ktorí hlásili dlhé trvanie spánku v porovnaní s tými, ktorí spali 7–8 hodín za noc (Cheungpasitporn a kol., 2016; Kim a kol., 2017; Lin a kol., 2017; Salifu et al., 2014), hoci jedna štúdia pozorovala túto asociáciu len u žien (Choi et al., 2017). Okrem toho bol výskyt proteinúrie vyšší u ľudí, ktorí uviedli kratšie trvanie spánku (menej alebo rovné 5 hodinám za noc) vo vzorke zamestnancov univerzity v Osake v Japonsku (Yamamoto et al., 2012). Nakoniec štúdia japonských pacientov s diabetom 2. typu bez CKD zistila, že krátke aj dlhé trvanie spánku, ktoré sami uvádzali, boli významne spojené s vyšším pomerom albumínu a kreatinínu v moči (Ohkuma et al., 2013). Či sú alebo nie sú spojené spánkové charakteristikyfunkcie obličiekmedzi ľuďmi, ktorí už majúochorenie obličiekzostáva určiť.

Cieľom tejto štúdie bolo preskúmať súvislosť medzi spánkom afunkcie obličiekhodnotené na základe odhadovanej rýchlosti glomerulárnej filtrácie (eGFR) a pomeru proteínov ku kreatinínu v moči (PCR) u pacientov s miernym až stredne ťažkým CKD. Zvyčajné trvanie spánku, kvalita a načasovanie boli objektívne hodnotené pomocou aktigrafie a vlastných správ o kvalite spánku; denná ospalosť a riziko spánkového apnoe sa získali prostredníctvom dotazníkov. Naša hypotéza bola, že nedostatočný spánok, definovaný ako kratšie trvanie spánku, horšia kvalita spánku, neskoršie načasovanie spánku alebo väčšia denná ospalosť, by boli spojené s horšoufunkcie obličiek.

MATERIÁLY A METÓDY

kohorty CRIC a HCRIC

TheChronická renálna insuficienciaKohortová (CRIC) štúdia je prospektívna observačná štúdia s viac ako 3 000 subjektmi s CKD (Feldman et al., 2003). Štúdia CRIC bola založená s cieľom zlepšiť naše chápanie CKD a jej vzťahu ku kardiovaskulárnym ochoreniam a iným komplikáciám CKD. Pri zápise boli účastníci vo veku 21 – 74 rokov, mali hodnotu eGFR nad 20 ml min 1 1,73 m 2 a pod 50 – 70 ml min 1 1, 73 m 2 v závislosti od veku a približne 50 percent malo diabetes mellitus 2. typu. Kritériá vylúčenia zahŕňajú inštitucionalizáciu; ak ste predtým podstúpili dialýzu dlhšie ako 1 mesiac; s predchádzajúcou diagnózou polycystikyochorenie obličiek; po transplantácii orgánu alebo kostnej drene; užívanie imunosupresívnych liekov na ochorenie obličiek v posledných 6 mesiacoch; chemoterapia rakoviny do 2 rokov; súčasná účasť na inej výskumnej štúdii vrátane klinických skúšok; so srdcovým zlyhaním triedy III alebo IV podľa New York Heart Association, cirhózou, infekciou HIV alebo AIDS, mnohopočetným myelómom aleboobličkovébunkový karcinóm (Yaffe et al., 2010). Účastníci CRIC boli prijatí na siedmich miestach v USA. Táto pomocná štúdia spánku zahŕňala subjekty z dvoch z týchto lokalít: University of Illinois, Chicago, Illinois, USA; a Case Western Reserve University, vrátane Univerzitnej nemocnice, pridruženého systému MetroHealth a Cleveland Clinic v Clevelande, Ohio, USA. Druhá kohorta, hispánska CRIC (HCRIC) kohorta, bola vytvorená s cieľom zvýšiť počet Hispáncov v štúdii (Fischer et al., 2011). Kritériá zahrnutia/vylúčenia a klinické hodnotenia pre HCRIC boli totožné s CRIC; HCRIC však zahŕňal iba jednu lokalitu, University of Illinois, Chicago, USA. Účastníci štúdií CRIC a HCRIC sa zúčastnili každoročných klinických vyšetrení. V našich analýzach sme použili klinické údaje, ktoré boli získané najbližšie k hodnoteniu spánku. Interval medzi klinickým vyšetrením a hodnotením spánku bol v priemere 21 dní; 63 percent vzorky malo tieto dve hodnotenia do 90 dní od seba a 92 percent do 180 dní.

Inštitucionálne kontrolné komisie na University of Chicago, University of Illinois, Chicago, USA a všetky tri pracoviská Case Western Reserve University, Cleveland, Ohio, USA schválili protokol. Všetci účastníci poskytli písomný informovaný súhlas.

Symptómy ochorenia obličiek Cistanche

Merania

Meranie výsledkov

Funkcia obličiekbola hodnotená pomocou eGFR a PCR kvôli ich dobre zavedeným a komplementárnym úlohám pri určovaní štádia CKD a predpovedaní výsledkov. Pri každom klinickom vyšetrení sa odobrali vzorky krvi nalačno a stanovil sa sérový kreatinín. Pri každom klinickom vyšetrení sa odoberal aj 24-hodinový zber moču a merali sa hladiny bielkovín a kreatinínu. eGFR (ml min 1 1,73 m2) bola vypočítaná pomocou ChronicOchorenie obličiekRovnica Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (Levey et al., 2009). Táto rovnica zahŕňa logaritmus sérového kreatinínu (modelovaný ako 2-sklonová lineárna spline s uzlami špecifickými pre pohlavie), pohlavie, rasu a vek v prirodzenom meradle (Levey et al., 2009). Vypočítala sa aj PCR moču (mcg mg 1).

Spánok

Táto štúdia zahŕňala objektívne odhady zvyčajných vzorcov spánku pomocou monitorovania aktivity zápästia a subjektívne odhady kvality spánku a dennej ospalosti. Použili sme tiež overený skríningový nástroj na identifikáciu účastníkov, ktorí pravdepodobne majú spánkové apnoe v dôsledku symptómov chrápania.

Účastníci nosili monitor aktivity na zápästí (Actiwatch{0}} v CRIC a Actiwatch{1}} v HCRIC, Philips/Respironics, Bend OR, USA) nepretržite počas 5 až 7 dní, aby odhadli zvyčajné trvanie a kvalitu spánku (n { {4}}). Účastníci štúdie CRIC boli tiež požiadaní, aby nosili monitor aktivity (Actiwatch-64, Philips/Respironics, Bend OR, USA) na jednej nohe iba počas 3 nocí, aby mohli odhadnúť pravidelné pohyby nôh a podmnožina vyhovovala a mala platné údaje. Okrem toho účastníci CRIC aj HCRIC vyplnili sériu overených dotazníkov na odhadnutie rizika spánkového apnoe, dennej ospalosti a subjektívnej kvality spánku.

Monitory aktivity obsahujú vysoko citlivé všesmerové akcelerometre, ktoré počítajú pohyby v 30- epochách. Aktigrafia zápästia bola overená

polysomnografia, demonštrujúca koreláciu dĺžky spánku medzi {{0}},82 u nespavých jedincov a 0,97 u zdravých jedincov (Jean-Louis et al., 1997). Vypočítali sme niekoľko meraní spánku pomocou súvisiaceho softvéru Actiware. Trvanie spánku je množstvo času stráveného spánkom medzi nástupom spánku a konečným prebudením. Fragmentácia spánku je ukazovateľom kvality spánku a je to index nepokoja vyjadrený v percentách. Vypočíta sa súčtom percent doby spánku strávenej pohybom (za pohyb sa považuje 30- epocha s viac ako 2 počtami aktivít) a percenta počtu imobilných fáz (po sebe idúcich 30- s epochami bez pohybu), ktoré trvajú iba 1 minútu alebo menej. Čas začiatku spánku je čas nástupu spánku a ukazovateľ načasovania obdobia spánku. Čas spustenia spánku vypočíta softvér ako začiatok prvej 10-minútovej periódy, v ktorej nie je viac ako jedna 30- epocha hodnotená ako mobilná. Z aktigrafie chodidla sme pomocou softvéru Actiware-PLM odhadli index periodického pohybu nôh (PLMI), čo je počet pohybov nôh za hodinu spánku. Potom sme túto premennú dichotomizovali na<15 and="" ≥15="" movements="">

Administrovali sme tri overené dotazníky: Pittsburghský index kvality spánku (PSQI), Epworthskú škálu ospalosti (ESS) a Berlínsky dotazník. PSQI je overený {{0}}položkový dotazník, ktorý hodnotí subjektívnu kvalitu spánku za posledný mesiac (Buysse a kol., 1989). Skóre sa pohybuje od 0 do 21 a skóre vyššie ako 5 znamená zlú subjektívnu kvalitu spánku. ESS je osempoložkový dotazník hodnotiaci dennú ospalosť (Johns, 1991, 1992). Skóre sa pohybuje od 0 do 24 a skóre vyššie ako 10 naznačuje nadmernú dennú ospalosť. Napokon, Berlínsky dotazník je overeným nástrojom na skríning spánkového apnoe (Netzer et al., 1999). Typicky je účastník identifikovaný ako vysoko pravdepodobný, že bude mať spánkové apnoe, ak boli splnené dve z troch podmienok: (1) pretrvávajúce symptómy chrápania; (2) pretrvávajúca denná dysfunkcia alebo ospalosť; alebo (3) obezita alebo hypertenzia. Avšak, pretože hypertenzia bola prítomná v 95 percentách tejto vzorky, použili sme len „pretrvávajúce symptómy chrápania“ ako indikátor rizika spánkového apnoe.

Kovarianty

Medzi premenné používané v týchto analýzach patrí vek, pohlavie, rasa/etnická príslušnosť, index telesnej hmotnosti (BMI), súčasný fajčiar, konzumácia alkoholu a hladina glukózy nalačno alebo prítomnosť cukrovky. Boli skúmané štyri rasové/etnické skupiny: nehispánsky biely; nehispánska čierna; hispánsky/latino; a inej rasy alebo etnika. BMI (kg m-2) sa vypočítal pomocou nameranej výšky a hmotnosti. Účastníci sa pýtali, či sú súčasným fajčiarom (áno/nie) a či konzumujú alkohol (áno/nie). Pri klinickom vyšetrení sa odobrali vzorky krvi nalačno a zmerali sa hladiny glukózy. Prítomnosť diabetu bola definovaná ako glukóza nalačno väčšia alebo rovná 126 mg dl-1, náhodná glukóza väčšia alebo rovná 200 mg dl-1 alebo použitie inzulínu alebo antidiabetík.

Štatistická analýza

Pre deskriptívne analýzy sme vypočítali priemery a smerodajné odchýlky pre spojité premenné a percentá pre kategorické premenné. Preskúmali sme distribúciu našich výsledkov a PCR sa log-transformovala v dôsledku skreslenej distribúcie. Regresné koeficienty sa teda interpretujú ako percentuálna zmena na jednotku zvýšenia miery spánku. Na testovanie asociácií medzi mierami spánku a mierami výsledku, eGFR a PCR sme použili samostatné modely lineárnej regresie pre každý výsledok a každé meranie spánku. Kovarianty v týchto počiatočných modeloch zahŕňali vek, rasu, pohlavie, BMI, miesto štúdie (Chicago alebo Ohio), systolický krvný tlak a glukózu nalačno. Okrem toho, pretože sa objavili správy o asociácii v tvare U medzifunkcie obličieka trvanie spánku (Lin et al., 2017), sme do modelov trvania spánku pridali kvadratický výraz pre trvanie spánku. Pre ilustrácie sme vypočítali kvartily pre trvanie spánku, fragmentáciu spánku a čas začiatku spánku a vypočítali sme hraničné priemery pre eGFR a PCR pre každý kvartil z regresných modelov, ktoré zahŕňali kovariáty. Priemerná PCR na týchto obrázkoch bola spätne transformovaná z prirodzeného logaritmu použitého v regresných modeloch. Nakoniec sme vytvorili podmienky interakcie medzi prítomnosťou cukrovky a každou mierou spánku ako kontinuálne premenné a medzi sexom a každou mierou spánku, aby sme zistili, či asociácie medzi spánkom afunkcie obličieksa líšili buď medzi pacientmi s cukrovkou a bez cukrovky, alebo medzi mužmi a ženami. Všetky analýzy sa uskutočnili s použitím Stata SE v14 (StataCorp, College Station, TX, USA).

VÝSLEDKY

Šesťdesiatosem účastníkov vyvinulo ESRD pred hodnotením spánku, a preto boli z týchto analýz vylúčení (obr. 1). Okrem toho sme vylúčili účastníkov, ktorým chýbali kľúčové údaje a ktorí mali eGFR<10 or="">80 mL min-1 1.73 m-2. Our final sample size was 432 patients. The description of the sample is presented in Table 1. The average age was approximately 60 years and 61% of the sample was obese (BMI≥30 kg m-2). Almost half of the participants were women, and half of the sample had diabetes. On average, these patients slept for 6.5 h per night, but this ranged from about 2 h per night to 10 h per night. Patients went to bed at 23:30 hours on average. Of those with foot actigraphy, 20% had a PLMI at or above 15 movements perh. Nearly two-thirds of the participants had PSQI scores above the clinical threshold for poor sleep quality (score >5) a viac ako 25 percent malo skóre ESS nad klinickým prahom nadmernej dennej ospalosti. Približne jedna štvrtina vzorky mala pretrvávajúce chrápanie. Okrem toho sa 80 percent účastníkov kvalifikovalo aspoň pre jednu z nasledujúcich možností: slabá subjektívna kvalita spánku (PSQI > 5); nadmerná denná ospalosť (ESS > 10); alebo pretrvávajúce chrápanie.

Mnohé z meraní spánku boli korelované, aj keď len slabo alebo skromne. Napríklad kratšie trvanie spánku bolo spojené s väčšou fragmentáciou spánku (r {{0}}.39,P < 0.{{10}}{{2{{24="" }}}}1)="" a="" neskorší="" čas="" začiatku="" spánku="" (r="0.36," p="">< 0,001).="" vyššie="" plmi="" bolo="" spojené="" s="" väčšou="" fragmentáciou="" spánku="" (r="0,28," p="">< 0,001).="" vyššie="" skóre="" psqi="" bolo="" spojené="" s="" väčšou="" fragmentáciou="" spánku="" (r="0" 0,16,="" p="0" 0,001),="" ale="" nie="" s="" dĺžkou="" spánku="" alebo="" načasovaním="" spánku="" (obe="" p=""> 0,05). Väčšia subjektívna ospalosť bola spojená s kratším trvaním spánku (r=0,30, P < 0,001),="" väčšou="" fragmentáciou="" spánku="" (r="0,16," p="">< 0,001)="" a="" neskorším="" načasovaním="" spánku="" (r="" {{26="" }}.13,="" p="">

Asociácia medzi spánkom a eGFR

Obrázok 2 predstavuje upravené priemery eGFR pre kvartily trvania spánku, fragmentáciu spánku a načasovanie spánku. Výsledky z multivariabilných lineárnych regresných analýz predpovedajúcich eGFR sú uvedené v tabuľke 2. Nižšia eGFR bola spojená s kratším trvaním spánku (1,1 ml min-1∙1,73 m-2 za hodinu menej spánku), väčšou fragmentáciou spánku (2,6 ml min{{1{14}}}},73 m-2 na 10 percent vyššiu fragmentáciu spánku) a neskoršie načasovanie spánku (0,9 ml min-1∙1,73 m-2 za hodinu neskôr). Subjektívna kvalita spánku, subjektívna ospalosť, PLMI a pretrvávajúce chrápanie neboli spojené s eGFR. Kvadratický výraz pre trvanie spánku nebol významný (P=0.30), čo naznačuje absenciu asociácie v tvare U medzi trvaním spánku a eGFR.

Asociácia medzi spánkom a PCR

Obrázok 2 tiež predstavuje neupravené asociácie medzi distribúciou PCR a kvartilmi trvania spánku, fragmentáciou spánku a načasovaním spánku. Medián PCR bol významne vyšší u pacientov s väčšou fragmentáciou spánku, ale medzi PCR a kvartilmi trvania spánku alebo časovania spánku nebola žiadna významná súvislosť. V modeloch lineárnej regresie (tabuľka 2) bola PCR spojená iba s väčšou fragmentáciou spánku (približne o 28 percent vyššia PCR na 10 percent vyššia fragmentácia spánku). Obvyklé trvanie spánku, kvadratický termín pre trvanie spánku, čas začiatku spánku, PLMI, subjektívna kvalita spánku, ospalosť a pretrvávajúce chrápanie neboli spojené s PCR.

Skúmali sme, či asociácie medzi mierami spánku a mieramifunkcie obličieksa menili podľa stavu diabetu alebo pohlavia testovaním interakčných podmienok v každom z modelov. Interakčný výraz medzi diabetom a PLMI sa považoval za významne spojený s eGFR a v PCR (P < {{0}}.10).="" pre="" tieto="" modely="" sa="" teda="" vykonali="" stratifikované="" analýzy.="" u="" pacientov="" s="" ckd="" bez="" diabetu,="" ktorí="" mali="" plmi="" väčší="" alebo="" rovný="" 15="" príhodám="" za="" hodinu,="" bolo="" spojené="" s="" nižším="" egfr="" (beta="3,8" ml="" min-1="" 1,73="" m-2,="" p="0.2," n="154)" a="" vyššia="" pcr="" (približne="" o="" 28="" percent="" vyššia,="" p="0.36," n="141)," hoci="" žiadna="" asociácia="" nebola="" významná.="" u="" pacientov="" s="" ckd="" s="" diabetom,="" ktorí="" mali="" plmi="" väčší="" alebo="" rovný="" 15="" príhodám="" za="" hodinu,="" bolo="" spojené="" s="" vyšším="" egfr="" (beta="4,0" ml="" min-1="" 1,73="" m-2,="" p="0,1," n="136)" a="" nižšia="" pcr="" (približne="" o="" 63="" percent="" nižšia,="" p="0,07," n="126)," ale="" žiadna="" asociácia="" nedosiahla="" štatistickú="" významnosť.="" termíny="" interakcie="" diabetu="" vo="" všetkých="" ostatných="" modeloch="" neboli="" významné="" a="" žiadny="" z="" termínov="" interakcie="" s="" pohlavím="" nebol="" významný="" (všetky="" p=""> 0,10).

DISKUSIA

V tejto vzorke pacientov s CKD pred dialýzou bola väčšia fragmentácia spánku spojená s horšímfunkcie obličiekako je reprezentované eGFR aj močovou PCR. Kratšie trvanie spánku a neskoršie načasovanie spánku boli tiež spojené s nižším eGFR, ale nie s PCR. Subjektívna kvalita spánku, ospalosť a pretrvávajúce chrápanie (príznak spánkového apnoe) neboli spojené sfunkcie obličiekOpatrenia.

Naša štúdia zistila, že znížená kvalita spánku, reprezentovaná väčšou fragmentáciou spánku, bola spojená so zníženým eGFR a zvýšenou PCR. Experimentálne navodená fragmentácia spánku u mladých zdravých dospelých výrazne znížila citlivosť na inzulín, narušil metabolizmus glukózy a zmiernil nočný pokles krvného tlaku (Sayk a kol., 2010; Stamatakis a Punjabi, 2010; Tasali a kol., 2008), čo sú rizikové faktory rozvoj cukrovky a hypertenzie. Diabetes a hypertenzia sú zasa hlavnými rizikovými faktormi pre rozvoj CKD (Centers for Disease and Prevention, 2007). Ďalej, experimentálna fragmentácia spánku viedla k 14-percentnému zvýšeniu srdcovej sympatovagálnej rovnováhy, čo naznačuje posun smerom k vyššej aktivite sympatiku (Tasali et al., 2008). Ak je sympatická nervová aktivita zvýšená v dôsledku obvyklej fragmentácie spánku, môže to zhoršiťfunkcie obličiek(Masuo a kol., 2010). Bohužiaľ, predchádzajúce experimentálne štúdie, ktoré upravovali dĺžku alebo kvalitu spánku, neskúmali účinky na meranie funkcie obličiek. Jedna ďalšia pozorovacia štúdia použila aktigrafiu a odhadla fragmentáciu spánku (Agarwal a Light, 2011). Nezistili žiadnu súvislosť medzi fragmentáciou spánku a eGFR; táto analýza však zahŕňala iba 27 pacientov s CKD.

Obojsmerný vzťah medzi dĺžkou a kvalitou spánku afunkcie obličiekje možné. Len niekoľko štúdií dokumentovalo kvalitu a trvanie spánku pri CKD pred zlyhaním obličiek. Dôkazy naznačujú, že poruchy spánku pri CKD by mohli byť prekurzorom závažnejších porúch spánku opísaných v ESRD (Turek et al., 2012). Štúdie, ktoré používali aktigrafiu, uviedli, že jedinci s ESRD mali viac narušený spánok ako jedinci s CKD (Agarwal a Light, 2011; Barmar et al., 2009). Zvýšená aktivita sympatického nervového systému môže viesť k fragmentovanému spánku a naopak, fragmentovaný spánok je spojený s aktiváciou sympatiku. Tento obojsmerný vzťah by mohol predstavovať začarovaný kruh, kde sa problémy so spánkom a znížená funkcia obličiek navzájom posilňujú.

S tým súvisí zistenie, že neskoršie načasovanie spánkufunkcie obličiekje nový objav a môže súvisieť s cirkadiánnymi rytmami. Možným vysvetlením asociácie medzi načasovaním spánku a funkciou obličiek je cirkadiánne nesúlad medzi endogénnymi hodinami. Cirkadiánne nesúlady môžu vzniknúť, keď sa správanie, ako je spánok a jedlo, vyskytuje v časoch, ktoré nie sú synchronizované s našimi endogénnymi hodinami, a preto kľúčové orgánové systémy nereagujú správne alebo nefungujú efektívne. Cirkadiánne hodiny vobličkovéZdá sa, že bunky hrajú dôležitú úlohu pri regulácii hladín tekutín a homeostázy krvného tlaku (Tokonami et al., 2014), takže ak existuje desynchronizácia medzi cirkadiánnymi rytmami v obličkách a správaním, ako je spánok, je možné, že poruchy v môže dôjsť k funkcii obličiek. Ďalšie možné vysvetlenie súvislosti medzi neskorším načasovaním spánku a horšou funkciou obličiek zahŕňa uvoľňovanie melatonínu. Melatonín je hormón vylučovaný prevažne epifýzou a táto sekrécia je inhibovaná svetlom. Ľudia, ktorí zostanú hore neskôr, budú v noci vystavení umelému svetlu, a keďže svetlo potláča melatonín, hladina melatonínu môže byť u neskorších spiacich nižšia. Melatonín má antioxidačné vlastnosti a podávanie melatonínom chránených obličkových aloimplantátov pred ischémiou/reperfúznym poškodením vyvolaným renálnou dysfunkciou a tubulárnym poškodením na zvieracom modeli (Li et al., 2009). Nedávna štúdia na obéznych myšiach (Ob/Ob) zistila, že podávanie melatonínu bolo spojené s prospešnými zmenamiobličkovéproximálne stočené tubuly, čo naznačuje, že melatonín môže byť ochranný protiobličkovémorfologické poškodenie a dysfunkcia v dôsledku obezity (Stacchiotti et al., 2014).Medzi silné stránky tejto štúdie patria objektívne odhady dĺžky, kvality a načasovania spánku, veľká a etnicky rôznorodá vzorka. Treba však poznamenať niekoľko obmedzení. Táto štúdia nemala objektívne meranie obštrukčnej spánkovej apnoe (OSA) a OSA môže byť spojená s horšímifunkcie obličieku pacientov s CKD (Pierratos a Hanly, 2011), hoci nie všetky štúdie tieto asociácie pozorovali (Fornadi et al., 2014). Aj keď sme použili overený skríningový nástroj na identifikáciu pacientov s pretrvávajúcim chrápaním, hlavným príznakom spánkového apnoe, je možné, že prevalencia apnoe bola podhodnotená. Predchádzajúce epidemiologické údaje naznačujú, že medziročná variabilita dĺžky a kvality spánku je u dospelých v strednom veku pomerne nízka (Knutson et al., 2007), hoci stabilita spánkových návykov u pacientov s CKD nebola skúmaná. Napokon, návrh štúdie je prierezový a smer účinku nemožno určiť. Naša štúdia zistila významné súvislosti medzi horšou kvalitou spánku, čo naznačuje väčšia fragmentácia spánku, a zníženoufunkcie obličiek(buď nižšia eGFR alebo vyššia PCR). Kratšie trvanie spánku a neskoršie načasovanie spánku boli tiež spojené s horšou funkciou obličiek, ako naznačuje nižšie eGFR. Budúci výskum by mal využívať longitudinálne a intervenčné návrhy, aby sa zistilo, či zlá kvalita spánku alebo narušenie cirkadiánneho režimu môže zhoršiťfunkcie obličiek. Lekári, ktorí liečia pacientov s CKD, by mali zvážiť otázku spánku a prípadne poslať na klinické vyšetrenie spánku. Dôležité je, že budúci výskum by mal preskúmať, či zlepšenie kvality spánku a/alebo optimalizácia cirkadiánnych rytmov u pacientov s CKD môže spomaliť progresiu CKD.

POĎAKOVANIE

Financovanie štúdie CRIC bolo získané na základe dohody o spolupráci od amerického Národného inštitútu pre diabetes a choroby tráviaceho traktu a obličiek (U01DK060990, U01DK060984, U01DK061022, U01DK061021, U01DK,061D028 a U903K06 a U9061028006028 Financovanie štúdie CRIC Sleep Ancillary bolo získané prostredníctvom ocenenia od National Institutes of Health (R01DK0716960). Okrem toho bola táto práca čiastočne podporovaná Clinical and Translational Science Collaborative of Cleveland, UL1TR000439 zo zložky Národného centra pre pokrokové translačné vedy (NCATS) Národného inštitútu zdravia a plánu NIH pre lekársky výskum, University of Illinois at Chicago CTSAUL1RR029879. Dr. Knutson je podporovaný aj NIDDK R01DK095207. Dr. Lash je financovaný z NIDDK K24D K092290. Dr. Ricardo je financovaný z NIDDK K23DK094829. Títo sponzori nezohrali žiadnu úlohu pri navrhovaní štúdie, zbere údajov, analýze údajov, interpretácii údajov alebo príprave rukopisu.

AUTORSKÉ PRÍSPEVKY

Výskumná myšlienka a dizajn štúdie: KLK, JL, JH, JDT, MR, LJA, LAB, MKT, SPS, MRW, EVC; zber údajov: KLK, ACR, NT, JC; analýza/interpretácia údajov: KLK, JL, ACR, EVC; štatistická analýza: KLK. Každý autor prispel dôležitým intelektuálnym obsahom počas prípravy alebo revízie rukopisu a prijíma zodpovednosť za celkovú prácu tým, že zabezpečí, aby sa otázky týkajúce sa presnosti alebo integrity ktorejkoľvek časti práce primerane preskúmali a vyriešili. KLK preberá zodpovednosť za to, že táto štúdia bola nahlásená čestne, presne a transparentne; že neboli vynechané žiadne dôležité aspekty štúdie; a že všetky nezrovnalosti v plánovanej štúdii boli vysvetlené.

KONFLIKT ZÁUJMOV

Kristen L. Knutson: člen prieskumu National Sleep Foundation; James Lash: žiadny; Ana C. Ricardo: žiadna; James Herdegen: žiadny; J. Daryl Thornton: žiadny; Mahboob Rahman: žiadny; Nicolas Turek: žiadny; Janet Cohan: žiadna; Lawrence J. Appel: žiadny; Lýdia A. Bazzano: žiadna; Manjula Kurella Tamura: žiadna; Susan P. Steigerwalt: PI pre skúšku Medtronic SPYRAL (ale žiadna priama kompenzácia pre ňu); Matthew R. Weir: ad hoc vedecký poradca pre Janssen, Astra Zeneca, Boehringer Ingelheim, MSD, Boston Scientific, Sanofi; Eve Van Cauter: konzultantka spoločnosti Philips/Respironics pre zariadenia, ktoré môžu zlepšiť kvalitu spánku, grantová podpora iniciovaná výskumníkom od spoločností Merck a Astra-Zeneca.

LITERATÚRA

Agarwal, R. a Light, RP Spánok a aktivita pri chronickom ochorení obličiek: longitudinálna štúdia. Clin. J. Am. Soc. Nephrol., 2011, 6:1258–1265.

Barmar, B., Dang, Q., Isquith, D., Buysse, D. a Unruh, M. Porovnanie správania počas spánku/bdenia v štádiách CKD 4 až 5 a hemodialyzovaných populáciách pomocou aktigrafie zápästia. Am. J. Kidney Dis., 2009, 53: 665-672.

Brandenberger, G., Follenius, M., Simon, C., Ehrhart, J. a Libert, JP Nočné oscilácie v aktivite renínu v plazme a cykly spánku REM-NREM u človeka: spoločný regulačný mechanizmus? Spánok, 1988, 11: 242–250.

Brandenberger, G., Follenius, M., Goichot, B., Saini, J., Ehrhart, J. a Simon, C. Dvadsaťštyrihodinové profily plazmatickej renínovej aktivity vo vzťahu k cyklu spánku a bdenia. J. Hypertens., 1994, 12: 277-283.

Buxton, OM, Pavlova, M., Reid, EW, Wang, W., Simonson, DC a Adler, GK Obmedzenie spánku na 1 týždeň znižuje citlivosť na inzulín u zdravých mužov. Diabetes, 2010, 59: 2126–2133.

Buysse, DJ, Reynolds, CF 3rd, Monk, TH, Berman, SR a Kupfer, DJ The Pittsburgh Sleep Quality Index: nový nástroj pre psychiatrickú prax a výskum. Psychiatry Res., 1989, 28:193-213.

Centrá pre choroby a prevenciu Prevalencia chronického ochorenia obličiek a súvisiacich rizikových faktorov – Spojené štáty americké, 1999–2004. Morb. Smrteľný. Wkly Rep., 2007, 56: 161–165.

Charloux, A., Gronfier, C., Lonsdorfer-Wolf, E., Piquard, F. a Brandenberger, G. Uvoľňovanie aldosterónu počas cyklu spánok-bdenie u ľudí. Am. J. Physiol., 1999, 276: E43-E49.

Charloux, A., Gronfier, C., Chapotot, F., Ehrhart, J., Piquard, F. a Brandenberger, G. Deprivácia spánku tlmí nočné zvýšenie uvoľňovania aldosterónu u ľudí. J. Sleep Res., 2001, 10: 27–33.

Cheungpasitporn, W., Thongprayoon, C., Gonzalez-Suarez, ML a kol. Účinky krátkeho trvania spánku na proteinúriu a chronické ochorenie obličiek: systematický prehľad a metaanalýza. Nephrol.Dial. Transplant., 2016, 32: 991–996

Choi, H., Kim, HC, Lee, JY, Lee, JM, Choi, DP a Suh, I. Trvanie spánku a chronické ochorenie obličiek: Kórejská štúdia genómu a epidemiológie (KoGES) - Kangwha. Kórejčan J.Intern. Med., 2017, 32: 323–334.

Coresh, J., Selvin, E., Stevens, LA a kol. Prevalencia chronického ochorenia obličiek v Spojených štátoch. JAMA, 2007, 298: 2038–2047.

Eckardt, KU, Coresh, J., Devuyst, O. a kol. Vyvíjajúci sa význam ochorenia obličiek: od subšpecializácie ku globálnej zdravotnej záťaži. Lancet, 2013, 382: 158–169.

Feldman, HI, Appel, LJ, Chertow, GM a kol. The ChronicRenálna insuficienciaKohortová (CRIC) štúdia: návrh a metódy. J. Am. Soc. Nephrol., 2003, 14: S148–S153.

Fischer, MJ, Go, AS, Lora, CM a kol. CKD u Hispáncov: základné charakteristiky z CRIC (Chronická renálna insuficienciakohorta) a hispánsko-CRIC štúdie. Am. J. Kidney Dis., 2011, 58: 214–227.

Fornadi, K., Ronai, KZ, Turanyi, CZ a kol. Spánkové apnoe nie je spojené s horšími výsledkami u príjemcov transplantovanej obličky. Sci. Rep., 2014, 4: 6987.

Gansevoort, RT, Correa-Rotter, R., Hemmelgarn, BR a kol. Chronické ochorenie obličiek a kardiovaskulárne riziko: epidemiológia, mechanizmy a prevencia. Lancet, 2013, 382: 339–352.

Hurwitz, S., Cohen, RJ a Williams, GH Denná variácia aktivity aldosterónu a plazmatického renínu: časový vzťah k melatonínu a kortizolu a konzistencia po predĺženom odpočinku na lôžku. J. Appl. Physiol., 2004: 1406-1414.

Jean-Louis, G., Von Gizycki, H., Zizi, F., Spielman, A., Hauri, P. a Taub, H. Softvér na analýzu údajov aktigrafu: I. Nový prístup k hodnoteniu a interpretácii spánku a bdenia činnosť. Vnímať. Mot. Skills, 1997, 85: 207–216.

Johns, MW Nová metóda na meranie dennej ospalosti: Epworthská škála ospalosti. Spánok, 1991, 14: 540–545.

Johns, MW Spoľahlivosť a faktorová analýza Epworthskej škály ospalosti. Spánok, 1992, 15: 376–381.

Kim, CW, Chang, Y., Sung, E. a kol. Trvanie a kvalita spánku vo vzťahu k chronickému ochoreniu obličiek a glomerulárnej hyperfiltrácii u zdravých mužov a žien. PLoS ONE, 2017, 12: e0175298.

Knutson, KL, Rathouz, PJ, Yan, LL, Liu, K. a Lauderdale, DS Intraindividuálna denná a ročná variabilita v aktigraficky zaznamenaných mierach spánku: štúdia CARDIA. Spánok, 2007, 30: 793–796.

Leproult, R., Holmback, U. a Van Cauter, E. Cirkadiánne nesprávne zarovnanie zvyšuje markery inzulínovej rezistencie a zápalu, nezávisle od straty spánku. Diabetes, 2014, 63: 1860–1869.

Levey, AS, Stevens, LA, Schmid, CH a kol. Nová rovnica na odhad rýchlosti glomerulárnej filtrácie. Ann. Stážista. Med., 2009, 150:604-612.

Li, Z., Nickkholgh, A., Yi, X. a kol. Melatonín chráni obličkové štepy pred ischémiou/reperfúznym poškodením prostredníctvom inhibície NF-kB a apoptózy po experimentálnej transplantácii obličky. J. Pineal Res., 2009, 46: 365–372.

Lin, M., Su, Q., Wen, J. a kol. Súvisí to s dĺžkou spánku a denným zdriemnutímobličkovéhyperfiltrácia v bežnej populácii. Sleep Breath, 2017, https://doi.org/10.1007/s11325-017-1470-0 (Epub pred tlačou).

Masuo, K., Lambert, GW, Esler, MD, Rakugi, H., Ogihara, T. a Schlaich, MP Úloha sympatickej nervovej aktivity vobličkovézranenia a konečného štádiaobličkovéchoroba. Hypertenzia. Res., 2010, 33:521–528.

Nedeltcheva, AV, Kessler, L., Imperial, J. a Penev, PD Vystavenie opakovanému obmedzeniu spánku v prostredí vysokého kalorického príjmu a fyzickej nečinnosti vedie k zvýšeniu inzulínovej rezistencie a zníženiu tolerancie glukózy. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2009,94: 3242–3250.

Netzer, N., Stoohs, R., Netzer, C., Clark, K. a Strohl, K. Použitie Berlínskeho dotazníka na identifikáciu pacientov s rizikom syndrómu spánkového apnoe. Ann. Stážista. Med., 1999, 131: 485-491.

Ohkuma, T., Fujii, H., Iwase, M. a kol. Asociácia medzi trvaním spánku a vylučovaním albumínu močom u pacientov s diabetom 2. typu: Fukuoka Diabetes Registry. PLoS ONE, 2013, 8:e78968.

Pierratos, A. a Hanly, PJ Poruchy spánku v celom rozsahu chronických ochorení obličiek. Blood Purif., 2011, 31: 146–150.

Rubin, RT, Poľsko, RE, Gouin, PR a Tower, BB Sekrécia hormónov ovplyvňujúcich vodnú a elektrolytovú rovnováhu (antidiuretický hormón, aldosterón, prolaktín) počas spánku u normálnych dospelých mužov.Psychosom. Med., 1978, 40: 44-59.

Salifu, I., Tedla, F., Pandey, A. a kol. Trvanie spánku a chronické ochorenie obličiek: analýza prieskumu národného zdravotného rozhovoru. Cardiorenal Med., 2014, 4: 210–216.

Sayk, F., Teckentrup, C., Becker, C. a kol. Účinky selektívnej deprivácie spánku s pomalými vlnami na nočný pokles krvného tlaku a dennú reguláciu krvného tlaku. Am. J. Physiol. Regul. integrovať. Comp. Physiol., 2010, 298: R191–R197.

Scheer, FA, Hilton, MF, Mantzoros, CS a Shea, SA Nepriaznivé metabolické a kardiovaskulárne dôsledky cirkadiánneho nesúladu. Proc. Natl Acad. Sci. USA, 2009, 106: 4453–4458.

Spiegel, K., Leproult, R. a Van Cauter, E. Vplyv spánkového dlhu na metabolické a endokrinné funkcie. Lancet, 1999, 354: 1435–1439.

Spiegel, K., Leproult, R., Colecchia, EF a kol. Prispôsobenie profilu rastového hormónu 24-h stavu spánkového dlhu. Am. J. Physiol. Regul. Celé číslo. Comp. Physiol., 2000, 279: R874-R883.

Spiegel, K., Leproult, R., L'hermite-Baleriaux, M., Copinschi, G., Penev, PD a Van Cauter, E. Hladiny leptínu závisia od dĺžky spánku: vzťahy so sympatovagálnou rovnováhou, reguláciou sacharidov, kortizolom a tyreotropín. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2004, 89: 5762-5771.

Stacchiotti, A., Favero, G., Giugno, L. a kol. Mitochondriálna a metabolická dysfunkcia vobličkovéstočené tubuly obéznych myší: ochranná úloha melatonínu. PLoS ONE, 2014, 9: e111141.

Stamatakis, KA a Punjabi, NM Účinky fragmentácie spánku na metabolizmus glukózy u normálnych jedincov. Truhlica, 2010, 137: 95–101.

Tasali, E., Leproult, R., Ehrmann, DA a Van Cauter, E. Pomalý spánok a riziko cukrovky 2. typu u ľudí. Proc. Natl Acad. Sci. USA, 2008, 105: 1044–1049.

Tochikubo, O., Ikeda, A., Miyajima, E. a Ishii, M. Účinky nedostatočného spánku na krvný tlak monitorovaný novým multi biomedicínskym rekordérom. Hypertenzia, 1996, 27: 1318-1324.

Tokonami, N., Mordasini, D., Pradervand, S. a kol. Miestneobličkovécirkadiánne hodiny riadia homeostázu tekutina-elektrolyt a TK. J.Am. Soc. Nephrol., 2014, 25: 1430–1439.

Turek, NF, Ricardo, AC a Lash, JP Poruchy spánku ako netradičné rizikové faktory pre rozvoj a progresiu CKD: prehľad dôkazov. Am. J. Kidney Dis., 2012, 60: 823–833.

Yaffe, K., Ackerson, L., Kurella Tamura, M. a kol.Chronické ochorenie obličieka kognitívne funkcie u starších dospelých: zistenia zchronická renálna insuficienciakohortová kognitívna štúdia. J. Am. Geriatr. Soc., 2010, 58: 338–345.

Yamamoto, R., Nagasawa, Y., Iwatani, H. a kol. Samostatne hlásené trvanie spánku a predikcia proteinúrie: retrospektívna kohortová štúdia. Am. J. Kidney Dis., 2012, 59: 343–355.