Časť Ⅰ:COVID{0}} Infekcia u príjemcov transplantácie obličky
Mar 04, 2022
Kontakt: emily.li@wecistanche.com
Do 21. marca 2020 postihli infekcie súvisiace s novým koronavírusom SARS-CoV-2 ľudí zo 177 krajín a spôsobili 11 252 hlásených úmrtí na celom svete. O riziku, prezentácii a následkoch infekcie SARS-CoV-2 (COVID-19) vobličkypríjemcovia transplantácie, ktorí môžu byť vystavení vysokému riziku v dôsledku dlhodobej imunosupresie, komorbidity a reziduálnej chronickejobličkychoroba. Zatiaľ čo COVD-19 je prevažne respiračné ochorenie, v závažných prípadoch môže spôsobiťobličkya multiorgánové zlyhanie. Nie je známe, či imunokompromitovaní hostitelia majú vyššie riziko závažnejšieho systémového ochorenia. Preto hlásime sedem prípadov COVID-19 vobličkytransplantáciapríjemcov (stredný vek 54 (rozsah 45-69), tri ženy, z kohorty 2082 kontrolovaných pacientov po transplantácii) počas šiestich týždňov v troch nemocniciach v južnom Londýne. Dvaja zo siedmich pacientov sa dostavili do troch mesiacov po transplantácii. Celkovo boli dvaja liečení ambulantne, ale zvyšných päť si vyžiadalo hospitalizáciu, štyria na jednotkách intenzívnej starostlivosti. Všetci pacienti vykazovali respiračné symptómy a horúčku. Ďalšie bežné klinické znaky zahŕňali hypoxiu, krepitáciu hrudníka, lymfopéniu a vysoký obsah C-reaktívneho proteínu. Veľmi vysoké hladiny D diméru, feritínu a troponínu sa vyskytli v závažných prípadoch a sú pravdepodobne prognostické. Imunosupresia bola modifikovaná u šiestich zo siedmich pacientov. Traja pacienti s ťažkým ochorením boli diabetici. Počas trojtýždňového sledovania sa jeden pacient zotavil a jeden pacient zomrel. Naše zistenia teda naznačujú infekciu COVD-19obličkytransplantáciapacienti môžu byť závažné, vyžadujúce prijatie na intenzívnu starostlivosť. Príznaky sú prevažne respiračné a spojené s horúčkou. Väčšina pacientov mala zníženú imunosupresiu a boli liečení podpornou liečbou.
Cistanche môže liečiť ochorenie obličiek
Infekcia novým koronavírusom 2019 (alebo koronavírusovo-rusové ochorenie 2019 [COVID-19]). ktorý vznikol v meste Wuhan v provincii Chu-pej v Číne v decembri 2019 má blízku podobnosť vo svojej genómovej štruktúre s koronavírusom závažného akútneho respiračného syndrómu (SARS-CoV), ktorý spôsobil globálnu pandémiu SARS v roku 2003 a respiračným syndrómom na Blízkom východe. epidémia (MERS) v roku 2012 (MERS-CoV) a ešte bližšie podobnosti s betakoronavírusom podobným SARS netopierom (betakoronavírus bat-SL-CoVZC45 a bat-SL-CoVZXC21):2. Od 31. decembra 2019 do 27. marca 2020 bolo na celom svete identifikovaných 532692 prípadov COVID{22}}a 24 077 úmrtí spôsobených novo identifikovaným obaleným RNA vírusom s názvom SARS-CoV-2.V Spojenom kráľovstve medzi 31. januárom 2020 a 20. marcom 2020 bolo identifikovaných 3 983 prípadov so 177 (4 percentami testovaných pacientov) úmrtiami." Vzhľadom na jeho rozšírenú povahu bol COVID-19 v marci vyhlásený za pandémiu Svetovou zdravotníckou organizáciou 11, 2020 a k 27. marcu 2020 sa to týka 176 krajín.
Bolo hlásené, že pandémia SARS postihuje tak pediatrických, ako aj dospelých príjemcov transplantovanej obličky v Hongkongu, s menej závažným ochorením v detskej populácii. Jeden pacient po transplantácii pečene zomrel na infekciu SARS-CoV v roku 2003. Infekcia koronavírusom MERS mala na príjemcov transplantovanej obličky rôzny vplyv. V 1 správe o 2 pacientoch po transplantácii obličky jeden zomrel na progresívne respiračné ochorenie a akútneobličkyzraneniekým druhý prežil. Podľa našich najlepších vedomostí bol v literatúre hlásený iba 1 pacient s transplantáciou obličky, ktorý trpel infekciou COVID{1}} vo Wu-chane v Číne a po 13 dňoch od prijatia do nemocnice sa mu zlepšilo.“ 63-rok - starý príjemca transplantovanej obličky mal 2. februára 2020 horúčku, bolesť na hrudníku, kašeľ, nízky počet lymfocytov, vysokú hladinu C-reaktívneho proteínu v sére (CRP) a abnormálne vyšetrenie hrudníka počítačovou tomografiou. Podávanie takrolimu a mykofenolátu bolo prerušené. Bol liečený s kyslíkom, metylprednizolónom, umifenovirom, moxifloxacínom, biapenémom, iv. Ig, inhalačným interferónom-U a pantoprazolom. Úspešne sa uzdravil a bol prepustený na 13. deň.
Tabuľka 1| Klinické charakteristiky a výsledky 7 pacientov po transplantácii obličky s infekciou COVD-19
Tu uvádzame prvých 7 prípadov COVID. 19 u príjemcov transplantácie obličky v nemocniciach v južnom Londýne.
Prípady
V marci 2020 sme v južnom Londýne zaznamenali 7 prípadov príjemcov transplantovanej obličky s preukázanou infekciou COVID{1}}. Títo pacienti sú tu popísaní a ich hlavné charakteristiky sú zhrnuté v tabuľkách 1 a 2.
Tabuľka 2|Krvné parametre počas infekcie COVID-19
Pacient 1.A48-ročný muž so zosnulým darcomobličkytransplantáciav roku 1989 so zlyhajúcou transplantovanou obličkou (odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie [eGFRl: 15-18 ml/min na 1,73 m)) zavolali v prvom marcovom týždni 2020 na linku pomoci Národnej zdravotnej služby (111) s kašľom, horúčkou a mierna dýchavičnosť. Mal pozitívny test na COVID-19 pomocou výterov z nosa a hrdla odobratých 2. marca. Keďže bol klinicky v poriadku, požiadali ho, aby zostal doma a izoloval sa. Jeho imunosupresia bola azatioprín 75 mg jedenkrát denne (OD) a prednizolón 5 mg OD, čo sa nezmenilo. V čase prezentácie neužíval inhibítor angiotenzín-konvertujúceho enzýmu a/alebo blokátor angiotenzínových receptorov. Dosiahol úplné uzdravenie. Transplantáciaobličkyfunkciuzostal stabilný.
Pacient 2.67-ročná žena s cukrovkou 2. typu závislou od inzulínu a v konečnom štádiuobličkychorobana hemodialýze počas 4 rokov dostal 2019. marca transplantáciu obličky od mŕtveho darcu. Jej eGFR bola 45 až 55 ml/min na 1,73 m*. Bola udržiavaná na takrolime s hladinami medzi 5 a 8 ng/ml, mykofenolát mofetil (MMF) 250 mg dvakrát denne (BD) a prednizolón 5 mg OD. Medzi jej ďalšie lieky patrili ramipril, aspirín, alfakalcidol a amilorid. Prezentovala sa 5. marca kašľom. horúčka a dýchavičnosť. Röntgen hrudníka odhalil bilaterálnu nerovnomernú konsolidáciu (obrázok la). Testy reťazovej reakcie RNA polymerázy na SARS-CoV{13}} z vírusových výterov z nosa a hrdla boli pozitívne. Bronchiálne premývanie na polymerázovú reťazovú reakciu pneumocystis bolo negatívne, rovnako ako krvná polymerázová reťazová reakcia na DNA cytomegalovírusu. Žiadna iná pozitívna mikrobiologická diagnóza nebola. Bola hypoxická s periférnou saturáciou kyslíkom 86 percent a s frekvenciou dýchania 26 dychov/min, preto bola preložená na jednotku intenzívnej terapie (TU) a začala sa neinvazívna ventilácia (kontinuálny pozitívny tlak v dýchacích cestách pre respiračné zlyhanie 1. typu )a následná intubácia a ventilácia, keď sa jej klinický stav zhoršoval. CRP v sére pri prijatí bolo 83 mg/l.hemoglobín 110 g/. s normálnym celkovým počtom bielych krviniek a miernou lymfopéniou (počet lymfocytov 0,8 × 10 stupňov/). Bola liečená širokospektrálnymi antibiotikami. Neboli podané žiadne špecifické antivírusové lieky. MMF bol zastavený. V nízkych dávkach takrolimu sa spočiatku pokračovalo, ale 1 deň pred smrťou sa prestalo podávať. Na 3. deň po prijatí sa u nej rozvinulo akútne poškodenie obličiek (AKI so zvýšením sérového kreatinínu na 225 umol/l. Na ventilátore zostala stabilná so zníženými požiadavkami na kyslík a zlepšením pľúcnych infiltrátov na RTG snímke hrudníka (obrázok 1b). ale výrazne sa zhoršila 16. marca s vysokými hladinami laktátu a laktátdehydrogenázy v sére a akútnym zvýšením CRP na 190. Rozvinula sa u nej ťažká metabolická acidóza rezistentná voči korekcii kontinuálnou venovenóznou hemodiafiltráciou, pravdepodobne v dôsledku intraabdominálnej príhody (infarkt čreva a/alebo intraabdominálna sepsa), rýchlo sa zhoršovala a zomrela 17. marca.
Obrázok 1|Prípad 2: Röntgen hrudníka (a) pri prijatí ukazuje bilaterálnu nerovnomernú konsolidáciu a (b) o 8 dní neskôr ukazuje zlepšenie pľúcnych infiltrátov.
Pacient 3.54-ročná žena s anamnézou dospelej polycystikyobličkychoroba, konečná fázaobličkychorobav roku 2012 bola 7 rokov na hemodialýze a v decembri 2019 dostala transplantáciu obličky od mŕtveho darcu. Čoskoro nato prekonala epizódu cytomegalovírusovej infekcie a rozvinul sa u nej potransplantačný diabetes mellitus. Jej lieky zahŕňali BD dávky takrolimu 11 mg a MMF 500 mg a OD dávky prednizolónu 5 mg, amlodipínu 5 mg, aspirínu 75 mg, bisoprololu 2,5 mg, co-trimoxazolu 480 mg, doxazosínu 2 mg, izoniazomeprazolu 3 mg pyridoxín 25 mg a gliklazid 120 mg a 80 mg (ráno a večer). Tri mesiace po transplantácii obličky zosnulého darcu, 10. marca, prišla s dýchavičnosťou na pohotovosť. Pri počiatočnom hodnotení bola jej saturácia kyslíkom 60 percent so srdcovou frekvenciou 105 úderov/min a krvným tlakom 190/99 mm Hg. Okamžite začala s kontinuálnym pozitívnym tlakom v dýchacích cestách a jej saturácia kyslíkom sa zlepšila na 87 percent. Auskultácia hrudníka odhalila rozsiahle krepitácie a jej röntgenové vyšetrenie hrudníka ukázalo bilaterálne pľúcne infiltráty (doplnkový obrázok S1A). Zistilo sa, že je pozitívna na SARS-CoV-2 RNA. Jej cytomegalovírusový, adenovírusový a ďalší respiračný vírusový skríning spolu so sérológiou atypickej pneumónie boli negatívne. Žiadna iná pozitívna mikrobiologická diagnóza nebola. Rozvinuli sa u nej znaky syndrómu akútnej respiračnej tiesne a AKI (kreatinín 242 μmol/l, východisková hodnota 132 μmol/l).
Jej respiračný stav sa na pohotovosti rýchlo zhoršil a o 8 hodín neskôr si vyžiadala intubáciu a momentálne pokračuje vo ventilácii. MMF bol zastavený 10. marca a takrolimus 16. marca. Podali sa širokospektrálne antibiotiká a antivirotikum, oseltamivir. Empiricky bola liečená aj na pneumocystiku vysokou dávkou kotrimoxazolu. CRP v sére sa znížilo z 329 mg/v deň prijatia na 169 mg/l o 7 dní neskôr. Stala sa anurická a začala kontinuálnu venovenóznu hemofiltráciu, ktorá pokračuje. Jej posledný röntgen hrudníka ukázal určité rozlíšenie pľúcnych infiltrátov.
Cistanche zabraňujú infekcii obličiek
LITERATÚRA
1. WuF, Zhao S, Yu B, et al. Nový koronavírus spojený s ľudským respiračným ochorením v Číne. Príroda. 2020579:265-269.
2. Lu R, Zhao X, Li J a kol. Genomická charakterizácia a epidemiológia nového koronavírusu z roku 2019: dôsledky pre pôvod vírusu a väzbu na receptor. Lancet. 2020;395:565-574.
3. Johns Hopkins University of Medicine – Coronavirus Resource Center. Globálne prípady koronavírusu COVID-19 Centra pre systémové vedy a inžinierstvo (CSSE) na Univerzite Johnsa Hopkinsa. 27. marca 2020. Dostupné na: https://coronavirus jhu.edu/map.html. Prístupné 27. marca 2020.
4. Vláda Spojeného kráľovstva. Počet prípadov a rizika koronavírusu (COVID{1}}) v Spojenom kráľovstve v roku 2020. Dostupné na: https//www.govuk/govemment/publications/covid-19-track-coronavirus-cases.Sprístupnené 14. apríla 2020.
5. Chiu MC. Odporúčaná liečba pacientov s oslabenou imunitou obličiek, ktorí trpia SARS. Pediatr Nephrol. 2003;18:1204-1205.
6. Kumar D, Tellier R, Draker R, a kol. Závažný akútny respiračný syndróm (SARS) u príjemcu transplantátu pečene a pokyny pre skríning darcovského SARS. Am J Transplant.2003;3:977-981.
7. AlGhamdi M, Mushtaq F, Awn N, Shalhoub S.MERS CoV infekcia u dvoch príjemcov transplantovanej obličky: kazuistika.Am J Transplant.2015;15:1101-1104.
8. Zhu L, Xu X, Ma K, a kol. Úspešné uzdravenie COVID-19 pneumónie u príjemcu obličkového transplantátu s dlhodobou imunosupresiou [e-pub before print]. Am J Transplant.https://doi.org/10.1111/ajt.15869. Prístupné 27. marca 2020.
9. ZhouF, Yu T, Du R, et al. Klinický priebeh a rizikové faktory úmrtnosti dospelých hospitalizovaných pacientov s COVID-19 vo Wuhan, Čína: retrospektívna kohortová štúdia. Lancet. 2020;395:1054-1062.
10. Phanish MK, Hull RP, Andrews PA, et al. Stratifikácia imunologického rizika a prispôsobená minimalizácia imunosupresie u príjemcov obličkového transplantátu. 2020:21:92, BMCner
