Ako choroba z ukladania glykogénu 1 po transplantácii pečene ovplyvňuje funkciu obličiek

Ďalšie informácie:{0}}

Časť Ⅰ: Modifikovateľné faktory ovplyvňujúce uchovanie obličiek pri chorobe z ukladania glykogénu typu I po transplantácii pečene: kohortová štúdia zameraná na závislosti od jedného centra

Yi‑Chia Chan1, Kai‑Min Liu a kol.

KLIKNITE SEM PRE PARTNERSTVO Ⅰ

Diskusia

Či korekcia poruchy pečene zabraňuje komplikáciám GSD-I (typ 1ochorenie z ukladania glykogénu) zostáva nepresvedčivá. Thetransplantácia pečeneprípady sa zdajú byť dobrým modelom na preskúmanie tejto možnosti. Takýto výskum je však celkom bežne limitovaný malými študijnými populáciami. Navyše, progresiu neskorých komplikácií, ako je nefropatia, možno najlepšie pozorovať pri dlhodobom sledovaní. Zatiaľ čo LT (transplantácia pečene) sa predpokladá, že pomáha udržiavať zdravé metabolické prostredie, nevyhnutné používanie imunosupresívnych látok bolo zdrojom skúmania, či to spája riziko vzniku následkov, ktoré LT údajne zmierňuje, jeobličkovédysfunkcia.

ochorenie z ukladania glykogénu 1. typu ovplyvňuje funkciu obličiek

Kliknutím zobrazíte cistanche prášok zdravotné výhody a Cistanche pre obličky

Tu sme poskytli údaje o sledovaní až 22 rokov (medián sledovania 15 rokov) s viacerými časovými bodmi hodnotenia v 9 GSD-I (typ 1ochorenie z ukladania glykogénu) pacientov, ktorí podstúpiliŽivý darca transplantácie pečene(LDLT) v našej inštitúcii. Naše výsledky ukázali, že celkovoobličkovéfunkciu, najmä s eGFR a albuminúriou ako kvantitatívnymi mierami, neboli medzi týmito dvoma skupinami štatisticky rozdielne (medián eGFR GSD-I (typ 1ochorenie z ukladania glykogénu) a BA∶111 vs. 123 ml/min/1,73 m², P=0,168; medián ACR: 16.0 oproti 7,2 mg/g, P=0,099). Pacienti so zväčšenýmiobličkyv GSD-I (typ 1ochorenie z ukladania glykogénu) sa pacienti po LDLT môžu vrátiť do normálneho rozmedzia veku. Avšak analýza podskupiny GSD-I (typ 1ochorenie z ukladania glykogénu) kohorta ukázala, že pacienti, ktorí začali liečbu kukuričným škrobom vo veku alebo po 6 rokoch pred LDLT, mali sklon k zhoršeniuobličkovévýsledky merané z hľadiska albuminúrie (P=0.030) a zmien eGFR (P<0.001) over="">

Chronické ochorenie obličieksa považuje za hlavný problém GSD-I (typ 1ochorenie z ukladania glykogénu), prvýkrát zaznamenané v roku 1988 [2], Zhoršovanieobličkovéfunkciubol pozorovaný u 6 z 38 GSD-I (typ 1ochorenie z ukladania glykogénu) pacienti (16 percent), ktorí dostávajú glukózovú terapiu, s rastúcim výskytom podľa veku, čo vedie k trom úmrtiam sekundárneobličkovézlyhanie. Aj po LT (transplantácia pečene), niektorí pacienti môžu progredovať do CKD. V prehľade literatúry od Boersa a kol. medzi 80 GSD-I (typ 1ochorenie z ukladania glykogénu) pacienti podstupujúci LT (transplantácia pečene), približne 20 percent pacientov zaznamenalo následnéobličkovézlyhanie[15].V našej kohorte GSD-I (typ 1ochorenie z ukladania glykogénu), eGFR zostal stabilizovaný alebo zlepšený po LT (transplantácia pečene) medzi 7 z 9 pacientov (78 percent) počas mediánu sledovania 15 rokov. Naopak, ďalší dvaja pacienti (22 percent) mali eGFR<60 ml/min/1.73="" m²and="" marked="" albuminuria="" more="" than="" 20="" years="" after="" lt="">transplantácia pečene). Vzhľadom na jeho relatívnu vzácnosť je obmedzený počet GSD-I (typ 1ochorenie z ukladania glykogénu)do tejto štúdie mohli byť zahrnutí príjemcovia, čo nie je adekvátne na záver so štatisticky významnými prediktívnymi premennými pre post-LT (transplantácia pečene) obličkovévýsledok a prognóza. Napriek tomu sa prostredníctvom pozorovacej analýzy zozbieraných dlhodobých retrospektívnych údajov zistili rozdielne trendy medzi skupinami, v ktorých sa začala liečba kukuričným škrobom<6-years-old and≥6-years-old="" can="" be="" deduced(tables="" 2="" and="" 3;="" fig.2);="" these="" suggest="" a="" possible="">obličkovéochrannýúlohu od progresie ku komplikovaným následkom. Napriek dlhodobému sledovaniu tejto kohorty štúdie môže byť stále rozumnejšie odložiť akékoľvek definitívne závery týkajúce sa vývojaobličkovédysfunkciaa naďalej ich perspektívne sledovať, asobličkovézvyčajne sa pozorovalo, že zapojenie sa počas dospelosti medzi GSD typu 1 (typ 1ochorenie z ukladania glykogénu) pacientov [24]. Navyše, zhoršenieobličkovéfunkciuu pacienta č. 18 možno vysvetliť prirodzeným priebehomobličkychoroba akoobličkovéfunkciubol kompromitovaný už pred LT (transplantácia pečene). Klesajúciobličkovéfunkciupo LT (transplantácia pečene) hospitalizovaný pacient č. 28 bol menej jasný a jeho pre-LT (transplantácia pečene) obličkovéfunkciuzdalo sa normálne; postupne sa to však zhoršovalo po LT (transplantácia pečene).

Hlavný problém GSD-I (choroba ukladania glykogénu 1. typu): chronické ochorenie obličiek

Pre GSD-I (typ 1ochorenie z ukladania glykogénu) pacientov liečených kukuričným škrobom bez LT (transplantácia pečene), optimalizácia metabolickej kontroly s normálnymi hladinami krvného laktátu, sérových lipidov a kyseliny močovej môže oddialiť alebo zabrániťobličkyškody[6,10]. Predchádzajúca správa preukázala, že albuminúria bola retrospektívne pozorovaná u pacientov, ktorí začali liečbu kukuričným škrobom v neskoršom veku (9,3±3,8 rokov, n=8); pacienti, u ktorých sa albuminúria nerozvinula, začali liečbu mladší (5,7±4,1 rokov, n=18)[25]. Naše výsledky boli v súlade s týmito zisteniami; dvaja pacienti (č. 18 a 28) v neskoršom veku na začatie liečby kukuričným škrobom (vo veku viac ako 6-rokov) vykazovali makroalbuminúriu a zníženú eGFR v porovnaní s inými pacientmi. Hoci táto hypotéza bola založená na pozorovaniach, naznačuje, že vek začatia liečby kukuričným škrobom v GSD-I (typ 1ochorenie z ukladania glykogénu) pacienti v predškolskom veku môžu byť kritickíobličkovévýsledky. Mikroalbuminúria je zvyčajne prvým príznakom glomerulárneho poškodenia pri GSD-I (typ 1ochorenie z ukladania glykogénu) pacientov, po ktorých nasleduje proteinúria, systémová arteriálna hypertenzia aobličkovézlyhanie[9,26]. Európska štúdia o GSD-I z roku 2002 (typ 1ochorenie z ukladania glykogénu) reported that the prevalence of microalbuminuria(ACR 2.5-20)and proteinuria(ACR>20) bolo 31 percent, respektíve 13 percent v GSD-I (typ 1ochorenie z ukladania glykogénu) pacienti pod diétnou kontrolou[27]. Výskyt oboch stúpal s vekom, takže u 100 percent pacientov starších ako 25 rokov sa vyvinula mikroalbuminúria a viac ako polovica súčasne vykazovala proteinúriu [27]. V našej štúdii však dvaja pacienti s GSD-I (č. 27 a č. 235), ktorí mali pri poslednom sledovaní viac ako 25 rokov, nemali mikroalbuminúriu (tabuľka 3). Tieto výsledky naznačujú, že LT (transplantácia pečene) môže zachovaťobličkyfunkciuv GSD-I (typ 1ochorenie z ukladania glykogénu) pacientov. Zaujímavé je, že po LT (transplantácia pečene) arteriálna hypertenzia bola diagnostikovaná aj v dvoch GSD-I (typ 1ochorenie z ukladania glykogénu)pacienti s makroalbuminúriou (č. 18 a 28), čo sa zhoduje s ich diagnózouobličkovézlyhanie(Tabuľka 2). Preto sledovanie hladiny bielkovín v moči a krvného tlaku môže upozorniť lekárov na začiatok alebo progresiuobličkovédysfunkcia.

Tabuľka 2 Vývoj odhadovanej rýchlosti glomerulárnej fltrácie (eGFR, ml/min/1,73 m²) v priebehu rokov

Pri analýze faktorov ovplyvňujúcich dlhodobobličkovéfunkciuv GSD-I (typ 1ochorenie z ukladania glykogénu) pacientov, výskyt AKI nebol v našich výsledkoch spojený s CKD. Hoci nedávne dôkazy poukázali na to, že pediatrická AKI sa pripisuje niekoľkým nepriaznivým dlhodobým následkom, vrátane proteinúrie, hypertenzie, zníženej eGFR a CKD [28,29]. V našej kohorte však post-LT (transplantácia pečene) AKI sa nespájalo s menejcennýmobličkovévýsledky v GSD (ochorenie z ukladania glykogénu) a BA skupiny. Dôvody môžu pochádzať z tohto LT (transplantácia pečene) operácia bola hlavnou etiológiou AKI skôr ako sepsa a úplné uzdravenieobličkovéfunkciuu našich pacientov, pričom obidva sa ukázali ako dobré ukazovatele prognózy AKI [28-30].

Transplantácia pečene poskytuje zdravý pečeňový štep na udržanie normálneho metabolického prostredia, avšak vedľajší účinok imunosupresie predstavuje riziko nefrotoxicity súvisiacej s CNI [31, 32]. Zvyčajne sa imunosupresia postupne znižuje po transplantácii, keď sa znižuje riziko odmietnutia, a potom sa zodpovedajúcim spôsobom zvyšuje GFR. Štúdie Berga a kol. a Arora-Gupta a kol. uviedli, že GFR bola znížená počas prvého roka po LT (transplantácia pečene) [31, 32], čo je v súlade s našimi výsledkami (obr. 2). So znížením imunosupresívnej liečby na nižšiu dávku jeden rok po LT (transplantácia pečene), eGFR sa u väčšiny našich pacientov zvýšila a následne stabilizovala (obr. 2). Imunosupresívny režim bol zmenený z CNI na mTOR u pacientov č. 18 a 28 pre zvýšené SCr a hospitalizovaného pacienta č. 1344 pre potransplantačnú lymfoproliferatívnu poruchu CNI. Progresia ESRD bola nezvládnuteľná pre pacienta č. 18, ale reverzibilná pre pacienta č. 28 (tabuľka 2), čo možno vysvetliť už existujúcouobličkovédysfunkciau pacienta č.18 pred LT (transplantácia pečene).

Zlyhanie obličiek: Akútne a chronické ochorenie obličiek

Literatúra odhaduje, že 46-70 percent GSD-I (typ 1ochorenie z ukladania glykogénu) u pacientov sa môže vyvinúť nefromegália s dĺžkou prispôsobenou veku, ktorá presahuje 2 SD [6,26]. V našej štúdii mali štyria zo šiestich pacientov (67 percent; č. 164, 235, 281 a 1344) zväčšené obličky (presahujúce 2 SD) pred LDLT (tabuľka 3). Keď deti vyrastú, očakáva sa, že oblička sa fyziologicky zväčší. Keď sa však dĺžka obličky premietla do skóre z a upravila podľa veku, pozorovali sme regresiu dĺžky obličky na prijateľnú dĺžku pre daný vek u troch zo štyroch pacientov s GSD-I (75 percent; č. 164, 281 a 1344) a neprogresia u štvrtého pacienta (č. 235), (tabuľka 3; obr. 4). Z týchto pozorovaní LT (transplantácia pečene) zvrátila nefromegáliu, čo možno pripísať normalizovanému metabolickému prostrediu s ústupom dyslipidémie, ktorá bola považovaná za jeden z rizikových faktorov nefromegálie [6].

Táto štúdia bola tiež konzistentná, pokiaľ ide o úlohu LT (transplantácia pečene) pri zvrátení neprospievania, zlepšení funkcie pečene a zvrátení metabolickej dysfunkcie pri GSD-I (typ 1ochorenie z ukladania glykogénu) pacientov [7, 33]. Okrem toho neutropénia v GSD-Ib (typ 1bochorenie z ukladania glykogénu) zlepšenie stavu pacienta po LDLT, čo naznačuje, že korekcia poruchy pečene môže mať potenciálny prínos so sprievodnou poruchou imunity [14].

Génová terapia, génová editácia a mRNA terapia sú nové potenciálne stratégie liečby genetických ochorení [34]. Pečeň je dôležitým a spoločným cieľom takýchto stratégií [35]. Naše údaje ukázali, že korekcia poruchy pečene cielením na pečeň môže byť kritickou stratégiou pri prevencii komplikácií súvisiacich s inými orgánmi v GSD-I (typ 1ochorenie z ukladania glykogénu) pacientov.

Obnovenie funkcie obličiek: Možnosti liečby pre ochorenie z ukladania glykogénu

Obmedzenia štúdie

Táto štúdia má niekoľko obmedzení. Po prvé, nie sme schopní konkrétne identifikovať mätúce faktory spojené sobličkovévýsledok z našich dostupných údajov, predovšetkým z dôvodu včasných manuálne zaznamenaných informácií, ktoré nebolo možné získať z predchádzajúcej manuálnej (neelektronickej) zdravotnej dokumentácie našej nemocnice, ako aj chýbajúcich parametrov z prenesených zdravotných záznamov pacientov z iných nemocníc. Po druhé, štúdia sa uskutočnila v jedinom lekárskom stredisku a pooperačná prognóza sa môže v rôznych nemocniciach líšiť v dôsledku rozdielov v riadení. Po tretie, GFR sa vypočítala pomocou aktualizovaného Schwartzovho vzorca pre deti a vzorca MDRD pre dospelých, pričom oba tieto faktory môžu nadhodnotiť alebo podhodnotiť skutočnú GFR. Vzorec sme však použili v oboch skupinách na porovnateľnosť, aby sme minimalizovali skreslenie. Po štvrté, môžeme podceniť výskyt AKI, pretože ako hlavné kritérium v ​​definícii AKI boli použité iba hodnoty SCr a výdaj moču bol z rovnice vylúčený. Nakoniec sa do štúdie zapojilo iba 9 pacientov s GSD-I a 20 pacientov s BA. Preto na prekonanie obmedzení by bola ideálna väčšia, prospektívna, randomizovaná kontrolovaná štúdia.

Závery

Naše klinické údaje ukázali, že funkcia obličiek po LT bola dobre zachovaná vo väčšine GSD-I (typ 1ochorenie z ukladania glykogénu) pacientov. LT nemôže zvrátiť predoperačnú renálnu dysfunkciu, ale môže zabrániť alebo spomaliť progresiu albuminúrie a CKD Časový bod začatia liečby kukuričným škrobom pri GSD-I (typ 1ochorenie z ukladania glykogénu) pacienti v predškolskom veku môžu byť kritickí pre dlhodobú funkciu obličiek. Včasné začatie liečby vedie k dobrej renálnej prognóze.