Vplyv sarkopénie na výsledky súčasnej transplantácie pankreasu a obličiek: retrospektívna observačná kohortová štúdia

Raphael PH Meier, MD, Ph.D., 1,2 Hiroshi Noguchi, MD, 1,3 Yvonne M. Kelly, MD, 1 Minnie Sarwal, MD, Ph.D., 1 Giulia Conti, MSc, 1 Casey Ward, MD,1 Ran Halleluyan, MD,1 Mehdi Tavakol, MD,1 Peter G. Stock, MD, Ph.D.,1 a Chris E. Freise, MD1

Pozadie.

Sarkopénia bola identifikovaná ako prediktívna premenná pre chirurgické výsledky. Predpokladali sme, že sarkopénia by mohla byť kľúčovým opatrením na identifikáciu chorých pacientov a potenciálne predpovedať horšie výsledky medzi príjemcami simultánneho pankreasu a pankreasu.obličky(SPK) transplantácie. Metódy. Sarkopéniu sme odhadli meraním indexu psoasovej svalovej hmoty (PMI). PMI bol hodnotený na perioperačných snímkach počítačovej tomografie (CT) príjemcov SPK. Výsledky. Zo 141 pacientov identifikovaných medzi 2010 a 2018 malo 107 k dispozícii CT vyšetrenie a bolo zahrnutých do štúdie. Medián sledovania bol 4 roky (rozsah 0,5–9,1 roka). Dvadsaťtri pacientov malo nízky PMI a 84 pacientov malo normálny PMI. Charakteristiky pacientov boli medzi týmito 2 skupinami podobné okrem indexu telesnej hmotnosti, ktorý bol významne nižší v skupine s nízkym PMI (P<0.001). patient="" and="">obličkyprežívanie štepu nebolo medzi skupinami štatisticky rozdielne (P{{0}}.851 a P=0.357, v tomto poradí). Multivariačná Coxova regresná analýza ukázala, že u pacientov s nízkym PMI bola 6-krát vyššia pravdepodobnosť, že prídu o aloštep pankreasu (pomer rizika 5,4; 95-percentné intervaly spoľahlivosti, 1.4-20,8; P=0). 015). Traja zo 6 pacientov prišli o transplantát pankreasu v dôsledku odmietnutia v skupine s nízkym PMI v porovnaní s 1 z 9 pacientov v skupine s normálnym PMI. Medzi pacientmi s nízkym PMI, ktorí podstúpili kontrolné CT vyšetrenie, sa u 62,5 percenta (5/8) pacientov s funkčným štepom pankreasu sarkopénia zlepšila alebo vymizla, zatiaľ čo u 75,0 percenta (3/4) pacientov, ktorí o transplantát pankreasu prišli, naďalej stratiť svalovú hmotu.

Záver.Sarkopénia by mohla predstavovať jeden z prediktorov zlyhania štepu pankreasu a mala by byť hodnotená a potenciálne optimalizovaná u príjemcov SPK.

Pre viac informácií kontaktujte:emily.li@wecistanche.com

Cistanche tubulosa zabraňuje ochoreniu obličiek

ÚVOD

Súčasne pankreas aobličkyTransplantácia (SPK) zostáva najlepšou liečebnou možnosťou pre pacientov s diabetom 1. typu a vybraných pacientov s diabetom 2.chronické ochorenie obličiek.1 Po prekonaní prvých 3–6 mesiacov po transplantácii sú výsledky vynikajúce: kvalita života sa obnoví,obličkyfunkcia štepu zostáva zachovaná vďaka obnovenému euglykemickému stavu a pacientovi

prežívanie sa výrazne zlepšuje.2,3 Príčiny straty štepu pankreasu sú multifaktoriálne, vrátane technických a cievnych komplikácií, presakovania, pankreatitídy, akútnej a chronickej rejekcie a recidívy diabetu 1. alebo 2. typu. Okrem klasických rizikových faktorov opísaných pre stratu štepu, vrátane veku darcu/príjemcu a indexu telesnej hmotnosti (BMI), času studenej ischémie a typu imunosupresie4, existuje niekoľko modifikovateľných prediktorov prežitia štepu pankreasu. U diabetických pacientov s terminálnym štádiom renálneho ochorenia získali obľubu objektívne merania, ako je sarkopénia na predpovedanie funkčnej rezervy a rizika komplikácií po transplantácii.{6}} Sarkopéniu charakterizuje progresívna strata hmoty kostrového svalstva a možno ju odhadnúť podľa meranie oblasti psoas na prierezovom zobrazení.9 Bolo uznané ako dôležitý prediktor slabej rezervy a bolo spojené s komplikáciami, morbiditou a úmrtnosťou po veľkom chirurgickom zákroku.10-13 Fukuda et al analyzovali úlohu sarkopénie. u 41 príjemcov SPK a hlásili nevýznamný trend spájajúci nízky index svalovej hmoty psoas (PMI) a prežívanie štepu pankreasu.6 Preukázali však významnú súvislosť medzi kvalitou kostrového svalstva (alternatívne meradlo sarkopénie) a prežitím štepu pankreasu a pooperačné komplikácie. Naopak, iná štúdia naznačila, že nízky PMI môže byť ochranný; čísla však boli veľmi malé a podliehali chybe I. typu.1

Preto sme sa snažili preskúmať vplyv sarkopénie u väčšej skupiny pacientov, ktorí dostali aloštep SPK.

MATERIÁLY A METÓDY

pacientov

Celkovo 141 pacientov podstúpilo SPK v období od októbra 2010 do júla 2018 na Kalifornskej univerzite v San Franciscu. Pacienti boli sledovaní do decembra 2019. V tejto kohorte neboli žiadne retransplantácie. Pacienti bez dostupnej perioperačnej počítačovej tomografie (CT) (n=34) boli z analýzy vylúčení. Charakteristiky pacienta, demografické údaje, pankreas aobličkyfunkciu, údaje o pacientovi a celkovom prežití štepu (tj prežitie štepu bez cenzúry) a údaje o zosnulých darcoch boli zhromaždené z prehľadu grafov, administratívnych databáz a databázy United Network for Organ Sharing. Index rizika darcu pankreasu sa vypočítal tak, ako bolo opísané vyššie.15 Oneskorená funkcia štepu bola definovaná ako pacienti vyžadujúci hemodialýzu v prvom týždni po transplantácii. Infekcia bola definovaná ako klinické príznaky infekcie a potreba hospitalizácie do 6 mesiacov po transplantácii (vrátane infekcií močových ciest, infekcií v mieste chirurgického zákroku, abscesov, pneumónie a sepsy).Obličkya odmietnutie pankreasu bolo definované na základeobličkya výsledky biopsie pankreasu.Obličkyzlyhanie štepu bolo definované ako návrat k dialýze alebo smrť pacienta. Zlyhanie štepu pankreasu bolo definované ako opätovné nasadenie inzulínovej terapie alebo smrť pacienta. Štúdiu schválil Výbor pre ľudský výskum na Kalifornskej univerzite v San Franciscu a splnila kritériá na upustenie od súhlasu.

Výpočet indexu svalov Psoas

PMI was measured on a perioperative CT scan performed either within 2.8 years before transplant (n=31) or up to 2.3 months after transplant (n=76). Among the 31 patients with a preoperative CT, 22 (71%) had a CT >1 rok pred transplantáciou. Spomedzi 76 pacientov s pooperačným CT malo 41 (54 percent) CT v priebehu 2- týždňov po transplantácii. CT snímky na úrovni štvrtého/piateho bedrového stavca a softvér Image J (National Institute of Health, Bethesda, MD) sa použili na meranie plochy prierezu pravého a ľavého psoasového svalu. Merania sa uskutočňovali pomocou HN a RPHM, zaslepení voči skupinovému priradeniu a výsledkom. PMI sa potom vypočítal podľa konvencií, ktoré boli opísané skôr6,14: PMI ako plocha prierezu bilaterálneho psoasového svalu2/výška2 (cm2/m2). Pretože rozsah PMI u mužov a žien je odlišný, nízky PMI bol definovaný ako najnižší kvartil pre mužov a ženy zvlášť. Príjemcov sme rozdelili do 2 skupín pomocou hodnôt dolného kvartilu ako prahu oddeľujúceho pacientov s normálnym PMI od pacientov s nízkym PMI (normálny PMI u mužov a žien bol väčší alebo rovný 7,43 a väčší alebo rovný 6,20 cm2 / m2, nízke PMI u mužov a žien<7.43 and=""><6.20cm2 2,="" respectively).="" in="" patients="" with="" a="" low="" pmi,="" we="" identified="" those="" with="" a="" follow-up="" ct="" scan="" of="" the="" abdomen="" and="" measured="" a="" follow-up="" pmi="" in="" these="" patients="" (n="">

Štatistické analýzy

Výsledky sú prezentované ako priemer ± SD a ako počet a percento pre kategorické premenné, pokiaľ nie je uvedené inak. Rozdiely medzi skupinami boli analyzované t-testom pre spojité premenné a chí-kvadrát testom pre binárne a kategorické premenné. Analýzy prežitia sa uskutočnili Kaplanovou-Meierovou metódou a skupiny sa porovnávali pomocou log-rank testu. Technické a skoré zlyhania (v priebehu prvých 40 dní) boli vylúčené z analýzy prežitia pankreasu (n=2). Na výpočet pomerov rizika sa použila jednorozmerná a viacrozmerná Coxova regresia proporcionálnych rizík. Premenné s P<0.10 in="" the="" univariate="" analysis="" were="" included="" in="" the="" multivariate="" analysis.="" correlations="" and="" corresponding="" p="" values="" were="" assessed="" using="" linear="" regression.="" ninety-five="" percent="" confidence="" intervals="" were="" reported,="" and="" an="" exact="" 2-sided=""><0.05 was="" considered="" statistically="" significant.="" statistical="" data="" and="" graphs="" were="" generated="" using="" spss="" version="" 24.0="" (spss,="" chicago,="" il)="" and="" prism="" version="" 8="" (graphpad,="" san="" diego,="">

VÝSLEDKY

Základné charakteristiky a krátkodobé výsledky

Celkovo 107 pacientov bolo zaradených do skupiny s nízkym PMI (najnižší kvartil, n=23) alebo do skupiny s normálnym PMI (nad najnižším kvartilom, n=84). V priemere sa CT vyšetrenie vykonalo 2,0 ± 5,9 a 2,3 ± 6,9 mesiacov pred operáciou v skupine s nízkym a vysokým PMI (P=0 0,820). Charakteristiky pacienta a darcu sú uvedené v tabuľke 1. BMI príjemcu bol významne nižší v skupine s nízkym PMI v porovnaní so skupinou s normálnym PMI (22,5 ± 3,8 oproti 25,8 ± 3,3 kg/m2, P<0.001), and="" a="" weak="" correlation="" was="" identified="" between="" pmi="" and="" bmi="" (r2="0.107,"><0.001) (figure="" 1a).="" all="" the="" other="" baseline="" characteristics="" were="" not="" statistically="" different="" between="" the="" 2="" groups.="" panel-reactive="" antibody="" (pra),="" hla="" mismatches,="" and="" preoperative="" donor-specific="" antibodies="" were="" not="" statistically="" different="" between="" groups;="" all="" recipients="" received="" thymoglobulin="" and="" steroids="" for="" induction,="" and="" baseline="" maintenance="" immunosuppression="" was="" similar="" between="" the="" 2="" groups.="" preoperative="" serum="" albumin="" was="" not="" correlated="" with="" pmi="" (figure="" 1b).="" diabetes="" duration="" and="" preoperative="" hba1c="" were="" also="" not="" different="" between="" the="" low="" and="" normal="" pmi="" groups.="" patient="" and="" transplant="" outcomes="" are="" presented="" in="" table="" 2.="" the="" median="" follow-up="" was="" 4="" years="" in="" both="" groups="" (p="0.365)." short-term="" outcomes="" including="" surgical="" complications="" (assessed="" using="" the="" clavien-dindo="" score16),="" delayed="" graft="" function,="" rejection,="" infection,="" and="" length="" of="" hospital="" stay="" were="" not="" statistically="" different="" between="">

Celkové prežitie štepu pankreasu,

prežívanie štepu pankreasu bolo 83,4 percenta po 5 rokoch. Pozorovali sme, že pacienti v skupine s nízkym PMI mali znížené prežívanie štepu pankreasu v porovnaní s pacientmi v skupine s normálnym PMI (P=0.031) (obrázok 2A). Miera prežitia bola 79,9 percenta a 86,7 percenta po 5 rokoch v skupine s nízkym a normálnym PMI. V súlade s tým bol hemoglobín A1c pri poslednom sledovaní vyšší u pacientov s nízkym PMI; rozdiel medzi skupinami však už nebol prítomný po vylúčení pacientov so zlyhanými aloštepmi pankreasu (tabuľka 2). Analýza citlivosti porovnávajúca pacientov s a bez CT skenovania pred alebo po operácii neukázala žiadny rozdiel, pokiaľ ide o prežitie štepu pankreasu (obrázok S1A a S1B, SDC, http://links.lww.com/TXD/A279). Spomedzi 6 strát štepu pankreasu v skupine s nízkym PMI boli 3 spôsobené odmietnutím a 2 boli spôsobené recidívou diabetu, zatiaľ čo spomedzi 9 strát štepu v skupine s normálnym PMI boli 3 spôsobené vaskulárnymi komplikáciami a 1 bol spôsobený odmietnutie (tabuľka 3). Prediktory výsledkov prežitia pankreasu sa analyzovali v Coxovom regresnom modeli (tabuľka 4). V univariačnej analýze boli ženské pohlavie, čierna alebo afroamerická rasa, vyššia PRA a nízke PMI spojené so zlyhaním aloštepu pankreasu. Je potrebné poznamenať, že nižší BMI príjemcu nebol spojený so zníženým prežitím štepu pankreasu (tabuľka 4 a obrázok S1C, SDC, http://links.lww. com/TXD/A279). Všetky premenné s P<0.1 in="" the="" univariate="" analysis="" were="" then="" included="" in="" the="" multivariate="" cox="" regression.="" patients="" with="" a="" low="" pmi="" were="" 5="" times="" more="" likely="" to="" lose="" their="" pancreas="" allograft="" (hazard="" ratios,="" 5.4;="" 95%="" confidence="" intervals,="" 1.4-20.8;="" p="0.015)," and="" pmi="" was="" the="" only="" independent="" significant="" predictor="" in="" the="" multivariate="" analysis="" among="" the="" significant="" variables="" in="" the="" univariate="" analysis="" (ie,="" gender,="" race,="" pra,="" steroid="" use,="" pmi,="" and="">ObličkyIndex profilu darcu) (tabuľka 4).

Vývoj sarkopénie po transplantácii

V skupine s nízkym PMI sme identifikovali 12 pacientov, pre ktorých bolo k dispozícii kontrolné CT vyšetrenie brucha. Následné CT snímky boli získané 3.0±2,8 rokov po transplantácii. Z pacientov, u ktorých došlo k zlyhaniu pankreasu, malo 75.{8}} percent (3/4) pokles PMI v porovnaní s 37,5 percentami (3/8) u pacientov, ktorí mali na konci funkčný aloštep pankreasu následného sledovania (obrázok 3). U dvoch pacientov, ktorí mali počiatočný nízky PMI a ktorí nestratili štep, sa po transplantácii zlepšila sarkopénia a na konci sledovania mali normálny PMI (obrázok 3, pacienti 5 a 7). Je zaujímavé, že rozdiely v BMI medzi skupinami s normálnym a nízkym PMI pozorované pred transplantáciou boli po transplantácii čiastočne korigované (tabuľka 2). Žiadny rozdiel vobličkyalebo prežívanie štepu pankreasu sa pozorovalo u pacientov s následným CT vyšetrením oproti pacientom bez následného CT (obrázok S2A a S2B, SDC, http://links.lww.com/TXD/A279).

Prežitie obličkového štepu a celkové prežitie

Celkovoobličkyprežitie štepu bolo 91,7 percenta po 5 rokoch. Hladiny kreatinínu sa medzi skupinami na konci sledovania nelíšili (tabuľka 2). Theobličkyprežitierýchlosť nebola ovplyvnená počiatočným stavom PMI (obrázok 2B). Celkové prežívanie pacientov bolo 95,4 percenta po 5 rokoch. Medzi skupinami s nízkym a normálnym PMI nebol pozorovaný žiadny štatisticky významný rozdiel v prežívaní pacientov (obrázok 2C).

DISKUSIA

V súčasnej štúdii sme merali svalovú hmotu u príjemcov transplantátu SPK, aby sme analyzovali potenciálne súvislosti medzi sarkopéniou a posttransplantačnými výsledkami. Zistili sme, že nízky PMI u príjemcov SPK bol spojený s výrazne nižším dlhodobým prežívaním štepu pankreasu. Odmietnutie a recidíva diabetu boli hlavnými príčinami straty štepu pankreasu u príjemcov s nízkym indexom psoas.Obličkyprežívanie štepu a celkové prežívanie pacientov nebolo ovplyvnené počiatočným stavom PMI.

Sarkopénia je definovaná ako strata hmoty a funkcie kostrového svalstva17 a je spojená s krehkosťou, úmrtnosťou a zlými výsledkami u chirurgických aj nechirurgických pacientov.18 Krehkosť je definovaná prítomnosťou 3 z nasledujúcich položiek: nízka sila úchopu, nízka energie, spomalenej rýchlosti chôdze, nízkej fyzickej aktivity a neúmyselného úbytku hmotnosti.19 Medzi rizikové faktory sarkopénie patrí vek, pohlavie, úroveň fyzickej aktivity, podvýživa a rôzne komorbidné stavy.17,18,20 Je zaujímavé, že diabetes 1. typu bol spojený s sarkopénia prostredníctvom akumulácie konečných produktov pokročilej glykácie.21 V minulosti sa ukázalo, že sarkopénia je spojená s vyššou úmrtnosťou po transplantácii pečene,5,22 transplantácii pečene od žijúceho darcu7 a oprave aneuryzmy brušnej aorty,23 ako aj vyšším rizikom pooperačnej infekcie a oneskorené zotavenie po resekčnej operácii kolorektálneho karcinómu24 a laparotómii.

Naše výsledky sú v súlade s výsledkami predchádzajúcej štúdie, ktorá spájala kvalitu kostrového svalstva, kvantifikovanú obsahom intramuskulárneho (psoas) tukového tkaniva, s vyšším rizikom pooperačných komplikácií a nepriaznivého prežívania štepu pankreasu.6 Autori uviedli, že príjemcovia s nižším PMI mali nižšie prežívanie pankreasu; rozdiel však nebol štatisticky významný, pravdepodobne kvôli nízkemu počtu účastníkov tejto štúdie. Pri väčšej kohorte preukazujeme významnú súvislosť medzi nízkym PMI a nepriaznivým prežívaním štepu pankreasu. Toto pozorovanie bolo ďalej potvrdené v našom viacrozmernom modeli. Rozdiely boli pozorované v strednodobom až dlhodobom prežívaní a naznačujú, že sarkopénia pretrváva aj po transplantácii. Údaje o tých, ktorí mali po transplantácii následné CT vyšetrenie, túto hypotézu ďalej posilňujú: 62,5 percenta (5/8) pacientov s nízkym počiatočným PMI a funkčným štepom na konci sledovania buď zlepšilo svoj PMI (37,5 percent ) alebo vyliečená sarkopénia (25.{13}} percent ). Na druhej strane 75.0 percent (3/4) pacientov s nízkym PMI, ktorí prišli o aloštep pankreasu, tiež naďalej strácalo svalovú hmotu. V Coxovej univariačnej analýze sarkopénia, ženské pohlavie, čierna alebo afroamerická rasa4 a vyššia PRA boli spojené s nižším prežitím štepu pankreasu. Multivariačný Coxov model zdôraznil významnú úlohu PMI, ktorá zostala jediným prediktorom prežitia štepu pankreasu v našom modeli. Niektoré ďalšie dobre známe rizikové faktory zlyhania štepu po SPK zahŕňajú nízky vek, BMI nad 30 kg/m2, vyšší vek darcu a dlhší čas uchovávania.4 V našom súbore sme nemohli významne zdôrazniť všetky, možno pre nedostatok moci. Je zaujímavé, že sme našli slabú koreláciu medzi PMI príjemcu a BMI. Dalo by sa položiť otázku, či BMI príjemcu môže byť tiež prediktorom prežitia štepu pankreasu. Vo vedeckom registri príjemcov transplantátov, podobne ako v prípade nadváhy, podváha (BMI<18.5kg 2="" )="" was="" associated="" with="" unfavorable="" outcomes="" after="" spk.26="" this="" report="" is="" in="" line="" with="" our="" correlation="" between="" bmi="" and="" pmi,="" and="" the="" detrimental="" roles="" of="" sarcopenia="" and="" frailty="" as="" shown="" by="" us="" and="" others.27="" we="" could="" not="" highlight="" a="" significant="" association="" between="" low="" bmi="" and="" pancreas="" graft="" survival="" (possibly="" because="" only="" 3="" recipients="" had="" a=""><18.5kg 2="" in="" our="">

Vzhľadom na naše zistenia sa domnievame, že sarkopénia môže predstavovať dôležitý prediktívny faktor, ktorý by sa mal merať u kandidátov SPK. V súčasnosti každý pacient s SPK uvedený v našom centre dostane nekontrastné CT vyšetrenie na meranie PMI; sme v procese implementácie merania sily úchopu, časovaných stojanov na stoličky a testovania rovnováhy na odhad krehkosti. To by mohlo mať dôležitý vplyv, pretože predoperačná identifikácia sarkopénie by umožnila intervenciu na tieto potenciálne modifikovateľné rizikové faktory. Za zmienku stojí, že progresívny odporový tréning a modifikácie výživy predstavujú vynikajúce intervencie na zvrátenie sarkopénie.28 Úspešné intervencie na sarkopéniu by boli podmienené kontrolou iných dobre stanovených rizikových faktorov, ako je vek príjemcu, BMI, vek darcu a doba konzervácie.

Mechanizmus, ktorým je sarkopénia spojená s nižším prežívaním pankreasu, zostáva ešte objasniť. Vzhľadom na nízky počet udalostí je ťažké špekulovať o potenciálnej súvislosti medzi sarkopéniou a stratou štepu pankreasu. Strata štepu pankreasu je často multifaktoriálna a je výsledkom viacerých kumulujúcich sa nežiaducich účinkov. Je možné, že pacienti so sarkopéniou trpia viacerými nepriamymi rizikami (vrátane závažnejších pooperačných komplikácií, subklinických infekcií, rejekcií atď.), ktoré spoločne skracujú životnosť štepu pankreasu. Táto progresívna akumulácia „zásahov“ je v súlade s pomalým a postupným rozdielom v prežívaní pozorovaným medzi skupinami s nízkym a normálnym PMI. Tieto postupné rozdiely by sa dali ďalej vysvetliť skutočnosťou, že pacienti si dokážu udržať normoglykémiu až do veľmi neskorého procesu straty štepu, pričom tolerujú straty až 80 percent ich hmoty beta-buniek.29 V našom súbore nebola celková miera komplikácií štatisticky rozdielne medzi skupinami. Avšak závažné komplikácie (tj Clavien-Dindo väčšie alebo rovné 3b) boli častejšie v skupine s nízkym PMI (21,6 percenta oproti 15,5 percenta). Na druhej strane, menej závažné komplikácie boli častejšie v skupine s normálnym PMI (59,4 percenta oproti 39,1 percenta).

Pozorovali sme, že 3 zo 6 zlyhaní pankreasu boli spôsobené odmietnutím v skupine s nízkym PMI. To je v súlade s tým, čo sme predtým pozorovali u príjemcov transplantátu pečene, u ktorých bola krehkosť spojená so zvýšenou mierou akútnej bunkovej rejekcie.30 Potenciálne mechanizmy pre túto vyššiu mieru odmietnutia naznačujú, že krehkí pacienti majú zvýšený zápalový stav31 a majú tendenciu pociťovať vyššiu mieru odmietnutia buniek. Zníženie dávky mykofenolátu v porovnaní s príjemcami, ktorí nie sú krehkí.30 Inými slovami, dalo by sa predpokladať, že pacienti s nízkym PMI dostávajú menej imunosupresív, pretože tím manažmentu je náchylnejší na zníženie dávok, aby sa predišlo komplikáciám spojeným s nadmernou imunosupresiou u týchto krehkých pacientov.

Ďalším potenciálne dôležitým mechanistickým vysvetlením je, že samotná svalová hmota a cvičenie majú priamy ochranný účinok na prežitie a funkciu buniek.32 Je potrebné poznamenať, že sarkopénia preukázala, že zhoršuje inzulínovú rezistenciu a dysglykémiu spojenú s obezitou.33,34 Sekrécia interleukínov{ {5}} svalom sa ukázal ako jeden z dôležitých mediátorov tohto účinku.32,35,36 Ďalším dôležitým faktorom je fibroblastový rastový faktor 21, známy -bunkový ochranný faktor, ktorý je vylučovaný svalom ako odpoveď na inzulín. .37 V reakcii na nasýtené mastné kyseliny svaly tiež produkujú irisín, ktorý, keď sa podáva in vivo, podporuje prežitie buniek a zvýšenú glukózou stimulovanú sekréciu inzulínu.38 Vzhľadom na túto krížovú komunikáciu medzi myocytmi a bunkami je tiež zaujímavé poznamenať že na rozdiel od výsledkov súvisiacich s pankreasom sa sarkopénia významne nespájalaobličkyprežívanie štepu v našej kohorte. Môže to súvisieť s tým, žeobličkyštepy majú zvyčajne lepšiu mieru prežitia v porovnaní so štepmi pankreasu. Spojenie medzi katabolizmom a homeostázou glukózy môže spôsobiť, že pankreas je v porovnaní s pankreasom citlivejšíobličky. Nezaznamenali sme významný rozdiel v celkovom prežívaní pacientov medzi pacientmi s nízkym PMI a pacientmi s normálnym PMI. Celková nízka miera úmrtnosti v našej kohorte nám pravdepodobne zabránila v pozorovaní významného rozdielu.

Súčasná štúdia má určité obmedzenia. Po prvé, informujeme o malej kohorte pacientov z jedného transplantačného centra a retrospektívna povaha našej štúdie neumožňuje definitívne závery o kauzalite. Pri tomto obmedzenom počte prípadov je potrebné výsledky, najmä pokiaľ ide o príčiny straty štepu pankreasu, interpretovať opatrne. Na potvrdenie vplyvu sarkopénie v tejto oblasti sú potrebné ďalšie štúdie vrátane multicentrických údajov. Po druhé, v študijnej skupine existuje obmedzené skreslenie výberu, pretože sme zahrnuli iba pacientov s CT skenom brucha v perioperačnom období (n=107), hoci vylúčení pacienti predstavovali obmedzené percento (19,9 percenta, 28/ 141). Analýzou citlivosti sme zistili, že prežívanie štepu pankreasu sa nelíšilo medzi pacientmi s a bez CT vyšetrenia. Okrem toho sme porovnávali iba mieru prežitia štepu medzi pacientmi, ktorí mali CT vyšetrenie brucha, a naše závery by preto mali zostať platné. Uznávame aj fakt, že nie všetky CT vyšetrenia boli robené bezprostredne pred operáciou, čo by predstavovalo ideálny čas na meranie. Väčšina CT vyšetrení však bola vykonaná pred operáciou alebo krátko po nej a medzi skupinami nebol žiadny rozdiel v dátumoch CT vyšetrenia ani rozdiel v prežívaní štepu pankreasu s rôznymi dátumami CT vyšetrenia. Navyše, zvrátenie sarkopénie si vyžaduje určitý čas39 a pri absencii pred/perioperačného tréningu rezistencie alebo nutričnej intervencie je nepravdepodobné, že by sa zlepšila pred alebo bezprostredne po transplantácii. Preto sa domnievame, že pozorované hodnoty predstavujú prijateľné odhady svalovej hmoty pri transplantácii v našej populácii. Je tiež dôležité poznamenať, že v tejto štúdii popisujeme iba 1 zložku krehkosti, konkrétne sarkopéniu, u mladej populácie pacientov. Uznávame, že pojem sarkopénia bol vyvinutý a najlepšie hodnotený v geriatrickej populácii. Budúce prospektívne štúdie budú schopné zhromaždiť presnejšie merania sarkopénie a potenciálne zahŕňajú intervenciu na riešenie škodlivého účinku straty svalovej hmoty pred transplantáciou.

Záverom možno povedať, že sarkopénia bola spojená so zníženým prežitím štepu pankreasu u pacientov po transplantácii SPK. Známa ochranná úloha primeranej svalovej hmoty na funkciu buniek môže vysvetliť tieto zistenia. Systematická identifikácia sarkopénie u kandidátov na SPK môže pomôcť identifikovať pacientov so zníženým fyziologickým pufrom. U pacientov so stratou svalovej hmoty by sa mohla implementovať intervencia s odporovým tréningom a úpravami výživy na zvrátenie sarkopénie a potenciálne zlepšenie posttransplantačných výsledkov.

POĎAKOVANIE

Ďakujeme Anne Mello za jej pomoc pri správe databázy pacientov.

LITERATÚRA

1. Gruessner RW, Gruessner AC. Súčasný stav transplantácie pankreasu.Nat Rev Endocrinol. 2013;9:555–562.

2. Smets YF, Westendorp RG, van der Pijl JW, et al. Vplyv simultánnej transplantácie pankreasu a obličky na úmrtnosť pacientov s diabetes mellitus typu -1 a zlyhaním obličiek v konečnom štádiu.Lancet.1999;353:1915–1919.

3. Becker BN, Brazy PC, Becker YT, a kol. Simultánna transplantácia pankreasu a obličiek znižuje nadmernú mortalitu u pacientov s diabetom 1. typu s terminálnym štádiom ochorenia obličiek.Obličky Int. 2000;57:2129–2135.

4. Gruessner AC, Gruessner RWG. Transplantácia pankreasu u pacientov s diabetes mellitus 1. a 2. typu v Spojených štátoch amerických: správa z registra.Gastroenterol Clin North Am. 2018;47:417–441.

5. Englesbe MJ, Patel SP, He K, a kol. Sarkopénia a mortalita po transplantácii pečene.J Am Coll Surg. 2010;211:271–278.

6. Fukuda Y, Asaoka T, Eguchi H a kol. Klinický vplyv predoperačnej sarkopénie na pooperačné výsledky po transplantácii pankreasu.Svet J Surg. 2018;42:3364–3371.

7. Hamaguchi Y, Kaido T, Okumura S, a kol. Vplyv kvality, ako aj kvantity kostrového svalstva na výsledky po transplantácii pečene.Transpl. 2014;20:1413–1419.

8. Kaido T, Uemoto S. Priama segmentálna multifrekvenčná bioelektrická impedančná analýza je užitočná na vyhodnotenie sarkopénie.Am J Transplantácia.2013;13:2506–2507.

9. Cruz-Jentoft AJ, Baeyens JP, Bauer JM a kol.; Európska pracovná skupina pre sarkopéniu u starších ľudí. Sarkopénia: Európsky konsenzus o definícii a diagnóze: správa Európskej pracovnej skupiny pre sarkopéniu u starších ľudí.Vek Starnutie. 2010;39:412–423.

10. Peng PD, van Vledder MG, Tsai S, a kol. Sarkopénia negatívne ovplyvňuje krátkodobé výsledky u pacientov podstupujúcich resekciu pečene pre kolorektálnu pečeňovú metastázu.HPB (Oxford). 2011;13:439–446.

11. Peng P, Hyder O, Firoozmand A, a kol. Vplyv sarkopénie na výsledky po resekcii adenokarcinómu pankreasu.J Gastrointest Surg. 2012;16:1478–1486.

12. Hamaguchi Y, Kaido T, Okumura S, a kol. Predoperačný obsah intramuskulárneho tukového tkaniva je novým prognostickým prediktorom po hepatektómii pre hepatocelulárny karcinóm.J Hepatobiliárny pankreasSci. 2015;22:475–485.

13. Okumura S, Kaido T, Uemoto S. Odpoveď na Vplyv predoperačnej kvantity a kvality kostrového svalstva na výsledky po resekcii extrahepatálnych biliárnych malignít.Chirurgia. 2016;159:1695–1696.

14. Noguchi H, Miyasaka Y, Kaku K, a kol. Predoperačný objem svalov predpovedá prežitie štepu po transplantácii pankreasu: retrospektívna observačná kohortová štúdia.Transplantácia Proc. 2018;50:1482–1488.

15. Axelrod DA, Sung RS, Meyer KH a kol. Systematické hodnotenie kvality aloštepu pankreasu, výsledkov a geografických variácií využitia.Am J Transplant. 2010;10:837–845.

16. Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Klasifikácia chirurgických komplikácií: Nový návrh s hodnotením v súbore 6336 pacientov a výsledky prieskumu.Ann Surg. 2004;240:205–213.

17. Santilli V, Bernetti A, Mangone M, a kol. Klinická definícia sarkopénie.Clin Cases Miner Bone Metab. 2014;11:177–180.

18. Friedman J, Lussier A, Sullivan J, a kol. Dôsledky sarkopénie pri veľkých chirurgických zákrokoch.Nutr Clin Pract. 2015;30:175–179.

19. Xue QL. Syndróm krehkosti: definícia a prirodzená história.Clin GeriatrMed. 2011;27:1–15.

20. Muscaritoli M, Anker SD, Argilés J, a kol. Konsenzuálna definícia sarkopénie, kachexie a prekachexie: spoločný dokument vypracovaný skupinami špeciálnych záujmov (SIG) „kachexia-anorexia pri chronických chorobách chradnutia“ a „výživa v geriatrii“.Clin Nutr. 2010;29:154–159.

21. Mori H., Kuroda A., Araki M. a kol. Konečné produkty pokročilej glykácie sú rizikom svalovej slabosti u japonských pacientov s cukrovkou 1. typu.J Diabetes Investig. 2017;8:377–382.

22. van Vugt JL, Levolger S, Metselaar HJ a kol. Odpoveď na Porovnanie variability medzi meraniami sarkopénie pomocou zobrazovania magnetickou rezonanciou a zobrazovania počítačovou tomografiou.AmJ Transplantácia. 2016;16:2768.

23. Lee JS, He K, Harbaugh CM a kol.; Michigan Analytic Morphomics Group (MAMG). Krehkosť, veľkosť jadrového svalu a úmrtnosť u pacientov podstupujúcich otvorenú opravu aneuryzmy brušnej aorty.J Vasc Surg. 2011;53:912–917.

24. Lieffers JR, Bathe OF, Fassbender K, a kol. Sarkopénia je spojená s pooperačnou infekciou a oneskoreným zotavením po resekčnej operácii kolorektálneho karcinómu.Br J Cancer. 2012;107:931–936.

25. Lee JS, Terjimanian MN, Tishberg LM, a kol. Infekcia v mieste chirurgického zákroku a analytické morfometrické hodnotenie zloženia tela u pacientov podstupujúcich strednú laparotómiu.J Am Zb Surg. 2011;213:236–244.

26. Bédat B, Niclauss N, Jannot AS a kol. Vplyv indexu telesnej hmotnosti príjemcu na krátkodobé a dlhodobé prežitie pankreatických štepov.Transplantácia. 2015;99:94–99.

27. Parsons R, Wolosyn J, Lynch R. Morfometrické a metabolické koreláty krehkosti u príjemcov transplantátu pankreasu.Am J Transplant.2018;18:432.

28. Cruz-Jentoft AJ, Landi F., Schneider SM a kol. Prevalencia a intervencie pre sarkopéniu u starnúcich dospelých: systematický prehľad. Správa Medzinárodnej iniciatívy pre sarkopéniu (EWGSOP a IWGS).VekStarnutie. 2014;43:748–759.

29. Ris F, Niclauss N, Morel P a kol. Autotransplantácia ostrovčekov po rozšírenej pankreatektómii pre fokálne benígne ochorenie pankreasu.Transplantácia. 2011;91:895–901.

30. Fozouni L, Mohamad Y, Lebsack A, a kol. Krehkosť je spojená so zvýšenou mierou akútnej bunkovej rejekcie do 3 mesiacov po transplantácii pečene.Transpl. 2020;26:390–396.

31. Marcos-Pérez D, Sánchez-Flores M, Maseda A a kol. Krehkosť u starších dospelých je spojená s plazmatickými koncentráciami zápalových mediátorov, ale nie so subpopuláciami lymfocytov.Front Immunol.2018;9:1056.

32. Christensen CS, Christensen DP, Lundh M, et al. Cross-talk kostrového svalu s bunkami pankreasu: účinok humorálnych mediátorov uvoľnených svalovou kontrakciou a akútnym cvičením na apoptózu buniek.J Clin Endocrinol Metab. 2015;100:E1289–E1298.

33. Srikanthan P, Hevener AL, Karlamangla AS. Sarkopénia zhoršuje inzulínovú rezistenciu a dysglykémiu spojenú s obezitou: zistenia z National Health and Nutrition Examination Survey III.PLoS Jeden.2010;5:e10805.

34. Atlantis E, Martin SA, Haren MT a kol.; Členovia Florey Adelaide Mužskej štúdie starnutia. Inverzné asociácie medzi svalovou hmotou, silou a metabolickým syndrómom.Metabolizmus.2009;58:1013–1022.

35. Ellingsgaard H, Hauselmann I, Schuler B, a kol. Interleukín-6 zvyšuje sekréciu inzulínu zvýšením sekrécie glukagónu podobného peptidu-1 z L buniek a alfa buniek.Nat Med. 2011;17:1481–1489.

36. Barlow J, Carter S, Solomon TPJ. Skúmanie účinku fyziologických koncentrácií IL-6 na sekréciu inzulínu bunkami inzulinómu INS-1 832/3 za podmienok podobných diabetu.Int J Mol Sci. 2018;19:1924.

37. Hojman P, Pedersen M, Nielsen AR, a kol. Fibroblastový rastový faktor-21 je v ľudskom kostrovom svalstve indukovaný hyperinzulinémiou.Diabetes.2009;58:2797–2801.

38. Natalicchio A, Marrano N, Biondi G, a kol. Myokín irisín sa uvoľňuje ako odpoveď na nasýtené mastné kyseliny a podporuje prežitie pankreatických buniek a sekréciu inzulínu.Diabetes. 2017;66:2849–2856.

39. Tsien C, Shah SN, McCullough AJ, a kol. Zvrátenie sarkopénie predpovedá prežitie po transjugulárnom intrahepatickom portosystémovom stente.EurJ Gastroenterol Hepatol. 2013;25:85–93.