Aká je súvislosť medzi ochorením obličiek a ochorením COVID-19?

Ochorenie obličiek je spojené s úmrtím pacientov s COVID v nemocnici-19

V decembri 2019 sa vo Wu-chane v provincii Chu-pej v Číne objavila epidémia koronavírusu 2019 (COVID-19) a rýchlo sa rozšírila do ďalších oblastí po celom svete. Hoci hlavnými znakmi boli difúzne alveolárne poškodenie a akútne respiračné zlyhanie, je potrebné preskúmať zapojenie iných orgánov. Keďže informácie oochorenie obličieku pacientov s{0}}COVID-19. Ďalej sme hodnotili súvislosť medzi markermi abnormálnej funkcie obličiek a smrťou u pacientov sCOVID-19. Išlo o prospektívnu kohortovú štúdiu so 701 pacientmi sCOVID-19prijatý v terciárnej fakultnej nemocnici, ktorá zahŕňala aj tri pobočky po tomto veľkom ohnisku vo Wu-chane v roku 2020, z ktorých 113 (16,1 percenta) zomrelo v nemocnici. Medián veku pacientov bol 63 rokov (interkvartilný rozsah, 50-71), vrátane 367 mužov a 334 žien. Pri prijatí malo 43,9 percenta pacientov proteinúriu a 26,7 percenta hematúriu. Prevalencia zvýšeného kreatinínu v sére zvýšená hladina dusíka močoviny v krvi a odhadovaná glomerulárna filtrácia pod 60 ml/min/1,73 m2 bola 14,4, 13,1 a 13,1 percent, v uvedenom poradí. Počas sledovaného obdobia sa AKI vyskytla u 5,1 percenta pacientov. Kaplan-Meierova analýza preukázala, že pacienti sochorenie obličiekmali významne vyššie riziko úmrtia v nemocnici. Coxova proporcionálna regresia rizika potvrdila, že zvýšená východisková hodnota sérového kreatinínu (pomer rizika: 2,10, 95-percentný interval spoľahlivosti: 1.36-30,26), zvýšená východisková hodnota dusíka močoviny v krvi (3,97, 2.{1 0}}.14), štádium AKI 1 (1,90, 0.{16}},76), štádium 2 (3,51,1.49-8,26), štádium 3 (4,38, 2 .31-8.31), proteinúria 1D (1,80, 0.81-4.00), 2Dw3D (4,84, 2.00-11,70) a hematúria 1D (2,99 , 1.39-6.42), 2Dw3D (5.56,2.58- 12.01) boli nezávislé rizikové faktory pre úmrtie v nemocnici po úprave podľa veku, pohlavia, závažnosti ochorenia, komorbidity a počtu leukocytov. Naše zistenia teda ukazujú prevalenciuochorenie obličieko prijatí a rozvoji AKI počas hospitalizácie u pacientov sCOVID-19je vysoká a je spojená s nemocničnou mortalitou. Preto by lekári mali zvýšiť svoje povedomieochorenie obličieku pacientov s ťažkýmCOVID-19.

Pre viac informácií kontaktujte:joanna.jia@wecistanche.com

Účinok cistanche: zmiernenie ochorenia obličiek

V decembri 2019 sa vo Wu-chane, provincia Hubei, Čína, vyskytla séria neznámych prípadov akútneho respiračného ochorenia.1,2 Vysokovýkonné sekvenovanie ukázalo, že ochorenie bolo spôsobené „koronavírusom 2 závažného akútneho respiračného syndrómu“ (SARS-CoV -2).3 Dňa 11. februára 2020 Svetová zdravotnícka organizácia oficiálne zmenila názov choroby spôsobenej SARS-CoV-2 na koronavírusové ochorenie 2019 (COVID-19). Choroba sa rýchlo rozšírila z Wu-chanu do ďalších oblastí sveta. K 29. februáru 2020 čínske zdravotnícke úrady oznámili, že 79 389 potvrdených prípadov nákazy novým koronavírusom a 2 838 prípadov úmrtí bolo hlásených v 31 regiónoch na úrovni provincií. Za zmienku stojí, že vo Wu-chane bolo v ten istý deň potvrdených 48 557 prípadov COVID{24}} s 2 169 úmrtiami, čo naznačuje oveľa vyšší podiel závažných prípadov a úmrtnosti vo Wu-chane ako v iných provinciách Číny. Avšak všetky klinické charakteristiky pacientov trpiacichCOVID-19prípady boli definované len postupne. Identifikácia a odstránenie faktorov predpovedajúcich negatívny výsledok je kľúčom k zlepšeniu prežitiaCOVID-19.

Koronavírusová choroba 2019 (COVID-19) je teraz Svetovou zdravotníckou organizáciou považovaná za pandémiu. Tento článok, publikovaný v tomto čísle Kidney International, je prvou štúdiou, ktorá uvádza súvislosť medzi nimiochorenie obličiek(alebo abnormálna funkcia obličiek) a úmrtnosť u hospitalizovaných pacientov s-19. V tejto kohorte malo približne 13 percent pacientov základné ochorenieochorenie obličiek. Viac ako 40 percent malo dôkazy o abnormálnej funkcii obličiek a 5,1 percenta malo akútne poškodenie obličiek (AKI) počas pobytu v nemocnici. Medzi štádiami AKI a smrťou bol vzťah závislý od dávky, pričom riziko úmrtnosti bolo minimálne 4-krát zvýšené medzi pacientmi so štádiom 3 AKI. Ochorenie obličiek je hlavnou komplikáciouCOVID-19a významným rizikovým faktorom smrti. Údaje tejto štúdie však pochádzali z jedného centra, a preto nebolo možné potvrdiť zovšeobecnenie charakteristík kohorty a diskutovalo sa len o krátkodobom, katastrofickom výsledku (úmrtí). Zistenia štúdie však naznačujú, že včasná identifikácia ohrozených osôb, intervencie na poskytnutie vhodnej podpory a vyhýbanie sa nefrotoxínom môžu pomôcť zlepšiť prognózu pacientov s COVID-19.

Hoci hlavnými znakmi boli difúzne alveolárne poškodenie a akútne respiračné zlyhanieCOVID-19,4 bolo potrebné preskúmať zapojenie iných orgánov. Po infekcii pľúc sa vírus môže dostať do krvi, hromadiť sa v obličkách a spôsobiť poškodenie rezidenčných obličkových buniek. COVID-19 RNA sa skutočne našla v plazme 15 percent pacientov polymerázovou reťazovou reakciou v reálnom čase.4 Treba poznamenať, že sa uvádza, že u 6,7 percenta pacientov so SARS sa vyvinulo akútne poškodenie obličiek (AKI a úmrtnosť ľudí s AKI bola 91,7 percenta.5 Pochopenie toho, ako sú obličky ovplyvnené SARS-CoV-2, je preto naliehavo potrebné.

V tejto veľkej prospektívnej kohortovej štúdii dospelých pacientov s COVID-19 v terciárnej fakultnej nemocnici s 3 pobočkami a viac ako 4000 lôžkami, ktorá bola určená pre kritickéCOVID-19miestnou vládou sme sa zamerali na určenie prevalencie pacientov s AKIin s COVID-19 a na definovanie asociácie medzi markermiochorenie obličieka úmrtia pacientov infikovaných COVID-19.

Výsledky

Základné charakteristiky. Do našej štúdie bolo zaradených celkovo 701 pacientov. Tabuľka 1 ukazuje klinické znaky pacientov sCOVID-19. Stredný vek bol 63 rokov a 52,4 percenta pacientov boli muži. Medián trvania od začiatku ochorenia po prijatie bol 10 dní. Z celkového počtu pacientov malo 42,6 percenta komorbiditu 1 dolára: 2,0 percenta, 1,9 percenta, 33,4 percenta, 14,3 percenta a 4,6 percenta uviedlo, že má, v uvedenom poradí,chronické ochorenie obličiekchronická obštrukčná choroba pľúc, hypertenzia, cukrovka a nádor. Priemerný počet lymfocytov bol {{0}}.9 - 0.5 - 109 /l pod spodnou hranicou normy. Väčšina pacientov mala zvýšené hladiny vysokocitlivého C-reaktívneho proteínu (83,0 percenta) a rýchlosť sedimentácie erytrocytov (81,6 percenta), ale zvýšené hladiny prokalcitonínu boli zriedkavé (9,8 percenta). Koagulopatie boli časté u pacientov sCOVID-19. Okrem toho sa zvýšila priemerná sérová laktózadehydrogenáza (377 - 195 U/l), najmä u pacientov s vysokými východiskovými hladinami sérového kreatinínu (tabuľka 2).

Abnormality obličiek. Pri prijatí bol kreatinín v sére zvýšený u 14,4 percenta a dusík močoviny v krvi (BUN) u 13,1 percenta pacientov. Odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie < 60="" ml/min="" na="" 1,73="" m2="" bola="" hlásená="" u="" 13,1="" percenta="" pacientov.="" počas="" hospitalizácie="" bol="" vrchol="" sérového="" kreatinínu="" 91="" -="" 67="" mmol/l;="" 43,9="" percent="" pacientov="" malo="" proteinúriu="" a="" relatívne="" menej="" pacientov="" (26,7="" percent)="" malo="" hematúriu="" (tabuľka="" 2).="" pri="" prijatí="" bola="" uretrálna="" katetrizácia="" vykonaná="" len="" u="" 9,8="" percent="" pacientov,="" z="" ktorých="" niektorí="" boli="" v="" dôsledku="" aplikácie="" invazívnej="" mechanickej="" ventilácie.="" to="" naznačuje,="" že="" vplyv="" katetrizácie="" na="" abnormálnu="" analýzu="" moču="" pri="" prijatí="" bol="">

V porovnaní s pacientmi s normálnym sérovým kreatinínom boli tí, ktorí vstúpili do nemocnice so zvýšeným sérovým kreatinínom, prevažne muži a starší a boli vážnejšie chorí (tabuľka 1). Okrem toho pacienti so zvýšenou východiskovou hodnotou sérového kreatinínu preukázali vyšší počet leukocytov a nižší počet lymfocytov a krvných doštičiek. Abnormality koagulačnej dráhy, vrátane predĺženého aktivovaného parciálneho tromboplastínového času a vyššieho D diméru, boli častejšie u pacientov so zvýšenou východiskovou hodnotou sérového kreatinínu. Percento pacientov so zvýšeným prokalcitonínom a hladinami aspartátaminotransferázy a laktózadehydrogenázy bolo tiež vyššie u pacientov so zvýšeným východiskovým sérovým kreatinínom. Je potrebné poznamenať, že rozdiel medzi maximálnym a východiskovým sérovým kreatinínom bol tiež oveľa väčší u pacientov so zvýšenou východiskovou hodnotou sérového kreatinínu (tabuľka 2).

Výskyt AKI a úmrtia v nemocnici. Počas hospitalizácie sa AKI vyskytla u 5,1 percenta pacientov. Výskyt AKI bol významne vyšší u pacientov so zvýšenou východiskovou hodnotou sérového kreatinínu (11,9 percenta) ako u pacientov s normálnymi východiskovými hodnotami (4.0 percentá) (tabuľka 1, obrázok 1).

K úmrtiu v nemocnici došlo u 16,1 percenta pacientov. Medián času do úmrtia bol 6 dní (interkvartilný rozsah, 3–12 dní). Výskyt úmrtia v nemocnici u pacientov so zvýšenou východiskovou hodnotou sérového kreatinínu bol 33,7 percenta, čo bolo významne vyššie ako u pacientov s normálnou východiskovou hodnotou sérového kreatinínu (13,2 percenta) (tabuľka 1).

Združenie oochorenie obličiekindikátory so smrťou v nemocnici. Kaplan-Meierova analýza odhalila signifikantne vyššiu nemocničnú úmrtnosť u pacientov s abnormalitami obličiek, vrátane zvýšenej východiskovej hodnoty sérového kreatinínu, zvýšenej východiskovej hodnoty BUN, proteinúrie, hematúrie a AKI (P < 0,001)="" (obrázok="" 2)="" .="" univariantná="" coxova="" regresná="" analýza="" ukázala,="" že="" vek="" nad="" 65="" rokov,="" mužské="" pohlavie="" a="">COVID-19choroba bola spojená s hospitalizačnou smrťou. Okrem toho,ochorenie obličiekvyššie uvedené ukazovatele súviseli aj so smrťou v nemocnici (tabuľka 3). Po úprave vzhľadom na vek, pohlavie, závažnosť ochorenia, komorbidity a počet lymfocytov boli s hospitalizačnou smrťou spojené nasledovné: proteinúria akéhokoľvek stupňa, hematúria akéhokoľvek stupňa, zvýšená východisková hodnota BUN, sérový kreatinín, maximálny sérový kreatinín > 133 mmol /l a AKI v štádiu 2 (obrázok 3).

Lieky. Lieky pred hospitalizáciou neboli dostupné, preto sme v tabuľke 4 zhrnuli iba lieky počas hospitalizácie. V prvý deň prijatia antivírusy (73.0 percent ), antibiotiká (71.0 percent ) a glukokortikoidy (36,9 percenta) boli 3 najbežnejšími liekmi u pacientov sCOVID-19a percento liečby antivírusovými (P ¼ {{0}}.041) a glukokortikoidmi (P ¼ 0,006) bolo významne vyššie u pacientov s AKI. Pokiaľ však ide o špecifické antivírusové lieky, vrátane umifenoviru, gancikloviru, interferónu, lopinaviru s ritonavirom, oseltamiviru a ribavirínu, neexistuje žiadny významný rozdiel medzi pacientmi s AKI a pacientmi bez. Počas celej hospitalizácie sa zvýšilo percento liekov, najmä antivirotiká, diuretiká a glukokortikoidy. Okrem toho percentá diuretík počas hospitalizácie boli signifikantne vyššie u pacientov s AKI ako u pacientov bez (72,2 percenta vs. 6,2 percenta, P <>

Diskusia V tejto veľkej prospektívnej kohortovej štúdii uskutočnenej v terciárnej fakultnej nemocnici s 3 pobočkami vo Wuhan v Číne sme pozorovali vysokú prevalenciu ochorenia obličiek u hospitalizovaných pacientov sCOVID-19. Viac ako 40 percent z nich malo dôkazyochorenie obličiekso zvýšenými hodnotami sérového kreatinínu a BUN u viac ako 13 percent z nich. Je prekvapujúce, že prítomnosť ochorenia obličiek bola spojená s vyššou úmrtnosťou v nemocnici.

Postihnutie viacerých orgánov vrátane pečene, gastrointestinálneho traktu a obličiek bolo hlásené počas priebehu SARS v roku 20036 a veľmi nedávno u pacientov sCOVID-19.7, Jedným z možných vysvetlení vysokej prevalencie postihnutia obličiek pri prijatí do nemocnice je, že niektorí pacienti sCOVID-19mal v minulosti chronické ochorenie obličiek. Takíto pacienti majú prozápalový stav s funkčnými defektmi v populáciách vrodených a adaptívnych imunitných buniek8 a je známe, že majú vyššie riziko infekcie horných dýchacích ciest9 a pneumónie.10 Je potrebné poznamenať, že medián časového obdobia medzi prvými príznakmi a príznakmi COVID -19 a hospitalizácia bola v našej štúdii o niečo viac ako týždeň. Alternatívnym vysvetlením je, že mnohí pacienti sCOVID-19nemohli byť prijatí vo veľmi skorom štádiu prepuknutia choroby z dôvodu akútne rastúceho, veľkého počtu pacientov a obmedzenej dostupnosti nemocničných lôžok vo Wu-chane. Skoršie prijatie do nemocnice mohlo pomôcť zabrániť šíreniu a zhoršeniu choroby.

Toto je prvá štúdia, ktorá ukazuje súvislosť medzi postihnutím obličiek a zlým výsledkom u pacientov sCOVID-19. Zistili sme, že u pacientov so zvýšenou východiskovou hodnotou sérového kreatinínu bola väčšia pravdepodobnosť, že budú prijatí na jednotku intenzívnej starostlivosti a podstúpia mechanickú ventiláciu, čo naznačuje, žeochorenie obličiekpri prijatí predstavovalo vyššie riziko zhoršenia. Už skôr bolo hlásené, že poškodenie obličiek bolo spojené so zvýšeným rizikom úmrtia u pacientov s vírusom chrípky A podtypu H1N1 a SARS.5,11 V našej štúdii boli ukazovatele postihnutia obličiek pri prijatí spojené s vyšším rizikom hospitalizácie smrti aj po úprave na potenciálne mätúce faktory. Toto pozorovanie poukázalo na zlú prognózu bez ohľadu na počiatočnú závažnosť COVID-19a celkový fyzický stav. Sledovanie funkcie obličiek sa preto musí klásť dôraz aj u pacientov s miernymi respiračnými príznakmi a zmenenej funkcii obličiek treba venovať osobitnú pozornosť po prijatí do klinickej praxe. Včasná detekcia a liečba renálnych abnormalít, vrátane adekvátnej hemodynamickej podpory a vyhýbania sa nefrotoxickým liekom, môže pomôcť zlepšiť životne dôležitú prognózuCOVID-19.

AKI je výsledkom náhlej straty funkcie obličiek a je silne spojená so zvýšenou mortalitou a morbiditou.12 Zistili sme, že u pacientov so zvýšeným sérovým kreatinínom bola väčšia pravdepodobnosť vzniku AKI počas hospitalizácie, čo je v súlade so štúdiou SARS.5 dôležité zvýšiť povedomie o AKI u tých, ktorí vstúpili do nemocnice so zvýšeným sérovým kreatinínom. V našom súbore bola miera detekcie AKI u pacientov sCOVID-19bolo 5,1 percenta, čo je v súlade s nedávnymi správami o malej veľkosti vzorky1,4,7,13 a oveľa vyššej ako 0,5 percenta veľkej pozorovacej štúdie.14 Možno to vysvetliť extrémne vysokým podielom ťažko chorých pacientov v predchádzajúcej sérii prípadov a iba 15,7 percenta vo veľkej observačnej štúdii. V našej kohortovej štúdii bolo 42,7 percenta pacientov ťažko chorých, čo môže vysvetliť vyššiu mieru detekcie AKI v klinickej praxi vo Wu-chane. Dôležité je, že súčasná metóda zisťovania AKI je založená hlavne na akútnych zmenách sérového kreatinínu a frekvencia testov sérového kreatinínu má podstatný vplyv na mieru detekcie.15 V celoštátnom prierezovom prieskume hospitalizovaných dospelých pacientov v Číne bola miera detekcie AKI bolo iba 0.99 percent podľa kritérií Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO).16 Po úprave frekvencie sérového kreatinínu sa odhady výskytu AKI u čínskych hospitalizovaných dospelých zvýšili na 11,6 percenta.17 Na zlepšenie včasnej detekcie poškodenia obličiek by sa preto u pacientov s COVID-19 mali vykonávať častejšie merania sérového kreatinínu.

Etiológia postihnutia ochorením obličiek u pacientov s COVID-19 bude pravdepodobne multifaktoriálna. Po prvé, nový koronavírus môže mať priame cytopatické účinky na obličkové tkanivo. Podporuje to detekcia fragmentov koronavírusu z polymerázovej reťazovej reakcie v krvi a moči u pacientov s vírusom SARS z roku 200318, ako aj u pacientov sCOVID-19.4 Nedávno sa ukázalo, že nový koronavírus využíva enzým konvertujúci angiotenzín 2 (ACE2) ako receptor pre vstup do bunky, ktorý je identický s receptorom SARS CoV, ako sa uvádza v roku 2003.19 Nedávne údaje o sekvenovaní RNA ľudského tkaniva ukázali, že ACE2 expresia v močových orgánoch (obličky) bola takmer 100-krát vyššia ako v dýchacích orgánoch (pľúca).20ochorenie obličiekmôže byť spôsobené koronavírusom vstupujúcim do obličkových buniek prostredníctvom ACE2-závislej dráhy. Po druhé, ukladanie imunitných komplexov vírusového antigénu alebo vírusom indukovaných špecifických imunologických efektorových mechanizmov (špecifického T-bunkového lymfocytu alebo protilátky) môže poškodiť obličku. Bolo však hlásené, že mikroskopické vzorky obličiek od pacientov so SARS vykazovali normálny glomerulárny vzhľad a absenciu elektrón-denzných usadenín.5 Toto nepodporuje aktívnu imunitne sprostredkovanú glomerulonefritídu. Je zrejmé, že potenciálne patologické zmeny obličiek u pacientov sCOVID-19vyžadujú ďalšie štúdium. Po tretie, vírusom indukované cytokíny alebo mediátory môžu mať nepriame účinky na obličkové tkanivo, ako je hypoxia, šok a rabdomyolýza. V skutočnosti niektorí pacienti s vírusom H1N1 z roku 2009 mali mierne až stredne závažné zvýšenia sérovej kreatínkinázy.21 V súlade s týmto pozorovaním 138 pacientov s COVID-19, ktorí boli prijatí na jednotku intenzívnej starostlivosti, vykazovalo tendenciu k zvýšeným hladinám kreatínkinázy13 a pacienti s postihnutím obličiek v našej štúdii mali tiež tendenciu mať zvýšené hladiny kreatínkinázy.

Porovnávali sme lieky v prvý deň prijatia a počas hospitalizácie u pacientov s AKI a non-AKI. Zistili sme, že pacienti s AKI mali pri prijatí častejšie vyšší podiel glukokortikoidov a nižší podiel antivírusových liekov a inhibítorov renín-angiotenzín-aldosterónového systému. Rozdiel v užívaní glukokortikoidov možno vysvetliť stavom pacientov s AKI, ktorý bol závažnejší, takže lekári mali tendenciu používať glukokortikoidy u najvážnejšie chorých pacientov, aj keď existuje polemika o použití glukokortikoidov u pacientov sCOVID-19.

Avšak perorálne antivírusové lieky vrátane umifenoviru, oseltamiviru a lopinaviru s ritonavirom boli pri prijatí u stredne ťažkých pacientov preferované. Vzhľadom na to, že ACE2 je funkčným receptorom pre SARS-CoV-2, bezpečnosť a potenciálne účinky inhibítorov renín-angiotenzín-aldosterónového systému u pacientov sCOVID-19treba starostlivo zvážiť.24 Tieto potenciálne škodlivé účinky môžu zodpovedať za nízky podiel inhibítorov renín-angiotenzín-aldosterónového systému, ktoré lekári v našom súbore používajú, najmä u pacientov s AKI, ktorí mali pri prijatí vyššiu hladinu kreatinínu. Vzhľadom na malý počet pacientov s AKI a zaujatosť v odlišnej terapii pacientov sCOVID-19kauzálny vzťah medzi liekom a AKI u pacientov s COVID-19 zostáva nejasný.

Aj keď táto štúdia zahŕňala veľký počet pacientov z terciárnej fakultnej nemocnice vo Wu-chane, má niekoľko obmedzení. Po prvé, presná východisková hodnota sérového kreatinínu nebola k dispozícii, čo mohlo viesť k podhodnoteniu AKI alebo k chybným asociáciám. Po druhé, aj keď sme sa pokúsili prispôsobiť mnohým zmätkom, svoju úlohu mohli zohrať aj iné nemerané alebo neznáme mätúce. Po tretie, chýbali klinické údaje o pacientoch po prepustení, takže sme nemohli posúdiť účinky COVID-19na dlhodobé výsledky. Presný vplyvCOVID-19na štruktúru a funkciu obličiek a výskyt chronickýchochorenie obličieku týchto pacientov vyžadujú ďalšie vyšetrenie.

Záverom možno povedať, že prevalencia ochorenia obličiek u pacientov s COVID-19 hospitalizovaných vo Wu-chane v Číne bola vysoká. Po úprave pre zmätok,ochorenie obličiekpri prijatí a AKI počas hospitalizácie boli spojené so zvýšeným rizikom úmrtia v nemocnici. Lekári by mali zvýšiť povedomie o ochorení obličiek u hospitalizovaných pacientov sCOVID-19. Včasná detekcia a účinný zásah pri postihnutí obličiek môže pomôcť znížiť úmrtnosť pacientov s COVID-19.

Metódy

Účastníci. Všetci po sebe idúci pacienti s COVID-19 prijatí do nemocnice Tongji, TongjiMedical College, Huazhong University of Science and Technology, od 28. januára do 11. februára 2020, boli zapísaní. Nemocnica Tongji, ktorá sa nachádza vo Wuhan, provincia Hubei, hlavná endemická oblasťCOVID-19,je jednou z hlavných terciárnych fakultných nemocníc. Nemocnici Tongji bola pridelená zodpovednosť za liečbu pacientov s ťažkým ochorenímCOVID-19vládou Wu-chanu 31. januára. Všetkým pacientom, ktorí boli zaradení do tejto štúdie, bola diagnostikovaná COVID-19– pozitívna podľa pokynov poskytnutých Čínskou národnou zdravotníckou komisiou. Kritériá diagnózy boli nasledovné: kritériá klinickej diagnózy (i) horúčka alebo respiračné symptómy a (ii) leukopénia alebo lymfopénia; a (iii) počítačová tomografia ukázala rádiografické abnormality v pľúcach. Tí, ktorí mali klinické diagnostické kritériá 2 $ a pozitívny výsledok vysokovýkonného sekvenovania alebo testu polymerázovej reťazovej reakcie v reálnom čase, boli diagnostikovaní ako pozitívni na COVID-19.

Pediatrickí pacienti sú vylúčení. Zo štúdie boli vylúčení aj pacienti s anamnézou udržiavacej dialýzy alebo transplantácie obličky. Klinické výsledky boli sledované do 29. februára 2020, konečného dátumu sledovania.

Zdroje dát. Demografické charakteristiky, klinické symptómy, laboratórne údaje a lieky boli extrahované z elektronických lekárskych záznamov. Laboratórne údaje pozostávali z kompletného krvného obrazu; testy funkcie pečene a obličiek; vyšetrenie parametrov hemostázy; meranie sérových hladín vysoko citlivého C-reaktívneho proteínu, prokalcitonínu, laktátdehydrogenázy a kreatínkinázy; a rýchlosť sedimentácie erytrocytov. Prahové hodnoty týchto meraní stanovilo naše laboratórium. Horné hranice normálneho sérového kreatinínu u mužov boli 104 mmol/la 84 mmol/l. Horné hranice normálneho BUN u mužov s vekom<60, 60="" to="" 80,="">80 rokov bolo 8,0, 9,5 a 8,3 mmol/l. Horné hranice normálnych BUNin žien s vekom<60, 60="" to="" 80,="">80 rokov bolo 7,5, 8,8 a 8,3 mmol/l. Údaje preskúmal vyškolený tím lekárov. Odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie sa vypočítala pomocou ChronickejOchorenie obličiekRovnica epidemiologickej spolupráce (CKD-EPI).25 Dátum nástupu ochorenia bol definovaný ako deň, kedy bol zaznamenaný prvý symptóm. Konečným bodom bola smrť v nemocnici.

Definícia. Závažnosť ochorenia bola stanovená podľa smerníc pre diagnostiku a liečbuCOVID-19(skúšobné piate vydanie)publikované Čínskou národnou zdravotnou komisiou dňa 4. februára020. Závažné prípady boli definované ako (i) frekvencia dýchania > 30 dychov/min, (ii) saturácia kyslíkom # 93 percent alebo (iii) pomer PaO2/FiO2 # 300 mm Hg. Kritické závažné prípady boli definované ako 1 $ z nasledujúcich kritérií: šok; respiračné zlyhanie vyžadujúce mechanickú ventiláciu; kombinácia s inými poruchami orgánov; a prijatie na jednotku intenzívnej starostlivosti. AKI bola definovaná ako zvýšenie sérového kreatinínu o 0,3 mg/dl do 48 hodín alebo 50-percentné zvýšenie sérového kreatinínu oproti východiskovej hodnote do 7 dní podľa KDIGO

Kritériá.26 Východiskový sérový kreatinín bol definovaný ako hodnota sérového kreatinínu pri prijatí. Dátum nástupu AKI bol definovaný ako najskorší deň zmeny kreatinínu v sére, ktorý spĺňa kritériá KDIGO. Štádium AKI sa určilo pomocou maximálnej hladiny kreatinínu v sére po detekcii AKI so zvýšením o 1,5 až 1,9, 2.0 až 2,9 a $ 3-násobok základnej línie sa definoval ako AKI štádium 1, 2 a 3, v tomto poradí .

Kovarianty. Na základe prehľadu literatúry14,27,28 bolo na analýzu vybratých niekoľko kovariátov ako potenciálne mätúce premenné v našich regresných analýzach. Patrili medzi ne vek, pohlavie, komorbidity, závažnosť ochorenia a počet lymfocytov.

Štatistická analýza. Kategorické premenné boli zhrnuté ako percentá a spojité premenné boli vyjadrené ako priemer SD alebo medián s medzikvartilovým rozsahom. Pre spojité premenné boli použité dva vzorové t-testy alebo Wilcoxonov poradový súčet a pre kategorické premenné chí-kvadrát test alebo Fisherov exaktný test. Kumulatívne miery úmrtia v nemocnici boli stanovené pomocou Kaplan-Meierovej metódy. Asociácie medziochorenie obličiekindikátory a úmrtie v nemocnici sa skúmali pomocou Coxovej proporcionálnej regresnej analýzy rizika. Predpoklady Coxových proporcionálnych nebezpečenstiev boli testované so Schoenfeldovými rezíduami. Nebolo zistené žiadne porušenie Coxových predpokladov proporcionálnych rizík. V úplných multivariabilných modeloch sme hodnotili interakcie ukazovateľov ochorenia obličiek s vekom, pohlavím, komorbiditami, závažnosťou ochorenia a počtom lymfocytov (hranica P < 0.01).="" žiadna="" nebola="" spôsobilá="" na="" udržanie.="" pacienti="" s="" chýbajúcou="" hodnotou="" proteinúrie="" a="" hematúrie="" (n="" ¼="" 259)="" boli="" vylúčení="" pri="" hodnotení="" asociácie="" týchto="" 2="" indikátorov="" a="" úmrtia="" v="" nemocnici="" v="" coxovom="" modeli="" proporcionálneho="" rizika.="" štatistické="" analýzy="" sa="" uskutočnili="" pomocou="" softvéru="" r="" (verzia="" 3.6.1;="" r="" foundation,="" viedeň,="" rakúsko),="" so="" štatistickou="" významnosťou="" nastavenou="" na="" 2-stranné="" p=""><>

DISCLOSURE

Všetci autori nedeklarovali žiadne konkurenčné záujmy.

POĎAKOVANIE

Autori veľmi oceňujú všetkých zamestnancov nemocnice za ich úsilie pri nábore a liečbe pacientov a ďakujú všetkým pacientom zapojeným do tejto štúdie

Protokol štúdie a zrieknutie sa písomného informovaného súhlasu schválila Lekárska etická komisia nemocnice Tongji (č. TJ-C20200132).

Túto prácu finančne podporila medzinárodná (regionálna) spolupráca a výmena

Projekty (č. grantu NSFC-DFG 81761138041); Národná nadácia pre prírodné vedy Číny (č. grantov 81570667, 81470948, 81670633); hlavný výskumný plán Národnej nadácie pre prírodné vedy v Číne (č. grantu 91742204); Národný kľúčový program výskumu a vývoja Číny (granty č. 2018YFC1314003-1,2015BAI12B07); a Národný kľúčový program výskumu a vývoja (č. grantu 2016YFC0906103).

Údaje použité a analyzované počas súčasnej štúdie sú k dispozícii od príslušného autora na odôvodnenú žiadosť.

AUTOR

Yichun Cheng1,2, Ran Luo1,2, Kun Wang1,2, Meng Zhang1, Zhixiang Wang1, Lei Dong1, Junhua Li1, Ying Yao1, Shuwang Ge1 a Gang Xu1

AUTORSKÉ PRÍSPEVKY

GX a SG navrhli štúdiu. YC, RL, KW, MZ, ZW, LD, JL a YY zozbierali údaje a pripravili obrázky a tabuľky. YC a SG prispeli analytickými nástrojmi. YC a SG napísali noviny. SG a GX vymysleli projekt a dohliadali a koordinovali všetky práce.

LITERATÚRA

1. Li Q, Guan X, Wu P a kol. Včasná dynamika prenosu novej pneumónie infikovanej koronavírusom vo Wu-chane v Číne. N Engl J Med. 2020;382:1199–1207.

2. Zhu N, Zhang D, Wang W, a kol. Nový koronavírus od pacientov s pneumóniou v Číne, 2019. N Engl J Med. 2020;382:727–733.

3. Lu R, Zhao X, Li J, a kol. Genomická charakterizácia a epidemiológia nového koronavírusu z roku 2019: dôsledky pre pôvod vírusu a väzbu na receptor. Lancet. 2020;395:556–574.

4. Huang C, Wang Y, Li X a kol. Klinické znaky pacientov infikovaných novým koronavírusom z roku 2019 vo Wu-chane v Číne. Lancet. 2020;395:497–506.

5. Chu KH, Tsang WK, Tang CS a kol. Akútne poškodenie obličiek pri ťažkom akútnom respiračnom syndróme spojenom s koronavírusom. Kidney Int. 2005;67: 698–705.

6. Tsang KW, Ho PL, Ooi GC, a kol. Zhluk prípadov závažného akútneho respiračného syndrómu v Hongkongu. N Engl J Med. 2003;48:1977–1985.

7. Chen N, Zhou M, Dong X, a kol. Epidemiologické a klinické charakteristiky 99 prípadov novej koronavírusovej pneumónie v roku 2019 vo Wuhan, Čína: popisná štúdia. Lancet. 2020;395:507–513.

8. Betjes MG. Dysfunkcia imunitných buniek a zápal v konečnom štádiu ochorenia obličiek. Nat Rev Nephrol. 2013;9: 255–265.

9. Cohen-Hagai K, Rozenberg I, Korzets Z, a kol. Infekcia horných dýchacích ciest u dialyzovaných pacientov. Isr Med Assoc J. 2016;18:557–560.

10. Sibbel S, Sato R, Hunt A, a kol. Klinická a ekonomická záťaž pneumónie u pacientov zaradených do Medicare, ktorí dostávajú dialýzu: retrospektívna, pozorovacia kohortová štúdia. BMC Nephrol. 2016;17: 199.

11. Jung JY, Park BH, Hong SB, a kol. Akútne poškodenie obličiek u kriticky chorých pacientov s pandemickou chrípkovou pneumóniou 2009 v Kórei: multicentrická štúdia. J Crit Care. 2011;26:577–585.

12. Vanmassenhove J, Kielstein J, Jorres A, Biesen WV Manažment pacientov s rizikom akútneho poškodenia obličiek. Lancet. 2017;389:2139–2151.

13. Wang D, Hu B, Hu C, a kol. Klinické charakteristiky 138 hospitalizovaných pacientov s pneumóniou infikovanou novým koronavírusom v roku 2019 vo Wu-chane v Číne. JAMA. 2020;323: 1061–1069.

14. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, a kol. Klinické charakteristiky koronavírusovej choroby 2019 v Číne [e-pub dopredu