Funkcia obličiek v nevybranej lítiovej populácii
Mar 16, 2022
pre viac informácií:{0}}
H. Bendz a kol
ABSTRAKT- Študovali smeobličkyfunkciuu 124 krátkodobo a dlhodobo lítiových ambulantných pacientov z populácie 127 pacientov. Boli merané glomerulárne a distálne tubulárne funkcie a korelované s množstvom demografických a liečebných premenných. Medzi vekom a rýchlosťou glomerulárnej filtrácie bola signifikantne negatívna korelácia. Neexistovali žiadne ďalšie významné korelácie. Tubulárna funkcia bola pod normálnou hodnotou u 51 percent pacientov. Glomerulárna funkcia bola pod normálnou hodnotou u 3 percent pacientov. Dospeli sme k záveru, že liečba lítiom v netoxickej dávke ovplyvňujefunkcie obličieka že tubulárna funkcia je viac ovplyvnená ako glomerulárna funkcia. Tubulárna funkcia je pravdepodobne lepšia, ako naznačujú naše údaje, glomerulárna funkcia nie je taká dobrá. Typy prípravku lítia neovplyvňujúfunkcie obličiekinak ani kombinovaná liečba s neuroleptikami.
Kľúčové slová: Lliečba thiom; príprava lítia; neuroleptická liečba; tubulárna funkcia; glomerulárnej funkcie.
Odkedy bolo lítium zavedené ako liečba psychiatrických porúch, jeho účinok nafunkcie obličiekvyvolalo obavy. Medzi účinky, ktoré boli zaznamenané, patrí polyúria, polydipsia a znížená schopnosť koncentrácie moču (1). Tieto účinky sa považujú za reverzibilné (2-5). V roku 1975 však Lindop & Pad field (6) publikovali prípad trvalého nefrogénneho diabetes insipidus. Hestbech a kol. (7) a Hansen a kol. (8) študovali skupinu pacientov s lítiom, ktorí boli prijatí buď pre intoxikáciu lítiom alebo pre polyúriu. Autori očakávali, že nájdu morfologické zmeny akútneho charakteru, ale namiesto toho našli chronické zmeny. Toto zistenie, ktoré naznačuje možný závažný nefrotoxický účinok liečby lítiom, pritiahlo celosvetovú pozornosť a viedlo k niekoľkým výskumomfunkcie obličiek. Toto vyšetrovanie sa uskutočnilo na psychiatrickej klinike v nemocnici Sahlgrenska v Göteborgu vo Švédsku a bolo zamerané na zodpovedanie nasledujúcich otázok:
1) Spôsobuje lítium poruchufunkcie obličiek?
2) Je narušená tubulárna alebo glomerulárna funkcia?
3) Existuje súvislosť medzi takouto poruchou a psychiatrickou diagnózou?
4) Existuje súvislosť medzi takouto poruchou a premennými liečby?
5) Ovplyvňuje kĺbová neuroleptická liečbafunkcie obličiek?
Kliknite na cistanche výhody a vedľajšie účinky a Cistanche prefunkcie obličiek
Materiál
pacientov.Vyšetrovanie sa začalo v marci 1978. Zahrnutých bolo všetkých 127 pacientov, ktorí vtedy užívali lítium. Do konca roku 1979 programom prešlo stodvadsaťštyri. Tí, ktorí tak neurobili, boli tri ženy: jedna bola maniakálna a opustila oblasť. Dvaja sa odmietli zúčastniť po stanovení ich endogénneho klírensu kreatinínu.
Pohlavie a vek. Pozri tabuľku 1.
Psychiatrické diagnózy. Pozri tabuľku 2.
Diagnostické kritériá. Unipolárna afektívna porucha (UP) - najmenej tri odlišné epizódy melancholickej alebo nemelancholickej depresie. Bipolárna afektívna porucha (BP) - aspoň jeden úplný cyklus depresie a mánie (hypománia) alebo aspoň jedna epizóda mánie (9, 10). Cykloidná psychóza (CP) - kritériá podľa Perrisa (1 1). Nešpecifikovaná afektívna porucha (US) – nespĺňa kritériá ani pre UP, BP, ani CP. Schizofrénia (SP) – kritériá podľa Bleulera (12).
Diagnóza sa vzťahuje na začiatok liečby lítiom. Keď priebeh ochorenia jasne ukázal, že pôvodná diagnóza bola nesprávna, bola nami revidovaná.
Somatické ochorenie.Žiadny z pacientov nepriznal konzumáciu fenacetínu. Štyridsať pacientov hlásilo nejaký druh močového alebo kardiovaskulárneho ochorenia. Z toho 15 pacientov malo pravdepodobne klinicky významnú anamnézuobličkysrdcová alebo vaskulárna porucha. V čase tohto skúmania malo šesť pacientov významnú bakteriúriu bez symptómov postihnutia obličiek. Jeden pacient mal diabetes liečený perorálnymi hypoglykemickými látkami, traja pacienti mali diastolický krvný tlak 105 mmHg. Jeden z nich pred začatím vyšetrovania užíval lieky na hypertenziu. Ďalší štyria pacienti užívali antihypertenzívnu liečbu. Žiadny z nich nemal poruchu rovnováhy elektrolytov.
Funkcia štítnej žľazy.Desať pacientov užívalo substitučnú liečbu štítnej žľazy (levotyroxín). Dvaja z nich a ďalších päť mali zvýšenú hladinu hormónu stimulujúceho štítnu žľazu (TSH).
Maximálne 12 h sérové lítium.Five patients hid had at least one episode of serum lithium>2.0 meq/l.
Metódy
Dizajn
Všetci okrem jedného zo 124 pacientov boli vyšetrení ako ambulantní pacienti HB alebo SA. Vypočuli sme pacientov a prezreli sme si tabuľky s ohľadom na diagnózu, liečbu lítiom, neuroleptiká, sérové lítium, vedľajšie účinky liečby lítiom, poruchy kardiovaskulárneho systému a močových ciest u pacienta a jeho príbuzných a konzumácia fenacetínu. Fyzikálne vyšetrenie zahŕňalo: palpáciu štítnej žľazy, krvný tlak (pacient leží), výšku a hmotnosť. Analýzy krvi a moču sa robili pri troch rôznych príležitostiach v intervale 1 týždňa alebo viac. Boli uskutočnené nasledujúce analýzy: 1) v krvi: sérový Hb, elektrolyty (vrátane Ca), lítium, TSH a kreatinín; v moči: bielkoviny, glukóza, lítium, kreatinín, mikroskopia, kultivácia a objem 24-h. 24-hodinový endogénny klírens kreatinínu sa vypočítal bežným spôsobom. 2) DDAVP-test (13). 3) klírens 51Cr-EDTA (14).
Cistanche prefunkcie obličiek
Sérový kreatinín bol stanovený rutinnými laboratórnymi metódami.
Klírens kreatinínu (CJ bola vykonaná iba raz. Pacienti odoberali 24-h moču doma. Uspokojivá zhoda sa predpokladala u pacientov, ktorí 24-h močom vylúčili 70 až 110 percent nominálnej dennej dávky lítia. Hodnoty pod 90 m/min/1,73 m2 sme kontrolovali podľa možnosti metódou 51Cr-EDTA Hodnoty nad 90 ml/min sme kontrolovali metódou 51Cr-EDTA, ak sme mali podozrenie na laboratórnu chybu a na pacientoch, ktorí sa mali zúčastniť štúdia vysadenia lítia
Klírens 51Cr-EDTA sa uskutočnil s ležiacim pacientom. Vyšetrených bolo 57 pacientov. Nelíšili sa od celej populácie ani pohlavím, ani vekom.
DDAVP-test maximálnej U-osmolality sa uskutočnil ako intranazálne podanie DDAVP po 12 hodinách (cez noci) smädu. Pacienti užili poslednú tabletu lítia pred obdobím smädu. Dodržiavanie pravidla smädu nebolo možné kontrolovať. Osmolalita sa merala technikou bodu tuhnutia v Roeblingovom stroji.
Zníženýfunkcie obličiek. U-osmolalita pod 800 mosmol (DDAVP-test) alebo glomerulárna filtrácia (GFR) pod -2 SD pre vek meraný metódou 51Cr-EDTA (15).
Štatistiky
Funkcia obličiekhodnoty (sérový kreatinín, klírens endogénneho kreatinínu, klírens 5ICr-EDTA, osmolalita moču) korelovali s pohlavím, vekom, diagnózou, časom na lítiu, priemerným a maximálnym sérovým lítiom počas času na lítium, celkové množstvo požitého lítia vyjadrené ako produkt doby na lítiu a priemerného sérového lítia, typu lítiového prípravku, neuroleptickej liečby a vedľajších účinkov liečby lítiom. Dvadsaťštyrihodinový objem moču koreloval s osmolalitou moču. Štatistická významnosť bola testovaná Studentovým t-testom a regresnou analýzou, kovariančnou analýzou a viacnásobnou, postupnou regresnou analýzou. Významnosť na úrovniach 5 percent , 1 percento a 0.1 percenta bola označená jednou, dvoma a tromi hviezdičkami.
Viacnásobné, postupné regresné analýzy zahrnuté ako závislé premennéfunkcie obličiekparametre uvedené vyššie jeden po druhom a ako nezávislá premenná vek, priemerné sérové lítium, čas na lítium a celkové množstvo prijatého lítia vyjadrené ako súčin času na lítiu a priemerného sérového lítia. Analýza bola vykonaná na celej populácii (n=124) a na nasledujúcich podskupinách: všetci muži (n=46), všetky ženy (n=78), všetci pacienti, ktorí podstúpili 51Cr EDTA vyšetrenie (n=57) a všetci pacienti, ktorí vylúčili močom 70 až 110 percent nominálnej dennej dávky lítia (n=69). Podskupiny sa vo výsledkoch nelíšili od celej populácie, ktorá je preto jediná prezentovaná.
Vykonali sme kovariančnú analýzu, aby sme preskúmali účinky liečby neuroleptikami a typ lítiového prípravku na funkciu obličiek; kovariátom bol vek.
Toto vyšetrovanie schválila etická komisia na Lekárskej fakulte v Göteborgu.
Výsledky
Funkcia obličiek
S-kreatinín bol mierne nad normálnou hodnotou u piatich zo 46 pacientov mužského pohlavia (norma je nižšia ako 120 pnoV1). Všetky tieto mali normálny klírens SICr-EDTA. Priemer u mužov bol vyšší ako u žien (91 a 78 pmoV1; t=5,37***). Medzi vekovými alebo diagnostickými skupinami neboli žiadne rozdiely.
Dvadsaťštyrihodinový endogénny klírens kreatinínu chýba u jedného zo 124 pacientov a bol pod 90 ml/min u 18 mužov a 30 žien. 43 z týchto 48 pacientov prešlo vyšetrením SICr-EDTA. Hodnoty pod normálom boli zistené u dvoch žien. Medzi diagnostickými skupinami neboli žiadne rozdiely.
U 55 percent pacientov s klírensom endogénneho kreatinínu < 90="" ml/min="" bola="" zaznamenaná="" numericky="" vyššia="" hodnota="" klírensu="" 51cr-edta.="" takmer="" u="" všetkých="" pacientov="" s="" klírensom="" endogénneho="" kreatinínu=""> 90 ml/min bola zaznamenaná numericky nižšia hodnota klírensu Wr-EDTA (tabuľka 3).
51Cr-EDTA-clearance. There was no difference between diagnostic groups. Values were below normal in two male and two female patients. One man had been worked up for decreased renal function before he was seen by us. He was examined as an inpatient at the nephrological department, Sahlgrenska Hospital. Endogenous creatinine clearance and TSH were not done. The second man with a decreased SICr-EDTA-clearance had norma1 creatinine clearance (>90 m/min). Študovali sme renálnu funkciu tohto muža ako súčasť štúdie o vysadení lítia.
Všetci štyria pacienti mali len mierne zníženie GFR. Osmolalita bola značne znížená u dvoch pacientov a malá alebo vôbec u dvoch pacientov. Pacienti užívali lítium 27 až 80 mesiacov. Žiadny z nich nemal v anamnéze významné ochorenie obličiek, intoxikáciu lítiom alebo zvýšený TSH (pozri tabuľku 4).
Maximálna osmolalita. Hodnoty boli nižšie ako 800 mosm/kg H20 u 20 mužských a 43 ženských pacientov alebo 51 percent populácie. Medzi diagnostickými skupinami neboli žiadne rozdiely. Šesť zo siedmich hypertonikov malo osmolalitu moču pod 800. Všetci mali normálnu GFR. Desať z 15 pacientov s významným renálnym alebo kardiovaskulárnym ochorením nesúvisiacim s liečbou lítiom malo osmolalitu moču pod 800. Všetci mali normálnu GFR.
Dvadsaťštyrihodinový objem moču. Pätnásť pacientov bolo polyurických (nad 3,000 ml). Dvanásť z nich malo maximálnu osmolalitu moču pod 800 v porovnaní so 47 zo 106 nepolyurických pacientov.
Smäd hlásilo 74 pacientov („pacienti so smädom“). Ich 24-h objem moču (priemer=2.6 1) bol výrazne vyšší ako u 37 pacientov, ktorí neuviedli smäd (priemer=1.8 1; t { {7}}.96***). Všetci polyurickí pacienti sa sťažovali na smäd, rovnako ako niektorí nepolyurickí pacienti. Najnižší 24-hodinový objem moču spojený so smädom bol 800 ml. Maximálny 24-h U-objem u pacientov bez smädu bol 2 600 ml. Osmolalita moču u 79 pacientov so smädom (priemer=721) bola významne nižšia ako u 40 pacientov bez smädu (priemer=816; t=3,02**).
Pacienti boli rozdelení do troch skupín: 1) hlásili všetky nasledujúce vedľajšie účinky: smäd, polyúria (subjektívne) a časté močenie (subjektívne); 2) nehlásili žiadny z týchto vedľajších účinkov; 3) ostatné. Medzi skupinami 1 a 2 nebol žiadny rozdiel v koncentrácii moču.
Vzťah medzi funkčnými a terapeutickými premennými
Jednoduché korelácie.Zistili sme očakávanú významnú negatívnu koreláciu medzi glomerulárnou funkciou a vekom. Neboli zistené žiadne ďalšie významné korelácie. Pozri tabuľku 5.
Vzťah medzi mieramifunkcie obličiek. Zistili sme signifikantnú negatívnu koreláciu medzi osmolalitou moču a objemom (r {{0}}.51**), signifikantnú pozitívnu koreláciu medzi maximálnou osmolalitou moču a klírensom 51Cr-EDTA (r=plus 0,29*, čiastočná korelácia, korekcia na vek).
Regresná analýza
Viacnásobné, postupné regresné analýzy so štyrmi mierami funkcie obličiek ako závislými premennými ukázali, že samotný vek významne prispel k rozptylu. Vek významne súvisel s mierami glomerulárnej funkcie, ale nie s mierami tubulárnej funkcie (tabuľka 6). Vo všeobecnosti bol spoločný rozptyl nízky.
Tabuľka 6 Viacnásobná postupná regresia parametrov funkcie obličiek na štyroch liečebných premenných (X). Viacnásobný korelačný koeficient (R) a determinačný koeficient (R2) pri zavedení každého nového X
Kovariančná analýza
Typ prípravku lítia. Celá populácia bola rozdelená do troch skupín definovaných nasledovne: 1) liečená iba rýchlo sa rozpúšťajúcim (RD) typom počas aspoň 90 percent času; 2) liečené iba typom s pomalým uvoľňovaním (SR) počas najmenej 90 percent času; 3) ostatné. Kovariančná analýza prvých dvoch skupín s vekom ako kovariátom nepreukázala žiadne rozdiely v štyroch meraniach funkcie obličiek. Zdá sa teda, že typy lítiových prípravkov nemajú žiadny rozdielny účinok na funkciu obličiek. Vplyv prípravku lítia na osmolalitu je znázornený na obr.
Neuroleptická liečba. Celá populácia bola rozdelená do troch skupín, definovaných nasledovne: 1) liečení neuroleptikami akéhokoľvek druhu (okrem dixyrazímu a alimemazínu) v akomkoľvek dávkovaní, celkovo aspoň 2 roky počas celého života; zahrnuté boli iba liečebné obdobia najmenej 1 týždeň nepretržite; 2) neliečené neuroleptikami; ošetrenie definované vyššie; 3) ostatné.
Kovariančná analýza prvých dvoch skupín s vekom ako kovariátom nepreukázala žiadny rozdiel v štyroch meraniach funkcie obličiek. Zdá sa teda, že liečba neuroleptikami nemá žiadny vplyv na funkciu obličiek. Vplyv neuroleptickej liečby na osmolalitu je znázornený na obr.
Diskusia
Zdroje chýb Vyšetrili sme našich pacientov rôznymi laboratórnymi testami. Okrem toho sme ich vyspovedali. Zistili sme, že mnohé z nich vykazovali známky významnéhoobličkychoroba. Okrem toho okultnéobličkyNezdá sa, že by ochorenie ovplyvnilo naše výsledky v podstatnej miere.
Počas tejto štúdie sme odobrali krv na stanovenie sérového lítia 12 hodín po poslednej dávke lítia. Z grafov však bolo jasné, že mnohé predchádzajúce hladiny lítia v sére neboli hodnoty 12-h. Vypočítali sme priemernú hladinu lítia v sére pomocou všetkých hodnôt po prvom mesiaci liečby, aj keď neistota ohľadom načasovania odberov krvi spôsobuje, že priemery sú neisté. Sérové lítium sa stanovuje častejšie u hospitalizovaných ako u ambulantných pacientov, preto hodnoty hospitalizovaného pacienta získali v priemere relatívne väčšiu váhu. Je rozumné, že by to tak malo byť, pretože hospitalizované hodnoty sa s väčšou pravdepodobnosťou riadia pravidlom 12-h. Boli zahrnuté hladiny lítia z iných laboratórií ako Sahlgrenska.
Diskutovali sme o možnosti odhadu celkového množstva prijatého lítia pomocou záznamov z grafu, ale komplianciu pacienta počas mnohých rokov liečby je ťažké posúdiť. Z tohto dôvodu bolo celkové množstvo lítia definované ako: priemerné množstvo lítia v sére vynásobené časom na lítium.
Liečba neuroleptikami bola kvantifikovaná iba z hľadiska času. Údaje o neurotickej liečbe bolo ťažšie extrahovať a interpretovať z tabuliek ako pri liečbe lítiom. Čas na neuroleptikách je preto neistejším meradlom ako čas na lítiu. Aby sme zmenšili vplyv tejto neistoty, rozdelili sme populáciu do dvoch extrémnych podskupín.
Cistanche prefunkcie obličiek
Výsledky
Nenašli sme žiadny vzťah medzifunkcie obličieka nasledujúce charakteristiky pacienta a liečby: pohlavie, diagnóza, čas na lítiu, priemerné sérové lítium, produkt posledných dvoch, maximálne sérové lítium, typ lítiového prípravku a kombinovaná liečba neuroleptikami. Zistili sme očakávanú významnú koreláciu medzi vekom a GFR, ale nie medzi vekom a maximálnou osmolalitou.
Z vedľajších účinkov hlásených pacientom (smäd, polyúria, zvýšená frekvencia) môže byť smäd indikátorom zníženej schopnosti koncentrácie alebo zvýšeného objemu moču.
Niektoré z týchto negatívnych zistení sú v rozpore s niekoľkými inými podobnými štúdiami (16). To platí najmä pre time-onlítium, o ktorom sa v ôsmich z 10 štúdií zistilo, že významne a negatívne koreluje s maximálnou osmolalitou. Príčinu nezrovnalosti možno pravdepodobne nájsť v teste DDAVP. U tejto ambulantnej populácie nebolo možné zaručiť 12-hodinovú absolútnu abstinenciu vody. Nedostatok kompliancie by mal tendenciu oslabiť možný vzťah medzi časom na lítiu a maximálnou osmolalitou. Ďalším dôvodom domnievať sa, že naša metóda mohla mať oslabené štatistické korelácie, je zistenie, že medzi vekom a osmolalitou neexistuje žiadna korelácia.
Počet pacientov pod definovaným normálnym limitom osmolality by bol ovplyvnený aj komplianciou pacienta. Nízky súlad by toto číslo zvýšil. Spodná normálna hranica bola stanovená na 800 mosm/kg H2O, ako v iných podobných štúdiách. Keďže tubulárna funkcia, podobne ako glomerulárna funkcia, s vekom klesá, limity 800 môžu byť spochybnené ako príliš vysoké a príliš pevné. Nakoniec naše údaje naznačujú, že známe somatické poruchy mohli mať vplyv v smere znižovania maximálnej osmolality. Preto sme dospeli k záveru, že naše zistenie 51 percent pacientov pod normou v teste DDAVP poskytuje príliš negatívny obraz funkcie distálnych tubulov v tejto populácii.
Endogénny klírens kreatinínu je nespoľahlivým meraním glomerulárnej funkcie, najmä keď pacient zbiera moč doma a iba raz, ako v našej štúdii. Aby sme kompenzovali slabosť metódy, zaviedli sme metódu SICr-EDTA ako kontrolné zariadenie. Výhodne by sa táto metóda mala použiť u všetkých pacientov. To sa v tom čase vzhľadom na kapacitu laboratória nepovažovalo za realizovateľné. Kontrolou iba tých pacientov, u ktorých klírens kreatinínu klesla pod 90 m/min, sme zaviedli skreslenie obrazu GFR. To ukazuje tabuľka 3, ktorá ukazuje, že endogénny klírens kreatinínu vo všeobecnosti poskytuje vyššie hodnoty ako metóda SICr-EDTA. Toto zistenie potvrdili Wallin a kol. (17), ktorí použili obe metódy u 185 pacientov. Zistili, že hodnota klírensu kreatinínu bola o 23 percent vyššia ako hodnota klírensu Wr-EDTA.
Našou metódou sme navyše dokázali korigovať nezvyčajne nízke a jednoznačne falošné hodnoty klírensu kreatinínu. Vysoké falošné hodnoty boli korigované len u niekoľkých pacientov, zatiaľ čo iní mohli uniknúť korekcii. Preto sme dospeli k záveru, že naše zistenie štyroch (3 percent) pacientov s GFR mierne pod normálnou hodnotou poskytuje príliš pozitívny obraz glomerulárnej funkcie.
Vplyv lítia je zjavne výraznejší na tubulárnu ako na glomerulárnu funkciu. To je v súlade s väčšinou ostatných štúdií. Rozsiahla diskusia o dôsledkoch tejto štúdie prefunkcie obličieka liečba lítiom sa odkladá na všeobecnú diskusiu o štúdiách vykonaných nafunkcie obličieku pacientov s lítiom. Takáto diskusia sa objavuje samostatne v tomto vydaní Acta Psychiatrica Scandinavica (16).
Závery z tejto štúdie sa týkali úvodných otázok
1) Lítium u niektorých pacientov spôsobuje poruchyfunkcie obličiek.
2) Koncentračná schopnosť je ovplyvnená hlavne funkcia, kým filtračná schopnosť je oveľa menej. Približne polovica našich pacientov mala maximálnu U-osmolalitu pod 800 mosm/kg H2O, štyria mali mierne zníženú GFR podľa metódy SICr-EDTA. Naše metódy neumožňujú žiadne závery, pokiaľ ide o trvalosť poruchy. Tieto čísla pravdepodobne znamenajú podhodnotenie tubulárnej funkcie, nadhodnotenie funkcie glomerulov.
3) Neexistuje medzi nimi žiadna významná koreláciafunkcie obličieka psychiatrickú diagnózu.
4) Neexistuje medzi nimi žiadna významná koreláciafunkcie obličieka nasledujúce liečebné premenné: Priemerný sérový lítium, čas na lítiu a celkové množstvo požitého lítia (vyjadrené ako súčin dvoch vyššie uvedených). Vzhľadom na metodologické zdroje chýb však takáto korelácia nie je vylúčená.
5) Rôzne lítiové prípravky neovplyvňujúfunkcie obličiekinak.
6) Liečba neuroleptikami neovplyvňujefunkcie obličiek.
Produkty Cistanche prefunkcie obličiek
Poďakovanie
Viacnásobnú, postupnú regresnú analýzu a kovariančnú analýzu vykonali Steffan Ekblom a Christer Moller, Statistiska Forskningsgruppen, Univerzita v Štokholme, pomocou dávkového systému SPSS. Dr. Michael Feinberg, MD, Ph.D., z Psychiatrického oddelenia pre dospelých, University Hospital of Michigan, Ann Arbor, Michigan, USA, poskytol cennú pomoc pri preklade a úprave tohto článku.
Od: „Funkcia obličiek u neselektovanej populácie lítia“ odH. Bendz a kol
---Acta Psychiatr. Scand. 1983:68:325-334
Referencie
1. Schou M. Štúdie lítia. I. Toxicita. Acta Pharmacol Toxicol 1958:15:70-84.
2. Angrist BM, Gershon S, Levitan SJ, Blumberg A G. Lítiom indukovaný syndróm podobný diabetes insipidus. Compr Psychiatry 1970:ZI:141-146.
3. Baldessarini RJ, Lipinski J F. Lítiové soli: 197k1975. Ann Intern Med 1975:83:527-533.
4. Johnson FN, Vacaflor L. Vedľajšie účinky a toxicita lítia: mechanizmy. In: Johnson FN, ed. Výskum a terapia lítia. New York: Academic Press, 1975.
5. Schou M, Amdisen A, Trap-Jensen J. Otrava lítiom. Am J Psychiatry 1968:125:520-527.
6. Lindop GBM, Padfield L. Renálna patológia v prípade lítium-indukovaného diabetes insipidus. J Clin Pathol 1975:28:472.
7. Hestbech J, HansenH E, Amdisen A, OlsenS. Chronické renálne lézie po dlhodobej liečbes lítiom. ObličkyInt1977:12:205-213.
8. Hansen HE, Hestbech J, Olsen S, Amdisen A. Renálna funkcia a renálna patológia u pacientov s lítiom indukovanou poruchou renálnej koncentračnej schopnosti. Proc Eur Dial Transplant Assoc 1977:14:518-527
9. Perris C. The bipolar unipolar dichotomy and the need for consistent terminology. Neuropsychobiology 1975:1:6>69.
10. Nurnberger Jr. J, Roose SP, Dunner DL, Fieve R R. Unipolárna mánia: Odlišná klinická jednotka? Am J Psychiatry 1979:136:1420-1423.
11. Perris C. Štúdium cykloidných psychóz. Acta Psychiatr Scand 1974: Suppl. 253.
12. Bleuler E. Lehrbuch der Psychiatrie, 12. vyd. Berlín: Springer-Veriag. 1972.
13. Delin K, Aurell M, Ewald J. Test koncentrácie v moči s desmopresínom. Br Med J 1978: 951:757-158.
14. Brochner-Mortensen J. Jednoduchá metóda na stanovenie rýchlosti glomerulárnej filtrácie. Scand J Clin Lab Invest 1972:30:271-274.
15. Granerus G, Aurell M. Referenčné hodnoty pre "Clearance CrEDTA ako miera rýchlosti glomerulárnej filtrácie. Scand J Clin Lab Invest 1981:41: 611-616.
16. Ben & H.Funkcia obličieku pacientov liečených lítiom: Prehľad literatúry. Acta Psychiatr Scand 1983:68:303-324.
17. Wallin L, Alling C, Aurell M. Poškodenie funkcie obličiek u pacientov dlhodobo liečených lítiom. Clin Nephrol 1982:28:23-28.
