Dlhodobé sledovanie pacientov po akútnom poškodení obličiek v novorodeneckom období: Abnormálne ambulantné nálezy krvného tlaku

Pre viac info. kontakttina.xiang@wecistanche.com

Abstraktné

Pozadie: Údaje o dlhodobých účinkoch neonatálneho akútneho poškodenia obličiek (AKl) sú obmedzené.

Metódy: Pozvali sme 302 detí, ktoré mali novorodeneckú AKl a prežili prepustenie z nemocnice; z 95 pacientov, ktorí súhlasili s účasťou v štúdii, bolo 23 prípadov vylúčených z dôvodu primárnych ochorení obličiek, srdca alebo metabolizmu. Definícia KDIGO bola použitá na definovanie AKI. Keď novorodenec nemal žiadny predchádzajúci sérový kreatinín, AKI bol definovaný ako sérový kreatinín nad priemerom plus dve štandardné odchýlky (SD) (alebo nad 97,5 percentilu) podľa gestačného veku, hmotnosti a postnatálneho veku. Klinické a laboratórne znaky v novorodeneckom období AKI boli zaznamenané v 72 prípadoch; pri dlhodobom hodnotení (2-12 rokov),funkcie obličiekvykonali sa testy s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie (eGFR) podľa Schwartzovho vzorca, mikroalbuminúria, ordinačné a 24-h ambulantné monitorovanie krvného tlaku (ABPM) a ultrasonografia obličiek.

Results: Forty-two patients (58%) had stage I AKI during the neonatal period. The mean age at long-term evaluation was 6.8±2.9 years （range∶2.3-12.0）; the mean eGFR was 152.3±26.5 ml/min/1.73 m².Office hypertension （systolic and/or diastolic BP> 95t percentile), microalbuminuria (>30 mg/g creatinine), and hyperfiltration (>187 ml/min/1,73 m) bolo prítomných u 13.0 percent, 12,7 percenta a 9,7 percenta pacientov. ABPM sa vykonalo u 27 pacientov, 18,5 percenta malo hypertenziu, 40,7 percenta nedipperov, 48,1 percenta malo abnormálne nálezy. Ženské pohlavie bolo spojené s mikroalbuminúriou; nízka pôrodná hmotnosť (<1,500 g)="" and="" low="" gestational="" age=""><32 weeks)="" were="" associated="" with="" hypertension="" by="" abpm.="" twenty-three="" patients(33.8%)="" had="" at="" least="" one="" sign="" of="" microalbuminuria,="" office="" hypertension,="" or="" hyperfiltration.="" among="" 27="" patients="" who="" had="" abpm,="" 16(59.3%)="" had="" at="" least="" one="" sign="" of="" microalbuminuria,="" abnormal="" abpm="" (hypertension="" and/or="" non-dipping),="" or="">

Záver: Dokonca aj deti, ktoré zažili štádium 1 a 2 neonatálnej AKI, sú ohrozené subklinickou dysfunkciou obličiek. Nenamáčanie sa pozoruje u štyroch z 10 detí. Je potrebné dlhodobé sledovanie týchto pacientov.

Kľúčové slová: Dlhodobé sledovanie, Akútne poškodenie obličiek, Novorodenec, Hyperfltrácia, Mikroalbuminúria, Ambulantné monitorovanie krvného tlaku

Kliknutím sem sa dozviete viac o cistanche tubulosa Reddit

Pozadie

Výskytakútne poškodenie obličiek(AKI) u novorodencov je v porovnaní s inými vekovými skupinami detstva vysoká. Jeho výskyt je 20-40 percent na jednotkách intenzívnej starostlivosti o novorodencov (NICU)[1-3]; nízka pôrodná hmotnosť, otvorený ductus arteriosus (PDA) a užívanie nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) sú spojené s rozvojom AKI. U novorodencov závisí prognóza a zotavenie z AKI od základnej príčiny [6,7]. Metaanalýzy u dospelých zistili významnú koreláciu medzi AKI achronické ochorenie obličiek(CKD), ako aj konečné štádium ochorenia obličiek (ESKD). V pediatrickej sérii, ktorú uvádza Askenazi et al, bolo 174 pacientov sledovaných 3 až 5 rokov po AKI v detstve; 32 z nich zomrelo a medzi 29 pacientmi, ktorí prijali prehodnotenie, 31 percent, 14 percent, 28 percent a 14 percent pacientov malo CKD v 1. štádiu, 2. štádiu CKD, mikroalbuminúriu a hypertenziu [10]. ]. Sinha a kol. ukázali, že šesť (38 percent) zo 16 pacientov, ktorí mali AKI vo veku od 1 mesiaca do 10 rokov, malo o 10 rokov neskôr aspoň jedno z nasledujúcich: hypertenziu alebo proteinúriu/hematúriu alebo abnormálnu hladinu kreatinínu [11]. Mammen a kol. odhalili, že 10 percent zo 126 pacientov, ktorí mali AKI v detstve (vrátane 30 prípadov mladších ako 28 dní), vyvinulo CKD 1-3 rokov po AKI [12]. V retrospektívnej štúdii kriticky chorých detí, ktoré mali AKI vo veku 6,8 ± 6,4 rokov (rozsah: 0 dní až 18 rokov), 32 zo 474 pacientov malo progresiu do CKD alebo ESKD za 2-4 rokov.

O dlhodobých účinkoch neonatálnej AKI, ako je hypertenzia, znížená funkcia obličiek a tubulárna porucha, sú len obmedzené poznatky. Dysplázia obličiek, obštrukčná uropatia, kortikálna nekróza a cystické ochorenia obličiek sú rizikovými faktormi progresie do CKD v budúcnosti [14]. Okrem toho štúdie na zvieratách odhalili, že AKI sekundárne k hypoxickým, ischemickým a nefrotoxickým príčinám vedie k nízkemu počtu peritubulárnych kapilár, zníženiu funkcie obličiek v nasledujúcich rokoch a progresii do CKD [15-18]. Po období sledovania 8 rokov trpelo 20 predčasne narodených detí s extrémne nízkou pôrodnou hmotnosťou, ktoré trpeli AKI, proteinúriou a poruchou funkcie obličiek; renovaskulárna hypertenzia, CKD a ESKD boli pozorované u dvoch, štyroch a piatich pacientov.

Naším cieľom bolo posúdiť prevalenciu dlhodobých (2-12 rokov)dysfunkcia obličiek(mikroalbuminúria, hypertenzia, hyperfiltrácia) na základe klinických ukazovateľov vrátane ambulantného monitorovania krvného tlaku (ABPM) a na určenie súvisiacich faktorov v sérii prípadov detí, ktoré trpeli AKI v novorodeneckom období (okrem primárnych obličiek, srdca, alebo metabolické ochorenia).

Metódy

Nastavenie a účastníci

Zdravotné záznamy pacientov hospitalizovaných na oddeleniach novorodencov Detskej nemocnice Ihsan Dogramaci Hacettepe University Ihsan Dogramaci od 2. januára{2}}00 do decembra 2009 boli retrospektívne posúdené s cieľom identifikovať pacientov, ktorí trpeli AKI. AKI bola definovaná ako zvýšenie hladiny kreatinínu v sére o 0,3 mg/dl alebo viac v priebehu 48 hodín alebo o 50 percent alebo viac od predchádzajúcej najnižšej hodnoty v priebehu 7 dní, na základe definície AKI pracovnej skupiny pre ochorenie obličiek: Zlepšenie globálnych výsledkov (KDIGO) modifikované pre novorodencov, ako sa používa v predchádzajúcich neonatálnych štúdiách [20-22]. Vylúčili sme vylučovanie moču, pretože sme neboli schopní skontrolovať hodinový výdaj moču vo všetkých prípadoch. Keď novorodenec predtým nemal žiadny sérový kreatinín, AKI bola definovaná ako sérový kreatinín nad priemerom plus dve štandardné odchýlky (SD) (alebo nad 97,5 percentilu) podľa pôrodných charakteristík (gestačný vek a hmotnosť) a postnatálneho veku.

Z pacientov, u ktorých sa vyvinula neonatálna AKI podľa definovaných kritérií, 347 pacientov prežilo a bolo prepustených. Z toho 27 pacientov (7,8 percenta) zomrelo po prepustení. Z 302 rodičov alebo opatrovateľov, ktorým boli zaslané pozývacie listy, 109 odpovedalo telefonicky a 95 súhlasilo s účasťou na štúdii. Dvadsaťtri pacientov s primárnymi obličkovými, srdcovými alebo metabolickými ochoreniami, ktoré môžu ovplyvniť dlhodobé hodnotenie, bolo vylúčených. Celkovo bolo analyzovaných 72 pacientov, vrátane 46 mužov (63,9 percenta) a 26 žien (36,1 percenta) (obr. 1).

Klinické údaje z novorodeneckého obdobia

Retrospektívne sa zaznamenávali klinické údaje vrátane dátumu narodenia, pohlavia, gestačného veku, pôrodnej hmotnosti, prenatálnych znakov, zdravotných stavov pred AKI (napr. systémové ochorenia, syndróm respiračnej tiesne [RDS], PDA, nekrotizujúca enterokolitída [NEC], diseminovaná intravaskulárna koagulácia [DIC], dedičné metabolické choroby, vrodené srdcové choroby, chirurgické zákroky, lieky, mechanická ventilácia, vystavenie rádiokontrastnej látke), znaky AKI (vek v AKI, príznaky a symptómy v čase diagnózy, laboratórne výsledky, diuretikum alebo inotrop použitie, indikácia a trvanie substitučnej liečby obličiek [KRT]). Závažnosť AKI bola klasifikovaná podľa metód KDIGO.

Prehodnotenie pacientov

Pacientov sa pýtali na ich aktuálny zdravotný stav, chronické ochorenia a lieky. Fyzikálne vyšetrenie, meranie hmotnosti, výšky, indexu telesnej hmotnosti (BMI); laboratórne štúdie vrátane kompletného krvného obrazu, testu funkcie obličiek, venózneho krvného plynu, analýzy moču, močového mikroalbumínu, kreatinínu, fosfátu; Uskutočnila sa ultrasonografia obličiek (US), obličkový Doppler v USA, auskultačné meranie krvného tlaku (BP) v ambulancii a 24-h ABPM.

Definície

Sérový kreatinín sa meral Jaffeho metódou (alkalický pikrát). Odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie (eGFR) bola vypočítaná na základe Schwartzovho vzorca.

Hyperfiltration: Mean GFR between 2 to 12 years of age is 133±27 ml/min/1.73 m². GFR values above 187 ml/min/1.73m²（>priemer plus 2 SD). Mikroalbuminúria bola definovaná ako pomer mikroalbumínu v moči (mg)/kreatinínu (g) ​​(ACR) nad 30 vo vzorke bodového moču.

Vypočítala sa tubulárna reabsorpcia fosforu (TPR); TmP/GFR bola definovaná ako maximálna hladina sérového fosforu upravená na GFR a meraná ako TmP/GFR=TPR x hladina sérového fosforu. Normálny rozsah je 4-6 mg/dl.

Porucha tubulárnej funkcie bola definovaná ako hladina TPR pod 85 percent a/alebo hladina HCO3 v žilovej krvi pod 20 mmol/l.

Ambulantné a ambulantné meranie krvného tlaku Na meranie krvného tlaku v ambulancii auskultačnou metódou sa použili štandardné postupy; TK sa meral trikrát s intervalom 3 min medzi meraniami a použil sa priemer z posledných dvoch. Percentil BP pacienta bol stanovený podľa veku, pohlavia a percentilu výšky podľa smerníc Európskej spoločnosti pre hypertenziu z roku 2016 [28]. Prítomnosť systolického a/alebo diastolického TK Vyššieho alebo rovného 95t percentilu bola definovaná ako hypertenzia.

24-h ABPM bola vykonaná u pacientov s výškou väčšou alebo rovnou 120 cm a väčšou alebo rovnou 6 rokov; pacienti so zlou spoluprácou alebo pacienti, ktorí neboli schopní nosiť zariadenie 24 hodín, boli vylúčení. Pacienti neboli počas ABPM hospitalizovaní a vykonávali bežné denné aktivity. Boli použité zariadenia Spacelabs ABPM (číslo modelu:90207-30). Merania sa uskutočňovali každých 15-20 minút počas bdenia (deň) a každých 30 minút počas spánku (noc). Platný profil ABPM bol definovaný nasledovne:24-h záznam s najmenej 70 percentami štandardných meraní, najmenej 40 až 50 meraní za 24-h obdobie; a aspoň dve platné denné a jedno platné nočné meranie za hodinu [29,30]. Priemerné hladiny systolického TK (SBP), diastolického TK (DBP) a arteriálneho tlaku (MAP) a záťaž (percento nameraných hodnôt nad ambulantným 95. percentilom podľa pohlavia a veku) boli vypočítané pre obdobie 24-h, cez deň (od 08.{18}} do 08.{20}{20}} poobede) a nočné (od polnoci do 6.00 ráno). SD skóre (SDS) pre SBP, DBP a MAP bolo stanovené podľa štandardných hodnôt upravených podľa veku a pohlavia [31]. Prítomnosť SBP alebo DBP alebo MAP Väčšia alebo rovná 95 percentilu; alebo prítomnosť záťaže BP väčšia alebo rovná 50 percentám bola definovaná ako ABPM hypertenzia. Dipping bol definovaný na základe percentuálneho poklesu priemerných systolických alebo diastolických hladín z dňa na noc (100x [priemerný deň-priemerný nočný čas]/[priemerný denný čas]); úroveň ponorenia<10% was="" defined="" as="" non-dipping.="" white-coat="" hypertension="" was="" defined="" as="" office="" bp≥95*="" percentile,="" with="" a="" normal="" abpm="" profile.="" masked="" hypertension="" was="" defined="" as="" office=""><95th percentile="" and="" abpm="" hypertension="">

Obličky a Doppler USA

Pacienti podstúpili US obličiek a obličkový Doppler US v polohe na chrbte. Všetky hodnotenia vykonal jeden pediatrický rádiológ (BO). Veľkosť obličiek, hrúbka parenchýmu, echogenicita parenchýmu a obličkové Dopplerove indexy (odporový index, zrýchlenie a čas zrýchlenia) boli hodnotené v USA. Vertikálne dĺžky obličiek boli hodnotené podľa veku, pohlavia, hmotnosti a výšky a boli stanovené percentily [32].

Nastaví sa dlhodobá dysfunkcia obličiek

Long-term kidney dysfunction was defined as the presence of at least one sign of microalbuminuria(ACR>30), hypertension (office or ABPM), or hyperfiltration （eGFR>187 ml/min/1.73 m²）. Three kidney dysfunction sets(KDS) were defined for the evaluation. KDS-1 was defined as the presence of microalbuminuria and/or hypertension by office BP and/or hyperfiltration （eGFR>187 ml/min/1,73 m²）; KDS-2 bola definovaná ako prítomnosť mikroalbuminúrie a/alebo hypertenzie s ABPM a/alebo hyperfiltrácie. KDS-3 bola definovaná ako prítomnosť mikroalbuminúrie a/alebo abnormálnej ABPM (hypertenzia a/alebo non-diping) a/alebo hyperfiltrácia. Univariačná analýza sa použila na vyhodnotenie nasledujúcich ako nezávislých faktorov prítomnosti proteinúrie, hypertenzie, hyperfiltrácie, KDS-1, KDS-2 a KDS-3:vek, pohlavie, pôrodná hmotnosť, gestačný vek, hmotnosť podľa gestačného veku, systémové ochorenia v novorodeneckom období, mechanická ventilácia, operačný výkon pred AKI, vek pri AKI diagnostike, celkový príjem tekutín pred AKI, užívanie aminoglykozidov, užívanie indometacínu, užívanie rádiokontrastov, užívanie vazopresorov, oligúria , štádium AKI a KRT. Keďže význam hyperfiltrácie pre dlhodobú dysfunkciu obličiek je stále nejasný; navyše sme zopakovali naše analýzy s vylúčením hyperfiltrácie z kompozitného výsledku.

Štúdiu schválila neintervenčná rada pre etiku klinického výskumu Univerzity Hacettepe. Informovaný súhlas bol získaný od rodičov všetkých účastníkov zahrnutých do štúdie.

Štatistická analýza

Analýza údajov bola vykonaná pomocou balíkového programu SPSS pre Windows 22. V deskriptívnej štatistike boli premenné s normálnym rozdelením vypočítané ako priemer ± SD; premenné bez normálneho rozdelenia boli vypočítané ako medián (medzikvartilový rozsah, IQR) a kategorické premenné boli vypočítané ako počet prípadov a percento. Kategorické premenné boli hodnotené Pearsonovým chí-kvadrátom alebo Fisherovým exaktným testom. Na zistenie významnosti rozdielu medzi skupinami bol použitý Studentov t-test a Mann-Whitney U test. P-hodnota menšia alebo rovná 0,05 sa považovala za štatisticky významnú.

Výsledky

Základné klinické znaky pacientok sú zhrnuté v tabuľke 1. Priemerný gestačný vek bol 34,5±4,7 týždňov (rozsah:24-42 týždňov) a stredná pôrodná hmotnosť pacientok bola 2 015 g (IQR 2 045 g). Štyridsaťdva (58,3 percenta), 17 (23,6 percenta) a 13 pacientov (18,1 percenta) trpelo AKI v štádiu I, II a III.

The mean age of the participants at the time of assessment was 6.8±2.9 years (range: 2.3-12.0 years). The mean ages of boys (6.5±2.8 years) and girls (7.4±3.0 years) were comparable (p=0.247). Clinical and laboratory characteristics of patients at long-term evaluation are summarized in Table 2. All patients had normal serum creatinine, BUN, and serum electrolyte levels. Mean eGFR was 152.3±26.6 ml/min/1.73 m²（range∶ 99-229 ml/min/1.73 m）. Mean eGFR lev-els were 154.0±29.3 ml/min/1.73 m² in males and 151.2±21.3 ml/min/1.73 m²in girls （p=0.785）, and they were 161.3±30.8 ml/min/1.73 m²between the ages of 2 to6 and 145.9±21.2 ml/min/1.73 m² between the ages of>6 až 12 rokov (p=0.014).

Ambulantné a ambulantné merania krvného tlaku Ambulančné auskultačné merania TK boli dostupné pre 69 pacientov; U troch pacientov nebol zmeraný TK pre slabú spoluprácu. Deväť pacientov (13.0 percent ) malo buď systolický a diastolický (n=8) alebo iba systolický (n=1) TK väčší alebo rovný 95. percentilu.

{{0}}h Merania ABPM boli dostupné pre 27 pacientov (6.6-12.0 rokov). ABPM sa nevykonalo u pacientov, ktorí boli kratší ako 120 cm(n=23) , ktorí nemohli zostať cez noc (n=17), ktorí nespolupracovali nedostatočne (n=4) a ktorí neprijali (n=1).

Podrobné výsledky {{0}}h ABPM sú uvedené v tabuľke 3. Päť pacientov (18,5 percenta) malo hypertenziu podľa ABPM, definovanú ako zvýšenú hodnotu TK (n=4; SBP alebo DBP alebo MAP Väčšie alebo rovné 95t percentilu) alebo zvýšené zaťaženie BP (n=3; SBP alebo DBP alebo MAP zaťaženie väčšie alebo rovné 50 percent) počas 24-h alebo cez deň alebo v noci. Jedenásť pacientov (40,7 percenta) malo systolický (n=10;37,0 percent) alebo diastolický (n=2;7,4 percenta) non-dipper; iba 14 pacientov (51,9 percenta) malo normálny vzor ABPM (normálne hodnoty SDS, záťaž BP<25%,and dipper).when="" combined="" with="" office="" bp="" measurement,19="" patients(70.4%)had="" nor-mal="" bp,="" three="" patients="" (11.1%)="" had="" white="" coat="" hyperten-sion,="" four="" patients="" (14.8%)="" had="" masked="" hypertension,="" and="" one="" patient="" (3.7%)="" had="" elevated="" bp="" with="" both="" office="" bp="" and="">

Ultrasonografia

U 71 pacientov sa vykonalo vyšetrenie obličiek a Dopplerovho ultrazvuku. Stredná pozdĺžna dĺžka obličky (42. percentil, IQR 51* percentil pre pravú obličku; 57. percentil, IQR 48. percentil pre ľavú obličku) a priemerná hrúbka parenchýmu (10,93 ± 1,52 mm [rozsah:8-15 mm] pre pravá oblička, 12,75±2,25 mm[rozsah:9-19 mm] pre ľavú obličku] oboch obličiek boli v rámci normálnych limitov. Len šesť pacientov (8,5 percenta) malo menšie abnormálne nálezy na obličkách vrátane jednostrannej ektopickej obličky ( jeden vpravo, jeden vľavo) a minimálna dilatácia zberného systému (jeden obojstranný; tri jednostranné).Výsledky dopplerovského US sa očakávali vo všetkých prípadoch.

Pridružené faktory pre dlhodobú dysfunkciu obličiek Ambulantná hypertenzia, proteinúria a hyperfiltrácia boli prítomné u 13.0 percent (9 zo 69), 12,7 percenta (9 zo 71) a 9,7 percenta (7 zo 72) pacientov , resp. Žiadny z pacientov nemal eGFR<90 ml/min/1.73="" m².="" among="" 68="" patients,="" 23="" patients(33.8%)="" had="" at="" least="" one="" sign="" of="" kds-1;="" among="" 27="" patients="" who="" had="" abpm,11(40.7%)and="" 16(59.3%)had="" at="" least="" one="" sign="" of="" kds-2="" and="" kds-3,="" respectively="" (fig.2a,="" b,="" and="">

Distribúcia parametrov dysfunkcie obličiek podľa skupín v štádiu AKI je znázornená na obr. 3. Pacienti v štádiu ⅡI a III mali tendenciu mať vyššiu mieru ABPM hypertenzie, ABPM non-dipper, abnormálneho ABPM a KDS-3, rozdiely nedosiahli štatistickú významnosť. Vylúčenie hyperfiltrácie z kompozitného výsledku neviedlo k významnému rozdielu.

Girls had a higher rate of microalbuminuria than boys (7 of 26,26.9% vs.2 of 45,4.4%;p=0.010).A higher percentage of girls also met KDS-1 criteria compared to boys(12 of 24,50.0% vs.11 of 44,25.5%,p=0.037). The rate of hyperfiltration(GFR>187 ml/min/1,73 m) vo veľkej skupine pre gestačný vek (LGA) bola vyššia s hraničnou významnosťou v porovnaní s malou pre gestačný vek (SGA) a primeraná pre gestačný vek (AGA) (3 z 9,33,3 percenta vs.{{{{ 7}} z 8,0 percent a 4 z 55,7,3 percenta ;p=0.031).Avšak analýza pomocou Bon-ferroniho metódy ukázala, že porovnania medzi každá párová skupina sa významne nelíšila. ABPM hypertenzia bola častejšia u pacientok s pôrodnou hmotnosťou nižšou ako 1 500 g (4 z 10,40,0 percenta v<1,500g group="" vs.1="" of="" 17,5.9%="" in="">1,500 g skupina,p=0.047) a u pacientok s gestačným vekom nižším ako 32 týždňov (štyri z 10,40,0 percent v gestačnom veku<32 weeks="" group="" vs.one="" of="" 17,5.9%in="">32 týždňová skupina;p=0.047). Nezistila sa žiadna významná súvislosť s inými faktormi.

Diskusia

V našej štúdii jedna tretina detí, ktoré mali AKI počas novorodeneckého obdobia, mala po priemernej dobe sledovania 7 rokov aspoň jeden príznak dlhodobej dysfunkcie obličiek, vrátane hypertenzie (13.0 percent ) proteinúria (12,7 percenta) a hyperfiltrácia (9,7 percenta). Pokiaľ je nám známe, toto je prvá štúdia, ktorá analyzovala ABPM v kohorte s neonatálnym AKI a zistilo sa, že je abnormálny v približne 50 percentách prípadov.

Rozdelenie gestačného veku a pôrodnej hmotnosti bolo reprezentatívne. Zistilo sa, že systémové ochorenia medzi prerenálnymi príčinami a rizikovými faktormi AKI, ako je sepsa, PDA, RDS a dehydratácia, sú vysoké a tieto miery boli podobné tým, ktoré sa zistili v iných štúdiách [33,34]. Je pozoruhodné, že iba sedem pacientov (9,7 percenta) podstúpilo KRT pre AKI. Na rozdiel od predchádzajúcich štúdií naša študijná populácia pozostávala hlavne z prípadov s AKI 1. a 2. štádia. Okrem toho sme vylúčili primárne ochorenia obličiek a ochorenia, ktoré by mohli mať negatívny vplyv na dlhodobú dysfunkciu obličiek. Tieto vlastnosti ponúkli jedinečnú príležitosť zhodnotiť dlhodobé výsledky v kohorte najmä s AKI 1. a 2. stupňa a bez primárnych obličkových, srdcových alebo metabolických ochorení.

Rutinné biochemické hodnoty funkcie obličiek v sére boli počas obdobia prehodnocovania normálne. Abitbol a kol. preukázali vysoký sérový kreatinín a nízke hodnoty GFR u 9 (45 percent) pacientov v dlhodobej následnej štúdii novorodencov s AKI (n{5}}), ktorí vážili<1,000 g="" [19].="" in="" the="" irene="" prospective="" controlled="" study="" in="" children="" born="" preterm="" bruel="" et="" al.="" showed="" that="" although="" there="" was="" no="" significant="" difference="" between="" the="" aki="" group="" (n="25)and" the="" non-aki="" group="" (n="49)," the="" mean="" gfr="" was="" lower="" in="" children="" with="" very="" low=""><1,000 g)="" independent="" of="" aki="" [35].="" contrary="" to="" those="" studies,="" in="" our="" cohort,="" the="" mean="" gfr="" level="" of="" the="" nine="" patients="" with="" a="" birth="" weight=""><1,000 g="" was="" comparable="" to="" those="" with="" a="" birth="" weight="" of≥1,000="" g.="" the="" predominance="" of="" stage="" 1="" and="" 2="" aki="" and="" the="" exclusion="" of="" other="" confounders="" in="" our="" cohort="" may="" be="" the="" cause="" of="" this="">

Seven patients (9.7%) had hyperfiltration (eGFR>187 ml/min/1.73 m). There is evidence that hyperfiltration is a marker for kidney dysfunction, and these patients may be considered stage 1 CKD. There is no consensus on the definition of hyperfiltration; we defined it as a GFR>187 ml/min/1.73 m²(>mean+2SD).In the study performed by Askenazi et al., hyperfiltration (defined as>150 ml/min/1,73 m2) bolo prítomných u 31 percent (9 z 29 pacientov) pacientov s AKI (vek diagnózy 6,4 ± 5,8 rokov) po 3-5 rokoch sledovania[10]. Pri použití rovnakej definície bola prevalencia hyperfiltrácie oveľa vyššia (51 percent) v našej sérii. Navyše v našej štúdii bola hyperfiltrácia vyššia u pacientov, ktorí boli LGA. Kompenzačný rast obličiek je charakteristickou adaptáciou na vytvorenie normálneho modelu dozrievania obličiek počas postnatálneho obdobia u pacientov so zníženou hmotou obličiek, ako je SGA pri narodení [36]. Hypertrofia tubulov a glomerulov je sprevádzaná zvýšenou rýchlosťou glomerulárnej filtrácie jedného nefrónu a tubulárnou reabsorpciou sodíka [36,37]. Žiadny z našich pacientov s SGA však nemal hyperfiltráciu. Naše výsledky môžu byť spôsobené malým počtom pacientok SGA a LGA a nedostatkom ďalších perinatálnych údajov, ako je prítomnosť gestačnéhocukrovka.

Mikroalbuminúria je jedným z indikátorov poškodenia obličiek a možno ju pozorovať vo včasných štádiách CKD, keď ešte nenastali zmeny v klinickom a rutinnom laboratórnom náleze. Mikroalbuminúria bola vo viacerých štúdiách identifikovaná ako dlhodobý účinok AKI v novorodeneckom období a jej prevalencia bola 45-66 percent [10, 19,35,38]. Predpokladáme, že nižšia prevalencia mikroalbuminúrie v našej sérii (12,7 percenta) je spojená s vyšším percentom štádia 1 a 2 AKI v porovnaní s inými sériami a vylúčením zmätených chorôb.

Okrem toho v našej sérii bola prevalencia mikroalbuminúrie vyššia u dievčat. U dospelých má nižší priemerný kreatinín v moči spojený s nižšou svalovou hmotou za následok vyššiu priemernú ACR u žien [39, 40]. Na druhej strane u detí je vyššia prevalencia mikroalbuminúrie u žien spojená skôr s vyššou koncentráciou albumínu v moči ako s rozdielmi v kreatiníne v moči [39, 40]. Larkins et al. uviedli, že prevalencia mikroalbuminúrie bola 15,5 percenta u dievčat (95 percent CI 10.7-20.3) a 10,2 percenta u chlapcov (95 percent CI 6.1-14,2)[41 ]. Väčší rozdiel v albuminúrii pozorovaný v našej kohorte (31,4 percenta u dievčat vs. 5,8 percenta u chlapcov) naznačuje, že môžu existovať ďalšie faktory, ktoré zvyšujú riziko albuminúrie u dievčat po novorodeneckom AKI.

Hypertenzia, dobre známy nález po poranení obličiek, bola zistená meraním krvného tlaku v ambulancii u deviatich pacientov (9 zo 69, 13 percent). Prevalencia hypertenzie v našej populácii bola preukázaná ako 6,1 percenta v populačnej štúdii zahŕňajúcej 3622 detí vo veku 5-18 rokov(42). Jeden pacient mal izolovanú systolickú hypertenziu a osem pacientov malo systolickú aj diastolickú hypertenziu. V iných štúdiách, ktoré skúmali dlhodobé účinky pacientov s AKI, sa frekvencia hypertenzie pohybovala medzi 3 a 20 percentami [12, 13, 35, 43]. Štúdie na zvieratách a ľuďoch naznačujú, že predčasne narodené deti alebo deti s nízkou pôrodnou hmotnosťou (<2,500g) have="" a="" greater="" risk="" of="" developing="" hypertension,="" dyslipidemia,="" cardiovascular="" diseases,="" and="" diabetes="" mellitus="" in="" adulthood="" [44,45].in="" our="" study,="" however,="" the="" presence="" of="" prematurity="" (14.3%="" vs.11.8%,="" respectively)or="" low="" birth=""><2,500 g;14.3%vs.11.8%,="" respectively)="" had="" no="" significant="" effect="" on="" hypertension="" detected="" by="" office="">

ABPM bola vykonaná u 27 pacientov (37,5 percenta). Päť pacientov (18,5 percenta) malo hypertenziu podľa ABPM. ABPM hypertenzia bola častejšia u pacientov s pôrodnou hmotnosťou<1,500 g="" (40.0%="" vs.5.9%,p="0.047)," and="" in="" patients="" with="" a="" gestational=""><32 weeks(40.0%="" vs.5.9%,="" p="0.047)." as="" suggested="" in="" the="" brenner="" hypothesis,="" low="" nephron="" numbers="" or="" nephron="" deficiency,="" such="" as="" low="" birth="" weight,="" sga,="" or="" preterm="" birth,="" may="" increase="" the="" risk="" of="" hypertension="" and="" kidney="" disease="" in="" the="" long="" term="" into="" adulthood="" [36].="" kwinta="" et="" al.="" reported="" that="" the="" frequency="" of="" hypertension="" by="" abpm="" in="" children="" 6-7="" years="" of="" age="" with="" extremely="" very="" low="" birth=""><1,000 g)was="" comparable="" to="" that="" of="" children="" in="" the="" normal="" birth="" weight="" group(10.8%="" and="" 5.2%,="" respectively;p="0.5);" while="" diastolic(27%=""><0.01)and systolic(28%="" vs.=""><0.01)bp loads="" were="" higher="" in="" the="" very="" low="" birth="" weight="" group="" [46].="" in="" another="" study,="" low="" birth="" weight=""><2,500 g)were="" compared="" with="" children="" with="" normal="" birth="" weight,="" and="" 24-h="" and="" daytime="" diastolic="" bp,="" night="" systolic="" and="" diastolic="" bp="" was="" found="" to="" be="" higher="" in="" the="" group="" with="" low="" birth="" weight="" [47].="" in="" addition,="" in="" a="" previous="" study,="" our="" group="" found="" that="" preterm="" children="" (5-17="" years)had="" higher="" night="" systolic="" bp="" compared="" to="" term="" children="" (respectively="" 100.2±7.5="" mmhg="" and="" 96.3±5.8=""><0.05)[48]. we="" hypothesize="" that="" the="" high="" prevalence="" of="" hypertension="" in="" our="" series="" may="" be="" associated="" with="" birth="" weight="" and="" not="" solely="" due="" to="" aki.="" the="" non-dipping="" phenomenon="" detected="" by="" abpm="" is="" known="" to="" be="" associated="" with="" metabolic="" syndrome,="" diabetes="" mellitus,="" obesity,="" hypertensive="" end-organ="" damage,="" and="" cardiovascular="" diseases="" [49].="" in="" our="" study,="" we="" found="" that="" 11="" patients="" (40.7%)were="" systolic="" or="" diastolic="" non-dippers.="" it="" was="" noteworthy="" that="" the="" frequency="" of="" non-dipping="" was="" higher="" than="" the="" frequency="" of="" microalbuminuria,="" hypertension="" detected="" by="" office="" bp,="" hypertension="" detected="" by="" apbm,="" and="" hyperfiltration.="" the="" non-dipping="" phenomenon="" may="" be="" the="" first="" sign="" of="" kidney="" dysfunction,="" as="" seen="" in="" diabetes="" mellitus[50].="" although="" it="" has="" been="" shown="" that="" dipping="" levels="" at="" an="" older="" age="" are="" lower="" in="" children="" who="" had="" low="" birth="" weight="" and="" prematurity="" compared="" with="" control="" groups="" [49,51],="" in="" our="" study,="" we="" could="" not="" identify="" any="" factor="" associated="" with="" the="" non-dipping="" phenomenon="" in="" newborns="" with="" aki.="" longitudinal="" studies="" in="" larger="" series="" through="" adolescence="" and="" early="" adulthood="" may="" be="" of="">

Aj keď sme v našej štúdii nezistili žiadne významné anomálie, strata objemu obličiek bola identifikovaná ako dlhodobý účinok AKI v novorodeneckom období [18,35, 38]. Žiadny z našich pacientov nemal žiadne štrukturálne abnormality s obličkovou Dopplerovou US. Toto zistenie môže súvisieť s prevahou štádia I a II AKI a vylúčením pacientov s primárnym ochorením obličiek a inými mätúcimi faktormi.

Jedna až dve tretiny pacientov mali aspoň jednu dlhodobú dysfunkciu obličiek. Je pozoruhodné, že korelácia medzi mikroalbuminúriou, hyperfiltráciou a hypertenziou nebola pozoruhodná. Pozdĺžne štúdie sú potrebné na pochopenie vývoja týchto abnormalít, ich interakcie a významu vzoru bez ponorenia.

Sme si vedomí obmedzení našej štúdie. Prvým obmedzením bol návrh prierezu; v dôsledku toho sme neboli schopní preskúmať zmeny v priebehu času. Po druhé, eGFR bol založený na sérovom kreatiníne. Po tretie, neboli sme schopní vyhodnotiť markery renálneho tubulárneho poškodenia iné ako TPR a metabolickú acidózu. Po štvrté, nedostatok porovnávacej skupiny bez AKI je obmedzením štúdie. Hoci trvanie sledovania v našej kohorte je porovnateľné s inými štúdiami, dlhšie sledovanie by mohlo byť spojené s vyššou prevalenciou výsledkov. V porovnaní s predchádzajúcimi štúdiami však bola táto štúdia posilnená relatívne väčšou skupinou pacientov, dlhodobým sledovaním (až 12 rokov, medián 7 rokov), vylúčením chorôb, ktoré môžu interferovať s dlhodobým výsledkom, a výkonom ABPM.

Závery

Záverom možno povedať, že v kohorte pacientov s AKI hlavne v štádiu 1 a 2 počas novorodeneckého obdobia a s výnimkou pacientov s primárnymi ochoreniami, ktoré môžu ovplyvniť výsledok obličiek, sme zistili zvýšený výskyt hypertenzie v ambulancii, glomerulárnej hyperfiltrácie a mikroalbuminúrie približne 7 rokov po epizóda AKI. Okrem toho sme ukázali, že väčšina pacientov mala abnormálne vzory ABPM s veľmi vysokou mierou neponárania. Na objasnenie významu týchto parametrov a hodnoty akejkoľvek intervencie je potrebné dlhodobé a longitudinálne sledovanie týchto pacientov.