Neurálny základ pracovnej pamäte pri ADHD: Záťaž verzus zložitosť

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Prerna Mukherjee a,*, Tadeus Hartanto a, Ana-Maria Iosif b, J. Faye Dixon a,

Stephen P. Hinshaw c, Murat Pakyurek a, Wouter van den Bos d, Amanda E. Guyer e, f,

Samuel M. McClure g, Julie B. Schweitzer a, Catherine Fassbender a, h

Katedra psychiatrie a behaviorálnych vied a inštitút MIND, Kalifornská univerzita, Davis, 2825 50th St., Sacramento, CA 95817, USA

b Department of Public Health Sciences, University of California, Davis, Davis, CA 95616, USA

c Katedra psychológie, Kalifornská univerzita, Berkeley, 3. poschodie, budova Berkeley Way West, 2121 Berkeley Way West, Berkeley, CA 94720, USA

d Katedra vývojovej psychológie, Univerzita v Amsterdame, Nieuwe Achtergracht 129-B, 1018 WS Amsterdam, Holandsko

e Department of Human Ecology, University of California, Davis, 1 Shields Ave, Davis, CA 95616, USA f Center for Mind and Brain, University of California, Davis, 267 Cousteau Pl, Davis, CA 95618, USA g Department of Psychology, Arizona State University, Tempe, AZ 85287, USA

h School of Psychology, Dublin City University, DCU Glasnevin Campus, Dublin 9, Írsko

Cistancheechinakozidmá veľmi dobrýneuroprotektívny účinok

A B S T R A C T

Pracovná pamäť (WM)deficity sú kľúčové pri poruche pozornosti s hyperaktivitou (ADHD). Napriek tomu WM nie je pri ADHD všeobecne narušený. Okrem toho neurálny základ pre deficity WM pri ADHD nebol presvedčivo stanovený, pričom sú zahrnuté oblasti vrátane prefrontálnej kôry, malého mozgu a chvosta. Tieto rozpory môžu súvisieť s konceptualizáciami kapacity WM, ako je zaťaženie (množstvo informácií) verzus prevádzková zložitosť (údržba-sťahovanie alebo manipulácia). Napríklad v porovnaní s neurotypickými (NT) jedincami môžu byť komplexné WM operácie narušené pri ADHD, zatiaľ čo jednoduchšie operácie sú ušetrené. Alternatívne môžu byť všetky operácie narušené pri vyššom zaťažení. Tu sme porovnávali vplyv týchto dvoch zložiek kapacity WM: záťaž a prevádzková zložitosť, medzi ADHD a NT, behaviorálne a nervovo. Predpokladali sme, že vplyv zaťaženia WM by bol väčší pri ADHD a neurálna aktivácia by sa zmenila. Účastníci (vekový rozsah 12–23 rokov; 50 ADHD (18 žien); 82 NT (41 žien)) si počas skenovania pomocou funkčnej magnetickej rezonancie vybavili tri alebo štyri predmety (záťaž) v doprednom alebo spätnom poradí (operačná zložitosť). Účinky diagnózy a úlohy sa porovnávali na výkon a nervové zapojenie. Behaviorálne sme zistili významné interakcie medzi diagnózou a záťažou a medzi diagnózou, záťažou a zložitosťou. Neurálne sme našli interakciu medzi diagnózou a záťažou v pravom striate a medzi diagnózou a komplexnosťou v pravom mozočku a ľavom okcipitálnom gyre. Skupina ADHD vykazovala hypo-aktiváciu v porovnaní so skupinou NT počas vyššej záťaže a väčšej zložitosti. Toto informuje o mechanizmoch funkčných problémov súvisiacich s WM u adolescentov a mladých dospelých s ADHD (napr. akademický výkon) a nápravných intervencií (napr. WM-tréning).

1. Úvod

Porucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD)je bežná neurovývojová porucha so skorým nástupom s odhadovanou prevalenciou 5–6 percent, ktorá často pretrváva až do dospelosti (Asherson et al., 2016). Významným deficitom pri ADHD je pracovná pamäť (WM), pričom niektoré výskumy naznačujú, že WM môže byť hlavným poškodením ADHD (Martinussen a kol., 2005; Rapport a kol., 2001). Poruchy WM sú spojené s kľúčovými príznakmi, ako je nepozornosť a hyperaktivita pri ADHD (Orban et al.,

2018; Rapport a kol., 2009; Campez a kol., 2020). Kapacita WM sa vzťahuje na schopnosť mentálne udržiavať alebo manipulovať s informáciami po vnemovom vstupe (Baddeley et al., 1974). Poruchy súvisiace s WM môžu mať nepochybne hlboký vplyv na rôzne funkcie, ovplyvňujúce oblasti života, ako sú akademické úspechy (Simone a kol., 2018; Fried a kol., 2019), spracovanie emócií (Groves a kol., 2020), sociálne vzťahy (Kofler et al., 2011). Preto by komplexnejšie pochopenie poškodenia súvisiaceho s WM pri ADHD mohlo mať dôležité dôsledky.

Jedným z komplikujúcich faktorov vo výskume WM sú rozdiely v definovaní konštruktov WM. Niektoré teórie WM rozlišujú medzi údržbou a manipuláciou, pričom za skutočnú WM kvalifikujú iba manipuláciu, pričom údržba sa jednoducho pripomína (Rapport a kol., 2013), zatiaľ čo iné považujú oboje za operácie WM rôznej zložitosti (D'Esposito a kol., 1999 Rypma a kol., 2002; Jolles a kol., 2011). Vernosť informácií uložených vo WM sa znižuje so zvyšujúcou sa zložitosťou operácií vykonávaných s informáciami (napr. údržba verzus manipulácia). Podobný negatívny vplyv na WM sa pozoruje, keď sa množstvo uchovávaných informácií (tj záťaž) zvyšuje. Kapacita WM teda môže byť ovplyvnená záťažou, prevádzkovou zložitosťou alebo oboma.

Na vysvetlenie nervového základu rôznych WM konštruktov boli navrhnuté divergentné modely. Jeden model WM predpokladá, že údržba a manipulácia závisia od rôznych sietí vo frontálnom a parietálnom kortexe. Predpokladá sa, že udržiavanie naberá viac ventrálnej siete, zatiaľ čo manipulácia sa navyše spolieha na viac dorzálnych oblastí (D'Esposito a kol., 1999; Crone a kol., 2006). Pri vyššom zaťažení sa však ukázalo, že údržba zapája aj dorzálne siete (Rypma a kol., 2002; Miller, 1956; Braver a kol., 1997; Tan a kol., 2006; Jaeggi a kol., 2009; Zarahn a kol. al., 2005). Manipuláciu teda možno vnímať skôr ako úlohu WM s vysokým zaťažením než ako oddeliteľnú zložku s vyhradenou mozgovou sieťou. Veľmi málo štúdií to testovalo priamym porovnaním údržby pri vyššej záťaži s manipuláciou (Jolles et al., 2011; Veltman et al., 2003; Cannon et al., 2005). V dvoch takýchto štúdiách sa zistilo, že udržiavanie pri vyššom zaťažení regrutovalo podobné oblasti ako manipulácia, vrátane dorzolaterálneho prefrontálneho kortexu (DLPFC) (Veltman a kol., 2003; Cannon a kol., 2005), zatiaľ čo iná nezistila žiadny nábor DLPFC na manipuláciu (Jolles a kol. , 2011). Iná práca ukazuje, že kapacita WM, najmä schopnosť vykonávať manipuláciu, je podporovaná zodpovedajúcou aktiváciou DLPFC a zvyšuje sa s vekom (Jolles a kol., 2011; Crone a kol., 2006; Federico a kol., 2014).

Deficity WM sú kľúčové pri ADHD (Martinussen a kol., 2005; Rapport a kol., 2001). WM je spojená so symptómami ADHD (Rapport et al., 2009) a deficity WM pretrvávajú až do dospelosti (Alderson et al., 2013). Napriek tomu WM nie je pri ADHD všeobecne poškodená (Martinussen a kol., 2005; Rapport a kol., 2008; Gathercole a Alloway, 2006; Vance a kol., 2013; Kofler a kol., 2019; Nigg, 2005) a táto heterogenita nie je úplne pochopená. Ďalšie komplikujúce faktory môžu zahŕňať možnosť, že poruchy WM pri ADHD môžu byť špecifické pre modalitu. Je možné, že priestorové WM môže byť ovplyvnené viac ako verbálne (Martinussen et al., 2005). Nedávna metaanalýza však zistila, že verbálny WM je ovplyvnený ADHD (Ramos et al., 2020). Iné teórie naznačujú, že WM môže byť ovplyvnený viac u jedincov so symptómami nepozornosti (Martinussen a Tannock, 2006), avšak deficity WM sú tiež spojené s hyperaktívnymi/impulzívnymi symptómami (Kofler et al., 2019).

V súčasnej štúdii navrhujeme, aby zmeny WM súvisiace s ADHD záviseli od toho, či je kapacita WM definovaná záťažou a/alebo zložitosťou. Zložité operácie WM, ako je manipulácia, by teda mohli byť ovplyvnené pri ADHD, pričom jednoduchšie operácie, ako je údržba a stiahnutie, by mohli byť ovplyvnené menej, ako pri stavoch, ako je Parkinsonova choroba (Lewis et al., 2003). Alternatívne by mohla byť narušená manipulácia aj údržba pri vyššom zaťažení, ako sa pozoruje pri schizofrénii (Cannon et al., 2005; Hill et al., 2010).

Nervový základ deficitov WM pri ADHD by mohol ďalej prispieť k heterogenite zistení týkajúcich sa porúch WM pri ADHD. Mozgové siete podporujúce WM u neurotypických (NT) jedincov boli rozsiahle študované a zatiaľ čo prefrontálny kortex (PFC), parietálny kortex (PC), doplnková motorická oblasť (SMA) a nadradené časové oblasti (D'Esposito et al., 1999) sú klasicky spojené s WM, nedávne štúdie naznačujú, že cerebelárne (Tomlinson a kol., 2014; Steinlin, 2007) a striatálne oblasti (O'Reilly a Frank, 2006; Darki a Klingberg, 2015) zohrávajú zásadnú úlohu pri spracovaní WM. Striatum je spojené s informáciami o hradlovaní v PFC (Chatham a Badre, 2015; McNab a Klingberg, 2008), a to je rozhodujúce pre kapacitu WM (napr. údržba), zatiaľ čo mozoček je zapojený so zvýšenou komplexnosťou (Marvel a

Desmond, 2012) (napr. manipulácia). Štrukturálne rozdiely boli zaznamenané v caudate (Vaidya, 2012; Valera a kol., 2007; Hoogman a kol., 2017) a mozočku (Steinlin, 2007; Vaidya, 2012; Valera a kol., 2007; Baldaçara a kol.; al., 2008; Berquin a kol., 1998; Giedd a kol., 2001; Casey a kol., 2007) pri ADHD v porovnaní s NT a kľúčové prehľady porúch WM pri ADHD naznačujú, že by mohli hrať frontostriatálne-cerebelárne siete kľúčovú úlohu pri deficitoch WM pri ADHD (Martinussen a kol., 2005; Giedd a kol., 2001; Castellanos a kol., 2002; Durston, 2003; Bollmann a kol., 2017). Poruchy WM pri ADHD by teda mohli byť poháňané buď zvýšením zaťaženia alebo zložitosťou, prostredníctvom rozdielov v nábore striatálnych alebo cerebelárnych systémov v spojení s frontálnymi sieťami. Preto okrem skúmania rozdielov vo výkone WM by vyšetrenie nervovej bázy pre poruchy WM pri ADHD, či už spôsobené záťažou alebo zložitosťou, umožnilo identifikáciu miesta pre rozdiely WM v ADHD.

Aby sme priamo porovnali vplyv rôznych definícií kapacity WM pri ADHD, testovali sme vplyv zaťaženia WM (nízke verzus vysoké) a zložitosti (údržba-odvolanie verzus manipulácia) v rámci jednotnej paradigmy fMRI v skupine jedincov s ADHD a NT kontrolná skupina. Predpokladali sme, že výkon WM by bol narušený v ADHD v porovnaní so skupinou NT a že tento rozdiel vo výkone by bol sprevádzaný zmenami v nervovej aktivácii súvisiacej s WM. Ďalej na základe výsledkov predchádzajúcich behaviorálnych štúdií skúmajúcich vplyv záťaže WM pri ADHD (napr. Bollmann et al., 2017; Weigard a Huang-Pollock, 2017); predpokladali sme, že u jedincov s ADHD by rastúce zaťaženie viedlo k neúmernému zníženiu výkonu WM v porovnaní s NT, bez ohľadu na zložitosť, a že by to bolo sprevádzané zvýšeným náborom frontostriatálnych-cerebelárnych sietí.

Pochopenie špecifickosti vplyvu ADHD na kapacitu WM (zložitosť verzus zaťaženie) by mohlo objasniť, aké aspekty obtiažnosti WM predstavujú výzvu pre ľudí s ADHD. Okrem toho by mohla poskytnúť informácie o návrhu personalizovaných tréningových zásahov WM nasmerovaním úsilia smerom k špecifickým aspektom operácií WM. Ako bolo navrhnuté v predchádzajúcej práci, používanie externého úložiska, podnetov alebo postupné pridávanie nových informácií môže znížiť zaťaženie WM a intervencie zamerané na tieto aspekty môžu byť prospešnejšie (Martinussen et al., 2005).

test na flavonoidy

1. Materiál a metódy

1.1. Účastníci

1.1.1. Podrobnosti o účastníkovi

Zhromaždili sme zobrazovacie údaje (informácie o zobrazovacích parametroch a podrobnostiach o nábore nájdete v nasledujúcich častiach) od 78 dospievajúcich a mladých dospelých (AYA) s kombinovanou prezentáciouADHD(tj preukazujúce zvýšené symptómy nepozornosti aj hyperaktivity/impulzivity) a porovnávacia skupina 86 NT AYA, súčasť longitudinálnej štúdie. Získali sme účastníkov z Kalifornskej univerzity v Davise (UCD), systému náboru predmetov založeného na inštitúte MIND, UCD a komunitných ambulantných kliník pre psychiatrické a neurovývojové poruchy, nástenky kampusov UCD a komunity prostredníctvom cielenej reklamy na letákoch a sociálnych médiách. Dvadsať účastníkov s ADHD a štyria účastníci NT boli vylúčení z dôvodu nízkej presnosti správania (definovanej ako menej ako dve štandardné odchýlky pod priemerným výkonom u všetkých účastníkov a všetkých podmienok) a 8ADHDúčastníkov v dôsledku nadmerného pohybu hlavy počas skenovania (definované ako vynechanie viac ako 25 percent objemov z dôvodu prekročenia limitu pohybu objemu na objem 1 mm). Analyzovali sme údaje MRI od zostávajúcich účastníkov, vrátane 50 účastníkov s ADHD a 82 účastníkov NT.

Účastníci boli vo veku 12–23 rokov a zahŕňali 41/41 a 18/32 žien/mužov v NT aADHDskupín (tabuľka 1). Z účastníkov ADHD bolo v súčasnosti 28 predpísaným stimulačným liekom (12 metylfenidátom, 16 amfetamínom) a dvom nestimulačným liekom. Účastníkom predpísané lieky trvalo 48–96 hodín

* Zisťované podľa Connersovej hodnotiacej stupnice – 3.

** Wechslerove individuálne výkonové testy. Demografické premenné pre NT aADHDsú prezentované skupiny, po ktorých nasleduje t štatistika a p-hodnota pre rozdiel medzi skupinami. Čísla predstavujú priemerné hodnoty a štandardné odchýlky (SD), pokiaľ nie je uvedené inak.

lieková dovolenka pred funkčnou magnetickou rezonanciou (fMRI) so súhlasom ich predpisujúceho lekára, ktorá zodpovedá piatim polčasom predpísanej medikácie. Informácie o sociálno-ekonomickom postavení účastníkov nájdete v časti Doplnkové informácie.

2.1.2. Diagnostické postupy

Dvaja licencovaní psychológovia v našom tíme (JBS a JFD) vyhodnotili údaje zo skríningu na určenie oprávnenosti na štúdiu na základe Diagnostického a štatistického manuálu duševných porúch – 5. vydanie (DSM 5). Stupnica hodnotenia rodiča (Conner-3 Parent Rating Scale – CPRS{3}}) a hodnotenia učiteľov (Conners-3 Teacher Rating Scale – CTRS-3) (Conners, 2008) boli dokončené, zatiaľ čo dospelí účastníci mali Conners' AdultADHDRatingová škála (CAARS) s rodičom, manželom alebo blízkym priateľom (predovšetkým ich vyplnili rodičia), ktorí vyplnili formulár CAARS pre pozorovateľa na účastníkovi. Prítomnosť v detstveADHDpre dospelých účastníkov ADHD bola tiež potvrdená (alebo absencia pre NT) prostredníctvom retrospektívnych hodnotiacich škál vyplnených rodičmi na Barkley AdultADHDHodnotiaca stupnica-IV (BAARS-IV). Licencovaný psychológ z nášho tímu ďalej viedol rozhovory s rodičmi, aby v prípade potreby objasnili diagnózu (alebo jej absenciu). Nižšie nájdete postupy skríningu akademických porúch učenia.

chology Software Tools, Inc., Sharpsburg, PA).

1.1. Paradigma

Účastníci vykonali verziu objednávky obrázkovPamäťParadigma (Crone et al., 2006) s použitím experimentálnej paradigmy založenej na udalostiach (obr. 1.1). V tejto úlohe každý zo štyroch cyklov pozostával z doby fixácie 4000 ms, po ktorej nasledovalo 15 pokusov. Každá skúška začala blokom kódovania, ktorý pozostával zo štyroch obrázkov zobrazovaných v intervaloch 1000 ms. Zaťaženie sa zmenilo nahradením štvrtého obrázka hviezdičkou v 3 testoch zaťaženia, ktoré mali účastníci ignorovať. Potom nasledoval 5000 ms inštrukčný blok, počas ktorého bolo účastníkom povedané, aby si vyvolali položky v prezentovanom poradí (tj dopredu; F) alebo v opačnom poradí (tj dozadu; B). Toto bolo hlavné obdobie záujmu, pretože to bolo, keď sa objekty buď udržiavali (dopredné poradie), alebo sa s nimi manipulovalo (spätné poradie). Po fixačnej perióde (1000 ms) nastal blok sondy, počas ktorého si účastníci spomenuli na objekty, ktoré boli predtým prezentované v priebehu 8000 ms. Po každom pokuse nasledoval interval medzi pokusmi 4000 ms, 6000 ms, 8000 ms (priemer 6000 ms). Podmienky boli v rámci cyklu náhodne rozdelené.

1.2. Analýza výkonnosti správania

Použili sme SAS verziu 9.4. (SAS Institute Inc., Cary, NC) na analýzu behaviorálnej výkonnosti. Odvodili sme priemernú presnosť a reakčný čas pre 3 položky (3F a 3B), 4 položky (4F a 4B), dopredné (3F a 4F) a spätné (3B a 4B) pokusy. Analýzy sa uskutočňovali pomocou lineárnych modelov so zmiešanými efektmi (Laird a Ware, 1982), pretože údaje sa zbierali opakovane pre každého jednotlivca v rámci podmienok úlohy (zložitosť a zaťaženie). Výhodou tohto prístupu je možnosť priamo modelovať heterogénne odchýlky (v rámci skupín alebo podmienok). Testovali sme pre

Obr. 1. Experimentálna paradigma a behaviorálna výkonnosť. 1.1. Experimentálna paradigma. Každému zo štyroch cyklov predchádzala fixačná perióda 4000 ms, po ktorej nasledovalo 15 pokusov. Každý pokus začal blokom kódovania, ktorý pozostával zo štyroch párov fixácií, po ktorých nasledovala položka na 1000 ms. Zaťaženie sa zmenilo nahradením štvrtého obrázka hviezdičkou v 3 testoch zaťaženia, ktoré mali účastníci ignorovať. Potom nasledoval 5000 ms inštrukčný blok, počas ktorého bolo účastníkom povedané, aby si vyvolali položky v prezentovanom poradí (tj dopredu) alebo v opačnom poradí (tj dozadu). Toto bolo hlavné obdobie záujmu, pretože to bolo, keď sa objekty buď udržiavali (dopredné poradie), alebo sa s nimi manipulovalo (spätné poradie). Po fixačnej perióde (1000 ms) nasledoval blok sondy 8000 ms, počas ktorého boli účastníci požiadaní, aby si spomenuli na objekty, ktoré boli predtým prezentované. Interval medzi pokusmi 4000 ms, 6000, 8000 ms (priemer

6000 ms) nasledovalo po každom pokuse. 1.2. Behaviorálny výkon. Interakcia medzi diagnózou, zložitosťou a záťažou bola významná (p=0,048). Zistili sme významnú interakciu medzi diagnózou a záťažou (p=0,04), ale nie diagnózou a zložitosťou (p=0,62). Jednotlivci s ADHD produkujú viac chýb v porovnaní s NT v rôznych podmienkach. Obe skupiny reagovali menej presne na náročnejšie úlohy – buď v dôsledku zvýšenej záťaže (4 oproti 3) alebo zvýšenej zložitosti (dozadu oproti dopredu, alebo manipulácia oproti údržbe), ale ADHD oproti NT skupine vykazovali väčšiu nepresnosť poklesu v dôsledku zvýšenej záťaže .

rozdiely v presnosti so zložitosťou (manipulácia verzus údržba), záťažou (4 verzus 3) a diagnózou (ADHD verzus NT) ako faktory. Model zahŕňal fixné efekty pre diagnózu, záťaž, zložitosť, vek (stredný priemer), interakcie medzi záťažou, zložitosťou a diagnózou, záťažou a diagnózou, zložitosťou a diagnózou, záťažou a vekom, zložitosťou a vekom. Skúmali sme aj kvadratický efekt veku. Zahrnuté boli aj náhodné efekty pre každého účastníka.

1.1. Zobrazovacia analýza

1.1.1. Predspracovanie

Údaje fMRI sme analyzovali pomocou FSL a AFNI (Cox, 1996). Prvé dva zväzky z každého skenovania boli vyradené kvôli stabilizácii signálu. Skúšky podstúpili odstránenie bez mozgu pred zarovnaním s T1-váženým štrukturálnym MR obrazom jednotlivca a transformáciou do priestoru Montrealského neurologického inštitútu (MNI). Na registráciu sa použil nástroj Linear Image Registration Tool od FMRIB (Greve a Fischl, 2009). Vyhladzovanie s použitím 4 mm plnej šírky pri polovičnom maxime (FWHM) Gaussovho filtra a normalizácia sa uskutočnili ako v našich predchádzajúcich štúdiách (Fassbender et al., 2011). Veľkosť voxelu bola 2 mm3. Objemy presahujúce pohyb medzi objemom a objemom presahujúci 1 mm boli z ďalšej analýzy vylúčené. Účastníci s viac ako 25 percentami vynechaných zväzkov boli vylúčení.

1.1.2. Regresná analýza

Všeobecný lineárny model analyzuje hemodynamické reakcie pomocou aktivačnej funkcie boxcar pomocou časov nástupu každého stavu. Parametre pohybu boli tiež zahrnuté ako premenné obťažovania. Regresory modelovali obdobia kódovania, inštrukcií, vyvolávania a manipulácie.

1.1.3. Analýza v rámci skupiny a medzi skupinami

Aby sme identifikovali oblasti mozgu regrutované pre zložitosť a záťaž WM v každej skupine, pričom sme zohľadnili vplyv veku, vykonali sme lineárnu analýzu modelovania zmiešaných účinkov, ktorú implementoval 3dLME v AFNI, na úrovni celého mozgu. Fixnými efektmi v našom modeli boli diagnóza, zložitosť a zaťaženie. Zahrnuli sme interakcie medzi diagnózou, zložitosťou a záťažou, diagnózou a zložitosťou, diagnózou a záťažou, vekom a záťažou, vekom a zložitosťou, vekom a diagnózou. S účastníkom sa zaobchádzalo ako s náhodným odpočúvaním. Vek bol zahrnutý ako kovariát.

Uskutočnili sme simulácie Monte Carlo, aby sme opravili viacnásobné porovnania s hodnotou p na úrovni voxelov 0.005, výsledkom čoho je minimálna veľkosť klastra 182 voxelov potrebná na dosiahnutie pravdepodobnosti 0,05 významného zhluk prežívajúci náhodou. Simulácie boli vypočítané pomocou 3dClustSim s funkciou autokorelácie (ACF), čím sa vyhli predpokladom o Gaussovom rozdelení šumu (Cox et al., 2017). Odhady parametrov z významných klastrov, ktoré sú výsledkom ANCOVA, boli extrahované a vynesené (len na demonštráciu), aby reprezentovali rozdiely medzi skupinami a podmienkami úlohy, zohľadňujúce vek.

Aby sme zabezpečili, že rozdiely medzi skupinami nebudú ovplyvnené pohybom hlavy, porovnávali sme priemerné parametre pohybu (vypočítané z druhej odmocniny súčtu štvorcov pohybu v smeroch x, y, z) medzi skupinami pomocou nezávislých t-testov vzoriek (dva- chvostové, rovnaké rozdiely

nepredpokladá sa). Nezistil sa žiadny významný rozdiel medzi skupinami (t=-0.12, df=102.26, p=0.90).

2. Výsledky

2.1. Správanie

Tabuľka 2 a obr. 1.2 sumarizujú výsledky testovania behaviorálnych analýz na účinky zložitosti a zaťaženia na presnosť. Ako ukazuje tabuľka, interakcia medzi diagnózou, zložitosťou a záťažou bola významná (p 0.048). Zistili sme významnú interakciu medzi diagnózou a záťažou (p 0,04), ale nie diagnózou a zložitosťou (p

{{0}}.62). Zistili sme významný vplyv veku (p 0,03). Interakčný efekt veku a zaťaženia bol signifikantný (p < 0,001).="" testovali="" sme="" aj="" kvadratický="" vplyv="" veku="" na="" výkonnosť,="" ale="" nebol="" významný="" (p="">

Tabuľka 2

Odhady parametrov z analýzy modelu lineárnych zmiešaných efektov pre presnosť medzi skupinami (NT verzusADHD), zložitosť (manipulácia verzus udržiavanie alebo vzad verzus vpred) a zaťaženie (4 verzus 3), s vekom ako spolupremennou. Referenčné kategórie boli neurotypické pre diagnózu, udržiavanie pre zložitosť a 3 položky pre záťaž.

0.06), a preto nebol zahrnutý ako termín v analýzach údajov fMRI.

1.1. Aktivácia mozgu

1.1.1. Účinky stavu úlohy

Pri neuroimagingových analýzach sme začali testovaním hlavných účinkov zaťaženia a zložitosti medzi účastníkmi a identifikovali sme oblasti predtým spojené s WM, vrátane ventrolaterálneho a dorzolaterálneho PFC, striatum a cerebellum. Spojená analýza hlavných účinkov záťaže a zložitosti identifikovala veľké časti okcipitálneho, parietálneho, stredného temporálneho gyru, precentrálneho gyru, DLPFC, mozočku a striata bilaterálne. Okrem toho hlavný účinok zložitosti zahŕňal veľké zhluky v mediálnom PFC, bilaterálnom precuneus a cerebellum. Hlavný účinok záťaže ďalej zahŕňal bilaterálny okcipitálny gyrus, striatum, ľavý VLPFC a pravý precentrálny gyrus. Hlavný účinok diagnózy zahŕňal zhluk v mozočku s vrcholom aktivity v poklese. Hlavný vplyv veku ukázal veľké, významné zhluky s vrcholmi v ľavom lentiformnom jadre vrátane bilaterálneho caudate, bilaterálneho mozočku presahujúceho cez uvulu a culmen, bilaterálneho dolného frontálneho gyru (IFG), precentrálneho gyru, stredného frontálneho gyru a bilaterálneho dolného parietálny lalok (obr. 2.1, tabuľka 3.1).

1.1.2. Účinky v rámci skupiny

V rámci oboch skupín testy na vplyv zaťaženia a zložitosti identifikovali významnú bilaterálnu aktiváciu v štandardných oblastiach WM, vrátane laterálneho PFC, parietálneho kortexu, striata a mozočka (obr. 2.2, tabuľka 3.2).

1.1.3. Interakcie: skupinová úloha-podmienka

Nezistili sme signifikantný efekt trojstrannej interakcie (zložitosť skupinovej záťaže). Významný interakčný efekt skupiny a zložitosti sa zistil v pravom mozočku a v ľavom lingválnom gyre. Zistili sme tiež významný interakčný efekt skupiny a zaťaženia v pravom kaudáte (obr. 3, tabuľka 3.3).

1.1.4. Interakcie: vek úloha-stav

Preukázal sa významný interakčný účinok veku a zaťaženia v ľavom paracentrálnom laloku a krmiva a zložitosti v pravom kaudáte (tabuľka 3.4).

1.1.5. Interakcie: veková skupina

Nezistil sa žiadny významný interakčný účinok veku a skupiny.

2. Diskusia

Deficity WM boli široko hlásené v rADHD(Alderson a kol.,

Obr. 2. Hlavné efekty a efekty v rámci skupiny – všetky obrázky ukazujú percentuálnu zmenu signálu (ekvivalent beta hodnotám) prekrytú na snímkach mozgu, prahová hodnota p < 0.005,="" zhluk="" korigovaný="" na="" p="">< 0,05.="" všetky="" aktivačné="" obrázky="" okrem="" konjunkcie="" používajú="" tepelné="" mapy="" na="" zobrazenie="" pozitívnej="" aktivácie="" rôznej="" intenzity="" od="" červenej="" po="" žltú="" a="" negatívnej="" aktivácie="" v="" odtieňoch="" modrej="" 2.1.="" hlavné="" účinky="" zaťaženia="" (4="" vs.="" 3),="" zložitosť="" (dozadu="" vs.="" dopredu)="" a="" spojenie="" dvoch="" hlavných="" účinkov.="">

mapa zobrazuje zaťaženie žltou farbou, činnosť azúrovou farbou a prekrytie dvoch hlavných efektov zelenou farbou, 2.2. Vplyv záťaže (4 vs. 3) samostatne pre NT, Vplyv záťaže (4 vs. 3) samostatne pre ADHD, Vplyv zložitosti (dozadu vs. dopredu) samostatne pre NT a Vplyv zložitosti (dozadu vs. dopredu) samostatne pre ADHD. (Pre interpretáciu odkazov na farbu v tejto legende obrázku sa čitateľ odvoláva na webovú verziu tohto článku.)

2013) a boli spojené so symptómami (Rapport a kol., 2009), ako aj s funkčnými výsledkami (Simone a kol., 2018; Fried a kol., 2019; Kofler a kol., 2011; Orban a kol., 2018; Rapport a kol., 2009; Campez a kol., 2020). Ukázalo sa tiež, že poruchy WM pretrvávajú až do dospelosti (Alderson et al., 2013). Napriek tomu, že pri ADHD sú poruchy súvisiace s WM veľmi výrazné, nie je jasné, či sú tieto deficity WM spôsobené zvýšením zaťaženia WM alebo prevádzkovou zložitosťou alebo oboma. Zmena v nervovej aktivácii sprevádzajúca zvýšenie záťaže WM v porovnaní s aktiváciou mozgu zodpovedajúcou väčšej prevádzkovej zložitosti tiež nie je známa, pri ADHD oproti NT.

Naše výsledky ukazujú, že vo všetkých podmienkach jedinci s ADHD produkujú viac chýb v porovnaní s NT. Obe skupiny reagovali menej presne na zložitejšie úlohy – či už z dôvodu zvýšenej záťaže (4 oproti 3) alebo väčšej zložitosti (späť verzus dopredu alebo manipulácia verzus údržba). Avšak v skupine ADHD malo zvýšenie záťaže väčší vplyv na presnosť výkonu WM v porovnaní so skupinou NT.

Thenervové dátaukázali, že všetci účastníci prijali oblasti mozgu, ktoré sú typicky spojené s WM, ako je PFC, PC, SMA, superior temporal gyrus (D'Esposito et al., 1999), cerebellum (Tomlinson et al., 2014; Steinlin, 2007) a striatálne oblasti (O'Reilly a Frank, 2006; Darki a Klingberg, 2015). Aktivita v týchto oblastiach sa zvyšovala so zvyšujúcou sa záťažou aj väčšou zložitosťou, čo naznačuje významné zdieľanieneurálnymedzi týmito aspektmi kapacity WM. Naše výsledky naznačujú, že údržba pri zvýšenej záťaži, ako aj manipulácia, zapájali DLPFC do oboch skupín, ako v predchádzajúcich štúdiách (Veltman a kol., 2003; Cannon a kol., 2005). Zistili sme tiež významný interakčný efekt medzi operačnou zložitosťou a skupinou v mozočku a v lingválnom gyre a medzi záťažou a skupinou v striate. Zatiaľ čo v jednoduchších podmienkach, záťaži alebo zložitosti nemá skupina NT výrazne odlišnú aktiváciu od skupiny ADHD, pre vyššiu záťaž alebo väčšiu komplexnosť skupina NT zvyšuje aktiváciu v týchto oblastiach, výrazne viac ako skupina ADHD. Rozdiely vo výkone a aktivácii mozgu spolu ukazujú, že ľuďom s ADHD sa nedarí zvýšiť aktiváciu mozgu v určitých kľúčových oblastiach mozgu so zvyšujúcou sa obtiažnosťou úlohy, čo je však sprevádzané znížením behaviorálneho výkonu v porovnaní s NT, iba pri zvýšení zaťaženie WM. To naznačuje, že zaťaženie by mohlo mať väčší vplyv ako zložitosť na WM pri ADHD. V súlade s tým sme tiež našli významnú interakciu medzi skupinou, záťažou a zložitosťou pre presnosť správania, čo by mohlo odrážať tento rozdiel v účinkoch záťaže a zložitosti medzi týmito dvoma skupinami, ale nenašli sme zodpovedajúci interakčný efekt v aktivácii mozgu.

Naprieč skupinami starší účastníci reagovali presnejšie na všetky podmienky, čo je v súlade so spoločným zistením, že WM sa zlepšuje s vekom (Jolles a kol., 2011; Crone a kol., 2006). Okrem toho presnosť úlohy klesla menej v reakcii na zvyšujúce sa zaťaženie úloh pre starších v porovnaní s mladšími účastníkmi v oboch skupinách. Niekoľko oblastí mozgu vykazovalo účinky veku, vrátane bilaterálnych caudatus, cerebellum a niektorých frontálnych oblastí a dolných parietálnych oblastí. Zistili sme významnú interakciu medzi záťažou a vekom v ľavom paracentrálnom laloku a medzi zložitosťou a vekom v pravom kaudáte. Žiadne regióny nevykazovali významné interakcie so skupinou a vekom, čo naznačuje, že tieto dve skupiny nie sú v tejto analýze rozdielne ovplyvnené vekom.

Lingválny gyrus sa spája s kódovaním zložitých obrázkov (Machielsen a kol., 2000) alebo slov (Mechelli a kol., 2000). Skoršia fMRI

Tabuľka 3

Porovnanie mozgovej aktivity medzi skupinami (NT verzus ADHD) z hľadiska zložitosti (manipulácia verzus udržiavanie alebo vzad verzus dopredu) a záťaže (4 verzus 3), s vekom ako kovariátom, pomocou opakovaných meraní ANCOVA, ako ich implementovala 3dLME v AFNI 3.1) Hlavné účinky skupiny, zaťaženia, zložitosti a veku; 3.2) Zaťaženie a zložitosť v rámci skupiny; 3.3) Účinky interakcie medzi skupinami; 3.4) Účinky interakcie s vekom.

Poznámka: DLPFC dorzolaterálny prefrontálny kortex, VLPFC ventrolaterálny prefrontálny kortex, VMPFC ventromediálny prefrontálny kortex, MFG stredný frontálny gyrus, IFG dolný frontálny gyrus, ITG dolný temporálny gyrus, MTG stredný temporálny gyrus, STG Superior temporálny Gbulorálny frontálny IPL InSF Štúdie gyrusu, SPL Superior parietálneho laloku WM pri ADHD ukázali aktivačné rozdiely v lingválnom gyre. Smer rozdielu je však zmiešaný, čo môže byť spôsobené rozdielmi v použitej úlohe. Naše výsledky naznačujú, že caudatum a cerebellum môžu hrať dôležitú úlohu pri poruchách WM pri ADHD, pokiaľ ide o zaťaženie a zložitosť. Príspevok striata a cerebellum k WM bol zdôraznený v skorších štúdiách (Tomlinson a kol., 2014; O'Reilly a Frank, 2006; Lewis a kol., 2004; Middleton a Strick, 1994; Watson a kol., 2014). Predpokladá sa, že striatum riadi tok informácií do WM (O'Reilly a Frank, 2006) a úlohy fMRI WM preukázali nábor chvostovej kosti (Lewis a kol., 2004) a mozočka (Tomlinson a kol., 2014). Poškodenie mozočku bolo tiež spojené s poruchami WM (Tomlinson et al., 2014). Ďalej sme skúmali funkčnú parceláciu cerebellum klastra, ako to demonštrovali (Buckner et al., 2011), kde bol cerebellum parcelovaný na základe konektivity ku kľúčovým mozgovým sieťam, pomocou Yeo{10}} sieťového rámca (Yeo et al. , 2011). Vrchol našich cerebelárnych výsledkov bol v časti najviac

Obr. 3. Účinky interakcie na aktiváciu mozgu medzi skupinami (NT vs. ADHD) a komplexnosťou WM (manipulácia verzus udržiavanie) a medzi skupinami a záťažou (3 verzus 4) – všetky obrázky ukazujú percentuálnu zmenu signálu (ekvivalent k hodnotám beta) prekryté na snímkach mozgu, prahová hodnota p < 0.005="" klaster="" korigovaný="" na="" p="">< 0,05.="">

aktivačné obrázky okrem konjunkcie používajú tepelné mapy s pozitívnou aktiváciou červenou a negatívnou aktiváciou modrou. Grafy znázorňujú odhady parametrov z významných zhlukov, extrahované a vykreslené len na demonštračné účely. Významné interakcie medzi skupinou a komplexnosťou v pravom mozočku a ľavom lingválnom gyre, ako aj skupinou a záťažou v pravej insule a kaudáte odvodené pomocou 3dLME v AFNI. Zobrazili sme sériu susedných rezov, aby sme demonštrovali rozsah veľkých zhlukov, najmä toho, ktorý sa tiahne od vrcholu na ostrove cez caudate. (Pre interpretáciu odkazov na farbu v tejto legende obrázku sa čitateľ odvoláva na webovú verziu tohto článku.)

vysoko prepojené s významnými sieťami. Tento veľký zhluk sa však rozšíril aj cez limbické, vizuálne, senzomotorické siete a frontoparietálne riadiace siete. Limbické, vizuálne a senzomotorické siete sú spojené s emocionálnym, vizuálnym a motorickým spracovaním. Významná sieť je spojená s uprednostňovaním významných stimulov a získava vhodné funkčné siete (Menon a Uddin, 2010; Bressler a Menon, 2010). Frontoparietálna kontrolná sieť je kontrolná sieť, ktorá interaguje a riadi úlohy a iné siete na podporu cieľov (Marek a Dosenbach, 2018).

tablety s bioflavonoidmi

Vzhľadom na navrhovanú úlohu striata pri hradlovaní informácií do WM (Chatham a Badre, 2015; McNab a Klingberg, 2008), naše výsledky ukazujú neschopnosť skupiny ADHD zvýšiť striatálnu aktivitu so záťažou, čo môže naznačovať zlyhanie škálovania. zvýšiť výkon. Keďže cerebellum je spojené s vykonávaním úloh s väčšou komplexnosťou WM (Marvel a Desmond, 2012), nižšia aktivácia mozočka pre vyššiu komplexnosť v skupine ADHD môže predstavovať neschopnosť zvýšiť nábor v tejto oblasti tak, aby zodpovedal väčšej zložitosti. Nevidíme to však odzrkadlené vo výkone, ktorý by mohol byť spôsobený väčšou náročnosťou manipulačnej úlohy, najmä pri vysokej záťaži pre všetkých účastníkov.

Dôležitosť frontostriatálnych-cerebelárnych sietí pri ADHD naprieč modalitami bola opakovane zdôrazňovaná (Martinussen a kol., 2005; Valera a kol., 2007; Hoogman a kol., 2017; van Ewijk a kol., 2012; Giedd a kol. ., 2001; Casey a kol., 2007; Castellanos a kol., 2002). Konkrétne boli v mozočku pozorované objemové redukcie (Valera a kol., 2007; Baldaçara a kol., 2008; Berquin a kol., 1998; Wyciszkiewicz a kol., 2017; Seidman a kol., 2005) a caudate a kol., 2007; Castellanos a kol., 2002; Seidman a kol., 2005; Frodl a Skokauskas, 2012); spolu s nižšou integritou bielej hmoty vo frontostriatálnych-cerebelárnych sieťach (Nagel et al., 2011) u detí s ADHD v porovnaní s NT. Funkčne štúdie WM u detí (Martinussen a kol., 2005) a dospelých (Alderson a kol., 2013) s ADHD vykazujú rozdiely v nábore frontostriatálnych-cerebelárnych sietí. Štúdie fMRI zistili nedostatočnú aktiváciu počas úloh WM v mozočku (Mackie et al., 2007), caudate (Martinussen et al., 2005; Fassbender et al., 2011; Roman-Urrestarazu et al., 2016) alebo oboch (Massat et al., 2012) u detí s ADHD v porovnaní s NT. U dospelých s ADHD sme predtým pomocou pozitrónovej emisnej tomografie preukázali zvýšený regionálny prietok krvi mozgom vo viac distribuovaných oblastiach vrátane mozočka v porovnaní s NT (Schweitzer et al., 2004). Iná štúdia WM u dospelých s ADHD hlásila nedostatočnú aktiváciu mozočka napriek žiadnemu zníženiu výkonu WM (Mechelli et al., 2000). Naše zistenia v caudate a cerebellum sú teda podporené predchádzajúcimi indikáciami ich dôležitosti pri ADHD a WM. Rozdiely vo výsledkoch medzi štúdiami môžu byť spôsobené vekom účastníkov, výkonom a náročnosťou úlohy.

Sila našej štúdie spočívala v našich kritériách zaradenia, ktoré viedli k relatívnej homogenite klinických symptómov v našej skupine ADHD; Všetci účastníci museli okrem iných symptómov ADHD preukázať klinicky zhoršujúcu impulzívnosť. Potenciálnym obmedzením tejto štúdie sú prísne kritériá vylúčenia účastníkov s nízkou výkonnosťou (tj príliš málo správnych štúdií), ktoré by mohli skresliť naše výsledky smerom k výkonnejším jednotlivcom s ADHD, čím by sa obmedzili klinické dôsledky. Tento kompromis bol potrebný na spoľahlivejšie porovnanie aktivácie mozgu pre väčšinu našej populácie. Keďže táto štúdia je súčasťou longitudinálnej štúdie, rozhodli sme sa použiť aj úlohu s podmienkou, že záťaž dávala priestor účastníkom na zlepšenie výkonu (tj 4 záťaže), keď naši účastníci dospievajú a všetci dosiahnu dospelosť, keď 3 Úloha položky môže viesť k výkonu s efektom stropu. Keďže naše súčasné údaje sú prierezové, budúca práca by mala tiež preskúmať, ako sa vzťahy medzi výkonnou funkciou a frontostriatálnymi cerebelárnymi systémami pri ADHD menia pozdĺžne s vývojom, pokiaľ ide o pracovnú pamäť a iné kritické funkcie. Naším cieľom je preskúmať tieto otázky v budúcnosti, pretože náš dlhodobý súbor údajov rastie.

Medzi našimi skupinami bol významný rozdiel v intelektuálnom fungovaní, pričom skupina ADHD testovala na nižšej intelektuálnej úrovni ako naša skupina NT. Porucha je spojená s nižšou kognitívnou schopnosťou a úplný intelektuálny kvocient (FSIQ) je často významne nižší pri ADHD ako neurotypické kontroly (Frazier et al., 2004). To nie je prekvapujúce, pretože pracovná pamäť a ďalšie procesy, ktoré si vyžadujú pozornosť počas testu IQ, pravdepodobne znížia skóre IQ, a teda kontrola nad ňou by pravdepodobne prevážila nad kontrolou ADHD v štatistickom modeli. Dôležité je, že skupinové IQ pre účastníkov ADHD aj NT boli v rozmedzí od priemeru do vysokého priemeru, a preto si nemyslíme, že rozdiely v intelektuálnom fungovaní pravdepodobne výrazne znevýhodňujú skupinu s ADHD.

Deficity WM sú kľúčové pri ADHD (Martinussen a kol., 2005; Rapport a kol., 2001). WM je spojená so symptómami ADHD (Rapport et al., 2009) a deficity WM pretrvávajú až do dospelosti (Alderson et al., 2013). Napriek tomu WM nie je pri ADHD všeobecne poškodená (Martinussen a kol., 2005; Rapport a kol., 2008; Gathercole a Alloway, 2006; Vance a kol., 2013; Kofler a kol., 2019; Nigg, 2005) a táto heterogenita nie je úplne pochopená. Ďalšie komplikujúce faktory môžu zahŕňať možnosť, že poruchy WM pri ADHD môžu byť špecifické pre modalitu. Je možné, že priestorové WM môže byť ovplyvnené viac ako verbálne (Martinussen et al., 2005); nedávna metaanalýza však zistila, že verbálny WM je ovplyvnený ADHD (Ramos et al., 2020). Iné teórie naznačujú, že WM môže byť ovplyvnený viac u jedincov so symptómami nepozornosti (Martinussen a Tannock, 2006), ale deficity WM sú tiež spojené s hyperaktívnymi/impulzívnymi symptómami (Kofler et al., 2019).

Pozoruhodnou výhradou štúdií WM pri ADHD je heterogenita zistení deficitov WM pri ADHD (Martinussen a kol., 2005; Rapport a kol., 2008; Gathercole a Alloway, 2006; Vance a kol., 2013; Kofler a kol. , 2019; Nigg, 2005). Hoci väčšina predchádzajúcich štúdií o WM zistila deficity pri ADHD (Martinussen a kol., 2005; Rapport a kol., 2001), niektoré štúdie nedokázali nájsť žiadne poškodenie (Martinussen a kol., 2005; Rapport a kol., 2008 Gathercole a Alloway, 2006; Vance a kol., 2013; Kofler a kol., 2019; Nigg, 2005). Táto heterogenita nie je úplne pochopená. Jedným z dôvodov rozdielov vo výsledkoch môže byť, že WM a ADHD sú zložité a heterogénne konštrukty (Martinussen a Tannock, 2006; Castellanos a kol., 2002; Fosco a kol., 2020) a špecifiká kognitívnych úloh by mohli čerpať z porúch rôznej veľkosti. Napríklad niektoré štúdie zistili, že poruchy WM sú spojené skôr s nepozornými symptómami ADHD (Martinussen a Tannock, 2006), zatiaľ čo iné ich považujú za spojené skôr s hyperaktívnymi/impulzívnymi symptómami (Kofler et al., 2019). WM je navyše viaczložkový systém a jeden z najdôležitejších modelov WM zahŕňa centrálny výkonný komponent domény, ktorý riadi, aké operácie sa budú vykonávať, a komponent úložiska špecifický pre doménu (fonologický verzus vizuoprostorový) (Martinussen a Tannock, 2006; Castellanos a kol., 2002; Fosco a kol., 2020). Nedávna štúdia skúmajúca čiastkové zložky centrálnej exekutívy: preusporiadanie, aktualizácia a duálne spracovanie pri ADHD zistila, že najvýraznejšie poruchy v preskupovaní, zatiaľ čo schopnosti aktualizácie a duálneho spracovania boli priemerné alebo lepšie u väčšiny jedincov s ADHD (Fosco et al. , 2020). Fosco a jeho kolegovia však tiež zistili, že závažnosť symptómov ADHD súvisí s centrálnymi výkonnými schopnosťami, pričom sa zohľadňuje význam zdieľaných procesov medzi centrálnymi výkonnými podzložkami (Fosco et al., 2020). Toto je ďalej komplikované WM modalitou. Priestorový WM môže byť pri ADHD ovplyvnený viac ako verbálny WM, ako naznačuje prehľadný prehľad (Martinussen et al., 2005). Metaanalýza však zistila, že verbálny WM je ovplyvnený ADHD (Ramos et al., 2020). V súčasnej štúdii sme sa zamerali na verbálne WM u jedincov s kombinovanou prezentačnou diagnózou, vyznačujúcou sa nepozornými aj hyperaktívnymi symptómami, a porovnali sme účinok komplexnosti WM, definovanej ako akákoľvek manipulácia s informáciami uchovávanými vo WM, na rozdiel od jednoduchej údržby. Zaťaženie WM, týkajúce sa množstva informácií ako zaťaženie WM. Presné rozbalenie toho, aké rozmery WM sú relevantné pre pochopenie ADHD, je stále v zrode, ale naša práca zapadá do rozšírenej literatúry zameranej na vymedzenie oblastí abnormálnej a normálnej funkcie WM.

Záverom možno povedať, že hoci je WM ovplyvnená ADHD, literatúra je zmiešaná, pokiaľ ide o povahu vzťahu medzi ADHD a WM (Martinussen a kol., 2005; Rapport a kol., 2008). To znamená, že nebolo známe, či sú ovplyvnené všetky operácie WM pri vyššom zaťažení, alebo či sú ovplyvnené iba zložitejšie operácie, ako napríklad manipulácia. Väčšina predchádzajúcich štúdií WM pri ADHD, a najmä štúdie zobrazovania mozgu, sa zamerali na udržiavanie (Martinussen a kol., 2005; Roman-Urrestarazu a kol., 2016; Massat a kol., 2012) a žiadna priamo neporovnávala údržbu a manipuláciu a rôzne zaťaženia v rámci toho istého experimentu. Zistili sme, že v AYA s ADHD sú ovplyvnené nielen zložitejšie operácie, ako je manipulácia, ale aj údržba pri vyššom zaťažení. V skutočnosti sme ukázali, že behaviorálny vplyv väčšej záťaže je pri ADHD viac ako zvýšená zložitosť, hoci obe vykazujú nervový vplyv, pričom skupina ADHD nedostatočne aktivuje mozoček pre väčšiu zložitosť a chvost pre vyššiu záťaž. Tieto zistenia zvyšujú špecifickosť nášho chápania deficitov WM pri ADHD tým, že objasňujú, ktoré aspekty ťažkostí s WM sú pre ľudí s ADHD náročnejšie. To by zase mohlo informovať o návrhu nápravných zásahov.

užíva hesperidín

Financovanie

Táto práca bola podporená grantmi Národného ústavu duševného zdravia R01 MH091068 (Schweitzer) a U54 HD079125 (Abbeduto).

Finančné zverejnenia

Dr. Hinshaw dostáva honoráre za knihy od Oxford University Press a St. Martin's Press. Pán Hartanto a Dr. Mukherjee, Fassbender, Iosif, van den Bos, Guyer, Pakyurek, McClure a Schweitzer neuvádzajú žiadne konkurenčné záujmy.

vyhlásenie o autorskom príspevku CRediT

Prerna Mukherjee: Konceptualizácia, Metodológia, Softvér, Formálna analýza, Spracovanie údajov, Vyšetrovanie, Písanie - originálny návrh, Písanie - kontrola a editácia, Vizualizácia, Správa projektu. Tadeus Hartanto: Vyšetrovanie, softvér, spracovanie údajov. Ana-Maria Iosif: Formálna analýza, Písanie - recenzie a úpravy. J. Faye Dixon: Vyšetrovanie, písanie - recenzia a úprava. Stephen P. Hinshaw: Písanie

- kontrola a úprava. Murat Pakyurek: Vyšetrovanie. Wouter van den Bos: Písanie - recenzie a úpravy Amanda E. Guyer: Písanie - recenzie a úpravy. Samuel McClure: Konceptualizácia, Metodológia, Písanie - recenzia a editácia, Supervízia. Julie B. Schweitzer: Konceptualizácia, vyšetrovanie, písanie - recenzia a editácia, supervízia, získavanie financií, administrácia projektu. Catherine Fassbender: Konceptualizácia, Metodológia, Vyšetrovanie, Písanie - kontrola a editácia, Vizualizácia, Supervízia, Administrácia projektu.

Poďakovanie

Radi by sme vyjadrili láskavú podporu všetkým účastníkom nášho výskumu, ako aj Catrina A. Club, Erin Calfee, Lauren Boyle, Laurel Cavallo, Maria BE Bradshaw, Jessica Nguyen, Steven J. Riley a Dr. J. Daniel Ragland .

Príloha A. Doplňujúce údaje

Doplňujúce údaje k tomuto článku nájdete online na https://doi. org/10.1016/j.nicl.2021.102662.