Výsledky terapeutickej intervencie pre sekundárny hyperparatyreoidizmus (renálny hyperparatyreoidizmus)

Od zavedenia cinakalcetu v roku 2008 liečbasekundárna hyperparatyreóza(SHPT) sa posunul od totálnej paratyreoidektómie (PTx), ktorá bola hlavným prúdom, k lekárskej liečbe. Účinnosť PTx bola hlásená už nejaký čas a účinnosť cinakalcetu bola zaznamenaná aj v rôznych štúdiách. V dôsledku toho sa počet operácií PTx dramaticky znížil, pričom národné štatistiky v súčasnosti uvádzajú menej ako 100 operácií ročne. Gastrointestinálne symptómy spôsobené cinakalcetom boli tiež hlásené, ale nedávno bol hlásený evokalcet, ktorý spôsobuje menejgastrointestinálne symptómy, sa tiež objavilo. Očakáva sa, že tieto liečebné postupy budú pokračovaťznížiť počet operácií PTx v budúcnosti. Existuje však veľa pacientov, ktorí vyžadujú PTx, pretože nie sú schopní alebo odolní voči lekárskej liečbe. Preto bude PTx naďalej jednou zo základných chirurgických techník pre endokrinných chirurgov. V tomto prehľade by sme chceli diskutovať o výsledkoch lekárskej a chirurgickej liečby.

Kľúčové slová:sekundárna hyperparatyreóza, kalcimimetiká,paratyreoidektómia, úmrtnosť

KLIKNITE SEM A ZÍSKAJTE PRÍRODNÝ BIO EXTRAKT CISTANCHE S 25 % ECHINAKOZIDU A 9 % AKTEOZIDU PRE FUNKCIU OBLIČIEK

Podporná služba Wecistanche - Najväčší vývozca cistanche v Číne:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Nakupujte pre ďalšie špecifikácie Podrobnosti:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Úvod

K dnešnému dňu boli hlásené rôzne komplikácie v dôsledku sekundárnychhyperparatyreóza(SHPT), vrátane abnormalít kostného metabolizmu, ako aj zvýšenia vkardiovaskulárnych príhoda celková mortalita v dôsledku jej pokročilej progresie [ 1-3]. V Japonsku bol okolo roku 2008 zavedený cinakalcet, liečba SHPT, čo viedlo k veľkému posunu v liečbe od chirurgickej liečby, ktorá bola dovtedy hlavnou liečebnou metódou, k medikamentóznej liečbe a totálnej paratyreoidektómii (totálnej paratyreoidektómii). SHPT. PTx) sa dramaticky znížil. Podľa národnej štatistiky PTx Study Group for Hyperparathyroidism bola PTx v roku 2007 vykonaná v 1754 prípadoch (vrátane prípadov reoperácie), no v roku 2019 sa počet zvýšil na 90 prípadov (vrátane prípadov reoperácie). Ukázalo sa, že sa to znížilo na (obr. 1 a 2) [4]. Navyše, s príchodom nových kalcimimetík je ľahké predpovedať, že PTx bude naďalej klesať. Tento prehľad skúma výsledky terapeutických zásahov pre sekundárny hyperparatyreoidizmus.

① Kritériá liečebného zásahu pre SHPT

②Liečebné metódy pre SHPT (a. medikamentózna liečba, b. chirurgická liečba)

③Popíšte výsledky každej liečebnej metódy pre SHPT v poradí.

1 . Ročný počet paratyroidektómií pre renálny hyperparatyreoidizmus v Japonsku.* Návrh smernice Japonskej spoločnosti pre dialýzu.

Obrázok 2. Podrobnosti o trendoch v počte prípadov PTx v prieskume PSSJ

PSSJ: Študijná skupina PTx pre hyperparatyreózu Pracovná skupina Študijná skupina PTx pre hyperparatyreózu (PSSJ): Aktuálny stav PTx pre SHPT v prieskume PSSJ 2019 http://2hpt-japs.jp/pdf/genkyo_v210107.pdf Referencia 6. mája 2021

① Kritériá liečebného zásahu pre SHPT

Existujú rôzne usmernenia pre liečbu abnormalít kostného minerálneho metabolizmu, ako sú usmernenia K/DOQI a KIDIGO, ale v Japonsku vydala Japonská spoločnosť pre dialýzu v roku 2006 „Pokyny pre liečbu sekundárneho hyperparatyreoidizmu u dialyzovaných pacientov“. V roku 2012 boli vydané ``Klinické usmernenia pre abnormality metabolizmu kostí a minerálov spojené sChronické ochorenie obličiek'' bol zverejnený. Pokiaľ ide o liečbu SHPT, „Klinické usmernenia pre abnormality metabolizmu kostí a minerálov spojené sChronické ochorenie obličiek“ uvádza kapitola 2: Cieľové hodnoty manažmentu pre P a Ca, kapitola 3: Hodnotenie a manažment funkcie prištítnych teliesok a kapitola 4: Kapitola ``Indikácie a metódy intervencie prištítnych teliesok'' poskytuje podrobné informácie a je vhodné postupovať podľa ``Klinické pokyny pre kostné a minerálne metabolické abnormality spojené s chronickým ochorením obličiek'' pre kritériá liečebnej intervencie a výber liečebných metód pre SHPT.

②Metóda liečby pre SHPT

a. Medikamentózna liečebná metóda

Patria sem tradičné viazače fosfátov, agonisty receptora vitamínu D (VDRA) a kalcimimetiká. Kalcimimetiká v súčasnosti zahŕňajú perorálne liečivá cinakalcet a evokalcet a intravenózne liečivo etelkalcetid.

b. chirurgická liečba

Bežne sa vykonáva totálna paratyreoidektómia, totálna paratyreoidektómia + autotransplantácia a subtotálna paratyreoidektómia. V Japonsku je totálna paratyreoidektómia + autotransplantácia najčastejšie vykonávaným chirurgickým zákrokom.

③ Výsledky pre každú metódu liečby pre SHPT

a. Výsledok liečebnej metódy (kalcimimetiká) 1. Výsledky liečby cinakalcetomCinakalcet bol prvým dostupným kalcimimetikom. Cinakalcet potláča tvorbu PTH alosterickým pôsobením na Ca receptory v prištítnych telieskach [5]. Štúdia MBD-5D v Japonsku ukázala, že kombinácia cinakalcetu a znížených dávok prípravkov vitamínu D nielenže zvýšila účinok zníženia sérového PTH, ale ukázala aj možnosť lepšej kontroly sérového Ca a séra P [6 ]. Ako priamy účinok cinakalcetu na prištítne telieska sa ukázalo, že môže spôsobiť histologické zmeny na prištítnych telieskach a znížiť objem zväčšených prištítnych teliesok [7, 8].

Histologické terapeutické účinky cinakalcetu na kosť sú demonštrované v štúdii Bone Biopsy pre dialyzovaných pacientov so sekundárnym hyperparatyreoidizmom v konečnom štádiu renálneho ochorenia (BONAFIDE). U pacientov s ochorením vysokého obratu kostí sa ukázalo, že dlhodobé podávanie cinakalcetu optimalizuje rýchlosť tvorby kostí a tiež zlepšuje markery nálezov v kostnom a kostnom tkanive s vysokým obratom [9]. . Pokiaľ ide o klinické zlomeniny, sekundárny koncový bod hodnoteniaCinakalcet hydrochlorid Herapyv štúdii Lower Cardiovascular Events (EVOLVE), analýza zámeru liečby nepreukázala žiadny významný rozdiel medzi skupinami s cinakalcetom a placebom, ale vopred špecifikovaná lag-cenzoring analýza ukázala, že cinakalcet významne znižuje riziko fraktúr [10]. Pokiaľ ide o účinok na mortalitu a kardiovaskulárne príhody, čo je primárny koncový bod štúdie EVOLVE, analýza zámeru liečby nepreukázala, že cinakalcet bol účinný, ale analýza cenzurovania oneskorenia ukázala, že cinakalcet zlepšil mortalitu. [11] Okrem toho v subanalýze štúdie EVOLVE nebol pozorovaný žiadny významný rozdiel v aterosklerotických kardiovaskulárnych príhodách, ale zistilo sa, že cinakalcet je účinný pri zlepšovaní neaterosklerotických kardiovaskulárnych príhod, ako je náhla smrť a srdcové zlyhanie [12••]. Na druhej strane štúdia ADAVNCE tiež ukázala, že cinakalcet plus steroly vitamínu D v nízkej dávke môžu potlačiť kardiovaskulárnu kalcifikáciu v porovnaní s liečbou len nízkou dávkou sterolov vitamínu D prostredníctvom flexibilného dávkovania [13]. Štúdie uskutočnené v Japonsku a Austrálii tiež ukázali, že znižuje úmrtnosť a úmrtnosť na kardiovaskulárne príhody [14, 15]. Objavili sa aj správy, že cinakalcet má anúčinok na zlepšenie anémie[16]. Napriek tomu, že sa pozorujú tieto účinky, pozorujú sa mnohé gastrointestinálne symptómy, ako je nevoľnosť a vracanie, a poukázalo sa na to, že liek sa nakoniec nemusí úplne užívať [11, 13, 17].

2. Výsledky liečby etelkalcetidom

Po perorálnom podaní lieku cinakalcetom bol etelkalcetid zavedený ako intravenózny liek. Randomizovaná, dvojito zaslepená, dvojito neúčinná klinická štúdia porovnávajúca cinakalcet a etelkalcetid sa uskutočnila u pacientov s SHPT v Spojených štátoch, Kanade, Európe, Rusku a na Novom Zélande. Miera dosiahnutého zníženiasérový PTHo 30 % alebo viac

Okrem non-inferiority etelkalcetidu sa nadradenosť etelkalcetidu demonštruje aj v jeho dosahovaní miery zníženia sérového PTH o 30 % alebo viac a 50 % alebo viac [18]. Ukázalo sa tiež, že etelkalcetid znižuje FGF23 výraznejšie ako cinakalcet [19]. SHPT možno zvládnuť aj u skupín pacientov so slabou adherenciou k cinakalcetu.

Bola preukázaná aj účinnosť etelkalcetidu [20].

Avšak podobne ako pri cinakalcete boli pozorované gastrointestinálne symptómy a frekvencia bola takmer rovnaká ako pri cinakalcete [18].

3. Výsledky liečby evokalcetom

Evocalcet je tretie perorálne kalcimimetikum, ktoré sa objavuje po etelkalcetide a ktoré sa môže podávať intravenózne. Evocalcet bol vyvinutý s cieľom znížiť gastrointestinálne symptómy spôsobené cinakalcetom a etelkalcetidom.

Vzájomné porovnanie cinakalcetu a evokalcetu ukázalo, že evokalcet nebol horší ako cinakalcet pri dosahovaní kontroly intaktného PTH v cieľovom rozsahu agastrointestinálne symptómyboli 32,8 % s cinakalcetom. Evocalcet vykázal signifikantné zníženie o 18,6 % [21]. Okrem toho sa pri cinakalcetu a evokalcete pozorovalo porovnateľné zníženie FGF23, sérového korigovaného Ca, sérového P a markerov kostného metabolizmu a v budúcnosti sa očakávajú dobré klinické výsledky [21]. Očakáva sa, že prechod z cinakalcetu na evokalcet a dlhodobé užívanie evokalcetu bude bezpečné a efektívne [22].

Podporná služba Wecistanche - Najväčší vývozca cistanche v Číne:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Nakupujte pre ďalšie špecifikácie Podrobnosti:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KLIKNITE SEM A ZÍSKAJTE PRÍRODNÝ BIO EXTRAKT CISTANCHE S 25 % ECHINAKOZIDU A 9 % AKTEOZIDU PRE FUNKCIU OBLIČIEK