Časť 2: Oligosacharid z ľudského mlieka 2/-fukozyllaktóza indukuje neuroprotekciu pred intracerebrálnou hemoragickou mŕtvicou
Mar 23, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
3. Diskusia
V tejto štúdii 2FL znížil hemínom indukovanú aktiváciu mikroglií aneurodegeneráciuv primárnej kôreneuróna kokultúra mikroglií BV2. 2FL zlepšil lokomotorickú aktivitu u ICH potkanov. Použitím imunohistochemickej a qPCR analýzy sme preukázali, že 2FL inhiboval aktiváciu mikroglií, infiltráciu CD4( plus ) lymfocytov a expresiu zápalových a ER stresových markerov v mozgu ICH. Hlavným zistením tejto štúdie je, že 2FL jeneuroprotektívneproti zraneniu ICH.
ICH spôsobuje akútne a nezvratné poškodenie mozgu. Po akútnom napadnutí sa spustí séria kaskádových reakcií, ktoré vedú k chronickej sekundárnej degenerácii. Hemoglobín a jeho degradačné produkty sú úzko spojené so sekundárnym poškodením. Hemín je cytotoxický a prispieva k poškodeniu mozgu sprevádzanému hemoragickou mozgovou príhodou [21,22]. Nadmerný hemín katalyzuje reťazové reakcie voľných radikálov [23] a uľahčuje apoptózu a mitochondriálne štiepenie [24]. Hemín tiež zosilňuje mikrogliálnu aktiváciu a zhoršuje zápalové poškodenie po intracerebrálnom krvácaní [25,26]. V tejto štúdii bol hemín použitý na simuláciu ICH v aneuróna kokultúra mikroglií BV2. Ukázali sme, že hemin bolneurotoxickýa aktivované mikroglie. Liečba 2FL znížila hemínom sprostredkovanú aktiváciu IBA1 a obnovila imunoreaktivitu MAP2. Naše údaje naznačujú, že 2FL je protizápalový aneuroprotektívnev bunkovom modeli ICH.
Predtým sme demonštrovali, že lokálna infúzia kolagenázy mala za následok ICH a bradykinézu u potkanov [13]. V tejto štúdii sa na skúmanie ochranného účinku 2FL in vivo použil podobný zvierací model. Preukázali sme, že systémová aplikácia 2FL počas 5 dní zlepšila lokomotorické pohyby u potkanov ICH. Keďže zápal hrá rozhodujúcu úlohu v progresii ICH [7,8,27], našli sme aj aktiváciu mikroglií v mozgu ICH. 2FL znížil IBA1-ir a čiastočne obnovil ramifikáciu mikroglií v poranenom mozgu ICH. Okrem toho sme zistili, že 2FL upreguluje expresiu M2 (protizápalových) mikroglií/makrofágov v mozgu potkanov ICH. Tieto údaje naznačujú, že 2FL potlačil aktiváciu mikroglií sprostredkovanú ICH v poranenom mozgu.
ICH podporuje migráciu periférnych imunitných buniek, ako sú CD4 plus a CD8 plus T bunky, do poškodeného mozgu [28,29]. V minulosti sme uviedli expresiu cytotoxických T-bunkových markerov v mozgu ICH [13]. Okrem toho vrchol infiltrácie CD4 T buniek bol medzi 3. a 4. dňom po ischemickom poškodení u myší [30]. V tejto štúdii sme demonštrovali, že ICH zvýšila infiltráciu CD4 plus lymfocytov do poškodeného striata na 5. deň u potkanov; Infiltrácia buniek CD4 bola významne zmiernená 2FL. Tieto údaje podporujú názor, že 2FL inhibuje migráciu T-buniek z periférie do mozgu ICH.
Cistanche má neuroprotektívny účinok
Predchádzajúce štúdie ukázali, že 2FL má ochranné účinky na periférii. V ľudských enterocytoch 2FL zoslabil indukciu CD14 [18] a expresiu IL-8, IL-1b a MIP-2 [31]. 2FL tiež zmierňuje závažnosť nekrotizujúcej enterokolitídy v črevách novorodencov myší [32]. V tejto štúdii sme preukázali, že 2FL má protizápalové aneuroprotektívneúčinky v mozgu ICH. Ďalšie štúdie tiež podporujú, že 2FL zlepšilo učenie a dlhodobú potenciáciu hipokampu u hlodavcov [17], ako aj zabránilo bunkovej smrti v ischemickom mozgu [19]. Tieto údaje naznačujú, že 2FL má mnohostranné priaznivé účinky proti CNS a periférnemu zápalu a degenerácii.
ICH môže vyvolať sekundárneneurodegeneráciuprostredníctvom stresu ER [33]. Napríklad dráha PERK bola aktivovaná v mozgu ICH, čo dokazuje upregulácia p-eIF2& a ATF4 [34]. Výsledný ER stres sa ďalej indukovalneurónovéapoptóza a bunková smrť. Tiež sme uviedli, že expresia PERK, IRE1, CHOP, SigmaR1 a kaspázy-3 bola zvýšená v mozgu ICH. 2FL tieto reakcie významne inhiboval. Podrobné mechanizmy, ktoré sú základom regulácie stresu ER pomocou 2FL, vyžadujú vyšetrovanie.
Táto štúdia má niekoľko obmedzení. Na vyhodnotenie výsledku po terapii 2FL sme nepoužili veľkosť hematómu. Ako už bolo uvedené, kvantifikácia oblasti hematómu na histologických rezoch je zvyčajne náročná na prácu a niekedy je subjektívna [35]. Nedávno bol vyvinutý nový prístup, ktorý umožňuje presné a efektívne meranie objemu mozgového hematómu [35]. Bude zaujímavé určiť asociáciu objemu hematómu so zlepšením lokomotorickej aktivity po liečbe 2FL pomocou tohto nového prístupu. Naša štúdia sa uskutočnila na bunkových a zvieracích modeloch ICH. Pred klinickým použitím sú potrebné ďalšie štúdie na primátoch (okrem človeka) a prospektívne randomizované štúdie liečby 2FL u ľudských subjektov.
Ľudské mlieko sa považuje za najlepší zdroj výživy pre novorodencov a dojčatá vo vývoji. Okrem výživy obsahuje ľudské mlieko aj prospešné zlúčeniny [36], ako je 2FL. V tejto štúdii sme preukázali, že 2FL, bioaktívna zložka v ľudskom mlieku, má ochranné účinky proti ICH. 2FL môže mať klinické dôsledky na liečbu ICH.
prínos extraktu z cistanche
4. Materiály a metódy
4.1. Zvieratá
Dospelí samci a tehotné krysy Sprague-Dawley boli zakúpené od BioLASCO, Taipei, Taiwan. Používanie zvierat schválil Výbor pre výskum zvierat Národného inštitútu pre výskum zdravia na Taiwane (NHRI-IACUC106101-A). Všetky pokusy na zvieratách boli uskutočnené v súlade s National Institute of Health Guide for the Care and Use of Laboratory Animals (NIH Publications č. 8023, revidované 1978).
4.2. Materiály
2'-Fukozyllaktóza bola poskytnutá spoločnosťou Advanced Protein Technologies Corp. (Suwon-si, provincia Gyeonggi-do, Kórea). Hovädzí sérový albumín, chloralhydrát, fetálne hovädzie sérum, L-glutamát, paraformaldehyd, poly-D-lyzín, hemín a Triton X-100 boli zakúpené od Sigma (St. Louis, MO, USA). Alexa Fluor 488 (sekundárna protilátka), doplnok B27, Dulbeccovo modifikované Eagleovo médium,NeurobazálnyMédium a trypsín boli zakúpené od Invitrogen (Carlsbad, CA, USA). Anti-CD4 protilátka bola zakúpená od Proteintech (Rosemont, IL, USA). Anti-MAP2 bol zakúpený od Millipore (Burlington, VT, USA). Anti-IBA1 protilátka bola zakúpená od Wako (Richmond, VA, USA).
4.3. Primárny kortikálny neurón potkana (PCN) a kokultúra mikroglie
Primárna kôraneurón(PCN) kultúry boli pripravené z embryonálnych (E14–15) tkanív kôry získaných z plodov tehotných potkanov Sprague-Dawley. Po odstránení krvných ciev a mozgových blán boli spojené kôry trypsinizované (0.05 percent; Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) počas 20 minút pri izbovej teplote. Po opláchnutí trypsínu predhriatym Dulbeccovým modifikovaným Eaglovým médiom (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) sa bunky disociovali trituráciou, spočítali sa a umiestnili sa do 96-jamkových (5,0 x 104/jamka) vopred potiahnutých platní na kultiváciu buniek s poly-D-lyzínom (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA). Kultivačné médium na platni pozostávalo zneurobazálnymédium doplnené 2 percentami tepelne inaktivovaného FBS, 0,5 mmol/l L-glutamínu, 0.025 mM L-glutamátu a 2 percentami B27 (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA). Kultúry sa udržiavali pri 37 °C vo vlhkej atmosfére s 5 percentami CO2 a 95 percentami vzduchu. Kultúry boli kŕmené výmenou 50 percent média za živné médium (neurobazálne médium), 0,5 mmol/l L-glutamínu a 2 percent B27 s antioxidačným doplnkom počas dní in vitro ( DIVs) 3 a 5. Mikroglie BV2 sa kultivovali oddelene, oddelili sa 0,05 percentami kyseliny trypsín-etyléndiamíntetraoctovej (EDTA, Invitrogen) a centrifugovali sa pri 100 x g počas 5 minút. Bunky BV2 boli resuspendované v živnom médiu obsahujúcom doplnok B27 bez antioxidantov (一AO, od Invitrogen, Carlsbad, CA, USA). Hustota prežívajúcich buniek sa spočítala použitím testu s trypánovou modrou; bunky boli nanesené na jamky na platni PCN v koncentrácii 3,0 x 103/jamku na DIV 7, ako už bolo opísané [37]. Kokultúry sa kŕmili médiom 一AO na DIV 7 a 10. Na DIV 10 sa na kultúry pôsobilo glutamátom s 2FL alebo vehikulom. 48 hodín po ošetrení liečivom boli bunky fixované 4 percentami paraformaldehydu (PFA, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) počas 1 hodiny pri teplote miestnosti.
neuroprotektívne účinky cistanche: liečiť Parkinsonovu chorobu
4.4. Imunocytochémia
Po odstránení 4 % roztoku PFA sa bunky premyli PBS. Fixované bunky boli ošetrené blokovacím roztokom (5 percent BSA a 0,1 percent Triton X-100 v PBS) počas 1 hodiny. Bunky sa inkubovali 1 deň pri 4 °C s myšou monoklonálnou protilátkou proti MAP2 (1:500; Millipore, Billerica, MA, USA) a králičou polyklonálnou protilátkou proti IBA1 (1:500; Wako, Richmond, VA, USA) pred trojnásobným opláchnutím v PBS. Naviazaná primárna protilátka bola vizualizovaná pomocou AlexaFluor 488 kozej anti-myšej alebo AlexFluoro 568 kozej anti-králičej sekundárnej protilátky (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA). Snímky boli získané pomocou kamery DS-Qi2 (Nikon, Tokio, Japonsko) pripojenej k inverznému mikroskopu NIKON ECLIPSE Ti2 (Nikon, Tokio, Japonsko) zaslepenými pozorovateľmi. Hustota pixelov MAP2-ir alebo IBA1-ir bola analyzovaná pomocou softvéru NIS Elements AR 5.11 (Nikon).
4.5. Chirurgia
Potkany boli umiestnené v 12-hodinovom tme (7:00 až 7:00) a 12-hodinovom svetle (7:00 až 19:00) cykle. Zvieratá boli anestetizované a umiestnené do stereotaxického rámu. Kolagenáza typu VII (0,5 U/ul × 1.0 ul, C{{1{11}}}}, Sigma Aldrich, St. Louis, MO, USA) bola injikovaná stereotakticky do pravého striata (súradnice: 0.0 mm rostrálne a 3.0 mm laterálne od bregmy, 5,5 mm pod lebkou) pri 0,4 ul/min. počas 5 minút v deň 0. Potom sa ip podával 2FL (400 mg/kg/deň x 5 dní) alebo vehikulum od 1. do 5. dňa. Zvieratá sa usmrtili v deň 5 na histologickú a PCR analýzu.
4.6. Meranie lokomočného správania
Pohyb sa meral na 5. deň pomocou infračerveného monitora aktivity (Accuscan, Columbus, OH, USA). Potkany boli individuálne umiestnené do 3D infračervenej komory (42 × 42 × 21 cm) na 120 minút. Meralo sa šesť premenných: (i) vertikálna aktivita (VACTV, celkový počet prerušení lúča, ktoré sa vyskytli vo vertikálnych senzoroch), (ii) celková prejdená vzdialenosť (TOTDIST, vzdialenosť v centimetroch, ktorú prešli zvieratá), (iii ) čas vertikálneho pohybu (VTIME), (iv) horizontálna aktivita (HACTV, celkový počet prerušení lúča, ku ktorému došlo v horizontálnych snímačoch), (v) čas horizontálneho pohybu (MOV-TIME) a (vi) počet vertikálnych pohybov (VMOVNO).
4.7. Imunohistochémia
Zvieratá boli anestetizované a transkardiálne perfundované fyziologickým roztokom nasledovaným 4 percentami PFA vo fosfátovom pufri (PB; 0,1 mol/l; pH 7,2); boli dodatočne fixované na 18–20 h a potom prenesené do 20-percentnej sacharózy v 0,1 M PB na najmenej 16 hodín. Sériové časti mozgu
boli narezané na hrúbku 30 um pomocou kryostatu (model: CM 3050 S; Leica, Heidelberg, Nemecko). Rezy mozgu boli opláchnuté v PB a boli blokované 4 percentami hovädzieho sérového albumínu (Sigma-Aldrich) s 0,3 percentami Triton X-100 (Sigma-Aldrich) v 0,1 mM PB. Mozgové rezy sa potom inkubovali s primárnymi protilátkami proti CD4 (polyklonálne 1:100, proteínová technológia, Rosemont, USA) alebo IBA1 (monoklonálne 1:100, Wako, Richmond, VA, USA) pri 4 °C cez noc. Rezy boli opláchnuté v 0,1 mM PB a inkubované v roztoku sekundárnej protilátky Alexa Fluor 488 (1:500; Molecular Probes, Eugene, OR, USA). Kontrolné rezy boli inkubované bez primárnej protilátky. Časti mozgu boli namontované na sklíčka a prikryté krycím sklíčkom. Konfokálna analýza sa uskutočnila pomocou mikroskopu Nikon D-ECLIPSE 80i (Nikon Instruments, Inc., Tokio, Japonsko) a softvéru EZ-C1 3.90 (Nikon, Tokio, Japonsko). Optická hustota imunoreaktivity IBA1 alebo CD8 sa kvantifikovala v dvoch po sebe idúcich rezoch mozgu s vizualizovanou prednou komisurou u každého zvieraťa. Boli urobené dve mikrofotografie pozdĺž oblasti okolo lézie na mozgový rez; Optická hustota IBA1 alebo CD4 sa analyzovala pomocou softvéru NIS Elements AR 3.2 (Nikon) a na štatistickú analýzu sa spriemerovala v každom mozgu. Všetky imunohistochemické merania boli vykonávané zaslepenými pozorovateľmi.
neuroprotektívne účinky cistanche: antiparkinsonova choroba
4.8. Kvantitatívna reverzná transkripčná PCR (RT-PCR)
Striatálne tkanivá z poškodených a nepoškodených hemisfér boli odobraté. Celkové RNA boli izolované pomocou TRIzol Reagent (ThermoFisher, #15596-018, Waltham, MA, USA) a cDNA boli syntetizované z 1 ug celkovej RNA pomocou súpravy RevertAid H Minus First-Strand cDNA Synthesis Kit (Thermo Scientific , #K1631, Waltham, MA, USA). Hladiny cDNA pre CD86, CD206, TGF, PERK, IRE1, CHOP, Sigmar1, BIP, ATF6, kaspáza3, aktín a GAPDH sa stanovili pomocou špecifických súborov primér-sonda univerzálnej knižnice sond alebo génovo špecifických primérov (tabuľka 2). Vzorky boli zmiešané s TaqMan Fast Advanced Master Mix (Life Technologies, #4444557, Carlsbad, CA, USA) alebo SYBR (Luminaris Color HiGreen Low ROX qPCR Master Mix; ThermoScientific, Waltham, MA, USA). Kvantitatívna PCR v reálnom čase (qRT-PCR) sa uskutočnila pomocou systému QuantStudio™ 3 Real-Time PCR System (ThermoScientific, Waltham, MA, USA). Expresia cieľových génov bola normalizovaná vzhľadom na endogénne referenčné gény (priemery beta-aktínu a GAPDH) s použitím modifikovaného delta-delta-Ct algoritmu. Všetky experimenty sa uskutočnili dvojmo.
4.9. Štatistiky
Údaje sú prezentované ako priemer 士 SEM. Na štatistické porovnanie sa použil nepárový t-test alebo jedno- alebo dvojcestná ANOVA s hladinou významnosti p < 0,05.="" v="" prípade="" viacnásobných="" porovnaní="" sa="" vykonal="" post="" hoc="" newman-keulsov="">
Príspevky autora: T.-WH, písanie rukopisov, chirurgia zvierat a zber a/alebo zhromažďovanie údajov; K.-JW, chirurgia zvierat a zber a/alebo zhromažďovanie údajov; Y.-SW, PCR, zber a/alebo zostavovanie údajov; E.-KB, bunková kultúra, imunocytochémia a analýza údajov; YS a JY, 2′ -FL syntéza, analýza a interpretácia údajov a poskytovanie študijných materiálov; S.-JY, konceptualizácia a dizajn, písanie rukopisu, administratívna podpora a konečné schválenie rukopisu. Všetci autori si prečítali publikovanú verziu rukopisu a súhlasili s ňou.
Financovanie: Túto štúdiu čiastočne podporili National Health Research Institutes, Taiwan (NP-109-PP-02) a Ministerstvo vedy a techniky, Taiwan (MOST 106-2320-B{{3 }}MY2; NAJVIAC 108-2320-B-400-023).
Vyhlásenie Inštitucionálneho revízneho výboru: Štúdia bola vykonaná v súlade s pokynmi Helsinskej deklarácie a schválená Výborom pre výskum zvierat národného zdravia
Výskumné ústavy Taiwanu (NHRI-IACUC106101-A).
Vyhlásenie o informovanom súhlase: Neuplatňuje sa.
Vyhlásenie o dostupnosti údajov: Údaje, ktoré podporujú zistenia tejto štúdie, sú dostupné od príslušného autora na základe primeranej žiadosti.
Poďakovanie: Autori ďakujú Yun Wangovi za jeho kritické komentáre. Konflikt záujmov: YS a JY sú zamestnancami Advanced Protein Technologies.
cistanche benefit: neuroprotekcia
Referencie
1. Goulart, AC; Bensenor, IM; Fernandes, TG; Alencar, AP; Fedeli, LM; Lotufo, PA Skorá a jednoročná úmrtnosť na mozgovú príhodu v Sao Paulo, Brazília: Použitie KROKOV mŕtvice Svetovej zdravotníckej organizácie. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2012, 21, 832–838. [CrossRef]
2. Kojic, B.; Burina, A.; Hodžic, R.; Pašić, Z.; Sinanovic, O. Rizikové faktory ovplyvňujú dlhodobé prežívanie po hemoragickej cievnej mozgovej príhode. Med. Arch. 2009, 63, 203–206.
3. Feigin, VL; Lawes, CM; Bennett, DA; Barker-Collo, SL; Parag, V. Celosvetová incidencia cievnej mozgovej príhody a skorá úmrtnosť prípadov uvádzaná v 56 populačných štúdiách: Systematický prehľad. LancetNeurol. 2009, 8, 355–369. [CrossRef]
4. De Miguel-Yanes, JM; Lopez-de-Andres, A.; Jimenez-Garcia, R.; Hernandez-Barrera, V.; de Miguel-Diez, J.; Mendez-Bailon, M.; Perez-Farinos, N.; Munoz-Rivas, N.; Carabantes-Alarcon, D.; Lopez-Herranz, M. Výskyt a výsledky hemoragickej mŕtvice
medzi dospelými v Španielsku (2016–2018) podľa pohlavia: Retrospektívna, kohortová, observačná štúdia so zhodným skóre sklonu.
J. Clin. Med. 2021, 10, 3753. [CrossRef]
5. Marrugat, J.; Arboix, A.; Garcia-Eroles, L.; Salaš, T.; Vila, J.; Castell, C.; Tresserras, R.; Elosua, R. Odhadovaný výskyt a miera úmrtnosti na ischemickú a hemoragickú cerebrovaskulárnu chorobu v roku 2002 v Katalánsku. Rev. Esp. Cardiol. 2007, 60, 573-580. [CrossRef] [PubMed]
6. Arboix, A.; Garcia-Eroles, L.; Massons, J.; Oliveres, M.; Targa, C. Hemoragická lakunárna mŕtvica. Cerebrovasc. Dis. 2000, 10, 229-234. [CrossRef]
7. Keep, RF; Hua, Y.; Xi, G. Intracerebrálne krvácanie: Mechanizmy poranenia a terapeutické ciele. LancetNeurol. 2012, 11, 720–731. [CrossRef]
8. Sheth, KN; Rosand, J. Zacielenie na imunitný systém pri intracerebrálnom krvácaní. JAMANeurol. 2014, 71, 1083–1084. [CrossRef] [PubMed]
9. Chu, X.; Wu, X.; Feng, H.; Zhao, H.; Tan, Y.; Wang, L.; Ran, H.; Yi, L.; Peng, Y.; Tong, H.; a kol. Spojenie medzi interleukínom-1R1 a komplexom nekrozómov zahŕňa hemín-indukovanéneurónovénekroptóza po intrakraniálnom krvácaní. Mŕtvica 2018, 49, 2473–2482. [CrossRef]
10. Gram, M.; Sveinsdottir, S.; Ruscher, K.; Hansson, SR; Cinthio, M.; Akerstrom, B.; Ley, D. Hemoglobín vyvoláva zápal po predčasnom intraventrikulárnom krvácaní tvorbou methemoglobínu. J.Neuroinflamm. 2013, 10, 100. [CrossRef]
11. Tschoe, C.; Bushnell, CD; Duncan, PW; Alexander-Miller, MA; Wolfe, SQNeurozápalpo intracerebrálnom krvácaní a potenciálne terapeutické ciele. J. Mŕtvica 2020, 22, 29–46. [CrossRef]
12. Wang, J. Predklinický a klinický výskum zápalu po intracerebrálnom krvácaní. Prog.Neurobiol. 2010, 92, 463–477. [CrossRef]
13. Yu, S.-J.; Wu, K.-J.; Wang, Y.-S.; Song, J.-S.; Wu, C.-H.; Ján, J.-J.; Bae, E.; Chen, H.; Shia, K.-S.; Wang, Y. Ochranný účinok antagonistu CXCR4 CX807 na potkanom modeli hemoragickej mŕtvice. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7085. [CrossRef]
14. Mosca, F.; Gianni, ML Ľudské mlieko: Zloženie a zdravotné benefity. Pediatr. Med. Chir. 2017, 39, 155. [CrossRef]
15. Donovan, SM; Comstock, SS Oligosacharidy ľudského mlieka ovplyvňujú novorodeneckú slizničnú a systémovú imunitu. Ann. Nutr. Metab. 2016, 69, S42–S51. [CrossRef]
16. Oliveros, E.; Ramirez, M.; Vazquez, E.; Barranco, A.; Grant, A.; Delgado-Garcia, JM; Buck, R.; Rueda, R.; Martin, MJ Perorálna suplementácia 2 -fukozyllaktózy počas laktácie zlepšuje pamäť a učenie u potkanov.′ J. Nutr. Biochem. 2016, 31, 20–27. [CrossRef]
17. Vázquez, E.; Barranco, A.; Ramirez, M.; Grant, A.; Delgado-Garcia, JM; Martinez-Lara, E.; Blanco, S.; Martin, MJ; Castanys, E.; Buck, R.; a kol. Účinky oligosacharidu ľudského mlieka, 2'-fukozyllaktózy, na hipokampálnu dlhodobú potenciáciu a schopnosti učenia sa u hlodavcov. J. Nutr. Biochem. 2015, 26, 455–465. [CrossRef] [PubMed]
18. He, Y.; Liu, S.; Kling, DE; Leone, S.; Lawlor, NT; Huang, Y.; Feinberg, SB; Hill, DR; Newburg, DS Oligosacharid z ľudského mlieka 2'-fukozyllaktóza moduluje expresiu CD14 v ľudských enterocytoch, čím zmierňuje zápal indukovaný LPS. Črevo 2016, 65, 33–46. [CrossRef] [PubMed]
19. Wu, K.-J.; Chen, Y.-H.; Bae, E.-K.; Song, Y.; Min, W.; Yu, S.-J. Oligosacharid z ľudského mlieka 2'-fukozyllaktóza znižujeneurodegeneráciuv mozgovej príhode. Prekl. Stroke Res. 2020, 11, 1001–1011. [CrossRef] [PubMed]
20. Wang, T.; Lu, H.; Li, D.; Huang, W. TGF-beta1-sprostredkovaná aktivácia SERPINE1 sa podieľa na hemínom indukovanom apoptotickom a zápalovom poškodení v HT22 bunkách.Neuropsychiatr. Dis. Zaobchádzať. 2021, 17, 423–433. [CrossRef]
21. Dang, TN; biskup, GM; Dringen, R.; Robinson, SR Metabolizmus a toxicita hemínu v astrocytoch. Glia 2011, 59, 1540–1550. [CrossRef]
22. Robinson, SR; Dang, TN; Dringen, R.; Bishop, GM Hemin toxicita: Zdroj poškodenia mozgu po hemoragickej mŕtvici, ktorému sa dá predísť. Redox Rep. 2009, 14, 228–235. [CrossRef]
23. Gutteridge, JM; Smith, A. Antioxidačná ochrana hemopexínom pri hem-stimulovanej peroxidácii lipidov. Biochem. J. 1988, 256, 861 – 865. [CrossRef]
24. Dai, J.; Wu, P.; Xu, S.; Li, Y.; Zhu, Y.; Wang, L.; Wang, C.; Zhou, P.; Shi, H. Zmeny v mitochondriálnej ultraštruktúre v bunkách SH-SY5Y počas apoptózy indukovanej hemínom.Neuroreport2017, 28, 551–554. [CrossRef]
25. Lin, S.; Yin, Q.; Zhong, Q.; Lv, F.-L.; Zhou, Y.; Li, J.-Q.; Wang, J.-Z.; Su, B.-Y.; Yang, Q.-W. Heme aktivuje TLR4-sprostredkované zápalové poškodenie prostredníctvom signálnej dráhy MyD88/TRIF pri intracerebrálnom krvácaní. J. Neuroinflamm. 2012, 9, 46. [CrossRef]
26. Wang, Y.-C.; Zhou, Y.; Fang, H.; Lin, S.; Wang, P.-F.; Xiong, R.-P.; Chen, J.; Xiong, X.-Y.; Lv, F.-L.; Liang, Q.-L.; a kol. Toll-like receptor 2/4 heterodimér sprostredkuje zápalové poškodenie pri intracerebrálnom krvácaní. Ann. Neurol. 2014, 75, 876–889. [CrossRef] [PubMed]
27. Kuramatsu, JB; Huttner, HB; Schwab, S. Pokroky v manažmente intracerebrálneho krvácania. J. Neural. Transm. 2013, 120, S35–S41. [CrossRef]
28. Suzuki, S.; Kelley, RE; Dandapani, BK; Reyes-Iglesias, Y.; Dietrich, WD; Duncan, RC Akútna leukocytová a teplotná odpoveď pri hypertenznom intracerebrálnom krvácaní. Mŕtvica 1995, 26, 1020–1023. [CrossRef] [PubMed]
29. Wang, J.; Dore, S. Zápal po intracerebrálnom krvácaní. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2007, 27, 894-908. [CrossRef]
30. Stevens, SL; Bao, J.; Hollis, J.; Lessov, NS; Clark, WM; Stenzel-Poore, MP Použitie prietokovej cytometrie na vyhodnotenie časových zmien v zápalových bunkách po fokálnej cerebrálnej ischémii u myší. Brain Res. 2002, 932, 110–119. [CrossRef]
31. Yu, ZT; Nanthakumar, NN; Newburg, DS Oligosacharid 2′-fukozyllaktóza z ľudského mlieka potláča zápal vyvolaný Campylobacter jejuni v ľudských epitelových bunkách HEp-2 a HT-29 a v črevnej sliznici myší. J. Nutr. 2016, 146, 1980–1990. [CrossRef] [PubMed]
32. Dobrý, M.; Sodhi, CP; Yamaguchi, Y.; Jia, H.; Lu, P.; Fulton, WB; Martin, LY; Prindle, T.; Nino, DF; Zhou, Q.; a kol. Oligosacharid 2'-fukozyllaktóza z ľudského mlieka zmierňuje závažnosť experimentálnej nekrotizujúcej enterokolitídy zvýšením mezenterickej perfúzie v novorodeneckom čreve. Br. J. Nutr. 2016, 116, 1175–1187. [CrossRef] [PubMed]
33. Thangameeran, SIM; Tsai, S.-T.; Hung, H.-Y.; Hu, W.-F.; Pang, C.-Y.; Chen, S.-Y.; Liew, H.-K. Úloha stresu endoplazmatického retikula pri intracerebrálnom krvácaní. Bunky 2020, 9, 750. [CrossRef] [PubMed]
34. Huang, Q.; Lan, T.; Lu, J.; Zhang, H.; Zhang, D.; Lou, T.; Xu, P.; Ren, J.; Zhao, D.; Sun, L.; a kol. DiDang tang inhibuje apoptózu sprostredkovanú stresom endoplazmatického retikula indukovanú nedostatkom kyslíka a glukózy a intracerebrálnym krvácaním prostredníctvom blokády dráh GRP78-IRE1/PERK. Predné. Pharmacol. 2018, 9, 1423. [CrossRef]
35. Zhang, Z.; Cho, S.; Rehni, AK; Quero, HN; Dave, KR; Zhao, W. Automatizované hodnotenie objemu hematómu hlodavcov podrobených experimentálnej intracerebrálnej hemoragickej mŕtvici pomocou Bayesovho segmentačného prístupu. Prekl. Stroke Res. 2020, 11, 789–798. [CrossRef]
36. Bode, L. Oligosacharidy ľudského mlieka: Prebiotiká a ďalšie. Nutr. Rev. 2009, 67, S183 – S191. [CrossRef]
37. Yu, S.-J.; Wu, K.-J.; Bae, E.; Wang, Y.-S.; Chiang, C.-W.; Kuo, L.-W.; Harvey, BK; Greig, NH; Wang, Y. Post-liečba s polohou znižuje stres endoplazmatického retikula a neurodegeneráciu v mozgu mŕtvice. iScience 2020, 23, 100866. [CrossRef]
