Fyzická a duševná únava v Epidemiológii, patofyziológii a liečbe Parkinsonovej choroby

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Jau-Shin Lou

Oregon Health& Science University, Portland, Oregon, USA

Abstraktné

Únavaje jednou z najčastejších nemotorických sťažnostíParkinsonova choroba(PD) a je spojená so zníženou aktivitou a horšou kvalitou života.Únavasa môže prejaviť ako stav únavy alebo vyčerpania (subjektívna únava) alebo ako proces únavy alebo únavy (únavnosť). Subjektívna duševná a fyzická únava sa hodnotí pomocou sebahodnotiacich dotazníkov, ako je napríklad Multidimenzionálny inventár únavy. Fyzická únava sa študuje v laboratórnych podmienkach pomocou protokolov fyzického cvičenia a transkraniálnej magnetickej stimulácie. Duševná únava sa hodnotí meraním pozornosti v priebehu času pomocou paradigmy reakčného času nazývanej Attention Network Test (ANT). Pacienti s PD uvádzajú viac subjektívnej fyzickej a duševnej únavy ako kontroly v rôznych dotazníkoch o únave. Pacienti s PD majú zvýšenú fyzickú únavu pri vytváraní sily a klepaní prstami. Levodopa a modafinil zlepšujú fyzickú únavu u pacientov s PD. Metylfenidát je užitočný na liečbu subjektívnej fyzickej únavy. Subjekty s PD majú väčšiu mentálnu únavu ako kontrolné subjekty a vykazujú abnormálny výkon vo všetkých troch sieťach pozornosti v ANT. Zacielenie terapiíÚnavaje hlavným problémom vParkinsonova choroba(PD) a predstavujú jednu z najčastejších nemotorických ťažkostí pacientov s PD.[1] Je tiež bežný pri stavoch, ako je roztrúsená skleróza, depresia, neuromuskulárne ochorenia, zlyhanie obličiek, pľúcne ochorenia, kardiovaskulárne ochorenia a rakovina.Únavaje bežný aj u zdravých starších ľudí; až 18 percent normálnych zdravých kontrol v jednej štúdii sa sťažovalo na únavu.[1] Lekári často nedokážu identifikovať únavu ako symptóm u pacientov s PD. Shulman a kol.[2] prospektívne hodnotili diagnostickú presnosť z hľadiska rozpoznania únavy, depresie, úzkosti a porúch spánku u neurológov, ktorí liečili 101 pacientov s PD. Ich výsledky ukázali, že počas rutinných návštev v ordinácii neurológovia nedokázali identifikovať prítomnosť únavy, depresie a úzkosti viac ako polovicu času. Pretožeúnavamôže mať vplyv na kvalitu života, je dôležité, aby si lekári viac uvedomovali tieto nemotorické symptómy u pacientov s PD.

proti únave aBylina Parkinsonovej choroby: cistanche

1. DefinovanieÚnava

Jednou z hlavných výziev pri štúdiu únavy je nedostatok všeobecne akceptovanej definície únavy. Lekári a pacienti často používajú termín „únava“ bez toho, aby ho definovali. V skutočnosti neexistuje žiadna učebnicová definícia únavy. Harrisonova učebnica internej medicíny opisuje syndróm chronickej únavy ako „poruchu charakterizovanú vysiľujúcou únavou a niekoľkými súvisiacimi fyzickými, ústavnými a neuropsychologickými ťažkosťami“ bez definovania únavy.[3] V praxi neexistujú žiadne lekárske kritériá pre únavu. „Únava“ môže mať významy od duševnej depresie až po neuromuskulárnu slabosť. Definícia únavy nebola v literatúre uspokojivo skúšaná. Stanovenie pracovnej definície únavy je prvým dôležitým krokom pri skúmaní únavy. Jednou prekážkou pri definovaní únavy je to, že slovo „únava“ sa používa na opis vlastnosti alebo stavu, ktorý je viac-menej chronický, zatiaľ čo stav je relatívne dočasný stav. V tele výskumu únavy sa pojem „subjektívna únava“ zvyčajne vzťahuje na všeobecný pocit únavy alebo ťažkosti pri začatí fyzickej alebo duševnej aktivity, ktoré subjekt zažíva počas niekoľkých dní až týždňov. Toto sa často hodnotí na základe dotazníkov vyplnených subjektom. Pojem „únavnosť“ sa vzťahuje na ťažkosti pri udržiavaní fyzickej alebo duševnej aktivity na požadovanej úrovni. Lekári poznajú test únavy, ktorý sa používa na vyšetrenie pacienta, u ktorého existuje podozrenie na myasténiu gravis. V teste únavy skúšajúci požiada pacienta, aby opakovane stiahol sval (napríklad deltový sval) a vyhodnotí, či vytvorená sila po niekoľkých opakovaniach klesá alebo nie. Svalový test sa považuje za „únavný“, ak skúšajúci zistí pokles vytvorenej sily. Únavnosť nastáva v krátkom časovom období; preto ho možno kvantitatívne merať v laboratórnych podmienkach. Je dôležité poznamenať, že subjektívna únava a únavnosť nemusia nevyhnutne korelovať. Inými slovami, aj keď sa pacient sťažuje, že je „neustále unavený“, môže mať dobré výsledky v rámci miery únavy. Výskumníci musia byť opatrní, aby správne definovali a interpretovali zistenia subjektívnej únavy a únavy.

Druhým dôležitým rozdielom je „fyzická“ verzus „mentálna“ subjektívna únava a únavnosť. Subjektívna fyzická únava sa týka množstva úsilia, ktoré subjekt cíti, že potrebuje na dokončenie určitých činností, ako je vykonávanie manuálnej práce, chôdza, jogging, beh alebo zdvíhanie závaží, ktoré si vyžadujú kostrové svaly na vytvorenie sily. Fyzická únava je typ únavy, ktorý je spôsobený motorickými úlohami, ako je vytváranie sily. Subjektívna duševná únava sa týka úsilia, ktoré subjekt cíti, že musí vynaložiť, aby venoval pozornosť úlohám. Duševná únava je miera pozornosti, ktorú si subjekt môže udržať, keď je potrebné udržať pozornosť alebo koncentráciu počas určitého časového obdobia. Subjektívna duševná a fyzická únava nie sú vždy navzájom korelované.[4] Pokiaľ je autorovi známe, žiadna štúdia neskúmala koreláciu medzi psychickou a fyzickou únavnosťou.

2. Použitie dotazníkov na posúdenie fyzickej a duševnej únavy

Subjektívna únava sa najčastejšie hodnotí pomocou dotazníkov. Na hodnotenie prítomnosti a prevalencie subjektívnej únavy u pacientov s PD sa použili jednorozmerné aj viacrozmerné dotazníky. Jednorozmerné prístroje dávajú jedno skóre na označenie závažnosti subjektívnej únavy. Viacrozmerné únavové prístroje obsahujú niekoľko podstupníc, ktoré sú zvyčajne založené na faktorovej analýze.[5] Dotazníky diskutované v nasledujúcich častiach sa často používajú na hodnotenie subjektívnej únavy pri PD.

2.1 Jednorozmerné dotazníky

Škála Parkinsonovej únavy (PFS)[6] je jediná stupnica vyvinutá špeciálne pre PD a overená v populácii PD v Spojenom kráľovstve. 16-Položka PFS (PFS-16) mala svoj pôvod vo vyjadreniach pacientov s PD, ktorí pociťovali únavu. Je určený na posúdenie fyzickej únavy a vplyvu takejto únavy na každodenné funkcie pacientov. Škála nehodnotí aspekty únavy, ktoré súvisia s kognitívnymi alebo emocionálnymi vlastnosťami. PFS-16 má dobré vnútorné vlastnosti, spoľahlivosť testov a opakovaných testov, špecifickosť a citlivosť. Štúdia na overenie PFS-16 v populácii pacientov s PD v USA bola dokončená a rukopis sa pripravuje (Marsh L, osobná komunikácia). Škála závažnosti únavy (FSS)[7] je jednorozmerný, deväťpoložkový inventár únavy vybratý z 28-položkového dotazníka. Jeho vnútorná konzistencia, citlivosť a spoľahlivosť opakovaných testov boli overené u pacientov so sklerózou multiplex. FSS je najčastejšie používaným únavovým dotazníkom v medicíne. Vizuálna analógová stupnica (VAS)[8] je jednoduchá 10-cm dlhá horizontálna čiara predstavujúca závažnosť únavy v rozsahu od 0 percent do 100 percent.

2.2 Viacrozmerné dotazníky

Multidimenzionálny inventár únavy (MFI)[5] má 20 položiek, ktoré sú rozdelené do piatich dimenzií subjektívnej únavy: (i) všeobecná únava, ako napríklad „cítim sa fit“; (ii) fyzická únava, ako napríklad „Fyzicky sa cítim schopný urobiť len málo“; (iii) duševná únava, ako napríklad „koncentrovať sa na veci si vyžaduje veľa úsilia“; (iv) znížená motivácia, ako napríklad „Mám veľa plánov“; a (v) znížená aktivita, ako napríklad „Cítim sa veľmi aktívny“. MFI má dobrú vnútornú konzistenciu, spoľahlivosť medzi jednotlivými hodnotiteľmi a spoľahlivosť medzi jednotlivými hodnotiteľmi. Niekoľko štúdií únavy pri PD použilo MFI. Piper Fatigue Scale[9] pozostáva zo 41 VAS, ktoré predstavujú časové, intenzívne, afektívne a senzorické dimenzie subjektívnej únavy. Zahŕňa 22 charakteristík únavy v štyroch rôznych dimenziách: (i) správanie/závažnosť; (ii) účinný význam; (iii) zmyslové; a (iv) kognitívne/náladové.[10] Platnosť a spoľahlivosť Piper Fatigue Scale boli dobre preukázané u pacientov s rakovinou[9,11], ako aj u pacientov s infarktom myokardu[12] a infekciou HIV[13]. Autor uprednostňuje použitie MFI pri hodnotení subjektívnej únavy u subjektov s PD, pretože ide o multidimenzionálny dotazník, ktorý preto umožňuje výskumníkom skúmať, či subjektívna fyzická alebo duševná únava hrá dôležitejšiu úlohu v hlásení únavy subjektov. Okrem práce autora bol MFI použitý v niekoľkých nedávnych štúdiách subjektívnej únavy pri PD.[14-22] Vzhľadom na jeho rastúcu dôležitosť vo výskume únavy by mal byť MFI v blízkej budúcnosti validovaný v PD. Použitie MFI umožňuje výskumníkom analyzovať rozdiely v spôsobe, akým rôzni pacienti pociťujú únavu. Je to výkonný nástroj na kvantifikáciu subjektívnej fyzickej a duševnej únavy, ktorý umožňuje výskumníkom nezávisle skúmať mechanizmy a potenciálne spôsoby liečby subjektívnej fyzickej a duševnej únavy.

3. Subjektívna únava pri Parkinsonovej chorobe (PD)

Friedman a Friedman[23] použili dotazníky na skúmanie subjektívnej únavy pri PD. Podali štyri rôzne dotazníky 58 po sebe idúcim pacientom s PD z ich kliniky pre poruchy hybnosti a 58 kontrolným subjektom zodpovedajúceho veku a pohlavia: (i) 30-položkový dotazník mierne upravený v porovnaní s tým, ktorý použili Krupp et al.[7] ] pri roztrúsenej skleróze; (ii) stupnica geriatrickej depresie; iii) VAS pre únavu; a (iv) VAS na depresiu. Títo vyšetrovatelia zistili, že pacienti s PD boli viac unavení a depresívni ako vekovo zodpovedajúce kontroly a že 67 percent pacientov s PD uviedlo, že ich únava bola „inej kvality alebo závažnosti ako únava, ktorú zažívali pred“ PD. Najzaujímavejšie je, že títo výskumníci ukázali, že hoci subjektívna únava korelovala s depresiou, nekorelovala so závažnosťou ochorenia meranou na Hoehnovej a Yahrovej stupnici. Okrem toho mnohí pacienti bez depresie mali značné sťažnosti na únavu. Hoci {{10}}položkový dotazník obsahoval položky týkajúce sa všeobecnej únavy, fyzickej únavy a duševnej únavy, vyšetrovatelia neanalyzovali údaje kategoricky. Preto nepreukázali, či pacienti s PD mali viac subjektívnej duševnej alebo fyzickej únavy. Asi 44 percent z 233 pacientov s PD a 18 percent zo 100 zdravých starších kontrolných subjektov uviedlo únavu v dotazníkovom prieskume komunitnej populácie PD v Nórsku.[1] Priemerné skóre (–SD) Mini-Mental State Examination bolo 24,4 – 6,9 pre celú skupinu a priemerné Hoehnovo a Yahrovo štádium bolo 2,9 – 1 pre pacientov s únavou a 2,5 – 0,9 pre pacientov bez únavy. Štúdia získala skóre pre subjektívnu únavu kombináciou výsledkov z hodnotiacej škály pre nízku energiu v Nottinghamskom zdravotnom profile (NHP)[24] s výsledkami získanými z 7-bodovej škály navrhnutej na hodnotenie únavy. Vyšetrovatelia zistili, že subjektívna únava bola významne spojená s depresiou, ale nie so závažnosťou PD, užívaním liekov na spanie alebo demenciou. Podobne ako Friedman a Friedman,[23] títo vyšetrovatelia sa nepokúšali únavu kategorizovať. V dotazníkovej štúdii využívajúcej MFI na skúmanie, či subjekty s PD pociťujú väčšiu subjektívnu fyzickú alebo duševnú únavu, spolu s Centrom pre epidemiologické štúdie – škála depresie (CES-D) na preskúmanie korelácie medzi subjektívnou únavou a depresiou, Lou a kol.[4] ] ukázali, že pacienti s PD (priemerné skóre Hoehn a Yahr=2.1) hlásili väčšiu únavu ako normálne kontroly vo všetkých piatich dimenziách únavy v MFI (obrázok 1). Dvadsaťtri z 32 pacientov s PD (71,9 percenta) malo abnormálnu subjektívnu fyzickú alebo duševnú únavu.

The severity of physical fatigue did not correlate with the severity of mental fatigue. Depression correlated with all dimensions of fatigue except physical fatigue in the MFI. Disease severity, as measured by modified Hoehn and Yahr staging, did not correlate with any of the measures. The investigators concluded that subjective physical fatigue and mental fatigue are independent symptoms in PD that need to be assessed and treated separately. Subjective fatigue in PD subjects is commonly accompanied by other non-motor symptoms such as depression, anxiety, and sleep disturbance.[4,25] Shulman et al.[25] evaluated 99 nondemented PD patients (mean Hoehn and Yahr score = 2.3 – 0.8 SD) using the Beck Anxiety Inventory, the Beck Depression Inventory, the FSS, and the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). These investigators found that 88% of the subjects had at least one non-motor symptom: 40% had fatigue, 36% had depression, 33% had anxiety, and 47% had sleep disturbance (PSQI >5). Päťdesiatdeväť percent pacientov malo dva alebo viac nemotorických symptómov a takmer 25 percent malo štyri alebo viac. Dve štúdie skúmajúce prirodzenú históriu subjektívnej únavy pri PD ukázali protichodné výsledky. V americkej štúdii Friedman a Friedman poslali o 9 rokov neskôr dotazníky o únave 26 pacientom bez demencie z ich pôvodnej kohorty.[26] Zistili, že subjektívna únava sa postupom času stávala závažnejšou. Okrem toho tí pacienti, ktorí hlásili únavu na začiatku, zostali unavení, zatiaľ čo tí, ktorí nehlásili únavu na začiatku, len zriedkavo vyvinuli únavu. Naproti tomu nórska štúdia[27] uvádza, že výskyt subjektívnej únavy pri PD sa časom zvyšuje. Štúdia sledovala 233 pacientov s PD počas 8 rokov. Únava sa merala na kombinácii sedembodovej stupnice a častí Nottinghamského zdravotného profilu (NHP) na začiatku a po 4 a 8 rokoch. Priemerné (–SD) skóre Hoehna a Yahra bolo 3,1 – 1,1 pre pacientov s únavou a 2,6 – 1.0 pre pacientov bez únavy.

U pacientov, ktorí boli sledovaní počas 8-ročného obdobia štúdie, sa subjektívna únava zvýšila z 35,7 percent na začiatku na 42,9 percent po 4 rokoch a na 55,7 percent po 8 rokoch. Korelačná analýza ukázala, že subjektívna únava súvisela s progresiou ochorenia, depresiou a nadmernou dennou ospalosťou (EDS). Približne jedna tretina pacientov v tejto štúdii, ktorí uviedli únavu, nemala žiadnu depresiu. Viac ako polovica (56 percent) pacientov, ktorí uvádzali subjektívnu únavu na začiatku štúdie, mala pretrvávajúcu únavu počas celého obdobia štúdie. Vyšetrovatelia však dospeli k záveru, že komorbidné faktory, ako je depresia a nadmerná denná ospalosť, nie sú dostatočné na vysvetlenie subjektívnej únavy pri PD. Pacienti s PD s väčšou subjektívnou únavou majú zníženú fyzickú aktivitu, horšie fyzické funkcie[28] a nižšiu kvalitu života[29]. So zvyšujúcim sa povedomím, že únava je bežným a invalidizujúcim symptómom u pacientov s PD, bola do nedávno dokončenej revízie Jednotnej škály hodnotenia Parkinsonovej choroby (UPDRS), sponzorovanej spoločnosťou Movement Disorders Society, pridaná položka v oblasti únavy.[30] Stupnica bude potvrdená v blízkej budúcnosti. Stručne povedané, pacienti s PD uvádzajú viac subjektívnej fyzickej a duševnej únavy ako bežné kontroly. Uvádzajú tiež, že ich únava sa líši od únavy, ktorú zažívali predtým, ako mali PD a zvyčajne pretrváva počas progresie ochorenia. Subjektívna únava koreluje s depresiou, úzkosťou a poruchami spánku a ovplyvňuje kvalitu života. Viac štúdií o prirodzenej histórii subjektívnej únavy bude dôležité, aby sa zistilo, či závisí od progresie ochorenia, prežívaných symptómov a iných faktorov komorbidity, ako sú poruchy spánku a depresia.

Obr.Pacienti s Parkinsonovou chorobou uvádzajú viac únavy ako normálni kontrolní jedinci vo viacrozmernom inventári únavy (MFI). (a) Porovnanie celkového skóre MFI pre pacientov a kontrolné subjekty. Pacienti dosiahli vyššie skóre ako kontroly, čo naznačuje väčšiu únavu. (b) Porovnania čiastkových skóre pre päť dimenzií MFI (všeobecná únava, fyzická únava, znížená aktivita, znížená motivácia a duševná únava) pre pacientov a kontrolné subjekty. Pacienti boli viac unavení v každej dimenzii (prečítané z Lou et al., [4] so súhlasom). SE=štandardná chyba; * p < 0.001,="" **="" p=""><>

4. Meranie fyzickej únavy: Poklepávanie prstom a generovanie sily

Prvým krokom k pochopeniu patofyziológie fyzickej únavy je meranie únavy spojenej s fyzickou aktivitou (ako je vytváranie sily alebo motorická úloha). Výskumníci definovali fyzickú únavu ako ''neschopnosť udržať motorický výkon na požadovanej úrovni.''[31] Únavu možno posúdiť v laboratórnom prostredí pomocou motorickej úlohy alebo generovania sily.

4.1 Poklepávanie prstom: motorická úloha na meranie fyzickej únavy

Poklepávanie prstom je motorická úloha bežne používaná na vyhodnotenie závažnosti PD a účinkov terapie. Klinicky je subjekt požiadaný, aby použil ukazovák na poklepanie na palec a rýchlosť poklepania sa vyhodnotila ako miera bradykinézy. Rýchlosť klepania sa môže v priebehu niekoľkých sekúnd znížiť, čo je znak únavy. V terapeutických testoch sa klepanie prstom hodnotí pomocou mechanického klepača, ktorý má dva kľúče vzdialené od seba 20 cm pripevnené k počítadlu. Rýchlosť čapovania sa získa sčítaním čísel dvoch počítadiel dohromady. Táto metóda je užitočná pre klinické skúšky, ale je obmedzená, pretože nemeria zmenu rýchlosti poklepania v priebehu času. Elektronická klávesnica vybavená technológiou digitálneho rozhrania hudobných nástrojov je výkonnejším nástrojom na štúdium klepania prstami. Laboratórium autora použilo túto techniku ​​na objektívne meranie fyzickej únavy pri PD.[32] V tejto úlohe je subjekt požiadaný, aby stlačil dve klávesy vzdialené od seba 20 cm čo najrýchlejšie na 30 sekúnd. Počítač zaznamenáva čas a trvanie každého stlačenia klávesu. Pomocou týchto údajov sme schopní zmerať okamžitú frekvenciu klepania, čas zotrvania (dobu, počas ktorej prst stláča kláves) a čas pohybu (čas od uvoľnenia klávesu do začiatku nasledujúceho stlačenia klávesu), aby sme zistili, ako únava sa vyvíja počas 30-sekundy.

4.2 Generovanie sily na meranie fyzickej únavy

Na posúdenie fyzickej únavy sa v laboratóriu bežne používajú dva protokoly generovania sily: protokol kontinuálneho cvičenia s maximálnou silou a protokol intermitentného cvičenia so submaximálnou silou.[33] V protokole kontinuálneho cvičenia s maximálnou silou subjekt generuje trvalú maximálnu dobrovoľnú kontrakciu (MVC) svalu (napríklad extensor carpi radialis) počas časového obdobia (napríklad 30 sekúnd) a úroveň sily sa zaznamenáva nepretržite. Počas trvalého MVC sa sila znižuje a únava sa vyvíja počas krátkych časových období (<60 seconds).="" the="" maximal="" force="" protocol="" mimics="" activities="" such="" as="" lifting="" heavy="" objects.="" the="" area="" under="" the="" force-time="" curve="" (auc)="" is="" calculated="" by="" a="" computer.="" fatigability="" is="" measured="" by="" the="" decay="" of="" the="" maximal="" force="" during="" continuous="" exercise.="" fatigue="" or="" fatigability="" index,="" a="" quantitative="" measure="" of="" fatigability,="" is="" calculated="" as="" the="" difference="" between="" the="" measured="" auc="" and="" the="" hypothetical="" auc="" (i.e.="" what="" would="" have="" been="" measured="" if="" maximal="" force="" was="" maintained="" without="" fatigue="" throughout="" muscle="" activation).[33]="" in="" the="" intermittent="" submaximal="" force="" protocol,="" subjects="" generate="" submaximal="" contractions="" intermittently="" (usually="" 50%="" of="" mvc="" with="" three="" to="" five="" repetitions="" every="" minute).="" performance="" can="" be="" maintained="" at="" the="" target="" intensity="" for="" long="" periods="" (10–30="" minutes).[33]="" the="" submaximal="" force="" protocol="" mimics="" activities="" such="" as="" walking="" or="" cycling.="" in="" an="" intermittent="" submaximal="" exercise="" protocol,="" we="" first="" measure="" the="" baseline="" mvc="" (bmvc)="" in="" the="" muscles="" of="" interest,="" such="" as="" wrist="" extensors.="" bmvc="" is="" the="" contraction="" of="" the="" greatest="" force="" out="" of="" three="" trials="" in="" which="" a="" subject="" performs="" mvc.="" once="" the="" bmvc="" is="" determined,="" the="" subject="" sustains="" a="" contraction="" of="" 50%="" mvc="" for="" 7="" seconds="" and="" rests="" for="" 3="" seconds="" repeatedly="" (i.e.="" the="" duty="" cycle="" is="" 70%).="" the="" subject="" attempts="" to="" perform="" an="" interval="" mvc="" (imvc)="" every="" three="" cycles.="" this="" series="" is="" repeated="" until="" the="" subject="" is="" unable="" to="" generate="" an="" imvc="" above="" 60%="" of="" the="" bmvc.="" we="" use="" the="" slope="" of="" the="" imvcs="" to="" measure="" the="" fatigability="" associated="" with="" intermittent="" submaximal="" force="">

5. Patofyziológia fyzickej únavy pri PD: Transkraniálna magnetická stimulácia

Transcranial magnetic stimulation (TMS) has been a very useful tool for researchers investigating the pathophysiology of fatigability in PD. TMS is a safe and well-established method for stimulating the motor cortex in awake human subjects.[34] During TMS, a coil is held on the top of the head and an electric pulse is discharged. This pulse flows through the coil and generates a time-varying magnetic field, which in turn induces a current in the brain and excites neurons.[34] Because TMS is noninvasive and painless, it has been used extensively to study corticomotoneuron excitability in humans.[35] In single-pulse TMS, a single stimulation is delivered through a coil over the motor cortex and the motor-evoked potentials (MEPs) are recorded from the muscles of interest. In a typical TMS study, the researchers first determine the threshold required to activate a muscle. The threshold is typically defined as the stimulation intensity (the percentage of the TMS machine's maximal output) required to evoke an MEP of >50 mV zaznamenaných z cieľového svalu v piatich z desiatich pokusov. Zvýšenie excitability kortiko-motorického neurónu je definované ako zníženie prahu alebo zvýšenie amplitúdy MEP, keď sa aplikuje rovnaká intenzita stimulácie. U normálnych jedincov je prerušované submaximálne cvičenie sprevádzané facilitáciou po cvičení počas cvičenia[36] a depresiou po cvičení po rozvinutí únavy. Facilitácia po cvičení sa týka zvýšenia amplitúdy MEP vyvolanej TMS vzhľadom na základnú hodnotu počas cvičenia pred rozvinutím únavy, zatiaľ čo depresia po cvičení sa týka zníženia amplitúdy MEP vzhľadom na základnú hodnotu po únave. Facilitácia po cvičení aj depresia po cvičení sú s najväčšou pravdepodobnosťou sprostredkované kortikálnymi mechanizmami.[36,37] Pacienti s PD v „off-state“ majú výraznejšiu facilitáciu po cvičení a chýbajúcu depresiu po cvičení v porovnaní s normálnymi kontrolami[36,37] 38] podľa štúdie TMS vykonanej u deviatich subjektov s PD (priemerné Hoehnovo a Yahr skóre=2.2 – 0,7 SD) a ôsmich kontrolných osôb. Výskumníci použili protokol prerušovaného submaximálneho cvičenia s MEP zaznamenanými z pokojového extensor carpi radialis svalu pred (základná línia), počas a po únavnom cvičení.

Výsledky ukázali, že pacienti s PD v „off-state“ mali zvýšené absolútne amplitúdy MEP v porovnaní s kontrolami. Účinok bol prítomný vo všetkých troch obdobiach cvičenia. Malá dávka levodopy/karbidopy (100/25 mg) znížila amplitúdy MEP u pacientov s PD, ale nie u kontrol (obrázok 2). Facilitácia po cvičení bola výraznejšia u pacientov s PD pred levodopou ako u kontrol, ale depresia po cvičení sa medzi pacientmi a kontrolami významne nelíšila. Absolútna amplitúda MEP ukázala negatívnu koreláciu s fyzickou únavnosťou (meranou protokolom kontinuálneho cvičenia) u pacientov s PD pred levodopou. Výskumníci dospeli k záveru, že dopamín môže hrať úlohu pri exacerbácii fyzickej únavy pri PD, pretože levodopa normalizovala abnormálnu kortikomotoneuronálnu excitabilitu u týchto pacientov.[38] Základné mechanizmy pre zvýšenú amplitúdu MEP a výraznejšiu facilitáciu po cvičení pri PD nie sú jasné. Jedným z možných vysvetlení je kortikálny kompenzačný mechanizmus pre nedostatok dopamínu spôsobený degeneráciou substantia nigra. Štúdie naznačujú, že kompenzačné mechanizmy nigrálnej degenerácie môžu presahovať bazálne gangliá a môžu zahŕňať mozgovú kôru.[27] Na základe súčasného modelu bazálnych ganglií[28] nedostatok dopamínu v substantia nigra vedie k zníženiu talamokortikálneho excitačného vstupu do premotorickej a doplnkovej motorickej oblasti, čo následne vedie k zníženiu excitačného vstupu do primárnej motorickej kôry. Zvýšená amplitúda MEP a výraznejšia facilitácia po cvičení u pacientov s PD, ktoré svedčia o zvýšenej kortiko-motoneuronálnej excitabilite, môžu predstavovať kompenzačný mechanizmus pre znížené excitačné vstupy z premotorických a doplnkových motorických oblastí. Túto predstavu podporuje štúdia funkčnej magnetickej rezonancie, ktorá ukázala, že v dorzálnom premotorickom kortexe je zvýšená neuronálna aktivita súvisiaca s pohybom.[29] Dlhodobá štúdia, ktorá v súčasnosti prebieha v laboratóriu autora, skúma, ako progresia ochorenia ovplyvňuje kortiko-motoneuronálnu excitabilitu a fyzickú únavu. Autor predpokladal, že ako choroba postupuje, kompenzačné mechanizmy môžu zlyhať (menšie zvýšenie amplitúdy MEP) a pacienti budú mať väčšiu fyzickú únavu.

Obr.Levodopa normalizuje kortikomotorickú excitabilitu u pacientov s Parkinsonovou chorobou. Amplitúda absolútneho motorického evokovaného potenciálu (MEP) pred, počas a po cvičení u (a) pacienta s Parkinsonovou chorobou a (b) normálneho kontrolného subjektu pred a po podaní levodopy. Všimnite si rozdiel v mierkach na osi y na obrázkoch (a) a (b) [pretlačené od Lou et al.,[38] copyright 2003, s povolením od Elsevier].

6. Liečba fyzickej únavy a únavnosti pri PD

Na preskúmanie vplyvu levodopy na únavnosť u pacientov s PD autor a spolupracovníci vykonali dvojito zaslepenú, placebom kontrolovanú krížovú štúdiu u pacientov s PD (priemerné Hoehnovo a Yahrovo skóre=2.3 – {{5 }}.6 SD), ktorí neužívali svoje bežné lieky na PD aspoň 12 hodín.[32] Štúdia merala únavnosť spojenú s klepaním prstami a prerušovanou tvorbou sily. Poklepávanie prstom a generovanie sily sa opakovali 1 hodinu po podaní levodopy/karbidopy (10{{30}}/25 mg) alebo placeba. Výsledky ukázali, že sklon času zotrvania sa znížil pri levodope/karbidope (p=0,004), ale nie pri placebe. Miera poklesu sily IMVC sa tiež znížila pri levodope (p=0,01), ale nie pri placebe. Autor a spolupracovníci dospeli k záveru, že levodopa/karbidopa znižuje fyzickú únavnosť, zatiaľ čo pacienti s PD boli v „off“ stave a že fyzická únavnosť pri PD je aspoň čiastočne spojená s nedostatkom dopamínu. Štúdia vykonaná v laboratóriu autora preukázala, že modafinil, liek bežne používaný na liečbu narkolepsie, je účinný pri znižovaní subjektívnej fyzickej únavy a únavy u pacientov s PD, keď užívajú svoje bežné lieky na PD.[39] Randomizovali sme 19 pacientov s PD (priemerné skóre UPDRS=34 – 13 SD), ktorí hlásili významnú únavu pri MFI na modafinil alebo placebo dvojito zaslepeným spôsobom. Pacienti zostali na svojich pravidelných liekoch a užívali modafinil (100 mg dvakrát denne) alebo placebo počas 2 mesiacov. Použili sme poklepávanie prstami a prerušované generovanie sily na vyhodnotenie fyzickej únavy a MFI na meranie subjektívnej únavy. Pacienti tiež vyplnili Epworthskú stupnicu ospalosti (ESS), CES-D a multidimenzionálny dotazník McGill Quality of Life. Medzi skupinami s modafinilom a placebom neboli na začiatku a po 1 mesiaci žiadne významné rozdiely v poklepaní prstom, skóre MFI a skóre ESS. V mesiaci 2 mala modafinilová skupina vyššiu frekvenciu poklepkávania (p < 0,05),="" kratší="" čas="" zotrvania="" (p="">< 0,05)="" a="" menšiu="" únavu="" pri="" poklepkávaní="" prstami="" a="" mala="" tendenciu="" mať="" nižšie="" skóre="" ess="" (p="">< 0,12)="" ako="" placebo="">

V 2. mesiaci skupina s modafinilom tiež hlásila výrazne nižšiu fyzickú únavu ako kontrolná skupina (p < 0.01).="" dospeli="" sme="" k="" záveru,="" že="" modafinil="" znižuje="" únavnosť="" spojenú="" s="" poklepávaním="" prstami="" a="" vytváraním="" sily="" pri="" pd,="" keď="" sú="" pacienti="" na="" svojom="" pravidelnom="" režime="" pd.="" dve="" ďalšie="" štúdie[40,41]="" skúmali="" účinnosť="" modafinilu="" pri="" ospalosti="" u="" pacientov="" s="" pd="" (priemerné="" motorické="" skóre="" updrs="26,7" –="" 9,8="" sd;[41]="" priemerné="" skóre="" hoehn="" a="" yahr="" {{="" 10}}.0="" –="" 0,5="" sd[40]).="" obe="" tieto="" štúdie="" použili="" fss="" ako="" sekundárne="" meradlo="" výsledku="" a="" ukázali,="" že="" modafinil="" nie="" je="" účinný="" pri="" znižovaní="" subjektívnej="" únavy="" pri="" pd.="" žiadna="" z="" týchto="" štúdií="" neskúmala="" vplyv="" modafinilu="" na="" fyzickú="" únavu.="" randomizovaná="" kontrolovaná="" štúdia="" preukázala,="" že="" metylfenidát="" zlepšuje="" subjektívnu="" únavu="" pri="" pd.[14]="" metylfenidát="" inhibuje="" spätné="" vychytávanie="" dopamínu="" a="" norepinefrínu="" na="" presynaptických="" zakončeniach="" a="" zvyšuje="" extracelulárne="" hladiny="" oboch="" neurotransmiterov.[42]="" v="" tejto="" štúdii="" bolo="" 36="" pacientov="" randomizovaných="" buď="" na="" metylfenidát="" (10="" mg="" trikrát="" denne="" počas="" 6="" týždňov)="" alebo="" na="" placebo.[14]="" skupina="" s="" metylfenidátom="" (priemerné="" skóre="" hoehna="" a="" yahra="2,38" –="" 0,3="" sd),="" ale="" nie="" skupina="" s="" placebom="" (priemerné="" skóre="" hoehn="" a="" yahr="2,58" –="" 0,5="" sd),="" vykazovala="" významné="" zlepšenie="" fss="" skóre="" a="" vo="" všeobecnosti="" čiastkové="" skóre="" únavy="" a="" celkové="" skóre="" pre="" mfi.="" štúdia="" neskúmala="" vplyv="" metylfenidátu="" na="" fyzickú="" únavu.="" stručne="" povedané,="" niekoľko="" štúdií="" skúmalo="" rôzne="" lieky="" ako="" liečbu="" únavy="" a="" únavy="" pri="" pd.="" levodopa="" zlepšuje="" fyzickú="" únavu="" pri="" pd,="" keď="" sú="" pacienti="" v="" „off“="" stave.="" modafinil="" môže="" byť="" účinný="" pri="" znižovaní="" fyzickej="" únavy,="" keď="" pacienti="" s="" pd="" užívajú="" svoje="" pravidelné="" lieky="" na="" pd.="" metylfenidát="" je="" účinný="" aj="" pri="" znižovaní="" subjektívnej="">

7. Meranie mentálnej únavy: Hodnotenie únavy v mentálnych (kognitívnych) funkciách pomocou testu siete pozornosti

V súčasnosti nie je k dispozícii žiadna definícia duševnej únavy. Súbežne s definíciou fyzickej únavy, ktorou je „zhoršenie výkonu motorickej úlohy počas dlhšieho časového obdobia“[30], autor navrhuje definovať psychickú únavu ako „zhoršenie výkonu úloh pozornosti počas dlhšieho časového obdobia“. doba''. Pozornosť sa vzťahuje na sústredenú aktiváciu mozgovej kôry, ktorá zlepšuje spracovanie informácií.[43] Pretože pozornosť sa často skúma pomocou paradigmy reakčného času (RT),[43] mentálnu únavu možno kvantitatívne posúdiť meraním RT alebo chybovosti počas dlhšieho časového obdobia v paradigme RT. Nárast RT alebo chybovosti v priebehu času by naznačoval duševnú únavu. Pozornosť zahŕňa tri anatomicky definované mozgové siete: výstražnú sieť, orientačnú sieť a výkonnú sieť.[44] Tieto tri siete pozornosti súvisia so špecifickými kortikálnymi miestami a neurotransmitermi. Výstražná sieť zahŕňa schopnosť udržiavať výstražný stav. Zahŕňa kortikálnu projekciu noradrenalínového systému z locus coeruleus do parietálneho a frontálneho kortexu.[45] Orientačná sieť zahŕňa výber informácií zo zmyslových vstupov. Zahŕňa kortikálnu projekciu cholinergného systému z nucleus basalis do temporálno-parietálneho spojenia, horného parietálneho laloku a frontálnych očných polí.[46]

Výkonná sieť zahŕňa samoreguláciu kognícií a riešenie konfliktov. Zahŕňa projekciu dopaminergného systému zo substantia nigra do prednej cingulárnej kôry a laterálnych prefrontálnych kortikálnych oblastí.[47] Test siete pozornosti (ANT) bol vyvinutý s cieľom poskytnúť behaviorálnu mieru účinnosti troch sietí pozornosti v rámci jednej úlohy (obrázok 3).[48] ANT je navrhnutý tak, aby poskytoval celkové vyhodnotenie siete pozornosti s minimálnym počtom pokusov. Meria RT v 12 rôznych experimentálnych podmienkach (tri rôzne cieľové typy krát štyri rôzne narážky). ANT používa rozdiely v RT odvodené z rôznych experimentálnych podmienok na meranie výstražných, orientačných a výkonných sietí. Tento test poskytuje výsledky merania, ktoré indikujú efektivitu sietí, ktoré vykonávajú funkcie varovania, orientácie a výkonné funkcie (riešenie konfliktov) pozornosti. ANT sa používa ako behaviorálny test na hodnotenie výkonnosti normálnych detí,[49,50] detí so syndrómom delécie chromozómu 22q11.2,[51,52] dospelých s hraničnou poruchou osobnosti[53] a pacientov so schizofréniou. [53] Pretože pacienti s PD majú nedostatky vo všetkých troch neurotransmiterových systémoch (noradrenergnom, cholinergnom a dopamínergnom)[54,55], ktoré hrajú kľúčovú úlohu v sieťach pozornosti, použili sme ANT (obrázok 3) na preskúmanie sietí pozornosti v PD a na vyšetrenie ak je ANT užitočný na meranie duševnej únavy pri PD.[56]

Obr.Schéma testu siete pozornosti. Pri každom pokuse sa v strede obrazovky neustále zobrazuje fixačný kríž. V závislosti od stavu cue sa na 100 ms neobjaví žiadne cue alebo cue (stredové, dvojité alebo priestorové). Po 400 ms sa zobrazí cieľ (stredová šípka), boky pomlčiek alebo ľavé a pravé dvojité šípky (neutrálne, zhodné alebo nezhodné okraje), kým účastník neodpovie stlačením tlačidla, ale nie dlhšie ako 1700 ms. Potom, čo účastník zareaguje, cieľ a boky okamžite zmiznú a obdobie fixácie po dosiahnutí cieľa pokračuje premenlivou dobou (celkový čas=3500 ms) [upravené podľa Fan et al.[48] s povolením]. RT=reakčný čas.

Podali sme ANT 16 pacientom s PD a deviatim kontrolám. Pacienti s PD boli hodnotení pri dvoch samostatných návštevách s (PDmed) alebo bez (PDnomed) ich pravidelnými liekmi na PD. Bežné lieky na PD pacientov zahŕňali rôzne kombinácie levodopy/karbidopy, agonistov dopamínových receptorov a anticholinergík. Na správu ANT sme použili prenosný počítač s 15-palcovou obrazovkou. Naša verzia ANT pozostáva z 24-skúšobného cvičného bloku a deviatich 96-skúšobných blokov (48 podmienok: 4 typy tág · 2 cieľové miesta · 2 cieľové smery · 3 typy cieľov, s dvomi opakovaniami v každom blok). ANT použil rozdiely v mediáne RT odvodené z rôznych podnetov a cieľových podmienok na meranie výstražných, orientačných a výkonných sietí na výpočet nasledujúcich účinkov. Výstražný efekt=RTno cue – RTdouble cue (žiadna z týchto podmienok neposkytla informáciu o priestorovom umiestnení cieľa; odčítanie poskytlo mieru výstrahy) Orientačný efekt=RTcentre cue – RTsprieal cue (v oboch podmienky, na ktoré bol pacient upozornený, ale iba priestorová nápoveda poskytla priestorové informácie o tom, kam sa má orientovať) Výkonný efekt=RTinkongruentný – RTkongruentný (v oboch podmienkach sa zobrazilo päť šípok; pacienti určili, či stredná šípka ukazuje rovnakým alebo iným smerom ako ostatné štyri).

Naše výsledky[56] ukázali, že pacienti s PD, či už užívali alebo neužívali lieky, mali dlhšie priemerné RT (p < 0.001)="" a="" vyššiu="" chybovosť="" (p="">< 0,001).="" než="" kontrolné="" subjekty.="" u="" pacientov="" s="" pdmed="" aj="" pdnomed="" sa="" vyvinula="" väčšia="" duševná="" únava="" ako="" u="" kontrol="" v="" deväťblokovom="" ant="" teste="" (p="">< 0,001).="" naše="" výsledky="" tiež="" ukázali,="" že="" varovné,="" orientačné="" a="" výkonné="" účinky="" sú="" pri="" pd="" abnormálne.="" žiadne="" štúdie="" sa="" nepokúšali="" liečiť="" duševnú="" únavu="" pri="" pd.="" pretože="" pacienti="" s="" pd="" majú="" nedostatky="" vo="" všetkých="" troch="" neurotransmiteroch="" (noradrenalín,="" acetylcholín="" a="" dopamín),="" ktoré="" zohrávajú="" rozhodujúcu="" úlohu="" v="" sieťach="" pozornosti,="" a="" ant="" ukázala,="" že="" pacienti="" s="" pd="" majú="" abnormálne="" výstražné,="" orientačné="" a="" výkonné="" účinky,="" lieky,="" ktoré="" interagujú="" s="" týmito="" tromi="" neurotransmitermi,="" majú="" potenciál="" zlepšiť="" duševnú="" únavu="" u="" pacientov="" s="" pd.="" stručne="" povedané,="" duševná="" únava="" je="" novou="" oblasťou="" výskumu,="" v="" ktorej="" je="" potrebné="" veľa="" preskúmať.="" autor="" ukázal,="" že="" test="" ant="" je="" silným="" nástrojom="" na="" kvantifikáciu="" duševnej="" únavy="" pri="" pd.="" pacienti="" s="" pd="" majú="" väčšiu="" duševnú="" únavu="" ako="" kontroly.="" pacienti="" s="" pd="" majú="" tiež="" abnormálne="" skóre="" ant.="" nie="" je="" známe,="" či="" duševná="" únava="" koreluje="" so="" subjektívnou="" duševnou="" alebo="" fyzickou="" únavou="" alebo="" fyzickou="" únavou.="" terapie="" zamerané="" na="" zlepšenie="" individuálnych="" sietí="" pozornosti="" môžu="" pomôcť="" zlepšiť="" duševnú="">

8. Hľadanie zlatých štandardov v hodnotení subjektívnej únavy a únavy– Veľká výzva vo výskume únavy

Niekoľko mätúcich faktorov sťažuje vývoj zlatých štandardov na hodnotenie únavy a únavy. Prvým mätúcim faktorom sú rôzne konštrukcie rôznych dotazníkov. Na hodnotenie subjektívnej únavy bolo vyvinutých mnoho rôznych dotazníkov. Rôzne dotazníky však majú rôzne konštrukcie. Meria rôzne aspekty subjektívnej únavy s rôznymi frázami, čo sťažuje porovnávanie medzi štúdiami. Napríklad PFS-16 bol navrhnutý na meranie fyzických aspektov subjektívnej únavy a jej vplyvu výlučne na dennú aktivitu.[6] 29-položka FSS obsahuje položky týkajúce sa subjektívnych fyzických (''Únava narúša moje fyzické fungovanie'') a duševnej únavy (''Keď som unavený, mám problémy so sústredením'').[8] Piper Fatigue Scale zahŕňa 22 charakteristík únavy v štyroch rôznych dimenziách: (i) správanie/závažnosť; (ii) účinný význam; (iii) zmyslové; a (iv) kognitívne/náladové.[10] Pretože každý dotazník je zostavený inak, podanie všetkých troch skupine subjektov môže priniesť tri rôzne skóre závažnosti únavy. Druhým mätúcim faktorom je interindividuálna variabilita pri hodnotení únavy jednotlivcov. Pretože dotazník o únave meria únavu subjektívne, rovnaké skóre udelené dvoma subjektmi pomocou rovnakých dotazníkov môže mať veľmi odlišný význam. Napríklad maratónska bežkyňa môže udeliť skóre „Som veľmi unavená“, keď sa po 2 míľach zabehne v porovnaní s 5 míľami pred rokom. Naproti tomu pacient pripútaný na lôžko s kongestívnym srdcovým zlyhaním môže dať skóre „vôbec nie som unavený“ v deň, keď môže vstať a prejsť sa po miestnosti. Rozdiely vo fyzickej zdatnosti môžu byť dôvodom, prečo dotazníky o únave zriedkavo korelujú s mierami únavy. Dekondícia v dôsledku progresie ochorenia môže byť ďalším dôvodom, prečo pacienti s PD hlásia väčšiu únavu ako kontroly. Hlbšie štúdie únavy pri PD by mali pomôcť odpovedať na túto otázku, ale kontrola fyzickej zdatnosti zostáva problémom vo výskume únavy. Tretím mätúcim faktorom je zaujatosť posunu odpovede.[57] Posun v reakcii nastáva, keď subjekt v priebehu času predefinuje pocit únavy na základe novej skúsenosti.[58]

Keď sa príznaky únavy stanú závažnejšími, pacient môže opustiť svoju predchádzajúcu skúsenosť s pocitom „vôbec nie je unavený“, takže predchádzajúca odpoveď „trochu unavený“ sa stane novou „vôbec nie unavený“ '. Podobne predchádzajúce „Som veľmi unavený“ sa môže stať novým „Som stredne unavený“. Štvrtým mätúcim faktorom je nedostatok korelácie medzi subjektívnou únavou a únavnosťou. Závažnosť subjektívnej únavy nemusí nevyhnutne korelovať so závažnosťou únavy subjektu. Pacient so závažnejšou subjektívnou únavou môže mať menšiu únavu ako iný pacient, ktorý hlásil menšiu únavu. Subjektívna únava sa meria dotazníkmi. V súčasnosti dostupné dotazníky často hodnotia závažnosť únavy v priebehu dní alebo týždňov. FSS napríklad žiada pacientov, aby vyplnili dotazník na základe ich skúseností za posledný týždeň. MFI hodnotí pacientove pocity únavy za posledné 2 týždne. Na rozdiel od toho sa fyzická a duševná únava meria v laboratóriu pomocou úloh, ktoré trvajú od<1 minute="" (such="" as="" finger="" tapping="" or="" maximal="" force="" generation)="" to="" tens="" of="" minutes="" (such="" as="" the="" ant="" and="" intermittent="" submaximal="" force="" generation).="" because="" fatigability="" is="" measured="" over="" minutes,="" it="" may="" fluctuate="" during="" the="" day.="" furthermore,="" measurement="" of="" fatigability="" depends="" on="" patients'="" determination="" to="" put="" out="" their="" maximal="" effort.="" therefore,="" a="" patient="" who="" generates="" a="" higher="" maximal="" force="" with="" maximal="" effort="" may="" develop="" more="" fatigability="" than="" another="" patient="" who="" does="" not="" generate="" 'real'="" maximal="" force="" because="" of="" lack="" of="" effort.="" for="" these="" reasons,="" subjective="" evaluation="" of="" fatigue="" based="" on="" experience="" over="" days="" therefore="" may="" not="" correlate="" with="" fatigability="" measured="" over="" minutes.="" developing="" gold="" standards="" to="" assess="" the="" severity="" of="" subjective="" fatigue="" and="" fatigability="" is="" one="" of="" the="" major="" challenges="" in="" fatigue="" research.="" work="" to="" validate="" questionnaires="" and="" develop="" commonly="" accepted="" protocols="" for="" studying="" fatigability="" is="" the="" first="" step="" in="" developing="" gold="" standards.="" when="" doing="" this,="" researchers="" should="" be="" cognizant="" of="" the="" limiting="" factors="" outlined="" in="" this="">

9. ZáverPacienti s PD uvádzajú viac subjektívnej fyzickej a duševnej únavy ako bežné kontroly.

Ich únava sa líši od únavy, ktorú zažívali predtým, ako mali PD, zvyčajne pretrváva počas progresie ochorenia a koreluje s depresiou, úzkosťou a poruchami spánku. Štúdie TMS ukázali, že zmeny v kortikálnej excitabilite počas únavných cvičení môžu byť sprostredkované dopamínom. Levodopa a modafinil sú účinné pri znižovaní fyzickej únavy a metylfenidát znižuje subjektívnu fyzickú únavu. Duševná únava je novou oblasťou výskumu a možno ju merať pomocou ANT. Pacienti s PD majú väčšiu duševnú únavu a abnormálne skóre siete pozornosti v porovnaní s kontrolami. Budúci výskum by sa mal zamerať na prirodzenú históriu, patofyziológiu a vzťah medzi subjektívnou únavou a únavnosťou pri PD. Aby sa vyvinula účinná liečba, je potrebné lepšie porozumieť týmto oblastiam. Vývojový diagram na obrázku 4 sumarizuje, ako možno systematicky pristupovať k únave. V budúcnosti musíme preskúmať niekoľko otázok. Aký je vzťah medzi subjektívnou únavou a únavnosťou (meranou úlohami generovania sily alebo úlohami zameranými na pozornosť)? Aké faktory predpovedajú rozvoj subjektívnej únavy a únavy pri PD? Je depresia faktorom? Údaje autora ukázali, že depresia koreluje so závažnosťou subjektívnej duševnej únavy, ale nie so závažnosťou fyzickej únavy. Môžu genetické faktory zohrávať úlohu pri únave alebo únavnosti? Hrá fyzická dekondícia úlohu pri únave alebo únavnosti pri PD? Aké sú etiológie únavy a únavy pri PD? Údaje autora naznačujú, že nedostatok dopamínu hrá čiastočnú úlohu pri fyzickej únavnosti. Ako možno minimalizovať nepriaznivé účinky dopaminergných látok na kognitívne funkcie a duševnú únavu? Takmer všetky dopaminergné látky, ktoré zlepšujú motorické funkcie (a teda znižujú fyzickú únavu), zhoršujú kognitívne funkcie a majú potenciál zvyšovať subjektívnu duševnú únavu alebo únavnosť. Zlepší liečba depresie subjektívnu fyzickú alebo psychickú únavu alebo únavnosť? Zníži cvičenie subjektívnu únavu alebo únavnosť?

Toto je náš produkt proti únave! Pre viac informácií kliknite na obrázok!

Referencie

1. Karlsen K, Larsen JP, Tandberg E, a kol. Únava u pacientov s Parkinsonovou chorobou. Mov Disord 1999 Mar; 14: 237-41

2. Shulman LM, Taback R, Rabinstein AA, a kol. Nerozpoznanie depresie a iných nemotorických symptómov pri Parkinsonovej chorobe. Relatívna porucha parkinsonizmu 2002 8. januára; 193-7

3. Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL a kol. Harrisonove princípy internej medicíny. 17. vyd. New York: McGraw Hill Medical, 2008

4. Lou JS, Kearns G, Oken B, a kol. Zhoršená fyzická únava a duševná únava pri Parkinsonovej chorobe. Mov Disord 2001 Mar; 16: 190-6

5. Smets EMA, Grassen B, Bonke B a kol. Psychometrické vlastnosti multidimenzionálneho inventára únavy (MFI) nástroja na hodnotenie únavy. J Psychosom Res 1995 apríl; 39 (3): 315-25

6. Brown RG, Dittner A, Findley L, a kol. Stupnica Parkinsonovej únavy. Porucha súvisiaca s parkinsonizmom 2005; 11: 49-55

7. Krupp LB, LaRocca NG, Muir-Nash J, a kol. Stupnica závažnosti únavy: aplikácia u pacientov so sklerózou multiplex a systémovým lupus erythematosus. Arch Neurol, október 1989; 46: 1121-3

8. Krupp LB, Avarez LA, Larocca NG, a kol. Únava pri roztrúsenej skleróze. Arch Neurol 1988; 45: 435-7

9. Piper PF, Dibble SL, Dodd MJ a kol. Revidovaná Piper Fatigue Scale: psychometrické hodnotenie u žien s rakovinou prsníka. Oncol Nurs Forum 1998; 25: 677-84

10. Piper PF, Lindsey AM, Dodd MJ a kol. Vývoj nástroja na meranie subjektívneho rozmeru únavy. In: Funk SG, Tornquist EM, Champagne MT, et al., editori. Kľúčové aspekty pohodlia: zvládanie bolesti, únavy a nevoľnosti. New York: Springer, 1989: 199-208

11. Dean GE, Spears L, Ferrell BR a kol. Únava u pacientov s rakovinou, ktorí dostávajú interferón-alfa. Cancer Pract 1995; 3: 164-72

12. Varvaro FF, Sereika SM, Zullo TG a kol. Únava u žien s infarktom myokardu. Health Care Women Int 1996; 17: 593-602

13. Grady C, Anderson R, Chase GA. Únava u mužov infikovaných HIV, ktorí dostávajú skúšaný interleukín-2. Nurs Res 1998; 47: 227-34

14. Mendonca DA, Menezes K, Jog MS. Metylfenidát zlepšuje skóre únavy pri Parkinsonovej chorobe: randomizovaná kontrolovaná štúdia. Mov Disord október 2007; 22 (14): 2070-6

15. Havlíková E, van Dijk JP, Rosenberger J, et al. Únava pri Parkinsonovej chorobe nesúvisí s nadmernou ospalosťou alebo kvalitou spánku. J Neurol Sci 2008; 270: 107-13

16. Oved D, Ziv I, Treves TA, a kol. Vplyv vonkajších rytmických signálov (sluchových a vizuálnych) na chôdzu počas funkčnej úlohy v domácnostiach ľudí s Parkinsonovou chorobou. Arch Phys Med Rehabil 2005 máj; 86: 999-1006

17. Havlíková E, Rosenberger J, Nagyová I, et al. Vplyv únavy na kvalitu života u pacientov s Parkinsonovou chorobou. Eur J Neurol 2008; 15: 475-80

18. Rochester L, Hetherington V, Jones D, a kol. Účasť na úlohe: interferenčné účinky funkčných úloh na chôdzu pri Parkinsonovej chorobe a úlohy kognície, depresie, únavy a rovnováhy. Arch Phys Med Rehabil 2004; 85: 1578-85

19. Havlíková E, Rosenberger J, Nagyová I, et al. Klinické a psychosociálne faktory spojené s únavou u pacientov s Parkinsonovou chorobou. Poruchy súvisiace s parkinsonizmom 2008; 14: 187-92

20. Oved D, Ziv I, Treves TA, a kol. Účinok dopamínových agonistov na únavu a somnolenciu pri Parkinsonovej chorobe. Mov Disord 2006; 21: 1257-61

21. Rochester L, Jones D, Hetherington V, a kol. Chôdza a aktivity súvisiace s chôdzou a únava pri Parkinsonovej chorobe: aký je vzťah? Disabil Rehabil 2006; 28: 1365-71

22. Zenzola A, Masi G, De Mari M, a kol. Únava pri Parkinsonovej chorobe. Neurol Sci 2003; 24: 225-6

23. Friedman J, Friedman H. Únava pri Parkinsonovej chorobe. Neurológia, október 1993; 43: 2016-8

24. Hunt SM, McKenna SP, McEwen J, a kol. Nottinghamský zdravotný profil: subjektívny zdravotný stav a lekárske konzultácie. Soc Sci Med 1981 máj; 15A: 221-9

25. Shulman LM, Taback RL, Bean J, a kol. Komorbidita nemotorických symptómov Parkinsonovej choroby. Mov Disord 2001 máj; 16 (3): 507-10

26. Friedman JH, Friedman H. Únava pri Parkinsonovej chorobe: deväťročné sledovanie. Mov Disord 2001; 16: 1120-2

27. Alves G, Wentzel-Larsen T, Larsen JP. Je únava nezávislým a pretrvávajúcim príznakom u pacientov s Parkinsonovou chorobou? Neurológia 2004; 63: 1908-11

28. Garber CE, Friedman JH. Účinky únavy na fyzickú aktivitu a funkciu u pacientov s Parkinsonovou chorobou. Neurológia 2003 apríl; 60: 1119-24

29. Herlofson K, Larsen JP. Vplyv únavy na kvalitu života súvisiacu so zdravím u pacientov s Parkinsonovou chorobou. Acta Neurol Scand 2003 Jan; 107 (1): 1-6

30. Goetz CG, Fahn S, Martinez-Martin P, a kol. Pohybová porucha Spoločnosťou sponzorovaná revízia Jednotnej škály hodnotenia Parkinsonovej choroby (MDS-UPDRS): proces, formát a plán klinického testovania. Mov Disord 2007 Jan; 22 (1): 41-7

31. Vollestad NK. Meranie svalovej únavy človeka. J Neurosci Methods 1997; 74: 219-27

32. Lou JS, Kearns G, Benice T, a kol. Levodopa zlepšuje fyzickú únavu pri Parkinsonovej chorobe: dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná krížová štúdia. Mov Disord, október 2003; 18 (10): 1108-14

33. Lou JS. Približujúca sa únava pri nervovosvalových ochoreniach. Phys Med Rehabil Clin N Am 2005 november; 16: 1063-79

34. Barker AT, Jalinous R, Freeston IL. Neinvazívna magnetická stimulácia motorickej kôry človeka. Lancet 1985 máj; 1: 1106-7

35. Rothwell JC, Hallett M., Berardelli A, a kol. Magnetická stimulácia: motoricky evokované potenciály. Medzinárodná federácia klinickej neurofyziológie. Electroencephalogr Clin Neurol Suppl 1999; 52: 97-103

36. Brasil-Neto JP, Cohen LG, Hallett M. Centrálna únava, ktorú odhalilo zníženie motorických evokovaných potenciálov po cvičení. Svalový nerv 1994 Júl; 17: 713-9

37. Taylor AE, Saint-Cyr JA, Lang AE, a kol. Parkinsonova choroba a depresia: kritické prehodnotenie. Brain 1989 apríl; 109 (Pt 2): 279-92

38. Lou JS, Benice T, Kearns G, a kol. Levodopa normalizuje abnormality kortiko-motoneurónovej excitability súvisiace s cvičením pri Parkinsonovej chorobe. Clin Neurophysiol 2003 máj; 114 (5): 930-7

39. Lou JS, Dimitrova DM, Johnson SC, a kol. Modafinil znižuje únavu pri PD: dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná pilotná štúdia [abstrakt]. Ann Neurol 2007; 62 (S11): S8

40. Adler CH, Caviness JN, Hentz JG, a kol. Randomizovaná štúdia modafinilu na liečbu subjektívnej dennej ospalosti u pacientov s Parkinsonovou chorobou. Mov Disord 2003; 18: 287-93

41. Ondo WG, Fayle R, Atassi F a kol. Modafinil na dennú somnolenciu pri Parkinsonovej chorobe: dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná paralelná štúdia. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005; 76: 1636-9

42. Challman TD, Lipský JJ. Metylfenidát: jeho farmakológia a použitie. Mayo Clin Proc 2000; 75: 711-21

43. Oken BS, Salinsky MC, Elsas SM. Bdelosť, bdelosť alebo trvalá pozornosť: fyziologický základ a meranie. Clin Neurophys 2006; 117 (9): 1885-901

44. Posner MI, Petersen SE. Systém pozornosti ľudského mozgu. Annu Rev Neurosci 1990 december; 13: 25-42

45. Marrocco RT, Davidson MC. Neurochémia pozornosti. In: Parasuraman R, editor. Pozorný mozog. Cambridge (MA): MIT, 1998: 35-50

46. ​​Corbetta M, Shulman GL. Kontrola cielenej a stimulmi riadenej pozornosti v mozgu. Nat Rev Neurosci 2002 Mar; 3 (3): 201-15

47. Beneš FM. Vznikajúce princípy zmenených nervových obvodov pri schizofrénii. Brain Res Brain Res Rev 2000 Mar; 31 (2-3): 251-69

48. Fan J, McCandliss BD, Sommer T, a kol. Testovanie účinnosti a nezávislosti sietí pozornosti. J Cogn Neurosci 2002 apríl; 14 (3): 340-7

49. Mezzacappa E. Varovanie, orientácia a výkonná pozornosť: vývojové a sociodemografické vlastnosti v epidemiologickej vzorke malých mestských detí. Child Devel 2004 september – október; 75 (5): 1373-86

50. Rueda R, Fan J, McCandliss BD a kol. Rozvoj sietí pozornosti v detstve. Neuropsychologia 2004; 42 (8): 1029-40

51. Bish JP, Ferrante SM, McDonald-McGinn D, a kol. Maladaptívne monitorovanie konfliktov ako dôkaz exekutívnej dysfunkcie u detí so syndrómom delécie chromozómu 22q11.2. Dev Sci 2005 Jan; 8 (1): 36-43

52. Sobin C, Kiley-Brabeck K, Daniels S, a kol. Siete pozornosti u detí so syndrómom delécie 22q11. Dev Neuropsychol 2004; 26 (2): 611-26

53. Wang K, Fan J, Dong Y a kol. Selektívne poškodenie sietí pozornosti orientácie a výkonnej kontroly pri schizofrénii. Schizophr Res, október 2005; 78 (2-3): 235-41

54. Mann DM, Yates PO. Patologický základ zmien neurotransmiterov pri Parkinsonovej chorobe. Neuropathol Appl Neurobiol 1983; 9 (1): 3-19

55. Gasper P, Gray F. Demencia pri idiopatickej Parkinsonovej chorobe: neuropatologická štúdia 32 prípadov. Acta Neuropathol 1984; 64 (1): 43-52

56. Lou JS, Dimitrova DM, Arnold GC, et al., Exacerbovaná objektívna psychická únava pri PD [abstrakt č. 950438]. International Congress of Movement Disorder Society; jún 2008 22-26; Chicago (IL)

57. Breetvelt IS, Van Dam FS. Nedostatočné hlásenie pacientov s rakovinou: prípad posunu odpovede. Soc Sci Med 1991; 32 (9): 981-7

58. Sprangers MA. Zaujatosť posunu odpovede: výzva pre hodnotenie kvality života pacienta v klinických štúdiách rakoviny. Cancer Treat Rev 1996; 22 Dod. A: 55-62

59. Lou JS. Únava pri amyotrofickej laterálnej skleróze. Phys Med Rehabil Clin N Am 2008; 19 (3): 533-43