Metylácia proteínového arginínu: vznikajúca modifikácia v imunite proti rakovine a imunoterapii, časť 2
Mar 01, 2023
3.2.3 PRMT a cyklická GMP-AMP syntáza (cGAS) – stimulátor dráh interferónových génov (STING)
Dráha cGAS-STING je najpresvedčivejšia aktivačná dráha v nádorovej vrodenej imunite (151). V melanómových nádorových bunkách ablácia CARM1 indukovala zlomy dsDNA a aktiváciu cGASSTING spolu so zvýšenou expresiou niekoľkých ISG, vrátane Irf7, Ifit1, Oasl1 a Tap1, a zvýšením citlivosti nádorových buniek na cytotoxické T bunky (79). MED12 a TDRD3 sú efektorové molekuly CARM1, ktoré podporovali expresiu ISG, pravdepodobne preto, že CARM1 katalyzovala metyláciu MED12 na R1899, ktorá zase interagovala s TDRD3, aby uľahčila jeho nábor. TDRD3 je normálne pevne viazaný na topoizomerázu TOP3B, pričom komplex TDRD3-TOP3B je regrutovaný do promótora prostredníctvom značiek H3R17me2a katalyzovaných CARM1, aby sa v konečnom dôsledku podporila génová expresia (79, 135, 152). Štúdia o metylácii IFI16/IFI204 pri melanóme uviedla, že PRMT5 metyloval R12 v doméne PYRIN (proteín-proteínová interakcia) IFI204 prostredníctvom interakcie PRMT5-SHARPIN, ktorá zoslabila väzbu IFI204 s dsDNA, čo obmedzilo aktiváciu stimulovanú dsDNA cGAS/STING signalizácia a obmedzená následná produkcia IFN-b a chemokínov TBK1-IRF3 dráhou (19). Uvádza sa, že komplex PRMT5-MEP50 priamo interagoval s cGAS a katalyzoval R124 dimetyláciu cGAS (153). Metylácia arginínu cGAS narušila väzbu cGAS-DNA zoslabila aktiváciu cGAS a inhibovala produkciu IFN typu I sprostredkovanú dráhou cGAS-STING a tento proces závislý od aktivity enzýmu bol zachránený špecifickým inhibítorom PRMT5-, EPZ015666 alebo PRMT5 malé interferujúce RNA (153) (obrázok 5). Okrem svojej dobre zavedenej úlohy všeobecného cytosolického DNA senzora má jadrový cGAS nekanonickú úlohu v reakcii na RNA prostredníctvom náboru PRMT5. Konkrétne cGAS lokalizovaný v jadre uľahčil jadrovú translokáciu PRMT5 a jej následný nábor do zosilňovačov Ifnb a Ifna4 spôsobom závislým od cGAS. PRMT5 potom katalyzoval symetrickú dimetyláciu H3R2me2 na uľahčenie prístupu IRF3, čím sa zvýšila produkcia IFN typu I (154).
PRMT môžu tiež regulovať následnú signalizáciu TBK1-IRF3 prostredníctvom priamych interakcií. PRMT1 sa podieľal na fosforylácii TBK1 a IRF3, dimerizácii IRF3 a jadrovej translokácii. PRMT1 katalyzoval metyláciu arginínu TBK1 v polohách R54, R134 a R228, čím podporil jeho oligomerizáciu a transautofosforyláciu. Metylácia arginínu TBK1 zvýšila jeho kinázovú aktivitu, čo viedlo k následnej produkcii IFN typu I, čo je účinok nezávislý od ubikvitinácie TBK1 spojenej s K63-(155). Okrem toho PRMT6 reguloval produkciu IFN-I inhibíciou zostavy komplexu TBK1-IRF3, a nie aktivity TBK1. N-terminálna doména PRMT6 je naviazaná na IRF3, čím blokuje interakcie TBK1 a IRF3, čím umožňuje PRMT6 viazať a izolovať IRF3 spôsobom nezávislým od jeho metyltransferázovej aktivity (154). Bunky s deficitom PRMT6 vykazovali zvýšené interakcie TBK1-IRF3 a následnú aktiváciu IRF3 a produkciu IFN typu I (156).
Okrem toho znížené celkové hladiny sDMA selektívne zabránili produkcii IFN typu I a III pomocou kontextovo závislej kontroly transkripcie IFNB1 a IFNL1 závislej od stimulácie TCR alebo PRR, ktorá bola potrebná na aktiváciu komplexu ISGF3 prostredníctvom TBK1- sprostredkovaná fosforylácia AP-1 transkripčných faktorov, c-Jun a ATF2 (157). PRMT1 zmiernil funkciu IFN interakciou s IC doménou reťazca IFNa/b receptora IFNAR1 (158).
Kliknite na produkt cistanche efekty
For more information:1950477648nn@gmail.com
3.3 PRMT a mechanizmy vnútornej rezistencie nádoru
Pribúdajúce klinické dôkazy identifikovali rezistenciu na imunoterapiu spojenú s aktiváciou konkrétnych onkogénnych dráh (159). Onkogény organizujú imunitné mikroprostredia zmenou infiltrácie imunitných buniek a sekrécie rakovinových buniek, zatiaľ čo niekoľko signálnych dráh sa podieľa na rezistencii na ICI (6, 159). Vzhľadom na priestorové obmedzenia sa zameriavame iba na dráhy WNT/b-katenínu, mitogénom aktivované proteínkinázy (MAPK) a fosfatázové a tenzínové homológy (PTEN) (obrázok 6).
3.3.1 PRMT regulujú dráhu Wnt/b-Catenin
Blokovanie signalizácie Wnt/b-katenínu zvýšilo hladiny cytotoxicity sprostredkovanej T bunkami a zosilnilo infiltráciu T buniek do nádorov, čo viedlo k úplnej regresii v kombinácii s imunoterapiou u väčšiny myší v štúdii na myšom modeli (160).
V súlade so štúdiami nádorov nezapálených T-bunkami signalizácia Wnt/b-katenínu poháňala imunitnú exklúziu a leukemické bunky, PRMT5 aktivoval signalizáciu Wnt/b-katenínu zvýšením hladín b-katenínu a rozcuchaných hladín homológu 3 (DVL3), čo je upstream pozitívny regulátor b-katenínu. PRMT5 bol prijatý do promótora Dvl3 a sprostredkoval H3R2me2s na aktiváciu transkripcie Dvl3 (165). PRMT5 tiež aktivoval signalizáciu Wnt/B-katenínu priamym epigenetickým umlčaním antagonistov dráhy, AXIN2, WIF1, DKK1 a DKK3. Metylačné markery H3R8me2a a H4R3me2a v promótoroch Axin2, Wif1, Dkk1 a Dkk3 a následné obmedzenia signalizácie Wnt / b-katenínu boli znížené v reakcii na inhibíciu PRMT5 (166). Zatiaľ čo PRMT1-sprostredkovaná metylácia Axinu R378 znížila ubikvitináciu a zvýšila stabilitu Axínu, čo degradovalo cytoplazmatický b-katenín (167). Pribúdajúce údaje teda naznačujú, že metylácia arginínu má podstatnú a sofistikovanú úlohu pri regulácii signálnych dráh Wnt / b-katenínu.
3.3.2 PRMT regulujú dráhu MAPK
Niekoľko klinických štúdií uvádza, že MAP/ERK kináza (MEK) a inhibítory homológu B1 vírusového onkogénu myšieho sarkómu v-raf (BRAF) v kombinácii s anti-PD1 terapiou vytvorili dlhotrvajúcu kontrolu nádoru v dôsledku relatívneho zvýšenia IL{{5 }} a IL-10 expresia a náchylnosť nádoru k cytotoxickým účinkom T buniek (168–170).
Aktivácia dráhy MAPK bola zvýšená v PRMT5 knockout nádorových bunkách. PRMT5 znížil trvanie a amplitúdu aktivity ERK sprostredkovanej epidermálnym rastovým faktorom (EGF) a znížil hladiny fosforylácie p-Raf a p-ERK (171, 172). Monometylácia receptora epidermálneho rastového faktora (EGFR) R1175 komplexom PRMT5-MEP50 pri rakovine prsníka priaznivo kontrolovala jeho trans-autofosforyláciu na Tyr 1173, čo viedlo k endogénnemu náboru SHP1 na zoslabenie synchonálnej fosforylácie (SOS) a aktivácia ERK (173). V súlade s tým PRMT5 metyloval CRAF na R563, čo znížilo stabilitu a katalytickú aktivitu CRAF, čím sa znížila amplitúda výstupu ERK1/2 pri signalizácii potkanieho sarkómu (RAS) (174). Konfliktné štúdie však uvádzali úlohu PRMT5 v signalizácii MAPK, ktorá bola iniciovaná postupnou fosforyláciou RAS-RAF-MEK-ERK. PRMT5 podporoval expresiu receptora fibroblastového rastového faktora 3 (FGFR3), čo následne iniciovalo signalizáciu ERK1/2 a PI3K (175). PRMT5 katalyzoval H4R3me2 v promótorových oblastiach na potlačenie transkripcie mikroRNA (miR)-99 a priamo katalyzoval promótor FGFR3, ktorý pozitívne reguloval FGFR3-sprostredkovanú aktiváciu ERK1/2 a AKT (176, 177). Okrem PRMT5 bol CRAF tiež metylovaný na R100 pomocou PRMT6, čo zmenilo väzbový potenciál CRAF-RAS a následnú aktiváciu signalizácie MEK/ERK (178).
3.3.3 PRMT regulujú dráhu PTEN-PI3K/AKT
Delécia PTEN v melanóme podporuje imunitnú rezistenciu, zatiaľ čo inhibítory PI3K-AKT-mTOR zvyšujú účinnosť imunoterapie moduláciou TME, ktorej mechanizmy nie sú jasne pochopené, ale sú multifaktoriálne (179, 180). PRMT5 knockdownom regulovaná signalizácia PI3K/AKT/mTOR pri príleve rakovinových buniek, vrátane rakoviny močového mechúra, lymfómu a nemalobunkového karcinómu pľúc (NSCLC) (181–183)
Hoci väzby medzi signalizáciou PRMT5 a PI3K-AKT-mTOR sú všadeprítomné v mnohých typoch buniek, nie je jasné, ako PRMT ovplyvňujú túto dráhu; regulujú PRMT hypofosforyláciu upstream proteínov PTEN alebo PRMT interagujú priamo s PI3K/AKT/mTOR?
Niekoľko štúdií uvádza, že PRMT5 a PTEN boli spojené; PRMT5 znížil hladiny PTEN mRNA a proteínov v neurosférach glioblastómu (GBMNS), čo významne zvýšilo signalizáciu AKT (184). Pri rakovine žalúdka PRMT5 priamo interagoval s c-Myc, aby transkripčne potlačil expresiu cieľových génov c-Myc, vrátane PTEN (138). Podjednotka PI3K, p55, priamo interagovala s MEP50 a bola metylovaná pomocou PRMT5, aby sa aktivovala signalizácia PI3K/AKT (185, 186). Pokiaľ ide o AKT, po prvé, PRMT5 priamo metyloval AKT1, aby podporil jeho aktiváciu (187). Po druhé, PRMT5-sprostredkovaná metylácia zlepšila transláciu mRNA AKT, čím sa uľahčila syntéza AKT de novo, ktorá bola koordinovaná osou CITED2-NCL (188). Po tretie, PRMT5 zvýšil fosforyláciu AKT prostredníctvom priamej transkripčnej represie AXIN2 a WIF1 (166). Po štvrté, PRMT5 sa priamo lokalizoval a interagoval s AKT, aj keď nie s PTEN a mTOR; Akt fosforylácia na Thr308 a Ser473 a downstream cieľový GSK3 na Ser9 bola výrazne znížená bez zmeny fosforylácie PTEN a mTOR na Ser2442 v PRMT5- deficientných pľúcnych adenokarcinómových bunkách (183). Okrem toho PRMT5 nielen up-reguloval signalizáciu PI3K/AKT, ale PI3K/AKT zase indukoval expresiu PRMT5 prostredníctvom osi AKT-GSK3bMYC, čím sa vytvorila slučka pozitívnej spätnej väzby (182).
Dráha PI3K-AKT-mTOR bola podobne inhibovaná inými PRMT. Asymetrická dimetylácia PTEN R159 pomocou PRMT6 znížila aktivitu PTEN fosfatázy a brzdila kaskádu PI3K-AKT (189). PRMT2 tiež inhiboval estrogénový receptor-a (ER-a) v bunkách rakoviny prsníka, čo viedlo k následnému potlačeniu PI3K/AKT a MAPK/ERK (190).
4 PRMTs A IMUNITNÁ KONTROLNÁ TERAPIA
Z mnohých imunitných kontrolných bodov je veľmi významná signálna dráha ligandu programovanej smrti-1/programovanej smrti-1 (PD-L1/PD-1), pretože inhibuje aktiváciu T-buniek sprostredkovanú TCR. regulujú imunitné odpovede (191). Antigénom stimulované T bunky exprimujú PD-1, čo je koinhibičný receptor, ktorý primárne interaguje s PD-L1/CD274. To podporuje apoptózu T lymfocytov a smrť lymfocytov primárne defosforyláciou aktivácie TCR prostredníctvom tyrozínfosfatázy SHP2, čím sa inhibuje downstream signalizácia PI3K/AKT a bráni sekrécii cytokínov T lymfocytmi (191, 192). Okrem toho sa ukázalo, že trvalá signalizácia PD-1 vyvoláva metabolickú dysreguláciu, ktorá vedie k vyčerpaniu CD8 plus T buniek (193).
PT1001B (nový selektívny inhibítor PRMT typu I) znížil reguláciu PD-1 plus leukocytov a znížil expresiu PD-L1 v myšom modeli rakoviny pankreasu, čo významne zlepšilo inhibíciu proliferácie nádorových buniek a indukciu apoptózy v kombinácii s anti- PD-L1 (194). Knockdown PRMT1 v nádorových bunkách a makrofágoch v myšom modeli hepatocelulárneho karcinómu (HCC) indukovaného dietylnitrozamínom (DEN) vyvolal významné zníženie PD-L1 a PD-L2, čo malo za následok zníženú terapeutickú účinnosť liečby PD-1 protilátkami ( 195). Polymorfizmus génu PRMT1 rs975484 môže navyše slúžiť ako prediktívny marker odpovede na liečbu PD-1/PD-L1 (195). U myší s implantovanými bunkami myšieho adenokarcinómu hrubého čreva MC38 poskytla kombinácia MS023 (modulátor zostrihu, ktorý inhibuje enzýmy PRMT typu I) s PD-1 protilátkami lepšiu terapeutickú hodnotu (196). Kombinácia inhibítorov CARM1 s CTLA4 alebo PD-1 monoklonálnou protilátkou zvýšila účinnosť ICB v modeli myší s melanómom v dôsledku dvojitého pôsobenia CARM1 na T a nádorové bunky (79). Keďže PRMT5 v nádorových bunkách inhiboval expresiu PD-L1, kombinovaná terapia GSK3326595 (inhibítor PRMT5) a anti-PD-1 bola u myších xenoštepových pečeňových nádorov účinnejšia ako každá liečba samostatne, model spontánneho HCC riadený MYC a myší modely melanómu (19, 50). V melanómových bunkách B16 transfekovaných PRMT7 malou interferujúcou RNA alebo ošetrených PRMT7 malomolekulárnym inhibítorom boli znížené hladiny SGC30274, PD-L1 mRNA a proteínu a zosilnená ICI terapia.
Toto pozorovanie možno pripísať zvýšeným hladinám H4R3me2s na promótore PD-L1 modulovanom PRMT7, ale tiež zlepšenej expresii PD-L1 indukovanej IFN, pretože PRMT7 tiež pôsobil ako koaktivátor IRF{10}} (48). Okrem toho sa po zvýšenej regulácii transkripcie endogénneho retrovírusového prvku, expresie dsRNA a tvorbe stresových granúl v dôsledku zníženej expresie DNMT v neprítomnosti PRMT7 vyskytla reakcia „vírusového mimikry“, čo spôsobilo aktiváciu IFN a infiltráciu imunitných buniek v bunkách B16F10 ( 48).
Množstvo cytokínov interaguje s PRMT na udržanie expresie PD-L1, z ktorých najúčinnejší je IFN-g. IFN-g používa viaceré dráhy na vyvolanie expresie PD-L1 v rôznych typoch nádorov, vrátane dráh JAK2/STAT1/IFR-1 pri rakovine žalúdka, dráh JAK/STAT3 a PI3K-AKT pri rakovine pľúc a MyD{{{{101} 12}}, TRAF6- a dráhy závislé od MEK v myelóme (197–199). Inhibícia aktivity PRMT oslabila sekréciu IFN-g (86, 200–202). PRMT1 tiež metyloval NFAT kofaktorový proteín NIP45 na zvýšenie produkcie IFN-g (90). V TME modelu PRMT5 knockdown transplantovaného nádoru bola expresia a funkcia PD-1 a TIM3 inhibovaná v CD8 plus T bunkách. Inhibícia PRMT5 potlačila fosforyláciu STAT1 in vivo aj in vitro a bola sprevádzaná zníženou produkciou IFN-g T bunkami a transkripciou ISG (200). Jedným z dôvodov bolo, že PRMT5 indukoval obohatenie markerov H3R2me2s v oblasti promótora STAT1 medzi -1267 bp a -1094 bp, aby sa zvýšila expresia PD-L1 prostredníctvom osi IFNg/JAK/STAT1. Ďalším dôvodom bolo, že PRMT5 sa viazal na oblasť promótora PD-L1 medzi -792 bp a -671 bp a priamo aktivoval svoju transkripciu prostredníctvom neznámeho transkripčného faktora (203).
5 ZÁVERY A PERSPEKTÍVY
uľahčujú ďalšie úpravy nad rámec ich bezprostredných cieľov. Konkrétne boli preukázané kľúčové vplyvy PRMT na cyklus imunity proti rakovine a imunoterapiu rakoviny. PRMT5 obmedzil spracovanie a prezentáciu antigénu v kombinácii s inhibíciou expresie MHC I na bunkovom povrchu moduláciou expresie NLRC5 a IRF (19, 39, 45). V dôsledku zachovania katalytických miest, PRMT1, PRMT5 a CARM1, všetky podporovali transkripčnú expresiu CXCL10 a CXCL11, zatiaľ čo regulácia chemokínov PRMT bola kontextovo relevantná, pretože PRMT získavali rôzne transkripčné faktory v rôznych štádiách biologických reakcií (56–60). Posttranslačné modifikácie histónov sprostredkované PRMT majú nenahraditeľnú úlohu pri iniciácii a aktivácii T a B buniek, TAM diferenciácii, inhibičných účinkoch FOXP3 plus Treg buniek a pri indukcii kontrolných bodov PD-L1.
Okrem toho remodelácia chromatínu sprostredkovaná PRMT prispela k cytotoxickým a vyčerpaným fenotypom CD8 plus T buniek infiltrujúcich nádor. Preto môžu byť inhibítory PRMT účinné nielen pre ICB terapiu, ale aj pre alternatívne imunoterapie, kde T bunky fungujú ako kľúčové efektorové bunky, ako sú vakcíny proti rakovine založené na neoantigénoch a terapie T-buniek s chimérickým antigénovým receptorom. Inhibícia PRMT tiež zmenila vnútorné dráhy nádorových buniek, ako je aktivácia signalizácie WNT-b katenínu na otupenie aktivácie a náboru T buniek alebo potlačenie PTEN na zhoršenie zabíjania sprostredkovaného T bunkami, aby sa nepriamo regulovalo imunitné mikroprostredie.
Keďže metylácia je cielená modifikácia, niekoľko štúdií skúmalo terapeutický potenciál PRMT v predklinických modeloch a ich základné asociácie s tumorigenézou na zvieracích modeloch. Tieto štúdie stanovili dôvod na použitie inhibítorov proti PRMT5 a PRMT typu I v klinických štúdiách.
Doteraz boli takéto inhibítory testované u pacientov s hematologickými alebo solídnymi nádormi (204). GSK3326595 je selektívny inhibítor PRMT5 a použil sa v štúdii METEOR-1 fázy I na preskúmanie bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a účinnosti GSK3326595 u dospelých so solídnymi nádormi a nonHodgkinovým lymfómom. Je kritické, že pacienti vykazovali sľubné odpovede na terapiu a nežiaduce udalosti boli prevládajúce, ale zvládnuteľné (205). Okrem toho budú nadchádzajúce výskumné programy z tejto štúdie zahŕňať kombinovanú terapiu GSK3326595 a pembrolizumab s cieľom preskúmať účinnosť kombinácie inhibítora PRMT5 a imunoterapie (205).
Okrem toho ďalší inhibítor PRMT typu I, GSK3368715 (EPZ019997), vyvolal protinádorové účinky v širokom rozsahu hematologických a solídnych typov nádorov, najmä nádorov s deficitom génu S-metyl-5'-tioadenozínfosforylázy (MTAP). (NCT03666988) (204). Napriek týmto pokrokom sú potrebné ďalšie výskumy na riešenie mnohých obmedzení vrátane potenciálnej toxicity v priebehu času, cieľových kontrastov alebo reakcií v špecifických typoch rakoviny a kompenzačných mechanizmov v PRMT na zlepšenie všetkých terapeutických modalít. V súčasnosti boli hlásené iba štyri klinické štúdie rakoviny založené na inhibítoroch PRMT (https://www.clinicaltrials.gov/): inhibítor PRMT1 GSK3368715 a inhibítory PRMT5 GSK3326595, JNJ-64619178 a PF-06939999 . Zatiaľ čo niektoré klinické štúdie uvádzali povzbudivé výsledky, zostáva značná neistota, pokiaľ ide o bezpečnosť inhibítorov, znášanlivosť, farmakokinetické profily a kombinovaný terapeutický prínos inhibítorov a imunoterapie pre pacientov s rakovinou. Preto sú potrebné komplexné farmakokinetické a farmakodynamické hodnotenia, aby sa maximalizovala terapeutická účinnosť a zároveň sa minimalizovala toxicita.
Celkovo je naše chápanie funkcií a mechanizmov PRMT v nádorovej imunite v plienkach, avšak niekoľko zaujímavých a kritických otázok si vyžaduje odpovede, 1) aké sú epigenetické modifikačné mechanizmy spojené s aktivovanými fenotypmi v adaptívnych imunitných bunkách, 2) aké sú imunologické význam presluchu medzi PRMT, 3) aké sú ich regulátory, koaktivátory, ciele a molekulárne interakcie a 4) ako integrujeme inhibítory PRMT s imunoterapiami, aby sme dosiahli maximálne a trvalé terapeutické účinky u pacientov s rakovinou. Technologický vývoj, ako sú skríningy založené na CRISPRCas{5}} na identifikáciu imunologických génov a transkriptómové jednobunkové sekvenovanie imunitných buniek infiltrujúcich nádor, môžu objasniť, ako PRMT regulujú fenotypy a funkciu TME, ktoré sa zvyčajne obmedzujú na malé inhibítory molekúl alebo modely transgénnych myší, a nie skríning primárnych imunitných buniek na úrovni genómu.
Podobne technológie sekvenovania novej generácie a inhibičné terapie s malými molekulami so zlepšenou špecifickosťou a afinitou nepochybne spresnia naše chápanie mechanizmov metylácie arginínu pri odhaľovaní protinádorovej imunity u rôznych typov nádorov v rôznych klinických štádiách.
Inhibítory PRMT môžu fungovať ako dvojsečná zbraň; môžu selektívne zvyšovať alebo vážne interferovať s kľúčovými aspektmi protinádorových imunitných odpovedí s neznámym dopadom na terapeutický úspech. Preto pri vývoji terapeutických stratégií špecifických pre rakovinu na preprogramovanie imunitných odpovedí proti cieľom PRMT sú potrebné starostlivé racionálne kombinácie liekov a režimy v kombinácii s inovatívnymi viaccieľovými stratégiami, ktoré obchádzajú mechanizmy adaptívnej rezistencie. Takto môžeme zlepšiť prognózu viacerých nádorových ochorení, najmä tých, ktoré sú negatívne na imunoterapiu.
AUTORSKÉ PRÍSPEVKY
WD, JZ, SL, FT, CX a ZW navrhli a napísali článok. FH, QL, ZY, JG a YG článok kriticky revidovali. Všetci autori prispeli k článku a schválili predloženú verziu.
FINANCOVANIE
Túto štúdiu podporila Čínska národná nadácia pre prírodné vedy (č. grantov 81773236, 81800429 a 81972852), projekt Key Research & Development Project of Hubei Province (grant č. 2020BCA069), Nature Science Foundation of Hubei Province (grant č. 2020CFB612), Zdravotná komisia provincie Chu-pej, projekt vedúcich lekárskych talentov, lekárske chrbticové talenty mladých a stredného veku z Wu-chanu (č. grantu WHQG201902), hraničný projekt nadácie aplikácií vo Wu-chane (č. grantu 2020020601012221), nemocnica Zhongnan Univerzitný program talentovaných doktorátov (č. grantu ZNYB2021008), program platformy pre medicínsku vedu a technológiu Zhongnan Hospital of Wuhan University (grant č. PTXM2022025), Zhongnan Hospital of Wuhan University of Science, Technology and Innovation Seed Fund (grant č. znpy2019001 a znpy2019048) a Spoločný fond translačnej medicíny a interdisciplinárneho výskumu nemocnice Zhongnan univerzity Wuhan (granty č. ZNJC201922 a ZNJC202007).
LITERATÚRA
1. Guccione E, Richard S. Regulácia, funkcie a klinický význam metylácie arginínu. Nat Rev Mol Cell Biol (2019) 20:642–57. doi: 10,1038/ s41580-019-0155-x
2. Wu Q, Schapira M, Arrowsmith CH, Barsyte-Lovejoy D. Metylácia proteínového arginínu: od záhadných funkcií k terapeutickému zacieleniu. Nat Rev Drug Discov (2021) 20:509–30. doi: 10,1038/s41573-021-00159-8
3. Wolchok J. Uvedenie imunologických bŕzd na rakovinu. Cell (2018) 175:1452–4. doi: 10.1016/j.cell.2018.11.006
4. Schreiber RD, Old LJ, Smyth MJ. Cancer Imunoediting: Integrácia úloh imunity pri potláčaní a podpore rakoviny. Science (2011) 331:1565–70. doi: 10.1126/science.1203486
5. Schachter J, Ribas A, Long GV, Arance A, Grob JJ, Mortier L a kol. Pembrolizumab verzus ipilimumab pre pokročilý melanóm: Konečné celkové výsledky prežitia multicentrickej, randomizovanej, otvorenej štúdie fázy 3 (HLAVNÁ POZNÁMKA-006). Lancet (2017) 390:1853–62. doi: 10.1016/S0140-6736(17) 31601-X
6. Kalbasi A, Ribas A. Vnútorná rezistencia nádoru na blokádu imunitného kontrolného bodu. Nat Rev Immunol (2020) 20:25–39. doi: 10,1038/s41577-019- 0218-4
7. Henning AN, Roychoudhuri R, Restifo NP. Epigenetická kontrola diferenciácie CD8 plus T buniek. Nat Rev Immunol (2018) 18:340–56. doi: 10.1038/ nri.2017.146
8. Falkenberg KJ, Johnstone RW. Históndeacetylázy a ich inhibítory pri rakovine, neurologických ochoreniach a poruchách imunity. Nat Rev Drug Discov (2014) 13:673–91. doi: 10.1038/nrd4360
9. Baldwin GS, Carnegie PR. Špecifická enzymatická metylácia arginínu v experimentálnom proteíne alergickej encefalomyelitídy z ľudského myelínu. Science (1971) 171:579-81. doi: 10.1126/science.171.3971.579
10. Bedford MT, Clarke SG. Metylácia proteínového arginínu u cicavcov: kto, čo a prečo. Mol Cell (2009) 33:1–13. doi: 10.1016/j.molcel.2008.12.013
11. Fuhrmann J, Clancy KW, Thompson PR. Chemická biológia modifikácií proteínového arginínu v epigenetickej regulácii. Chem Rev (2015) 115:5413-61. doi: 10.1021/acs.chemrev.5b00003
12. Tang J, Frankel A, Cook RJ, Kim S, Paik WK, Williams KR a kol. PRMT1 je prevládajúca proteínová arginínmetyltransferáza typu I v cicavčích bunkách. J Biol Chem (2000) 275:7723-30. doi: 10.1074/jbc.275.11.7723
13. Branscombe TL, Frankel A, Lee JH, Cook JR, Yang Z, Pestka S, a kol. PRMT5 (proteín viažuci Janusovu kinázu 1) katalyzuje tvorbu symetrických dimetylarginínových zvyškov v proteínoch. J Biol Chem (2001) 276:32971-6. doi: 10.1074/jbc.M105412200
14. Pawlak MR, Scherer CA, Chen J, Roshon MJ, Ruley HE. Arginín NMetyltransferáza 1 je potrebná na skorý postimplantačný vývoj myši, ale bunky s nedostatkom enzýmu sú životaschopné. Mol Cell Biol (2000) 20:4859-69. doi: 10.1128/MCB.20.13.{10}}.2000
15. Dhar S, Vemulapalli V, Patananan AN, Huang GL, Di Lorenzo A, Richard S, a kol. Strata hlavnej arginínmetyltransferázy typu I PRMT1 spôsobuje zachytávanie substrátu inými PRMT. Sci Rep (2013) 3:1311. doi: 10.1038/ srep01311
16. Blanc RS, Richard S. Metylácia arginínu: Príchod veku. Mol Cell (2017) 65:8–24. doi: 10.1016/j.molcel.2016.11.003
17. Yang Y, Bedford MT. Proteín arginín metyltransferázy a rakovina. Nat Rev Cancer (2013) 13:37–50. doi: 10.1038/nrc3409
18. Song C, Chen T, He L, Ma N, Li JA, Rong YF a kol. PRMT1 podporuje rast rakoviny pankreasu a predpovedá zlú prognózu. Cell Oncol (Dordr) (2020) 43:51–62. doi: 10,1007/s13402-019-00435-1
19. Kim H, Kim H, Feng Y, Li Y, Tamiya H, Tocci S, a kol. PRMT5 Kontrola dráh cGAS/STING a NLRC5 definuje odpoveď melanómu na protinádorovú imunitu. Sci Transl Med (2020) 12:eaaz5683. doi: 10.1126/ scitranslmed.aaz5683
20. Jarrold J, Davies CC. PRMT a metylácia arginínu: najlepšie strážené tajomstvo rakoviny? Trends Mol Med (2019) 25:993–1009. doi: 10.1016/j.molmed. 2019.05.007
21. Fulton MD, Brown T, Zheng YG. Mechanizmy a inhibítory metylácie histónového arginínu. Chem Rec (2018) 18:1792–807. doi: 10.1002/ tcr.201800082
22. Cheng D, Côté J, Shaaban S, Bedford MT. Arginín metyltransferáza CARM1 reguluje spojenie transkripcie a spracovania mRNA. Mol Cell (2007) 25:71-83. doi: 10.1016/j.molcel.2006.11.019
23. Côté J, Richard S. Tudor Domény viažu symetrické dimetylované arginíny. J Biol Chem (2005) 280:28476-83. doi: 10.1074/jbc.M414328200
24. Fong JY, Pignata L, Goy PA, Kawabata KC, Lee SC-W, Koh CM a kol. Terapeutické zacielenie katalýzy zostrihu RNA prostredníctvom inhibície metylácie proteínu arginínu. Rakovinová bunka (2019) 36:194–209.e9. doi: 10.1016/j.ccell.2019.07.003
25. O'Connor MJ. Zameranie na reakciu na poškodenie DNA pri rakovine. Mol Cell (2015) 60:547-60. doi: 10.1016/j.molcel.2015.10.040
26. Lee JH, Paull TT. Aktivácia bankomatu pomocou dvojvláknovej DNA prerazila komplex Mre11-Rad50-Nbs1. Science (2005) 308:551–4. doi: 10.1126/ veda.1108297
27. Boisvert FM, Rhie A, Richard S, Doherty AJ. GAR motív 53BP1 je arginín metylovaný PRMT1 a je nevyhnutný pre 53BP1 DNA väzbovú aktivitu. Bunkový cyklus (2005) 4:1834–41. doi: 10.4161/cc.4.12.2250
28. Polo SE, Blackford AN, Chapman JR, Baskcomb L, Gravel S, Rusch A a kol. Regulácia resekcie konca DNA proteínmi podobnými hnRNPU podporuje signalizáciu a opravu dvojvláknového zlomu DNA. Mol Cell (2012) 45:505-16. doi: 10.1016/j.molcel.2011.12.035
29. Ligandy Okazaki T, Honjo T. PD-1 a PD-1: Od objavu ku klinickej aplikácii. Int Immunol (2007) 19:813–24. doi: 10.1093/intimm/dxm057
30. Chen DS, Mellman I. Oncology Meets Immunology: The Cancer-Immunity Cycle. Imunita (2013) 39:1–10. doi: 10.1016/j.immuni.2013.07.012
31. Demaria O, Cornen S, Daëron M, Morel Y, Medzhitov R, Vivier E. Využitie vrodenej imunity v terapii rakoviny. Príroda (2019) 574:45– 56. doi: 10 1038/s41586-019-1593-5
32. Zhu Y, An X, Zhang X, Qiao Y, Zheng T, Li X. STING: Hlavný regulátor v cykle rakoviny a imunity. Mol Cancer (2019) 18:152. doi: 10,1186/ s12943-019-1087-r
33. Wellenstein MD, de Visser KE. Vnútorné mechanizmy rakovinových buniek formujúce imunitnú krajinu nádoru. Imunita (2018) 48:399–416. doi: 10.1016/ j.immuni.2018.03.004
34. Chen DS, Mellman I. Elements of Cancer Imunity and the CancerImmune Set Point. Príroda (2017) 541: 321–30. doi: 10.1038/povaha21349
35. Melero I, Castanon E, Alvarez M, Champiat S, Marabelle A. Intratumorálne podanie a zacielenie imunoterapie na nádorové tkanivo. Nat Rev Clin Oncol (2021) 18:558–76. doi: 10,1038/s41571-021-00507-r
36. Mellman I, Coukos G, Dranoff G. Imunoterapia rakoviny prichádza do veku. Príroda (2011) 480: 480–9. doi: 10.1038/povaha10673
37. Lorenzi S, Forloni M, Cifaldi L, Antonucci C, Citti A, Boldrini R, et al. IRF1 a NF-kB Obnovenie MHC I. triedy obmedzeného spracovania a prezentácie nádorového antigénu cytotoxickým T bunkám pri agresívnom neuroblastóme. PloS One (2012) 7:e46928. doi: 10.1371/journal.pone.0046928
38. Jongsma MLM, Guarda G, Spaapen RM. Regulačná sieť za výrazom MHC triedy I. Mol Immunol (2019) 113:16–21. doi: 10.1016/ j.molimm.2017.12.005
39. Meissner TB, Li A, Biswas A, Lee KH, Liu YJ, Bayir E a kol. Člen rodiny NLR NLRC5 je transkripčný regulátor génov MHC triedy I. Proc Natl Acad Sci USA (2010) 107:13794–9. doi: 10.1073/pnas.1008684107
40. Yoshihama S, Roszik J, Downs I, Meissner TB, Vijayan S, Chapuy B a kol. Transaktivátor NLRC5/MHC triedy I je cieľom pre únik imunity pri rakovine. Proc Natl Acad Sci USA (2016) 113:5999–6004. doi: 10.1073/ pnas.1602069113
41. Cornel AM, Mimpen IL, Nierkens S. Zníženie regulácie MHC triedy I pri rakovine: Základné mechanizmy a potenciálne ciele pre imunoterapiu rakoviny. Rakoviny (Bazilej) (2020) 12:E1760. doi: 10.3390/ rakoviny12071760
42. Simpson JAD, Al-Attar A, Watson NFS, Scholefield JH, Ilyas M, Durrant LG. Intratumorálna infiltrácia T-buniek, MHC triedy I a STAT1 ako biomarkery dobrej prognózy pri kolorektálnom karcinóme. Gut (2010) 59:926–33. doi: 10.1136/ gut.2009.194472
43. Johnson DB, Estrada MV, Salgado R, Sanchez V, Doxie DB, Opalenik SR, et al. Expresia MHC-II špecifická pre melanóm predstavuje nádorový autonómny fenotyp a predpovedá odpoveď na terapiu anti-PD-1/PD-L1. Nat Commun (2016) 7:10582. doi: 10.1038/ncomms10582
44. Forero A, Li Y, Chen D, Grizzle WE, Updike KL, Merz ND a kol. Expresia dráhy MHC triedy II v trojnásobne negatívnych rakovinových bunkách prsníka je spojená s dobrou prognózou a infiltráciou lymfocytov. Cancer Immunol Res (2016) 4:390–9. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-15-0243
45. Kobayashi KS, van den Elsen PJ. NLRC5: Kľúčový regulátor MHC triedy ID závislých imunitných reakcií. Nat Rev Immunol (2012) 12:813–20. doi: 10.1038/nri3339
46. Chen H, Lorton B, Gupta V, Shechter D. A Tgfb-PRMT5-os MEP50 reguluje inváziu rakovinových buniek prostredníctvom aktivácie a represie spojenej s metyláciou histónu H3 a H4 arginínu. Oncogene (2017) 36:373–86. doi: 10.1038/onc.2016.205
47. Gupta P, Singh A, Gowda P, Ghosh S, Chatterjee A, Sen E. Krížová diskusia HIF-1a-PRMT1 vyvolaná laktátom ovplyvňuje expresiu MHC I v monocytoch. Exp Cell Res (2016) 347:293–300. doi: 10.1016/j.yexcr.2016.08.008
48. Srour N, Villarreal OD, Yu Z, Preston S, Miller WH, Szewczyk MM a kol. Ablácia PRMT7 stimuluje protinádorovú imunitu a senzibilizuje melanóm na blokádu kontrolného bodu imunity. Cell Reports (2022) 38:110582. doi: 10.1101/2021.07.28.454202
49. Fan Z, Li J, Li P, Ye Q, Xu H, Wu X a kol. Proteín arginín metyltransferáza 1 (PRMT1) potláča transkripciu MHC II v makrofágoch metyláciou CIITA. Sci Rep (2017) 7:40531. doi: 10.1038/srep40531
50. Luo Y, Gao Y, Liu W, Yang Y, Jiang J, Wang Y a kol. Os myelocytomatóza Proteín arginín N-metyltransferáza 5 definuje tumorigenézu a imunitnú odpoveď pri hepatocelulárnom karcinóme. Hepatológia (2021) 74: 1932–51. doi: 10.1002/hep.31864
51. Fan Z, Kong X, Xia J, Wu X, Li H, Xu H a kol. Arginín metyltransferáza PRMT5 reguluje transkripciu MHC II závislú od CIITA. Biochim Biophys Acta (2016) 1859:687–96. doi: 10.1016/ j.bbagrm.2016.03.004
52. Zika E, Fauquier L, Vandel L, Ting JP-Y. Súhra medzi arginínmetyltransferázou 1 spojenou s koaktivátorom, CBP a CIITA v génovej expresii MHC-II indukovateľnej IFN-gama. Proc Natl Acad Sci USA (2005) 102:16321–6. doi: 10.1073/pnas.0505045102
53. Tokunaga R, Zhang W, Naseem M, Puccini A, Berger MD, Soni S, a kol. CXCL9, CXCL10, CXCL11/CXCR3 Os pre imunitnú aktiváciu – cieľ pre novú terapiu rakoviny. Cancer Treat Rev (2018) 63:40–7. doi: 10.1016/ j.ctrv.2017.11.007
54. Chheda ZS, Sharma RK, Jala VR, Luster AD, Haribabu B. Chemoatraktantové receptory BLT1 a CXCR3 regulujú protinádorovú imunitu uľahčením migrácie CD8 plus T buniek do nádorov. J Immunol (2016) 197: 2016–26. doi: 10,4049/jimmunol.1502376
55. Peng D, Kryczek I, Nagarsheth N, Zhao L, Wei S, Wang W, et al. Epigenetické umlčanie chemokínov TH1-typu formuje imunitu nádoru a imunoterapiu. Príroda (2015) 527: 249–53. doi: 10.1038/povaha15520
56. Covic M, Hassa PO, Saccani S, Buerki C, Meier NI, Lombardi C, a kol. Arginín metyltransferáza CARM1 je regulátorom špecifickým pre promótor NFkappaB-dependentnej génovej expresie. EMBO J (2005) 24:85–96. doi: 10.1038/sj.emboj.7600500
57. Harris DP, Bandyopadhyay S, Maxwell TJ, Willard B, DiCorleto PE. Tumor Necrosis Factor (TNF)-a Indukcia CXCL10 v endoteliálnych bunkách vyžaduje proteín arginín metyltransferázou 5 (PRMT5) sprostredkovaný nukleárny faktor (NF)-kb P65 metylácia. J Biol Chem (2014) 289:15328–39. doi: 10.1074/jbc.M114.547349
58. Harris DP, Chandrasekharan UM, Bandyopadhyay S, Willard B, DiCorleto PE. PRMT5-sprostredkovaná metylácia NF-kb P65 na Arg174 je potrebná na indukciu endotelového génu CXCL11 v reakcii na kostimuláciu TNF-a a IFN-g. PloS One (2016) 11:e0148905. doi: 10.1371/žurnál. pone.0148905
59. Wei H, Wang B, Miyagi M, She Y, Gopalan B, Huang DB a kol. PRMT5 dimetyluje R30 podjednotky P65 na aktiváciu NF-kb. Proc Natl Acad Sci USA (2013) 110:13516–21. doi: 10.1073/pnas.1311784110
60. Reintjes A, Fuchs JE, Kremser L, Lindner HH, Liedl KR, Huber LA, et al. Asymetrická arginínová dimethylácia RelA poskytuje represívnu značku na moduláciu odozvy Tnfa/NF-kb. Proc Natl Acad Sci USA (2016) 113:4326– 31. doi: 10.1073/pnas.1522372113
61. Gao G, Zhang L, Villarreal OD, He W, Su D, Bedford E a kol. Strata PRMT1 senzibilizuje bunky na inhibíciu PRMT5. Nucleic Acids Res (2019) 47:5038–48. doi: 10.1093/nar/gkz200
62. Pitt JM, Marabelle A, Eggermont A, Soria JC, Kroemer G, Zitvogel L. Targeting the Tumor Microenvironment: Removing Obstruction to Anticancer Immune Responses and Immunotherapy. Ann Oncol (2016) 27:1482–92. doi: 10.1093/annonc/mdw168
63. Hanahan D, Coussens LM. Príslušenstvo k zločinu: Funkcie buniek naverbovaných do mikroprostredia nádoru. Rakovinová bunka (2012) 21:309–22. doi: 10.1016/j.ccr.2012.02.022
64. Hinshaw DC, Shevde LA. Mikroprostredie nádoru prirodzene moduluje progresiu rakoviny. Cancer Res (2019) 79:4557–66. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-18-3962
65. Zhu J, Paul WE. CD4 T bunky: osudy, funkcie a chyby. Blood (2008) 112:1557-69. doi: 10,1182/krv-2008-05-078154
66. Williams MA, Tyznik AJ, Bevan MJ. Signály interleukínu-2 počas aktivácie sú potrebné na sekundárnu expanziu CD8 plus pamäťových T buniek. Nature (2006) 441:890–3. doi: 10.1038/nature04790
67. Balkwill FR, Capasso M, Hagemann T. Nádorové mikroprostredie v skratke. J Cell Sci (2012) 125:5591–6. doi: 10.1242/JCS.116392
68. Jarnicki AG, Lysaght J, Todryk S, Mills KHG. Potlačenie protinádorovej imunity IL-10 a T-bunkami produkujúcimi TGF-Beta infiltrujúcimi rastúci nádor: Vplyv prostredia nádoru na indukciu CD4 plus a CD8 plus regulačných T buniek. J Immunol (2006) 177:896-904. doi: 10.4049/jimmunol.177.2.896
69. Bauer CA, Kim EY, Marangoni F, Carrizosa E, Claudio NM, Mempel TR. Dynamické interakcie Treg s intratumorálnymi APC podporujú lokálnu CTL dysfunkciu. J Clin Invest (2014) 124:2425–40. doi: 10.1172/JCI66375
70. Sato E, Olson SH, Ahn J, Bundy B, Nishikawa H, Qian F a kol. Intraepiteliálne CD8 plus lymfocyty infiltrujúce nádor a vysoký pomer CD8 plus/regulačných T buniek sú spojené s priaznivou prognózou pri rakovine vaječníkov. Proc Natl Acad Sci USA (2005) 102:18538–43. doi: 10.1073/pnas.0509182102
71. McLane LM, Abdel-Hakeem MS, Wherry EJ. Vyčerpanie CD8 T buniek počas chronickej vírusovej infekcie a rakoviny. Annu Rev Immunol (2019) 37:457–95. doi: 10.1146/Annu rev-immunol-041015-055318
72. Man K, Gabriel SS, Liao Y, Gloury R, Preston S, Henstridge DC a kol. Transkripčný faktor IRF4 podporuje vyčerpanie CD8 plus T buniek a obmedzuje vývoj pamäťových T buniek počas chronickej infekcie. Imunita (2017) 47:1129–1141.e5. doi: 10.1016/j.immuni.2017.11.021
73. Tanaka Y, Nagai Y, Okumura M, Greene MI, Kambayashi T. PRMT5 je potrebný na prežitie a proliferáciu T buniek udržiavaním cytokínovej signalizácie. Front Immunol (2020) 11:621. doi: 10.3389/fimmu.2020.00621
74. Inoue M, Okamoto K, Terashima A, Nitta T, Muro R, Negishi-Koga T, a kol. Metylácia arginínu kontroluje silu signalizácie cytokínov rodiny gc pri udržiavaní T buniek. Nat Immunol (2018) 19:1265–76. doi: 10,1038/ s41590-018-0222-z
75. Webb LM, Sengupta S, Edell C, Piedra-Quintero ZL, Amici SA, Miranda JN a kol. Proteín arginín metyltransferáza 5 podporuje reakcie Th17 sprostredkované biosyntézou cholesterolu a autoimunitu. J Clin Invest (2020) 130:1683–98. doi: 10.1172/JCI131254
76. Rochman Y, Spolski R, Leonard WJ. Nové pohľady na reguláciu T buniek cytokínmi rodiny gama(C). Nat Rev Immunol (2009) 9:480–90. doi: 10.1038/nri2580
77. Leonard WJ, Lin JX, O'Shea JJ. Gc rodina cytokínov: základná biológia k terapeutickým dôsledkom. Imunita (2019) 50:832–50. doi: 10.1016/ j.immuni.2019.03.028
78. Fridman WH, Pagès F, Sautès-Fridman C, Galon J. Imunitný kontext u ľudských nádorov: Vplyv na klinický výsledok. Nat Rev Cancer (2012) 12:298–306. doi: 10.1038/nrc3245
79. Kumar S, Zeng Z, Bagati A, Tay RE, Sanz LA, Hartono SR, et al. CARM1 inhibícia umožňuje imunoterapiu rezistentných nádorov dvojitým účinkom na nádorové bunky a T bunky. Cancer Discov (2021) 11:2050–71. doi: 10.1158/ 2159-8290.CD-20-1144
80. Gautam S, Fioravanti J, Zhu W, Le Gall JB, Brohawn P, Lacey NE, et al. Transkripčný faktor C-Myb reguluje kmeňové bunky CD8 plus T a protinádorovú imunitu. Nat Immunol (2019) 20:337–49. doi: 10,1038/ s41590-018-0311-z
81. Henrich FC, Singer K, Poller K, Bernhardt L, Strobl CD, Limm K a kol. Supresívne účinky 5'-deoxy-5'-metyltioadenozínu odvodeného od nádorových buniek na ľudské T bunky. Oncoimmunology (2016) 5:e1184802. doi: 10.1080/ 2162402X.2016.1184802
82. Marjon K, Cameron MJ, Quang P, Clasquin MF, Mandley E, Kunii K a kol. Vymazania MTAP v rakovine vytvárajú zraniteľnosť voči zacieleniu osi MAT2A/PRMT5/RIOK1. Cell Rep (2016) 15:574–87. doi: 10.1016/ j.celrep.2016.03.043
83. Strobl CD, Schaffer S, Haug T, Völkl S, Peter K, Singer K, et al. Selektívne inhibítory PRMT5 potláčajú ľudské CD8 plus T bunky upreguláciou P53 a poškodením dráhy AKT podobne ako nádorový metabolit MTA. Mol Cancer Ther (2020) 19:409–19. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-19-0189
84. Acuto O, Michel F. CD28-Sprostredkovaná kostimulácia: Kvantitatívna podpora signalizácie TCR. Nat Rev Immunol (2003) 3:939-51. doi: 10.1038/nri1248
85. Blanchet F, Cardona A, Latimer FA, Hershfield MS, Acuto O. CD28 Kostimulačný signál indukuje metyláciu proteínového arginínu v T bunkách. J Exp Med (2005) 202:371–7. doi: 10.1084/jem.20050176
86. Lawson BR, Manenkova Y, Ahamed J, Chen X, Zou JP, Baccala R, et al. Inhibícia transmetylácie down-reguluje aktiváciu CD4 T buniek a obmedzuje rozvoj autoimunity v modelovom systéme. J Immunol (2007) 178:5366-74. doi: 10.4049/jimmunol.178.8.5366
87. Webb LM, Amici SA, Jablonski KA, Savardekar H, Panfil AR, Li L a kol. PRMT5-Selektívne inhibítory potláčajú zápalové reakcie T buniek a experimentálnu autoimunitnú encefalomyelitídu. J Immunol (2017) 198:1439– 51. doi: 10.4049/jimmunol.1601702
88. David R, Ma L, Ivetic A, Takesono A, Ridley AJ, Chai JG, et al. Aktivita Vav1 indukovaná receptorom T-buniek a CD28-buniek je potrebná na akumuláciu primárnych T-buniek do antigénneho tkaniva. Blood (2009) 113:3696-705. doi: 10,1182/krv-2008-09-176511
89. Richard S, Morel M, Clé roux P. Metylácia arginínu reguluje IL-2 génovú expresiu: Úloha proteínovej arginínmetyltransferázy 5 (PRMT5). Biochem J (2005) 388:379–86. doi: 10.1042/BJ20040373
90. Mowen KA, Schurter BT, Fathman JW, David M, Glimcher LH. Metylácia arginínu NIP45 moduluje expresiu cytokínového génu v efektorových T lymfocytoch. Mol Cell (2004) 15:559-71. doi: 10.1016/j.molcel.2004.06.042
91. Hodge MR, Chun HJ, Rengarajan J, Alt A, Lieberson R, Glimcher LH. Transkripcia interleukínu riadená NFAT{2}} potencovaná NIP45. Science (1996) 274:1903–5. doi: 10.1126/science.274.5294.1903
92. Cote-Sierra J, Foucras G, Guo L, Chiodetti L, Young HA, Hu-Li J, et al. Interleukín 2 hrá ústrednú úlohu pri diferenciácii Th2. Proc Natl Acad Sci USA (2004) 101:3880–5. doi: 10.1073/pnas.0400339101
93. Yamane H, Zhu J, Paul WE. Nezávislé úlohy pre IL-2 a GATA-3 pri stimulácii naivných CD4 plus T buniek na generovanie Th2-indukujúceho cytokínového prostredia. J Exp Med (2005) 202:793-804. doi: 10.1084/jem.20051304
94. Ivanov II, McKenzie BS, Zhou L, Tadokoro CE, Lepelley A, Lafaille JJ a kol. Orphan Nuclear Receptor RORgammat riadi program diferenciácie prozápalových IL-17 plus T pomocných buniek. Cell (2006) 126:1121-33. doi: 10.1016/j.cell.2006.07.035
95. Sen S, He Z, Ghosh S, Dery KJ, Yang L, Zhang J a kol. PRMT1 hrá rozhodujúcu úlohu pri diferenciácii Th17 reguláciou vzájomného náboru STAT3 a STAT5. J Immunol (2018) 201:440–50. doi: 10.4049/Immunol. 1701654
96. Liu L, Zhao X, Zhao L, Li J, Yang H, Zhu Z a kol. Metylácia arginínu SREBP1a prostredníctvom PRMT5 podporuje de Novo lipogenézu a rast nádoru. Cancer Res (2016) 76:1260–72. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-15-1766
97. Shimano H, Sato R. Metabolizmus lipidov regulovaný SREBP: konvergentná fyziológia - divergentná patofyziológia. Nat Rev Endocrinol (2017) 13:710–30. doi: 10.1038/Nuendo.2017.91
98. Dang EV, Barbi J, Yang HY, Jinasena D, Yu H, Zheng Y a kol. Kontrola rovnováhy T(H)17/T(reg) hypoxiou indukovateľným faktorom 1. Cell (2011) 146:772– 84. doi: 10.1016/j.cell.2011.07.033
99. Hori S, Nomura T, Sakaguchi S. Kontrola vývoja regulačných T buniek transkripčným faktorom Foxp3. Science (2003) 299:1057-61. doi: 10.1126/science.1079490
100. Fontenot JD, Gavin MA, Rudenský AY. Foxp3 programuje vývoj a funkciu CD4 plus CD25 plus regulačných T buniek. Nat Immunol (2003) 4:330–6. doi: 10.1038/ni904
101. Kagoya Y, Saijo H, Matsunaga Y, Guo T, Saso K, Anczurowski M, et al. Metylácia arginínu FOXP3 je rozhodujúca pre supresívnu funkciu regulačných T buniek. J Autoimmun (2019) 97:10–21. doi: 10.1016/j.jaut. 2018.09.011
102. Ouyang W, Liao W, Luo CT, Yin N, Huse M, Kim MV a kol. Novinka Foxo1- Závislé transkripčné programy riadia funkciu bunky T(reg). Príroda (2012) 491: 554–9. doi: 10.1038/povaha11581
103. Ono M, Yaguchi H, Ohkura N, Kitabayashi I, Nagamura Y, Nomura T, a kol. Foxp3 riadi funkciu regulačných T-buniek prostredníctvom interakcie s AML1/Runx1. Príroda (2007) 446: 685–9. doi: 10.1038/nature05673
104. Zhao X, Jankovic V, Gural A, Huang G, Pardanani A, Menendez S, et al. Metylácia RUNX1 pomocou PRMT1 ruší väzbu SIN3A a zosilňuje jeho transkripčnú aktivitu. Genes Dev (2008) 22:640–53. doi: 10.1101/gad.1632608
105. Yamagata K, Daitoku H, Takahashi Y, Namiki K, Hisatake K, Kako K a kol. Metylácia arginínu transkripčných faktorov FOXO inhibuje ich fosforyláciu prostredníctvom Akt. Mol Cell (2008) 32:221-31. doi: 10.1016/ j.molcel.2008.09.013
106. Zheng Y, Huang L, Ge W, Yang M, Ma Y, Xie G a kol. Proteínová arginínmetyltransferáza 5 inhibícia zvyšuje frekvenciu a funkciu Foxp3 plus regulačných T buniek počas ulceróznej kolitídy. Front Immunol (2017) 8:596. doi: 10.3389/fimmu.2017.00596
107. Chen W, Jin W, Hardegen N, Lei KJ, Li L, Marinos N a kol. Konverzia periférnych CD4 plus CD25- naivných T buniek na CD4 plus CD25 plus regulačné T bunky pomocou TGF-Beta indukcie transkripčného faktora Foxp3. J Exp Med (2003) 198:1875–86. doi: 10.1084/jem.20030152
108. Kim HP, Leonard WJ. Expresia génu FoxP3 indukovaná CREB/ATF-dependentným T bunkovým receptorom: Úloha metylácie DNA. J Exp Med (2007) 204:1543-51. doi: 10.1084/jem.20070109
109. Lal G, Bromberg JS. Epigenetické mechanizmy regulácie expresie Foxp3. Krv (2009) 114: 3727–35. doi: 10,1182/krv-2009-05-219584
110. Yang L, Ma DW, Cao YP, Li DZ, Zhou X, Feng JF a kol. PRMT5 sa funkčne spája s EZH2 na podporu progresie kolorektálneho karcinómu prostredníctvom epigenetického potlačenia expresie CDKN2B. Teranostika (2021) 11:3742–59. doi: 10.7150/thno.53023
111. Nagai Y, Ji MQ, Zhu F, Xiao Y, Tanaka Y, Kambayashi T, a kol. PRMT5 sa spája s homomerom FOXP3 a pri zakázaní zlepšuje cielenú imunoterapiu nádorov P185erbb2/Neu. Front Immunol (2019) 10:174. doi: 10.3389/fimmu.2019.00174
112. Dieu-Nosjean MC, Giraldo NA, Kaplon H, Germain C, Fridman WH, Sautès-Fridman C. Terciárne lymfoidné štruktúry, hnacie sily protinádorových odpovedí pri ľudských rakovinách. Immunol Rev (2016) 271:260–75. doi: 10.1111/alebo.12405
113. Sautès-Fridman C, Petitprez F, Calderaro J, Fridman WH. Terciárne lymfoidné štruktúry v ére imunoterapie rakoviny. Nat Rev Cancer (2019) 19:307–25. doi: 10,1038/s41568-019-0144-6
114. Kinoshita T, Muramatsu R, Fujita T, Nagumo H, Sakurai T, Noji S, a kol. Prognostická hodnota lymfocytov infiltrujúcich nádor sa líši v závislosti od histologického typu a fajčenia pri kompletne resekovanom nemalobunkovom karcinóme pľúc. Ann Oncol (2016) 27:2117–23. doi: 10.1093/annonc/ mdw319
115. Helmink BA, Reddy SM, Gao J, Zhang S, Basar R, Thakur R, et al. B bunky a terciárne lymfoidné štruktúry podporujú imunoterapeutickú odpoveď. Príroda (2020) 577:549–55. doi: 10,1038/s41586-019-1922-8
116. Petitprez F, de Reyniès A, Keung EZ, Chen TW-W, Sun CM, Calderaro J, et al. B bunky sú spojené s prežitím a odpoveďou na imunoterapiu pri sarkóme. Príroda (2020) 577:556–60. doi: 10,1038/s41586-019-1906-8
117. Cabrita R, Lauss M, Sanna A, Donia M, Skaarup Larsen M, Mitra S, et al. Terciárne lymfoidné štruktúry zlepšujú imunoterapiu a prežitie pri melanóme. Príroda (2020) 577:561–5. doi: 10,1038/s41586-019-1914-8
118. Hata K, Yanase N, Sudo K, Kiyonari H, Mukumoto Y, Mizuguchi J, et al. Diferenciálna regulácia reakcií protilátok závislých na T-bunkách a nezávislých na T-bunkách prostredníctvom arginínmetyltransferázy PRMT1. Vivo FEBS Lett (2016) 590:1200–10. doi: 10.1002/1873-3468.12161
119. Doležal E, Infantino S, Drepper F, Börsig T, Singh A, Wossning T a kol. Modul BTG2-PRMT1 obmedzuje expanziu buniek pred B reguláciou komplexu CDK4-cyklín-D3. Nat Immunol (2017) 18:911–20. doi: 10.1038/ ni.3774
120. Ushmorov A, Wirth T. FOXO pri lymfopoéze B-buniek a neoplázii B-buniek. Semin Cancer Biol (2018) 50:132–41. doi: 10.1016/j.semcancer. 2017.07.008
121. Infantino S, Light A, O'Donnell K, Bryant V, Avery DT, Elliott M a kol. Metylácia arginínu katalyzovaná PRMT1 je potrebná na aktiváciu a diferenciáciu B buniek. Nat Commun (2017) 8:891. doi: 10,1038/s41467-017- 01009-1
122. Infantino S, Benz B, Waldmann T, Jung M, Schneider R, Reth M. Metylácia arginínu na receptore antigénu B bunky podporuje diferenciáciu. J Exp Med (2010) 207:711–9. doi: 10.1084/jem.20091303
123. Litzler LC, Zahn A, Meli AP, Hébert S, Patenaude AM, Methot SP a kol. PRMT5 je nevyhnutný pre rozvoj B buniek a dynamiku zárodočných centier. Nat Commun (2019) 10:22. doi: 10,1038/s41467-018-07884-6
124. Lu X, Fernando TM, Lossos C, Yusufova N, Liu F, Fontán L, et al. PRMT5 interaguje s onkoproteínom BCL6 a je potrebný na vytvorenie zárodočného centra a prežitie lymfómových buniek. Krv (2018) 132: 2026–39. doi: 10,1182/krv-2018-02-831438
125. Ying Z, Mei M, Zhang P, Liu C, He H, Gao F a kol. Metylácia histónového arginínu pomocou PRMT7 riadi tvorbu zárodočného centra prostredníctvom regulácie transkripcie Bcl6. J Immunol (2015) 195:1538–47. doi: 10.4049/Immunol. 1500224
126. Bejarano L, Jordāo MJC, Joyce JA. Terapeutické zacielenie na mikroprostredie nádoru. Cancer Discov (2021) 11:933–59. doi: 10.1158/2159- 8290.CD-20-1808
127. Xia Y, Rao L, Yao H, Wang Z, Ning P, Chen X. Engineering Macrophages for Cancer Immunotherapy and Drug Delivery. Adv Mater (2020) 32:e2002054. doi: 10.1002/adma.202002054
128. Wu T, Dai Y. Mikroprostredie nádoru a terapeutická odpoveď. Cancer Lett (2017) 387:61–8. doi: 10.1016/j.canlet.2016.01.043
129. Tikhanovič I, Zhao J, Bridges B, Kumer S, Roberts B, Weinman SA. Metylácia arginínu reguluje transkripciu závislú od C-Myc zmenou náboru promótora acetyltransferázy P300. J Biol Chem (2017) 292:13333-44. doi: 10.1074/jbc.M117.797928
130. Tikhanovich I, Zhao J, Olson J, Adams A, Taylor R, Bridges B a kol. Proteín arginínmetyltransferáza 1 moduluje vrodené imunitné odpovede prostredníctvom regulácie diferenciácie makrofágov závislej od receptora aktivovaného peroxizómovým proliferátorom. J Biol Chem (2017) 292:6882-94. doi: 10.1074/jbc.M117.778761
131. Zhao J, O'Neil M, Vittal A, Weinman SA, Tikhanovich I. Na progresiu HCC vyvolanú alkoholom sa vyžaduje produkcia PRMT1- IL závislého makrofágu-6. Gene Expr (2019) 19:137–50. doi: 10.3727/ 105221618X15372014086197
132. Croasdell A, Duffney PF, Kim N, Lacy SH, Sime PJ, Phipps RP. Pparg a vrodený imunitný systém sprostredkúvajú riešenie zápalu. PPAR Res (2015) 2015:549691. doi: 10.1155/2015/549691
133. Bouhlel MA, Derudas B, Rigamonti E, Dièvart R, Brozek J, Haulon S, et al. Aktivácia PPARgamma pripraví ľudské monocyty na alternatívne M2 makrofágy s protizápalovými vlastnosťami. Cell Metab (2007) 6:137–43. doi: 10.1016/j.cmet.2007.06.010
134. Pello OM, De Pizzol M, Mirolo M, Souček L, Zammataro L, Amabile A, et al. Úloha C-MYC v alternatívnej aktivácii ľudských makrofágov a biológii makrofágov spojených s nádorom. Krv (2012) 119: 411–21. doi: 10,1182/krv-2011-02-339911
135. Yang Y, McBride KM, Hensley S, Lu Y, Chedin F, Bedford MT. Metylácia arginínu uľahčuje nábor TOP3B do chromatínu, aby sa zabránilo akumulácii R slučky. Mol Cell (2014) 53:484-97. doi: 10.1016/ j.molcel.2014.01.011
136. Gao G, Dhar S, Bedford MT. PRMT5 reguluje transláciu závislú od IRES prostredníctvom metylácie hnRNP A1. Nucleic Acids Res (2017) 45:4359–69. doi: 10.1093/nar/gkw1367
137. Hu Y, Su Y, He Y, Liu W, Xiao B. Arginín metyltransferáza PRMT3 podporuje tumorigenézu prostredníctvom regulácie stabilizácie C-MYC pri kolorektálnom karcinóme. Gene (2021) 791:145718. doi: 10.1016/j.gene.2021.145718
138. Liu M, Yao B, Gui T, Guo C, Wu X, Li J a kol. PRMT5-Závislá transkripčná represia cieľových génov C-Myc podporuje progresiu rakoviny žalúdka. Teranostika (2020) 10:4437–52. doi: 10.7150/č.42047
139. Avasarala S, Wu PY, Khan SQ, Yanlin S, Van Scoyk M, Bao J a kol. PRMT6 podporuje progresiu nádoru pľúc prostredníctvom alternatívnej aktivácie makrofágov spojených s nádorom. Mol Cancer Res (2020) 18:166–78. doi: 10.1158/ 1541-7786.MCR-19-0204
140. Yaddanapudi K, Putty K, Rendon BE, Lamont GJ, Faughn JD, Satoskar A, et al. Kontrola alternatívnej aktivácie makrofágov spojenej s nádorom inhibičným faktorom migrácie makrofágov. J Immunol (2013) 190:2984-93. doi: 10.4049/jimmunol.1201650
141. Papewalis C, Jacobs B, Wuttke M, Ullrich E, Baehring T, Fenk R a kol. IFNAlpha skresľuje monocyty do CD56 plus - exprimuje dendritické bunky so silnými funkčnými aktivitami in vitro a in vivo. J Immunol (2008) 180:1462-70. doi: 10.4049/jimmunol.180.3.1462
142. Zitvogel L, Galluzzi L, Kepp O, Smyth MJ, Kroemer G. Interferóny typu I v protirakovinovej imunite. Nat Rev Immunol (2015) 15:405–14. doi: 10.1038/ nri3845
143. Takeuchi O, Akira S. Receptory na rozpoznávanie vzorov a zápal. Cell (2010) 140: 805–20. doi: 10.1016/j.cell.2010.01.022
144. Tikhanovich I, Kuravi S, Artigues A, Villar MT, Dorko K, Nawabi A, et al. Dynamická metylácia arginínu faktora 6 súvisiaceho s receptorom nádorového nekrotického faktora (TNF) reguluje signalizáciu Toll-like receptorov. J Biol Chem (2015) 290:22236-49. doi: 10.1074/jbc.M115.653543
145. Thompson MR, Sharma S, Atianand M, Jensen SB, Carpenter S, Knipe DM a kol. Proteín indukovateľný interferónom g (IFI) 16 transkripčne reguluje interferóny typu I a iné gény stimulované interferónom a riadi odpoveď interferónu na DNA aj RNA vírusy. J Biol Chem (2014) 289:23568-81. doi: 10.1074/jbc.M114.554147
146. Zhu J, Li X, Cai X, Zha H, Zhou Z, Sun X a kol. Monometylácia arginínu pomocou PRMT7 kontroluje prirodzenú antivírusovú imunitu sprostredkovanú MAVS. Mol Cell (2021) 81:3171-3186.e8. doi: 10.1016/j.molcel.2021.06.004
147. Hou F, Sun L, Zheng H, Skaug B, Jiang QX, Chen ZJ. MAVS tvorí funkčné agregáty podobné priónom na aktiváciu a šírenie antivírusovej vrodenej imunitnej odpovede. Cell (2011) 146: 448–61. doi: 10.1016/j.cell.2011.06.041
148. Zhu J, Li X, Sun X, Zhou Z, Cai X, Liu X a kol. Zebrafish Prmt2 oslabuje antivírusovú prirodzenú imunitu zacielením na prenos6. J Immunol (2021) 207:2570–80. doi: 10.4049/jimmunol.2100627
149. Zhu J, Liu X, Cai X, Ouyang G, Zha H, Zhou Z a kol. Zebrafish Prmt3 negatívne reguluje antivírusové reakcie. FASEB J (2020) 34:10212–27. doi: 10.1096/fj.201902569R
150. Zhu J, Liu X, Cai X, Ouyang G, Fan S, Wang J a kol. Zebrafish Prmt7 negatívne reguluje antivírusové reakcie tým, že potláča signalizáciu receptora indukovateľného kyselinou retinovou. FASEB J (2020) 34:988–1000. doi: 10.1096/fj.201902219R
151. Chen Q, Sun L, Chen ZJ. Regulácia a funkcia cGAS-STING dráhy snímania cytosolickej DNA. Nat Immunol (2016) 17:1142–9. doi: 10.1038/ni.3558\
152. Cheng D, Vemulapalli V, Lu Y, Shen J, Aoyagi S, Fry CJ a kol. CARM1 metyluje MED12, aby reguloval jeho schopnosť viazať RNA. Life Sci Alliance (2018) 1:e201800117. doi: 10.26508/lsa.201800117
153. Ma D, Yang M, Wang Q, Sun C, Shi H, Jing W, a kol. Arginín metyltransferáza PRMT5 negatívne reguluje antivírusovú imunitnú odpoveď sprostredkovanú cGAS. Sci Adv (2021) 7:eabc1834. doi: 10.1126/sci-adv.abc1834
154. Cui S, Yu Q, Chu L, Cui Y, Ding M, Wang Q a kol. Jadrový cGAS funguje nekanonicky na zvýšenie antivírusovej imunity prostredníctvom náboru metyltransferázy Prmt5. Cell Rep (2020) 33:108490. doi: 10.1016/ j.celrep.2020.108490
155. Yan Z, Wu H, Liu H, Zhao G, Zhang H, Zhuang W, a kol. Proteín arginín metyltransferáza PRMT1 podporuje aktiváciu TBK1 prostredníctvom asymetrickej metylácie arginínu. Cell Rep (2021) 36:109731. doi: 10.1016/ j.celrep.2021.109731
156. Zhang H, Han C, Li T, Li N, Cao X. Metyltransferáza PRMT6 zoslabuje antivírusovú vrodenú imunitu blokovaním TBK1-IRF3 signalizácie. Cell Mol Immunol (2019) 16:800–9. doi: 10,1038/s41423-018-0057-4
157. Metz PJ, Ching KA, Xie T, Delgado Cuenca P, Niessen S, Tatlock JH a kol. Symetrická dimetylácia arginínu je selektívne potrebná na zostrih mRNA a na spustenie signalizácie interferónu typu I a typu III. Cell Rep (2020) 30:1935–1950.e8. doi: 10.1016/j.celrep.2020.01.054
158. Abramovich C, Yakobson B, Chebath J, Revel M. Proteín-arginín metyltransferáza sa viaže na intracytoplazmatickú doménu reťazca IFNAR1 v receptore interferónu I. typu. EMBO J (1997) 16:260–6. doi: 10.1093/emboj/16.2.260
159. Spranger S, Gajewski TF. Vplyv onkogénnych dráh na únik protinádorových imunitných odpovedí. Nat Rev Cancer (2018) 18:139–47. doi: 10.1038/NRC.2017.117
160. Ganesh S, Shui X, Craig KP, Park J, Wang W, Brown BD a kol. RNAiSprostredkovaná inhibícia b-katenínu podporuje infiltráciu T buniek a protinádorovú aktivitu v kombinácii s blokádou kontrolného bodu imunity. Mol Ther (2018) 26:2567-79. doi: 10.1016/j.ymthe.2018.09.005
161. Luke JJ, Bao R, Sweis RF, Spranger S, Gajewski TF. Aktivácia dráhy WNT/b-katenínu koreluje s vylúčením imunity pri ľudských rakovinách. Clin Cancer Res (2019) 25:3074–83. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1942
162. Ou CY, LaBonte MJ, Manegold PC, So AY-L, Ianculescu I, Gerke DS a kol. Koaktivátorová úloha CARM1 pri dysregulácii aktivity b-katenínu pri raste buniek kolorektálneho karcinómu a génovej expresii. Mol Cancer Res (2011) 9:660–70. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-10-0223
163. Zhao Y, Lu Q, Li C, Wang X, Jiang L, Huang L a kol. PRMT1 reguluje tumor-iniciujúce vlastnosti spinocelulárneho karcinómu pažeráka prostredníctvom metylácie histónu H4 arginínu spojenej s transkripčnou aktiváciou. Cell Death Dis (2019) 10:359. doi: 10,1038/s41419-019-1595-0
164. Wang N, Yan H, Wu D, Zhao Z, Chen X, Long Q a kol. Os PRMT5/Wnt4 podporuje metastázy lymfatických uzlín a proliferáciu laryngeálneho karcinómu. Cell Death Dis (2020) 11:864. doi: 10,1038/s41419-020-03064-x
165. Jin Y, Zhou J, Xu F, Jin B, Cui L, Wang Y a kol. Zacielenie na metyltransferázu PRMT5 eliminuje kmeňové bunky leukémie pri chronickej myeloidnej leukémii. J Clin Invest (2016) 126:3961–80. doi: 10.1172/JCI85239
166. Chung J, Karkhanis V, Baiocchi RA, Sif S. Proteín arginín metyltransferáza 5 (PRMT5) podporuje prežitie lymfómových buniek prostredníctvom aktivácie WNT/b-katenínu a AKT/Gsk3b proliferatívnej signalizácie. J Biol Chem (2019) 294:7692-710. doi: 10.1074/jbc.RA119.007640
167. Cha B, Kim W, Kim YK, Hwang BN, Park SY, Yoon JW a kol. Metylácia proteín arginín metyltransferázou 1 zvyšuje stabilitu axínu, negatívneho regulátora Wnt signalizácie. Oncogene (2011) 30:2379-89. doi: 10.1038/ onc.2010.610
168. Sullivan RJ, Hamid O, Gonzalez R, Infante JR, Patel MR, Hodi FS a kol. Atezolizumab plus Cobimetinib a Vemurafenib u pacientov s BRAF-mutovaným melanómom. Nat Med (2019) 25:929–35. doi: 10,1038/s41591-019- 0474-7
169. Ascierto PA, Ferrucci PF, Fisher R, Del Vecchio M, Atkinson V, Schmidt H a kol. Dabrafenib, Trametinib a Pembrolizumab alebo Placebo pri BRAFMutantnom melanóme. Nat Med (2019) 25:941–6. doi: 10,1038/s41591-019- 0448-9
170. Ribas A, Lawrence D, Atkinson V, Agarwal S, Miller WH, Carlino MS a kol. Kombinovaná inhibícia BRAF a MEK s PD-1 blokádou imunoterapie pri BRAF-mutantnom melanóme. Nat Med (2019) 25:936–40. doi: 10,1038/ s41591-019-0476-5
171. Jiang H, Zhu Y, Zhou Z, Xu J, Jin S, Xu K a kol. PRMT5 podporuje bunkovú proliferáciu inhibíciou expresie BTG2 prostredníctvom signálnej dráhy ERK pri hepatocelulárnom karcinóme. Cancer Med (2018) 7:869–82. doi: 10.1002/ cam4.1360
172. Jurado M, Castaño Ó, Zorzano A. Stochastic Modulation Evidences a Transitory EGF-Ras-ERK MAPK Activity Induced by PRMT5. Comput Biol Med (2021) 133:104339. doi: 10.1016/j.compbiomed.2021.104339
173. Hsu JM, Chen CT, Chou CK, Kuo HP, Li LY, Lin CY a kol. Presluchy medzi metyláciou Arg 1175 a fosforyláciou Tyr 1173 negatívne moduluje aktiváciu ERK sprostredkovanú EGFR. Nat Cell Biol (2011) 13:174-81. doi: 10.1038/ncb2158
174. Andreu-Pé rez P, Esteve-Puig R, de Torre-Minguela C, López-Fauqued M, Bech-Serra JJ, Tenbaum S, et al. Proteín arginín metyltransferáza 5 reguluje amplitúdu transdukcie signálu ERK1/2 a bunkový osud prostredníctvom CRAF. Sci Signal (2011) 4:ra58. doi: 10.1126/scisignal.2001936
175. Wang Q, Xu J, Li Y, Huang J, Jiang Z, Wang Y a kol. Identifikácia nového inhibítora proteín arginín metyltransferázy 5 u nemalobunkového karcinómu pľúc pomocou virtuálneho skríningu založeného na štruktúre. Front Pharmacol (2018) 9:173. doi: 10.3389/fphar.2018.00173
176. Jing P, Zhao N, Ye M, Zhang Y, Zhang Z, Sun J a kol. Proteín arginín metyltransferáza 5 podporuje metastázy rakoviny pľúc prostredníctvom epigenetickej regulácie miR-99 rodiny/signalizácie FGFR3. Cancer Lett (2018) 427:38– 48. doi: 10.1016/j.canlet.2018.04.019
177. Zhang B, Dong S, Zhu R, Hu C, Hou J, Li Y a kol. Zameranie na proteín arginín metyltransferázu 5 inhibuje rast kolorektálneho karcinómu znížením metylácie arginínu Eif4e a FGFR3. Oncotarget (2015) 6:22799– 811. doi: 10.18632/oncotarget.4332
178. Chan LH, Zhou L, Ng KY, Wong TL, Lee TK, Sharma R, a kol. PRMT6 reguluje väzbu RAS/RAF a MEK/ERK-sprostredkované kmeňové aktivity rakoviny pri hepatocelulárnom karcinóme prostredníctvom metylácie CRAF. Cell Rep (2018) 25:690–701.e8. doi: 10.1016/j.celrep.2018.09.053
179. Peng W, Chen JQ, Liu C, Malu S, Creasy C, Tetzlaff MT a kol. Strata PTEN podporuje rezistenciu na imunoterapiu sprostredkovanú T bunkami. Cancer Discov (2016) 6:202–16. doi: 10.1158/2159-8290.CD-15-0283
180. O'Donnell JS, Massi D, Teng MWL, Mandala M. PI3K-AKT-mTOR Inhibition in Cancer Immunotherapy, Redux. Semin Cancer Biol (2018) 48:91–103. doi: 10.1016/j.semcancer.2017.04.015
181. Tan L, Xiao K, Ye Y, Liang H, Chen M, Luo J a kol. Vysoká expresia PRMT5 je spojená so zlým celkovým prežitím a progresiou nádoru pri rakovine močového mechúra. Starnutie (Albany NY) (2020) 12:8728–41. doi: 10.18632/starnutie.103198
182. Zhu F, Guo H, Bates PD, Zhang S, Zhang H, Nomie KJ a kol. PRMT5 je upregulovaný signalizáciou B-bunkového receptora a vytvára slučku pozitívnej spätnej väzby s PI3K/AKT v lymfómových bunkách. Leukémia (2019) 33:2898–911. doi: 10,1038/s41375-019-0489-6
183. Zhang S, Ma Y, Hu X, Zheng Y, Chen X. Zacielenie na signalizačnú os PRMT5/Akt zabraňuje rastu buniek ľudskej rakoviny pľúc. J Cell Mol Med (2019) 23:1333-42. doi: 10.1111/jcmm.14036
184. Banasavadi-Siddegowda YK, Russell L, Frair E, Karkhanis VA, Relation T, Yoo JY a kol. PRMT5-Molekulárna dráha PTEN reguluje starnutie a samoobnovu buniek neurosféry primárneho glioblastómu. Oncogene (2017) 36: 263–74. doi: 10.1038/onc.2016.199
185. Wei T-YW, Juan CC, Hisa JY, Su LJ, Lee Y-CG, Chou HY a kol. Proteín arginín metyltransferáza 5 je potenciálny onkoproteín, ktorý upreguluje G1 cyklíny/cyklín-dependentné kinázy a fosfoinozitidovú 3-kinázu/ AKT signalizačnú kaskádu. Cancer Sci (2012) 103:1640–50. doi: 10.1111/j.{17}}.2012.02367.x
186. Wei T-YW, Hsia JY, Chiu SC, Su LJ, Juan CC, Lee Y-CG a kol. Methylozómový proteín 50 podporuje androgénne a estrogénovo nezávislú tumorigenézu. Cell Signal (2014) 26:2940–50. doi: 10.1016/j.cellsig.2014.09.014
187. Yin S, Liu L, Brobbey C, Palanisamy V, Ball LE, Olsen SK, et al. PRMT5- sprostredkovaná metylácia arginínu aktivuje AKT kinázu na riadenie tumorigenézy. Nat Commun (2021) 12:3444. doi: 10,1038/s41467-021-23833-2
188. Shin SH, Lee GY, Lee M, Kang J, Shin HW, Chun YS a kol. Aberantná expresia CITED2 podporuje metastázy rakoviny prostaty aktiváciou dráhy nukleolínu-AKT. Nat Commun (2018) 9:4113. doi: 10,1038/ s41467-018-06606-2
189. Feng J, Dang Y, Zhang W, Zhao X, Zhang C, Hou Z a kol. Metylácia arginínu PTEN pomocou PRMT6 potláča signalizáciu PI3K-AKT a moduluje zostrih pre-mRNA. Proc Natl Acad Sci USA (2019) 116:6868–77. doi: 10.1073/panvice.1811028116
190. Shen Y, Zhong J, Liu J, Liu K, Zhao J, Xu T a kol. Proteín arginín N-metyltransferáza 2 zvráti rezistenciu na tamoxifén v bunkách rakoviny prsníka prostredníctvom potlačenia ER-a36. Oncol Rep (2018) 39:2604–12. doi: 10.3892/alebo.2018.6350
191. Freeman GJ, Long AJ, Iwai Y, Bourque K, Chernova T, Nishimura H a kol. Zapojenie PD-1 imunoinhibičného receptora novým členom rodiny B7 vedie k negatívnej regulácii aktivácie lymfocytov. J Exp Med (2000) 192:1027-34. doi: 10.1084/jem.192.7.1027
192. Hofmeyer KA, Jeon H, Zang X. Dráha PD-1/PD-L1 (B7-H1) pri chronickej infekciou indukovanej cytotoxickej T lymfocytovej vyčerpanosti. J BioMed Biotechnol (2011) 2011:451694. doi: 10.1155/2011/451694
193. Bengsch B, Johnson AL, Kurachi M, Odorizzi PM, Pauken KE, Attanasio J a kol. Bioenergetická nedostatočnosť v dôsledku metabolických zmien regulovaných inhibičným receptorom PD-1 je skorým faktorom vyčerpania CD8(plus) T buniek. Imunita (2016) 45:358–73. doi: 10.1016/j.immuni.2016.07.008
194. Zheng NN, Zhou M, Sun F, Huai MX, Zhang Y, Qu CY a kol. Kombinácia inhibítora proteín arginín metyltransferázy a anti-programovanej smrti Ligand-1 inhibuje progresiu rakoviny pankreasu. World J Gastroenterol (2020) 26:3737–49. doi: 10.3748/wjg.v26.i26.3737
195. Schonfeld M, Zhao J, Komatz A, Weinman SA, Tikhanovich I. Polymorfizmus Rs975484 v géne Protein Arginine Methyltransferase 1 Modulates Expression of Immune Checkpoint Genes in Hepatocellular Carcinoma. J Biol Chem (2020) 295:7126-37. doi: 10.1074/ jbc.RA120.013401\
196. Lu SX, De Neef E, Thomas JD, Sabio E, Rousseau B, Gigoux M a kol. Farmakologická modulácia zostrihu RNA zvyšuje protinádorovú imunitu. Cell (2021) 184:4032–4047.e31. doi: 10.1016/j.cell.2021.05.038
197. Moon JW, Kong SK, Kim BS, Kim HJ, Lim H, Noh K a kol. Ifng indukuje nadmernú expresiu PDL1 prostredníctvom JAK2/STAT1/IRF-1 signalizácie pri EBV-pozitívnom karcinóme žalúdka. Sci Rep (2017) 7:17810. doi: 10,1038/s41598-017-18132-0
198. Zhang X, Zeng Y, Qu Q, Zhu J, Liu Z, Ning W a kol. PD-L1 indukovaný IFN-g z makrofágov spojených s nádorom prostredníctvom signálnych dráh JAK/STAT3 a PI3K/AKT podporovaných progresiou rakoviny pľúc. Int J Clin Oncol (2017) 22:1026–33. doi: 10,1007/s10147-017-1161-7
199. Liu J, Hamrouni A, Wolowiec D, Coiteux V, Kuliczkowski K, Hetuin D a kol. Plazmatické bunky od pacientov s mnohopočetným myelómom exprimujú B7-H1 (PD-L1) a zvyšujú expresiu po stimulácii pomocou IFN-{Gamma} a TLR ligandov prostredníctvom MyD88-, TRAF6- a Cesta závislá od MEK. Blood (2007) 110: 296–304. doi: 10,1182/krv-2006-10-051482
200. Snyder KJ, Zitzer NC, Gao Y, Choe HK, Sell NE, Neidemire-Colley L, et al. PRMT5 reguluje reakciu T-buniek na interferón a je cieľom pre akútnu chorobu štepu proti hostiteľovi. JCI Insight (2020) 5:131099. doi: 10.1172/jci.insight.131099
201. Bonham K, Hemmers S, Lim YH, Hill DM, Finn MG, Mowen KA. Účinky nového inhibítora arginínmetyltransferázy na produkciu cytokínov pomocných T-buniek. FEBS J (2010) 277:2096–108. doi: 10.1111/j.1742-4658.2010.07623.x\
202. Yang ML, Gee AJP, Gee RJ, Zurita-Lopez CI, Khare S, Clarke SG, a kol. Lupusová autoimunita zmenená bunkovým metylačným metabolizmom. Autoimunita (2013) 46:21–31. doi: 10.3109/08916934.2012.732133
203. Jiang Y, Yuan Y, Chen M, Li S, Bai J, Zhang Y a kol. Porucha PRMT5 podporuje protinádorovú imunitu pri rakovine krčka maternice preprogramovaním odozvy sprostredkovanej T bunkami a reguláciou expresie PD-L1. Teranostika (2021) 11:9162–76. doi: 10.7150/thno.59605
204. Fedoriw A, Rajapurkar SR, O'Brien S, Gerhart SV, Mitchell LH, Adams ND a kol. Protinádorová aktivita inhibítora PRMT typu I, GSK3368715, synergizuje s inhibíciou PRMT5 prostredníctvom straty MTAP. Rakovinová bunka (2019) 36:100–114.e25. doi: 10.1016/j.ccell.2019.05.014
205. Siu LL, Rasco DW, Vinay SP, Romano PM, Menis J, Opdam FL a kol. 438o – METEOR-1: Štúdia fázy I GSK3326595, inhibítora proteín arginínmetyltransferázy 5 (PRMT5) prvej triedy, u pokročilých solídnych nádorov. Ann Oncol (2019) 30:v159. doi: 10.1093/annonc/mdz244
Konflikt záujmov:
Autori vyhlasujú, že výskum bol vykonaný bez akýchkoľvek obchodných alebo finančných vzťahov, ktoré by mohli byť chápané ako potenciálny konflikt záujmov.
Recenzent JZ deklaroval v čase recenzovania zdieľanú príslušnosť s autormi k manipulačnému redaktorovi.
Poznámka vydavateľa:
Všetky tvrdenia vyjadrené v tomto článku sú výlučne tvrdeniami autorov a nemusia nevyhnutne predstavovať tvrdenia ich pridružených organizácií alebo tvrdenia vydavateľa, redaktorov a recenzentov. Žiadny produkt, ktorý môže byť hodnotený v tomto článku, alebo tvrdenie, ktoré môže uviesť jeho výrobca, nie je zaručené ani schválené vydavateľom.
Copyright © 2022 Dai, Zhang, Li, He, Liu, Gong, Yang, Gong, Tang, Wang a Xie. Toto je článok s otvoreným prístupom distribuovaný v súlade s podmienkami licencie Creative Commons Attribution License (CC BY). Použitie, distribúcia alebo reprodukcia na iných fórach je povolená za predpokladu, že sú uvedení pôvodní autori a vlastník autorských práv a že pôvodná publikácia v tomto časopise je citovaná podľa uznávanej akademickej praxe. Nie je povolené žiadne použitie, distribúcia alebo reprodukcia, ktorá nie je v súlade s týmito podmienkami.
Oddelenie radiačnej a lekárskej onkológie, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, Čína, 2 Hubei Key Laboratory of Tumor Biological Behaviors, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, Čína, 3 Hubei Cancer Clinical Study Center, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan , Čína, 4 Oddelenie hrudnej chirurgie, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, Čína, 5 Department of Biological Repositories, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, China, 6 Tumor Precision Diagnosis and Treatment Technology and Translation Medicine, Hubei Engineering Research Center , Nemocnica Zhongnan univerzity Wuhan, Wuhan, Čína
