Ako hrá Cistanche neuroprotektívnu úlohu: pri prevencii a liečbe Alzheimerovej choroby a Parkinsonovej choroby?

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

1. Anti-Alzheimerova choroba

AD znamená senilnú demenciu a je to degeneratívne ochorenie centrálneho nervového systému s progresívnym kognitívnym poškodením a zhoršením pamäti ako hlavnými klinickými prejavmi. Patologickými charakteristikami sú senilné plaky tvorené ukladaním B-amyloidných peptidov mimo mozgovej kôry a hipokampálnych neurónov a abnormálna agregácia tau proteínu v mozgových neurónoch za vzniku neurofibrilárnych klbiek. Okrem toho pokles acetylcholinergných neurónov v mozgovom tkanive pacientov s AD vedie k zníženiu neurotransmiteru ACh.

Cistanche deserticola má mnoho účinkov, kliknite sem a dozviete sa viac

1.1 Anti-AD účinok lieku Cistanche

Liu Fengxia a ďalší pripravili modely myší AD injekciou kyseliny chinolínovej do mozgovej komory. Štúdia zistila, že celkové glykozidy zcistanchemôže zvýšiť úroveň učenia a pamäte AD myší, znížiť zvýšenie obsahu malondialdehydu (MDA) v mozgovom tkanive spôsobené QA a zvýšiť aktivitu superoxiddismutázy (SOD), glutatiónperoxidázy (GSH.Px), znížiť acetylcholínesterázu (ChE) aktivita, rýchlosť apoptózy mozgových buniek a akumulácia vápnika v mozgovom tkanive. Okrem toho môžu GC tiež zlepšiť pokles učenia a pamäte v modeloch myší AD spôsobený AB a chloridom hlinitým. Môže znížiť obsah MDA v mozgovom tkanive AD myší, zvýšiť aktivity SOD16 a GSH-Px a znížiť rýchlosť apoptózy. Expresia Bax je oslabená a expresia Bcl-2 je posilnená.

Wang Qing uskutočnil výskum o anti-AD účinnosti kapsúl GC a zistil, že perorálne kapsuly GCs majú terapeutické účinky na pacientov s AD, čo môže zlepšiť kognitívne schopnosti pacientov, zlepšiť schopnosť pacientov starať sa o seba a oddialiť progresiu demencie. Jeho účinok je podobný liekom na liečbu AD. Tablety hydrochloridu donepezilu sú podobné, ale nežiaduce reakcie kapsúl GCs sú výrazne nižšie ako nežiaduce reakcie tabliet hydrochloridu donepezilu. Okrem toho je cena kapsúl GCs mierna, čo je výrazne nižšie ako cena tabliet donepezil hydrochloridu a pacienti ju ľahko akceptujú. Wang Qing verí, že ide o liek proti AD, ktorý stojí za propagáciu.

Echinakozid je jednou zo zložiekCistanchefenetylalkoholové glykozidy. Štúdie ukázali, že echinakozid môže významne zvýšiť celkový obsah bielkovín a celkovú antioxidačnú kapacitu mozgového tkaniva myší AD model SAMP/8 a znížiť aktivitu ChE a obsah séra. Keďže obsah interleukínu-2.

Okrem toho glykozid cimicifuga (akteozid) vo fenyletanoidových glykozidochCistanche deserticolaje proti A. Výsledná cytotoxicita SH-SY5Y má ochranný účinok, zlepšuje prežitie buniek, znižuje apoptózu buniek a tvorbu reaktívnych foriem kyslíka a inhibuje zníženie potenciálu mitochondriálnej membrány, uvoľňovanie cytochrómu C a klírens kaspázy -3.

1.2. Súvisiace mechanizmy Cistanche proti AD

Cistanchemá dobrý anti-AD účinok a jeho súvisiace mechanizmy zahŕňajú zvýšenie aktivity enzýmov zachytávajúcich voľné radikály, zníženie peroxidácie lipidov, inhibíciu apoptózy buniek, inhibíciu produkcie reaktívnych foriem kyslíka a reguláciu apoptotických signálnych dráh. Okrem toho môže extrakt z Cistanche zvýšiť SH. Úroveň proteínovej expresie nikotínových acetylcholínových receptorov a podjednotiek v bunkách SYSY chráni pred poškodením buniek spôsobeným AIS.

2. Antiparkinsonova choroba

PD je neurodegeneratívne ochorenie bežné u ľudí v strednom a staršom veku. Jeho hlavným patologickým znakom je progresívna degenerácia a nekróza dopamínových (DA) neurónov v substantia nigra stredného mozgu a prítomnosť eozinofilných inklúznych teliesok v cytoplazme reziduálnych neurónov v Lewyho teliesku. PD je po AD druhé najväčšie neurodegeneratívne ochorenie. Jej výskyt je 1 až 2 percentá u ľudí vo veku 65 rokov a starších a s vekom sa zvyšuje. Hlavnými klinickými príznakmi pacientov s PD sú statický tremor, svalová stuhnutosť, pomalý pohyb, poruchy chôdze a nestabilita držania tela atď., pričom kvalita ich života bola vážne ovplyvnená.

Výskum Geng a kol. potvrdil toCistanche deserticolaextrahovať fenetylalkohol celkové glykozidy môže výrazne zlepšiť 1. Metyl 4. Fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridín (1-metyl-4-fenyl-1, 2,3,6-tetrahydropyridín, MPTP) indukoval behaviorálne charakteristiky C57BL/6 myšacieho PD modelu, zvýšil obsah DA v striate a expresiu tyrozínhydroxylázy v substantia nigra. Okrem toho môže fenyletanolglukozid účinne inhibovať zníženie životaschopnosti buniek cerebelárnych granúl potkanov a aktiváciu kaspázy-3 a kaspázy-g spôsobenú metyl4-fenylpyridíniónom (MPP).

Štúdie ukázali, že echinakozid môže tiež zlepšiť poruchy správania myší s PD spôsobené MPTP, zvýšiť DA a jej metabolity 3,4-dihydroxyfenyloctovú kyselinu (3,4dihydroxyfenyloctovú kyselinu, DOPAC) a homovanilovú kyselinu (ho - Obsah movmficacid (HVA) zvyšuje expresiu TH v substantia nigra a inhibuje aktiváciu kaslázy-3 a kaspázy-8 v cerebelárnych granulárnych bunkách. Zhao Xin et al. študovali jej mechanizmus z perspektívy proteomiky a zistili, že echinakozid môže znížiť nadmernú expresiu biliverdín reduktázy B, čo naznačuje, že môže znížiť biliverdín reduktázu B spôsobenú oxidačným stresom prostredníctvom antioxidácie. Zvýšenie cytotoxicity chráni dopamínergné neuróny pred poškodením oxidačným stresom. Echinakozid môže tiež inhibovať redukciu dopaminergných neurónov, DA a dopamínových transportérov v substantia nigra myší s PD spôsobených MPI'P a zvýšenie trofického faktora odvodeného z gliových buniek (GDNF) a neurotrou odvodeného z mozgu Úrovne expresie mRNA a proteínu phic faktora (BDNF) sú znížené · 888 · ChinPharm J, jún 2011, Vo 1.46 č. 12 Apoptóza, zníženie pomeru Bax/Bcl-2 mRNA a proteínu“. V modeli potkanej PD spôsobenej hydroxydopamínom (6-OHDA) môže echinakozid zvýšiť extracelulárnu tekutinu striata. DA a DOPAC a vysoký obsah HVA.

Cistanche tubulosamôže tiež významne zlepšiť behaviorálnu výkonnosť MPTP-indukovaných myší C57, zvýšiť obsah DA v striate, počet dopaminergných neurónov v substantia nigra a synukleínový proteín na úrovni substantia nigra. Výskum Gao Yana a kol. ukázali, že cimicifugaozid môže pôsobiť proti poškodeniu dopamínergných neurónových SH-SY5Y buniek spôsobenému rotenónom, znižovať uvoľňovanie bunkovej laktátdehydrogenázy, inhibovať degradáciu PD-príbuzného proteínu Parkin a. Tvorba diméru synukleínového proteínu.

Deng Min a kol. študoval účinokextrakt z cistancheverbascozid na MPP-indukovaný SH. Vplyv poškodenia buniek SY5Y. Experimenty ukazujú, že verbaskozid môže zvýšiť mieru prežitia buniek, znížiť mieru apoptózy buniek a hladinu intracelulárnych reaktívnych foriem kyslíka, obnoviť vysokoenergetický stav mitochondriálneho membránového potenciálu, inhibovať aktivitu kaspázy-3 a zvýšiť expresiu Bcl-2.

Cistanche Antiparkinsonova choroba

3. Zlepšiť učenie a pamäťové schopnosti

ČinnosťExtrakt z cistancheSystematicky sa študovali GC na zlepšenie poruchy pamäti, vrátane GC na dysfunkciu pamäte vyvolanú ischemicko-reperfúznym poškodením u potkanov s vaskulárnou demenciou a hydrokortizónom indukovanú dysfunkciu učenia a pamäte u myší s deficitom yangu obličiek, skopolamínom indukovanú poruchu učenia a pamäť u myší, poškodenie učenia a pamäti u myší vyvolané dusitanom sodným a poškodenie učenia a pamäte u myší vyvolané etanolom. Zistilo sa, že GC majú zlepšený účinok na indikátory správania vyššie uvedených zvieracích modelov s poruchou pamäti. Znížte počet chýb v experimente s vodným bludiskom, zvýšte percento správnych odpovedí, skráťte čas potrebný na dosiahnutie konca a predĺžte latenciu experimentu s preskakovaním z plošiny [22-25].

4. Chráňte cerebrálnu ischémiu a cerebrálne ischemicko-reperfúzne poškodenie

Mozgová ischémia a reperfúzia spôsobujú veľký počet neuronálnych degenerácií a nekróz, čo vedie k vážnemu poškodeniu mozgu. Mechanizmy zahŕňajú zvýšené uvoľňovanie excitačných aminokyselín, intracelulárne preťaženie vápnikom, produkciu voľných radikálov, veľké uvoľňovanie oxidu dusnatého (NO) a imunitný zápal Response, atď. Meng Xinzhen et al. [27 vytvorili model cerebrálnej ischémie a reperfúzie podviazaním pravej spoločnej krčnej tepny u myší a pozorovali ochranný účinokCistancheglykozidy na cerebrálne ischemicko-reperfúzne poškodenie u myší pri vedomí. Výsledky ukazujú, že GC môžu znížiť index mŕtvice, percento mozgového infarktu, obsah MDA v mozgovom tkanive a aktivitu syntázy oxidu dusnatého (NOS) počas cerebrálnej ischémie-reperfúzie a zvýšiť aktivitu SOD mozgového tkaniva. Po ošetrení SD potkanov pomocou GC, Zhu Zucheng vytvoril reperfúzny model cerebrálnej ischémie u potkanov a pozoroval účinky GC na obsah kyseliny asparágovej, kyseliny glutámovej, kyseliny -aminomaslovej a glycínu v mozgovom tkanive. Výsledky ukazujú, že GC môžu znížiť obsah kyseliny asparágovej v mozgovom tkanive potkanov po cerebrálnej ischémii a reperfúzii, čo naznačuje, že mechanizmus GC proti ischemickému poškodeniu mozgu môže súvisieť so zvýšením excitačnej aminokyseliny po reperfúzii proti cerebrálnej ischémii.

Okrem toho má echinakozid tiež ochranný účinok na cerebrálnu ischémiu u potkanov. Môže znížiť apoptózu nervových buniek hipokampu spôsobenú cerebrálnou ischémiou a monoamínový neurotransmiter norepinefrín (norepinefrín) v extracelulárnej tekutine striata. , NE), obsah DA, 5-hydroxytryptamínu (5-hydroxytryptamínu, 5-HT), DOPAC, HVA a 5-hydroxyindoloctovej kyseliny (HIAA).

5. ostatné

Xuan Guodong a kol. skúmali účinky proti starnutiuCystanche fenyletanoidové glykozidyna myšom modeli starnutia indukovaného D-galaktózou. Výsledky ukázali, že v porovnaní s modelovou skupinou sa počet chýb učenia a pamäte v skupine s fenetylalkoholovým glykozidom znížil, doba odozvy na učenie sa skrátila a doba latencie pamäte sa predĺžila. Fenetylalkoholový glykozid môže významne zvýšiť aktivitu SOD mozgového tkaniva myši. Wang Xinyuan a kol. zistili, že v skupine myší liečených D-galaktózou neuróny v hipokampálnej oblasti CA1 vykazovali abnormality, ako je zmršťovanie bunkových tiel, redukované výbežky, redukované mitochondrie v cytoplazme a extrémne nepravidelné jadrá, zatiaľ čo GC mali vplyv na |D galaktózový model starnutia myší. Ultraštruktúra hipokampu vykazovala ochranný účinok závislý od dávky. V skupine s vysokou dávkou GC boli zvýšené neurónové organely, okrúhle jadrá a rovnomerná distribúcia chromatínu v hipokampálnej oblasti CA1 skupiny myší, ktoré boli podobné morfologickej štruktúre normálnej kontrolnej skupiny.

Analyzovala sa účinnosť perorálnych GC u 37 pacientov s vaskulárnou demenciou a zistilo sa, že GC môžu významne zlepšiť kognitívne funkcie pacientov s vaskulárnou demenciou, znížiť stupeň demencie a zlepšiť schopnosť každodennej sebaobsluhy pacientov.

6. Zhrnutie a Outlook

Tradičná čínska medicínaCistancheje tradičná čínska medicína na výživu jangu obličiek, no moderné farmakologické štúdie odhalili mnoho nových funkcií a aktivít. V neurofarmakológii,Cistanchemá široké spektrum funkcií a príbuzné lieky sa už na klinike používajú. Verím, že ako výskum naCistanche tubulosapokračuje, objavíme jeho nové funkcie alebo mechanizmy, aby sme poskytli nové nápady pre vývoj liekov súvisiacich s Cistanche. Najmä s nástupom starnúcej spoločnosti pribúda starnúca populácia a s tým súvisiace choroby, čo prináša pre spoločnosť veľkú záťaž. Ochranná úlohaCistanchevneurofarmakológiaprinesie nádej na riešenie chorôb súvisiacich so starnutím.

LITERATÚRA

[1] Ch. P (2005) zväzok I • (Čínsky liekopis 2005 vydanie. 1) [S]. 2005: 90.

[2] WU XC, SHI Y. Výskum a klinické využitie HerbaCistanches[J]. Gansu J Tradit Chin Med (Tradičná čínska medicína Gansu), 2007, 20(12): 49-51.

[3] ZHAO XJ, XIA HL, WANG S J. Pokrok vo farmakologickom výskume HerbaCistanches[J]. China Pharm, 2009, 18 (17): 77-79.

[4] CHENG SM, LIU JY, LENG DL a kol. Pokrok vo výskume Alzheimerovej choroby [J 1. Biol Teach (Biology Teaching), 2011, 36(1): 8-10.

[5] LIU FX, WANG XW, WANG XF a kol. Účinok glykozidov zCistancheo učení a pamäti u myší s Alzheimerovou chorobou a jej mechanizmoch [J]. J Xinjiang Med Unit (Journal of Xinjiang Medical University), 2005, 28 (12): 1131-1135.

[6] LIU FX, WANG XW, LUO L a kol. Účinky glykozidov zCistancheo učení a pamäti pri Alzheimerovej chorobe indukovanej jB-amyloidným peptidom u myší a jej možnom mechanizme [J]. Chin Pharmacol Bull （中国药学Bulletin), 2006, 22(5): 595-599.

[7] LUO Lt WANGX W, LIU FX a kol. Ochranné účinky glykozidov zCistancheo správaní a poruchách pamäti myší vyvolaných chloridom hlinitým [J]. Clin J New Drugs Clin Rem (Chinese Journal of New Drugs and Clinical Medicine), 2007, 26(1): 33-36.

[8] WANG Q. Klinický výskum Rou Cong Rong Zonggana Jiaonanga pri liečbe Alzheimerovej choroby [J]. Strait Pharm J (Strait Pharmacology), 2009, 21(3): 103-104.

[9] TIAN F, ZHANG K, KANG AJ, a kol. Účinok a mechanizmus echinakozidu na schopnosť učenia a pamäte SAM-P/8 [J]. Lab Anim Sci Administ (experimentálna veda a manažment zvierat), 2006,

23(2): 14-16.

[10] WANG H, XU Y, YAN J, a kol. Akteozid chráni bunky ľudského neuroblastómu SH-SY5Y pred poškodením buniek vyvolaným beta-amyloidom [J]. Brain Res, 2009, 1283: 139-147.

[11] QI XL, GU R, HAO XY, Chengal. Ochranné účinky bylinyCistancheproti neurotoxicite amyloidného peptidu v bunkách SH-SY5Y [J]. Chin Hosp Pharm J (Chinese Hospital Pharmaceutical Journal), 2008, 28(6): 440442.

[12]CHOI JG, MOON M, JEONG HU alebo spol.CistanchesHerf) zlepšuje učenie a pamäť indukciou nervových rastových faktorov [J]. Behav Brain Res, 2011, 216(2):652-658.

[13]GENG XC, SONG LW, PU XP a kol.Neuroprotektívneúčinky fenyletanoidových glykozidov zCistanchessalsa proti 1-metyl--4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridínom (MPTP) indukovanej dopamínergickej toxicite u myší C57 [J]. Biol Phann Bull, 2004, 27 (6): 797- 801.

[14]TIAN XF, PU X P. Fenyletanoidové glykozidy zCistanchessalsa inhibuje apoptózu indukovanú 1 -metyl-4-fenylpyridíniovým iónom v neurónoch [J]. J Ethnopharmacol, 2005, 97(1): 59-63.

[15]GENG XC, TIAN XF, TU PF a kol.Neuroprotektívneúčinky echinakozidu na myšom modeli MPTPParkinsonovu chorobuchoroba [J]. Eur J Pharmacol, 2007, 564 (1-3): 66-74.

ZHAO X, PU XP, GENG X C. Účinky echinakozidu na expresiu proteínu zo substantia nigra a striatálneho tkaniva v myšom modeli MPTP

[16]Parkinsonova choroba pomocou 2-rozmernej elektroforéznej analýzy [J]. Chin Pharmacol Bull (Čínsky Farmakologický Bulletin), 2008, 24(1): 28-32.

[17] ZHAO Q, GAO J, LI W, a kol. Neurotrofické a neurozáchranné účinky echinakozidu v subakútnom MPTP myšom modeli Parkinsonovej choroby [J]. Brain Res, 2010, 1346: 224-236.

[18]CHEN H, JING FC, LI CL a kol. Echinakozid zabraňuje zníženiu striatálnych extracelulárnych hladín monoamínových neurotransmiterov u potkanov s 6-hydroxydopamínovými léziami [J]. J Ethnophar- mail, 2007, 114(3); 285- 289.

[19] ZHAO L, PU X P.Neuroprotektívneúčinok akteozidu proti MPTP-indukovanému myšaciemu modeluParkinsonovu chorobuchoroba [J]. Chin Pharmacol Bull (Čínsky farmakologický bulletin), 2007, 23 (1): 4246.

[20] Gao Y, PU X P.Neuroprotektívneúčinok akteozidu proti rotenónom indukovanému poškodeniu SH-SY5 Y buniek a jeho možný mechanizmus [J]. Chin Pharmacol Bull (Čínsky farmakologický bulletin), 2007, 23 (2): 161-165.

[21] DENG M, JU XD, FAN DS a kol. Verbaskozid zachraňuje neurónové bunky SH-SY5Y pred apoptózou indukovanou MPP plus [J]. Chin Pharmacol Bull (Čínsky farmakologický bulletin), 2008, 24(10):1297 -1302.

[22] GAO C, WANG CS, WU GZ a kol. Výskum účinkov a mechanizmov glykozidovCistancheo učení a pamäti vaskulárnej demencie potkanov [J]. Chin Trade Herb Drugs (čínska bylinná medicína), 2005, 36(12): 1852-1855.

[23]GAO C, WANG CS, WUGZ a kol. Účinky glykozidov Cistanchis na učenie a pamäť myší s nedostatkom jangu obličiek [J]. Chin J Basic Med Tradit Chin Med (Čínsky časopis základnej medicíny v tradičnej čínskej medicíne), 2005, 11(5): 330-332.

[24]GAO C, WANG CS, WU GZ, e/ al. Účinky glykozidov Cistanchis na poškodenie učenia a pamäti u myší [J]. Trail Chin Drug Res Clin Pharmacol (Nová čínska medicína a klinická farmakológia), 2005, 16 (3): 162-164.

[25 J WANG CS, LI YZ, SONG ZH, e/ al. Účinky fenyletanoidových glykozidov na dysfunkciu recidívy pamäte u myší vyvolanú etanolom [J. J. China Set Technol Info, 2005, 17: 240- 241.

[26]YAN L. Výskum patomechanizmu ischemicko-reperfúzneho poškodenia [J]. J Hubei Univ Nat (Med Ed) (Journal of Hubei University for Nationalities: Medical Edition), 2010, 27(4): 8-10.

[27]Meng XZ, WANG XW, JIANG XY a kol. Ochranné účinky glykozidov zCistanchena cerebrálne ischemicko-reperfúzne poranenia u bdelých myší [J]. Chin J Clin Neurosci (Chinese Clinical Neurosci), 2003, 11(3): 239-242.

[28]ZHU Z C. Účinky glykozidov Cistanche na obsah excitačných aminokyselín v mozgovom tkanive potkanov s cerebrálnou ischémiou a reperfúziou [J]. Anhui Med Pharrn J (Anhui Medicine), 2010, 14 (12): 1393-1394.

[29]DU J, CHEN H, JIANG Y, a kol. Ochranné účinkyechinakozidu potkanov s cerebrálnou ischémiou [J]. Lishizhen Med Mater Medica Res (Lishizhen Tradičná čínska medicína a Materia Medica), 2010, 21(6): 1324- 1325.

[30]WEI LL, CHEN H, JIANG Y, a kol. Účinky echinakozidu na striatálne extracelulárne hladiny monoamínového neurotransmitera u potkanov s cerebrálnou ischémiou [J]. Chin Pharmacol Bull

Správa), 2011, 27(2): 174-177.

[31] XUAN GD, LIU C Q. Výskum účinku fenyletanoidových glykozidov (PEG)Cistanche deserticolaproti starnutiu u starých myší vyvolanom D-galaktózou [J]. J Chin Med Maier, 2008, 31(9): 1385-1388.

[32]WANG XY, WANG XW, WANG XF a kol. Vplyv glykozidov zcistanchena ultraštruktúre hipokampu myší na modeli starnutia mozgu indukovaného D-galaktózou [J]. Chin J Behav MedSci (China Behavioral Medical Science), 2005, 14(11): 966-967.

[33]YANG P, LIU S Y. Analýza účinku glykozidovcistancheo liečbe vaskulárnej demencie [J]. Chin J Pract Nervous Dis (Čínsky časopis o praktických nervových chorobách), 2010, 13(23): 68-69.