Riziko reinfekcie SARS-CoV-2 a hospitalizácie COVID-19 u jedincov s prirodzenou a hybridnou imunitou: Retrospektívna kohortová štúdia celkovej populácie vo Švédsku, časť 1

Zhrnutie

Súvislosti Skutočné dôkazy podporujúce očkovanie proti COVID-19 u jedincov, ktorí sa vyliečili z predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2, sú zriedkavé.

V prvom rade musíme pochopiť, že infekcia môže spôsobiť fyzickú únavu, duševnú letargiu a ďalšie nepríjemné symptómy, ktoré ovplyvnia náš mozog a pamäť. Výskum ukazuje, že zmeny vo fyzickom stave môžu ovplyvniť neuróny v mozgu zapojené do pamäťového procesu, a tým ovplyvniť výkon pamäte. Preto je potrebné v období rekonvalescencie aktívne upravovať fyzický stav a pomáhať mozgu vrátiť sa do normálneho stavu vhodným odpočinkom, doplnkami výživy a pod., čím sa podporí zlepšenie pamäti.

Po druhé, cvičenie a tréning počas rehabilitačného procesu sú tiež veľmi dôležité. Po infikovaní chorobou budú v rôznej miere poškodené fyzické funkcie ľudského tela, nervový systém a imunitný systém. Správne cvičenie a tréning môžu pomôcť ľudskému telu rýchlo sa zotaviť a tiež zlepšiť pamäťovú schopnosť mozgu. Cvičenie môže podporiť prekrvenie mozgu a vitalitu neurónov a zlepšiť kognitívne schopnosti mozgu a myslenie. Existujú vedecké metódy trénovania pamäte, ktoré možno použiť aj počas rehabilitačného štádia.

Okrem toho je veľmi dôležitá aj emočná regulácia. Počas infekcie sa mnohí ľudia budú cítiť depresívne, úzkostne a nepokojne a tieto negatívne emócie ovplyvnia funkciu mozgu a tým aj pamäť. Preto je v období rekonvalescencie dôležitými faktormi, ktoré pomáhajú pri obnove pamäte, aj plné využitie podporného systému, pozitívny prístup k životu a nastavenie mentality.

Skrátka, hoci infekcia môže ľuďom priniesť veľa nepríjemností a bolesti, pokiaľ máme dobrý prístup a vedecké a rozumné metódy obnovy, môžeme chorobu poraziť a privítať lepší život. Pretože aj keď sú získané spomienky pomerne nejasné, život sám bude plný prekvapení a zázrakov. Je vidieť, že potrebujeme zlepšiť pamäť a Cistanche deserticola môže výrazne zlepšiť pamäť, pretože Cistanche deserticola má antioxidačné, protizápalové a anti-aging účinky, ktoré môžu pomôcť znížiť oxidačné a zápalové reakcie v mozgu, čím chránia zdravie nervového systému. Okrem toho môže Cistanche deserticola tiež podporovať rast a opravu nervových buniek, čím zvyšuje konektivitu a funkciu neurónových sietí. Tieto účinky môžu pomôcť zlepšiť pamäť, schopnosť učenia a rýchlosť myslenia a môžu tiež zabrániť rozvoju kognitívnej dysfunkcie a neurodegeneratívnych ochorení.

Kliknite na Know, aby ste zlepšili krátkodobú pamäť

Zamerali sme sa na skúmanie dlhodobej ochrany pred predchádzajúcou infekciou (prirodzená imunita) a či bola prirodzená imunita plus očkovanie (hybridná imunita) spojená s dodatočnou ochranou.

Metódy V tejto retrospektívnej kohortovej štúdii sme vytvorili tri kohorty pomocou švédskych celoštátnych registrov spravovaných Agentúrou verejného zdravia Švédska, Národnou radou pre zdravie a sociálnu starostlivosť a Štatistikou Švédska. Kohorta 1 zahŕňala neočkovaných jedincov s prirodzenou imunitou spárovanou podľa roku narodenia a pohlavia s nezaočkovanými jedincami bez prirodzenej imunity na začiatku.

Kohorta 2 a kohorta 3 zahŕňali jedincov očkovaných jednou dávkou (jednodávková hybridná imunita) alebo dvoma dávkami (dvojdávková hybridná imunita) vakcíny proti COVID-19 po predchádzajúcej infekcii, párovo zhodných v roku narodenia a s jedincami s prirodzenou imunitou na začiatku. Výsledky tejto štúdie boli zdokumentované infekcie SARS-CoV-2 od 20. marca 2020 do 4. októbra 2021 a hospitalizácia s COVID{11}} ako hlavná diagnóza od 30. marca 2020 do 5. septembra 2021 .

Zistenia 1. kohortu tvorili 2 039 106 jednotlivci, 2. kohorta z 962 318 jednotlivcov a kohorta 3 z 567 810 jednotlivcov. Počas priemerného sledovania 164 dní (SD 100) bolo u 34 090 jedincov s inkohortou 1 prirodzenej imunity zaregistrovaných reinfekcia SARS-CoV-2 v porovnaní s 99 168 infekciami u neimunitných jedincov; počet hospitalizácií bol 3195 a 1976.

Po prvých 3 mesiacoch bola prirodzená imunita spojená s 95 % nižším rizikom infekcie SARS-CoV-2 (upravený pomer rizika [aHR] 0·05 [95 % CI{{ 9}}·05–0·05] s<0·001) and an 87% (0·13 [0·11–0·16]; p<0·001) lower risk of COVID-19 hospitalization for up to 20 months of follow-up. During a mean follow-up of 52 days (SD 38) in cohort 2, 639 individuals with one-dose hybrid immunity were registered with a SARS-CoV-2 reinfection, compared with 1662 individuals with natural immunity (numbers of hospitalizations were eight and 113, respectively). 

Jednodávková hybridná imunita bola spojená s 58 % nižším rizikom reinfekcie SARS-CoV-2 (aHR 0·42 [95% CI 0·38–0·47 str<0·001) than natural immunity up to the first 2 months, with evidence of attenuation thereafter up to 9 months (p<0·001) of follow-up. During a mean follow-up of 66 days (SD 53) in cohort 3, 438 individuals with two-dose hybrid immunity were registered as having had a SARS-CoV-2 reinfection, compared with 808 individuals with natural immunity (numbers of hospitalizations were six and 40, respectively). Two-dose hybrid immunity was associated with a 66% lower risk of SARS-CoV-2 reinfection (aHR 0·34 [95% CI 0·31–0·39]; p<0·001) than natural immunity, with no significant attenuation up to 9 months (p=0·07). 

Aby sa zabránilo jednej reinfekcii v kohorte s prirodzenou imunitou počas sledovania, 767 jedincov potrebovalo byť očkovaných dvoma dávkami. Obe jednodávkové (HR upravená podľa veku a východiskového dátumu 0·06 [95 % CI0·03–0·12]; p<0·001) and two-dose (HR adjusted for age and baseline date 0·10 [0·04–0·22]; p<0·001) hybrid immunity were associated with a lower risk of COVID-19 hospitalization than natural immunity.

Interpretácia Riziko reinfekcie SARS-CoV-2 a hospitalizácie COVID{2}} u jedincov, ktorí prežili a zotavili sa z predchádzajúcej infekcie, zostalo nízke až 20 mesiacov. Zdá sa, že očkovanie ďalej znižuje riziko oboch výsledkov až na 9 mesiacov, hoci rozdiely v absolútnych číslach, najmä hospitalizácií, boli malé. Tieto zistenia naznačujú, že ak sa pasy používajú na spoločenské obmedzenia, mali by ako dôkaz imunity, na rozdiel od očkovania, potvrdiť buď predchádzajúcu infekciu alebo očkovanie.

Úvod

Dôkazy z klinických štúdií a pozorovacích štúdií v reálnom svete presvedčivo ukazujú, že vakcíny proti COVID-19 indukujú imunitu, ktorá účinne znižuje riziko infekcie SARS-CoV-21–7 a závažného ochorenia COVID-19vrátane hospitalizácie a smrti .4,7–12 Výskum tiež ukazuje, že u jedincov, ktorí sa zotavili z infekcie, sa môže vyvinúť prirodzene získaná imunita, ktorá sa zdá byť prinajmenšom taká ochranná ako imunita vyvolaná vakcínou.13

Hoci niektoré krajiny uznávajú nedávno zdokumentovanú infekciu ako dostatočný dôkaz imunity, iné nie, pokiaľ nebola prirodzená imunita doplnená očkovaním,14 takzvaná hybridná imunita. Vo všeobecnosti národné zdravotnícke orgány a vládne inštitúcie odporúčajú, aby jednotlivci, ktorí sa zotavili z infekcie, dostali základnú sériu a posilňovacie očkovanie.15

Existuje niekoľko línií dôkazov, ktoré podporujú tieto odporúčania a nariadenia. Napríklad nie u všetkých jedincov sa po infekcii SARS-CoV-2 vyvinú zistiteľné koncentrácie protilátok, najmä ak je infekcia asymptomatická.16 Výskum tiež naznačuje imunitnú odpoveď vyvolanú vakcínou u jedincov s dokumentovanou predchádzajúcou infekciou,17 čo naznačuje, že vakcíny u ľudí s prirodzenou imunita poskytovala ďalšie výhody, s určitou podporou aj publikovaných18 a predbežných údajov.19

Najsilnejším argumentom pre imunizáciu ľudí s prirodzenou imunitou je však nedostatok štúdií, ktoré skúmajú dlhodobú ochranu pred prirodzenou imunitou a jej ochranu pred ťažkým ochorením, hospitalizáciou a smrťou.13,15,18,20,21V tejto retrospektívnej kohortovej štúdii založenej na celkovej populácie Švédska sme skúmali súvislosť medzi prirodzenou imunitou a rizikom reinfekcie SARS-CoV-2a hospitalizáciou COVID-19 po dobu až 20 mesiacov sledovania.

Aby sme zistili, či jednotlivci s prirodzenou imunitou budú mať z očkovania ďalší úžitok, vykonali sme aj priame porovnanie medzi ľuďmi s hybridnou imunitou a ľuďmi s prirodzenou imunitou po dobu až 9 mesiacov sledovania.

Metódy

Dizajn štúdie a zostavenie kohorty

Táto retrospektívna kohortová štúdia bola založená na registračných údajoch pokrývajúcich celú populáciu Švédska.

Očkovanie vo Švédsku sa začalo 27. decembra 2020, pričom očkovanie sa pôvodne uprednostňovalo u starších, krehkých jedincov a jedincov so špecifickými komorbiditami.22 Pre špecifické obdobie a údaje, z ktorých vychádza táto štúdia, malo Švédsko tri veľké pandemické vlny: prvá bola od marca do júna 2020; druhý od októbra 2020 do januára 2021; a tretí od februára do mája 2021.

V auguste 2021 sa začala aj malá vlna. Jednotlivci, ktorí sa zvažovali na zaradenie, boli všetci ľudia, ktorí dostali aspoň jednu dávku akejkoľvek vakcíny do 26. mája 2021 (N=3 640421), a všetci jednotlivci s potvrdeným SARS-CoV -2 infekcia do 24. mája 2021 (N=1331989).

Údaje o jedincoch zaočkovaných proti COVID-19 vrátane typu prijatej vakcíny boli zhromaždené zo Švédskeho registra očkovaní a údaje o zdokumentovaných infekciách SARS-CoV-2 boli zhromaždené z registra SmiNet; oba registre spravuje Švédska agentúra verejného zdravia.23,24 Všetci poskytovatelia zdravotnej starostlivosti vo Švédsku sú povinní hlásiť sa do týchto registrov podľa švédskych zákonov s očakávaným 100 % pokrytím.

Pre každého z týchto jedincov sme náhodne vybrali jedného jedinca zo všeobecnej populácie pomocou štatistickej švédskej databázy. Jednotlivci boli spárovaní (1:1) podľa roku narodenia, pohlavia a obce, čo viedlo k celkovej kohorte 5 833003 jedinečných jedincov (obrázok 1), z celkovej švédskej populácie s približne 10,5 miliónmi jedincov v júni 2021. Táto kohorta bola aktualizovaná o údaje o zdokumentovaných infekciách a očkovaniach do 4. októbra 2021.

Z tejto kohorty sa vytvorili tri študijné kohorty. Kohorta 1 bola vytvorená na porovnanie prirodzenej imunity (exponovanej) s neimunitou (neexponovanej). V tomto prípade boli všetci jedinci s prirodzenou imunitou bez predchádzajúceho očkovania (N=1028 640) náhodne priradení párom podľa roku narodenia a pohlavia k jedincovi z celej kohorty.

Požadovalo sa, aby zhodný jednotlivec bol na začiatku nažive, neinfikovaný a bez predchádzajúcej infekcie a neočkovaný, inak sa hľadala nová zhoda zo zvyšnej celkovej kohorty.

Celkom 1019 553 exponovaných jedincov bolo možné párovo priradiť k neexponovaným jedincom, čo viedlo k celkovej veľkosti kohorty 2 039 106 jedincov. Východiskovým dátumom pre oboch jedincov v každom páre bol dátum zdokumentovanej predchádzajúcej infekcie u exponovaného jedinca. Druhá a tretia kohorta boli vytvorené za účelom priameho porovnania jednodávkovej a dvojdávkovej hybridnej imunity (exponovaná) oproti prirodzenej imunite (neexponovaná).

Všetci jedinci s jednodávkovou hybridnou imunitou (N=763 213) alebo dvojdávkovou hybridnou imunitou (N=712806) boli náhodne spárovaní párovo s jednotlivcom z celkovej kohorty s prirodzenou imunitou (N=1, 028,640). Použitím rovnakých princípov zhody ako v prvej kohorte bolo 481 159 zhodných párov identifikovaných v druhej kohorte (N=962318) ​​a 283 905 zhodných párov bolo identifikovaných v tretej kohorte (N{{ 10}}).

Východiskové údaje pre oboch jedincov v rámci každého páru v druhej a tretej kohorte boli dátumom prvej dávky očkovacej látky a druhej dávky očkovacej látky u exponovaného jedinca. Táto štúdia bola schválená švédskym úradom pre etické preskúmanie (495/2021), ktorý vzhľadom na dizajn retrospektívnej štúdie upustil od požiadavky získať informovaný súhlas.

For more information:1950477648nn@gmail.com