Sérové ​​neutrofily lipokalín spojený s gelatinázou koreluje s funkciou obličiek u príjemcov renálneho aloštepu

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Malyszko J, a kol

Abstrakt:Nedávno bola zdôraznená hodnota lipokalínu spojeného s neutrofilnou gelatinázou (NGAL) ako nového markera na včasnú detekciu akútneho zlyhania obličiek. Cieľom tejto štúdie bolo posúdiť, či sérový NGAL koreluje sobličkyfunkciuu príjemcov obličkového aloštepu. Sérový NGAL, kreatinín a odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie (GFR) boli hodnotené u 1 00 príjemcov obličkového aloštepu na trojitej terapii: kalcineuríninhibítor, mykofenolát mofetil alebo azatioprín, prednizón a zdraví dobrovoľníci. Príjemcovia transplantátu obličky mali významne vyšší NGAL ako kontrolná skupina. Sérový NGAL v univariačnej analýze silne koreloval so sérovým kreatinínom (r=0 0,78). Odhadovaná GFR (r=){{10}},69), na druhej strane, mierne korelovala s počtom bielych krviniek (r=0,43) a len slabo s inými parametrami. Vo viacnásobnej regresnej analýze bol najlepším prediktorom sérového NGAL eGFR (beta) 0,69, pričom ďalšími prediktormi bol počet bielych krviniek (beta 0,25) a vysoko citlivý C-reaktívny proteín (hsCRP) (beta 0,23), čo vysvetľuje 82 percent koncentrácie NGAL. Dokonca úspešnéobličkytransplantáciaje spojená s poškodením obličiek, čo sa prejavuje zvýšeným sérovým NGAL a zníženým eGFR. Preto je potrebné skúmať NGAL ako potenciálny skorý marker poškodenia obličiek funkciu/poškodenie obličiek, najmä u pacientov s iným rizikovým faktorom poškodenia obličiek, tj hypertenziou alebo cukrovkou.

Kľúčové slová: obličkyfunkciu- transplantácia obličky – NGAL

Cistanche je dobrý preobličkyfunkciu

Obličkytransplantáciaje renálna substitučná liečba voľby pre väčšinu pacientov s konečným štádiom renálneho ochorenia, ktorá nielen zlepšuje kvalitu života, ale ponúka aj predĺženú dĺžku života v porovnaní s dialýzou. Aj keďobličkytransplantáciamôže byť úspešný, jeho funkcia sa nie vždy vráti do normálu. Poškodenýobličkyfunkciuje spojená s vyšším rizikom morbidity a mortality v porovnaní s bežnou populáciou, prevažne v dôsledku kardiovaskulárnych ochorení (1). Dôležitým problémom zostáva posúdenieobličkyfunkciupo transplantácii obličky. Bohužiaľ, kreatinín je nespoľahlivý popisujúci parameterobličkyfunkciu(2). Po prvé, použitie sérového kreatinínu na odhad skutočnej funkcie obličiek má dobre známe nepresnosti a obmedzenia (2). Výrazné zníženie GFR môže byť prítomné skôr, ako sa prejaví zvýšením sérového kreatinínu (až o 50 percentobličkyfunkciusa už stratil skôr, ako sa kreatinín mohol zmeniť). Neutrofilný lipokalín spojený s gelatinázou (NGAL) nie je len členom rodiny lipokalínov (3), ale je v nízkej hladine exprimovaný aj v iných ľudských tkanivách vrátane obličiek, prostaty a epitelu dýchacieho a tráviaceho traktu (4). Mishra a kol. (5) zdôraznili hodnotu NGAL ako nového markera na včasnú detekciu akútneho poškodenia obličiek. Kvôli svojej malej molekulovej veľkosti (25 kDa) a odolnosti voči degradácii sa NGAL ľahko vylučuje a deteguje v moči. NGAL sa po nefrotoxickom a/alebo ischemickom poškodení vo veľkej miere akumuluje v kortikálnych tubuloch ľudskej obličky, krvi a moči (6). V nedávnych publikáciách bola zdôraznená hodnota močového NGAL ako skorého biomarkera tubulointersticiálneho poškodenia IgA nefropatie a možno aj iných typov renálnych ochorení vo všeobecnosti (7, 8). Okrem toho sa hodnotili hladiny NGAL v sére a moči u pacientov s polycystickou chorobou obličiek u dospelých (9). Obe hladiny boli u pacientov signifikantne vyššie a pozorovali sa korelácie medzi týmito parametrami a reziduálnou renálnou funkciou (9). V našej predchádzajúcej štúdii na hypertenzných a normotenzných pacientoch sme u týchto pacientov našli pozitívne korelácie medzi NGAL, sérovým cystatínom C a eGFR (10). Podľa vedomostí autora neexistujú žiadne údaje o simultánnych meraniach NGAL v sére a moči vo vzťahu ku kreatinínu a eGFR pri ochoreniach obličiek, aby sa zdôraznili tieto odlišné, ale rovnako dôležité aspekty chronického ochorenia obličiek (CKD). Preto je kreatinín nespoľahlivým ukazovateľomobličkyfunkciu, cieľom tejto štúdie bolo posúdiť, či NGAL koreluje sobličkyfunkciuu príjemcov obličkového aloštepu.

Echinakozid v cistanche je dobrý nafunkcie obličiek

Pacienti a metódy

Táto prierezová pilotná štúdia sa uskutočnila na 100 príjemcoch renálneho aloštepu (48 žien, 52 mužov, vekové rozpätie 26–74 rokov), vrátane 15 diabetických pacientov. Imunosupresívny režim pozostával z CsA (krv najnižšie hladiny CsA: 100–250 ng/ml), prednizón (5–10 mg denne) a azatioprín (100–150 mg denne, n=46) alebo MMF (mykofenolatemofetil, dávka 2 g /dn=54). Všetky si zachovali dostatočnú a stabilnú funkciu štepu, nevykazovali žiadne klinické príznaky odmietnutia, žiadny zápal (C reaktívny proteín pod 6 mg/l pri použití štandardnej laboratórnej metódy) a žiadnu dysfunkciu pečene (protrombínový čas, aktivita alanínaminotransferázy v normálnom rozsahu). Medzitým po transplantácii bolo 75 mesiacov. Kontrolná skupina pozostávala z 30 zdravých dobrovoľníkov (eGFR nad 90 ml/min) získaných najmä z radov zdravotníckeho personálu, priateľov a ich rodín. Všetky subjekty poskytli informovaný súhlas a protokol bol schválený Etickou komisiou lekárskej univerzity. Krv bola odobratá ráno, keď sa pacienti dostavili na rutinné vyšetrenie v ambulancii po nočnom hladovaní. Vzorky venóznej krvi sa odoberali do skúmaviek Vacutainer. Krv sa centrifugovala pri 2500 g počas 15 minút pri teplote miestnosti v klinickom laboratóriu, čím sa získalo sérum. Vzorky sa pred testom rozdelili na alikvóty a skladovali pri 40 °C. Testy sa uskutočnili do jedného mesiaca po odbere vzoriek. Hodnotenie NGAL sa uskutočnilo z prvého alikvótu (vzorky neboli zmrazené a rozmrazené). GFR sa odhadla pomocou zjednodušeného vzorca pre modifikáciu diéty pri renálnom ochorení (MDRD) (eGFR=186.3 · sérový kreatinín (mg/dl))1,14 · vek) 0,203 · 0,742 u žien · 1,21 u Afroameričanky) a Cockcroft-Gaultov vzorec [klírens kreatinínu=(140)vek) · telesná hmotnosť/sérový kreatinín · 72 u žien · 0,85]. Štádiá CKD boli definované podľa pokynov NKF/DOQI (11).

Kompletný krvný obraz, urea, cholesterol, triglyceridy, glukóza nalačno, celková bielkovina a albumín boli študované štandardnými laboratórnymi metódami. Sérový kreatinín bol meraný štandardnou laboratórnou metódou (Jaffe) v centrálnom laboratóriu nemocnice. NGAL bol hodnotený v sére použitím komerčne dostupného enzýmového imunosorbentového testu (ELISA) od ANTI BODYSHOP (Gentofte, Dánsko). Stručne povedané, ide o stanovenie sendvičového monoklonálneho postupu ELISA v ľudskom moči a sére. Mikrotitračné krvné doštičky potiahnuté monoklonálnymi protilátkami proti ľudskému NGAL boli potiahnuté vzorkami (moč alebo sérum) alebo štandardmi (koncentrácie NGAL v rozmedzí od 1 do 1000 lg/l) a inkubované s biolonaltinylovanými monoklonálnymi Potom sa pridal tetrametylbenzidínový substrát na vyvinutie farby, ktorá sa odčítala pri 450 nm pomocou čítačky mikrodoštičiek. CRP s vysokou citlivosťou sa meral pomocou komerčne dostupného testu od American Diagnostica (Greenwich, CT, USA) a IL-6 pomocou komerčne dostupnej súpravy od R&D (Abingdon, Spojené kráľovstvo). Všetky testy vykonala tá istá osoba podľa pokynov výrobcu.

Údaje boli vyjadrené ako priemer ± SD alebo medián (minimálne, maximálne hodnoty). Skúmanie distribučnej normality premenných sa uskutočnilo pomocou Shapiro–Wilkovho W-testu. Porovnania medzi skupinami boli vykonané pomocou ANOVA. Korelácie medzi NGAL a inými premennými sa hodnotili podľa potreby Pearsonovým alebo Spearmanovým testom. Hodnoty p< 0.05="" were="" taken="" as="" statistically="" significant.="" multiple="" regression="" analysis="" was="" used="" to="" determine="" independent="" factors="" affecting="" the="" dependent="" variable.="" the="" factors="" showing="" linear="" correlation="" with="" ngal="" (p="" <="" 0.1)="" were="" included="" in="" the="">

Acteoside v Cistanche je dobrýfunkcie obličiek

Výsledky

Všetky údaje sú uvedené v tabuľke 1. Príjemcovia transplantátu obličky mali významne vyšší sérový kreatinín, močovinu, cholesterol, triglyceridy, glukózu nalačno, krvný tlak, počet bielych krviniek, hsCRP, IL-6, sérový NGAL a nižší eGFR ako kontrola skupina. U príjemcov transplantovanej obličky iba 1 pacient mal eGFR vyšší ako 90 ml/min (CKD štádium 1), 41 pacientov malo štádium 2 CKD (eGFR medzi 90 a 60 ml/min) ,49 pacientov malo CKD štádia 3 (eGFR medzi 60 a 30 ml/min) a 9 pacientov malo štádium 4 CKD (eGFR medzi 30 a 15 ml/min). Príjemcovia transplantovanej obličky mali významne vyšší NGAL ako kontrolná skupina. Priemerná sérová hodnota NGAL v štádiu 2 CKD bola 107,34 ± 36,76 ng/ml, v štádiu 3 CKD bola 141,26 ± 47,54 ng/ml (p < 0,01="" vs.="" štádium="" 2)="" a="" v="" štádiu="" 4="" ckd="" bola="" 198,84="" ng/3="" ±="" 3="" ml="" (p="">< 0,01="" vs.="" štádium="" 3,="" p="">< 0,001="" vs.="" štádium="" 2),="" v="" danom="">

Univariačná analýza

V univariačnej analýze sérový NGAL silne koreloval so sérovým kreatinínom (r=0.78, p< 0.001)="" (fig.="" 1),="" egfr="" by="" mdrd="" (r=")0.69," p="" <="" 0.001)="" (fig.="" 2)="" and="" cockcroft–gault="" (r=")0.56," p="" <="" 0.001),="" moderately="" correlated="" with="" white="" blood="" cell="" count="" (r="0.43," p="" <="" 0.001),="" urea="" (r="0.45," p="" <="" 0.001),="" and="" only="" weakly="" correlated="" with="" other="" parameters:="" hemoglobin="" (r=")0.25," p="" <="" 0.05),="" hematocrit="" (r=")0.27," p="" <="" 0.05),="" duration="" of="" hypertension="" (r="0.25," p="" <="" 0.05),="" age="" (r="0.24," p="" <="" 0.05),="" presence="" of="" diabetes="" (r="0.27," p="" <="" 0.05),="" albumin="" r=")0.27," p="" <="" 0.05),="" hscrp="" (r="0.26," p="" <="" 0.05),="" cyclosporine="" (csa)="" concentration="" (r="0.25," p="" <="" 0.05),="" and="" proinflammatory="" cytokine:="" il-6="" (r="0.28," p="" <="">

Viacnásobná regresná analýza

Parametre, ktoré korelovali alebo mali tendenciu korelovať s NGAL (p < 0,1),="" boli="" zahrnuté="" do="" modelu="" viacnásobnej="" regresnej="" analýzy.="" pri="" posudzovaní="" všetkých="">obličkyfunkciu(kreatinín, eGFR podľa ktoréhokoľvek vzorca) boli zahrnuté do modelu viacnásobnej regresnej analýzy, pričom najlepším prediktorom sérového NGAL pri viacnásobnej regresnej analýze je eGFR (beta){{0}}.69, s. < 0.00{{10}}01,="" pričom="" ďalšími="" prediktormi="" sú="" počet="" bielych="" krviniek="" (beta="" 0,25,="" p="">< 0,05)="" a="" hscrp="" (beta="" 0,23,="" p="">< 0,05),="" čo="" vysvetľuje="" 82="" percent="" koncentrácie="" ngal.="" keď="" bol="" egfr="" nahradený="" kreatinínom,="" výsledky="" boli="" rovnaké.="" upravené="" r="" 2="" pre="" premenné="" v="" rovnici="0,82," f="7,15," p="">< 0,00001,="" se="" odhadu="">

Vplyv cukrovky, hypertenzie a pohlavia príjemcov obličkového štepu na sérum

Príjemcovia NGALnormotenzného obličkového aloštepu mali významne nižší NGAL (109,54 ± 23,65 vs. 128,5 ± 57,74 ng/ml, p < {{10}}.05)="" ako="" hypertonici.="" napriek="" podobným="" hladinám="" kreatinínu="" v="" sére="" bol="" egfr="" signifikantne="" vyšší="" u="" normotonikov="" (p="">< 0,05)="" ako="" u="" hypertonikov.="" sérový="" ngal="" bol="" signifikantne="" vyšší="" u="" diabetických="" pacientov="" ako="" u="" nediabetických="" pacientov="" (132,14="" ±="" 99,34="" vs.="" 93,63="" ±="" 50,05="" ng/ml,="" p="">< 0,05),="" zatiaľ="" čo="" kreatinín="" sa="" medzi="" týmito="" skupinami="" významne="" nelíšil.="" ženy="" mali="" nižšiu="" egfr="" (všetky="" vzorce)="" v="" porovnaní="" s="" mužmi="" (mdrd="" 54,10="" ±="" 20,84="" vs.="" 72,15="" ±="" 21,25="" ml/min,="" p="">< 0,01,="" cockcroft-gault="" 47,69="" ±="" 17,81="" vs.="" 60,0,06="" ml,="" p="">< 59,59="" ±="">

Flavonoid v Cistanche Acteoside v Cistanche je dobrýobličkyfunkciu

Diskusia

Dokonca úspešnéobličkytransplantácianeobnovil normálny stavobličkyfunkciu. Vo všeobecnosti sú pacienti prevedení zo štádia 5 CKD do štádia 2 alebo 3 CKD. V súčasnej praxi nie je kreatinín spoľahlivým indikátoromobličkyfunkciunajmä pri akútnych zmenách. Okrem toho je všeobecne známe, že inhibítory kalcineurínu sú nefrotoxické. Podávanie cyklosporínu ortakrolimu si preto vyžaduje starostlivé monitorovanie koncentrácie v krvi. V tejto štúdii sme zistili, že sérový NGAL koreluje sobličkyfunkciu/dysfunkcia u príjemcov renálneho aloštepu. Najsilnejším prediktorom sérového NGAL bol eGFR, čo naznačuje užitočnosť meraní NGAL v tejto populácii. Nedávno sa uvádza, že NGAL by mohol predstavovať marker renálnej funkcie pri chronickom ochorení obličiek u detí (12) a dospelých (13). NGAL sa syntetizuje systémovo ako odpoveď na poškodenie obličiek, po ktorom nasleduje glomerularfiltrácia a tubulárne vychytávanie, môže byť produkovaný lokálne poranenými tubulmi. Ako malá molekula je NGAL voľne filtrovaný glomerulom. Vo veľkej miere sa absorbuje v proximálnych tubuloch účinnou endocytózou závislou od megalínu (14). Moriet al. (6) ukázali, že systémová injekcia značeného NGAL viedla k akumulácii NGAL v proximálnych tubuloch bez súčasného výskytu v moči. Vylučovanie NGAL v moči je teda v prípade súvisiaceho poškodenia proximálnych tubulov pravdepodobne spôsobené reabsorpciou NGAL a/alebo zvýšenou de novo syntézou NGAL. V modeli akútneho poškodenia obličiek bola skutočne preukázaná masívna a rýchla regulácia NGAL mRNA (15). Schmitt-Ott a kol. (14) predpokladali, že hoci bol NGAL syntetizovaný v distálnom nefrone, bol tiež dodaný do proximaltubulu z obehu. Najpravdepodobnejšie by sa to dalo vysvetliť glomerulárnou filtráciou cirkulujúceho NGAL a následným vychytávaním proximálnym tubulárnym epitelom prostredníctvom endocytózy (6). Čo sa týka zásoby NGAL v sére/plazme, bolo hlásené, že akútne poškodenie obličiek viedlo k dramatickému zvýšeniu mRNA NGAL v rôznych orgánoch, najmä v pľúcach a pečeni (16). NGAL by sa teda mohol uvoľňovať do obehu a tvoriť systémový súbor. Tretí zdroj NGAL môže byť aktivovaný neutrofilmi/makrofágmi alebo zapálenou vaskulatúrou, ktorá sa často vyskytuje pri ochorení koronárnych artérií, hypertenzii a chronickom ochorení obličiek (17), keďže NGAL je zvýšený v aterosklerotických plakoch (18). Môže sa tiež uvoľniť do obehu zo zapáleného/poškodeného endotelu u príjemcov obličkového aloštepu, čo je v tejto populácii bežný nález (19). Okrem toho je chronické ochorenie obličiek spojené so subklinickým zápalovým stavom a väčšina príjemcov aloštepu obličiek vykazuje štádium 2 alebo 3CKD. Tonelli a kol. (20) uviedli signifikantnú koreláciu medzi CRP aobličkyfunkciu. Klesajúca funkcia obličiek môže tiež ovplyvniť hladiny zápalových molekúl, pretože sú nepriamo úmerné klírensu kreatinínu (21). Zdroj sérového a močového NGAL počas poškodenia obličiek by preto mohol byť súhrnom troch zdrojov: obličky, pečeň a leukocyty (z poranených tkanív a obehu). Navyše, poškodenieobličkyfunkciu, čo sa odráža v zníženom GFR, by mohlo prispieť k zníženému klírensu NGAL a následnej akumulácii v obehu, ako ukazujú zvýšené hladiny NGAL u hospitalizovaných pacientov s chronickým ochorením obličiek (12, 13). Môže to vysvetliť, že najlepším prediktorom NGAL waseGFR s ďalšími prediktormi sú počet leukocytov a hs-CRP.

V postischemickej obličke je NGAL upregulovaný v proximálnych tubuloch a distálnych nefronsegmentoch (22). Nefrotoxické poškodenie po podaní cisplatiny u myší viedlo k podobnému vzoru zmien NGAL (23). Parikh a kol. (24) vo svojej štúdii na malej skupine príjemcov obličkových transplantátov uviedli, že NGAL v moči môže predstavovať včasný prediktívny biomarker oneskorenej funkcie štepu, ďalší model ischemicko-reperfúzneho poškodenia. V ich predchádzajúcej štúdii bola intenzita farbenia NGAL v skorých protokolových biopsiách navrhnutá ako nový prediktívny biomarker akútneho poškodenia obličiek po transplantácii (25). V nedávnej štúdii Kusaka et al. (26) navrhli, že monitorovanie hladín NGAL v sére môže umožniť predpovedať zotavenie štepu a potrebu hemodialýzy poobličkytransplantáciaod darcov po srdcovej smrti.

V tejto štúdii sme v jednorozmernej analýze pozorovali koreláciu medzi koncentráciou cyklosporínu a sérovým NGAL. Štúdie preukázali, že cyklosporín spôsobuje vazokonstrikciu aferentných a eferentných glomerulárnych arteriol (27) a zníženie prietoku krvi obličkami a GFR. Presný mechanizmus vazokonstrikcie nie je jasný. Podávanie cyklosporínu je spojené s prechodným znížením prietoku plazmy v obličkách a rýchlosti glomerulárnej filtrácie, ktoré korelujú s dávkou aj s maximálnymi hladinami cyklosporínu dosiahnutými 2–4 hodiny po oraldóze (28). V nedávnej štúdii Schauba a spol.(29) mala stabilná skupina so subklinickou tubulitídou mierne vyššie hladiny NGAL(p=0.06) ako stabilná skupina s normálnou tubulárnou histológiou s podstatným presahom. Skupiny s klinickou tubulitídou Ia/Ib a inými klinickými tubulárnymi patologickými skupinami mali signifikantne vyššie hladiny NGAL ako stabilné transplantáty s normálnou tubulárnou histológiou alebo stabilné transplantáty so subklinickou tubulitídou (p < 0,002).="" u="" našich="" pacientov="" sme="" nevykonali="" protokolovú="" biopsiu.="" keďže="" je="" známe,="" že="" cyklosporín="" je="" nefrotoxický,="" ovplyvňuje="" gfr="" a="" je="" zodpovedný="" za="" zmeny="" v="" histológii="" obličiek.="" môžeme="" predpokladať,="" že="" pozorovaná="" korelácia="" môže="" byť="" spôsobená="" týmito="">

Najlepším prediktorom NGAL bol eGFR, preto by sme mali vziať do úvahy užitočnosť odhadu NGAL v klinickej praxi. Z perspektívy vývoja močových (30) alebo celokrvných/plazmatických testov (31) na odhad NGAL. Táto metóda by bola dostupná ako nový nástroj na hodnotenieobličkyfunkciu. Stanovenie celej krvi alebo plazmy je jednoduché s kvantitatívnymi výsledkami dostupnými za 15 minút a vyžaduje si len amikrolitrovú vzorku (31). Na druhej strane vyšetrenie moču vyžaduje iba 150 l moču a výsledky sú dostupné do 35 minút (30).

Podľa Moriho a Nakaa (32) by sa pri hodnotení závažnosti zlyhania obličiek mali zvážiť aspoň dva aspekty: pomer funkčných a atrofických nefrónov a závažnosť prebiehajúceho poškodenia. Navrhli, že NGAL indikuje rozsah obličkových lézií. V súčasnosti prebieha množstvo randomizovaných kontrolných štúdií na potvrdenie NGAL ako potenciálneho biomarkera poškodenia obličiek v rôznych klinických podmienkach (22 RCT na webovej stránke ClinicalTrials.gov). V tejto chvíli však kreatinín stále zostáva zlatým štandardomobličkyfunkciu. Niektoré sľubné biomarkery sú na obzore a čakajú na klinickú implementáciu.

Preto by sa mal NGAL skúmať ako potenciálny včasný a citlivý marker poškodenia/poranenia obličiek. Navyše vďaka svojej citlivosti môže NGAL odhaliť nefrotoxicitu v nových liekoch a môže pomôcť pri monitorovaní imunosupresívnej liečby inhibítormi kalcineurínu (známe ako nefrotoxické) v tejto zraniteľnej populácii príjemcov obličkových aloštepov.

Z: ' Sérové ​​neutrofily spojené s lipokalínom súvisiacim s gelatinázou koreluje sobličkyfunkciuu príjemcov renálneho aloštepuMalyszko J, a kol

---Clin Transplant 2009: 23: 681–686 DOI: 10.1111/j.1399-0012.2009.01034.x

Referencie
1. Bellomo R, Kellum JA, Ronco C. Definovanie akútneho zlyhania obličiek: fyziologické princípy. Intensive Care Med 2004: 30: 33.
2. Al Suwaidi J, Reddan DN, Williams K a kol. GUSTOIIb, GUSTO-III, PURSUIT. Globálne využitie stratégií na otvorenie okludovaných koronárnych artérií. Glykoproteín IIb/IIIa krvných doštičiek pri nestabilnej angíne: supresia receptorov pomocou integrilínovej terapie; Vyšetrovatelia PARAGON-A. Antagonizmus krvných doštičiek IIb/IIIa na redukciu udalostí akútneho koronárneho syndrómu v sieti globálnych organizácií. Prognostické dôsledky abnormalít funkcie obličiek u pacientov s akútnymi koronárnymi syndrómami. Náklad 2002: 106: 974.
3. Kjeldsen L, Johnsen AH, Sengelov H, Borregaard N. Izolácia a primárna štruktúra NGAL, nového proteínu spojeného s ľudskou neutrofilnou gelatinázou. J Biol Chem 1993: 268: 10425.
4. Cowland JB, Borregaard N. Molekulárna charakterizácia a vzor tkanivovej expresie génu pre lipokalín spojený s neutrofilnou gelatinázou od ľudí. Genomics 1997: 45: 17.
5. Mishra J, Dent C, Tarabishi R a kol. Neutrofilný lipokalín spojený s gelatinázou (NGAL) ako biomarker pre akútne poškodenie obličiek po operácii srdca. Lancet 2005: 365: 1231.
6. Mori K, Lee HT, Rapoport D a kol. Endocytické dodanie komplexu lipokalín-siderofor-železo zachraňuje obličku pred ischemicko-reperfúznym poškodením. J Clin Invest 2005: 115: 610.
7. Ding H, He Y, Li K a kol. Lipokalín spojený s neutrofilnou želatinázou v moči (NGAL) je skorým biomarkerom renálneho tubulointersticiálneho poškodenia pri IgA nefropatii. Clin Immunol 2007: 123: 227.
8. Rubinstein T, Pitashny M, Putterman C. Nová úloha lipokalínu spojeného s neutrofilnou gelatinázou-B (NGAL)/lipokalínu-2 ako biomarkera lupusovej nefritídy. Autoimmun Rev 2008: 7: 229.
9. Bolignano D, Coppolino G, Campo S a kol. Neutrofilný lipokalín spojený s gelatinázou u pacientov s autozomálne dominantným polycystickým ochorením obličiek. Am J Nephrol 2007: 27: 373.
10. Malyszko J, Bachorzewska-Gajewska H, ​​Malyszko JS, Pawlak K, Dobrzycki S. Sérový lipokalín spojený s neutrofilnou želatinázou ako marker renálnej funkcie u hypertenzných a normotenzných pacientov s ochorením koronárnej artérie. Nefrológia (Carlton) 2008: 13: 153. NGAL aobličkytransplantácia685
11. National Kidney Foundation K/DOQI: Pokyny pre klinickú prax pre chronické ochorenie obličiek: Hodnotenie, klasifikácia a stratifikácia. Am J Kidney Dis 2002: 39: S1.
12. Mitsnefes MM, Kathman TS, Mishra J a kol. Sérový neutrofilný lipokalín spojený s gelatinázou ako marker renálnej funkcie u detí s chronickým ochorením obličiek. Pediatr Nephrol 2007: 22: 101.
13. Malyszko J, Bachorzewska-Gajewska H, ​​Sitniewska E, Malyszko JS, Poniatowski B, Dobrzycki S. Sérový lipokalín spojený s neutrofilnou želatinázou ako marker renálnej funkcie u nediabetických pacientov s chronickým ochorením obličiek v štádiu 2-4. Ren Fail 2008: 30:1.
14. Schmitt-Ott KM, Mori K, Li JY a kol. Duálne pôsobenie lipokalínu spojeného s neutrofilnou želatinázou. J Am Soc Nephrol 2007: 18: 407.
15. Schmidt-Ott KM, Mori K, Kalandadze A, et al. S lipokalínom sprostredkovaný prenos železa v obličkovom epiteli spojený s neutrofilnou želatinázou. Curr Opin Nephrol Hypertens 2006: 15: 442.
16. Grigoryev DN, Liu M, Hassoun HT. Lokálny a systémový zápalový transkriptóm po akútnom poškodení obličiek. J Am Soc Nephrol 2008: 19: 547.
17. MUDr. Okusa. Zápalová kaskáda pri akútnom ischemickom zlyhaní obličiek. Nephron 2002: 90: 133.
18. Hemdahl AL, Gabrielsen A, Zhu C a kol. Expresia lipokalínu spojeného s neutrofilnou želatinázou pri ateroskleróze a infarkte myokardu. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006: 26: 136.
19. Malyszko J, Malyszko JS, Pawlak K, Mysliwiec M. Koagulalytický systém a endoteliálna funkcia u príjemcov aloštepu obličiek liečených cyklosporínom. Transplantácia 1996: 62: 828.
20. Tonelli M, Sacks F, Pfeffer M, Jhangri GS, Curhan G. Cholesterol a recidivujúce udalosti (CARE) Trial Investigators. Biomarkery zápalu a progresie chronického ochorenia obličiek. Kidney Int 2005: 68: 237.
21. Panichi V, Migliori M, De Pietro S a kol. C-reaktívny proteín u pacientov s chronickým ochorením obličiek. Ren Fail 2001: 23: 551.
22. Mishra J, Ma Q, Prada A a kol. Identifikácia lipokalínu spojeného s neutrofilnou želatinázou ako nového skorého močového biomarkera pre ischemické poškodenie obličiek. J Am Soc Nephrol 2003: 14: 2534.
23. Mishra J, Mori K, Ma Q, Kelly C, Barasch J, Devarajan P. Neutrofilný lipokalín spojený s gelatinázou: nový skorý urinárny biomarker pre nefrotoxicitu cisplatiny. Am J Nephrol 2004: 24: 307.
24. Parikh CR, Jani A, Mishra J, et al. NGAL a IL-18 v moči sú prediktívne biomarkery pre oneskorenú funkciu štepuobličkytransplantácia. Am J Transplant 2006: 6: 1639.
25. Mishra J, Ma Q, Kelly C a kol. NGAL obličiek je nový skorý marker akútneho poškodenia po transplantácii. Pediatr Nephrol 2006: 21: 856.
26. Kusaka M, Kuroyanagi Y, Mori T a kol. Sérový lipokalín spojený s neutrofilnou želatinázou ako prediktor zotavenia orgánu z oneskorenej funkcie štepu poobličkytransplantáciaod darcov po srdcovej smrti. Bunková transplantácia 2008: 17: 129.
27. Lanese DM, Conger JD. Účinky antagonistu endotelínového receptora na vazokonstrikciu indukovanú cyklosporínom v izolovaných renálnych arteriolách potkanov. J Clin Invest 1993: 91: 2144.
28. Ruggenenti P, Perico N, Mosconi L a kol. Blokátory kalciových kanálov chránia pacientov po transplantácii pred dennou renálnou hypoperfúziou vyvolanou cyklosporínom. Kidney Int 1993: 43: 706.
29. Schaub S, Mayr M, Hošnger G a kol. Detekcia subklinického tubulárneho poškodenia po transplantácii obličky: porovnanie analýzy bielkovín v moči s histopatológiou aloštepu. Transplantácia 2007: 84: 104.
30. Nickolas TL, ORourke MJ, Yang J a kol. Citlivosť a špecifickosť jedného merania na pohotovostnom oddelení lipokalínu spojeného s močovou neutrofilnou želatinázou na diagnostiku akútneho poškodenia obličiek. Ann Intern Med 2008: 148: 810.
31. Dent CL, Ma Q, Dastrala S a kol. Plazmatický NGAL predpovedá akútne poškodenie obličiek, morbiditu a mortalitu po pediatrickej kardiochirurgickej operácii: prospektívna nekontrolovaná kohortová štúdia. Crit Care 2007: 11: R127.
32. Mori K, Nakao K. Neutrofilný lipokalín spojený s gelatinázou ako indikátor aktívneho poškodenia obličiek v reálnom čase. Kidney Int 2007: 71: 967.