Spánok, perspektívna pamäť a imunitný stav u ľudí žijúcich s HIV
Mar 17, 2022
Pre viac informácií:ali.ma@wecistanche.com
Abstrakt:
Pozadie: Osoby žijúce s HIV (PLWH) často uvádzajú sťažnosti na spánok, ale stále chýbajú objektívne merania týkajúce sa kontinuity spánku, celkového času spánku za 24 hodín a súvislostí s oboma potenciálnymiPamäťvýkon a parametre infekcie HIV. Metódy: PLWH (n=96) a kontrolné (n=96) skupiny (vyvážené podľa pohlavia a veku) boli monitorované 24-hodinovou aktigrafiou počas najmenej siedmich po sebe nasledujúcich dní. PerspektívnyPamäťvýkon bol hodnotený prostredníctvom naturalistickej úlohy založenej na aktivite vykonávanej dvakrát denne na aktigrafe. Výsledky: PLWH mal väčšiu latenciu spánku a horšiu kontinuitu spánku (vyšší index fragmentácie) pre nočný spánok a najdlhší denný spánok (priemerné trvanie najdlhšieho spánku). Porovnateľné výsledky boli zaznamenané pre perspektívnehoPamäťtask; better performance scores were associated with several sleep parameters in controls but not in PLWH. Finally, within the PLWH group, being a long sleeper per 24 h (total sleep time >8 hodín vrátane dlhšieho a dlhého zdriemnutia počas dňa) bolo spojené s väčšou závažnosťou ochorenia (nižšia najnižšia hodnota CD4 a častejšia história udalostí definujúcich AIDS). Závery: Tieto zistenia naznačujú, že PLWH má viac fragmentovaný spánok a že závažnosť infekcie HIV súvisí so zvýšeným trvaním spánku.
Kliknite na extraktový prášok Cistanche pre pamäť
Kľúčové slová: HIV infekcia; spánok; aktigrafia; budúcePamäť
1. Úvod
Spánok sa podieľa na nespočetných biologických aktivitách, z ktorých všetky sú rozhodujúce pre vyváženú homeostázu fyziologických funkcií, vrátaneimúnnyodpovede [1]. Okrem toho nedostatok spánku spúšťa zápaly nízkeho stupňa aimúnnyaktivácia [2–4]. Vplyv dĺžky spánku a rytmov spánku a bdenia na zápal a naimunitný systéminfekcia vírusom ľudskej imunitnej nedostatočnosti (HIV) však nie je dobre preukázaná. Ukázalo sa, že spánok menej ako 6 hodín denne súvisí so zdravotnými problémami, ako je cukrovka a kardiovaskulárne ochorenia [3,5,6]. U krátkych, ale aj dlhých spáčov bol zaznamenaný zvýšený systémový zápal [3,7]. V metaanalýze Irwin a kol. zistili, že ľudia s dlhým spánkom, tj ľudia spiaci viac ako 8 hodín denne, mali zvýšenie markerov systémového zápalu, ktoré bolo ešte výraznejšie ako u ľudí s krátkym spánkom [7]. Hoci Léger a spol. nenašli žiadnu súvislosť medzi rôznymi chronickými ochoreniami a dlhým spánkom, infekcia HIV nebola v tejto štúdii špecificky riešená [8].
Brice Faraut 1,2,*, Lorenzo Tonetti 3, Alexandre Malmartel 4,5, Sophie Grabar 4, Jade Ghosn 6, Jean-Paul Viard 6,
Vincenzo Natale 3 a Damien Léger 1,2
Existuje mnoho hypotéz o poruchách spánku u osôb žijúcich s HIV (PLWH): HIV samotný by mohol vyvolať produkciu cytokínov ovplyvňujúcich spánok pri dosiahnutí gliových buniek [9] a takéto zmenyimunitný systémmôže vyvolať poruchy cirkadiánneho rytmu [10,11]. Lee a spol. zistili zvýšenie fragmentovaného spánku u PLWH s počtom CD4 pod 200 buniek/mm3 [12]. Predchádzajúce štúdie na špecifických populáciách nenašli súvislosť medzi nespavosťou a závažnosťou ochoreniaimúnnynedostatok, ale študované populácie boli obmedzené na ženy alebo na veteránov [13,14], a preto ich nemožno extrapolovať na iné nastavenia. Vo veľkej štúdii u pacientov s HIV vo Francúzsku boli poruchy spánku spojené s depresiou, trvaním infekcie HIV a kombinovanou antiretrovírusovou liečbou (cART) s efavirenzom alebo nevirapínom [15]. Celkovo zostáva veľa neistôt týkajúcich sa celkového času spánku za 24 hodín a kontinuity spánku pri infekcii HIV, čo si vyžaduje ďalšie štúdie s objektívnymi a overenými meraniami. Vo veľkej skupine 640 PLWH sme predtým ukázali, že závažnosť infekcie HIV (nižší počet CD4) bola spojená s dlhými časmi spánku vrátane dlhých zdriemnutí; tento výsledok bol však založený na subjektívnych meraniach [16]. Dôležité je, že pokiaľ je nám známe, iba jedno predchádzajúce vyšetrovanie hodnotilo objektívne parametre spánku pomocou aktigrafie, dobre zavedeného objektívneho merania spánku, v PLWH v porovnaní s kontrolnou skupinou zdravých účastníkov. Použila sa však relatívne malá vzorka 25 jedincov a nebol zaznamenaný ani celkový čas spánku (TST) za 24 hodín, ani index fragmentácie spánku [17] (Gamaldo et al. 2013a). Údaje ukázali dlhší priemerný čas latencie spánku počas 2-týždňového monitorovacieho obdobia u PLWH v porovnaní s kontrolami [17]. Tu sme pomocou relatívne dlhého obdobia aktigrafie skúmali vzťahy medzi trvaním spánku a kvalitou a charakteristikami HIV-ochorenia vo väčšej vzorke PLWH v porovnaní s kontrolnou skupinou. Preto sa tu skúmalo najmenej sedem po sebe nasledujúcich dní actimetrie a dôsledne sa skúmala polyfázická povaha spánku (epizódy zdriemnutia počas dňa).
Okrem spánku sme tiež považovali za dôležité skúmať perspektívnePamäťvýkon prostredníctvom naturalistickej úlohy založenej na činnosti v PLWH a kontrolnej skupine. BudúcePamäťzahŕňa našu schopnosť formovať a udržiavať zámer vykonaný v reakcii na konkrétny podnet alebo udalosť (tu ísť spať alebo vstať z postele). Skupina PLWH vykazovala výrazný deficit vo výkone PM v úlohe založenej na čase, do ktorej bol zapojený strategický proces, v porovnaní s úlohou založenou na udalostiach, v ktorej sú zahrnuté spontánne/automatické procesy [18]. Kognitívne deficity (psychomotorická výkonnosť, exekutívne funkcie,Pamäťa pozornosť) boli v minulosti zdokumentované v PLWH, ale len málo štúdií skúmalo súvislosti so spánkom [19,20]. Deficity spánku sú však už dlho spájané s mnohými kognitívnymi dysfunkciami [21]. Predchádzajúce správy naznačili súvislosti medzi kontinuitou a kvalitou spánku s niektorými úlohami kognitívneho výkonu pri PLWH [22,23]. Tieto štúdie však nezahŕňali kontrolnú skupinu pri objektívnom skúmaní parametrov spánku a kognitívnej výkonnosti. Väčšina štúdií použila jednu úlohu založenú na udalosti na vyhodnotenie prospektívnej pamäte, ktorá nebola vždy relevantná pre zvyčajné úlohy, ako je denný príjem drog, ktoré zažívajú PLWH v ich reálnom prostredí [24].
Preto sme sa zamerali na opísanie architektúry a trvania cyklu aktivity a odpočinku za 24 hodín, ako aj súvislosť s potenciálnym pamäťovým výkonom, hodnoteným prostredníctvom naturalistickej úlohy založenej na aktivite vo veľkej skupine PLWH a priradenej kontrolnej skupine. . Nakoniec sme tiež skúmali súvislosť medzi spánkovými vzormi a imunitnými parametrami a závažnosťou ochorenia u PLWH.
2. Metódy
2.1. Dizajn štúdie a účastníci
Bola navrhnutá pozorovacia štúdia väčšia alebo rovná 7-dni s cieľom opísať spánkové vzorce dospelých infikovaných vírusom HIV typu 1. Ambulantní pacienti, ktorí dostávali rutinnú starostlivosť v nemocnici Hotel-Dieu v Paríži (Francúzsko), boli pozvaní, aby sa zúčastnili v štúdii a boli zahrnutí tí, ktorí dali svoj súhlas. Pacienti, ktorí aktívne užívali intravenózne lieky, boli vylúčení. Parametre HIV a charakteristiky pacientov vrátane aktuálnej preskripcie (antiretrovírusových a neantiretrovírusových liekov), komorbidít a súčasných stavov boli hodnotené pomocou lekárskeho dotazníka, ktorý lekári vyplnili v období od marca do septembra 2014. Pacienti s akútnymi ochoreniami boli vylúčení. Súčasné aktigrafické údaje boli získané z podvzorky väčšej štúdie [16] (Faraut et al., 2018), v ktorej boli celkové časy spánku pacientov za 24 hodín objektívne merané pomocou aktigrafie (pozri vývojový diagram, obrázok 1). . Krížovo súvisiace analýzy naznačujú, že všetky parametre spánku (okrem kvality spánku) boli podobné v podvzorke (n=96) a vo väčšej skupine HIV (n=640), čo naznačuje dobrú reprezentatívnosť podskupiny aktigrafie [16]. Všeobecnejšie povedané, medzi podvzorkou a celou vzorkou bola dobrá zhoda pre všetky zdravotné a sociodemografické premenné (pozri doplnkovú tabuľku S1). Ospalosť bola hodnotená pomocou škály Epworth Sleepiness Scale (ESS) [25]. Konkrétne poruchy spánku sa skúmali pomocou Berlínskeho dotazníka [26] pre obštrukčnú spánkovú apnoe (OSA). Zlá kvalita spánku bola definovaná skóre Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) vyšším ako 5 pomocou francúzskej verzie dotazníka [27,28]. Na hodnotenie depresie sa použilo skrátené skóre Beck Depression Inventory (BDI) [29] a na hodnotenie kvality života sa použili dva overené nástroje SF-12 [30] a PROQOL-HIV [31]. . V tejto štúdii bol vyšetrený celkový počet 96 pacientov s HIV (26 žien; 48,54 ± 11,58 rokov) a 96 zdravých kontrol (HC; 26 žien; 45,66 ± 14 59-rokov). HIV a kontrolné vzorky boli vyvážené z hľadiska pohlavia (χ2=0; p=1) a veku (t190=1 0,52; p=0 0,13). Zdravá kontrolná skupina bola zostavená v Laboratóriu aplikovanej chronopsychológie Katedry psychológie „Renzo Canestrari“, Univerzita v Bologni, Bologna, Taliansko, s použitím série predchádzajúcich štúdií [32–35] zahŕňajúcich zdravých účastníkov. Žiadny z účastníkov nepracoval s flexibilným časovým rozvrhom alebo nočnými zmenami a nikto sa nesťažoval na poruchy spánku alebo denné symptómy v dôsledku neuspokojivého spánku. Kritériá vylúčenia použité v našich predchádzajúcich štúdiách [32–35] zahŕňali poruchy spánku, duševné poruchy, vážne alebo akútne ochorenia, užívanie psychoaktívnych liekov a postihnutie brániace alebo obmedzujúce pohyblivosť. Na zaradenie do týchto štúdií [32–35] museli účastníci vyplniť 12-položku General Health Questionnaire [36], The Sleep Disorders Questionnaire [37] a Profile of Mood States [38]; účastníci, ktorí neuviedli žiadnu poruchu spánku v dotazníku o poruchách spánku, boli zahrnutí, ak mali skóre všeobecného zdravotného dotazníka štyri alebo menej a skóre profilu stavov nálady 250 alebo menej.
2.2. Aktigrafia
Aktigrafické modely Actiwatch AW64 a MotionWatch 8 (Cambridge Neurotechnology Ltd., Cambridge, UK) sa použili na zaznamenanie správania účastníkov pri spánku a bdení (obrázok 2) v 1- min epochách. Filtre boli nastavené na 3 až 11 Hz. Každý účastník bol pôvodne požiadaný, aby nosil aktigraf 24-h denne okolo nedominantného zápästia najmenej šesť po sebe nasledujúcich dní. Priemerná dĺžka aktigrafického záznamu v PLWH bola 10,99 dňa (SD=1,89), zatiaľ čo v kontrolách to bolo 8,64 dňa (SD=2,89). Aktigrafické záznamy vyhodnotil ten istý výskumník (VN), pričom citlivosť na prebudenie nastavil na nízku úroveň a použil softvér Sleep Analysis verzie 5.32 (Cambridge Neurotechnology Ltd., Cambridge, UK) [32,39].
Aktigrafické zariadenie má piezoelektrický akcelerometer, ktorý meria zmeny v zrýchlení a umožňuje nepriame hodnotenie spánku. Prospektívny test výkonnosti pamäte založený na aktivite bol označený ako „neúspešný“, ak účastníci nestlačili tlačidlo značky udalosti; v opačnom prípade bol označený ako „dokončený“ (obrázok 2 zobrazuje Actigraph MotionWatch 8).
Vypočítali sa nasledujúce aktigrafické miery nočného času:
1. Spustenie spánku (SS): začiatok spánku.
2. Koniec spánku (ES): koniec spánku.
3. Skutočný čas spánku (AST): množstvo spánku.
4. Skutočný čas prebudenia (AWT): množstvo času stráveného bdelosťou.
5. Latencia spánku (SL): latencia pred nástupom spánku po spaní. 6. Účinnosť spánku (SE): percento času stráveného v spánku v posteli.
7. Stredné skóre aktivity (MAS): priemerná hodnota počtu aktivít za epochu
predpokladanú dobu spánku.
8. Index fragmentácie (Fl): percento fáz imobility 1 min ako podiel z celkového počtu fáz imobility.
Subjekty uvádzali v 24-hodinovom denníku každé obdobie spánku, vrátane času a trvania epizód zdriemnutia. Zdriemnutie sa aktigraficky určilo pomocou funkcie „analýza spánku“ implementovanej v softvéri na analýzu aktivity a spánku a vypočítala sa nasledujúca aktigrafická miera:
● Najdlhšie zdriemnutie (LN): priemerné trvanie najdlhšieho zdriemnutia.
Pre každého účastníka sa vypočítal priemer aktigrafických nočných a denných meraní za celé obdobie záznamu.
Pacienti boli kategorizovaní podľa ich celkového času spánku (TST) za 24 hodín: menej ako 6 hodín bolo definované ako „krátky spánok“, dlhšie ako 8 hodín bolo definované ako „dlho spiace“ a medzi 6. a 8. hodinou bolo definované ako „typický spánok“. ". Objektívne zaznamenané zdriemnutia boli definované epizódou spánku jasne oddelenou od hlavnej epizódy nočného spánku.
2.3. Perspektívny výkon pamäte
Prospektívna pamäťová výkonnosť bola hodnotená prostredníctvom naturalistickej úlohy založenej na aktivite [40]. Účastníci boli pôvodne požiadaní, aby stlačili tlačidlo značky udalosti v hornej časti aktigrafu, aby signalizovali čas spánku (aktivita chodenia spať, aktivita 1) a čas vstávania (aktivita vstávania z postele, aktivita 2). Pokiaľ ide o obe aktivity, prospektívny pamäťový výkon založený na aktivite bol hodnotený ako „neúspešný“ (0), ak účastníci nestlačili tlačidlo značky udalosti, alebo ako „dokončený“ (1), ak si zapamätali vykonať túto úlohu.
2.4. HIⅣ parametre
Hlavnými sledovanými parametrami HIV boli súčasný a najnižší počet buniek CD4 plus, hladina RNA HIV v plazme, pomer CD4 plus /CD8 plus (náhradný marker imunitnej aktivácie, keď<1), and="" history="" of="" aids-defining="" condition="" (called"aids="" status")according="" to="" the="" 1993="" centers="" for="" disease="" control="" and="" prevention="" (cdc)clinical="" definition="" that="" only="" considers="" clinical="" events="" and="" not="" the="" cd4+="" cell="" count.="" these="" parameters="" were="" not="" applicable="" to="" controls.="" the="" clinical="" characteristics="" of="" plwh="" included="" in="" the="" study="" are="" reported="" in="" supplementary="" table="" s2.="" the="" median="" duration="" of="" hiv="" infection="" was="" 16="" years(interquartile="" range(ior)="(6-22))," median="" cd4="" cell="" count="" was="" 568="" cells/mm3="" (ior="(454-755))" with38%="" under="" 500="" cells/mm³="" and="" 37%="" with="" a="" cd4/cd8="" ratio="" ≥="" 1.84%="" had="" undetectable="" plasma="" hiv=""><20 copies/ml).aids="" status="" was="" present="" in="" 16%="" of="" patients,="" and="" 78="" %="" had="" been="" on="" antiretroviral="" therapy="" in="" the="" last="" 10="" years="" (median,="" (iqr)="(3-17)." all="" these="" clinical="" characteristics="" were="" similar="" to="" the="" larger="" group="" of="" plwh="" from="" which="" the="" actigraphic="" subsample="" was="" extracted="" ([16]="" and="" see="" supplementary="" table="">
2.5. Štatistická analýza
Denné a nočné aktigrafické parametre sa porovnávali medzi skupinami prostredníctvom súboru nezávislých výberových t-testov, pričom skupina ako nezávislá premenná a aktigrafický parameter ako závislá premenná. Keďže sme vykonali viacnásobné porovnania, hladina významnosti bola opravená aplikáciou Bonferroniho korekcie, čo nás viedlo k tomu, že hodnoty p menšie ako 0,006 sme považovali za významné.
Pre každého účastníka bola perspektívna pamäťová výkonnosť vyjadrená ako percento, koľkokrát si zapamätal stlačiť tlačidlo značky udalosti pri udalosti 1 aj udalosti 2. Percentá boli podrobené transformácii arcsin, aby sa vygenerovali parametrické štatistiky. Potom sme vykonali zmiešanú ANOVA so skupinou ako faktor medzi subjektmi (dve úrovne: PLWH a kontroly) a prospektívny pamäťový výkon založený na aktivite ako faktor v rámci subjektov (dve úrovne: aktivita 1 pred spaním a aktivita 2 pri vstávaní čas).
Nakoniec, oddelene pre PLWH a kontroly, sme vykonali Pearsonovu korelačnú analýzu medzi prospektívnym pamäťovým výkonom založeným na aktivite v čase vstávania (aktivita 2), ktorá podlieha transformácii arcsínu, a parametrami aktigrafického spánku. Každé primárne kritérium sa analyzovalo s jednorozmernými logistickými regresiami pre klinické znaky HIV. Na štatistické analýzy sa použil softvér SAS (verzia 9.4; SAS Institute, Cary, NC, USA) (PROC MI, PROC LOGISTIC a PROC MIANALYSE).
2.6. Etika
Túto štúdiu schválila Etická komisia (Comite de Protection des Personnes le-de-France 1,n stupeň 2013-nov.-13404) a „Francúzska komisia pre ochranu údajov a slobody“ (CNL ). Zdravé kontroly boli tiež požiadané, aby podpísali písomný informovaný súhlas pred ich účasťou na pôvodných štúdiách, ktoré schválila zodpovedná etická komisia.
3. Výsledky
3.1. Aktigrafické nočné a denné parametre v PLWHand Healthy Controls
Spomedzi ôsmich aktigrafických parametrov hodnotených na opis monitorovania rytmov spánku a bdenia dva vykazovali veľmi významný rozdiel medzi PLWH a zdravými kontrolami (tabuľka 1). Po prvé, PLWH začne (24:35±1:23 oproti 24:12±1,05) a skončí (08:05±1:25 oproti 07:39±1:09) svoju periódu spánku neskôr ako kontrolné skupiny. Čas na zaspanie, 11,65 ± 8,22 min oproti 7,88 ± 6,50 min, bol tiež dlhší v PLWH (p<0.001). total="" sleep="" time="" was="" respectively="" 420±61.47="" min="" for="" plwh="" and="" 416.26±="" 51.73="" in="" the="" control="" population,="" while="" sleep="" efficiency="" was="" in="" the="" usual="" range="" for="" both="" groups(90.25±="" 3.60="" %and="" 90.46±3.10%,="" respectively).="" however,="" the="" mean="" duration="" of="" the="" longest="" daytime="" nap="" was="" significantly="" greater="" in="" plwh="" (32.49±12.13versus=""><0.001). more="" damaging,="" sleep="" continuity="" appeared="" to="" be="" affected="" in="" plwh,="" with="" a="" significantly="" higher="" fragmentation="" index="" as="" compared="" to="" controls="" (p=""><>
3.2. Prospektívny výkon pamäte založený na aktivite u pacientov s HIV a zdravých kontrol
Prospektívna pamäťová výkonnosť bola hodnotená meraním naturalistickej úlohy založenej na aktivite, tj. pamätaním na stlačenie tlačidla značky udalosti na aktigrafe, keď idete do postele alebo vstávate z postele (aktivity 1 a 2). Medzi PLWH (79,90 percent ; IC95 percent : 75.15-84,66 percent ) a kontrolnou skupinou (78,41 percent ; IC95 percent :7365-83 0,16 percenta) sa nezaznamenal žiadny významný rozdiel. (Fu190=0.03;p=0.86). Pri porovnávaní aktivít spojených s chodením do postele a vstávaním z postele pre každý subjekt nedosiahol faktor v rámci subjektu význam (aktivita1=80.13 percent ,IC95 percent :76.56-83.71 percenta ;aktivita 2=78.18 percent ,IC95 percent :74.29-82.06 percent ;F1190=1.50;p=0.22).Nakoniec, interakcia medzi stav subjektu a načasovanie aktivity nebolo významné (F1190=2.29;p=0.13) (obrázok 3).
3.3. Aktigrafické nočné parametre a perspektívny výkon pamäte na základe aktivity v čase vstávania v PLWH a ovládacích prvkoch
Ako je uvedené v tabuľke 2, v kontrolách sme pozorovali významné negatívne korelácie medzi prospektívnou pamäťou založenou na aktivite v čase vstávania (aktivita 2) a latenciou spánku, ako aj priemerným skóre aktivity. Pozorovali sme tiež pozitívnu koreláciu medzi prospektívnym výkonom pamäte a efektívnosťou spánku. Naopak, medzi PLWH neboli pozorované žiadne také významné korelácie.
3.4. Faktory spojené s dlhým spánkom v PLWH
Keďže PLWH vykazoval väčšie aktigraficky zaznamenané priemerné trvanie najdlhšieho spánku ako kontroly, zamerali sme sa na skupinu HIV, aby sme lepšie pochopili vzťah medzi TST za 24 hodín, vrátane denného spánku a závažnosti ochorenia a súvisiacich imunitných výsledkov (stav AIDS, CD4 a počet buniek CD8). Zistili sme, že ľudia s dlhým spánkom praktizovali viac spánku počas dňa ako ľudia s krátkym a obvyklým spánkom (98 percent u ľudí s dlhým spánkom oproti 49 percent u ľudí s krátkym a typickým spáčom; ALEBO=20 0,78; (4,55 – 94,82)) a 74 percent u ľudí s dlhým spánkom cvičené zdriemnutia s trvaním > 6{21}} min. Podľa aktigrafie ľudia s dlhými spáčmi mali v minulosti pravdepodobnejšie udalosti definujúce AIDS (ALEBO=4.45 (1.29–15.28); p < 0.01),="" s="" nižšou="" najnižšou="" hodnotou="" cd4="" (alebo="0,66" (0,48–0,91)).="" v="" súčasných="" počtoch="" buniek="" cd4="" nebol="" zaznamenaný="" žiadny="" významný="" rozdiel,="" ale="" nižší="" pomer="" cd4/cd8="" bol="" spojený="" s="" dlhým="" spánkom="" (p="0" 0,04;="" tabuľka="">
4. Diskusia
PLWH často hlási sťažnosti na spánok, ale objektívne prvky stále chýbajú na lepšie pochopenie základných mechanizmov. Uvádzame, že PLWH trvá dlhšie, kým zaspí, v súlade s jedinou predchádzajúcou štúdiou s použitím kontrolnej skupiny [17]. Naše výsledky tiež naznačujú, že PLWH má vyššie priemerné trvanie najdlhšieho spánku a vykazuje horšiu kontinuitu spánku v porovnaní so zdravými kontrolnými subjektmi. Ostatné objektívne parametre spánku sa však významne nezmenili, aj keď sme v skupine PLWH pozorovali vysokú mieru subjektívne hlásenej zlej kvality spánku.
Pokúsili sme sa tiež rozšíriť niekoľko predchádzajúcich výskumov na relevantnú kognitívnu úlohu vo väčšej skupine PLWH. Na tento účel sa počas obdobia monitorovania aktigrafie často a rutinne vykonávala prospektívna pamäťová úloha. Túto úlohu možno považovať za správanie ekologického plánu, ktoré je vysoko relevantné pre dodržiavanie zdravotnej starostlivosti, ako je dodržiavanie liečby. V takejto obvyklej prospektívnej pamäťovej úlohe údaje neukázali žiadne významné rozdiely medzi PLWH a kontrolnou populáciou. Avšak lepšie skóre v niekoľkých parametroch spánku bolo pozitívne spojené s výkonom v tejto perspektívnej pamäťovej úlohe v kontrolnej skupine, ale nie v PLWH.
Nakoniec, v podvzorke PLWH monitorovanej aktigrafiou bolo dlhé spanie za 24 hodín (s vysokým podielom bifázických spáčov v rámci dlhých spáčov) spojené s vyššou závažnosťou ochorenia.
4.1. Zmeny spánku, aktivácia imunity a možné patofyziologické mechanizmy pri PLWH
Prevalencia subjektívne meraných porúch spánku už bola podčiarknutá a podľa najnovších štúdií dosahuje 50 percent PLWH, teda až päťkrát viac ako v bežnej populácii [41,42]. Tu na základe objektívnej aktigrafie uvádzame, že napriek celkom podobnému nočnému celkovému času spánku, PLWH vykazoval väčší index fragmentácie počas období spánku ako kontroly. To potvrdzuje predchádzajúce polysomnografické údaje naznačujúce častý nočný pohyb u PLWH [43]. Tieto zmeny spánku sú stále prítomné, keď sú pacienti na antiretrovírusovej liečbe [41,44].
Predchádzajúca aktigrafická štúdia na veľmi malej skupine ôsmich PLWH pozorovala vyššiu variabilitu vzorcov pokojovej aktivity zo dňa na deň v porovnaní s predtým publikovanými normami u zdravých dobrovoľníkov [45]. Poruchy spánku aj infekcia HIV sú možnými kauzálnymi faktormi pre vznik zápalového stavu, ktorý je schopný zmeniť architektúru a kvalitu spánku [11,46,47]. Čo sa týka asociácie zdriemnutia u ľudí s dlhým spánkom so závažnejšími imunitnými znakmi choroby, objektívne sme aktigrafiou v tejto podskupine PLWH potvrdili to, čo sme predtým pozorovali u väčšej skupiny (n=640) prostredníctvom vlastného hlásenia o spánku [16].
Priemerný subjektívny čas nočného spánku v pracovných dňoch bol 420 minút (345–472) vo veľkej skupine HIV (n=640); toto je porovnateľné s nočným časom spánku, ktorý tu uvádza aktigrafia (420 ± 61,47 min v PLWH). Správy zo spánkových denníkov vo veľkej skupine HIV naznačili, že podiel krátkych (<6 h/24="" h)="" and="" long="" (="">8 h/24 h) bolo 24 a 29 percent, v uvedenom poradí, vrátane 13 percent pacientov, ktorí hlásili TST > 9 h. Zaujímavé je, že ľudia s dlhým spánkom hlásili viac spánku a viac spánku dlhšie ako 1 hodinu počas týždňa v porovnaní s krátkymi a typickými spáčmi (49,1 percenta oproti 18,7 percenta a 20,3 percenta a 21,1 percenta oproti 15,5 percenta a 4,6 percenta v tomto poradí; [16] Po použití objektívnej a spoľahlivej miery spánku potvrdzujeme, že títo ľudia s dlhým spánkom zdriemli dvakrát toľko ako iní PLWH (98 percent u dlhých spiacich oproti 49 percent u krátkych a typických spiacich, pozri tabuľku 3). Tiež potvrdzujeme, že PLWH praktizuje dlhšie zdriemnutie ako zdravá kontrolná populácia.
In multivariable analyses, reporting napping ≥1 h vs. non-napping was only associated with a CD4+/CD8+ ratio < 1 (OR 2.08 (1.07–4.04); p = 0.03) [16]. In the present study, long sleepers more frequently had a history of AIDS-defining events, a lower CD4 nadir, and a CD4+/CD8+ ratio < 1 (a surrogate marker of immune activation and inflammation), markers of more severe disease. Of note, the potentially greater extent of inflammation could lead to increased sleep duration in long sleepers. This has been demonstrated in experimental animal studies, in which cerebral injection of the HIV envelope protein gp120 enhanced the expression of the pro-inflammatory cytokine, e.g., IL-1, and lengthened nonrapid eye movement sleep [48]. In humans, the association of inflammatory status (assessed by C-reactive protein (CRP)) with napping frequency in relation to night-time sleep was investigated in 2147 young adults; it was found that one subject who napped every day within the long sleep (>9 hodín nočného spánku) skupina mala zvýšené hladiny CRP [49].
Preto ľudia s dlhým spánkom (populácia s vyššou mierou dlhých zdriemnutí) a PLWHnapping väčší alebo rovný 1 hodine sú spojené s pomerom CD4 plus/CD8 plus<1, meaning="" that="" these="" patients="" are="" at="" higher="" risk="" of="" immuno-inflammation.="" this="" suggests="" potential="" similar="" mechanism(s)="" as="" reported="" in="" experimental="" studies,="" ie.,="" that="" this="" higher="" inflammation="" status="" could="" lead="" to="" enhanced="" total="" sleep="" time="" in="" the="" plwh="" identified="" as="" long="" sleepers.="" furthermore,="" the="" higher="" frequency="" of="" long="" naps="" could="" be="" seen="" as="" a="" marker="" of="" general="" health="" degradation,="" as="" suggested="" by="" a="" higher="" history="" of="" aids-defining="" events(a="" higher="" vulnerability="" to="" opportunistic="" infections).="" as="" such,="" these="" long="" naps="" could="" be="" understood="" as="" passive="" sleep="" episodes="" (and="" not="" as="" scheduled="" countermeasures="" to="" compensate="" for="" a="" sleep="" debt)="" due="" to="" extreme="" fatigue,="" potentially="" alerting="" to="" a="" deterioration="" in="" the="" health="" of="" plwh.="" poor="" sleep="" quality="" is="" highly="" prevalent="" in="" this="" population(see="" supplementary="" table="" s1),="" and="" maybe="" the="" first="" stage="" toward="" longer="" total="" sleep="" time="" and="" long="" daytime="" naps,="" considering="" that="" increased="" time="" in="" bed="" does="" not="" improve="" sleep,="" but="" rather,="" promotes="" sleep="">
In addition, anxious-depressive disorders could partly explain the greater sleep fragmentation measured in PLWH. Indeed, in the present actigraphy study.39% of PIWH (similar to the proportion in the original larger group; [16) were affected by minimal to severe self-reported depressive symptoms (see Supplementary Table S1), Moderate or severe depression has previously been associated with poor sleep quality (PSOI>5) v multivariabilných analýzach v našej veľkej kohorte [16]. Predchádzajúce štúdie naznačili podobné prevalencie: 40 percent vymizlo depresívne symptómy v čínskej štúdii a 17 až 47 percent opísalo depresiu a 22-49 percenta úzkosti vo veľkej metaanalýze v populácii Spojeného kráľovstva [42,50].
4.2. Kognitívna výkonnosť, perspektívna pamäť a spánok v PLWH
Damage to the neural system caused by, e.g., inflammatory responses to HIV infection, could affect executive functions. Indeed, uncontrolled HIV infection damages the immune system. However, antiretroviral treatments (cART) improve life expectancy in HIV patients, who now have similar mortality rates to the general population provided that the CD4 cell count remains over 500/mm>s trvalou supresiou plazmatickej HIV RNN A[5]Vedľajšie účinky antiretrovírusových kombinácií alebo jednotlivých liekov, ako je zidovudín a efavirenz, vrátane psychiatrických ochorení [52], narušeného spánku a nezvyčajných snov [53]. alebo obštrukčné spánkové apnoe (OSA)[54] spôsobené prírastkom hmotnosti [55,56], ktoré by mohlo podporovať poruchy spánku aj kognitívne deficity. Uvádza sa, že tieto liečby menia architektúru spánku a spektrálny profil so skráteným časom do nástupu spánku a nižším výkonom pri úlohách pozornosti [57,58].
Prospektívna pamäť môže byť vnímaná ako naša zručnosť „pamätať si pamätať“, čo je veľmi dôležité, keď to znamená zapamätať si, že treba užiť lieky. Prospektívna pamäťová úloha bola opísaná nasledovne: (1) vytvorenie zámeru odložiť akciu; (2) ponechanie odloženej akcie počas intervalu oneskorenia; (3) spustenie odloženej akcie po zistení vhodného podnetu (v tejto štúdii stlačte tlačidlo značky udalosti na vrchu aktigrafu s cieľom signalizovať čas spánku a dostať -čas); a 4.vykonanie odloženej akcie [59. Naša perspektívna pamäťová paradigma môže byť považovaná za rutinnú každodennú úlohu, ktorá môže byť relevantnejšia pre klinické populácie, pre ktoré je potrebné pravidelne vykonávať zdravotnú starostlivosť, napr. u pacientov na cART, u ktorých sú často hlásené deficity neurokognitívnych funkcií |60I. Zdá sa, že spánok po zakódovaní ovplyvňuje a posilňuje pamäť, aby vykonala zamýšľanú činnosť v plánovanom čase, čo naznačuje priaznivý vplyv spánku na prospektívnu pamäť (J6162|, hoci o tomto bode sa stále diskutuje [40,63]). Znížená kvalita a kvantita spánku sú spojené so zmenenými a zníženými schopnosťami kódovania a konsolidácie pamäte v priebehu času [23,64].
Lepšia kvalita spánku – na rozdiel od objektívne meranej – kvalita spánku (hodnotenie kvality piatich dimenzií spánku za posledných 30 dní, tj spokojnosť so spánkom; bdelosť počas bdenia; načasovanie spánku; účinnosť spánku; a spánok trvanie), bolo korelované s lepším skóre, pokiaľ ide o odlišné kognitívne úlohy (verbálne učenie a vizuálna pamäť; [65]). Mali by sme spomenúť, že naša podvzorka monitorovaná aktigrafiou mala horšie subjektívne premenné kvality spánku podľa PSOI (pozri doplnkovú tabuľku S1), čo mohlo vyvolať vysokú úroveň úzkosti a mohlo by tiež čiastočne vysvetliť absenciu očakávaných korelácií, ktoré sa tu našli medzi premennými spánku a perspektívny pamäťový výkon v PLWH, na rozdiel od toho, čo bolo pozorované u kontrol.
Avšak skutočnosť, že lepšie skóre pre niekoľko parametrov spánku (účinnosť spánku a latencia) bolo pozitívne spojené s touto prospektívnou pamäťovou úlohou u zdravých kontrol, ale nie u PLWH, naznačuje, že kvalita spánku nie je hlavným faktorom výkonnosti pamäte [40,63]. Skutočne, zhoršený index fragmentácie v PLWH nekoreloval so žiadnym indexom výkonu úlohy. Množstvo spánku, ktoré bolo porovnateľné v PLWH a kontrolách, by mohlo byť kritickejšie pri plnení tejto výkonnostnej úlohy. Alternatívne by mohli byť ďalšie mechanizmy nezávislé od spánku korelované s úrovňou výkonu.
V skutočnosti, ako už bolo spomenuté, bolo pozorované, že PLWH predstavuje výraznejší deficit v prospektívnej výkonnosti pamäte pri úlohách založených na čase (tj zahŕňajúce strategické procesy) v porovnaní s úlohami založenými na udalostiach (tj zahŕňajúce spontánne/automatické procesy)[ 18]. Štúdia konfrontujúca objektívne hodnotenie spánku a kognitívny výkon sa uskutočnila v skupine PLWH, virologicky kontrolovanej na Cari, ktorá bola zaznamenaná počas jednej noci pomocou polysomnografie a potom dva týždne monitorovaná aktigrafiou. Lepšie výsledky pri niektorých úlohách batérie kognitívnej výkonnosti (pozornosť a psychomotorická rýchlosť) súviseli s niekoľkými polysomnografickými parametrami, ako je vyšší celkový čas spánku, efektivita spánku a znížené prebúdzanie po nástupe spánku (WASO) [22]. Tieto vyšetrenia sa však uskutočnili v malej skupine PLWH (n= 36), boli založené len na jednej noci polysomnografie, nezahŕňali prospektívne hodnotenia výkonnosti pamäte a neexistovala žiadna kontrolná skupina. Okrem toho asociácie už neplatili, keď sa rovnaké parametre spánku hodnotili s údajmi z dvojtýždňovej aktigrafie [22]. Tu sme na základe aktigrafických záznamov zistili, že lepšia perspektívna pamäťová výkonnosť bola spojená s vyššou účinnosťou spánku v kontrolnej skupine, ale nie v PLWH, v súlade so štúdiou Gamalda et al. [22].
4.3.Obmedzenia
Silné stránky tejto štúdie spočívajú v relatívne veľkej veľkosti našej dobre charakterizovanej skupiny PLWH, porovnaní s kontrolnou skupinou a hodnotení prospektívnej pamäťovej úlohy fungujúcej v reálnom svete a objektívneho monitorovania spánku. Súčasné vyšetrovanie však malo aj niekoľko obmedzení, ktoré si vyžadujú zváženie. V tejto štúdii sa v porovnaní s kontrolnou populáciou prospektívny pamäťový výkon v týchto dvoch skupinách významne nelíšil. Je možné, že dlhšie obdobie vyšetrovania alebo vykonávanie zložitejšej úlohy mohlo odhaliť rozdiely.
Okrem toho, HIV-pozitívne a negatívne skupiny boli dobre zhodné, pokiaľ ide o pohlavie a vek, ale boli regrutované z dvoch odlišných európskych spánkových centier (Paris Hotel-Dieu a Bologna University) s potenciálnou zaujatosťou v chápaní inštrukcií poskytnutých rôznymi vyšetrovateľov pre naturalistickú úlohu založenú na činnosti. To mohlo ovplyvniť úroveň dodržiavania prospektívnej úlohy výkonu pamäte.
Tiež u pacientov s HIV plus * absencia predvídateľnej asociácie medzi lepšou prospektívnou pamäťou založenou na aktivite a lepšími parametrami spánku (vyššia účinnosť spánku, kratšia spánková latencia) merané u zdravých účastníkov naznačuje ďalšie neviditeľne závislé mechanizmy zapojené do výkonu HIV pacienti, o ktorých sa tu nehovorí. V skupine HIV* by tento výsledok mohla čiastočne vysvetliť väčšia heterogenita kognitívnych schopností ako v kontrolnej skupine. Alternatívne, ako už bolo spomenuté, kritickým spánkovým faktorom pre úroveň výkonnosti prospektívnej pamäte by mohol byť celkový čas spánku, ktorý bol podobný v oboch skupinách. Nakoniec, polysomnografické záznamy by nám umožnili preskúmať potenciálnu úlohu architektúry spánku v perspektívnom výkone pamäte. Nedávne štúdie skutočne zdôraznili potenciálnu úlohu spánku s pomalými vlnami a REM spánku pri prospektívnej výkonnosti pamäte [66,67] (Leong a kol., 2019; Scullin a kol., 2019).
Musíme tiež uznať, že potenciálna zaujatosť by mohla vysvetliť, prečo ľudia s dlhým spánkom mali horší imunitný stav v porovnaní s krátkymi a typickými spáčmi (tabuľka 3), tj pacienti s horším imunitným stavom môžu byť menej aktívni; preto bola vyššia pravdepodobnosť, že ich sedavá aktivita bola nesprávne ohodnotená aktigrafiou, kvôli jej nízkej špecificite, ako spánok.
5. Závery
Celkovo tieto zistenia naznačujú, že PLWH má viac fragmentovaný spánok a že závažnosť infekcie HIV je spojená s predĺžením trvania spánku. Aktigrafia môže byť cenným nástrojom na identifikáciu týchto druhov problémov so spánkom v klinických podmienkach. Zlatý štandard, tj polysomnografické monitorovanie, hoci je experimentálne ťažké dosiahnuť počas veľkého počtu dní záznamu a u mnohých pacientov, je potrebný na potvrdenie pôvodných a nových tu popísaných asociácií medzi dlhými spáčmi a driemačkami a nepriaznivými imunitnými a zdravotnými stavmi u pacientov. HIV pacientov. Nakoniec sú potrebné longitudinálne štúdie kolektívne hodnotiace kognitívne reakcie, objektívny spánok a imunitný stav, aby sa lepšie definovali dlhodobé účinky kvality spánku, architektúry a množstva na neurokognitívne stavy počas progresie chronických ochorení, ako je AIDS.
Referencie
1. Siegel, JM Vodítka k funkciám spánku cicavcov. Príroda 2005, 437, 1264–1271. [CrossRef] [PubMed]
2. Irwin, MR; Wang, MR; Campomayor, CO; Collado-Hidalgo, A.; Cole, S. Spánková deprivácia a aktivácia ranných hladín bunkových a genómových markerov zápalu. Arch. Stážista. Med. 2006, 166, 1756–1762.
3. Faraut, B.; Boudjeltia, KZ; Vanhamme, L.; Kerkhofs, M. Imunitné, zápalové a kardiovaskulárne dôsledky obmedzenia spánku a zotavenia. Sleep Med. Rev. 2012, 16, 137–149. [PubMed]
4. Besedovský, Ľ.; Lange, T.; Haack, M. The Sleep-Immune Crosstalk in Health and Disease. Physiol. 2019, 99, 1325–1380. [PubMed]
5. Buxton, OM; Marcelli, E. Krátky a dlhý spánok sú pozitívne spojené s obezitou, cukrovkou, hypertenziou a kardiovaskulárnymi chorobami u dospelých v Spojených štátoch. Soc. Sci. Med. 2010, 71, 1027–1036. [PubMed]
6. Cappuccio, FP; D'Elia, L.; Strazzullo, P.; Miller, MA Množstvo a kvalita spánku a výskyt diabetu 2. typu: Systematický prehľad a metaanalýza. Diabetes Care 2010, 33, 414–420. [CrossRef] [PubMed]
7. Irwin, MR; Olmstead, R.; Carroll, JE Porucha spánku, trvanie spánku a zápal: Systematický prehľad a metaanalýza kohortových štúdií a experimentálnej deprivácie spánku. Biol. Psychiatria 2016, 80, 40–52. [PubMed]
8. Léger, D.; Beck, F.; Richard, J.-B.; Sauvet, F.; Faraut, B. Riziká „prílišného“ spánku. Prieskum národnej reprezentatívnej vzorky 24671 dospelých (INPES zdravotný barometer). PLoS ONE 2014, 9, e106950.
9. Cheng-Mayer, C.; Rutka, JT; Rosenblum, ML; McHugh, T.; Stites, DP; Levy, JA Vírus ľudskej imunodeficiencie môže produktívne infikovať kultivované ľudské gliové bunky. Proc. Natl. Akad. Sci. USA 1987, 84, 3526–3530.
10. Wang, T.; Jiang, Z.; Hou, W.; Li, Z.; Cheng, S.; Green, L.; Wang, Y.; Wen, X.; Cai, L.; Clauss, M.; a kol. HIV Tat proteín ovplyvňuje cirkadiánnu rytmiku zásahom do cirkadiánneho systému. HIV Med. 2014, 15, 565–570.
11. Darko, DF; Mitler, MM; Henriksen, SJ Lentivírusová infekcia, peptidy imunitnej odpovede a spánok. Adv. Neuroimmunol. 1995, 5, 57-77. [CrossRef]
12. Lee, KA; Gay, C.; Portillo, CJ; Coggins, T.; Davis, H.; Pullinger, ČR; Aouizerat, BE Typy problémov so spánkom u dospelých žijúcich s HIV/AIDS. J. Clin. Sleep Med. 2012, 8, 67–75. [PubMed]
13. Crum-Cianflflone, NF; Roediger, poslanec; Moore, DJ; Hale, B.; Weintrob, A.; Ganesan, A.; Eberly, LE; Johnson, E.; Agan, BK; Scott Letendre, S. Prevalencia a faktory spojené s poruchami spánku u osôb infikovaných HIV v ranom štádiu liečby. Clin. Infikovať. Dis. 2012, 54, 1485–1494. [CrossRef] [PubMed]
14. Girardin, J.-L.; Weber, KM; Aouizerat, BE; Levine, AM; Maki, PM; Liu, C.; Anastos, KM; Milam, J.; Keri, N.; Althoff, KN; a kol. Symptómy nespavosti a infekcia HIV medzi účastníkmi štúdie Women's Interagency HIV Study. Spánok 2012, 35, 131–137.
15. Allavena, C.; Guimard, T.; Billaud, E.; de la Tullaye, S.; Reliquet, V.; Pineau, S.; Hüe, H.; Supiot, C.; Chennebault, JM; Michau, C.; a kol. Prevalencia a rizikové faktory porúch spánku u veľkej dospelej populácie infikovanej HIV. Správanie sa pri AIDS. 2016, 20, 339–344. [PubMed]
16. Faraut, B.; Malmartel, A.; Ghosn, J.; Ďuračinský, M.; Leger, D.; Grabar, S.; Viard, J.-P. Poruchy spánku a celkový čas spánku u HIV-infikovaných osôb: Prierezová štúdia. Správanie sa pri AIDS. 2018, 22, 2877–2887. [CrossRef] [PubMed]
17. Gamaldo, CE; Spira, AP; Hock, RS; Salas, RE; McArthur, JC; David, PM; Mbeo, G.; Smith, MT Spánok, funkcia a HIV: Hodnotenie viacerými metódami. Správanie sa pri AIDS. 2013, 17, 2808–2815.
18. Avci, G.; Sheppard, DP; Savanna, MT; Kordovski, VM; Sullivan, KL; Woods, SP Systematický prehľad prospektívnej pamäte pri ochorení HIV: Z laboratória do každodenného života. Clin. Neuropsychol. 2018, 32, 858–890.
19. Heaton, RK; Franklin, DR; Ellis, RJ; McCutchan, JA; Letendre, SL; LeBlanc, S.; Collier, neurokognitívne poruchy spojené s AC HIV pred a počas éry kombinovanej antiretrovírusovej terapie: Rozdiely v rýchlostiach, povahe a prediktoroch. J. Neurovirol. 2011, 17, 3–16.
20. Sanmarti, M.; Ibáñez, L.; Huertas, S.; Badenes, D.; Dalmau, D.; Slevin, M.; Krupinski, J.; Aurel Popa-Wagner, A.; Jaen, A. Neurokognitívne poruchy spojené s HIV. J. Mol. Psychiatria 2014, 2, 2. [CrossRef]
21. Banks, S.; Dinges, DF Behaviorálne a fyziologické dôsledky obmedzenia spánku. J. Clin. Sleep Med. 2007, 3, 519-528. [CrossRef] [PubMed]
22. Gamaldo, CE; Gamaldo, A.; Creighton, J.; Salas, RE; Selnes, OA; David, PM; Mbeo, G.; Parker, BS; Brown, A.; McArthur, JC; a kol. Hodnotenie spánku a kognície pri HIV. J. Acquir. Imunitná porucha. Syndr. 2013, 63, 609–616. [CrossRef] [PubMed]
23. Byun, E.; Gay, CL; Lee, KA Spánok, únava a problémy s kognitívnymi funkciami u dospelých žijúcich s HIV. J. Assoc. Nurses AIDS Care 2016, 27, 5–16. [CrossRef] [PubMed]
24. Einstein, GO; McDaniel, MA; Smith, RE; Shaw, P. Zvyčajná perspektívna pamäť a starnutie: Pamätanie si zámerov a zabúdanie činov. Psychol. Sci. 1998, 9, 284-288. [CrossRef]
25. Johns, MW Nová metóda merania dennej ospalosti: Epworthská škála ospalosti. Spánok 1991, 14, 540–545. [CrossRef]
26. Netzer, NC; Stoohs, RA; Netzer, CM; Clark, K.; Strohl, KP Použitie Berlínskeho dotazníka na identifikáciu pacientov s rizikom syndrómu spánkového apnoe. Ann. Stážista. Med. 1999, 131, 485-491. [CrossRef]
27. Blais, FC; Gendron, L.; Mimeault, V.; Morin, CM hodnotenie nespavosti: Platnosť 3 dotazníkov. L'Encephale 1997, 23, 447–453.
28. Buysse, DJ; Reynolds, CF; Monk, TH; Berman, SR; Kupfer, DJ Index kvality spánku v Pittsburghu: Nový nástroj pre psychiatrickú prax a výskum. Psychiatry Res. 1989, 28, 193-213. [CrossRef]
29. Collet, L. Skrátený inventár depresie Beck (13 položiek). Štúdium súbežnej validity s Hamiltonovou škálou a Widlöcherovou retardačnou škálou. L'Encéphale 1986, 12, 77–79.
30. Gandek, B.; Ware, JE; Aaronson, NK; Apolone, G.; Bjorner, JB; Brazier, JE; Bullinger, M.; Kaasa, S.; Leplege, A.; Prieto, L.; a kol. Krížová validácia výberu položiek a hodnotenia pre SF-12 Health Survey v deviatich krajinách: Výsledky medzinárodného hodnotenia kvality života. J. Clin. Epidemiol. 1998, 51, 1171–1178. [CrossRef]
31. Ďuračinský, M.; Lalanne, C.; Le Coeur, S.; Herrmann, S.; Berzins, B.; Armstrong, AR; Tak Fai Lau, J.; Fournier, I.; Chassany, O. Psychometrická validácia dotazníka PROQOLHIV, nového nástroja kvality života súvisiaceho so zdravím – špecifického pre ochorenie HIV. J. Acquir. Imunitná porucha. Syndr. 2012, 59, 506–515. [CrossRef] [PubMed]
32. Tonetti, L.; Pasquini, F.; Fabbri, M.; Belluzzi, M.; Natale, V. Porovnanie dvoch rôznych aktigrafov s polysomnografiou u zdravých mladých jedincov. Chronobiol. Int. 2008, 25, 145–153. [CrossRef] [PubMed]
33. Tonetti, L. Platnosť dotazníka Morningness-Eveningness Questionnaire pre dospievajúcich (MEQ-A). Sleep Hypn. 2007, 9, 47–51.
34. Natale, V.; Macieck, D.; Erbacci, A.; Tonetti, L.; Fabbri, M.; Martoni, M. Monitorovanie spánku pomocou akcelerometra smartfónu. Sleep Biol. s. 2012, 10, 287–292. [CrossRef]
35. Natale, V.; Lehnkering, H.; Siegmund, R. Asymetrie ručného ovládania a cirkadiánnej motorickej aktivity u ľudí: Predbežné zistenia. Physiol. Správaj sa. 2010, 100, 322–326. [CrossRef]
36. Picardi, A.; Abeni, D.; Mazzotti, E.; Fassone, G.; Lega, I.; Ranieri, L.; Sagoni, E.; Tiago, A.; Pasquini, P. Skríning psychiatrických porúch u pacientov s kožnými ochoreniami. Štúdia výkonnosti 12-položky Všeobecný zdravotný dotazník. J. Psychosom. Res. 2004, 57, 219-223. [CrossRef]
37. Villani, C.; Devoto, A.; Lucidi, F.; Lombardo, C.; Russo, PM Platnosť krátkeho dotazníka o nespavosti: SQD. Brain Res. Bull. 2004, 63, 415–421. [CrossRef]
38. Mc Nair, D.; Lorr, M.; Droppleman, LF Manuál pre profil stavov nálady; Vzdelávacia a priemyselná testovacia služba: San Diego, CA, USA, 1971.
39. Natale, V.; Leger, D.; Martoni, M.; Bayon, V.; Erbacci, A. Úloha aktigrafie pri hodnotení primárnej nespavosti: Retrospektívna štúdia. Sleep Med. 2014, 15, 111–115. [CrossRef]
40. Tonetti, L.; Occhionero, M.; Boreggiani, M.; Conca, A.; Dondi, P.; Elbaz, M.; Fabbri, M.; Gauriau, C.; Giupponi, G.; Leger, D.; a kol. Spánok a perspektívna pamäť: Retrospektívna štúdia v rôznych klinických populáciách. Int. J. Environ. Res. Verejné zdravie 2020, 17, 6113. [CrossRef]
41. Wu, J.; Wu, H.; Lu, C.; Guo, L.; Li, P. Samostatne hlásené poruchy spánku u ľudí infikovaných HIV: Metaanalýza prevalencie a moderátorov. Sleep Med. 2015, 16, 901–907. [CrossRef]
42. Chaponda, M.; Aldhouse, N.; Kroes, M.; Wild, L.; Robinson, C.; Smith, A. Systematický prehľad prevalencie psychiatrických ochorení a porúch spánku ako komorbidít infekcie HIV vo Veľkej Británii. Int. J. STD AIDS 2018, 29, 704–713. [CrossRef] [PubMed]
43. Manzar, MD; Sony, P.; Salahuddin, M.; Kumalo, A.; Genito, M.; Pandi-Perumal, SR; Moscovitch, A.; BaHammam, AS Nerovnováha elektrolytov a problémy so spánkom počas antiretrovírusovej terapie: Nedostatočne rozpoznaný problém. Sleep Sci. 2017, 10, 64–67. [CrossRef] [PubMed]
44. Darko, DF; Miller, JC; Gallen, C.; White, J.; Koziol, J.; Brown, SJ; Atkinson, JH; Assmus, J.; Munnell, DT Spánkový elektroencefalogram delta-frekvenčná amplitúda, nočné plazmatické hladiny tumor nekrotizujúceho faktora alfa a infekcia vírusom ľudskej imunodeficiencie. Proc. Natl. Akad. Sci. USA 1995, 92, 12080–12084. [CrossRef] [PubMed]
45. Taibi, DM Pilotná štúdia kvality spánku a vzorcov oddychovej aktivity u osôb žijúcich s HIV. J. Assoc. Nurses AIDS Care 2013, 24, 411–421. [CrossRef] [PubMed]
46. Foster, SB; Lu, M.; Glazúra, DG; Reuben, JM; Harris, LL; Cohen, EN; Lee, BN; Zhao, E.; Paul, JA; Schwarzwald, H.; a kol. Asociácie cytokínov, spánkových vzorcov a neurokognitívnych funkcií u mládeže s infekciou HIV. Clin. Immunol. 2012, 144, 13–23. [CrossRef]
47. Faraut, B.; Touchette, E.; Gamble, H.; Royant-Parola, S.; Šafár, ME; Varsat, B.; Leger, D. Krátke trvanie spánku a zvýšené riziko hypertenzie: Lekárske vyšetrenie primárnej starostlivosti. J. Hypertens. 2012, 30, 1354–1363. [CrossRef] [PubMed]
48. Opp, MR; Rady, PL; Hughes, TK, Jr.; Kadet, P.; Tyring, SK; Smith, EM Obalový glykoproteín 120 vírusu ľudskej imunodeficiencie mení spánok a indukuje expresiu cytokínovej mRNA u potkanov. Am. J. Physiol. Regul. Celé číslo. Comp. Physiol. 1996, 270, R963 – R970. [CrossRef]
49. Mantua, J.; Spencer, RMC Interaktívne účinky nočného spánku a denného spánku vo vzťahu k sérovému C-reaktívnemu proteínu. Sleep Med. 2015, 16, 1213–1216. [CrossRef]
50. Liu, H.; Zhao, M.; Ren, J.; Qi, X.; Sun, H.; Qu, L.; Yan, C.; Zheng, T.; Wu, Q.; Cui, Y. Identifikácia faktorov spojených s depresiou u mužov žijúcich s HIV/AIDS a podstupujúcich antiretrovírusovú terapiu: Prierezová štúdia v Heilongjiang, Čína. Health Qual. Životné výsledky 2018, 16, 190.
51. Lewden, C.; Bouteloup, V.; De Wit, S.; Sabin, C.; Mocroft, A.; Wasmuth, JC; Ard van Sighem, A.; Kirk, O.; Obel, N.; Panos, G.; a kol. Collaboration of Observational HIV Epidemiological Research Europe (COHERE) v EuroCoord, Úmrtnosť zo všetkých príčin u dospelých liečených HIV infikovaných dospelých s CD4 V porovnaní s bežnou populáciou je väčšia alebo rovná 500/mm3: Dôkazy z veľkej európskej observačnej kohorty. Int. J. Epidemiol. 2012, 41, 433–445.
52. Sherr, L.; Clucas, C.; Harding, R.; Sibley, E.; Catalan, J. HIV a depresia — Systematický prehľad intervencií. Psychol. Health Med. 2011, 16, 493–527. [CrossRef] [PubMed]
53. Dhawan, DA; Ozuna, L.; Harvey, BH; Viljoen, M.; Schetz, JA Nežiaduce neuropsychiatrické príhody a rekreačné užívanie efavirenzu a iných HIV-1 antiretrovírusových liekov. Pharmacol. Rev. 2018, 70, 684–711.
54. Dorey-Stein, Z.; Amorosa, VK; Kostman, JR; Lo Re, V.; Shannon, RP Silný prírastok hmotnosti, lipodystrofia, dyslipidémia a obštrukčné spánkové apnoe u pacienta infikovaného vírusom ľudskej imunodeficiencie po vysoko aktívnej antiretrovírusovej liečbe. J. Cardiometab. Syndr. 2008, 3, 111–114. [PubMed]
55. Moeller, AA; Wiegand, M.; Oechsner, M.; Krieg, JC; Holsboer, F.; Emminger, C. Účinky zidovudínu na spánok EEG u mužov infikovaných HIV. J. Acquir. Imunitná porucha. Syndr. 1992, 5, 636-637. [PubMed]
56. Clifford, DB; Evans, S.; Yang, Y.; Acosta, EP; Ribaudo, H.; Gulick, RM Dlhodobý vplyv efavirenzu na neuropsychologický výkon a symptómy u jedincov infikovaných HIV (ACTG 5097s). HIV Clin. Pokusy 2009, 10, 343–355. [CrossRef]
57. Moyle, G.; Fletcher, C.; Brown, H.; Mandalia, S.; Gazzard, B. Zmeny v kvalite spánku a vzorcoch mozgových vĺn po začatí trojitého antiretrovírusového režimu obsahujúceho efavirenz. HIV Med. 2006, 7, 243–247. [CrossRef]
