Časť Ⅱ: Nanočastice oxidu zinočnatého zlepšujú renálnu toxicitu u potkanov indukovanú dimetylnitrózamínom

Kontakt: Tina(WhatsApp:008618283608063) E-mail:tina.xiang@wecistanche.com

Pre prvú časť kliknite na odkaz:https://www.xjcistanche.com/news/part-zinc-oxide-nanoparticles-ameliorate-dim-54494236.html

Diskusia

Táto štúdia ukazuje, že DMN je rovnako škodlivý preobličkyako je to kpečeňa pľúca. Mechanizmom jeho toxicity sa v minulosti zaoberalo zopár pracovníkov. Teraz sa to zistilodimetylnitrózamína ďalšie nitrózozlúčeniny sa prednostne metabolizujú v pečeni; obličky sa však podieľajú na ich biodegradácii. DMN je metabolizovaný CYP2E1, ktorý hydroxyluje jednu metylovú skupinu. Výsledný hydroxymetylnitrózamín je nestabilný a rozkladá sa na formaldehyd, ktorý metyluje DNA a proteín alebo reaguje s vodou za vzniku metanolu [13]. Tvorba reaktívnych foriem kyslíka (ROS) ako peroxid vodíka (H2O2) a hydroxylové radikály (OH) prispievajú koxidačný stresktorý môže byť jedným z kľúčových faktorov pri indukcii patologických zmien, karcinogenity, neoplastických zmien a tvorby nádorov nielen v pečeni, ale aj v obličkách a pľúcach (57).

https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-extract-protect-liver-extract.html

Obnova funkcie obličiek zostáva náročným problémom pri toxickom poškodení obličiek. Keďže sa zistilo, že ZnONP chránia pred poškodením pečene vyvolaným DMN u potkanov [43], podobná štúdia na obličkách sa považovala za nevyhnutnú na preukázanie terapeutického potenciálu ZnONP. Úplne prvá indikácia priaznivého účinku ZnONP proti toxicite DMN bola preukázaná pozorovaním kreatinínu. Bol zvýšený vo vzorkách moču potkanov liečených DMN, ale znížený u potkanov liečených DMN a ZnONP. Samotná liečba ZnONP tiež zvýšila koncentráciu kreatinínu. Zvýšený kreatinín v moči/sére je spoľahlivým biomarkerom funkcie obličiek [4]. Je spojená s abnormálnou funkciou glomerulov [5]. Ali Noori a kol. [35] tiež uviedli, že liečba myší Balb/c pomocou ZnONP (50-300 mg/kg) zvýšila koncentráciu kreatinínu v sére. Korelovali to s glomerulárnou a tubulárnou degeneráciou. Počas tejto štúdie tiež. zistili sme koreláciu medzi koncentráciou kreatinínu a renálnymi morfologickými zmenami. Zlepšená renálna glomerulárna a tubulárna morfológia u potkanov liečených DMN a ZnONP zodpovedala poklesu koncentrácie kreatinínu v moči. Avšak ZnONP v súčasnej koncentrácii a dávkovom režime vykazovali miernerenálna toxicita.

Niekoľko štúdií preukázalo, že metabolizmus DMN generuje ROS vpečeňpokusných zvierat, ktoré vedú koxidačný stres[18].). Len veľmi málo pracovníkov však dokázalo, že ROS je zodpovedný aj za renálnu toxicitu [54]. Súčasné výsledky potvrdzujú, že DMN môže indukovať LPO vobličkytiež. Následná liečba ZnONP inhibovala tvorbu ROS. Dawei a kol. [7] predpokladali, že nanočastice oxidu zinočnatého majú schopnosť znižovať malondialdehyd a zvyšovať aktivitu antioxidačných enzýmov. Naopak, malondialdehyd sa zvýšil aj v obličkách potkanov liečených ZnONP. Ďalšie experimenty zamerané na toxicitu ZnONP tiež odhalili, že zvyšuje koncentráciu MDA v zebrafish [63] a ľudskej pečeni [46].

Oxidy dusnaté, vobličkyu potkanov liečených DMN tiež vykazovali zvýšené hodnoty. Pokles v obličkách potkanov liečených DMN a ZnONP. Skoršie štúdie ukazujú, že donory oxidu dusnatého, ako je NaNO, čiastočne zabránili chronickej hepatitíde vyvolanej dimetylnitrozamínom [28]. ZnONP mohli ovplyvniť renálnu toxicitu indukovanú DMN moduláciou NO syntázy. Inhibítory syntázy oxidu dusnatého, ako je No-nitro-L-arginín (L-NNA), môžu oslabiť ochranné účinky na toxicitu DMN vyjadrenú donormi oxidu dusnatého [14]. H, O je hlavným metabolickým produktom DMN [38]. Zvýšené hodnoty boli zaznamenané pre H, O v obličkách potkanov liečených DMN. Pokles bol však zaznamenaný u potkanov liečených DMN a ZnONP. Toto pozorovanie naznačuje, že ZnONP ovplyvňujú metabolizmus DMN. Tento vplyv môže byť na úrovni CYP2E1. Na potvrdenie tohto predpokladu sú však potrebné ďalšie štúdie.

Významné zvýšenie renálnej koncentrácie MDA, H, O a NO sa recipročne prejavilo významnou depresiou GSH v obličkách potkanov liečených DMN. Následné podávanie ZnONP potkanom liečeným DMN obnovilo stav GSH v obličkách. Liečba ZnONP normálnym potkanom tiež zvýšila hladiny GSH. Je známe, že GSH, neenzymatický antioxidant, pôsobí proti škodlivým účinkom ROS [42]. ZnONP majú antioxidačné účinky, ktoré možno pripísať ich protizápalovému potenciálu sprostredkovanému downreguláciou indukovateľnej syntázy oxidu dusnatého (iNOS), cyklooxygenázy-2 a rôznych cytokínov [34]. Iní pracovníci pripisujú priaznivé účinky ZnONP metalotioneínu [23,33]. V skoršej štúdii Rana a Kumar [40] ukázali, že metalotioneín chráni pred toxicitou DMN. Podľa Durhama a Palmitera [9] sa zdá, že existuje veľká možnosť, že po uvoľnení zinok pôsobí ako kompenzačný posol oxidačného stresu, ktorý stimuluje faktor v oblasti zosilňovača génu MT. Zvýšená transkripcia týchto génov by mohla vysvetliť zvýšené hladiny Zn-MT v bunkách zaťažených oxidantom. Gény pre MT a GSH určujú ochranu induktormi MT [16].

Súčasné výsledky ukazujú, že DMN inhibuje MT v obličkách v porovnaní s jeho koncentráciou v obličkách normálnych potkanov. Koncentrácia MT sa zvýšila v obličkách potkanov liečených DMN a ZnONP. Podávanie samotných ZnONP významne zvýšilo koncentráciu MT v obličkovom tkanive. Tieto výsledky naznačujú, že aj ZnONP sú silnými induktormi MT Skoršie správy ukazujú, že zinok je potenciálnym induktorom MT[30]. MT vymieňa zinok relatívne rýchlo v intramolekulárnych a intermolekulárnych reakciách s inými klastrami zinku a síry napriek relatívne vysokej termodynamickej stabilite [31].

Je známe, že DMN ovplyvňuje aktivitu glutatión S-transferázy (GST) v pečeni [1,49]. Avšak jeho účinky na renálne glutatión S-transferázy nie sú známe. Súčasné výskumy ukázali, že DMN zvyšuje expresiu a stimuluje aktivitu GST v obličkách. Aniya an Anders [1] uviedla, že podávanie DMN znížilo pečeňovú GST, ale zvýšilo ju v sére. Toto zvýšenie je sprevádzané zvýšením aktivity GPT (SGPT) v sére a koncentrácií bilirubínu v sére. Predchádzajúca štúdia z nášho laboratória tiež potvrdila zvýšenie sérových transamináz u potkanov liečených DMN [43]. Liečba potkanov pomocou ZnONP normálnym potkanom zvýšila aktivitu GST v obličkách, ale znížila ju v obličkách potkanov liečených DMN a ZnONP. Nebolo však zaznamenané žiadne zvýšenie koncentrácie GSH v obličkách. GST a GSH zohrávajú dôležitú úlohu pri detoxikácii mutagénov a karcinogénov [48]. Okrem toho môže GST znížiť kovalentnú väzbu epoxidov karcinogénov, ako je DMN[17].

Mnohí pracovníci súhlasia s tým, že ochranné účinky ZnONP proti chemicky vyvolanému poškodeniu pečene/obličky sa prejavujú prostredníctvom jeho antioxidačného potenciálu a prevencie mutagenity a karcinogenity sprostredkovanej ROS [51]. Ošetrenie potkanov DMN ovplyvňuje rad antioxidačných enzýmov, t. j. superoxiddismutázu, katalázu a glutatiónperoxidázu, Následná liečba potkanov liečených DMN ZnONP zvýšila aktivitu glutatiónperoxidázy v porovnaní s kontrolnými potkanmi, čo naznačuje jej zvýšenú schopnosť zachytávať H,O a lipidové hydroperoxidy [63]. Morfologické zlepšenie v obličkách potkanov liečených DMN, prejavujúce sa ZnONP, podporilo vyššie uvedené pozorovania. Magee a Barnes [29] potvrdili, že DMN môže vyvolať nádory obličiek u potkanov. Hard a Butler [21] študovali morfogenézu epiteliálnych novotvarov indukovaných v obličkách potkanov pomocou DMN. Rio-pelle a Jasmine (1969) ďalej klasifikovali obličkové nádory vyvolané DMN a pomenovali ich ako dysplastické epiteliálne ostrovy. Následné podávanie ZnONP však tieto nádory zrušilo a potlačilo ďalšie morfologické lézie. Zlepšenie antioxidačných enzýmov mohlo prispieť k morfologickej oprave v obličkách.

Väčšina pozorovaní diskutovaných vyššie podporuje ochranný/antioxidačný/antikarcinogénny potenciál ZnONP. Táto správa popisuje toxicitu ZnONP. Jednou z kritických vlastností ZnONP je ich selektívna toxicita voči rakovinovým bunkám v porovnaní s normálnymi bunkami [39]. ZnONP vyjadrujú cytotoxicitu vďaka svojmu špecifickému zloženiu a povrchovým vlastnostiam. ZnONP sú chemicky aktívnejšie, vedú k spontánnej tvorbe ROS na ich povrchu a spôsobujúoxidačný stres[60]. Tvorba ROS prispieva k bunkovej toxicite a uvoľňovaniu iónov Zn plus zo ZnONP v dôsledku ich nestability v kyslom kompartmente lyzozómov. Yu a spol. [61] a Fukui a kol. [15] tiež dospel k záveru, že toxicita ZnONP vzniká z iónov Zn² plus uvoľnených zo ZnONP in vitro a in vivo. Wiseman a kol. (2006, 2007 odhalili, že nadbytok voľného Zn2 plus (rozpusteného zo ZnONP) viedol k deplécii sulfhydrylových skupín v metalotioneíne a zníženiu mitochondriálnej funkcie vedúcej k apoptotickej alebo nekrotickej bunkovej smrti. Možno konštatovať, že toxicita ZnONP sa môže prejaviť viacerými mechanizmami oxidačný stres, inhibícia antioxidačných enzýmov, mitochondriálna dysfunkcia a apoptóza. Zaujímavé je, že typ bunkového systému ošetreného ZnONP, sila oxidačného stresu a existujúce medzibunkové/intracelulárne prostredie sú dôležité faktory, ktoré určia ZnONP toxicita.

Záver

Na záver, táto štúdia naznačuje, že ZnONP majú potenciálnu terapeutickú účinnosť na vychytávanie ROS, indukciu GSH a GSH-dependentných enzýmov, stimuláciu syntézy metalotioneínu a zníženie oxidačného poškodenia DNA. Tieto vzájomne závislé mechanizmy vytvárajú ochranné prostredie proti toxicite obličkových buniek vyvolanej DMN. Napriek tomu sa zistilo, že ZnONP sú mierne toxickéobličky. Dávkový režim sa musí považovať za dôležitý faktor jeho ochranných účinkov.

Referencie

1. Aniya, Y., & Anders, MW (1985). Zmena pečeňových glutatión S-transferáz a uvoľnenie do séra po liečbe brómbenzénom, tetrachlórmetánom alebo N-nitrózodimetylamínom. Biochemická farmakológia, 34, 4239–4244.2. ATSDR, (1989). Toxikologické profily pre N-nitrózometylamín. Agentúra pre register toxických látok a chorôb. Atlanta, GA: Ministerstvo zdravotníctva a sociálnych služieb USA, verejné zdravotníctvo. CAS: 62 – 75 (9).
3. Bansal, AK, Bansal, M., Soni, G., & Bhatnagar, D. (2005). Modulácia oxidačného stresu vyvolaného N-nitrózodietylamínom (NDEA) vitamínom E v potkaních erytrocytoch. Human and Experimental Toxicology, 24, 297–302.
4. Bennett, WM (1996). Mechanizmy akútnej a chronickej nefrotoxicity z imunosupresív. Renálne zlyhanie, 18, 453–460.
5. Bishop, LM, Fody, PE & Schoe, HL (2005). Klinická chémia. Princípy, postupy, korelácie. 5. vyd. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, str. 730. ISBN 0781746116.
6. Cortas, NK a Wakid, NW (1990). Stanovenie anorganických dusičnanov vo vzorkách séra a moču metódou kinetickej redukcie kadmia. Klinická chémia, 36, 1440–1443.
7. Dawei, AI, Zhisheng, W., & Angu, Z. (2009). Ochranné účinky nano-ZnO na intestinálne epiteliálne bunky primárnej kultúry myší in vitro proti oxidačnému poškodeniu. International Journal of Nanotechnology, 3, 1–6.
8. Dhawan, DK, & Chadha, VD (2010). Zinok: Sľubný prostriedok v diétnej chemoprevencii rakoviny. Indian Journal of Medical Research, 132, 676–682.
9. Durnam, DM, & Palmiter, RD (1981). Transkripčná regulácia génu metalotioneín-I ťažkými kovmi. Journal of Biological Chemistry, 256, 5712–5716.
10. Ellman, GL (1959). Tkanivové sulfhydrylové skupiny. Archives of Biochemistry and Biophysics, 82, 70–77.
11. Fazilati, M. (2013). Skúmanie vlastností toxicity nanočastíc oxidu zinočnatého na pečeňové enzýmy u samcov potkanov. European Journal of Experimental Biology, 3, 97–103.
12. Feaster, JP, Van Midelem, CH a Davis, GK (1972). Vzájomný vzťah zinku DDT v raste a reprodukcii u potkanov. Journal of Nutrition, 102, 523–528.
13. Frei, E., Kuchenmeister, F., Gliniorz, R., Breuer, A., & Schmezer, P. (2001). N-nitrózodimetylamín sa aktivuje v mikrozómoch z hepatocytov na reaktívne metabolity, ktoré poškodzujú DNA neparenchymálnych buniek v pečeni potkana. Toxicology Letters, 123, 227–234.
14. Fukawa, A., Kabayashi, O., Yamaguchi, M., Uchida, M., & Hosono, A. (2017). Laktalbumín získaný z hovädzieho mlieka zabraňuje u potkanov hepatálnej fibróze vyvolanej dimetylnitrózamínom cestou oxidu dusnatého. Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 81, 1941–1947.
15. Fukui, H., Horie, M., Endoh, S., Kato, H., Fujita, K., Nishio, K., Komaba, LK, Maru, J., Miyauhi, A., Nakamura, A. , Kinugasa, S., Yoshida, Y., Hagihara, Y., & Iwahashi, H. (2012). Asociácia uvoľňovania iónov zinku a oxidačného stresu vyvolaného intratracheálnou instiláciou nanočastíc ZnO do pľúc potkana. Chemico Biological Interactions, 198, 29–37.

16. Garg, Q. a Hart, BA (1997). Účinok tiolov na expresiu indukovanú kadmiom na metalotioneín a iné gény oxidačného stresu v epiteliálnych bunkách pľúc potkanov. Toxikológia, 119, 179–191.
17. Gopalan, P., Jensen, DE a Lotlikar, PD (1992). Glutatiónová konjugácia mikrozómami sprostredkovaného a syntetického aflatoxínu B1–8, 9-oxidu purifikovanými glutatión S-transferázami z potkanov. Cancer Letters, 64, 225–233.
18. Guengerich, FP, Johnson, WW, Ueng, YF, Yamazaki, H., & Shimada, T. (1996). Zapojenie cytochrómu P450, glutatión S-transferázy a epoxid hydrolázy do metabolizmu aflatoxínu B1 a význam pre riziko rakoviny pečene u ľudí. Environmental Health Perspectives, 104, 557–562.
19. Habig, WH, Pabst, MJ, & Jakoby, WB (1974). Glutatión S-transferázy. Prvý enzymatický krok pri tvorbe kyseliny merkapturovej. Journal of Biological Chemistry, 249, 7130–7139.
20. Hamza, RZ, Ismail, HA a El-Shenawy, NS (2017). Oxidačný stres, histopatologické a elektrónové mikroskopické zmeny vyvolané dimetylnitrozamínom u obličkových samcov myší a ochranný účinok kyseliny -lipoovej. Journal of Basic & Clinical Physiology & Pharmacology, 28, 149–158.
21. Hard, GC a Butler, WH (1971). Morfogenéza epiteliálnych novotvarov indukovaných v obličkách potkana dimetylnitrózamínom. Cancer Research, 31, 1496–1505.
22. Hulla, JE, Sahu, SC a Hayes, AW (2015). Nanotechnológia: História a budúcnosť. Human and Experimental Toxicology, 24, 1318–1321.
23. Jing, L., Li, L., Zhao, J., Zhao, J., Sun, Z., & Perg, S. (2015). Nadmerná expresia metalotioneínu vyvolaná zinkom zabraňuje toxicite doxorubicínu v kardiomyocytoch reguláciou peroxiredoxínov. Xenobiotica, 1, 1–11.
24. Jordan, RA a Schenkman, JB (1982). Vzťah medzi produkciou malondialdehydu a spotrebou arachidonátu počas peroxidácie mikrozomálnych lipidov podporovanej NADPH. Biochemická farmakológia, 31, 1393–1400.
25. Knecht, M. (1966). O lokalizácii mikrozomálnej N-demetylázy v orgánoch potkana. Naturessenschaften, 53, 85.
26. Li, CH, Shen, CC, Cheng, YW a kol. (2012). Orgánová biodistribúcia, klírens a genotoxicita orálne podávaných nanočastíc oxidu zinočnatého u myší. Nanotoxikológia, 6, 746–756.
27. Lowry, OH, Rosenbrough, NJ, Forr, AL a Randall, RJ (1951). Meranie bielkovín s Follinovým fenolovým činidlom. Journal of Biological Chemistry, 193, 265–275.
28. Lukivskaya, O., Lis, R., Zwierz, K., & Buko, V. (2004). Účinok donoru oxidu dusnatého a inhibítora syntázy oxidu dusnatého na pečeň potkanov s chronickou hepatitídou vyvolanou dimetylnitrozamínom. Polish Journal of Pharmacology, 56, 599–604.
29. Magee, PN, & Barnes, JM (1962). Vyvolanie nádorov obličiek u potkanov pomocou dimetylnitrózamínu (n-nitrózodimetylamínu). Journal of Pathology and Bacteriology, 84, 19–31.
30. Maret, W. (2000). Funkcia metalotioneínu zinku: Spojenie medzi bunkovým zinkom a redoxným stavom. Journal of Nutrition, 130, 1455–1458.
31. Maret, W., Larsen, KS a Vallee, BL (1997). Dynamika koordinácie biologických zinkových „zhlukov“ v metalotioneínoch a v DNA-väzbovej doméne transkripčného faktora Gal4. Proceedings of National Academy of Sciences USA, 94, 2233–2237.
32. Mittal, G., Brar, AP, & Soni, G. (2006). Vplyv hypercholesterolémie na toxicitu N-nitrózodietylamínu: Biochemické a histopatologické účinky. Farmakologické správy, 58, 413–419.
33. Mo, R., Jiang, T., & Gu, Z. (2014). Nedávny pokrok v dodávaní viacerých liečiv do rakovinových buniek pomocou lipozómov. Nanomedicína, 9, 1117–1120.
34. Nagajyothi, PC, Chan, SJ, Yang, IJ, Sreekanth, TV, Kim, KJ, & Shin, HM (2015). Antioxidačné a protizápalové aktivity nanočastíc oxidu zinočnatého syntetizované pomocou extraktu z koreňa Polygala tenuifolia. Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology, 146, 10–17.
35. Noori, A., Karimi, F., Fatahian, S., & Yazdani, F. (2014). Účinok nanočastíc oxidu zinočnatého na funkciu obličiek u myší. International Journal of Biosciences, 5, 140–146.
36. Onosaka, S., Tanaka, K., Doi, M., & Okahara, KA (1978). Zjednodušený postup stanovenia metalotioneínu v živočíšnych tkanivách. Eisei Kagaku, 24, 128–133.
37. Paglia, DP, & Valentine, VM (1967). Štúdie o kvantitatívnej a kvalitatívnej charakterizácii erytrocytovej glutatiónperoxidázy. Journal of Laboratory and Clinical Medicine, 70, 158–169.
38. Pradeep, K., Mohan, CV, Gopichand, K., & Karthikeyan, S. (2007). Účinok Cassia fistula Linn. Extrakt z listov na dietylnitrozamíne indukované poškodenie pečene u potkanov. Chémia a biológia, 167, 12–13.
39. Premanathan, M., Karthikeyan, K., Jeyasubramanian, K., & Manivannan, G. (2011). Selektívna toxicita nanočastíc ZnO voči grampozitívnym baktériám a rakovinovým bunkám apoptózou prostredníctvom peroxidácie lipidov. Nanomedicína, 7, 184–192.
40. Rana, SVS, & Kumar, A. (2000). Metalotioneín indukovaný kadmiom alebo zinkom inhibuje peroxidáciu lipidov u potkanov vystavených dimetylnitrózamínu. Archív priemyselnej hygieny a toxikológie, 51, 279–286.
41. Rana, SVS, & Tayal, MK (1981). Vplyv zinku, vitamínu B12 a glutatiónu na pečeň potkanov vystavených tetrachlórmetánu. Priemyselné zdravotníctvo, 19, 65–69.
42. Rana, SVS, & Kumar, A. (2001). Účinok metalotioneínu kadmia a zinku na methemoglobín a oxid dusnatý u potkanov liečených dimetylnitrozamínom. Indian Journal of Experimental Biology, 39, 487–489.
43. Rani, V., Verma, Y., Rana, K., & Rana, SVS (2018). Nanočastice oxidu zinočnatého inhibujú poškodenie pečene u potkanov vyvolané dimetylnitrózamínom. Chemico Biological Interactions, 295, 84-92.
44. Rasmussen, JW, Martinez, E., Louka, P., & Wingett, DG (2010). Nanočastice oxidu zinočnatého na selektívnu deštrukciu nádorových buniek a potenciál aplikácií na dodávanie liečiv. Odborný posudok o podávaní drog,7, 1063–1077.
45. Riopelle, JL, & Jasmin, G. (1969). Povaha, klasifikácia a nomenklatúra nádorov obličiek indukovaných u potkanov dimetylnitrozamínom. Journal of National Cancer Institute, 42, 643–662.
46. ​​Sharma, V., Anderson, D., & Dhawan, A. (2012). Nanočastice oxidu zinočnatého indukujú oxidačné poškodenie DNA a mitochondriou sprostredkovanú apoptózu v ľudských pečeňových bunkách (HepG2) spustenú ROS. Apoptosis, 17, 852-870.
47. Shen, C., James, SA, de Jonge, MD, Turney, TW, Wright, PF a Feltis, BN (2013). Súvisiaca cytotoxicita, ióny zinku a reaktívny kyslík v ľudských imunitných bunkách vystavených nanočasticiam ZnO. Toxikologické vedy, 136, 120–130.
48. Sheweita, SA a Tilmisany, AK (2003). Rakovina a enzýmy metabolizujúce lieky fázy II. Current Drug Metabolism, 4, 45–58.
49. Sheweita, SA, Mousa, N., & Al-Masry, HM (2008). N-Nitrozodimetylamín mení expresiu glutatión S-transferázy v pečeni samcov myší: Úloha antioxidantov. Journal of Biochemical and Molecular Toxicology, 22, 389–395.
50. Soheili, S., Moradhaseli, S., Shokouhian, A., & Ghorbani, M. (2013). Histopatologické účinky nanočastíc ZnO na pečeňové a srdcové tkanivá u potkanov Wistar. Advances in Bioresearch, 4, 83–88.
51. Taccola, L., Rafa, V., Riggio, C., Vittorio, O., Iorio, MC, Vanacore, R., Pietrabissa, A., & Cuschieri, A. (2011). Nanočastice oxidu zinočnatého ako selektívni zabijaci proliferujúcich buniek. International Journal of Nano medicine, 6, 1129–1140.
52. Thurman, RG, Ley, HG a Scholz, R. (1972). Oxidácia mikrozomálneho etanolu v pečeni. Tvorba peroxidu vodíka a úloha katalázy. European Journal of Biochemistry, 25, 420–430.
53. Toro, G., & Ackermann, P. (1975). Praktická klinická chémia, prvé vydanie. Little, Brown and Company, Boston., str. 154.
54. Usunomena, U., Ademuyiwa, AJ, Tinuade, OO, Uduenevwo, FE, Martin, O., & Okolie, NP (2012). N-nitrózodimetylamín (NDMA), enzýmy funkcie pečene, parametre funkcie obličiek a parametre oxidačného stresu: prehľad. British Journal of Pharmacology and Toxicology, 3, 165–176.
55. Vinardell, MP, & Mitjans, M. (2015). Protinádorové aktivity nanočastíc oxidov kovov. Nanomateriály (Bazilej), 5, 1004-1021.
56. Vizirianakis, IS (2011). Nanomedicína a personalizovaná medicína smerom k aplikácii farmakotypizácie v klinickej praxi na zlepšenie výsledkov dodávania liekov. Nanomedicína, 7, 11–17.
57. Wills, PJ, Suresh, V., Arun, M., & Asha, VV (2006). Antiangiogénny účinok Lygodium fexuosumaproti hepatotoxicite indukovanej N-nitrózodimetylamínom u potkanov. Chemico Biological Interactions, 164, 25–38.
58. Wiseman, DA, Wells, SM, Wilham, J., Hubbard, M., Welker, JE, & Black, SM (2006). Endoteliálna odpoveď na stres z exogénneho Zn2 plus sa podobá nitrozatívnemu stresu sprostredkovanému NO a je chránená nadmernou expresiou MT-1. American Journal of Physiology- Cell Physiology, 291, 555–568.
59. Wiseman, DA, Wells, SM, Hubbard, M., Welker, JE a Black, SM (2007). Zmeny v homeostáze zinku sú základom smrti endotelových buniek vyvolanej oxidačným stresom z akútnej expozície peroxidu vodíka. American Journal of Physiology- Lung Cellular and Molecular Physiology, 292, 165–177.
60. Yang, H., Liu, C., Yang, D., Zhang, H., & Xi, Z. (2009). Porovnávacia štúdia cytotoxicity, oxidačného stresu a genotoxicity vyvolanej štyrmi typickými nanomateriálmi: Úloha veľkosti, tvaru a zloženia častíc. Journal of Applied Toxicology, 29, 69–78.
61. Yu, L., Lu, Y., Man, N., Yu, SH a Wen, LP (2009). Nanokryštály oxidu vzácnych zemín indukujú autofágiu v HeLa bunkách. Malý (Weinheim an der Bergstrasse, Nemecko), 5, 2784–2787.
62. Yunice, AA, & Lindeman, RD (1977). Účinok kyseliny askorbovej a síranu zinočnatého na toxicitu a metabolizmus etanolu. Proceedings of Society of Experimental Biology and Medicine, 154, 146–150.
63. Zhao, X., Wang, S., Wu, Y., You, H., & Lv, L. (2013). Akútna expozícia nanočasticiam ZnO indukuje vývojovú toxicitu, oxidačný stres a poškodenie DNA u embryo-larvových Zebrafish. Vodná toxikológia, 136, 49–59.